RENCANA INDUK VALIDASI

TABLET ALFAPRIL

NOMOR DOKUMEN: RIV.002.12.2017

PT. ALFA FARMA

JL. NGURAH RAI JEMRANA, NEGARA, BALI, INDONESIA

TELP. (0341) 810034

RENCANAN INDUK VALIDASI

Disetujui Oleh:

I PUTU SURYA TRISNA LOVA

PRESIDEN DIREKTUR
 DAFTAR ISI

Halaman

1. Halaman Depan

2. Lembar Persetujuan 1

3. Daftar Isi 2

4. Profil Perusahaan 3

5. Kebijakan Perusahaan 4

6. Tujuan dan Ruang Lingkup 5

7. Personalia 6

8. Uraian Mengenai Pabrik/Proses/Produk 10

9. Pertimbangan Proses Spesifik 14

10. Indeks Produk/Proses/Sistem yang akan Divalidasi 18

11. Kriteria Keberterimaan Kunci 22

12. Format Dokumentasi 28

13. Protap Yang Diperlukan 29

14. Rencana dan Jadwal 33

15. Pengendalian Perubahan 35

16. Glosarium 36

17. Lampiran-lampiran 43
 BAB I

PROFIL PERUSAHAAN

1.1 Filosofi Perusahaan

PT. Alfa Farma merupakan industri obat yang terletak di Kabupaten Jembrana, Provinsi
Bali. Pada awal dicanangkan tahun 2017, PT. Prafi Sejahtera selalu memberikan pelayanan
kesehatan yang lebih baik dengan menerapkan keahlian sebagai landasan yang ditetapkan oleh
pendiri perusahaan, yaitu; kepercayaan, dedikasi dan komitmen untuk menyediakan produk
dengan komitmen yang tinggi pada standar kualitas serta lingkungan dibuktikan dengan terus
mengikuti perubahan standar mutu melalui implementasi dari Cara Pembuatan Obat yang
Baik/CPOB terkini (current Good Manufacturing Practices).

Didukung oleh tim manajemen yang profesional, dan SDM yang memiliki kompetensi, PT.
Alfa Prima telah mengembangkan semangat kerjasama saling menghargai, dan inovasi. PT. Alfa
Prima juga telah bekerja sama dengan lembaga pemerintah dan Gabungan Perusahaan
Farmasi Indonesia untuk mematuhi dan meningkatkan standar industri.

1.2 Visi Misi Perusahaan

1.2.1.VISI

Menjadi Perusahaan Farmasi dengan Pertumbuhan Tercepat di Indonesia serta Menjadi

mitra Pilihan Utama untuk Pelanggan di Indonesia.

1.2.2.MISI

Melakukan inovasi produk dan desain serta melakukan perbaikan secara

berkesinambungan.

Menyediakan produk bermutu dengan biaya yang terjangkau.

Pelayanan prima untuk seluruh pelanggan di Indonesia.

Pengembangan dan pelatihan sumber daya manusia secara berkesinambungan berbasis

kompetensi dan keahlian.

Melaksanakan CPOB dan cGMP secara konsisten sebagai pemenuhan kualitas produk
 BAB II

KEBIJAKAN PERUSAHAAN

2.1 Kebijakan Perusahaan Tentang Validasi

Seluruh kegiatan validasi di PT Alfa Prima dilakukan oleh bagian validasi yang berasal dari
bagian engineering, manufacturing dan Quality control yang dipimpin oleh seorang
Validation Manager yang bertanggung jawab kepada Quality Assurance (QA) Division
Manager.
Rincian kegiatan validasi dan kualifikasi yang akan dilakukan telah disusun dalam suatu
protokol validasi yang tertulis.

Sebelum melakukan kegiatan validasi, personil yang terlibat terlebih dahulu harus memahami
prosedur yang tertera dalam protokol validasi, dan setelah selesai melakukan validasi,
personil harus membuat laporan validasi yang memuat ringkasan hasil yang diperoleh,
tanggapan terhadap penyimpangan yang terjadi, kesimpulan, dan rekomendasi.
Parameter kritis yang ada selama serangkaian proses manufacturing produk selalu dikendalikan,
serta selalu melakukan evaluasi secara berkala terhadap kinerja rencana, prosedur, metode
dan sumber daya dalam mengendalikan parameter kritis.

2.2 Komitmen Perusahaan Tentang Mutu

PT Alfa Prima berkomitmen untuk selalu memproduksi obat yang memenuhi standar mutu
dan akan selalu berusaha menjunjung tinggi komitmen tersebut.

Pelaksanaan kualifikasi dan validasi merupakan salah satu bentuk/ cara yang dapat
mendukung mutu obat yang dihasilkan berkualitas, aman dan efesien.

Kami berkomitmen untuk membentuk kualitas setiap produk yang kami hasilkan dari proses
awal, selama proses hingga distribusi.

Kami memberikan pelatihan secara intensif kepada staff dan karyawan agar dalam
melaksanakan tugasnya tetap mempertahankan kontrol kualitas terkait seluruh proses,
kegiatan dan dokumentasi.
Tanggung jawab pelaksanaan sistem mutu dilaksanakan oleh Departemen Penjaminan mutu.

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

 BAB III

TUJUAN DAN RUANG LINGKUP

3.1 Tujuan

CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan
sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Validasi adalah
tindakan pembuktian yang terdokumentasi dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses
prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi dan
pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan. Validasi dilakukan untuk mengetahui
perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat memengaruhi mutu produk,
pemastian mutu, penghematan biaya dan untuk pengendalian mutu produk yang dihasilkan aman
dan terjamin mutunya oleh suatu tim validasi yang dapat bekerja sesuai tanggung jawabnya. Untuk
melakukan validasi di PT. Alfa Prima disusun suatu rencana induk validasi yang menguraikan
program kegiatan validasi di pabrik secara keseluruhan berdasarkan cara pembuatan obat yang baik.

Tujuan pembuatan rencana induk validasi adalah untuk mengidentifikasi hal-hal yang akan di
validasi, menetapkan cara-cara pemeriksaan, menguraikan dengan jelas prosedur dan protokol
pemeriksaan, menetapkan penanggung jawab pelaksanaan pemeriksaan dan membuat laporan
pemeriksaan dan dokumentasi. Seluruh kegiatan validasi yang akan dilakukan, telah dimuat dalam
Rencanan Induk Validasi (RIV) ini, yang menyajikan informasi mengenai kebijakan, pendekatan dan
outline umum dari prosedur-prosedur, jadwal dan hal-hal lain yang berkaitan dengan kegiatan validasi
dan kualifikasi di perusahaan PT. Alfa Prima.

3.2 Ruang Lingkup

Rancangan induk validasi ini berlaku untuk semua kegiatan verifikasi, kualifikasi, dan validasi
yang mendukung proses produksi obat di PT. Alfa Prima. Rancangan Induk Validasi ini adalah
dokumen yang menguaraikan dalam garis besar tentang program/kegiatan validasi di PT. Alfa
Prima secara keseluruhan yang meliputi:

 Validasi Proses

 Validasi Metode Analisis

 Validasi Kebersihan Ruangan

 Validasi Kebersihan Alat

Kualifikasi Desain, Kualifikasi Instalasi, Kualifikasi Operasional dan Kualifikasi Kinerja untuk
 Alat Produksi, Alat Laboratorium dan Sistem Penunjang

Kalibrasi
 BAB IV

PERSONALIA

4.1. Struktur Organisasi Tim Validasi

4.2. Distribusi Personil

4.3. Kualifikasi dan Pelatihan Personil

4.4. Distribusi Kerja dan Tanggung Jawab
4.2 Distribusi Personil

Jumlah
No Departemen Unit/Line Keterangan
(orang)

Departemen  Pengendalian 3 validasi dan administratif

1
Penjaminan Mutu dan Perubahan dokumen

Departemen  Validasi Metode 4 Sampling, Analisis, Interpratasi

Pengawasan Mutu Analisis data

 Validasi 4 Sampling, Analisis, Interpratasi

Kebersihan Alat data

2

 Validasi
4 Sampling, Analisis, Interpratasi

Kebersihan
data

Ruangan

Departemen  Validasi Proses 4 Sampling, Analisis, Interpratasi

3
Produksi data

Departemen Teknik Utility 8 Tentative alat dan distribusi

4
(KD, KI, KO dan KK) ruangan
 4.3 Kualifikasi dan Pelatihan Personil

BAB VI

PERTIMBANGAN PROSES SPESIFIK

Selain proses utama produksi tersebut titik kritis lainnya yaitu sistem penunjang kritis (sistem
udara bertekanan, sistem pengoalahan air dan sistem tata udara), status ruangan dan pengemasan.

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

14 dari 46
 6.2 Validasi Metode Analisis

Hal yang harus dipertimbangkan dan membutuhkan perhatian khusus dalam validasi proses
yaitu instrumen, ketepatan penimbangan bahan, alat yang telah terkalibrasi dan penetapan jenis
parameter yang hendak divalidasi. Berikut adalah penjelasannya:

Parameter Identifikasi Pengujian Penetapan kadar

Validasi Impurities Disolusi

Kandungan/potensi

Akurasi - + +

Presisi - + +

Spesifisitas + + +

LOD - + +

LOQ - + +

Linieritas - + +

Rentang - + +

(-) Tidak dipersyaratkan

(+) Dipersyaratkan

6.3 Validasi Kebersihan Ruangan

Dalam melakukan validasi kebersihan ruangan hal yang harus diperhatikan yaitu jenis bahan
yang digunakan sebagai pembersih (jenis detergent), level toksisitas dari bahan, jenis bahan
 yang yang akan dibersihkan, jenis air yang digunakan untuk membilars dan metode cara
pengambilan sampel dalam rangka validasi.

6.4 Validasi Kebersihan Alat

Sama halnya dengan validasi kebersihan ruangan, dalam melakukan validasi kebersihan alat
hal yang harus diperhatikan yaitu jenis bahan yang digunakan sebagai pembersih (jenis
detergent), level toksisitas dari bahan, jenis bahan yang digunakan sebelumnya pada alat yang
akan dibersihkan, jenis air yang digunakan untuk membilars dan metode cara pengambilan
sampel dalam rangka validasi.

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

15 dari 46
6.5 Kualifikasi Alat

Alat Proses Pengolahan

Tahapan Nama Alat Spesifikasi Operasional

Penimbangan Sartorius Combics - Tipe Indikator : CW2S

Pre-Configured - Nomer load cells : 4

Bench Scales - Kapasitas : 150 kg

(CW2S1150FEL) - Resolusi : 15.000 digit

- Connectivity to PC

Mixing+Granulasi Mesin High Shear - Kapasitas: 1-1800 L.

basah Mixer Granulator - Kecepatan putar impeller

antara 100-500 rpm.

- Rotasi chopper 1.000-3.000

rpm.

Pengeringan Fluid Bed Dryer - Kapasitas: 100-120 kg.

Granul GMP BF-100 - Volume Total Kontainer

Produk576 L.

- Kekuatan/Revolusi Gerakan

Blower 1,5 hp/3000 r.p.m.

- Beban Listrik 60 KW.

- Tekanan Uap 3,5-5 kg/cm2

Pengayakan Oscilating - Ukuran Mesh 10-40 mesh

Granul Granulator

Lubrikasi Multiblend MB400 - Kapasitas Container 200 L

dengan bulk density 0,7 g/dL

- Maksimum bobot batch hingga

400 Kg.

- Beban Daya 380 KW.

Pengempaan Rotary Tablet Press - Kecepatan pencetakan tablet:

tablet 410-1640 tablet/menit

- Kebutuhan daya: 2000V

 Penyalutan Tablet Thomas Flex - Kapasitas: 300-1200 liter.

60XXLC Tablet - Drum speed: 2-9 U/menit

Coater - Volume udara: 5000 m/jam

- Inlet Air Temperature delta T:

100oC

- Penghilangan kelembabab:

7,5g/kg

Alat Proses Pengemasan

Nama Alat Supplier Mesin Spesifikasi Operasional

Blister Machine Jornen Machinery - Kapasitas: mampu

DPH260 Jornen Co., Ltd mengemas 600 blister

PVC/per menit.

- Kapasitas per blister

10 tablet.

- Control sistem berupa

HMI touch-screen

10.3 inci

Automatic Coding Ahmedabad, Rishi - Kapasitas: mampu

Machine Packaging menghasilkan

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

16 dari 46
 125/180/250 cetakan

per menit

- Printing Media: Fast

Dry permanent paste

ink/Liquid Ink

- Carton Size:75 mm X

35 mm to 300 mm X

175 mm

- Weight: Approx 125

kilogram

- Applications: Rigid

Mono Cartons

- Power supply 230V

Small Box Packing Anhui, Anhui - Kapasitas: Mampu

Machine ZY-180 Zengran Packing mengemas 30-90 box

Technology Co.,Ltd per menit

- Carton size range: L

(70-250) mm × W (30-

200) mm × H (20-110)

mm.

- Paper tray requires:

250-450g/m3

- Power supply 230V

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

17 dari 46
 BAB VII

INDEKS PRODUK/PROSES/SISTEM YANG AKAN DIVALIDASI

Kegiatan validasi dilakukan apabila terdapat peralatan, sistem, utilitas, atau perangkat lunak yang
baru ataupun diubah, atau re-kualifikasi peralatan, sistem, atau proses.

7.1 Rangkuman Rencana Induk Validasi

Tabel 7.1 Daftar Peralatan, Proses dan Protokol Validasi yang Bersangkutan

Daftar Protokol Validasi

Nama Dokumen Nomor Dokumen Tanggal

Protokol Validasi Proses untuk Sediaan Tablet Atenolol 100 VP.002.12.2016 04/12/2016

mg

Protokol Validasi Metode Analisis Kadar Tablet Atenolol VMA.S002.12.2016 17/12/2016

Dengan Spektrofotometer UV-Vis

Daftar Peralatan dan Proses

Peralatan Proses Lokasi Nomor Dokumen Tanggal

Sartorius Combics Penimbangan R. Penimbangan KD.00A.12.2016 17/12/2016

Pre-Configured Bahan Baku KI.00A.12.2016 17/12/2016

Bench Scales KO.00A.12.2016 17/12/2016

(CW2S1150FEL) KK.00A.12.2016 17/12/2016

VCT.00A.12.2016 17/12/2016
 Oscilating Granulator Pengayakan R. Pencampuran KD.00E.12.2016 17/12/2016

mesh 10-40
KI.00E.12.2016 17/12/2016

KO.00E.12.2016 17/12/2016

KK.00E.12.2016 17/12/2016

VCT.00E.12.2016 17/12/2016

Mesin High Shear Mixing dan R. Pencampuran KD.00C.12.2016 17/12/2016

Mixer Granulator
Granulasi KI.00C.12.2016 17/12/2016

KO.00C.12.2016 17/12/2016

KK.00C.12.2016 17/12/2016

VCT.00C.12.2016 17/12/2016

Fluid Bed Dryer GMP Pengeringan R. Pencampuran KD.00D.12.2016 17/12/2016

BF-100 Granul KI.00D.12.2016 17/12/2016

KO.00D.12.2016 17/12/2016

KK.00D.12.2016 17/12/2016

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

18 dari 46
 VCT.00D.12.2016 17/12/2016

Multiblend MB400 Lubrikasi Granul R. Lubrikasi KD.00F.12.2016 17/12/2016

KI.00F.12.2016 17/12/2016

KO.00F.12.2016 17/12/2016

KK.00F.12.2016 17/12/2016

VCT.00F.12.2016 17/12/2016

Rotary Tablet Press Pencetakan R. Pencetakan KD.00G.12.2016 17/12/2016

Tablet KI.00G.12.2016 17/12/2016

KO.00G.12.2016 17/12/2016

KK.00G.12.2016 17/12/2016

VCT.00G.12.2016 17/12/2016

Thomas Flex Coating Tablet R. Pencetakan KD.00H.12.2016 17/12/2016

60XXLC Tablet KI.00H.12.2016 17/12/2016

Coater KO.00H.12.2016 17/12/2016

KK.00H.12.2016 17/12/2016

VCT.00H.12.2016 17/12/2016

IM-015 Inspection Inspeksi Visual R. Pencetakan KD.00I.12.2016 17/12/2016

Machine
KI.00I.12.2016 17/12/2016

KO.00I.12.2016 17/12/2016

KK.00I.12.2016 17/12/2016

VCT.00I.12.2016 17/12/2016

Blister Packaging Pengemasan R. Pengemasan KD.00J.12.2016 17/12/2016

Machine
Primer Primer KI.00J.12.2016 17/12/2016

KO.00J.12.2016 17/12/2016

KK.00J.12.2016 17/12/2016
 VCT.00J.12.2016 17/12/2016

Automatic Coding Pengemasan R. Pengemasan KD.00K.12.2016 17/12/2016

Machine
Sekunder Sekunder KI.00K.12.2016 17/12/2016

KO.00K.12.2016 17/12/2016

KK.00K.12.2016 17/12/2016

VCT.00K.12.2016 17/12/2016

Small Box Packing Pengemasan R. Pengemasan KD.00L.12.2016 17/12/2016

Machine
Sekunder Sekunder KI.00L.12.2016 17/12/2016

KO.00L.12.2016 17/12/2016

KK.00L.12.2016 17/12/2016

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

19 dari 46
 Alat pH Meter C3010-P-System
Alat Uji Kekerasan
Tablet

Alat AS-100 Tap Density Volumeter

Alat Uji
Keregasan Tablet

Alat

Spektrofotometer
Alat Penghitung
Tablet

Alat Uji Waktu

Hancur Tablet
 Pengawasan R. Laboratorium KD.00P.12.2016 17/12/2016

selama-proses Pengawasan KI.00P.12.2016 17/12/2016

Mutu KO.00P.12.2016 17/12/2016

VCT.00L.12.2016 17/12/2016
KK.00P.12.2016 17/12/2016
Pengawasan R. Laboratorium KD.00M.12.2016 17/12/2016
VCT.00P.12.2016 17/12/2016
selama-proses Pengawasan KI.00M.12.2016 17/12/2016

Mutu Pengawasan R. Laboratorium

KO.00M.12.2016 KD.00Q.12.2016
17/12/2016 17/12/2016

selama-proses Pengawasan
KK.00M.12.2016 KI.00Q.12.2016
17/12/2016 17/12/2016

Mutu
VCT.00M.12.2016 KO.00Q.12.2016
17/12/2016 17/12/2016

KK.00Q.12.2016 17/12/2016
Pengawasan R. Laboratorium KD.00N.12.2016 17/12/2016
VCT.00Q.12.2016 17/12/2016
selama-proses Pengawasan KI.00N.12.2016 17/12/2016

Mutu Pengawasan R. Laboratorium

KO.00N.12.2016 KD.00R.12.2016
17/12/2016 17/12/2016

selama-proses Pengawasan
KK.00N.12.2016 KI.00R.12.2016
17/12/2016 17/12/2016

Mutu
VCT.00N.12.2016 KO.00R.12.2016
17/12/2016 17/12/2016

KK.00R.12.2016 17/12/2016
Pengawasan R. Laboratorium KD.00O.12.2016 17/12/2016
VCT.00R.12.2016 17/12/2016
selama-proses Pengawasan KI.00O.12.2016 17/12/2016

Mutu Pengawasan R. Laboratorium

KO.00O.12.2016 KD.00S.12.2016
17/12/2016 17/12/2016

selama-proses Pengawasan
KK.00O.12.2016 KI.00S.12.2016
17/12/2016 17/12/2016

Mutu KO.00S.12.2016 17/12/2016

VCT.00O.12.2016 17/12/2016
KK.00S.12.2016 17/12/2016

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

20 dari 46
 VCT.00S.12.2016 17/12/2016

Alat uji disolusi Pengawasan R. Laboratorium KD.00T.12.2016 17/12/2016

selama-proses Pengawasan KI.00T.12.2016 17/12/2016

Mutu KO.00T.12.2016 17/12/2016

KK.00T.12.2016 17/12/2016

VCT.00T.12.2016 17/12/2016

7.2 Pendekatan Validasi

Pendekatan validasi dilakukan sesuai dengan protap no. PVP.203.12.2016, PVK.205.12.2016,

dan PVR.204.12.2016.

7.3 Kegiatan Revalidasi

Revalidasi pada PT. Prafi Sejahtera dilakukan jika terjadi perubahan baik dari bahan, alat maupun
status validasi. 


7.4 Status Nyata dan Rencana akan Datang

Diharapkan semua bahan, alat dan sistem yang digunakan pada PT Prafi Sejahtera tervalidasi.
Apabila terdapat salah satu komponen yang tidak memenuhi validasi, harus dilakukan pengulangan
bahkan penggantian sehingga semua komponen yang digunakan terkualifikasi dan tervalidasi.
Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

21 dari 46
 BAB VIII

KRITERIA KEBERTERIMAAN

8.1 Validasi Proses

No Tahapan Parameter Kritis Kriteria

Spesifik

1. Pencampuran I Zat Aktif + Pengisi Waktu pencampuran 2-5 menit

Kecepatan impeller 300 rpm

Kecepatan pengadukan 1500 rpm

dengan chopper

2. Pencampuran II Larutan Pengikat Waktu penambahan larutan 1-2 menit

pengikat

Waktu pembasahan masa 1-10 menit

tablet

Kecepatan impeller 300 rpm

Kecepatan pengadukan 1500 rpm

dengan chopper

3. Pengeringan Massa Granul Waktu pengeringan 30 menit

Suhu pengeringan 60°C

Tekanan Uap 3,5-5 kg/cm2

 Kelembaban Bulk < 2,5 %

4. Pengayakan Granul Ukuran pori 1,59 mm

Setelan Automatic

Kecepatan 120 kg/jam

5. Pencampuran III Lubrikan Waktu pengadukan 25 menit

Kecepatan pengadukan 20 rpm

6. Pencetakan Tablet Kecepatan Kompresi 1500 tab/jam

Gaya Tekanan Kompresi 4000 N

7. Penyalutan Tablet Jarak spray gun dengan bed 8-10 inchi

tablet

Atomizing and pattern air Compress air

NLT 4 BAR

Kecepatan peristaltik pump 20 RPM

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

22 dari 46
 Pan pressure (tekanan pan -0,1

coating)

7 RPM
Pan speed (kecepatan pan

coating)
30-40 psig
Spray rate

60°C
Inlet/outlet air temperature

8.2 Validasi Metode Analisis

Parameter Identifikasi Pengujian Penetapan kadar

Validasi Impurities Disolusi

Kandungan/potensi

Akurasi - + +

Presisi - + +

Spesifisitas + + +

LOD - + +

LOQ - + +

Linieritas - + +

Rentang - + +
 (-) Tidak dipersyaratkan

(+) Dipersyaratkan

Domain Uji Parameter Validasi Kriteria

Spesifik/Penerimaan

Kadar Linieritas Linier secara visual

R ≥ 0,98

Akurasi Perolehan kembali : 98-102%

RSD ≤ 2%

Presisi RSD ≤ 2%

Spesifisitas Resolusi ≥ 1,5

Tailing Factor 0,9 – 1,4

Kormatogram disajikan dalam

bentuk 1 gambar (overlaid)

Impuritie Akurasi Perolehan kembali : 98-102%

RSD ≤ 2%

Presisi Untuk batas impurities :

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

23 dari 46
 1-10 % = RSD ≤ 2%

0,01 % = RSD ≤ 10%

1 ppm = RSD ≤ 20%

Spesifisitas Resolusi ≥ 1,5

Tailing Factor 0,9 – 1,4

Kormatogram disajikan dalam

bentuk 1 gambar (overlaid)

LOD/LOQ Berdasarkan rumus

LOD/LOQ

Identifikasi Spesifisitas Resolusi ≥ 1,5

Tailing Factor 0,9 – 1,4

Kormatogram disajikan dalam

bentuk 1 gambar (overlaid)

Lain-lain Linieritas Linier secara visual

R ≥ 0,98

Metode HPLC (High Performance Liquid Chromatography)

8.3 Validasi Kebersihan alat dan ruangan

Kebersihan secara visual

Kriteria: tidak tampak sisa pengotor di permukaan peralatan setelah pembersihan yang
mungkin mencemari produk berikutnya.

Tingkat cemaran bahan aktif

Bila lebih dari satu produk diproses dengan peralatan yang sama, batas ditetapkan sebagai
Maximum Allowable Carrover (MACO) untuk penetapan residu bahan aktif.

Validasi Kebersihan alat dan ruangan mengacu pada Dokumen validasi berikut:
 No Nama Dokumen No Dokumen

Vaidasi Pembersihan Alat Lab dan Alat Produksi

1 Protokol Validasi pembersihan Sartorius VCT.00A.12.2016

Combics Pre-Configured Bench Scales

(CW2S1150FEL)

2 Protokol Validasi pembersihan Mesin High VCT.00C.12.2016

Shear Mixer Granulator

3 Protokol Validasi pembersihan Fluid Bed Dryer VCT.00D.12.2016

GMP BF-100

4 Protokol Validasi pembersihan Oscilating VCT.00E.12.2016

Granulator mesh 10-40

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

24 dari 46
5 Protokol Validasi pembersihan Multiblend VCT.00F.12.2016

MB400

6 Protokol Validasi pembersihan Rotary Tablet VCT.00G.12.2016

Press

7 Protokol Validasi pembersihan IM-015 VCT.00I.12.2016

Inspection Machine

8 Protokol Validasi pembersihan Blister VCT.00J.12.2016

Packaging Machine

9 Protokol Validasi pembersihan Automatic VCT.00K.12.2016

Coding Machine

10 Protokol Validasi pembersihan Small Box VCT.00L.12.2016

Packing Machine

11 Protokol Validasi pembersihan Alat Uji VCT.00M.12.2016

Kekerasan Tablet

12 Protokol Validasi pembersihan Alat Uji VCT.00N.12.2016

Keregasan Tablet Fr 1000_2000 Friability

Tester

13 Protokol Validasi pembersihan Alat Penghitung VCT.00O.12.2016

Tablet TC-100

14 Protokol Validasi pembersihan Alat Mesin VCT.00P.12.2016

Disintegration Tester

15 Protokol Validasi pembersihan Alat pH Meter VCT.00Q.12.2016

C3010-P-System
 16 Protokol Validasi pembersihan Alat AS-100 VCT.00R.12.2016

Tap Density Volumeter

17 Protokol Validasi pembersihan Alat Hitachi VCT.00S.12.2016

Double Beam Spectrophotometer U-29000

18 Protokol Validasi pembersihan Alat uji disolusi VCT.00T.12.2016

Validasi Pembersihan Ruangan

24 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20A.12.2016

Penimbangan

25 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20B.12.2016

Pencampuran

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

25 dari 46
 26 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20C.12.2016

Lubrikasi

27 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20D.12.2016

Pencetakan

28 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20E.12.2016

Pengemasan Primer

29 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20F.12.2016

Pengemasan Sekunder/Tersier

30 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20G.12.2016

Laboratorium

8.4 Kualifikasi Alat

Alat Proses Pengolahan

Tahapan Nama Alat Spesifikasi Operasional

Penimbangan Sartorius Combics - Tipe Indikator : CW2S

Pre-Configured - Nomer load cells : 4

Bench Scales - Kapasitas : 150 kg

(CW2S1150FEL) - Resolusi : 15.000 digit

- Connectivity to PC

Mixing+Granulasi Mesin High Shear - Kapasitas: 1-1800 L.

basah Mixer Granulator - Kecepatan putar impeller

antara 100-500 rpm.

- Rotasi chopper 1.000-3.000

rpm.
 Pengeringan Fluid Bed Dryer - Kapasitas: 100-120 kg.

Granul GMP BF-100 - Volume Total Kontainer

Produk576 L.

- Kekuatan/Revolusi Gerakan

Blower 1,5 hp/3000 r.p.m.

- Beban Listrik 60 KW.

- Tekanan Uap 3,5-5 kg/cm2

Pengayakan Oscilating - Ukuran Mesh 10-40 mesh

Granul Granulator

Lubrikasi Multiblend MB400 - Kapasitas Container 200 L

dengan bulk density 0,7 g/dL

- Maksimum bobot batch hingga

400 Kg.

- Beban Daya 380 KW.

Pengempaan Rotary Tablet Press - Kecepatan pencetakan tablet:

tablet 410-1640 tablet/menit

- Kebutuhan daya: 2000V

Penyalutan Tablet Thomas Flex - Kapasitas: 300-1200 liter.

60XXLC Tablet - Drum speed: 2-9 U/menit

Coater - Volume udara: 5000 m/jam

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

26 dari 46
 - Inlet Air Temperature delta T:

100oC

- Penghilangan kelembabab:

7,5g/kg

Alat Proses Pengemasan

Nama Alat Supplier Mesin Spesifikasi Operasional

Blister Machine Jornen Machinery - Kapasitas: mampu

DPH260 Jornen Co., Ltd mengemas 600 blister

PVC/per menit.

- Kapasitas per blister 10

tablet.

- Control sistem berupa

HMI touch-screen 10.3

inci

Automatic Coding Ahmedabad, - Kapasitas: mampu

Machine Rishi Packaging menghasilkan

125/180/250 cetakan per

menit

- Printing Media: Fast Dry

permanent paste

ink/Liquid Ink

- Carton Size:75 mm X 35

mm to 300 mm X 175

mm

- Weight: Approx 125

kilogram

- Applications: Rigid Mono

Cartons
 - Power supply 230V

Small Box Packing Anhui, Anhui - Kapasitas: Mampu

Machine ZY-180 Zengran Packing mengemas 30-90 box per

Technology Co.,Ltd menit

- Carton size range: L (70-

250) mm × W (30-200)

mm × H (20-110) mm.

- Paper tray requires: 250-

450g/m3

- Power supply 230V

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

27 dari 46
 BAB IX

FORMAT DOKUMENTASI

10.1 Format Yang Digunakan Untuk Menyajikan Protokol dan Laporan

(Terlampir)

10.2 Sampul Depan

(Terlampir)

10.3 Pengesahan Protokol

(Terlampir)

10.4 Penomoran Jenis Protokol

Penomoran jenis protokol sesuai dengan prosedur tetap mengenai Sistem

penomoran jenis protokol no. PP. 108.12.2016
Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

28 dari 46
 BAB X

PROTAP YANG DIPERLUKAN

No Proses/Tahapan No. Dokumen

Jenis Protap/Protokol Yang Diperlukan
Proses Pembuatan
Sediaan Tablet
Atenolol
1 Protokol Validasi Proses untuk Sediaan VP.002.12.2016
Tablet Atenolol 500 mg

VCT.00A.12.2016
Protokol Validasi pembersihan Sartorius
Combics Pre-Configured Bench Scales
(CW2S1150FEL)

Penimbangan KD, KO, KI, KK Sartorius Combics Pre- KD.00A.12.2016

KO.00A.12.2016
Configured Bench Scales (CW2S1150FEL)
KI.00A.12.2016
Bahan Baku
KK.00A.12.2016
2

Kalibrasi alat Sartorius Combics Pre-Configured KPP.00A.12.2016

Bench Scales (CW2S1150FEL)

Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20A.12.2016

Penimbangan

Protokol Validasi pembersihan Mesin High VCT.00C.12.2016

Shear Mixer Granulator

KD.00C.12.2016

KD, KO, KI, KK Mesin High Shear Mixer KO.00C.12.2016

Granulator KI.00C.12.2016
Pencampuran dan
3 Granulasi KK.00C.12.2016

Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20B.12.2016

Pencampuran
 Protokol Validasi pembersihan Fluid Bed VCT.00D.12.2016
Dryer GMP BF-100

KD.00D.12.2016
KO.00D.12.2016
KD, KO, KI, KK Fluid Bed Dryer GMP BF-100
KI.00D.12.2016
KK.00D.12.2016
VCT.00E.12.2016

4 Pengeringan Granul Protokol Validasi pembersihan Oscilating

Granulator mesh 10-40
KD.00E.12.2016
KO.00E.12.2016
KI.00E.12.2016
KD, KO, KI, KK Oscilating Granulator mesh 10- KK.00E.12.2016
40 VCT.00R.12.2016

Protokol Validasi pembersihan Alat AS-100

KD.00R.12.2016
Tap Density Volumeter
KO.00R.12.2016
KI.00R.12.2016
KK.00R.12.2016
KD, KO, KI, KK Alat AS-100 Tap
Density Volumeter

5 Evaluasi Granul

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

29 dari 46
 7 Pencetakan Tablet

Protokol Validasi
pembersihan
Alat pH Meter
C3010-P-System

KD, KO, KI, KK Alat

pH Meter C3010-P-
System

Kalibrasi alat Alat

pH Meter C3010-
P-System
Protokol Validasi
Pembersihan
Ruangan
Laboratorium
8 Evaluasi Tablet
Protokol
Validasi
6 Lubrikasi Granul pembersihan
Multiblend
MB400

KD, KO, KI, KK

Multiblend MB400

Protokol
Validasi
Pembersiha
n Ruangan
Lubrikasi
Protokol Validasi KD, KO, KI, KK Alat Manual Tablet Hardness
pembersihan Thomas Tester YD-1
Flex 60XXLC Tablet
Coater

VCT.00Q.12.2016

KD, KO, KI, KK Thomas

Flex 60XXLC Tablet
Coater KD.00Q.12.2016
KO.00Q.12.2016
KI.00Q.12.2016
Protokol Validasi KK.00Q.12.2016
pembersihan Rotary
Tablet Press

KPP.00Q.12.2016

KD, KO, KI, KK Rotary VCR.20G.12.2016

Tablet Press

VCT.00F.12.2016
Protokol Validasi
Pembersihan
Ruangan
Pencetakan KD.00F.12.2016
KO.00F.12.2016
Protokol Validasi KI.00F.12.2016
KK.00F.12.2016
pembersihan IM-
VCR.20C.12.2016
015 Inspection
Machine

VCT.00H.12.2016

KD, KO, KI, KK IM-015

Inspection Machine KD.00H.12.2016

KO.00H.12.2016
KI.00H.12.2016
Protokol Validasi KK.00H.12.2016
VCT.00G.12.2016
pembersihan Alat
Uji Kekerasan
Tablet
KD.00G.12.2016
KO.00G.12.2016
KI.00G.12.2016
KK.00G.12.2016
VCR.20D.12.2016
KD.00I.12.2016 KO.00I.12.2016 KD.00M.12.2016
KI.00I.12.2016 KK.00I.12.2016 KO.00M.12.2016
VCT.00M.12.2016 KI.00M.12.2016
KK.00M.12.2016
VCT.00I.12.2016

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

30 dari 46
Protokol Validasi pembersihan Alat Uji VCT.00N.12.2016

Keregasan Tablet Fr 1000_2000 Friability Tester

KD.00N.12.2016

KD, KO, KI, KK Alat Tablet Fr 1000_2000 KO.00N.12.2016

Friability Tester KI.00N.12.2016

KK.00N.12.2016

Protokol Validasi pembersihan Alat Penghitung VCT.00O.12.2016

Tablet TC-100

KD.00O.12.2016

KO.00O.12.2016
KD, KO, KI, KK Alat Penghitung Tablet TC-100
KI.00O.12.2016

KK.00O.12.2016

Protokol Validasi pembersihan Alat Mesin VCT.00P.12.2016

Disintegration Tester

KD.00P.12.2016

KO.00P.12.2016
KD, KO, KI, KK Alat Mesin Disintegration Tester
KI.00P.12.2016

KK.00P.12.2016

Protokol Validasi pembersihan Alat Hitachi VCT.00S.12.2016

Double Beam Spectrophotometer U-29000

KD.00S.12.2016

KD, KO, KI, KK Alat Hitachi Double Beam KO.00S.12.2016

Spectrophotometer U-29000 KI.00S.12.2016

KK.00S.12.2016

VMA.S002.12.2016

Protokol Validasi Metode Analisis Kadar Tablet

Atenolol Dengan Spektrofotometer UV-Vis

 Protokol Validasi pembersihan Alat Uji Disolusi VCT.00T.12.2016

KD.00T.12.2016

KO.00T.12.2016
KD, KO, KI, KK Alat uji disolusi
KI.00T.12.2016

KK.00T.12.2016

Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20G.12.2016

Laboratorium

Protokol Validasi Pembersihan Blister Packaging VCT.00J.12.2016

Machine

KD.00J.12.2016

KO.00J.12.2016
Pengemasan KD, KO, KI, KK Blister Packaging Machine
9 KI.00J.12.2016
Primer DPH260 Jornen
KK.00J.12.2016

Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20E.12.2016

Pengemasan Primer

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

31 dari 46
 Protokol Validasi pembersihan Automatic VCT.00K.12.2016

Coding Machine

KD.00K.12.2016

KO.00K.12.2016
KD, KO, KI, KK Automatic Coding Machine-

KI.00K.12.2016
RISHI-HACC-DC15
KK.00K.12.2016

Pengemasan
Sekunder
Protokol Validasi pembersihan Small Box VCT.00L.12.2016

Packing Machine

KD.00L.12.2016

KD, KO, KI, KK Small Box Packing Machine- ZY- KO.00L.12.2016

180 KI.00L.12.2016

KK.00L.12.2016

VCR.20F.12.2016
Protokol Validasi Pembersihan Ruangan

Pengemasan Sekunder/Tersier

KD.00U.12.2016

KO.00U.12.2016
Kualifikasi Mesin AHU Merk ITU-York-USA
KI.00U.12.2016

KK.00U.12.2016

Sistem Penunjang KD.00U.12.2016

KO.00U.12.2016
Kualifikasi Purified Water UF Ultra 600 UV
KI.00U.12.2016

KK.00U.12.2016

Protap Validasi Prospektif PVP.203.12.2016

Protap Validasi Retrospektif PVR.204.12.2016

Protap Lainnya Protap Validasi Konkruen PVK.205.12.2016
Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

32 dari 46
 BAB XI

RENCANA DAN JADWAL VALIDASI

Minggu
No Program Penanggung Jawab

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23

1 Tentukan Cakupan Pemastian Mutu

2 Rujuk ketentuan CPOB Pemastian Mutu

3 Siapkan Rencana Induk Validasi Pemastian Mutu

Kalibrasi Instrumen di Laboratorium

4 Teknik
dari Produksi

5 Validasi Metode Analisis Pengawasan Mutu

Tunjuk kontraktor luar untuk kalibrasi

6 Manajer Pabrik
KI dan KO

kumpulkan dokumen (bangunan,

7 Teknik
perlengkapan, sistem, dsb.)

8 Siapkan protokol KI

a. Konsep Teknik
 b. Peninjauan dan Persetujuan Pemastian Mutu

9 Siapkan Protokol KO

a. Konsep Teknik

b. Peninjauan dan Persetujuan Pemastian Mutu

10 siapkan protokol KK

a. Konsep Pemastian Mutu

b. Peninjauan dan Persetujuan Pemastian Mutu

11 Pelatihan Protap dan Protokol Pemastian Mutu

12 Siapkan Pelaksanaan Validasi Pemastian Mutu

Pembuatan Daftar Penilaian dan Pengawasan Mutu

13
Instrumen untuk Divalidasi dan Produksi

14 Pelaksanaan kalibrasi Peknik

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

33 dari 46
 a. Instrumen Laboratorium Pengawasan mutu
b. Peralatan Produksi

Produksi
Siapkan Protap Pengendalian
terhadap Perubahan

Pelaksanaan KI
Pemastian Mutu

Bangunan

Perlengkapan
Teknik

Peralatan

Revisi KI

Pelaksanaan KO

a.Perlengkapan

Peralatan

Teknik
Revisi KO

Pelaksanaan KK/Validasi Proses

Perlalatan/Sistem Placebo

Bets produk

Revisi KK/Validasi Proses

Teknik
Siapkan Laporan Validasi

Persetujuan
Produksi Produksi

Pemastian Mutu

Pemastian Mutu
Pemastian Mutu dan

Disusun Oleh: Diperiksa Oleh: Disahkan Oleh No. JPKV.12.2016

Tanggal. 17 Desember 2016

Pengganti No. ............

Tim Validasi Manajer Pemastian Mutu Luh Kade Carolina Tanggal. ............

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

34 dari 46
 BAB XII

PENGENDALIAN PERUBAHAN

Dalam hal pengendalian perubahan yang berkaitan dengan mutu produk ditetapkan
prosedur untuk menghindarkan perubahan yang tak terkendali terhadap sistem dan
prosedur, peralatan, dan proses yang sudah divalidasi, sehingga memperkecil risiko dampak
yang merugikan terhadap mutu produk dalam proses. Hal ini sesuai dengan Protap
Pengendalian perubahan No. PP.107.12.2016
Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

35 dari 46