SCIENTIA VOL. 6 NO.

2, AGUSTUS 2016

PENGARUH UKURAN PARTIKEL TERHADAP SOLUBILISASI

PARASETAMOL MENGGUNAKAN TWEEN 80
Yenni Sri Wahyuni1, Auzal Halim2, Salman2
1
STIFI Bhakti Pertiwi Palembang
2
Universitas Andalas (UNAND) Padang
Email : yenisukri.ys@gmail.com

ABSTRAK

Telah dilakukan penelitian tentang pengaruh ukuran partikel parasetamol terhadap

solubilisasi parasetamol menggunakan larutan tween 80 dalam pelarut air. Penentuan nilai
Kritikal Misel Konsentrasi (KMK) dilakukan dengan menggunakan metode tegangan
permukaan “Torsion Balance Type OS White. Inst. Co. Ltd” dan metode indeks bias
menggunakan Refraktometer ABBE. Pada penelitian ini, larutan tween 80 mempunyai nilai
KMK pada 0,05 mg/mL. Pengurangan ukuran partikel parasetamol dilakukan dengan
penggerusan dengan variasi waktu 1 jam, 6 jam, 12 jam dan tanpa penggerusan menggunakan
Ball Mills ”The Pascal Engineering”. Hasil menunjukkan bahwa konsentrasi parasetamol yang
tersolubilisasi adalah 16,1276 mg/mL, 16,1036 mg/mL; 15,6382 mg/mL 16,8184 mg/mL secara
langsung setelah penggerusan 1 jam, 6 jam, 12 jam dan tanpa digerus. Parasetamol tanpa
digerus menunjukkan solubilisasi yang lebih baik dibandingkan solubilisasi parasetamol yang
telah mengalami penggerusan dengan variasi waktu.

Kata Kunci : Parasetamol, solubilisasi, Tween 80

ABSTRACT

A Research has been done on the effect of particle size on solubilization of paracetamol
using tween 80 in water solvent. Surface tension method using “Torsion Balance Type OS
White. Inst. Co. Ltd and refraction method using Refractometer ABBE were done for
determination of CMC (Critical Micelle Concentration) values of surfactant with Tween 80. In
this study, solution of tween 80 had CMC value at 0,05 mg/mL. Size of paracetamol particle
was reduced by milling process with various duration 0 hour, 1 hour, 6 hours and 12 hours using
Ball Mills “The Pascall Engineering”. Result showedthat concentration ofparacetamol in
solubilization was16,8184 mg/mL; 16,1276 mg/mL; 16,1036 mg/mL; 15,6382 mg/mL and
16,8184 mg/mL at various millig period of 1 hour, 6 hours, 12 hours and without milling.
Solubilization of Paracetamol showed that it was without milling is better than varios milling 1
hour, 6 hours and 12 hours.

Keywords : Paracetamol, Solubilization, Tween 80

PENDAHULUAN terapi. Salah satu senyawa yang agak sukar

Bioavalaibilitas obat secara oral
tergantung pada kelarutan senyawa obat
tersebut. Beberapa masalah seringkali
terjadi dalam menyusun formula sediaan
cair dimana obat yang digunakan agak
sukar larut dalam pelarut air, sehingga
dalam pemberiannya tidak mencapai dosis
larut dalam pelarut air adalah parasetamol.
Parasetamol merupakan metabolit fenasetin
dengan efek analgetika dan antipiretika.
Kelarutan parasetamol adalah 1:70 dalam
air (Lachman dkk, 1979)
Untuk mempertinggi sifat kelarutan
ini dapat dilakukan dengan berbagai cara
antara lain: dengan pembentukan garam,

ISSN : 2087-5045 108


peningkatan suhu, pembentukan kompleks,
menggunakan pelarut campur, memperkecil
ukuran partikel atau dengan penambahan
pelarut organik dan senyawa hidrotropi,
seperti propilenglikol, etanol, gliserol dan
melalui proses solubilisasi (Halim dkk,
1997).
Solubilisasi merupakan salah satu
perbaikan kelarutan melalui senyawa aktif
permukaan yang berfungsi merubah bahan
obat yang kurang larut atau tak larut air
menjadi larutan jernih dalam air atau
maksimal larutan yang berpendar, tanpa
menyebabkan terjadinya perubahan struktur
kimiawi bahan obat. Senyawa yang dapat
berfungsi sebagai pensolubilisasi adalah
senyawa aktif permukaan (surfaktan)
(Voigt, 1994).
Solubilisasi berhubungan dengan
pembentukan misel oleh surfaktan. Misel
mulai terbentuk dalam larutan surfaktan
pada konsentrasi tertentu. Konsentrasi ini
dinamakan Konsentrasi Misel Kritik
(KMK) (Atwood and Florence, 1985).
Tween 80 adalah ester sorbiton
dengan gugus etilenoksida yang disebut
derivat polioksietilen ester sorbiton dengan
asam lemak oleat. Salah satu surfaktan
nonionik dimana gugus polar dan non polar
berikatan langsung membentuk molekul
dengan bagian yang aktif dari surfaktan
adalah yang tidak bermuatan atau netral
sehingga stabil dalam suasana asam dan
basa (Depkes RI, 1995).
Pada penelitian ini dilihat pengaruh
besar ukuran partikel parasetamol setelah
penggerusan 1 jam, 6 jam dan 12 jam
terhadap solubilisasi parasetamol dalam
tween 80. Jumlah parasetamol terlarut
ditentukan berdasarkan Spektrofotometri
Ultraviolet-Visibel.
METODE PENELITIAN
Alat
Alat yang digunakan pada
penelitian ini adalah ball mill“ The Pascall
Engineering”, magnetik stirer, mikroskop
yang dilengkapi dengan point counter swift
automatic, refraktometer Abbe, Torsion
Balance Type OS White. Inst. Co. Ltd,
ISSN : 2087-5045
SCIENTIA VOL. 6 NO. 2, AGUSTUS 2016
spektrofotometer UV-Vis Shimadzu, Alat-
alat gelas standar laboratorium.
Bahan
Bahan yang digunakan dalam
penelitian ini adalah parasetamol yang
diperoleh dari PT. Riasima Abadi Farma
Bogor-Indonesia, Tween 80, natrium
hidroksida, Paraffin liquidum dan air
suling, kertas saring Whatman No. 42
Pembuatan kurva kalibrasi
Parasetamol ditimbang 10 mg
dalam 100 ml air suling didapatkan larutan
induk
lalu diukur serapan pada panjang
gelombang maksimum.
Penggerusan parasetamol selama 1 jam,
6 jam dan 12 jam
Digunakan Ball Mills dengan tiga
variasi bola penggerus. Volume bola
penggerus dibuat 30% dari volume ruang
penggerus. Lama penggerusan masing-
masing 1 jam, 6 jam dan 12 jam dengan
berat parasetamol yang sama.
Penentuan distribusi ukuran partikel
Distribusi ukuran partikel
ditentukan dengan mikroskop yang
dilengkapi dengan okulomikrometer.
Mikrometer sebelum digunakan dikalibrasi
terlebih dahulu. Sejumlah kecil
parasetamol disuspensikan dalam paraffin
cair, kemudian diteteskan pada objek glass,
tutup dengan cover glass dan diamati
dibawah mikroskop sebanyak seribu
partikel. Partikel dikelompokkan pada
ukuran-ukuran tertentu, kemudian masing-
masing kelompok ditentukan jumlahnya.
Lakukan hal ini pada parasetamol yang
digerus 1 jam, 6 jam dan 12 jam dan tanpa
penggerusan.
Penentuan harga KMK larutan Tween
80 dengan berbagai metoda
Metoda Indeks Bias
Larutan surfaktan dibuat dengan
konsentrasi 0,006 mg/ml; 0,007 mg/ml;
0,008 mg/ml; 0,009 mg/ml; 0,010 mg/ml;
0,02 mg/ml; 0,03 mg/ml; 0,04 mg/ml; 0,05
109
 SCIENTIA VOL. 6 NO. 2, AGUSTUS 2016

mg/ml; 0,06 mg/ml; 0,07 mg/ml; 0,08
mg/ml; 0,09 mg/ml; 0,10 mg/ml pada suhu
kamar. Larutan surfaktan yang akan
diperiksa ini diteteskan ke dalam lubang
tepi prisma alat refraktometer. Mikrometer
diputar perlahan-lahan sampai pada medan
penglihatan diteleskop batas antara gelap
terang berada pada titik potong kedua garis
halus yang bersilangan. Skala yang tertera
pada alat kemudian dibaca.
larutan surfaktan. Aduk dengan magnetik
stirer. Saring dengan kertas saring
Whatman No.42. Pipet larutan ini sebanyak
1 ml dan diencerkan dalam labu ukur 100
ml. Larutan ini dipipet lagi sebanyak 5 ml
dan diencerkan dalam labu ukur 100 ml.
Ukur serapan larutan pada panjang
gelombang maksimal (243,5 nm). Lakukan
hal yang sama pada parasetamol yang telah
digerus selama 1 jam, 6 jam dan 12 jam.

Metoda Tegangan Permukaan HASIL DAN PEMBAHASAN

Tegangan permukaan surfaktan
ditentukan dengan menggunakan alat
Torsion Balance tipe “OS” pada suhu
kamar. Dibuat larutan Tween 80 dengan
konsentrasi konsentrasi 0,006 mg/ml; 0,007
mg/ml; 0,008 mg/ml; 0,009 mg/ml; 0,010
mg/ml; 0,02 mg/ml; 0,03 mg/ml; 0,04
mg/ml; 0,05 mg/ml; 0,06 mg/ml; 0,07
mg/ml; 0,08 mg/ml; 0,09 mg/ml; 0,10
mg/ml. Lalu diukur tegangan permukaan
larutan.
Penentuan Daya pensolubilisasi tween 80
terhadap solubilisasi parasetamol pada
titik KMK, diatas dan dibawah KMK
Dibuat larutan Tween 80 dengan
konsentrasi 0,03 mg/ml; 0,04 mg/ml; 0,05
mg/ml; 0,06 mg/ml; 0,07 mg/ml. Dua gram
parasetamol ditambahkan kedalam 100 ml
Penghalusan merupakan proses
pengurangan besar ukuran partikel menjadi
partikel – partikel yang lebih halus dengan
menggunakan tenaga mekanik. Ball mill
merupakan salah satu mesin penghalus
yang terdiri dari trommel (silinder) baja
atau porselen dan bola-bola penggiling dari
material yang sama. Trommel ini diputar
dengan suatu mesin pemutar yang dapat
diatur kecepatannya. Untuk mendapatkan
efek penggerusan yang optimum maka
kecepatan putar 75% dari kecepatan putar
kritis (Halim, 1991). Parasetamol dilakukan
penggerusan dengan variasi waktu 1 jam, 6
jam dan 12 jam menggunakan Ball Mill.
Maka didapatkan ukuran partikel yang lebih
kecil. Hasilnya dapat dilihat pada tabel XX.

Tabel I. Distribusi ukuran partikel parasetamol tanpa penggerusan

Ukuran Diameter Jumlah Frekuensi
Frekuensi nd
No partikel Partikel Partikel kumulatif
(%)
(n) (%)
1 0–5 2,5 9 0,9 0,9 22,5
2 6 – 10 8,0 48 4,8 5,7 384
3 11 – 15 13,0 66 6,6 12,3 858
4 16 – 20 18,0 83 8,3 20,6 1494
5 21 – 25 23,0 60 6,0 26,6 1380
6 26 – 30 28,0 132 13,2 39,8 3696
7 31 – 35 33,0 117 11,7 51,5 3861
8 36 – 40 38,0 90 9,0 60,5 3420
9 41 – 45 43,0 59 5,9 66,4 2537
10 46 – 50 48,0 54 5,4 71,8 2592
11 51 – 55 53,0 53 5,3 77,1 2809
12 56 – 60 58,0 45 4,5 81,6 2610
13 61 – 65 63,0 32 3,2 84,8 2016
14 66 – 70 68,0 37 3,7 88,5 2516
15 71 – 75 73,0 35 3,5 92,0 2555
16 76 – 80 78,0 30 3,0 95,0 2340
17 81 – 85 83,0 17 1,7 96,7 1411

ISSN : 2087-5045 110

 SCIENTIA VOL. 6 NO. 2, AGUSTUS 2016

18 86 – 90 88,0 13 1,3 98,0 1144

19 91 – 95 93,0 4 0,4 98,4 372
20 96 – 100 98,0 16 1,6 100 1568
1000 39585,5

,
d = =

Tabel II. Distribusi ukuran partikel parasetamol penggerusan 1 jam

Ukuran Diameter Jumlah Frekuensi
Frekuensi nd
No partikel Partikel Partikel kumulatif
(%)
(n) (%)
1 0–5 2,5 124 12,4 12,4 310
2 6 – 10 8,0 147 14,7 27,1 1176
3 11 – 15 13,0 185 18,5 45,6 2405
4 16 – 20 18,0 76 7,6 53,2 1368
5 21 – 25 23,0 73 7,3 60,5 1679
6 26 – 30 28,0 102 10,2 70,7 2856
7 31 – 35 33,0 48 4,8 75,5 1584
8 36 – 40 38,0 45 4,5 80,0 1710
9 41 – 45 43,0 42 4,2 84,2 1806
10 46 – 50 48,0 27 2,7 86,9 1296
11 51 – 55 53,0 24 2,4 89,3 1272
12 56 – 60 58,0 21 2,1 91,4 1218
13 61 – 65 63,0 8 0,8 92,2 504
14 66 – 70 68,0 23 2,3 94,5 1564
15 71 – 75 73,0 15 1,5 96,0 1095
16 76 – 80 78,0 8 0,8 96,8 624
17 81 – 85 83,0 9 0,9 97,7 747
18 86 – 90 88,0 10 1,0 98,7 880
19 91 – 95 93,0 4 0,4 99,1 372
20 96 – 100 98,0 1 0,1 99,2 98
21 101 - 105 103 4 0,4 99,6 412
22 106 – 110 108 2 0,2 99,8 216
23 111 - 115 113 2 0,2 100 226
1000 25418

d = =

Tabel III. Distribusi ukuran partikel parasetamol penggerusan 6 jam

Ukuran Diameter Jumlah Frekuensi
Frekuensi nd
No partikel Partikel Partikel kumulatif
(%)
(n) (%)
1 0–5 2,5 157 15,7 15,7 392,5
2 6 – 10 8,0 243 24,3 40,0 1944
3 11 – 15 13,0 232 23,2 63,2 3016
4 16 – 20 18,0 104 10,4 73,2 1872
5 21 – 25 23,0 84 8,4 82,0 1932
6 26 – 30 28,0 82 8,2 90,2 2296
7 31 – 35 33,0 49 4,9 95,1 1617
8 36 – 40 38,0 13 1,3 96,4 494
9 41 – 45 43,0 15 1,5 97,9 645
10 46 – 50 48,0 2 0,2 98,1 96
11 51 – 55 53,0 4 0,4 98,5 212
12 56 – 60 58,0 5 0,5 99,0 290

ISSN : 2087-5045 111

 SCIENTIA VOL. 6 NO. 2, AGUSTUS 2016

13 61 – 65 63,0 3 0,3 99,3 189

14 66 - 70 68,0 3 0,3 99,6 204
15 71 – 75 73,0 2 0,2 99,8 146
16 76 - 80 78,0 2 0,2 100 156
1000 15501,5

,
d = =

Tabel IV. Distribusi ukuran partikel parasetamol penggerusan 12 jam

Ukuran Diameter Jumlah Frekuensi
Frekuensi nd
No partikel Partikel Partikel kumulatif
(%)
(n) (%)
1 0–5 2,5 610 61,0 61,0 1525
2 6 – 10 8,0 178 17,8 78,8 1424
3 11 – 15 13,0 137 13,7 92,5 1781
4 16 – 20 18,0 37 3,7 96,2 666
5 21 – 25 23,0 29 2,9 99,1 667
6 26 – 30 28,0 6 0,6 99,7 168
7 31 – 35 33,0 2 0,2 99,9 66
8 36 – 40 38,0 1 0,1 100 38
1000 6335

d = =

Penentuan nilai Konsentrasi Misel Torsion Balance didapatkan nilai KMK

Kritis (KMK) dari berbagai konsentrasi
larutan Tween 80 dalam air suling dengan
menggunakan metoda tegangan permukaan
dan indeks bias (Rosen, 1978). Pada
metoda tegangan permukaan digunakan
metoda cincin dengan menggunakan alat
pada konsentrasi 0,05 mg/mL. Sedangkan
menurut metoda indeks bias ditentukan
nilai KMK menggunakan refraktometer
ABBE yaitu 0, 05 mg/mL. Hasilnya dapat
dilihat pada gambar 1 dan 2.

70 y1 = 71,0820 - 443,2301x
65 y2 = 46,3349 + 0,7973x
P 60
T y1
e d 55
e y2
r y 50
g
m n 45
a
u e 40
n
k / 35
g
a c 30
a
a m25
n
n 20
0 0,01 0,02 0,03 0,04 0,05 0,06 0,07 0,08 0,09 0,1
Konsentrasi Tween 80 (mg/mL)

Gambar 1. Kurva hubungan antara konsentrasi tween 80 dengan tegangan permukaan

ISSN : 2087-5045 112

 SCIENTIA VOL. 6 NO. 2, AGUSTUS 2016

1,3337
y 1 = 1,3328 + 00138x
I 1,3336 y2 = 1,3334 + 0,0009x
n 1,3335
d 1,3334
e y2
1,3333
k y1
1,3332
s
1,3331
B
1,3330
i
1,3329
a
s 1,3328
1,3327
1,3326
0 0,01 0,02 0,03 0,04 0,05 0,06 0,07 0,08 0,09 0,1
Konsentrasi Tween 80 (mg/mL)

Gambar 2. Kurva hubungan antara konsentrasi tween 80 dengan indeks bias

Pada metode tegangan permukaan dibandingkan dengan sebelum mencapai

menggunakan alat Torsion Balance. titik KMK. Ini menyebabkan terjadinya
Penentuan dengan metoda ini didasarkan perubahan indeks bias (Halim dkk, 1996).
bahwa nilai KMK tegangan permukaan dari Pada gambar 2 dapat dilihat kurva
larutan surfaktan akan turun secara cepat perubahan indeks bias terhadap konsentrasi
dengan meningkatnya konsentrasi sampai kemudian dibuat dua persamaan garis lurus
pada titik KMK, dari titik KMK ini sampai nilai KMK didapatkan dari perpotongan
konsentrasi selanjutnya maka tegangan dari kedua garis lurus. Dengan
permukaan tidak akan turun lagi (Halim menggunakan metoda ini didapatkan nilai
dkk, 1997). Pada gambar 1 dapat dilihat KMK yang tidak jauh berbeda
kurva mula-mula turun secara cepat dan dibandingkan dengan metode tegangan
kemudian berjalan sejajar dengan sumbu x, permukaan yaitu 0,0557 mg/mL.
kemudian dibuat dua persamaan garis lurus Dari tabel 5 dapat dilihat data uji
sehingga didapatkan nilai KMK dari solubilisasi parasetamol dengan
perpotongan kedua garis tersebut. menggunakan tween 80 dibawah titik
Pada metode indeks bias dengan KMK, pada titik KMK dan diatas titik
menggunakan refraktometer ABBE. KMK masing-masing 2 konsentrasi dengan
Metode ini didasarkan bahwa pada saat perbedaan ukuran partikel terjadi
tercapai titik KMK maka pembentukan penurunan konsentrasi parasetamol yang
misel akan berlangsung sangat cepat terlarut setelah penggerusan 1 jam, 6 jam
sehingga akan terjadi perubahan sifat-sifat dan 12 jam.
fisika seperti perubahan kerapatan larutan
surfaktan yang jauh berbeda jika

Tabel V. Data solubilisasi parasetamol pada konsentrasi dibawah, pada KMK dan diatas KMK
dari larutan tween 80 pada suhu kamar
Konsentrasi Parasetamol (mg/mL)
tween 80 Tanpa Penggerusan 1 Penggerusan 6 Penggerusan 12
(mg/mL) penggerusan jam jam jam
0,03 16,3798 15,6938 15,9044 15,5568
0,04 16,4768 16,0310 15,9184 15,6382
0,05* 16,8184 16,1276 16,1036 15,6382
0,06 16,8454 16,1534 16,1356 16,0936
0,07 16,8752 16,3588 16,3578 16,1036

ISSN : 2087-5045 113

 SCIENTIA VOL. 6 NO. 2, AGUSTUS 2016

*) menyatakan nilai KMK

Terlihat bahwa pada daerah KMK Halim, A. 1991. Teknologi Partikel.

kadar parasetamol tanpa penggerusan yang
terlarut terlihat meningkat dibandingkan di
bawah daerah KMK, dan setelah diatas
daerah KMK cenderung terlihat konstan.
Hal lain berkaitan dengan kelarutan
parasetamol yang telah digerus dalam
waktu 1 jam, 6 jam dan 12 jam terlihat
kadar parasetamol yang terlarut lebih
rendah dibandingkan tanpa penggerusan.
Hal ini membuktikan bahwa makin lama
proses penggerusan partikel parasetamol
makin halus serbuk parasetamol yang
didapatkan tetapi bersamaan dengan itu
terjadi proses agregasi partikel (Halim dkk,
1997).
KESIMPULAN
Diameter rata-rata partikel
parasetamol dengan variasi waktu
penggerusan 0 jam, 1 jam, 6 jam dan 12
jam dengan menggunakan ball mill adalah
berturut- ; ; 15,50
Konsentrasi parasetamol
tanpa penggerusan, penggerusan 1 jam, 6
jam dan 12 jam yang tersolubilisasi
berturut-turut adalah 16,8184 mg/mL;
16,1276 mg/mL; 16,1036 mg/mL; 15,6382
mg/mL. Parasetamol tanpa penggerusan
lebih baik solubilisasinya dibandingkan
dengan penggerusan.
Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam. Universitas
Andalas. Padang
Halim, A. V. Hosiana, L. Elfita, 1997.
“Pengaruh pemakaian
Propilenglikol dan NaCl terhadap
Solubilasi Kofein Dalam Larutan
Air –Brij – 35”, Jurnal Sains dan
Teknologi Farmasi, Vol. 2, No.
2,Padang. 64 - 72
Lachman, L. H. A. Lieberman and J.L.
Kanig. 1979.The theory and
practice of industrial pharmacy2nd
Edition, Lea and Febiger,
Philadelphia
Rosen, J.M. 1978. Surfactant and
interfacial phenomena. A willey
Interscience Publication. New York
Voight, R.1994.Buku Pelajaran Teknologi
Farmasi. Gadjah Mada University
Press, Yogyakarta

DAFTAR PUSTAKA

Atwood, P and A.T. Florence. 1985.

Surfactant System. Chapman and
Hall, London and New York
Departemen Kesehatan Republik
Indonesia.1995. Farmakope
Indonesia Edisi IV. Direktorat
Jenderal Pengawasan Obat dan
Makanan. Jakarta
Halim, A., Malik, M dan Permata, D. 1996.
Pengaruh surfaktan terhadap
solubilisasi kofein. Jurnal
Penelitian Andalas, No 21/ Tahun
VIII//1996, Universitas Andalas,
Padang. 134-140

ISSN : 2087-5045 114