Latar belakang:

Hubungan antara jenis anestesi yang digunakan dan kekambuhan kanker tetap
kontroversial. Studi kohort retrospektif ini dibandingkan pengaruh total anestesi IV dan anestesi
inhalasi pada PT hasil utama kelangsungan hidup bebas rekurensi setelah operasi kanker
payudara.

Metode:

Penulis meninjau rekam medis elektronik pasien yang menjalani operasi kanker
payudara di rumah sakit pendidikan perawatan tersier di antaranya Januari 2005 dan Desember
2013. Para pasien dikelompokkan menurut apakah IV atau anestesi inhalasi digunakan untuk
operasi. Skor kecenderungan pencocokan digunakan untuk menjelaskan perbedaan karakteristik
dasar. Kurva survival Kaplan – Meier dibangun untuk mengevaluasi pengaruh jenis anestesi
pada kelangsungan hidup bebas kekambuhan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Risikonya dari kekambuhan kanker dan semua penyebab kematian dibandingkan antara masing-
masing jenis anestesi.

Hasil:
 Dari 7.678 pasien yang menjalani operasi kanker payudara selama masa studi, data untuk
5.331 pasien tersedia untuk analisis (kelompok IV, n = 3,085; kelompok inhalasi, n = 2.246).
Setelah pencocokan skor kecenderungan, 1.766 pasien tetap dalam masing-masing kelompok.
Kurva survival Kaplan – Meier menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan signifikan dalam
kelangsungan hidup bebas rekurensi atau kelangsungan hidup secara keseluruhan antara kedua
kelompok, dengan kelangsungan hidup bebas kekambuhan 5 tahun tingkat 93,2% (95% CI, 91,9
hingga 94,5) pada kelompok IV dan 93,8% (95% CI, 92,6 hingga 95,1) pada kelompok inhalasi.
Anestesi inhalasi tidak signifikan dampak pada kelangsungan hidup bebas rekurensi (rasio
bahaya, 0,96; 95% CI, 0,69-1,32; P = 0,782) atau kelangsungan hidup secara keseluruhan (rasio
bahaya, 0,96; 95% CI, 0,69-1,33, P = 0,805) bila dibandingkan dengan anestesi total IV.

Kesimpulan:

Para penulis tidak menemukan hubungan antara jenis anestesi digunakan dan prognosis
jangka panjang kanker payudara. Hasil ini studi kohort retrospektif tidak menyarankan pemilihan
spesifik IV atau inhalasi anestesi untuk operasi kanker payudara. (Anestesiologi 2019; 130: 31–
40).

Kekambuhan penyakit setelah operasi kanker adalah ketakutan utama untuk pasien.
Beberapa faktor memengaruhi risiko kekambuhan, termasuk sel kanker residual pada margin
bedah, the karakteristik sel kanker, dan fungsi kekebalan tubuh inang. Paradoksnya, operasi itu
sendiri dapat memfasilitasi metastasis jauh beredar sel-sel kanker dengan menginduksi respons
peradangan dan imunosupresi.1–3 Selanjutnya, obat anestesi dapat memiliki efek yang tidak
menguntungkan pada sistem kekebalan tubuh. Keduanya operasi dan anestesi menekan imunitas
yang dimediasi sel dan meningkatkan angiogenesis dan karenanya dapat meningkatkan
proliferasi dan metastasis sel kanker selama perioperatif periode.6 Penurunan tingkat
antiinflamasi sirkulasi sitokin dan perubahan fungsi sel pembunuh alami telah dilaporkan sebagai
mekanisme anestesi teknik dapat mempengaruhi fungsi kekebalan tubuh Agen anestesi bervariasi
dalam kemampuan mereka untuk menginduksi imunomodulasi dan potensiasi tumorigenik faktor
pertumbuhan, termasuk hipoksia-inducible factor-1 dan faktor pertumbuhan seperti insulin.10-13
Beberapa penelitian telah melaporkan bahwa propofol memiliki imunomodulator yang lebih baik
efek daripada agen inhalasi.8,9,14 Beberapa studi klinis miliki menunjukkan bahwa kelangsungan
hidup setelah operasi kanker lebih baik pada pasien yang menerima total anestesi IV daripada
mereka yang menerima anestesi inhalasi.15-19 Namun, data saat ini tidak memadai, dan lebih
banyak bukti dibutuhkan.

Kanker payudara adalah jenis keganasan yang paling umum pada wanita. Ada beberapa
perdebatan tentang pengaruh agen anestesi terhadap kekambuhan payudara kanker.16,20 Untuk
mengatasi kontroversi ini, kami melakukan a studi kohort retrospektif yang mencakup sejumlah
besar pasien dan disesuaikan untuk faktor prognostik yang kuat, seperti subtipe kanker payudara
dan kemoterapi modalitas yang digunakan. Kami berhipotesis bahwa akan ada perbedaan dalam
kelangsungan hidup bebas rekurensi dan kelangsungan hidup secara keseluruhan antara pasien
yang menerima anestesi total IV dan mereka yang menerima anestesi inhalasi selama kanker
payudara operasi. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menilai hubungan antara jenis
anestesi dan jangka panjang hasil setelah operasi kanker payudara, menggunakan kecenderungan
scorematched analisis. Tujuan kedua adalah untuk mengidentifikasi faktor risiko potensial untuk
kambuhnya kanker dan semua penyebabnya mortalitas — termasuk jenis anestesi — pada pasien
dengan kanker payudara, menggunakan analisis regresi Cox multivariabel.

Material dan metode

Studi ini disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan Rumah Sakit Universitas Nasional
Seoul (nomor persetujuan 1711-058-899). Persyaratan untuk informed consent adalah
dikesampingkan mengingat desain penelitian retrospektif. Populasi Studi Kami meninjau catatan
medis elektronik dari semua pasien yang menjalani operasi kanker payudara pada pengajaran
perawatan tersier rumah sakit antara Januari 2005 dan Desember 2013. The kriteria eksklusi
adalah sebagai berikut: kanker payudara bilateral, segera operasi rekonstruksi payudara,
metastasis kanker payudara, keganasan lainnya, riwayat operasi payudara, administrasi IV dan
anestesi inhalasi, pria jenis kelamin, tumor payudara jinak atau karsinoma in situ, Amerika Status
fisik Masyarakat Ahli Anestesi (ASA) lebih besar dari atau sama dengan IV, dan jenis anestesi
yang tidak diketahui. Pasien dikelompokkan berdasarkan apakah mereka menerima total anestesi
IV (grup IV) atau anestesi inhalasi (kelompok inhalasi) untuk operasi kanker payudara. Tipe dari
anestesi ditentukan sesuai dengan preferensi para ahli anestesi yang hadir. Pasien dalam
kelompok IV menerima pemberian propofol secara terus menerus dan remifentanil melalui
pompa infus yang dikontrol target, dan mereka yang dalam kelompok inhalasi menerima anestesi
yang mudah menguap agen (enflurane, isoflurane, sevoflurane, atau desflurane). Mereka yang
menerima jenis anestesi yang sama untuk multiple operasi selama masa studi tetap memenuhi
syarat. Tidak ada pasien menerima anestesi regional tambahan untuk kontrol nyeri pasca operasi.

Variabel dan Pengukuran Hasil

Kami mencatat data berikut dari elektronik catatan medis: usia, tinggi, berat, status fisik
ASA, tanggal operasi, waktu anestesi, jenis operasi (breastconserving pembedahan atau
mastektomi total), perioperatif penggunaan opioid, penggunaan ketorolak untuk pasca operasi
analgesia, transfusi, ukuran tumor, status reseptor estrogen, status reseptor progesteron,
pertumbuhan epidermis manusia ekspresi faktor reseptor 2, ekspresi Ki-67, dan apakah
kemoterapi ajuvan pasca operasi, terapi radiasi, atau terapi hormon digunakan. Berdasarkan
reseptor estrogen dan status reseptor progesteron dan tingkat manusia eseptor faktor
pertumbuhan epidermal 2 dan ekspresi Ki-67,kami menentukan subtipe kanker payudara di
masing-masing pasien sebagai luminal A, luminal B, pertumbuhan epidermis manusia faktor
reseptor 2-diperkaya, atau basal. Kami juga mengidentifikasi apakah setiap pasien menganut
terapi kanker standar. Ketidakpatuhan terhadap terapi kanker standar didefinisikan sebagai tidak
menerima perawatan antikanker, termasuk pembantu kemoterapi, terapi radiasi, dan terapi
hormon, seperti yang direkomendasikan dalam Kanker Komprehensif Nasional Pedoman
jaringan untuk setiap jenis kanker.22 Namun, waktu untuk pemberian terapi kanker standar tidak
dipertimbangkan. Titik akhir utama penelitian ini bebas dari kekambuhan survival, yang
didefinisikan sebagai interval antara tanggal operasi dan tanggal kambuhnya kanker payudara
atau mati. Kekambuhan kanker payudara ditentukan sebagai locoregional atau sistemik, dan
dikonfirmasi oleh radiologis atau pemeriksaan histologis. Titik akhir sekunder secara
keseluruhan survival, didefinisikan sebagai interval dari tanggal operasi ke tanggal kematian.
Tanggal kematian diperoleh dari Kementerian Dalam Negeri dan Keamanan Korea,
menggunakan nomor registrasi residen untuk setiap pasien. Mengikuti disimpulkan pada tanggal
31 Desember 2015; oleh karena itu, Durasi tindak lanjut berkisar antara 2 hingga 11 tahun.
Pasien yang mangkir selama periode penelitian adalah disensor pada tanggal tindak lanjut
terakhir.

Analisis statistik
 Ukuran sampel didasarkan pada data yang tersedia dari semua pasien yang menjalani
operasi kanker payudara di institusi kami dari Januari 2005 hingga Desember 2013. Tidak ada
kekuatan statistic perhitungan dilakukan sebelum penelitian. Hasil penelitian disajikan sebagai
jumlah (persentase) untuk variabel kategori dan sebagai rata-rata ± SD atau median [rentang
interkuartil] untuk variabel kontinu, yang sesuai. Normalitas distribusi data dinilai menggunakan
plot kuantil-kuantil normal. Independen sampel uji t atau uji Mann-Whitney U digunakan untuk
membandingkan variabel kontinu dan uji chi-square membandingkan variabel kategori antar
kelompok.

Pencocokan skor kecenderungan digunakan untuk mengurangi efek pengganggu potensial dari
setiap variabel dan perbedaan karakteristik dasar antara kelompok. Skor kecenderungan
didefinisikan sebagai probabilitas menerima anestesi inhalasi dengan regresi logistic analisis.
Variabel yang digunakan untuk pencocokan adalah usia, tinggi, berat badan, status fisik ASA,
waktu anestesi, pasca operasi penggunaan ketorolak, transfusi, jenis operasi, subtype kanker
payudara, ketidakpatuhan terhadap terapi kanker standar, dan tahun operasi. Penggunaan opioid
secara perioperatif adalah dikeluarkan dari model karena semua pasien di IV kelompok
menerima opioid (remifentanil) intraoperatif. Kami mencocokkan pasien dengan rasio 1: 1
menggunakan yang terdekat metode tetangga dengan caliper 0,05 SD dari logit skor
kecenderungan. Keseimbangan pasien yang cocok dinilai menggunakan perbedaan rata-rata
standar untuk setiap kontributor.

Dalam kelompok yang cocok dengan kecenderungan, bebas kambuh kelangsungan hidup
dan kelangsungan hidup keseluruhan diperkirakan hingga 11 tahun menggunakan metode
Kaplan-Meier, dan kelompok-kelompok dibandingkan dengan menggunakan uji log-rank. Cox
proporsional model bahaya digunakan untuk membandingkan rasio bahaya untuk kedua
kelompok dan untuk mengidentifikasi faktor risiko kambuhnya kanker dan semua penyebab
kematian; potensi faktor risiko termasuk jenis anestesi, usia, anestesi waktu, status fisik ASA,
jenis operasi, perioperatif penggunaan opioid, penggunaan ketorolak, transfusi, subtipe kanker
payudara, ketidakpatuhan terhadap standar terapi kanker, dan tahun operasi. Semua variabel
adalah disesuaikan dalam analisis regresi Cox multivariabel menggunakan masukkan metode
untuk menilai asosiasi tipe anestesi dengan hasil jangka panjang setelah kanker payudara operasi.
Pasien dengan data yang hilang dikeluarkan dari analisis. Asumsi bahaya proporsional untuk
variabel kategori dinilai menggunakan log-minus-log plot survival, dan spline kubik terbatas
digunakan untuk variabel kontinu, seperti usia dan waktu anestesi.23,24

Bahaya log tidak linear untuk usia, demikian juga pasien dikategorikan ke dalam
kelompok-kelompok berikut berdasarkan usia: kurang dari 40 tahun, 40 hingga 50 tahun, dan
lebih besar dari atau sama dengan 50 tahun. Kami melakukan analisis tambahan menggunakan
regresi Cox dengan probabilitas terbalik dari bobot pengobatan untuk menyesuaikan skor
kecenderungan, yang berbeda dari model berbasis penyesuaian karena bisa menghadapi
kemungkinan itu pasien dengan prognosis yang lebih baik ditugaskan ke pasien tertentu grup.25
Penggunaan opioid dan jenis anestesi secara perioperatif termasuk dalam bahaya proporsional
Cox tertimbang Model karena penggunaan opioid tidak disesuaikan dalam model tersebut
digunakan untuk perhitungan kecenderungan skor.

Semua analisis dilakukan menggunakan versi perangkat lunak R 3.4.4 (Yayasan R untuk
Komputasi Statistik, Austria). Kami menggunakan paket "survival" untuk regresi Cox analisis
dan "MatchIt" untuk pencocokan skor kecenderungan. Probabilitas terbalik dari bobot
pengobatan adalah dilakukan dengan menggunakan argumen "bobot" dalam "coxph" fungsi. P
dua sisi <0,05 dianggap secara statistic penting.

Hasil

Dari 7.678 pasien yang menjalani operasi kanker payudara di antaranya Januari 2005 dan
Desember 2013 di Seoul National Rumah Sakit Universitas, 5.331 pasien (kelompok IV, n =
3.085; kelompok inhalasi, n = 2.246) akhirnya dimasukkan dalam analisis (gbr. 1). Distribusi
pasien yang menerima IV atau anestesi inhalasi sesuai dengan tahun operasi ditunjukkan pada
Gambar 1 (Konten Digital Tambahan 1, http://links.lww.com/ALN/B807). Semua pasien dalam
kelompok IV menerima propofol, dan mereka dalam kelompok inhalasi menerima sevoflurane
(1.537 dari 2,246; 68,4%), desflurane (700 dari 2.246; 31,2%), enflurane (8 dari 2.246; 0,35%),
atau isoflurane (1 dari 2.246; 0,05%) untuk pemeliharaan anestesi umum. Tabel 1 menunjukkan
karakteristik untuk kohort studi total dan untuk kohort kelompok yang cocok dengan
kecenderungan.
 Durasi tindak lanjut rata-rata adalah 62 (rentang interkuartil, 39 hingga 85) bulan untuk
semua pasien, 67 (kisaran interkuartil, 48 hingga 86) bulan untuk kelompok IV, dan 53 (rentang
interkuartil, 35 hingga 84) bulan untuk kelompok inhalasi. Setelah pencocokan skor
kecenderungan, 1.766 pasien tetap di masing-masing kelompok, dengan saldo yang cocok.
Semua perbedaan rata-rata terstandarisasi untuk variabel penelitian kurang dari 0,1 (tabel 1), dan
distribusinya ditampilkan pada gambar 2 (Tambahan Konten Digital 1, http: // tautan.
lww.com/ALN/B807).

Kurva survival Kaplan-Meier menunjukkan 5 tahun tingkat kelangsungan hidup bebas

rekurensi 93,2% (95% CI, 91,9 hingga 94.5) pada kelompok IV dan 93.8% (95% CI, 92.6 hingga
95.1) di kelompok inhalasi dan kelangsungan hidup keseluruhan masing-masing 5 tahun tingkat
94,2% (95% CI, 92,9 hingga 95,5) dan 94,5% (95% CI, 93,3 hingga 95,8). Tidak ada perbedaan
signifikan dalam kelangsungan hidup bebas rekurensi (P = 0,491) atau kelangsungan hidup
secara keseluruhan (P = 0,365) antara kelompok IV dan inhalasi kelompok dalam kelompok
yang cocok dengan kecenderungan (gbr. 2).

Dalam kelompok yang cocok dengan kecenderungan, Cox proporsional model bahaya
untuk kelangsungan hidup bebas rekurensi dibangun untuk mengevaluasi hubungan antara jenis
anestesi dan kelangsungan hidup bebas perulangan, hasil utama dari ini belajar, dan ditunjukkan
pada tabel 2. Regresi Cox multivariable mengungkapkan tidak ada hubungan yang signifikan
antara inhalasi anestesi dan kelangsungan hidup bebas rekurensi yang lebih buruk (bahaya rasio,
0,96; 95% CI, 0,69-1,32; P = 0,782; tabel 2) kapan dibandingkan dengan kelompok anestesi IV.

Tabel 3 menunjukkan model bahaya proporsional Cox untuk kelangsungan hidup secara
keseluruhan setelah operasi kanker payudara kelompok yang cocok dengan kecenderungan.
Setelah penyesuaian, inhalasi anestesi tidak dikaitkan dengan perbedaan kelangsungan hidup
keseluruhan (rasio bahaya, 0,96; 95% CI, 0,69-1,33, P = 0,805; tabel 3).
 Kami juga melakukan analisis regresi Cox untuk kohort studi total untuk menentukan
faktor risiko kanker kekambuhan dan semua penyebab kematian, hasil sekunder dari penelitian
ini. Usia lebih muda dari 40 tahun, status fisik ASA, mastektomi total, subtipe kanker payudara
selain luminal-A, dan ketidakpatuhan terhadap terapi kanker standar ditemukan terkait dengan
risiko kanker yang lebih tinggi kekambuhan dan semua penyebab kematian. Cox proporsional
model bahaya untuk kelangsungan hidup bebas rekurensi dan keseluruhan kelangsungan hidup
dalam kelompok studi total ditabulasi dalam tabel 1 dan 2 (Konten Digital Tambahan 1,
http://links.lww.com/ALN/B807), masing-masing.

Analisis regresi Cox dengan probabilitas terbalik bobot pengobatan juga menunjukkan
bahwa ada tidak ada hubungan yang signifikan antara jenis anestesi dan kelangsungan hidup
bebas rekurensi (rasio bahaya, 0,86; 95% CI, 0,65 hingga 1.14; P = 0,293) atau kelangsungan
hidup secara keseluruhan (rasio bahaya, 0,79; 95% CI, 0,59 hingga 1,04; P = 0,091).
Diskusi

Dalam penelitian ini, tidak ada pengaruh total anestesi IV atau anestesi inhalasi pada
kelangsungan hidup bebas kekambuhan atau keseluruhan kelangsungan hidup pada pasien yang
menjalani operasi kanker payudara. Kami menemukan tidak ada hubungan yang signifikan
antara jenis anestesi yang digunakan dan prognosis setelah operasi kanker payudara. Sejumlah
penelitian telah menyelidiki pengaruh teknik anestesi pada prognosis pada pasien dengan kanker.
Penggunaan analgesia regional, termasuk epidural dan blok paravertebral, dilaporkan efektif di
mengurangi peradangan dan mencegah imunosupresi pada pasien yang menjalani operasi kanker.
Analgesia epidural untuk nyeri pasca operasi ditemukan berhubungan dengan peningkatan
prognosis pada pasien dengan usus besar, 27 prostat, 28 dubur, 29 dan kanker lambung.30
Analgesia paravertebral adalah juga dilaporkan memiliki efek menguntungkan pada risiko
kambuhnya kanker payudara.31 Sebaliknya, penelitian lain melaporkan bahwa analgesia
epidural tidak jelas berdampak pada hasil onkologis, seperti kekambuhan penyakit, pada pasien
dengan kanker prostat32 atau kanker ovarium.33
 Apalagi, analisis post hoc terhadap calon yang diacak uji coba terkontrol mengungkapkan
tidak ada hubungan yang signifikan antara penggunaan blok epidural dan kelangsungan hidup
34
bebas kanker, dan hasil yang sama ditemukan dalam meta-analisis terbaru.26,35 Baru-baru ini,
dampak agen anestesi yang digunakan pada prognosis berbagai kanker telah dievaluasi. Satu
studi menemukan bahwa penggunaan total anestesi IV selama operasi untuk kanker
kerongkongan dikaitkan dengan pasca operasi yang lebih baik tingkat kelangsungan hidup
daripada anestesi inhalasi.18 Studi lain yang membandingkan tingkat kekambuhan penyakit 5-
tahun pada pasien dengan kanker payudara yang menerima total berbasis propofol Anestesi IV
atau anestesi inhalasi berbasis sevoflurane menunjukkan bahwa total anestesi IV dapat
mengurangi risiko kambuh.16 Namun, kekuatan statistik itu Penelitian tampaknya rendah karena
ukuran sampel yang kecil. Studi lain melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
bebas kanker kelangsungan hidup atau kelangsungan hidup secara keseluruhan sesuai dengan
jenis anestesi digunakan.20 Namun, studi itu hanya memasukkan 56 pasien dalam kelompok IV.
Studi kami saat ini termasuk yang lebih besar populasi dengan jumlah pasien yang serupa di
kedua kelompok untuk memperkuat kekuatan statistiknya. Selanjutnya, kami dapatkan hasil yang
relevan secara klinis dengan menyesuaikan subtipe payudara kanker, yang ditentukan
berdasarkan ekspresi gen profil dan diketahui terkait erat dengan klinis prognosis kanker
21,36
payudara. Subtipe molekuler dari kanker payudara telah dimasukkan ke dalam edisi terbaru
Komite Gabungan Amerika tentang Stadium kanker system.37 Kami juga memasukkan perincian
apakah setiap pasien mengikuti terapi kanker standar yang direkomendasikan dalam pedoman
terbaru Kanker Komprehensif Nasional Jaringan sebagai kovariat dalam analisis regresi kami
untuk menyesuaikan untuk interaksi antara penggunaan kemoterapi ajuvan atau terapi radiasi dan
tumor, nodus, dan penyakit metastasis klasifikasi tahap.

Mekanisme melalui mana anestesi mempengaruhi prognosis kanker dianggap sebagai

imunomodulator efek agen anestesi. Imunitas yang diperantarai sel memainkan suatu peran
penting dalam mencegah penyebaran dan implantasi sel kanker, yang difasilitasi oleh respon
stress dan kerusakan jaringan yang disebabkan oleh pembedahan.3,38 Baik secara in vitro dan in
vivo studi telah menemukan bahwa agen anestesi mudah menguapmenekan fungsi sel pembunuh
14,39,40
alami, yang sangat penting dalam mencegah pertumbuhan sel kanker. Sebaliknya,
propofol, agen anestesi IV yang banyak digunakan, ditemukan melestarikan aktivitas sel
pembunuh alami dan memiliki efek antikanker pelindung.9 Selanjutnya, beberapa penelitian telah
menunjukkan bahwa agen anestesi volatil menginduksi peningkatan faktor pertumbuhan
tumorigenik, termasuk hypoxia-inducible factor-1 dan endotel vascular faktor pertumbuhan.11,41
Imunomodulasi terkait anestesi juga telah diusulkan sebagai mekanisme yang dengannya
anestesi regional dapat meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan kanker.26
Meskipun sejumlah penelitian menunjukkan yang menguntungkan dampak anestesi regional
pada prognosis kanker, bukti untuk tunjangan semacam itu masih tidak memadai.26,42

Demikian pula, hasil yang bertentangan telah dilaporkan berkenaan dengan untuk
hubungan antara penggunaan total anestesi IV dan penurunan risiko kambuhnya kanker.43,44 Apa
saja kesimpulan tentang asosiasi ini harus menunggu hasilnya dari uji coba terkontrol prospektif
acak saat ini di kemajuan di seluruh dunia. Opioid juga telah disarankan untuk meningkatkan
proliferasi dan angiogenesis sel kanker dengan menghambat sel yang dimediasi sel imunitas.45,46
Dalam penelitian kami, semua pasien dalam kelompok IV telah menerima remifentanil, tetapi
tidak pada yang terhirup grup, jadi ada perbedaan dalam penggunaan opioid antara dua
kelompok.
 Namun, mengingat bahwa kami tidak menemukan signifikan hubungan antara
penggunaan opioid dan hasil setelahnya operasi kanker payudara, dampak klinis perioperatif
pemberian opioid pada prognosis jangka panjang tidak tampaknya signifikan. Memang, calon
besar baru-baru ini studi kohort berbasis populasi melaporkan bahwa penggunaan opioid tidak
terkait dengan kekambuhan kanker payudara

Studi kami mengkonfirmasi hubungan yang kuat antara subtipe kanker payudara dan risiko
kekambuhan kanker dan kematian. Ketidakpatuhan terhadap terapi kanker standar adalah juga
ditemukan terkait dengan hasil yang lebih buruk setelah operasi kanker payudara, seperti yang
diharapkan. Namun, beberapa faktor, termasuk komplikasi pasca operasi, beberapa kemoterapi
neoadjuvan, dan komorbiditas, dapat menghambat kemampuan pasien untuk menyelesaikan
yang dimaksud perawatan onkologis dan terkait secara independen dengan hasil onkologis
jangka panjang yang buruk ada hubungan yang kuat antara fisik ASA status dan mortalitas
keseluruhan dalam penelitian ini, parameter ini, yang mencerminkan betapa lemahnya seorang
pasien, mungkin juga pernah terjadi berdampak pada ketidakpatuhan terhadap terapi kanker
standar.

Studi lain juga mengidentifikasi status fisik ASA yang buruk menjadi faktor risiko
independen untuk penurunan jangka panjang kelangsungan hidup pada pasien dengan kanker.
Kami menentukan semua penyebab kematian daripada kematian terkait kanker sebagai variabel
hasil dalam penelitian ini, dan jelas bahwa pasien dengan beberapa komorbiditas rumit memiliki
tingkat kematian yang lebih tinggi.

Beberapa batasan harus dipertimbangkan ketika menafsirkan hasil penelitian ini.

Pertama, angka pasien dikeluarkan karena variabel yang hilang berkaitan dengan profil ekspresi
gen mereka dan penggunaan ajuvan kemoterapi dan terapi radiasi yang diperlukan untuk
menentukan subtipe kanker payudara dan ketidakpatuhan terhadap terapi kanker standar. Ini
pengecualian mungkin telah memperkenalkan tingkat seleksi bias. Kedua, kami tidak dapat
mempertimbangkan medis kemajuan yang terjadi selama studi kami yang relatif panjang
periode; perubahan dalam cakupan asuransi untuk trastuzumab khususnya mungkin
mengacaukan hasilnya. Ketiga, karena kami menentukan ukuran sampel berdasarkan data yang
tersedia selama periode penelitian daripada dengan perhitungan apriori, kami tidak dapat
mengecualikan kemungkinan bahwa kurangnya signifikansi statistik mungkin dihasilkan dari
kekuatan statistik yang tidak memadai untuk mendeteksi potensi perbedaan antara kedua
kelompok. Keempat, selang waktu sampai pemberian terapi kanker standar, seperti trastuzumab,
tidak dipertimbangkan. Akhirnya, karena desain penelitian retrospektif, itu tidak mungkin untuk
diukur tingkat biomarker inflamasi yang bisa menjelaskan hubungan sebab akibat antara jenis
anestesi yang digunakan dan kambuhnya kanker.

Kesimpulannya, kami tidak menemukan dampak signifikan dari total IV anestesi atau
anestesi inhalasi pada kekambuhan payudara kanker dan kelangsungan hidup secara keseluruhan
pada pasien dengan penyakit ini. Kedua teknik anestesi dapat digunakan untuk operasi kanker
payudara, dan pilihan agen anestesi harus dibuat sesuai dengan karakteristik pasien individu.