29
:: Delphine J. Lee, Thomas H. Rea, &
Robert L. Modlin
Chapter186
nerves. 3
memiliki 10 organisme per gram.
Dinding sel basiler terdiri dari peptidoglikan dengan
Diagnosis: acid-fast bacilli in tissue or classic
arabinogalactan dan asam mycolic. protein
peripheral nerve abnormality. imunogenik berhubungan dengan dinding sel, dan
juga dijumpai dalam
Incidence: approximately 250,000–500,000
sitoplasma.The cell-wall-associated lipoproteins, ligan
:: Leprosy
new cases yearly, worldwide. ds untuk pattern recognition receptors (PRRs) seperti
TLR2 dan NOD2 dari Sistem imun bawaan, mungkin
Long-term morbidity: despite curative
memulai respon pertama host terhadap M. leprae.
antibacterial treatment, one-quarter to one- Respon ini penting dalam menentukan klinis akhir.
18
third of patients will have a debilitating and Target lipoglycan dari antibodi dan respon imun
permanent neurological deficit. seluler, lipoarabinomannan, pada membran luar dan
masuk ke dalam membran sel. Phenolik glycolipid I
A clinical challenge: diverse manifestations
merupakan unsur utama spesifik dan imunogenik dari
result from a granulomatous spectrum, and lapisan luar basil yang nonpolar. Masuk ke dalam saraf
are further increased by superimposed, dimediasi oleh ikatan trisakarida spesifik pada
reactional states. phenolik glycolipid I ke laminin-2 di lamina basalis
19
sel-Schwann, menjelaskan bahwa M. leprae
An immunologic opportunity: an exemplary
merupakan satu-satunya bakteri yang menyerang
model for the understanding of cell- saraf perifer.
mediated immunity in humans.
Dua studi yang sama telah membuktikan bahwa
faktor genetik dan lingkungan yang penting dalam
20
kerentanan penyakit dan serta ekspresi. Bagian pada
kromosom 10p13, termasuk PARK2 dan PACRG, lokus
ETIOLOGY AND PATHOGENESIS untuk kerentanan terhadap penyakit Parkinson,
Faktor risiko seperti lahir atau tinggal di daerah diketahui juga mempunyai risiko faktor dalam
endemik, anggota keluarga dengan kusta, kerentanan 21
perkembangan lepra. Meliputi bentuk tuberkuloid
genetic umum, paparan lingkungan, atau keduanya, dan lepromatosa, dan telah diidentifikasi dalam
dan, seperti banyak infeksi lainnya, kemiskinan. sejumlah populasi genetik yang beragam, tetapi tidak
penggunaan terapi anti-tumor necrosis factor (TNF) semua. Mayor histocompatibility kompleks kelas II
antibody dan antigen muncul dalam mempengaruhi klinis, tetapi
the immune reconstitution inflammatory syndrome 22
tidak kerentanan penyakit, sementara PRRS seperti
(IRIS) dari highly active antiretroviral TLRs dan NOD2 dapat mempengaruhi keduanya.
23-27
therapy (HAART)telah dikaitkan dengan timbulnya Sebagian besar orang yang terpapar M. leprae diduga
15,16
lepra. membentuk respon imunitas kuratif, sedangkan
Mycobacterium leprae, penyebab kusta, tidak dapat presentasi klinis kusta spektrum granulomatosa
dikultur, Gram-positif, obligate intraseluler, basil tahan memberikan spektrum kekebalan imunitas host,
asam. Urutan genome basiler menunjukkan adanya sehingga memberikan contoh dalam menentukan cell
delesi gen dan menyisakan M. leprae dengan mediated immunity (CMI) pada manusia.
beberapa enzim pernapasan, menjelaskan kegagalan
alam kultur organisme pada media bebas sel, serta
menjelaskan sel yang bersifat obligate intraseluler. CLINICAL FINDINGS
Dalam jaringan atau hapusan, M. leprae dinilai dengan
indeks biopsi (BI), skala logaritmik untuk jumlah Untuk dokter praktek di daerah non-endemic,
basil per oil immersion field (OIF): nilai BI 6 mengetahui bahwa pasien memiliki faktor risiko untuk
menunjukkan 1.000 atau lebih penyakit kusta, yaitu, lahir atau tinggal di daerah
endemik, atau memiliki hubungan darah dengan 2253
orang-orang dengan diagnosis kusta.
9 Riwayat penyakit atau gejala yang dapat menimbulkan
kecurigaan kusta yaitu termasuk keluhan yang merujuk
pada neuropati perifer, hidung tersumbat yang
persisten, gejala okular, dan, pada pria muda,
hilangnya dorongan seksual atau infertilitas.
CUTANEOUS LESIONS
THE GRANULOMATOUS SPECTRUM. Ridley
dan kawan-kawan memberikan deskripsi paling rinci
28,29
dari spektrum granulomatosa kusta,
mengintegrasikan perubahan klinis dan maupun
histologis. Ridley membagi spektrum menjadi enam
kelompok, mulai dari resistensi tinggi ke rendah, TT
Section29
(polar tuberkuloid), BT (borderline tuberkuloid), BB Figure 186-1 A solitary, anesthetic, and annular lesion of
(borderline), BL (borderline lepromatous), LLs polar tuberculoid leprosy (TT), which had been present
(subpolar lepromatosa), dan, LLp (polar lepromatous): for 3 months. Its sharp margins, erythema, and scale are
more evident than its elevation. The central red dots are
the sequelae or ―footprints‖ of testing for pinprick percep-
Secara konseptual, TT dan LLP stabil secara klinis,
:: BacterialDisease
A B
Chapter186
Figure 186-2 Two views of the histology of a TT lesion. A. The lower power view looks a lot like that of lupus vulgaris,
which is the origin of the term ―tuberculoid‖ leprosy. (H&E, 10 objective.) B. The high-power view of the same lesion
shows abundant Langhan’s giant cells, epithelioid tubercles, a dense lymphocytic infiltrate and a brisk exocytosis into the
epidermis. (H&E, 20 objective.)
:: Leprosy
online), resistensi kekebalan cukup kuat untuk atau tidak ada scaling, kurang eritema, kurang
menahan infeksi, bahwa penyakit berkembang indurasi, dan kurang elevasi, tetapi lesi bisa menjadi
terbatas dan pertumbuhan basil terhambat, tetapi jauh lebih besar, yaitu, berdiameter lebih dari 10 cm,
respon host tidak cukup untuk menyembuhkan diri. lesi tunggal kadang-kadang melibatkan seluruh
Pasien-pasien memiliki resistensi yang tidak stabil, ekstremitas atas (eFig. 186-3,1 dalam edisi online).
dapat meningkat ke TT, atau turun ke BL. Multiple, lesi asimetris merupakan yang utama, tetapi
Lesi utama BT adalah plak dan papula (Box 186-1). lesi soliter tidak jarang ditemukan. Penurunan sensasi
Seperti pada TT, konfigurasi annular merupakan yang di lesi kulit merupakan hal yang sering ditemukan dan
paling umum dan keduanya berbatas tegas tetapi lesi keterlibatan nerve trunk, pembesaran atau
annular atau plak memiliki lesi satelit yang jelas (Gbr. kelumpuhan, biasanya tidak lebih dari dua dan
186-3). Hipopigmentasi mungkin lebih mencolok asimetris, umumnya. abses nervus, jika ditemukan,
pada pasien berpigmen gelap (186-3,1 di edisi online paling sering pada laki-laki dengan BT (186-3,2 di edisi
eFig.). Berbeda dengan TT, biasanya, terdapat sedikit online).
Figure 186-3 One of several lesions of borderline tuber- BB Histology. Pada BB, diferensiasi epithelioid tetap,
culoid leprosy (BT), which had an incompletely annular tetapi limfosit jarang, sel raksasa tidak ada, dan basil
configuration with satellite papules. Compared to the TT mudah ditemukan.
lesion in Fig. 186-1, there is less erythema, no evident
scales, but the sharp margination, and the ―footprints‖ of Borderline Lepromatous Leprosy. Pada BL,
absent pinprick perception are well developed. The lesion-
al histology is shown in eFig. 186-8.2 in online edition. resistensi terlalu rendah untuk secara signifikan
menahan proliferasi basil, tapi masih cukup untuk
menginduksi timbulnya inflamasi, terutama di saraf. 2255
29 BOX 186-1 DIFFERENTIAL DIAGNOSIS
PRIMARY LESIONS
Macules and patches. The hypopigmentation of pityriasis alba and indeterminate leprosy mimic each other. If
the patient was born in, or had resided in, an endemic area, then the distinction between the two may be made
by neurological or histological examination. Hypopigmented BL plaques can be so faintly indurated as to mimic
patches. Telangiectasias may be eruptive or present as mats on the face and upper trunk.
Papular to nodular lesions. In the dermis, leprosy may mimic, or be mimicked by dermatofibromas, histio-
cytomas, lymphomas, sarcoidosis, and other granulomas. Eruptive and recurrent inflammatory subcutaneous
nodules may be ENL, erythema nodosum, erythema induratum, and vasculitis. Palpable, but not visible, subcu-
taneous nodules in Latapi’s lepromatosis may mimic lipomas.
Plaques. Erythematous plaques may mimic mycosis fungoides. Plaques without pigmentary change may be
Section29
wheal like in appearance, causing confusion with urticaria. Hypopigmented plaques may mimic papulosqua-
mous eruptions. Islands of normal skin within a plaque may suggest psoriasis.
Polymorphous vesiculobullous eruption/Dermoepidermal separation. They may occur in ENL. Up to 30% of
LL patients may have an antibody directed to desmoglein 1, giving rise to bullous lesions. Also, IgM is deposited
not uncommonly at the epidermal basement membrane in LL. These antibodies are not necessarily pathogenic
:: BacterialDisease
Dengan demikian, pasien BL yang terburuk diantara Keterlibatan nervus medianus dan ulnaris, tidak jarang
kedua kutub. Kategori BL sangat bervariasi dalam bilateral, merupakan gejala yang khas. Ketika penyakit
ekspresi klinis (eFigs. 186-3,5 di edisi online dan 186-4 meluas, pasien BL juga dapat menjadi S-GPSI.
Gambar.). Meski hanya terlihat pada sepertiga pasien
BL, lesi dimorfik klasik merupakan yang paling khas,
memiliki konfigurasi annular dengan batas luar yang
buruk (seperti lepromatous) tetapi batas dalam tegas
(seperti tuberkuloid), sehingga, memiliki kedua
morfologi tersebut dikenal sebagai "
dimorphic leprosy." Variasi mungkin cukup besar pada
satu pasien dan bahkan lebih besar pada seluruh
populasi BL. Plak berbatas tegas atau tidak dengan "
punched out” atau “Swiss cheese " batas tegas dari
kulit normal didalam plak merupakan suatu yang khas,
dan dapat dianggap sebagai varian dari lesi dimorfik
klasik (eFig. 186-3,5 dalam edisi online). Lesi annular
berbatas tegas dengan margin eksterior dan interior
yang tidak biasa. Seperti lepromatosa, papula dan
nodul yang tidak bagus banyak ditemukan, tapi
biasanya disertai dengan lesi berbatas tegas di suatu
tempat.
Memiliki rentang dari lesi soliter ke lesi multipel
dan luas. Umumnya, lesi annular dan plak asimetris
yang menyebar, tetapi nodul seperti-lepromatous, jika
banyak, simetris (Gambar. 186-4). lesi kulit sering Figure 186-4 Multiple lesions in a patient with borderline
hypesthetic atau anestesi, tetapi tidak selalu.
lepromatous leprosy (BL). The annular lesions vary in size
Kelumpuhan nerve trunk memiliki prevalensi tertinggi
and are asymmetrically distributed. In contrast, the poorly
2256 pada BL, tetapi memiliki variasi dalam jumlah, mulai
defined papular and nodular lesions are roughly symmet-
dari tidak adanya defisit neurologi yang serius, baik
ric. Impaired sensation was present in most lesions.
motorik maupun sensorik, di keempat ekstremitas.
Pasien BL yang tidak diobati memiliki perkembangan
dan perubahan kulit dan saraf yang lambat. Dengan
atau tanpa pengobatan, tentu saja ini dapat berubah
Lesi seperti-dermatofibroma atau lesi-histiocytoma,
biasanya multiple, papula atau nodul eritematosa
berbatas tegas, kadang-kadang bergabung menjadi
29
menjadi reactional state, peningkatan atau pembalikan plak (Gambar. 186-5A dan 186-5B). Pertama kali
reaksi menjadi lebih umum dibandingkan eritema diidentifikasi pada pasien kambuh dengan "histoid"
nodosum leprosum (ENL). Juga, pasien BL mungkin kusta, tetapi tidak jarang pada pasien baru. Lesi kulit
diam-diam turun ke postur granulomatosa LLS. yang jarang termasuk digitate, patch dengan indurasi
eritema (Gambar 186-6.), pada pasien berkulit terang
Borderline Lepromatous Histology. Respon kadang-kadang diikuti dengan hiperpigmentasi ringan,
kulit klasik adalah adanya penekanan limfosit yang melanin menyembunyikan eritema tersebut; pada
relatif terbatas pada ruang yang ditempati oleh pasien berkulit gelap beberapa makula
makrofag (186-4,1 di edisi online eFig.). Makrofag hipopigmentasi dapat dilihat. Jarang, kulit menjadi
sering foamy, tapi makrofag yang tidak terdiferensiasi padat mirip lesi nevoid (lihat eFig. 186-6,1 dalam edisi
mungkin sering ditemukan. Epidermis terganggu. Pada online).
nervus, respon BL klasik lainnya adalah laminasi dari Petunjuk klinis LLs adalah daerah lesi berbatas tegas,
perineurium dengan infiltrasi sel inflamasi (eFig. mungkin sisa lesi BL pada pasien yang turun ke LLs,
186-4,2 dalam edisi online). Pada BL, sebagai atau adanya lesi seperti-dermatofibroma. Perbedaan
Chapter186
pembanding dengan LLS, infiltrat inflamasi begitu antara LLs dan LLp biasanya secara histopatologi.
padat untuk mengaburkan laminasi. Pola BL alternatif Kerontokan rambut alis merupakan yang paling
adanya infiltrasi lymphohistiocytic kronis (eFigs. umum (186-6,2 di edisi online eFig.), dapat
186-4,3 dan 186-4.4A dalam edisi online). Sel plasma berkembang dari medial ke lateral. Rambut rontok
dapat ditemukan. Basil mudah ditemukan, dan globi bisa juga terjadi pada bulu mata dan ekstremitas, dan
yang tidak biasa. sebagian reversibel bila ditangani secara dini.
:: Leprosy
Keterlibatan kulit kepala jarang terjadi. Kehilangan
Lepromatous Leprosy. Pada kusta lepromatosa ekrin keringat akibat keterlibatan saraf simpatik
(LL) CMI berkurang dan M. leprae berreplikasi basiler merupakan hal yang umum, seperti ditemukannya
secara terbatas dan menyebar secara luas, gangguan telapak tangan dan kaki yang kering. Setiap lesi kulit
multiorgan. Infiltrasi kulit difus muncul secara subklinis mungkin ada atau tidak hypoesthetic tetapi umumnya,
dan, jelas dengan pembesaran lobus telinga, beberapa pasien ada. kelumpuhan nerve trunk
pelebaran pangkal hidung, pembengkakan jari ditemukan, tetapi jarang dibandingkan pada BL. Pola
fusiform, dan kulit yang berlipat-lipat. Nodul yang stocking glove dari gangguan sensorik umum dan
buruk merupakan lesi yang paling umum, biasanya mungkin cukup berat untuk menyebabkan kelemahan
sampai 2 cm, dan didistribusikan secara simetris. pada tangan atau kaki.
Lipatan kulit dan pembentukan nodul menghasilkan "
leonine faces."
A B
Figure 186-5 A. Multiple dermatofibroma-like papules, with some confluence to form plaques. B. Multiple dermatofibro-
ma-like and histiocytoma-like lesions in a patient who had sought no help for these, until taken to the hospital from an
automobile accident. The senior pathologist who reviewed the case suggested a Fite stain. The skin between such nodules
is diffusely infiltrated. 2257
29
awal yang muncul sebelum host membuat respon
imunologi definitif untuk respon granulomatosa
kuratif. Secara klinis, indeterminate lesion berupa
makula hipopigmentasi atau patch yang, dengan atau
tanpa defisit sensorik terkait atau lesi berdekatan, dan
BTA, jika ditemukan, hanya dalam jumlah yang sangat
kecil. Lesi seperti ini jarang terjadi. Istilah ini
kadang-kadang digunakan, tidak sesuai menurut kami,
dalam menggambarkan lesi kaya basil tetapi tidak
memiliki tuberkuloid yang khas atau pola histologis
lepromatous. Pasien tersebut biasanya BL atau
kadang-kadang LL.
Indeterminate Leprosy Histology. Indetermina
te lesions biasanya menunjukkan infiltrat merata
Section29
Figure 186-6 These multiple, barely palpable, erythema- baik di papiler dan retikuler dermis, terdiri dari limfosit
tous, and asymptomatic lesions had been erupting over dan beberapa makrofag. Basil biasanya jarang atau
the previous 2 months in an LLs patient. With treatment, as tidak ditemukan. Jika basil dijumpai dalam jumlah
the lesions remitted they became mildly hyperpigmented. yang cukup maka BL atau LL jauh lebih mungkin
Here, the accentuation of the normal skin markings is in dibandingkan "indeterminate lesions”.
:: BacterialDisease
Chapter186
RELAPSING LEPROSY. Pasien "Multibacillary" plak menjadi lesi yang bengkak, dan lesi bengkak baru
yang tidak patuh atau memiliki resistensi obat timbul pada kulit yang secara klinis normal dengan
cenderung untuk kambuh. Hadir dalam beberapa atau tanpa adanya neuritis. Eritematosa hitam
cara, sepert (1) Pengulangan dari presentasi awal keunguan merupakan tanda khas (eFigs. 186-6,10 dan
mereka, (2) kemerahan lesi seperti-dermatofibroma Gambar. 186-7A dan 186-7B dalam edisi online).
(lesi histoid), (3) reactional state, dan (4) keadaan Varian morfologi berupa annular, perubahan
:: Leprosy
klinis dengan resistensi yang lebih tinggi konsentris dan eczematosa (eFigs. 186-7.1-186-7.3
dibandingkan pada presentasi awal, misalnya, pasien dalam edisi online). Lesi jarang soliter, seperti yang
yang awalnya LLs dapat menjadi BL atau bahkan BT. dijumpai pada BT yang berubah menjadi TT, biasanya
Pasien LLp tidak mengembangkan reaksi reversal. multiple, dan kadang-kadang tumpang tindih, seperti
pada BL atau LLs yang meningkat ke BT (eFig 186-6,10
di edisi online.). Iritis dan lymphedema (eFig. 186-7,4
dalam edisi online) (elephantiasis Graecorum) terjadi
REACTIONAL STATES secara bertahap. Neuritis memiliki rentang antara
Reactional states p a d a kusta khas, adanya destruksi ringan sampai berat, dan berpotensi menjadi tidak
jaringan, proses inflamasi yang didorong secara terkendali, terutama yang melibatkan beberapa saraf.
imunologis. Sangat meningkatkan morbiditas Sebagai contoh, umumnya pada LL, dan terkadang
penyakit dan, karena dibutuhkan pengalaman untuk pada BL, berkurangnya serabut saraf nyeri tipe C yang
merawat pasien secara optimal, menjadikan menyebabkan berkurangnya persepsi nyeri dan pada
leprology sebagai subspesialisasi klinis. Ketika kasus yang berat dapat menyebabkan hilangnya
ditemukan, reactional states seperti granuloma, tapi sensasi rasa sakit. Disebut sebagai
reactional states biasanya mendominasi gambaran "stocking glove pattern of sensory impairment."
klinis. Seringnya, reactional states dianggap sebagai hilangnya motorik dengan keterlibatan saraf dijumpai
komplikasi dari pengobatan, tetapi mungkin terjadi selain hilangnya sensasi sensorik yang dapat dijumpai
sebelum pengobatan dimulai atau setelah pada lengan dan kaki distal.
pengobatan selesai. Pasien biasanya mengeluh, "Saya Pasien sering memiliki dengan reaksi DTH, dan
melakukan semua yang disarankan dokter, tetapi reaksi DTH terjadi segera setelah memulai
keadaan saya semakin memburuk." pengobatan.
37
Sepertinya, adanya peningkatan
A B
Figure 186-7 A. Some of the initial presenting lesions in a patient with a DTH reaction, who had BL leprosy. The tumidity,
purplish hue and sharp margination strongly suggest a reversal reaction. The lesions were neither painful nor tender. The
differences between these lesions and those shown in eFig. 186-2.3 in online edition emphasize that the DTH reaction,
not the underlying BL disease, dominates the clinical picture. B. The patient also had, in the left foot, an irreversible foot
drop of recent onset. The redness in the skin of the left foot and leg reflects the associated loss of sympathetic nerves. 2259
29 tanda-tanda dan gejala yang memotivasi pasien untuk
mencari bantuan medis. Biasanya pada tahun pertama
pengobatan, reaksi DTH masih mungkin terjadi 7
tahun atau lebih setelah dimulainya terapi, dan
membaik setelah perawatan berhenti. Diagnosis reaksi
DTH terutama dari presentasi klinis, tetapi konfirmasi
histologis, jika tersedia, harus dilakukan.
REVERSAL REACTION HISTOLOGY. Biopsi dari
reaksi reversal pada jaringan, jika dibandingkan
dengan biopsi prereactional pada pasien yang sama,
terkadang tidak berbeda. Namun, perubahan yang
paling umum adalah edema (eFig 186-7,5 di edisi
online.). Perubahan umum lainnya adanya
peningkatan diferensiasi epithelioid makrofag,
peningkatan limfosit, sel raksasa Langerhans dan
foreign-body giant cells ditemukan bersamaan,
Section29
Chapter186
positif terjadi kurang dari separuh. Kebanyakan untuk mengeksklusikan kusta.
kelainan laboratorium terjadi pada LL atau BL yang Karena M. leprae tidak tumbuh di cell-free media,
luas. Hyperglobulinemia merupakan yang paling penilaian mycobacteria oleh properti tahan-asam
umum, memberikan tingkat sedimentasi yang tinggi. paling sering digunakan dalam diagnosis. BTA di
Biologic false-positive serologic test untuk sifilis, jaringan yang ditunjukkan oleh pewarnaan
anemia penyakit kronis, dan limfopenia ringan juga carbolfuchsin, menggunakan modifikasi dari metode
:: Leprosy
umum ditemukan. Klinis antibodi antifosfolipid yang Ziehl-Neelsen, secara kolektif disebut Fite-Farraco
signifikan ditemukan pada 50% pasien LL, dan stains. M. leprae, seperti spesies Nocardia, hanya pada
mungkin menimbulkan lupus anticoagulant atau tahan-asam. Dalam hapusan, baik Ziehl-Neelson atau
agglutination of sheep erythrocytes (faktor Rubino) .
53 auramine-rhodamine, pewarnaan dengan mikroskop
Jika dilihat, smear dari buffy coat menunjukkan basil fluorescent cukup memuaskan. Karena perubahan
5
hingga 10 / mL. Peningkatan lisozim serum dan klinis dan histologis yang khas, spesifikasi positif dari
nilai-nilai angiotensin-converting enzyme M. leprae jarang diperlukan. Hadirnya M. leprae dalam
mencerminkan akumulasi luas dan aktivasi makrofag saraf atau adanya sel epiteloid granuloma dalam saraf
yang mensintesis protease tersebut. Proteinuria, tidak dalam diagnostik, sedangkan perubahan histologis
jarang, terkait dengan glomerulonefritis fokal, terlihat yang khas mungkin dapat menguatkan diagnosis
sebagian besar pada pasien dengan ENL. Kadar kusta.
Erythema nodosum The most efficacious If thalidomide not Median duration of Pentoxifylline
leprosum (type II drug if available and available, 0.5–1.0 mg/ treatment is approxi- clofazimine
reactions) not contraindicated kg/day. mately 5 years. Can
Initially 1 dose of persist for 10 years
:: BacterialDisease
100–200 mg qd hs
Maintainable dose
range 50 mg every
other day to 500 mg
daily
Lucio phenomenon Of no value May be helpful — Plasmapheresis
(usually ceases with reported as helpful in
use of a microbicidal unremitting patients
agent)
2262