Remisi skizofrenia: validitas, frekuensi, prediktor, dan

perspektif pasien 5 tahun kemudian

Abstrak

Pada bulan Maret 2005, Remisi pada Kelompok Kerja Skizofrenia mengusulkan sebuah definisi konsensus
tentang remisi simtomatik pada skizofrenia dan mengembangkan kriteria operasional spesifik untuk
penilaiannya. Namun, mereka menunjukkan bahwa keabsahan dan hubungan dengan dimensi hasil
lainnya memerlukan pemeriksaan lebih lanjut. Artikel ini mengulas studi tentang validitas, frekuensi, dan
prediktor remisi simtomatik pada skizofrenia dan studi tentang perspektif pasien. Penelitian ini telah
menunjukkan bahwa kriteria remisi RSWG dapat dicapai dan berkelanjutan untuk proporsi pasien yang
signifikan, dan terkait dengan status gejala dan hasil fungsional keseluruhan yang lebih baik dan, pada
tingkat yang kurang jelas, terhadap kualitas hidup dan kinerja kognitif yang lebih baik. Namun, mencapai
remisi simtomatik tidak secara otomatis berbarengan dengan status yang memadai pada dimensi hasil
lainnya. Hasil peninjauan ini menunjukkan bahwa kriteria remisi RSWG valid dan berguna. Dengan
demikian, mereka harus diterapkan secara konsisten dalam uji klinis. Namun, kurangnya definisi
konsensus tentang remisi fungsional dan kualitas hidup yang memadai menghambat penelitian tentang
validitas prediktif mereka pada dimensi hasil ini. Penelitian selanjutnya harus mencari kriteria dimensi ini
dan menguji apakah kriteria remisi RSWG secara konsisten memprediksi hasil "baik" berkenaan dengan
fungsi dan kualitas hidup.

Pada bulan Maret 2005, Remisi pada Kelompok Kerja Skizofrenia (RSWG) 1 menerbitkan sebuah definisi
konsensus mengenai remisi pada skizofrenia, dan mengembangkan kriteria operasional untuk
penilaiannya (untuk selanjutnya disebut kriteria RSWG). Kriteria ini mendefinisikan remisi sebagai tingkat
gejala skizofrenia inti yang tidak mengganggu perilaku individu dan berada di bawah yang diperlukan
untuk diagnosis skizofrenia yang harus dilakukan sesuai dengan Manual Diagnostik dan Statistik Mental
Disorders (DSM-IV). Kriteria terdiri dari dua unsur:

• Kriteria berbasis gejala, yang mencakup tujuh item diagnostik yang relevan dari DSM-IV. Tujuh item
yang ditentukan dalam kriteria DSM kemudian disandingkan silang dengan tiga skala penilaian yang
berbeda (Skala Positif dan Negatif Syndrome [PANSS], Skala untuk penilaian gejala negatif dan gejala
positif [SANS / SAPS], dan Ringkasan Psychiatric Skala [BPRS]). Mereka sesuai dengan delapan item di
PANSS, yang semuanya harus dinilai dengan tingkat keparahan gejala ≤3 poin ("ringan" atau lebih baik).
Delapan gejala tersebut meliputi: (i) delusi; (Ii) isi pikiran yang tidak biasa; (Iii) perilaku halusinasi; (Iv)
disorganisasi konseptual; (V) perilaku / sikap; (Vi) pengaruh tumpul; (Vii) penarikan sosial pasif / apatis;
(Viii) kurangnya spontanitas dan alur percakapan (Tabel I). Kriteria berbasis gejala juga dapat dinilai
dengan menggunakan SANS / SAPS (tingkat keparahan ≤2 poin). BPRS (tingkat keparahan ≤3 poin) tidak
mengandung representasi gejala negatif yang memadai dan karena itu sendiri tidak memuaskan untuk
mengevaluasi remisi. Dua gejala negatif yang tidak termasuk dalam BPRS (yaitu, "penarikan sosial" dan
"kurangnya spontanitas") perlu dinilai lebih lanjut dengan PANSS atau SANS saat BPRS digunakan.

Terjemahan

Matikan terjemahan instan

3077/5000

Item yang diusulkan untuk kriteria remisi dimensi psikopatologi dan kriteria DSM-IV dan ICD-10 untuk
skizofrenia.

• Kriteria waktu, yang mengharuskan seseorang mencapai kriteria berbasis gejala selama minimal 6
bulan.1

Menurut RSWG, kriteria ini mewakili ambang absolut daripada perbaikan relatif dari garis dasar yang
telah ditentukan, yang dapat diterapkan pada pasien pada semua tahap penyakit dan yang dapat
memfasilitasi perbandingan coba uji coba silang.1-4 Eropa yang sesuai Kelompok kerja menyimpulkan
bahwa definisi ini akan meningkatkan pelaksanaan investigasi klinis dan menetapkan harapan untuk hasil
pengobatan pada tingkat yang lebih tinggi.5 Lebih penting lagi untuk menunjukkan bahwa kriteria remisi
hanya dapat diterapkan pada pasien yang sebelumnya telah didiagnosis menggunakan diagnostik yang
diakui. Kriteria dan memenuhi kriteria remisi tidak berarti bahwa diagnosis tidak lagi berlaku.5 Akhirnya,
penerapan kriteria tidak menyiratkan atau bergantung pada prasangka tentang mekanisme sebab akibat
yang mendasari penyakit tersebut, atau yang mungkin menyebabkan remisi. .5

Artikel ini bertujuan untuk meninjau kembali literatur yang diterbitkan sejak diperkenalkannya kriteria
RSWG di atas pada bulan Maret 2005. Kajian ini terutama berfokus pada validitas kriteria dan frekuensi
remisi yang diterapkan dan prediksi remisi. Selanjutnya, perspektif pasien tentang kriteria remisi yang
diusulkan dan implikasi untuk penelitian di masa depan dibahas.

Sejak diterbitkannya kriteria remisi pada bulan Maret 2005, lebih dari 50 artikel tentang topik ini telah
dipublikasikan. Mengkaji ulang artikel ini membawa berbagai masalah: (i) banyak penelitian telah
menggunakan kriteria remisi tingkat keparahan gejala yang mengabaikan kriteria waktu; (Ii) beberapa
studi telah menggunakan ukuran hasil lainnya daripada skala PANSS, SANS / SAPS, atau BPRS yang
diusulkan (misalnya CGI-S); (Iii) beberapa penelitian yang menggunakan BPRS belum menilai dua gejala
negatif yang hilang dari kriteria keparahan; (Iv) Ada variasi yang sangat besar berkenaan dengan durasi
masa studi; (V) beberapa studi menderita tingkat putus sekolah yang tinggi, jika dilaporkan sama sekali;
(Vi) akhirnya, ada variasi yang sangat besar mengenai pemilihan sampel (misalnya pasien rawat inap akut
vs rawat jalan yang stabil, pasien episode pertama vs beberapa episode, skizofrenia vs skizofrenia
spektrum gangguan, episode pertama skizofrenia vs episode pertama psikosis termasuk psikosis afektif,
pasien dengan komorbid Gangguan penggunaan zat atau dikecualikan, perbedaan utama dalam tingkat
keparahan gejala pada awal, dll). Dengan demikian, perbandingan dalam hal validitas kriteria serta
frekuensi dan prediktor remisi terbatas.

Validitas kriteria remisi

Untuk validasi kriteria remisi dua pendekatan yang berbeda digunakan: (i) perbandingan definisi
pengurangan gejala yang berbeda; Dan (ii) asosiasi kriteria remisi dengan berbagai dimensi hasil
termasuk status simtomatik keseluruhan, hasil fungsional, kualitas hidup, atau kriteria hasil lainnya.

Terjemahan

Matikan terjemahan instan

4363/5000

Perbandingan definisi remisi gejala yang berbeda

Sampai saat ini, enam analisis post-hoc telah menguji kriteria RSWG yang diusulkan terhadap kriteria
remisi lainnya pada skizofrenia.

Pada tahun 2005 dan 2006, Sethuraman et al6 dan Dunayevich et al7 membandingkan kriteria RSWG
dengan kriteria yang diajukan oleh Lieberman et al.8 Yang terakhir mengharuskan pasien mencapai
pengurangan 50% pada skor total BPRS, skor BPRS ≤3 secara bersamaan pada masing-masing Item
psikosis BPRS berikut (konten pemikiran yang tidak biasa, kecurigaan, halusinasi, disorganisasi, perilaku,
dan sikap konseptual), dan skor Klinis Global Impressions-Severity (CGI-S) ≤3 selama minimal 8 minggu.
Analisis post-hoc pertama oleh Sethuraman et al6 membandingkan dua kriteria di 339 pasien yang
diikuti selama 28 minggu. Persentase waktu kumulatif dalam pengampunan lebih lama untuk kriteria
RSWG. Penulis menyimpulkan bahwa kriteria oleh Lieberman dkk lebih ketat daripada kriteria RSWG.
Analisis post-hoc kedua oleh Dunayevich dkk menggunakan data gabungan dari 6 percobaan acak ganda,
termasuk 2771 pasien. Proporsi pasien yang memenuhi kriteria remisi setiap saat selama periode
penelitian (8 sampai 52 minggu) adalah 66% (n = 1825; 902 pasien memenuhi kriteria RSWG dan 923
kriteria pasien Lieberman). Penurunan rata-rata skor PANSS pada minggu ke 24 secara signifikan lebih
rendah pada kriteria kriteria RSWG (-21,7 vs -42,6 pada kriteria memenuhi kriteria Lieberman).
Selanjutnya, peningkatan kualitas hidup (nilai total QLS) secara signifikan lebih rendah dengan kriteria
RSWG (+15,4 vs +19,6 dengan kriteria Lieberman). Analisis regresi menilai kontribusi relatif masing-
masing komponen dari dua kriteria remisi (ambang keparahan) terhadap peningkatan nilai total QLS.
Skor perubahan BPRS menyumbang efek terbesar pada peningkatan skor total QLS. Penulis
menyimpulkan bahwa kriteria Lieberman tampak lebih ketat daripada kriteria RSWG, karena hampir
semua pasien yang mencapai kriteria Lieberman juga mencapai kriteria RSWG, sementara yang berbicara
tidak jelas.

Pada tahun 2006, van Os dan rekan-rekannya menilai apakah perubahan dalam status remisi akan
dikaitkan dengan perubahan hasil fungsional yang dilaporkan oleh petugas dan pasien. Sebanyak 317
pasien dengan follow up rata-rata 3,1 tahun dipisahkan menjadi pasien dengan remisi (n = 145, 46%)
atau tanpa (n = 172, 54%) pada awal. Kelompok-kelompok ini ditindaklanjuti untuk perubahan status
remisi dari waktu ke waktu, dan mereka yang telah berubah dibandingkan dengan individu yang tidak
berubah untuk peningkatan fungsional dan kualitas hasil kehidupan. Dalam penelitian ini, kriteria RSWG
dibandingkan dengan kriteria RSWG termasuk dua item "depresi" PANSS dan "suicidality." Dari 145
pasien, 35% keluar dari remisi dan 31% mengalami remisi. Bila termasuk depresi dan suicidality ke dalam
kriteria remisi frekuensi ini tidak banyak berubah (37% dan 29%). Pada kedua kelompok, perubahan
dalam status remisi dikaitkan dengan perbedaan besar dalam hasil fungsional yang diukur dengan GAF
dan, pada tingkat yang lebih rendah, dalam kualitas hidup. Hal ini membuat penulis menyimpulkan
bahwa kriteria remisi yang diusulkan memiliki "validitas klinis."

Pada tahun 2007, Leucht dan rekannya menganalisa 7 percobaan antipsikotik (n = 1708) pasien dengan
skizofrenia yang membandingkan tiga kriteria remisi10: (i) kriteria RSWG; (Ii) kriteria Lieberman; Dan (iii)
kriteria oleh Liberman dkk.11 Yang terakhir ini mensyaratkan bahwa ke 9 item BPRS bersifat megah,
curiga, konten pemikiran yang tidak biasa, halusinasi, disorganisasi konseptual, perilaku aneh,
pengabaian sendiri, pengaruh yang tumpul, dan penarikan emosional dinilai tidak Lebih dari tingkat
keparahan "sedang" (skor ≥4). Sebanding dengan hasil yang ditetapkan oleh Sethuraman et al6 dan
Dunayevich et al, 7 kriteria Lieberman lebih ketat daripada kriteria RSWG yang baru (frekuensi remisi
gabungan pada 1 tahun dengan kriteria keparahan hanya = 38% vs 48%; LOCF). Kriteria yang diusulkan
oleh Liberman et al11 kurang ketat (frekuensi remisi gabungan pada kriteria keparahan 1 tahun saja:
69%; LOCF). Para penulis menyimpulkan bahwa kekerasan yang tinggi tidak berarti kriteria remisi yang
paling memadai dan bahwa keuntungan utama dari kriteria baru adalah bahwa mereka telah
dikonseptualisasikan dan didasarkan pada kriteria DSM-IV untuk skizofrenia.

Terjemahan

Matikan terjemahan instan

4362/5000

Pada tahun 2008, Beitinger dan rekannya melakukan enam uji antipsikotik (n = 2463) pasien dengan
skizofrenia yang membandingkan dua kriteria remisi12: kriteria RSWG (kriteria penuh dalam tiga studi
jangka menengah sampai jangka panjang; 28 sampai 52 minggu) menggunakan Skor ≤3 ("ringan" atau
lebih baik), ≤2 ("sangat ringan" atau lebih baik) atau 1 ("tidak ada") dan kriteria Lieberman. Menerapkan
kriteria RSWG untuk studi jangka menengah dengan atau tanpa kriteria waktu menghasilkan frekuensi
berikut: skor ≤3 (LOCF): 42% / 11%, ≤2 (LOCF): 16% / 1,8%, 1 (LOCF) : 3,4% / 0%; Dalam studi jangka
panjang dengan atau tanpa kriteria waktu: skor ≤ 3 (LOCF): 42% / 11%, ≤ 2 (LOCF): 13% / 2%, 1 (LOCF):
5% / 1%. Dibandingkan dengan kriteria remisi oleh Lieberman, kriteria remisi RSWG kurang ketat
(minggu ke 28: 38% vs 60%). Penulis menyimpulkan bahwa hasil ambang yang lebih ketat dalam kriteria
remisi yang diusulkan (skor ≤ 2 atau lebih rendah) menunjukkan bahwa skor ringan atau lebih baik
adalah "pilihan yang realistis, ambang yang lebih ketat menghasilkan frekuensi remisi tidak realistis."

Pada tahun 2009, Cassidy dkk menguji empat kriteria remisi pada 141 pasien episode pertama psikosis
(FEP) untuk memprediksi fungsi pada titik akhir 2 tahun13: (i) semua item positif SAPS (halusinasi, delusi,
perilaku aneh, positif Gangguan pemikiran formal) dinilai ≤2 (keparahan) selama 3 bulan berturut-turut;
(Ii) semua item positif SAPS diberi nilai ≤2 selama 6 bulan berturut-turut; (Iii) semua item positif dan
negatif SAPS (perataan afektif, alogia, avolition-apathy, anhedonia-asociality) dinilai ≤2 selama 3 bulan
berturut-turut; (Iv) semua item positif dan negatif SAPS diberi nilai ≤2 selama 6 bulan berturut-turut.
Total 94% dan 84% subyek selama 3 dan 6 bulan mencapai remisi gejala positif, dibandingkan dengan
70% dan 56% untuk remisi gejala positif dan negatif. Analisis regresi linier menunjukkan bahwa hanya
kriteria remisi yang mengandung kriteria gejala positif dan negatif yang secara independen
memprediksikan hasil fungsional. Penulis menyimpulkan bahwa sesuai dengan definisi konsensus remisi,
tingkat keparahan gejala positif dan negatif diperlukan walaupun kriteria 3 bulan memiliki validitas
prediktif yang sama dengan kriteria 6 bulan.

Singkatnya, kesimpulan berikut dapat ditarik:

Kriteria remisi yang baru oleh Andreasen et al1 kurang ketat dibandingkan kriteria remisi oleh
Lieberman et al8 dan lebih ketat daripada kriteria remisi oleh Liberman et al.11 Ketegangan yang lebih
tinggi berarti bahwa lebih sedikit pasien akan memenuhi kriteria remisi, namun jika dipenuhi, Pasien
memiliki status klinis yang lebih baik. Oleh karena itu, kemungkinan kriteria remisi dengan kekerasan
yang lebih tinggi akan menampilkan validitas prediktif yang lebih baik untuk hasil yang lebih luas.
Namun, harus dipertimbangkan pembahasan lebih lanjut apakah kriteria remisi dengan kriteria yang
lebih rendah dan kriteria waktu yang lebih lama (Andreasen et al1) atau kriteria remisi dengan tingkat
kekerasan yang lebih tinggi dan kriteria waktu yang lebih pendek (Lieberman et al8) lebih disukai. Kriteria
waktu 6 bulan dinilai sebagai cutoff yang tepat karena "periode cutoff yang lebih pendek tidak cukup
untuk memungkinkan validasi perbaikan yang berkelanjutan dan stabil." 5 Selain itu, nilai masuknya
kriteria perubahan patut dipertanyakan (pengurangan 50% pada Nilai total BPRS oleh Lieberman et al8)
karena tingkat remisi di seluruh sampel akan sangat bergantung pada skor baseline BPRS.
 Alasan untuk memilih item gejala positif dan negatif untuk definisi pengampunan tampaknya masuk
akal karena hanya definisi remisi yang mengandung gejala positif dan negatif yang prediktif terhadap
hasil fungsional, dan keduanya merupakan dimensi inti skizofrenia.

Pertimbangan non-item dari depresi gejala dan suicidality tampaknya masuk akal karena inklusi tidak
mengubah frekuensi remisi secara signifikan. Ini mendukung asumsi van Os dkk, 5 yang menilai
pengecualian dari gejala klinis yang tidak sesuai karena mereka dipengaruhi oleh faktor lain, seperti
penyediaan layanan kesehatan dan masalah budaya, yang menunjukkan variabilitas geografis dan
sosioekonomi yang besar. "

Meningkatkan ambang batas keparahan ke ≤2 ("sangat ringan" atau lebih baik) atau 1 ("tidak hadir")
berarti hampir tidak ada orang yang akan sembuh. Ini menunjukkan bahwa skor mild 'atau lebih baik
adalah pilihan yang realistis.12

Terjemahan

Matikan terjemahan instan

Batas karakter maksimum terlampaui

5000/5000

431 karakter melebihi batas 5000 maksimum:

in the respective follow-up period, and fewer unmet needs. However, cognitive performance or
neuropsychological improvements were not related to remission status in two of three studies. Further,
the respective studies on cognition do not answer the question whether patients with remission display
better cognitive functioning or if patients with a higher level of cognitive performance are more likely to
meet remission criteria.

Asosiasi remisi simtomatik ke dimensi hasil lainnya

Sampai saat ini, 21 artikel telah mempublikasikan data tentang status remisi RWSG terhadap dimensi
hasil lainnya termasuk status simtomatik keseluruhan, hasil fungsional, kualitas hidup, atau dimensi hasil
lainnya. Tiga publikasi telah menilai perbedaan antara pasien yang sudah dikirim dan tidak dipancarkan
pada baseline14-16 dan 14 terbitan dalam masa tindak lanjut 6 bulan sampai 5 tahun.17-29 Selain itu,
empat publikasi telah menyajikan data tentang persentase pasien dalam remisi simtomatik. Memenuhi
kriteria hasil lainnya.30-33 Tabel II memberikan gambaran umum mengenai 21 penelitian ini. Data hanya
disertakan jika pasien dengan status yang benar-benar dikirim atau tidak diresapi dibandingkan secara
langsung.
Secara keseluruhan, pasien dengan remisi simtomatik ditemukan memiliki status gejala keseluruhan yang
lebih baik, tingkat fungsi yang lebih baik, dan pada tingkat yang lebih rendah, kualitas hidup yang lebih
baik dan kinerja kognitif yang lebih baik.

Status simtomatik

Semua studi longitudinal yang melaporkan data tentang hubungan remisi RSWG dengan status gejala
keseluruhan (n = 11) telah menemukan status gejala yang lebih baik secara signifikan pada follow-up
atau psikopatologi yang lebih besar yang berarti nilai perubahan dari baseline pada pasien yang
diungsikan vs yang tidak diresmikan. Dengan menggunakan skor total PANSS, perbedaan antara pengirim
dan nonremitters berkisar antara 8 poin sampai 25 poin pada tindak lanjut dengan perbedaan rata-rata
sekitar 18 poin dan perbedaan skor rata-rata berubah dari 17 poin (-32 vs -17). Rata-rata skor PANSS
rata-rata pada pengirim 47 poin menggarisbawahi tingkat psikopatologi rendah yang berkaitan dengan
remisi RSWG, namun juga menunjukkan bahwa kriteria yang diajukan mencakup remisi simtomatik dan
tidak lengkapnya gejala. Data penting sehubungan dengan hubungan remisi dengan keseluruhan
psikopatologi diterbitkan oleh Opler dkk.20 Mereka secara statistik memvalidasi kriteria remisi dengan
menggunakan skala PANSS dalam percobaan 1 tahun yang menilai 675 pasien. Dengan menggunakan
skor total PANSS 60 poin pada titik waktu> 6 bulan (8 dan 12 bulan) spesifisitas kriteria remisi adalah
85%, yaitu pasien dengan skor total> 60, 85% diklasifikasikan sebagai tidak dalam pengampunan.
Sensitivitas juga sangat tinggi; 75% pasien dengan skor <60 dikelompokkan sebagai remisi. Para penulis
menyimpulkan bahwa temuan ini menunjukkan bahwa kriteria remisi keduanya sensitif dan indikator
spesifik dari status simtomatik keseluruhan pada skizofrenia.

Hasil fungsional

Kelima studi tersebut, yang menilai hubungan antara remisi dan hasil fungsional, semuanya menemukan
tingkat fungsi yang jauh lebih baik pada pasien yang diundur dan tidak diremehkan. Namun, tiga
penelitian30-33 menilai proporsi pasien dalam remisi yang memiliki tingkat fungsional yang baik dan
menemukan bahwa hanya 30% sampai 38% pasien yang diamputasi pada saat follow-up menunjukkan
adanya fungsi yang memadai. Untuk menafsirkan hasil ini, penting untuk diketahui bahwa ketiga
penelitian tersebut telah menetapkan definisi fungsi memadai yang cukup ketat, yaitu GAF> 80
poin30,31 atau berfungsi memadai di semua 7 peran sosial dalam skala GSDS32 atau pemenuhan
pekerjaan / pekerjaan Dan kriteria hidup mandiri paling sedikit 6 bulan.33 Sebaliknya, dapat dipastikan
apakah tingkat keparahan yang dipilih "ringan atau lebih baik" sama sekali tidak terkait dengan
penurunan fungsi sebagaimana diusulkan dalam deskripsi asli kriteria.5 Singkatnya, ini Dapat
disimpulkan bahwa: (i) fakta perbedaan yang signifikan dalam fungsi antara pengirim dan bukan
pengguna tidak berarti bahwa pengirim berfungsi dengan baik; (Ii) bahwa kekerasan kriteria fungsi
sangat mempengaruhi tingkat pasien yang menunjukkan hasil fungsional yang memadai; Dan (iii) bahwa
berfungsi dalam skizofrenia, khususnya status kejuruan / pekerjaan, mungkin ditentukan oleh faktor lain
yang terlepas dari status remisi, misalnya hambatan sosial dan ekonomi umum masyarakat umum di
negara tertentu. Selain itu, hasil fungsional pasien pada tindak lanjut sangat dipengaruhi oleh tingkat
fungsi sebelumnya. Misalnya, dalam sebuah studi oleh Catty dkk, 34 menilai prediktor pekerjaan dalam
periode follow-up 18 bulan pada 312 pasien dengan gangguan psikotik, riwayat kerja sebelumnya, dan
remisi RSWG dimana prediktor signifikan jumlah jam kerja (P = 0,001 dan P <0,001, masing-masing).

Kualitas hidup

Sehubungan dengan kualitas hidup, 2 dari 6 penelitian tidak menemukan perbedaan antara pasien yang
diundur dan yang tidak diresmikan; Yang lain menemukan kualitas hidup yang jauh lebih baik pada
pasien yang dilepas. Namun, penelitian yang menilai frekuensi pasien yang dikirim dengan kualitas hidup
yang memadai telah menemukan bahwa hanya 60% sampai 70% pasien yang menunjukkan kualitas
hidup yang memuaskan.

Kriteria hasil lainnya

Sehubungan dengan dimensi hasil lainnya, 6 penelitian telah menemukan bahwa pasien yang diulang
dan tidak diremehkan memiliki sedikit konsumsi sumber daya perawatan kesehatan, lebih sedikit
kambuh

Terjemahan

Matikan terjemahan instan

2589/5000

Frekuensi pengampunan

Frekuensi yang dilaporkan dari kriteria RSWG dapat diklasifikasikan dalam kategori berikut: (i) frekuensi
kriteria remisi tingkat keparahan cross sectional; (Ii) frekuensi pasien yang memenuhi kedua gejala
tersebut dan kriteria waktu; (Iii) frekuensi pada stabilitas kriteria remisi dari waktu ke waktu. Studi
dibatasi untuk mereka yang memiliki follow up setidaknya 6 bulan (Tabel III). Karena banyak penelitian
terutama berfokus pada pasien episode pertama mereka dilaporkan secara terpisah di bagian ini.
Sejak Maret 2005, lebih dari 30 publikasi melaporkan frekuensi kriteria remisi yang terpenuhi pada
episode psikosis / skizofrenia episode pertama dan ganda, 17 pada beberapa episode dan 15 pada
pasien episode pertama (Tabel III). Masa tindak lanjut bervariasi antara 6 bulan dan 5 tahun. Frekuensi
kompleter (jika dilaporkan) bervariasi antara 40% dan 80% dengan persentase rata-rata sekitar 60%
pasien yang menyelesaikan penilaian remisi tindak lanjut masing-masing. Kesimpulan berikut dapat
ditarik (angka mewakili frekuensi rata-rata di seluruh penelitian):

Banyak pasien (45% sampai 70%) memenuhi kriteria remisi pada beberapa titik selama periode tindak
lanjut masing-masing dengan persentase lebih tinggi bila kriteria waktu dihilangkan (61% vs 47%).

Pada tindak lanjut di pelengkap, lebih banyak pasien memenuhi kriteria remisi bila kriteria waktu
dihilangkan (56% vs 44%).

Pada tahap pertama dan beberapa episode, dengan kriteria keparahan keparahan hanya ada
peningkatan frekuensi remisi antara follow up 6 bulan dan 24 bulan (6 bulan: 46%, 12 bulan: 52%, 24-
Bulan: 63%) dengan 51% memenuhi kriteria pada masa tindak lanjut yang lebih lama. Pada tahap
pertama dan beberapa episode, dengan menggunakan kriteria keparahan dan kriteria remisi, ada juga
peningkatan frekuensi remisi dari waktu ke waktu (6 bulan: 24%, 12 bulan: 39%, 24 bulan: 47%, lebih
lama mengikuti - periode: 55%).

Membandingkan beberapa episode pertama dan beberapa, dengan kriteria keparahan keparahan,
pasien episode pertama menampilkan frekuensi remisi yang lebih tinggi selama masa tindak lanjut (61%
vs 52%). Membandingkan pelengkap episode pertama dan beberapa, dengan menggunakan kriteria
keparahan dan kriteria remisi, pasien episode pertama menampilkan frekuensi remisi yang lebih tinggi
selama masa tindak lanjut (48% vs 43%).

Pada sekitar 75% pasien yang mencapai remisi (tingkat keparahan atau keparahan dan waktu) pada
beberapa saat selama remisi tindak lanjut tetap stabil.

Frekuensi remisi lebih tinggi pada pasien yang menyelesaikan penilaian tindak lanjut dibandingkan
dengan pasien yang keluar dari penelitian / pengobatan.

Terjemahan

Matikan terjemahan instan

4649/5000

Prediktor remisi
Upaya telah dilakukan untuk mengidentifikasi prediktor hasil pengobatan pada skizofrenia sejak
diperkenalkannya pengobatan efektif lebih dari 50 tahun yang lalu.51 Sehubungan dengan remisi,
identifikasi prekursor spesifik, demografi, perbaikan awal, dan prediktor pengobatan dapat membantu
untuk mengidentifikasi pasien yang akan Mungkin mencapai remisi dan untuk mengidentifikasi faktor
risiko nonremisi.

Sehubungan dengan kriteria remisi yang diusulkan, 12 penelitian sampai saat ini telah menilai prediktor
remisi dengan menggunakan model regresi multivariat (Tabel IV). Regresi multivariat memperhitungkan
beberapa variabel prediktif secara simultan dan kontrol untuk pembaur, sehingga memodelkan nilai
prediktif yang diminati dengan akurasi yang lebih tinggi daripada analisis univariat.

Secara keseluruhan, 6 prediktor remisi gejala yang paling relevan diidentifikasi (Tabel IV): (i) durasi
psikosis yang tidak diobati lebih pendek (dinilai dalam 6 dari 12 penelitian, di 5 dari 6 penelitian
merupakan prediktor remisi yang signifikan [SPR]); (Ii) penyesuaian premorbid yang lebih baik (dinilai
dalam 5 dari 12 penelitian, di 4 dari 5 studi SPR); (Iii) menurunkan skor psikopatologi atau tingkat
keparahan penyakit pada awal (dinilai dalam 11 dari 12 penelitian, dalam 10 dari 12 penelitian SPR); (Iv)
tingkat fungsi yang lebih baik pada awal (dinilai dalam 9 dari 12 penelitian, di 7 dari 9 penelitian SPR); (V)
perbaikan awal gejala atau fungsi (dinilai dalam 7 dari 12 penelitian, dalam 5 dari 5 studi SPR); Dan (vi)
kepatuhan pengobatan selama pengobatan (dinilai dalam 4 dari 12 penelitian, dalam 3 dari 4 penelitian
SPR). Dua prediktor lainnya kurang jelas terkait remisi: (i) jenis kelamin perempuan (dinilai dalam 11 dari
12 penelitian, di 2 dari 11 penelitian SPR); Dan (ii) kurangnya kelainan penggunaan zat pada penggunaan
dasar atau persisten selama pengobatan (dinilai dalam 6 dari 12 penelitian, hanya ada 3 dari 6 penelitian
SPR). Prediktor hasil skizofrenia yang sebelumnya telah diidentifikasi sebelumnya seperti wawasan, 52
kinerja kognitif, 53 usia saat onset, 54 variabel biologis, 54,55 atau jenis intervensi56 tidak dinilai dalam
studi lanjutan sehubungan dengan kriteria remisi yang diajukan.

6 prediktor yang teridentifikasi berulang kali ditemukan relevan bahkan untuk penelitian hasil jangka
panjang pada pasien episode pertama dan multiple.55,57-59 Temuan ini menggarisbawahi bahwa
prediktor remisi juga relevan untuk keseluruhan hasil skizofrenia.51 Kesimpulan ini Sebagian didukung
oleh penelitian, yang menilai prediktor remisi, remisi fungsional, dan kualitas hidup / kesejahteraan
subjektif secara bersamaan dalam kohort pasien tunggal. Lambert dkk .33,47 dan Novick et al60
menganalisis prediktor dari tiga dimensi hasil ini dalam studi SOHO (Hasil Skema Keluarga Rawan Jalan
Rawat Jalan) pada tindak lanjut 233 dan 3 tahun.47,60 Secara keseluruhan, remisi simtomatik terutama
diprediksi pada awal, lebih baik Tingkat fungsi pada awal, perbaikan simtomatik awal, kepatuhan
pengobatan dan penggunaan zat yang dikirim; Remisi fungsional oleh usia muda, tingkat fungsi yang
lebih baik pada awal dan remisi fungsional awal; Dan kualitas hidup yang memadai pada usia muda,
tingkat keparahan penyakit yang lebih rendah pada awal, tingkat fungsi yang lebih baik pada awal, awal
simtomatik dan kualitas pengampunan hidup, dan kepatuhan pengobatan. Remisi penuh (memenuhi
ketiga dimensi selama ≥6 bulan) dan pemulihan (memenuhi ketiga dimensi selama ≥24 bulan) terutama
diprediksi pada usia muda, tingkat fungsi yang lebih baik pada awal, dan peningkatan awal dalam ketiga
dimensi hasil. Oleh karena itu, hasil ini menunjukkan bahwa prediktor remisi simtomatik sebagian juga
merupakan prediktor untuk keseluruhan hasil skizofrenia dengan fungsi dasar memainkan peran
prediktif yang penting.

Beberapa keterbatasan dari temuan ini harus ditangani: (i) hasil terhambat oleh variasi yang besar
mengenai aspek seperti pemilihan sampel dan pengumpulan, metode penilaian yang digunakan atau
durasi masa studi; (Ii) aspek jenis dan intensitas pengobatan jarang dinilai. Meta-analisis Menezes et al56
dari 37 penelitian hasil longitudinal episode pertama psikosis nonaffektif menyoroti pentingnya kedua
aspek ini. Mereka gagal mengkonfirmasi variabel yang dilaporkan sebelumnya seperti durasi psikosis atau
usia yang tidak diobati saat onset sebagai prediktor hasil yang signifikan, dan menemukan bahwa hasil
yang baik terutama terkait dengan intervensi farmakoterapeutik dan psikososial gabungan serta
kurangnya keterwakilan epidemiologis sampel. Temuan ini menunjukkan bahwa penelitian masa depan
mengenai remisi dan prediktornya harus mengendalikan aspek pengobatan dan harus bertujuan untuk
menilai kohort se perwakilan mungkin.

Terjemahan

Matikan terjemahan instan

2984/5000

Remisi seperti yang dirasakan oleh pasien, saudara, dan psikiater

Perspektif pasien, kerabat dan psikiater mengenai kriteria remisi RSWG jarang dijelajahi. Dalam sebuah
penelitian oleh Karow dkk, 61 44% dari 131 pasien berada dalam remisi simtomatik berdasarkan kriteria
remisi berbasis RSWG. Namun, hanya 39% dari pasien yang diingatkan ini menilai diri mereka sendiri
sebagai ganti, 32% dikirim sesuai keluarga mereka, dan 61% menurut psikiater. Hanya 18% dari semua
kasus, pasien, keluarga dan psikiater setuju dalam penilaian remisi pasien. Remisi yang dinilai oleh pasien
paling berbeda dari remisi RSWG dengan hanya 43% yang sesuai, sedangkan remisi yang dinilai oleh
psikiater menunjukkan yang terbaik sesuai (80%). Perkiraan kerabat menunjukkan 52% sesuai dengan
remisi RSWG, namun yang tertinggi sesuai dengan nonremasi RSWG (84%).

Perbandingan dari berbagai penilaian remisi dengan ukuran klinis lainnya menunjukkan preferensi pada
sisi pasien untuk kesejahteraan subjektif dan sisi psikiater untuk tingkat gejala psikosis. Hasilnya
menunjukkan bahwa pasien, keluarga mereka, dan psikiater sangat berbeda dalam memahami keadaan
pengurangan gejala yang harus disebut "remisi simtomatik."
Pergi ke:

Kesimpulan

Kajian ini menunjukkan bahwa kriteria remisi RSWG konsensus secara klinis bermakna; Mereka tampak
dapat dicapai untuk proporsi pasien yang signifikan dalam praktik klinis rutin dan berlaku selama
perjalanan penyakit. Selanjutnya, penelitian validasi telah menunjukkan bahwa mereka terkait dengan
status gejala keseluruhan yang baik dengan tingkat psikopatologi keparahan atau keparahan penyakit
yang rendah, hingga status fungsional yang lebih baik dibandingkan dengan pasien yang tidak direstui
dan, pada tingkat yang kurang jelas, pada kualitas hidup yang lebih baik atau Kinerja kognitif Di sisi lain,
penelitian ini juga secara konsisten menunjukkan bahwa pasien dalam pengampunan tidak secara
otomatis memiliki tingkat fungsional atau kualitas hidup yang "memadai. Kedua hasil tersebut
mendukung anggapan bahwa pasien yang berada dalam tampilan remisi simtomatik menunjukkan
keadaan penyakit keseluruhan yang lebih baik, walaupun harus diakui bahwa dalam pengampunan
simtomatik tidak berarti pasien tersebut berjalan dengan baik, karena komponen penyakit lainnya
(seperti bertahan lama Gejala afektif atau kognitif) dapat menyebabkan gangguan fungsional atau
kualitas hidup yang buruk. Penelitian di bidang ini antara lain terhambat oleh tidak adanya definisi
konsensus tentang status fungsional dan kualitas hidup yang memadai dalam skizofrenia. Oleh karena itu
penelitian di masa depan harus mencari kriteria tersebut dan menguji apakah pemenuhan kriteria remisi
RSWG secara konsisten terkait dengan status fungsional dan kualitas hidup yang "memadai". Singkatnya,
hasil tinjauan ini mendukung kesimpulan van Os dan rekan kerja, yang menyatakan bahwa remisi adalah
langkah yang diperlukan (namun tidak memadai) menuju pemulihan5

Terjemahan

Matikan terjemahan instan

4368/5000

Sehubungan dengan perbandingan definisi remisi yang berbeda, ada beberapa perbedaan antara kriteria
remisi RSWG dan kriteria remisi lainnya (yaitu Lieberman et al8 atau Liberman et al11) sehubungan
dengan gejala yang disertakan, dimasukkannya kriteria perbaikan, tingkat keparahan dan durasi Atau
dimasukkannya kriteria waktu. Perbedaan ini menghambat populasi kriteria ini dapat diterapkan dan
perbandingan hasil. Sehubungan dengan ketatnya kriteria, data menunjukkan bahwa proporsi pasien
yang realistis dapat memenuhi kriteria remisi RSWG dan kriteria yang lebih ketat (misalnya, ambang
batas yang lebih rendah untuk kriteria keparahan ≤2 atau = 1) tidak realistis dalam pengaturan klinis. .
Dimasukkannya kriteria perbaikan (misalnya, pencapaian pengurangan 50% skor total BPRS dari awal),
sebagaimana diterapkan dalam kriteria oleh Lieberman dkk, 8 meningkatkan kekerasan dan dengan
demikian validitas prediktif untuk dimensi hasil lainnya; Namun, hanya sebagian kecil pasien yang bisa
mencapai hasil seperti itu. Selanjutnya, kriteria semacam itu berimplikasi bahwa penelitian termasuk
populasi pasien yang bervariasi mengenai psikopatologi dasar sulit dilakukan (jika bukan tidak mungkin)
untuk dibandingkan. Menerapkan kriteria keparahan yang kurang ketat seperti yang diusulkan oleh
Liberman et al11 ("cukup sakit" atau lebih baik) menyebabkan frekuensi pasien yang lebih tinggi dalam
pengampunan, namun menurunkan validitas prediktif untuk dimensi hasil lainnya; Selanjutnya,
validitasnya sampai sekarang kurang dipelajari.

Dari catatan, dimasukkannya gejala lain seperti depresi dan bunuh diri dalam rangkaian item remisi tidak
mengubah frekuensi remisi secara signifikan. Hasil ini mendukung konseptualisasi kriteria RSWG, yang
menggunakan item Diagnostik Skala Negatif dan Negatif yang paling diagnostik untuk menentukan
remisi.5 Item seperti depresi atau kecemasan berhubungan dengan gejala yang tidak diagnostik untuk
skizofrenia. Secara konseptual, diskusi ini dapat menjadi bahan diskusi lebih lanjut, apakah depresi dan
kecemasan harus disertakan dalam kriteria RSWG, karena dimensi ini terkait dengan kualitas hidup yang
buruk. Namun, dapat dikatakan bahwa dimensi ini memainkan peran lebih impor dalam konsep
pemulihan yang lebih luas.

Kriteria resistansi kriteria RSWG 6 bulan yang diterapkan masih menjadi masalah perdebatan. Satu-
satunya penelitian yang ada sampai saat ini telah menemukan bahwa kriteria 3 bulan memiliki validitas
prediktif yang sebanding untuk stabilitas remisi dari waktu ke waktu.13 Selanjutnya, penelitian tentang
respons awal dan proporsi pasien dengan respons dini berada dalam remisi yang stabil dari waktu ke
waktu telah menunjukkan Bahwa periode waktu yang lebih pendek pun diprediksi untuk stabilitas
remisi.62,63 Menerapkan periode waktu yang lebih pendek juga didukung oleh fakta bahwa sekitar 75%
pasien yang mencapai ambang batas keparahan gejala tanpa memenuhi kriteria waktu 6 bulan tetap
berada dalam pengampunan sepanjang 6 sampai 60 bulan masa tindak lanjut. Namun, hasil ini mungkin
terhambat oleh kesenjangan penilaian besar yang dihadapi masalah untuk menyelidiki status remisi
secara retrospektif selama periode waktu 6 - 12 bulan. Selanjutnya, ini bertentangan dengan tingkat
kambuhan kumulatif tinggi yang diketahui dalam skizofrenia.64 Dengan demikian, penerapan kriteria 6
bulan versus kriteria waktu yang lebih pendek harus dinilai pada studi prospektif masa depan dengan
interval tindak lanjut singkat, mungkin 1- sampai 3 bulanan. . Akhirnya, RSWG mengusulkan PANSS, dan
SAPS / SANS untuk penilaian kriteria remisi. Namun, Leucht dkk mengusulkan bahwa dalam uji coba
pragmatik, Skala Tayangan Global Klinis (CGI) juga dapat digunakan (skor ≤3) .4

Sehubungan dengan frekuensi kriteria remisi yang terpenuhi pada populasi pasien yang berbeda,
tinjauan ini telah menunjukkan bahwa 40% sampai 60% pasien skizofrenia dapat mencapai remisi,
frekuensi remisi sangat berbeda antara populasi pasien yang berbeda (misalnya akut versus stabil pada
awal) Bahwa lebih banyak pasien yang mencapai pengampunan saat kriteria waktu dihilangkan,
frekuensi kumulatif pengampunan meningkat dari waktu ke waktu, episode pertama bila dibandingkan
dengan kohort multipel sebagian besar menunjukkan frekuensi remisi yang lebih tinggi dan pasien yang
berhenti belajar dan / atau pengobatan Kurang mungkin dalam pengampunan. Hasil ini memiliki
beberapa implikasi untuk penelitian dan pengaturan klinis di masa depan:
Terjemahan

Matikan terjemahan instan

4379/5000

Dalam penelitian selanjutnya, frekuensi remisi pasien harus disajikan dalam kategori berikut3: (i) pasien
yang tidak di remisi pada awal dan yang mendapatkan remisi selama penelitian; (Ii) pasien yang
mengalami remisi pada awal dan tetap dalam pengampunan selama penelitian; (Iii) pasien yang
mengalami remisi pada awal, yang tidak bertahan selama penelitian berlangsung. Dalam studi dengan
setidaknya follow-up 6 bulan, frekuensi 2 dan 3 harus dipisahkan menjadi pasien yang hanya mencapai
kriteria tingkat keparahan gejala dan mereka yang mencapai kriteria tingkat gejala dan waktu.

Tingkat putus sekolah harus dilaporkan dan tindakan yang memadai diambil untuk memperhitungkan
status klinis mereka saat putus sekolah, saat tingkat remisi disajikan. Karena pasien yang putus sekolah
kurang mungkin dalam remisi, upaya harus dilakukan untuk menindaklanjuti pasien ini untuk penyakit
selanjutnya. Studi tentang pelepasan layanan telah berulang kali menunjukkan bahwa pasien ini berada
dalam keadaan mental yang buruk pada saat pelepasan.65,66 Hasil ini mendukung bahwa studi yang
menyajikan frekuensi pengampunan pada kohort penuh mungkin harus menghitung semua atau
sebagian besar yang hilang untuk diikuti - pasien sebagai nonremitters (jika tidak lebih dikenal).

Karena tidak jelas seberapa sering penilaian harus dilakukan selama studi berlangsung, keseimbangan
harus dijaga antara mendapatkan jumlah optimal data klinis dan merancang uji klinis praktis.3 Akan
menarik untuk melihat studi metodologis tentang kesesuaian antara Penilaian interval yang lebih pendek
(bulanan) versus lebih lama (3 bulan atau lebih). Hal ini tentu sulit untuk melibatkan pasien dalam
penilaian bulanan dan berpotensi tidak dapat diandalkan untuk menilai mereka hanya 3 bulanan.

Sehubungan dengan prediktor remisi simtomatik, penelitian ini mengungkapkan beberapa faktor yang
dapat dimodifikasi dan tidak dapat dimodifikasi. Prediktor yang tidak dapat dimodifikasi terdiri dari
durasi yang lebih singkat dari psikosis yang tidak diobati, fungsi premorbid yang lebih baik, tingkat
psikopatologi yang lebih rendah atau tingkat keparahan penyakit pada awal, dan berfungsi lebih baik
pada awal (semua faktor secara tidak langsung dapat dimodifikasi oleh kampanye pendidikan
masyarakat); Prediktor dimodifikasi termasuk remisi awal dan kepatuhan pengobatan. Prediktor lain
termasuk penggunaan zat komorbid atau jenis kelamin perempuan kurang meyakinkan terkait atau tidak
diuji untuk validitas prediktifnya. Selanjutnya, prediksi prediktor lain yang diketahui pada skizofrenia
jarang atau tidak diuji dalam analisis multivariat.

Sehubungan dengan penelitian di masa depan, Lasser dan rekan3 mengusulkan serangkaian faktor yang
dapat dimodifikasi dan tidak dapat dimodifikasi, yang harus dinilai dalam penelitian tentang remisi pada
skizofrenia. Di samping usulan mereka dan penilaian terhadap prediktor tersebut di atas beberapa
rekomendasi penting lainnya harus ditangani:
(I) Karena diagnosis skizofrenia dikaitkan dengan hasil keseluruhan yang buruk dibandingkan dengan
gangguan spektrum skizofrenia lainnya, diagnosis harus dipisahkan secara optimal ke dalam tiga
diagnosis skuofrenia spektrum DSM-TV yang paling umum, yaitu skizofrenia, gangguan skizofreniform,
dan gangguan schizoaffective. . Karena konsep remisi tidak berlaku untuk gangguan bipolar I atau depresi
berat dengan fitur psikotik, mereka harus dikeluarkan dari analisis jika kohort episode pertama dinilai.
Dalam studi jangka panjang yang menilai remisi pada episode pertama psikosis, pengujian stabilitas
diagnostik juga diperlukan.67

(Ii) Selain prediktor yang disebutkan di atas, penelitian terakhir menunjukkan bahwa skor awal dan skor
awal kesejahteraan subyektif memiliki validitas prediktif yang tinggi untuk remisi dan pemulihan
simtomatik48,62,68 Dengan demikian, skala SWN-K pada awal dan awal follow- Up mungkin merupakan
prediktor yang menarik untuk dipertimbangkan.

(Iii) Seiring Menezes et al56 menyoroti pentingnya intervensi farmakoterapeutik dan psikososial
gabungan serta kurangnya keterwakilan epidemiologi sebagai prediktor, aspek-aspek ini harus dinilai
atau dijelaskan dengan jelas.

(Iv) Kapan pun kemungkinan hubungan remisi simtomatik dengan status fungsional atau kualitas hidup
dan prediktor mereka harus dinilai secara bersamaan. Karena kurangnya kriteria konsensus sehubungan
dengan fungsi dan kualitas hidup yang "memadai", peneliti harus meniru temuan penelitian yang telah
menerapkan kriteria untuk hasil fungsional dan harus menggunakan kualitas skala hidup yang spesifik
untuk skizofrenia.

Terjemahan

Matikan terjemahan instan

1569/5000

Singkatnya, lebih dari 50 studi prospektif atau pasca-hoc sampai saat ini telah menerapkan kriteria remisi
RSWG kepada populasi pasien yang berbeda dalam setting yang berbeda dengan menggunakan kriteria
tingkat gejala saja atau kriteria remisi yang lengkap. Hasilnya bahwa 40% sampai 60% pasien dapat
mencapai remisi simtomatik selama masa tindak lanjut mendukung harapan RSWG bahwa remisi adalah
tujuan yang dapat dicapai untuk proporsi pasien dengan diagnosis skizofrenia yang signifikan. Namun,
karena hanya sekitar 10 dari 50 penelitian yang menilai hubungan remisi simtomatik terhadap hasil
fungsional dan kognisi, harapan RSWG bahwa ketersediaan ukuran remisi yang divalidasi akan
merangsang studi baru mengenai kognisi dan hasil fungsional hanya sebagian telah terpenuhi. Hal ini
juga berlaku untuk penelitian tentang hubungan remisi simtomatik dengan kualitas hidup. Lebih penting
lagi untuk mengetahui bahwa tidak satu pun dari 50 penelitian sampai saat ini telah menilai pengaruh
layanan klinis yang berbeda atau jenis intervensi yang berbeda terhadap kriteria remisi yang diajukan.
Akhirnya, hanya satu studi sampai saat ini yang menilai kesesuaian antara remisi RSWG dan remisi
seperti yang dirasakan oleh pasien, saudara, dan profesional. Hal ini mengejutkan mengingat harapan
RSWG adalah bahwa pengembangan kriteria remisi harus memfasilitasi dialog mengenai harapan
pengobatan di antara dokter, pasien dan perawat, petugas kesehatan, dan pembuat kebijakan. Penulis
berharap agar artikel ini mendukung penelitian masa depan di bidang ini.