DORIPENEM

DORIBAX

DESKRIPSI OBAT:

Merek dagang: DORIBAX

Isi generik: doripenem monohydrate

Industry frmasi yang memproduksi: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
Bentuk sediaa: injeksi.

INDIKASI
 Infeksi Intra-Abdominal yang rumit DORIBAX® (doripenem untuk injeksi) diindikasikan sebagai
agen tunggal untuk pengobatan infeksi intra-abdomen yang rumit yang disebabkan oleh
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae
 Infeksi Saluran Kemih Komplikus, Termasuk Pielonefritis DORIBAX® (doripenem untuk injeksi)
diindikasikan sebagai agen tunggal untuk pengobatan infeksi saluran kemih yang rumit, termasuk
pielonefritis yang disebabkan oleh Escherichia coli.
DOSIS YANG DIREKOMENDASIKAN: Dosis DORIBAX® yang dianjurkan adalah 500 mg diberikan
setiap 8 jam dengan infus intravena selama satu jam pada pasien ≥ 18 tahun. Dosis dan pemberian
yang dianjurkan oleh infeksi dijelaskan pada Tabel 1:
Dosis DORIBAX® pada Pasien dengan Renal Impairment

Estimasi CrCl (mL / menit) Rejimen Dosis yang Direkomendasikan DORIBAX®

> 50 Tidak diperlukan penyesuaian dosis
≥ 30 hingga ≤ 50 250 mg * diberikan secara intravena (lebih dari 1 jam)
setiap 8 jam

> 10 hingga <30 250 mg * diberikan intravena (lebih dari 1 jam) setiap 12
jam

EFEK SAMPING DAN INTERAKSI

1. Efek samping:
gatal-gatal; sulit bernapas; pembengkakan wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan Anda. diare yang
berair atau berdarah; atau gatal parah atau ruam kulit.
Efek samping umum lainnya mungkin termasuk: sakit kepala, diare, mual, gatal atau keputihan
vagina, ruam ringan, atau nyeri, bengkak, atau kemerahan di mana obat disuntikkan.
2. Interaksi dengan obat:
Doribax Injection dapat berinteraksi dengan obat dan produk berikut ini:
 a. Probenecid
Dapat meningkatkan resiko efek samping tertentu
b. Valproic acid
Karena interaksi obat, pasien dengan gangguan kejang yang dikontrol dengan asam valproik
atau natrium valproat akan berisiko lebih tinggi untuk kejang terobosan bila diobati dengan
DORIBAX® secara bersamaan.

PERHATIAN

1. Reaksi hipersensitivitas
Serius dan kadang-kadang hipersensitivitas fatal (anafilaksis) dan reaksi kulit yang serius telah
dilaporkan pada pasien yang menerima antibiotik beta-laktam. Reaksi-reaksi ini lebih mungkin terjadi
pada individu dengan riwayat kepekaan terhadap beberapa alergen. Sebelum terapi dengan DORIBAX®
dilembagakan, penyelidikan hati-hati harus dilakukan untuk menentukan apakah pasien telah memiliki
reaksi hipersensitivitas sebelumnya terhadap carbapenems lain, sefalosporin, penisilin atau alergen
lainnya. Jika produk ini harus diberikan kepada seorang penicillin-atau pasien beta-laktam-alergi
lainnya, hati-hati harus dilakukan karena reaktivitas silang antara antibiotik beta-laktam telah
didokumentasikan dengan jelas.
Jika reaksi alergi terhadap DORIBAX® terjadi, hentikan obat. Reaksi hipersensitivitas akut yang
berat (anafilaksis) memerlukan perawatan darurat, seperti yang diindikasikan secara klinis.
2. Seizure
Kejang telah dilaporkan selama perawatan dengan doripenem (lihat Postmarketing Experience).
Dalam uji klinis, pasien yang diobati doripenem dengan gangguan sistem saraf pusat (SSP) yang sudah
ada sebelumnya (misalnya stroke atau riwayat kejang), pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan
pasien yang diberi dosis lebih dari 500 mg setiap 8 jam tampaknya berisiko lebih besar. untuk
mengembangkan kejang.
3. Gunakan Dalam Populasi Tertentu
Kehamilan
Kategori B: Doripenem tidak teratogenik dan tidak menghasilkan efek pada osifikasi,
keterlambatan perkembangan atau berat janin setelah pemberian intravena selama organogenesis
pada dosis setinggi 1 g / kg / hari pada tikus dan 50 mg / kg / hari pada kelinci (berdasarkan AUC,
setidaknya 2,4 dan 0,8 kali paparan pada manusia dosis 500 mg diberikan setiap 8 jam, masing-masing).
Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Karena studi reproduksi
hewan tidak selalu dapat memprediksi respons manusia, obat ini harus digunakan selama kehamilan
hanya jika jelas diperlukan.

OVER DOSIS DAN KONTRA INDIKASI

1. Over Dosis yang terjadi:

Jika terjadi overdosis, DORIBAX® harus dihentikan dan diberikan perawatan suportif umum.
Doripenem dapat dihilangkan dengan hemodialisis. Pada subjek dengan penyakit ginjal stadium
akhir diberikan DORIBAX® 500 mg, pemulihan total rata-rata doripenem dan doripenemM1 dalam
dialisat setelah sesi hemodialisis 4 jam adalah 259 mg (52% dari dosis). Namun, tidak ada
informasi yang tersedia tentang penggunaan hemodialisis untuk mengobati overdosis.
2. Kontraindikasi:
DORIBAX® dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui hipersensitivitas berat terhadap
1. Farmakokinetika (absorpsi, distribusi, metabolism,dan eksresi):

Absorpsi: Konsentrasi plasma rata-rata doripenem setelah infus intravena 1-jam tunggal dosis
DORIBAX® 500 mg hingga 24 subyek sehat ditunjukkan di bawah ini pada Gambar 1. Nilai mean
(SD) plasma Cmax dan AUC0 – ∞ adalah 23,0 (6,6) μg / mL dan 36,3 (8,8) μg • hr / mL, masing-masing.

Gambar 1: Konsentrasi Plasma Doripenem Rata-rata Versus Waktu Setelah Satu Kali 1 -Hour Intravena
Infus DORIBAX® 500 mg pada Subjek Sehat (N = 24)

Farmakokinetik doripenem (Cmax dan AUC) adalah linier selama rentang dosis 500 mg sampai 1 g
ketika infus intravena lebih dari 1 jam. Tidak ada akumulasi doripenem setelah beberapa infus
intravena 500 mg atau 1 g diberikan setiap 8 jam selama 7 hingga 10 hari pada subjek dengan fungsi
ginjal normal.

Distribusi: Pengikatan rata-rata doripenem ke protein plasma adalah sekitar 8,1% dan tidak
bergantung pada konsentrasi obat-obatan plasma. Median (kisaran) volume distribusi adalah 16,8 L
(8,09–55,5 L), serupa dengan volume cairan ekstraselular (18,2 L).Doripenem menembus ke beberapa
cairan tubuh dan jaringan, termasuk di tempat infeksi untuk indikasi yang disetujui. Konsentrasi
Doripenem dalam cairan peritoneal dan retroperitoneal baik sesuai atau melebihi yang diperlukan
untuk menghambat bakteri yang paling rentan; Namun, relevansi klinis temuan ini belum ditetapkan.
Konsentrasi yang dicapai dalam jaringan dan cairan tertentu setelah pemberian DORIBAX®

Metabolisme: Metabolisme doripenem ke metabolit cincin-terbuka microbiologis yang tidak aktif

(doripenem-M1) terjadi terutama melalui dehidropeptidase-I. Rerata (SD) plasma rasio doripenem-
M1-ke-doripenem AUC setelah dosis tunggal 500 mg dan 1 g pada subyek sehat adalah 18% (7,2%).
Dalam mikrosom hati manusia yang dikumpulkan, tidak ada metabolisme in vitro doripenem yang
dapat dideteksi, menunjukkan bahwa doripenem bukan merupakan substrat untuk enzim CYP450
hati.

Eksresi (Pengeluaran): Doripenem terutama dihilangkan tidak berubah oleh ginjal. Penghapusan
paruh waktu plasma rata-rata doripenem pada dewasa non dewasa yang sehat adalah sekitar 1 jam
dan rerata pembersihan plasma adalah 15,9 (5,3) L / jam. Mean (SD) renal clearance adalah 10.3 (3.5)
L / jam. Besarnya nilai ini, ditambah dengan penurunan yang signifikan dalam penghapusan
doripenem dengan pemberian probenesid bersamaan, menunjukkan bahwa doripenem mengalami
baik filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif. Pada orang dewasa yang sehat diberi DORIBAX® dosis
tunggal 500 mg, rata-rata 71% dan 15% dari dosis itu ditemukan dalam urin sebagai obat tidak
berubah dan metabolit cincin terbuka, masing-masing, dalam waktu 48 jam. Setelah pemberian dosis
tunggal 500 mg doripenem radiolabel ke orang dewasa yang sehat, kurang dari 1% dari total
radioaktivitas ditemukan dalam tinja setelah satu
 Eksresi (Pengeluaran): Doripenem terutama dihilangkan tidak berubah oleh ginjal. Penghapusan
paruh waktu plasma rata-rata doripenem pada dewasa non dewasa yang sehat adalah sekitar 1 jam
dan rerata pembersihan plasma adalah 15,9 (5,3) L / jam. Mean (SD) renal clearance adalah 10.3 (3.5)
L / jam. Besarnya nilai ini, ditambah dengan penurunan yang signifikan dalam penghapusan
doripenem dengan pemberian probenesid bersamaan, menunjukkan bahwa doripenem mengalami
baik filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif. Pada orang dewasa yang sehat diberi DORIBAX® dosis
tunggal 500 mg, rata-rata 71% dan 15% dari dosis itu ditemukan dalam urin sebagai obat tidak
berubah dan metabolit cincin terbuka, masing-masing, dalam waktu 48 jam. Setelah pemberian dosis
tunggal 500 mg doripenem radiolabel ke orang dewasa yang sehat, kurang dari 1% dari total
radioaktivitas ditemukan dalam tinja setelah satu minggu.

INFORMASI OBAT: Doribox injekction di gunakan dalam perawatan, control, pencegahan, &dan
perbaikan penyakit, kondisi dan gejala infeksi intra-abdoen, infeksi saluran kemih, dan pielonefritis.

DAPTAR PUSTAKA

DORIBAX (doripenem for injection) Powder, For Solution for Intravenous use
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda... - Diakses: October 12, 2016. Last assessed: Oct 13, 2016