JAMINAN MUTU SEDIAAN FARMASI

PROTAP DAN PROTOKOL VALIDASI PROSES

Oleh:
Kelompok 1
Ni Made Febry Irmayanti

1608611053

I Gusti Ayu Indyayani

1608611054

Ni Kadek Ayu Suryani

1608611055

Luh Ade Dyah Tantri Lestari

1608611056

PROGRAM PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS UDAYANA
2016

PROTAP VALIDASI PROSES

PROTAP VALIDASI PROSES

NAMA
PERUSAHAAN

Disusun oleh:
Qualty Assurance
Tanggal
8/10/2015
1. Tujuan

Prosedur Tetap
VALIDASI PROSES SEDIAAN TABLET
Departemen
............................

Seksi
..............................
.

Diperiksa oleh:
.
Tanggal
9/10/2016

Disetujui oleh:
.
Tanggal
10/10/2016

Halaman 1 dari 5
No.

Tanggal berlaku:
11/10/2015

Memberi petunjuk untuk validasi proses, sehingga hanya produk yang tervalidasi
sesuai dengan ketentuan yang ditetapkan yang dapat direlease.

2.

Ruang Lingkup
Prosedur ini berlaku pada pembuatan tablet yang dibuat di site

3.

Tanggung jawab
3.1 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab untuk memastikan bahwa pengolahan
dan pengemasan tablet telah dilaksanakan sesuai catatan pengolahan dan
pengemasan bets terkait.
3.2 Kepala Bagian Pengawasan Mutu bertanggung jawab memastikan pelaksanaan
validasi proses pembuatan tablet.
3.3 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk mengkaji dan
menyetujui protab dan Laporan validasi,mengevaluasi hasil uji stabilitas,
menangani kendala, penyimpangan dalam validasi, dan mengkaji serta
memberikan persetujuan pelulusan atas bets validasi.
3.4 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk menunjuk dan memberi
pelatihan, serta memastikan kompetensi dari personil yang akan melaksanakan
wewenang validasi proses apabila dia berhalangan.
3.5 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji ulang
dan melatihkan Protap ini kepada Personil yang dia tunjuk untuk melakukan
wewenangnya serta memastikan Protap ini dilaksanakan dengan benar.

4.

Prosedur
4.1 Penimbangan dan Pencampuran Serbuk:
4.1.1 Pemeriksaan timbangan
4.1.2 Kebersihan peralatan
4.1.3 Pemeriksaan nomor batch dan release dari bahan baku
4.2 Preparasi dan Pre-Pencetakan Penimbangan I
4.2.1 Pemeriksaan timbangan
4.2.2 Kebersihan Peralatan
4.2.3 Pencatatan waktu dan kecepatan putaran mixer
4.2.4 Pencatatan yield (98-101%)
4.3 Pencetakan Tablet
4.3.1 Kebersihan peralatan

4.3.2
4.3.3

Punch yang digunakan

Pencatatan kecepatan yang digunakan

4.3.4
4.3.5
4.3.6
4.3.7
4.3.8
4.3.9
4.3.10
4.3.11
4.3.12
4.3.13
4.3.14

Pencatatan gaya pada proses pencetakan

Pemastian setting alat yang digunakan
Pencatatan yield (96-100%)
Appearance
Bobot rata-rata
Kekerasan
Kerapuhan
Waktu disintegrasi dalam HCl
Kehilangan saat Pengeringan
Capping
Identifikasi dan Uji Kadar Bisoprolol

Halamai 2 dari 5

4.4
4.4.1
4.4.2
4.4.3
4.4.4
4.4.5

Penyalutan Tablet
Kebersihan peralatan
Pemeriksaan timbangan
Pencatatan kecepatan yang digunakan
Pencatatan waktu pengadukan
Pencatatan shu inlet, suhu outlet, kecepatan putaran, aliran udara, jarak
nozzle, bentuk nozzle dan jumlah spray gun
4.4.6 Berat rata-rata tablet sebelum proses penyalutan
4.4.7 Rentang peningkatan massa penyalutan: Minimal (M0* 1.040) mg; Maksimal
(M0*1.060) mg
4.4.8 Pencatatan yield (96-100%)
4.4.9 Appearrance
4.4.10 Peningkatan massa rata-rata tablet bersalut
4.5
Pengemasan
4.5.1 Kalibrasi timbangan
4.5.2 Nomor batch dan jumlah tablet dalam container
4.5.3 Jumlah tablet pada tiap kemasan

5.
6.

Laporan
Lakukan validasi proses di atas, pada Chek List Validasi proses.
Lampiran
6.1 Check List Validasi proses.

Halaman 3 dari 4

Lampiran
VALIDASI PROSES
Produk : Tablet
Tahap
Pengolahan

No.
1
2
3
4
4.1
4.2
4.3
5

No.

Pencampuran

Dokumentasi Produk Induk No. .........

Tanggal............
Mesin: Pengaduk Berkecepatan Tinggi .. Tipe: .Kapasitas:
Kg
Beban mesin: Kg =
Penempatan:. No.
Ruangan: ..
Bahan : Bisoprolol, Lactose monohyACPSte, Kalsiumhidrogen fosfat dihidrat, Pati jagung, Natrium carmellose
YA
TIDAK
Diperiksa oleh,
Dokumen
Keterangan
Tanggal
Catatan Pelatihan Karyawan
.,
.

Dokumen Kualifikasi (KI, KO)

.,
.

Dokumen Validasi Metode Analisis

.,
.

Protap-protap terkait antara lain:

.,
.

Pengoperasian Mesin
.,
.

Lokasi Pengambilan Sampel

.,
.

Pengujian
.,
.

Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan Induk

.,
.

Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria
Keberterimaan
Bets:
Waktu pengadukan
Kecepatan
Kecepatanpengaduk
Kadar
Relative Standard
tanpa pengaduk chopper
pengadukan
denganchopper
Deviation (RSD)

Spesifikasi

menit

PTM

.. PTM

.mg/g
1.
2.

4.
5.

7.
8.

.. (<5%)

3.

6.

9.
10.

Evaluasi :
Disusun Oleh : .
Dikaji oleh : .
Tanggal: ..
Tanggal : .
PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional

Keterangan

Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan

Halaman 4 dari 4
Tahap Pengolahan

Produk : Tablet
Pengeringan

II

Dokumentasi Produksi Induk No. .

.
Mesin : Pengering Pusar Beliung Tipe : Kapasitas :.. kg Beban Mesin : = .% Penempatan : No. Ruangan : .

Tanggal

Bahan : Granulasi dari Tahap Produksi I

No
1.
2.
3.
4.
4.1
.
4.2
.
5.

Dokumen

YA

TIDAK

Diperiksa Oleh,
Tanggal
., ..
., ..
., ..

Keterangan

., ..

Pengujian

., ..

Proses Pengeringan tercakup dalam Prosedur Pengolahan Induk

., ..

..

Dokumen Pelatihan Karyawan

Dokumen Kualifikasi (KI, KO)
Dokumen Validasi Metode Analisis
Protap-protap terkait antara lain:
Pengoperasian mesin

Parameter Kritis
No. Bets
Spesifikasi

Waktu
Pengeringan
menit

Suhu aliran
udara asuk

Kecepatan
aliran dara

m3/jam

Suhu aliran
Udara keluar
C

Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan

Waktu
vibrasi
penyaring

Frekuensi
vibrasi
penyaring

detik

..menit

Suhu
produk
C

Susut
Pengeringan
.... %

Kelembaban
nisbi
%

Hasil perolehan
pengolahan
%

atas:
tengah
bawah
Evaluasi
Disusunoleh:
Tanggal:

Dikajioleh:
Tanggal:

Keterangan

PROTOKOL VALIDASI PROSES

PROTOKOL VALIDASI PROSES UNTUK SEDIAAN TABLET

Halaman 1 dari 24

PROTOKOL VALIDASI PROSES

Tablet Bisoprolol

PROTOKOL No.

............................

Nama Produk

Bisoprolol

No Produk

01

..............................
.

Tanggal :
10/10/2016

Lokasi Pabrik:
Cikarang, No XXX
Bekasi, Jakarta

Latar Belakang
Sebelum diproduksi secara komersial, proses pembuatan tablet Bisoprolol harus divalidasi
terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB.
Hal ini juga untuk mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu
menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.

Tujuan
Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Bisoprolol Tablet sesuai dengan hasil
pengembangan produk baru No.: 01 Tanggal. : 09/10/2016
Disiapkan oleh : Tim Pelaksana Validasi

Nama/Fungsi

Departemen

Tanda Tangan

Tanggal

Tanda Tangan

Tanggal

Pengawas Produksi
Pengawas Laboratorium
Dokumentasi-Pemastian
Mutu
Diperiksa dan disetujui oleh Tim Pengkaji Validasi

Nama/Fungsi

Departemen

Apoteker Penanggung
Jawab
Produksi
Kepala Pabrik
Riwayat Perubahan Dokumen
No. Revisi

Alasan Perubahan

Tanggal Berlaku

Halaman 2 dari 24

DAFTAR ISI
1. Ruang Lingkup .................................................................................. 3
2. Tanggung jawab................................................................................. 3
3. Komposisi/Formula............................................................................ 3
4. Spesifikasi Bahan Awal...................................................................... 4
5. Perlengkapan dan Peralatan yang Digunakan................................... 4
6. Sistem Penunjang Kritis..................................................................... 5
7. Kondisi Ruangan yang Digunakan Saat Proses Pembuatan.............. 6
8. Bagan Alur Proses............................................................................. 7
9. Proses Pembuatan dan Parameter Khusus....................................... 8
10. Pola Pengambilan Sampel................................................................. 9
11. Dokumentasi...................................................................................... 23
12. Pengemasan...................................................................................... 23
13. Stabilitas............................................................................................ 23
14. Penggunaan Bets............................................................................... 24
15. Kesimpulan Validasi Proses............................................................... 24

Halaman 3 dari 24

1.

Ruang Lingkup
Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Tablet
Bisoprolol di Fasilitas Produksi meliputi pengawasan parameter kritis pembuatan,
pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan.
Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang
sama yang digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi
disesuaikan dengan CPOB yang berlaku dan standar internal.

2.

Tanggung Jawab
2.1 Bagian Produksi
Bertanggung jawab untuk:
2.1.1 menyusun protokol dan laporan validasi
2.1.2 memastikan bahwa:
peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap
digunakan.
Protap yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawasan
selama-proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum
dalam Protokol ini,
proses pembuatan dilaksanakan sesuai Prosedur Pengolahan Induk
yang berlaku.
2.2 Pemastian Mutu
Pemastian mutu bertanggung jawab:
2.2.1 mengkaji dan menyetujui Protokol dan Laporan validasi,
2.2.2 mengevaluasi hasil uji stabilitas,
2.2.3 menangani kendala dan penyimpangan dalam validasi, dan
2.2.4 mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi.
2.3 Pengawasan Mutu
Pengawasan Mutu bertanggung jawab :
2.3.1 melaksanakan melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan
untuk meluluskanproduk,
2.3.2 melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini,
2.3.3 menangani Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS), dan
2.3.4 melakukan uji stabilitas.

3.

Komposisi Formula
Ukuran Bets: 128 Kg (800.000 tablet)
Per
Langkah

Komponen

Tablet
(mg)

PROSES

Bisoprolol
Lactose monohyACPSte
Kalsium hidrogen fosfat dihidrat
Pati jagung
Magnesium Stearat
Bahan Penyalut
Pelarut

Catatan Jumlah Bets

Bets
(Kg)

Yang TerValidasi
Bets I
Bets II Bets
III

Halaman 4 dari 24

4. Spesifikasi Bahan Awal

Komponen

Kode
Material
66722-44-9
5989-81-1

Pemasok/
Pembuat
Sigma-Aldrich
Sigma-Aldrich

Spesifikasi/No.
Metode Analisis

616-542-1

JRS Pharma

StarCap 1500

9005-25-8

Colorcon Inc

Tylose CB

9004-32-4

Synpro 90

557-04-0

BCM
Pharmaceutical
BCM
Pharmaceutical

Phramaceutical
grade
Phramaceutical
grade
Phramaceutical
grade
Phramaceutical
grade

Hombitan FPharma
Sicovit Y10

1332-37-2

Aston
Chemical

Phramaceutical
grade

Pharmacoat

9004-65-3
64-17-5

Rockwood
Italia

Phramaceutical
grade

Sigma-Aldrich
Bratachem

Phramaceutical
grade
Phramaceutical
grade

Nama Dagang

Bisoprolol
Lactose monohydrate

Lactose
monohyACPSt
e
Emcompress

Calcium hydrogen
phosphate dihydrate
Maize starch
Carboxymethylcellulose
sodium
Magnesium stearat
Bahan Penyalut:
- Titanium dioxide
- Iron oxide yellow
- HPMC
- Ethanol

Phramaceutical
grade

51274-00-1

5. Perlengkapan dan Peralatan Yang Digunakan

Langkah
Penimbangan
Pencampuran

Pencetakan

Film coating

Peralatan
Timbangan
Sieve 1.25 mm
- Stainless
steel mixing
bin
- Free fall
mixer
- HDPE
containers
- Desiccant
bags
- LDPE bags
(transparent)
- Rotary tablet
press
- Described
punchase
- Timbangan
- Stainless
steel mixer
(kecepatan
tinggi)
- Film coater

No.
Identitas
BL023

Rujukan
Kualifikasi/Kalibrasi

MXS014

Catat waktu dan

kecepatan mixer

9 Okt 2016

MXF020

Catat waktu dan

kecepatan mixer

9 Okt 2016

HDC008
-

Tanggal
9 Okt 2016

9 Okt 2016
Catat volume dan tipe
kontainer

RT006
DP008
BL017
MXS011

FC004

Catat kecepatan mesin

Catat kecepatan
mencetakan

9 Okt 2016

Catat kecepatan mesin

Catat waktu
pengadukan
Catat temperature inlet,
outlet, kecepatan rotasi,
air flow, nozzle
distance, nozzle shape,
dan jumlah penembak
spray

9 Okt 2016
9 Okt 2016

9 Okt 2016

9 Okt 2016

Halaman 5 dari 24

6. Sistem Penunjang Kritis

Peralatan
Sistem Tata Udara

Sistem Udara
Bertekanan
Sistem Pengolahan
Air

No. Dokumen Rujukan

KI (Kualifikasi
STUIN00567
Instalasi)
KO (kualifikasi
STUOP00432
Operasional
KK (kualifikasi
STUKN00213
Kinerja)
KI
SUBIN00572
KO
SUBOP00753
KK
SUBKN00652
KI
SPAIN00345
KO
SPAOP00572
KK
SPAKN00432

Tanggal
9 Okt 2016
9 Okt 2016
9 Okt 2016
9 Okt 2016
9 Okt 2016
9 Okt 2016
9 Okt 2016
9 Okt 2016
9 Okt 2016

7.

Halaman 6 dari 24

7. Kondisi Ruangan Yang Digunakan Saat Proses Pembuatan

Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung

KONDISI RUANGAN SELAMA VALIDASI

Metode Pemeriksaan : MP.1234

RUANGAN

PENIMBANGA
N
GRANULASI
PENCETAKKA
N
PENGEMASAN

RELATIVE
HUMUDITY
E: 30-60 %
F: 75 %

CEMARAN BAKTERI DI UDARA

SUHU
E: 19-25C
F: 19-25C

SEDIMENTAS
I
CFU/petri/4
hours

SAMPE
L
UDARA
CFU/m

RODAK
CFU/25
cm

(NONOPERASIONAL)
CEMARAN BAKTERI
DIPERIKSA
>0,5 m: max 3,5106/m
>5 m: max 2104/m

DIPERIKS
A OLEH

TGL

Halaman 7 dari 24

15. Bagan Alur Proses

Bisoprolol
Lactose monohyACPSte
Kalsium hidrogen fosfat dihidrat
Pati jagung
Natrium carmellose

Magnesium stearat

Titanium dioksida
HPMC
Iron oxide yellow
Etanol

Penimbangan dan
Pencampuran Serbuk

Preparasi dan PrePencetakan

Pencetakan Tablet

Penyalutan Tablet

Pengemasan

Halaman 8 dari 24

16. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis

BAHAN AWAL
Bisoprolol
Lactose
monohyACPSte
Kalsium
hidrogen fosfat
dihidrat
Pati jagung
Natrium
carmellose
Hasil dari
langkah 1

LANGKAH
PRODUKSI
Penimbangan I
dan
Pencampuran
Serbuk

PERALATAN
Timbangan
Ayakan 1,25
mm

PARAMETER
KRITIS
Pemeriksaan
timbangan
Kebersihan
peralatan
Pemeriksaan
nomor batch
dan release dari
bahan baku

PARAMETER
PENGUJIAN

- Appearance
- Kehilangan
saat
pengeringan
- Densitas
Bulk
- Densitas
setelah
dikompres
- Distribusi
ukuran
partikel
- Kelembaban
relatif
- Flowability
- Appearance
- Bobot ratarata
- Kekerasan
- Kerapuhan
- Waktu
disintegrasi
dalam HCl
- Kehilangan
saat
Pengeringan
- Capping
- Identifikasi
dan Uji Kadar
Bisoprolol

Preparasi dan
PrePencetakan

II

Stainless
steel mixing
bin
Free-fall
mixer
Kotainer
HDPE
Desiccant
bags
LDPE bags
(transparan)

Pemeriksaan
timbangan
Kebersihan
Peralatan
Pencatatan
waktu dan
kecepatan
putaran mixer
Pencatatan
yield (98-101%)

Hasil dari
langkah 2
Magnesium
stearat

Pencetakan
Tablet

III

Rotary tablet
press
Described
punches

Hasil dari
langkah 2
Titanium
dioksida
HPMC
Iron oxide
yellow
Etanol

Penyalutan
Tablet

I
V

Timbangan
Stainless
steel
mixer
(high speed)
Film coater

Kebersihan
peralatan
Punch yang
digunakan
Pencatatan
kecepatan yang
digunakan
Pencatatan
gaya pada
proses
pencetakan
Pemastian
setting alat yang
digunakan
Pencatatan
yield (96-100%)
Kebersihan
peralatan
Pemeriksaan
timbangan
Pencatatan
kecepatan yang
digunakan
Pencatatan
waktu
pengadukan

- Appearrance
- Peningkatan
massa ratarata tablet
bersalut

Halaman 9 dari 24
BAHAN
AWAL

LANGKAH
PRODUKSI

PERALATAN

Pengemasan

LDPE
bags
(transparan)
Kontainer
CurTec (HDPE)
Desiccant bags
Rat-tail ribbons
Security liner

PARAMETER
KRITIS
Pencatatan shu
inlet, suhu outlet,
kecepatan putaran,
aliran udara, jarak
nozzle, bentuk
nozzle dan jumlah
spray gun
Berat rata-rata
tablet sebelum
proses penyalutan
Rentang
peningkatan massa
penyalutan:
Minimal (M0* 1.040)
mg
Maksimal
(M0*1.060) mg
Pencatatan yield
(96-100%)
Kalibrasi
timbangan
Nomor batch dan
jumlah tablet dalam
kontainer
Jumlah tablet pada
tiap kemasan

PARAMETER
PENGUJIAN

17. Pola Pengambilan Sampel

17.1

Langkah I : Penimbangan dan Pencampuran

Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing- masing tempat
penyimpanan bahan baku. Banyaknya sampel masing-masing 10 gram.
Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di
bawah dengan jumlah dari masing-masing tempat maksimum (3 x berat 1
tablet).

Halaman 10 dari 24

Lokasi pengambilan sampel :

Tampak dari atas

17.2

S1, S2, S3
S4, S5, S6
S7, S8, S9
S10
D
T

Tampak dari samping

= Posisi atas pengaduk

= Posisi tengah pengaduk
= posisi dasar/ bawah pengaduk
= posisi bawah tengah pengaduk
= diameter
= tinggi

Langkah
II:
Preparasi
dan

Pre-

Pencetakan
1) Saat pencampuran :
Sampel diambil dari 10 tempat pada mesin pencampur.
Jumlah sampel : 3 x berat 1 tablet dari masing-masing lokasi dan
dianalisis keseluruhan.
Lokasi pengambilan sampel :
S1, S2, S3 = Sisi atas pengaduk
S4, S5, S6 = Sisi tengah pengaduk
S7, S8, S9 = Sisi dasar / bawah pengaduk
S10 = Sisi bawah tengah pengaduk
Keseragaman Campuran
Penentuan kadar dilakukan pada masing-masing sampel.
Kriteria keberterimaan : kadar = 95% - 105%, RSD 5%.
2) Bulk density :
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pencampur.
Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi.
3) Tap Density
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengering.
Jumlah sampel : menggunakan sampel dari bulk density.

Halaman 11 dari 24

4) Susut Pengeringan
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas.
Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi.
5) Distribusi Ukuran Partikel
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas.
Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi.
6) Kelembaban Relatif
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas.
Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi.
7) Flowability
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas.
Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi.
17.3 Langkah III : Pencetakan
Sampel diambil dari pencetakan awal, tengah, dan akhir
1) Pemerian
1250 tablet dari seluruh period
2) Penimbangan
200 tablet dari periode di atas (diambil dari sampel AQL= Acceptable
Quality Limit )
3) Keseragaman kandungan
7 tablet dari tiap interval (frekuensi pengambilan sampel minimum
dilakukan dalam 2 interval selama waktu pencetakan)
4) Disolusi
8 tablet masing-masing dari awal, tengah dan akhir pencetakan
5) Kekerasan
10 tablet dari tiap interval
6) Ketebalan
10 tablet dari tiap interval
7) Keregasan
20 tablet dari tiap interval
8) Waktu Disintegrasi
10 tablet dari tiap jam
Kriteria keberterimaan untuk pengujian fisika dan kimia
Keseragaman kandungan:

Kriteria keberterimaan mengikuti USP <905>

Halaman 12 dari 24

17.4 Langkah IV: Penyalutan

Sampel diambil dari penyalutan awal, tengah, dan akhir
1) Pemerian
1250 tablet dari seluruh period
2) Peningkatan rata-rata massa tablet bersalut

 200 tablet dari periode di atas (diambil dari sampel AQL= Acceptable
Quality Limit )
17.5 Langkah V: Pengemasan

Halaman 13 dari 24

VALIDASI
Produk : Tablet Bisoprolol
Tahap
Pengolahan

Penimbangan dan Pencampuran

Dokumentasi Produk Induk No. 107158

Tanggal
Mesin: Pengaduk Berkecepatan Tinggi .. Tipe: .Kapasitas: 300 Kg
Beban mesin: 180 Kg = 55 %
Penempatan:.
No.Ruangan: ..
Bahan : Bisoprolol, Lactose monohyACPSte, Kalsium hidrogen fosfat dihidrat, Pati jagung, Natrium carmellose
No.
YA
TIDAK
Diperiksa oleh,
Dokumen
Keterangan
Tanggal
1
Catatan Pelatihan Karyawan
.,
.

2
Dokumen Kualifikasi (KI, KO)
.,
.

3
Dokumen Validasi Metode Analisis
.,
.

4
Protap-protap terkait antara lain:
.,
.

4.1
Pengoperasian Mesin
.,
.

4.2
Lokasi Pengambilan Sampel
.,
.

4.3
Pengujian
.,
.

5
Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan Induk
.,
.

Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria
Keberterimaan
No.
Bets:
Waktu pengadukan
Kecepatan
Kecepatan pengaduk dengan
Kadar
Relative Standard
MPF.JOK.tab5.001.
tanpa pengaduk chopper
pengadukan
chopper
Deviation (RSD)
97
menit
PTM
.. PTM
.mg/g
.. (<5%)
Spesifikasi
1.
4.
7.
2.
5.
8.
3.
6.
9.

10.
Evaluasi :
Disusun Oleh : .
Dikaji oleh : .
Tanggal: ..
Tanggal : .
PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional

Keterangan

Halaman 14 dari 24
Produk : Tablet Bisoprolol
Tahap
Pengolahan

II

Preparasi dan Pre-Pencetakan

Mesin : Pengering Pusar Beliung

No. Ruangan : .

Dokumentasi Produksi Induk No. .

Tipe : Kapasitas :.. kg

Beban Mesin : = .%

Tanggal.
Penempatan :

Bahan: Hasil dari Tahap I

No

Dokumen

1.

Dokumen Pelatihan Karyawan

2.

Dokumen Kualifikasi (KI, KO)

3.

Dokumen Validasi Metode Analisis

4.

Protap-protap terkait antara lain:

4.1.

Pengoperasian mesin

4.2.

Pengujian

5.

Proses Penyaringan tercakup dalam

Prosedur Pengolahan
Induk

YA

TIDAK

Diperiksa Oleh,
Tanggal
.,
..
.,
..
.,
..
.,
..
.,
..
.,
..

Keterangan

Halaman 15 dari 24
Parameter Kritis
No. Bets
MPF.JOK.ta
b5.001.97

Waktu proses
pengadukan

Spesifikasi

Detik; menit

Evaluasi
Disusun oleh: Tim validasi
Tanggal: 9 Oktober 2016

PTM = Putaran Tiap Menit

Operasional

Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan

Setelan
kecepatan

Kadar

PTM

mg/g
1

3
4
5

8
9
10

RSD
kadar

Ukuran partikel

5%

Bulk Density

Tap Density

um

Dikaji oleh: Kepala pemastian mutu

Tanggal:10 Oktober 2016

KI = Kualifikasi Instalasi

Hasil perolehan
pengolahan
%

Keterangan

KO = Kualifikasi

Halaman 16 dari 24
Tahap Pengolahan
Mesin : .
No. Ruangan : .

III

Produk : Tablet Bisoprolol

Pencetakan Tablet
Dokumentasi Produksi Induk No. .
.
Tipe :
Kapasitas :..

Tanggal
Kode Alu / Lesung tablet :

Penempatan :

Bahan: Hasil dari Tahap II dan Magnesium stearat

No
1.
2.
3.
4.
4.1.
4.2.
5.

Dokumen
Dokumen Pelatihan Karyawan
Dokumen Kualifikasi (KI, KO)
Dokumen Validasi Metode Analisis
Protap-protap terkait antara lain:
Pengoperasian mesin
Pengujian
Proses Pencetakan tercakup dalam Prosedur
Pengolahan
Induk

YA

TIDAK

Diperiksa Oleh,
Tanggal
., ..
., ..
., ..

., ..
., ..
., ..

Keterangan

Halaman 17 dari 24
Parameter Kritis
Kecepatan
Gaya
kompresi
tekanan
No. Bets
kompresi
MPF.JOK.t
ab5.001.97
Spesifikasi

.kN
tab/jam

Evaluasi
Disusun oleh: Tim validasi
Tanggal: 9 Oktober 2016

RSD
bobo
t
table
t
%

Kekerasan
tablet

.N

Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan

Kerenyahan Kecepatan
Waktu
Produk
Hasil
tablet
disolusi
hancur degradasi Perolehan
tablet
pencetakan

Dikaji oleh: Kepala pemastian mutu

Tanggal:10 Oktober 2016

KI = Kualifikasi Instalasi

Dimensi
tablet

Pemerian
tablet

Keterangan

KO = Kualifikasi Operasional

Halaman 18 dari 24
Tahap
Pengolahan

Produk : Tablet Bisoprolol

Pencetakan Tablet

III

Dokumentasi Produksi Induk No. .

.
Tipe :
Kapasitas :..

Mesin : .
No. Ruangan : .
No bets
MPF.JOK.tab5.001.97
Test
1
2
3
Rata rata
Syarat

Tanggal
Kode Alu / Lesung tablet :

Penempatan :

Keseragaman Kadar

Frekuensi Pengambilan Sampel

9
10
11
12
13

90%-110% untuk tiap frekuensi

Min
Max
SD
RSD
Keseragaman kadar dari 20 frekuensi :

Syarat : 4%
Syarat : 75% - 125%

14

15

16

17

18

19

20

Evaluasi
Disusun oleh: Tim validasi
Tanggal: 9 Oktober 2016

Dikaji oleh: Kepala pemastian mutu

Tanggal:10 Oktober 2016

Keterangan

Halaman 19 dari 24
Tahap Pengolahan

IVa

Produk : Tablet Bisoprolol

Penyalutan Tablet
Dokumentasi Produksi Induk No. .
Tanggal .
Kapasitas :.. kg
Beban Mesin : kg = .%

Mesin : Penyalut Tablet

Tipe :
No.Ruangan : .
Alat untuk pembuat larutan salut : Wadah homogenizer

Penempatan :

Tipe : . Kapasitas . kg Beban Mesin : kg = % Penempatan : No. Ruangan :

Bahan : Tablet inti dari Tahap III, Cores, Titanium dioxide, HPMC, Iron oxide yellow, Ethanol

1.

Dokumen Pelatihan Karyawan

Diperiksa Oleh,
Tanggal
., ..

2.

Dokumen Kualifikasi (KI, KO)

., ..

3.

Dokumen Validasi Metode Analisis

., ..

4.
4.1.

Protap-protap terkait antara lain:

Pengoperasian mesin

., ..

4.2.

Pengujian

., ..

No

Dokumen

YA

TIDAK

Keterangan

5.

Proses Penyalutan tercakup dalam Prosedur

Pengolahan
Induk

., ..

Halaman 20 dari 24
No.
Bets
MPF.JO
K.tab5.0
01.97
Spesifik
asi

Suhu
aliran
udara
masuk
c

Kecepatan
aliran
udara
m3/jam

Evaluasi
Disusun oleh: Tim validasi
Tanggal: 9 Oktober 2016

PTM = Putaran Tiap Menit

Operasional

Suhu
aliran
udara
keluar
C

Suhu
produk

Kecepatan
semprotan

L/jam

Parameter Kritis
Frekuensi
penyemprotan/
pengeringan

Waktu
penyemprotan/
pengeringan

Lubang
pipa
semprot

detik/jam

detik/jam

mm

Dikaji oleh: Kepala pemastian mutu

Tanggal:10 Oktober 2016

KI = Kualifikasi Instalasi

Kecepatan
pancl
penyalut
PTM

Larutan penyalut
Kualitas

Kuantitas

.. Liter

Disusun oleh: Tim validasi

Tanggal: 9 Oktober 2016

KO = Kualifikasi

Halaman 21 dari 24
Tahap
Pengolahan

IVb

Produk : Tablet Bisoprolol

Pemolesan

Dokumentasi Produksi Induk No. .

Mesin : Pemoles Tipe :
Kapasitas :.. kg
Beban Mesin : = .%
No. Ruangan : .
Bahan : Tablet Salut Selaput dari Tahap IVa, Polishing Wax
No

Dokumen

1.

Dokumen Pelatihan Karyawan

2.

Dokumen Kualifikasi (KI, KO)

3.

Dokumen Validasi Metode Analisis

4.

Protap-protap terkait antara lain:

4.1.

Pengoperasian mesin

YA

TIDAK

Tanggal .
Penempatan :

Diperiksa
Oleh,
Tanggal
.,
..
.,
..
.,
..

.,

Keterangan

4.2.

Pengujian

5.

Proses Pemolesan tercakup dalam Prosedur Pengolahan

Induk

..
.,
..
.,
..

Halaman 22 dari 24
Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan

Parameter Kritis
No. Bets
MPF.JOK.tab5.001.97
Spesifikasi

Evaluasi
Disusun oleh: Tim validasi
Tanggal: 9 Oktober 2016
KI = Kualifikasi Instalasi

Pembentuk Koloni

Viskositas larutan
c

Waktu pemolesan
.. menit/jam

Bilangan kuman
maks. 100 UPK/g

Dikaji oleh: Kepala pemastian mutu

Tanggal:10 Oktober 2016
KO = Kualifikasi Operasional

Hasil pengolahan

Kualitas produk jadi

..

.. %

Keterangan
UPK =

Unit

Halaman 23 dari 24

18. Dokumentasi
Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan Pengolahan Bets.
Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini:
No. Urut
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24

Judul Dokumen

No. Dokumen

Tanggal Berlaku

Keluar Masuk Ruang Produksi

Kalibrasi
Kualifikasi Peralatan
Penanganan Buku Log
Pengoperasian Mixer
Pengoperasian Pengayak / Granulasi
Pengoperasian Mesin Cetak Tablet
Pengoperasian Fluidized Bed Dryer
Pembersihan Mixer
Pembersihan Granulator / Siever
Pembersihan Mesin Pencetak Tablet
Pembersihan Fluidized Bed Dryer
Cara Menimbang yang Benar
Pengawasan selama-proses
AccAQL untuk Sediaan Padat
Pemeriksaan Produk Jadi
Pembersihan Peralatan Laboratorium
Pembersihan Ruangan Laboratorium
Pembersihan Ruang Timbang
Pembersihan Ruang Granulasi Basah
Pembersihan Ruang Pencetakan Tablet
Validasi Pembersihan Peralatan
Validasi Pembersihan Ruangan
Validasi Metode Analisis

19. Pengemasan
Bets validasi akan dikemas dalam alu strip.

20. Stabilitas
Pada bets validasi akan dilakukan Uji Stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang
telah dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol
terpisah.

Halaman 24 dari 24

21. Pengemasan Bets

Apabila hasil pengujian yang diperoleh ada yang tidak memenuhi kriteria penerimaan
(pelulusan), maka tindakan lanjut harus diusulkan oleh petugas yang menandatangani
protocol validasi. Validasi ulang diperlukan apabila mesin yang digunakan dan proses
produksi mengalami perubahan yang signifikan serta masalah dengan spesifikasi lain
yang dapat mempengaruhi kualitas produk. Bets validasi dapat disetujui untuk
dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi

22. Kesimpulan Validasi Proses

Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang
diperlukan untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protocol ini