TUGAS FARMASI FISIK

Guar gum; Versatile Natural Polymer for Drug Delivery

Applications
and
Mucoadhesive Electrospun Nanofibers for Drug Delivery
Systems: Applications of Polymers and the Parameters’ Roles

Diajukan untuk memenuhi salah satu tugas Mata Kuliah Kimia Bahan Alam
Dosen Pembina: Dr. Anayanti Arianto, M. Si., Apt.

Disusun oleh:

Linda Frita Sari 187014015

Siti Aisyah Tanjung 187014021
Kiki Rawitri 187014022
Sri Wahyuni 187014027
Junius Gian Ginting 187014028
Debi Dinha Octoria 187014029

PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2019
 BAB I
POLIMER SECARA UMUM

1.1 Pengertian Polimer

Polimer berasal dari bahasa Yunani, yaitu poly yang berarti “many” (banyak) dan
meros yang berarti “part” (bagian). Dari sini dapat kita katakan bahwa polimer adalah
susunan dari bagian-bagian yang banyak.
Secara lengkapnya, Polimer ialah rangkaian atom yang panjang dan berulang-ulang
dan dihasilkan dari sambungan beberapa molekul lain yang dinamakan monomer. Monomer-
monomer ini mungkin serupa, atau mungkin juga mempunyai satu atau lebih kumpulan kimia
yang diganti.

Polimer kadang disebut pula dengan plastik. Namun plastik sebenarnya hanya
sebagian saja dari polimer karena polimer begitu banyak ragamnya. Di antara polimer ada
yang alami dan adapula yang sintetik. Contoh bahan-bahan yang berasal dari polimer adalah
sebagai berikut:

1. PVC (Polyvinyl Chloride)

Plastik PVC bersifat termoplastik dengan daya tahan kuat. Plastik ini juga bersifat
tahan serta kedap terhadap minyak dan bahan organik. Ada dua tipe plastik PVC yaitu bentuk
kaku dan bentuk fleksibel. Plastik bentuk kaku digunakan untuk membuat konstruksi
bangunan, mainan anak-anak, pipa PVC (paralon), meja, lemari, piringan hitam, dan
beberapa komponen mobil. Adapun plastik bentuk fleksibel, jenis ini digunakan untuk
membuat selang plastik dan isolasi listrik.
 Dalam hal penggunaannya, plastic PVC menempati urutan ketiga dan sekitar 68 %
digunakan untuk konstruksi bangunan (pipa saluran air).

2. Polyethylen
Polyetilen adalah bahan termoplastik yang kuat dan dapat dibuat dari yang lunak
sampai yang kaku. Ada dua jenis polyetilen yaitu polietilen densitas rendah (low-density
polyethylene / LDPE) dan polyetilen densitas tinggi (high-density polyethylene / HDPE).
Polyetilen densitas rendah relatif lemas dan kuat, digunakan antara lain untuk pembuatan
kantong kemas, tas, botol, industri bangunan, dan lain-lain.

Polyetilen densitas tinggi sifatnya lebih keras, kurang transparan dan tahan panas
sampai suhu 1000C. Campuran polietilen densitas rendah dan polyetilen densitas tinggi dapat
digunakan sebagai bahan pengganti karat, mainan anak-anak, dan lain-lain.
 3. PTFE (Polytetrafluoroethylene)
Teflon merupakan lapisan tipis yang sangat tahan panas dan tahan terhadap bahan
kimia. Teflon digunakan untuk pelapis wajan (panic anti lengket), pelapis tangki di pabrik
kimia, pipa anti patah, dan kabel listrik.

4. Rubber (Karet)
Dengan semakin meningkatnya kebutuhan akan ban mobil dan motor, ahli-ahli kimia
organik telah mengembangkan pembuatan karet sintetis untuk mempercepat perolehan
kebutuhan tersebut. Karet-karet sintetis tersebut dibuat dengan menggunakan bahan dasar
monomer, seperti butadiene dan stirena dengan cara kopolimerisasi.

1.2 Reaksi Pembentukan Polimer

Polimerisasi merupakan suatu reaksi pembentukan polimer dari monomernya. Dua
jenis utama dari reaksi polimerisasi adalah polimerisasi adisi dan polimerisasi kondensasi.
Jenis reaksi yang monomernya mengalami perubahan reaksi tergantung pada strukturnya.
Suatu polimer adisi memiliki atom yang sama seperti monomer dalam unit ulangnya,
sedangkan polimer kondensasi mengandung atom-atom yang lebih sedikit karena
terbentuknya produk sampingan selama berlangsungnya proses polimerisasi.
1. Polimer Adisi
Polimerisasi adisi adalah perkaitan langsung antar monomer berdasarkan reaksi adisi.
Polimerisasi adisi terjadi pada monomer yang mempunyai ikatan rangkap dua. Polimerisasi
dapat berlangsung dengan bantuan katalisator.
Perhatikan Gambar 1 yang menunjukkan bahwa monomer etilena mengandung ikatan
rangkap dua, sedangkan di dalam polietilena tidak terdapat ikatan rangkap dua.

Gambar 1. Monomer etilena mengalami reaksi adisi membentuk polietilena yang digunakan
sebagai tas plastik, pembungkus makanan, dan botol. Pasangan elektron ekstra dari ikatan
rangkap dua pada tiap monomer etilena digunakan untuk membentuk suatu ikatan baru
menjadi monomer yang lain.

Menurut jenis reaksi adisi ini, monomer-monomer yang mengandung ikatan rangkap
dua saling bergabung, satu monomer masuk ke monomer yang lain, membentuk rantai
panjang. Produk yang dihasilkan dari reaksi polimerisasi adisi mengandung semua atom dari
monomer awal. Berdasarkan Gambar 1, yang dimaksud polimerisasi adisi adalah polimer
yang terbentuk dari reaksi polimerisasi disertai dengan pemutusan ikatan rangkap diikuti oleh
adisi dari monomer-monomernya yang membentuk ikatan tunggal. Dalam reaksi ini tidak
disertai terbentuknya molekul-molekul kecil seperti H2O atau NH3.
Contoh lain dari polimer adisi diilustrasikan pada Gambar 2. Suatu film plastik yang
tipis terbuat dari monomer etilen dan permen karet dapat dibentuk dari monomer vinil asetat.
 Gambar 2. Polietilen dan polivinil asetat adalah contoh polimer yang dibuat melalui polimerisasi
adisi.
Dalam reaksi polimerisasi adisi, umumnya melibatkan reaksi rantai. Mekanisme
polimerisasi adisi dapat dibagi menjadi tiga tahap yaitu:

Sebagai contoh mekanisme polimerisasi adisi dari pembentukan polietilena:

a) Inisiasi, untuk tahap pertama ini dimulai dari penguraian inisiator dan adisi molekul
monomer pada salah satu radikal bebas yang terbentuk. Bila kita nyatakan radikal bebas
yang terbentuk dari inisiator sebagai R’, dan molekul monomer dinyatakan dengan CH2 =
CH2, maka tahap inisiasi dapat digambarkan sebagai berikut:

b) Propagasi, dalam tahap ini terjadi reaksi adisi molekul monomer pada radikal
monomer yang terbentuk dalam tahap inisiasi.
 Bila proses dilanjutkan, akan terbentuk molekul polimer yang besar, dimana ikatan
rangkap C = C dalam monomer etilena akan berubah menjadi ikatan tunggal C – C pada
polimer polietilena

c) Terminasi, dapat terjadi melalui reaksi antara radikal polimer yang sedang tumbuh
dengan radikal mula-mula yang terbentuk dari inisiator (R’) CH2 – CH2 + R → CH2 –
CH2- R atau antara radikal polimer yang sedang tumbuh dengan radikal polimer lainnya,
sehingga akan membentuk polimer dengan berat molekul tinggi R-(CH2)n-CH2° +
°CH2-(CH2)n-R’→R(CH2)n-CH2CH2-(CH2)n-R’. Beberapa contoh polimer yang
terbentuk dari polimerisasi adisi dan reaksinya antara lain.
 Polivinil klorida
CH2 = CHCl→ [ - CH2 - CHCl - CH2 - CHCl - ]n Vinil klorida polivinil klorida
 Poliakrilonitriln
CH2 = CHCN→[ - CH2 - CHCN - ]n
 Polistirena

2. Polimer Kondensasi
Polimer kondensasi terjadi dari reaksi antara gugus fungsi pada monomer yang sama
atau monomer yang berbeda. Dalam polimerisasi kondensasi kadang-kadang disertai dengan
terbentuknya molekul kecil seperti H2O, NH3, atau HCl. Di dalam jenis reaksi polimerisasi
yang kedua ini, monomer-monomer bereaksi secara adisi untuk membentuk rantai. Namun
demikian, setiap ikatan baru yang dibentuk akan bersamaan dengan dihasilkannya suatu
molekul kecil – biasanya air – dari atom-atom monomer.
 Pada reaksi semacam ini, tiap monomer harus mempunyai dua gugus fungsional
sehingga dapat menambahkan pada tiap ujung ke unit lainnya dari rantai tersebut. Jenis reaksi
polimerisasi ini disebut reaksi kondensasi. Dalam polimerisasi kondensasi, suatu atom
hidrogen dari satu ujung monomer bergabung dengan gugus -OH dari ujung monomer yang
lainnya untuk membentuk air. Reaksi kondensasi yang digunakan untuk membuat satu jenis
nilon ditunjukkan pada Gambar 3 dan Gambar 4.

Gambar 3. Kondensasi terhadap dua monomer yang berbeda yaitu 1,6 – diaminoheksana dan
asam adipat yang umum digunakan untuk membuat jenis nylon. Nylon diberi nama menurut jumlah
atom karbon pada setiap unit monomer. Dalam gambar ini, ada enam atom karbon di setiap
monomer, maka jenis nylon ini disebut nylon 66.

Gambar 4. Pembuatan Nylon 66 yang sangat mudah di laboratorium.

Contoh lain dari reaksi polimerisasi kondensasi adalah bakelit yang bersifat keras, dandracon,
yang digunakan sebagai serat pakaian dan karpet, pendukung pada tape – audio dan tape –
video, dan kantong plastik. Monomer yang dapat mengalami reaksi polimerisasi secara
kondensasi adalah monomer-monomer yang mempunyai gugus fungsi, seperti gugus -OH; -
COOH; dan NH3.

1.3 Penggolongan Polimer

Dari berbagai jenis polimer yang banyak kita jumpai, polimer dapat digolongkan
berdasarkan asalnya, pembuatannya, jenis monomer, sifatnya terhadap panas dan reaksi
pembentukannya.
a. Penggolongan Primer berdasarkan asalnya
Berdasarkan asalnya, polimer dapat dibedakan atas polimer alam dan polimer sintesis.
1) Polimer Alam
Polimer alam adalah polimer yang terdapat di alam dan berasal dari makhluk hidup.
Contoh polimer alam dapat dilihat pada table di bawah ini
No Polimer Monomer Polimerisasi Contoh
1. Pati/amilum Glukosa Kondensasi Biji-bijian, akar umbi
2. Selulosa Glukosa Kondensasi Sayur, Kayu, Kapas
Susu, Daging, Telur, Wol,
3. Protein Asam amino Kondensasi
Sutera
4. Asam nukleat Nukleotida Kondensasi Molekul DNA dan RNA (sel)
5. Karet alam Isoprena Adisi Getah pohon karet

Sifat-sifat polimer alam kurang menguntungkan. Contohnya, karet alam kadang-

kadang cepat rusak, tidak elastis, dan berombak. Hal tersebut dapat terjadi karena karet alam
tidak tahan terhadap minyak bensin atau minyak tanah serta lama terbuka di udara. Contoh
lain, sutera dan wol merupakan senyawa protein bahan makanan bakteri, sehingga wol dan
sutera cepat rusak. Umumnya polimer alam mempunyai sifat hidrofilik (suka air), sukar
dilebur dan sukar dicetak, sehingga sangat sukar mengembangkan fungsi polimer alam untuk
tujuan-tujuan yang lebih luas dalam kehidupan masyarakat sehari-hari.
2) Polimer Sintesis
Polimer sintesis atau polimer buatan adalah polimer yang tidak terdapat di alam dan
harus dibuat oleh manusia. Sampai saat ini, para ahli kimia polimer telah melakukan
penelitian struktur molekul alam guna mengembangkan polimer sintesisnya. Dari hasil
penelitian tersebut dihasilkan polimer sintesis yang dapat dirancang sifat-sifatnya, seperti
tinggi rendahnya titik lebur, kelenturan dan kekerasannya, serta ketahanannya terhadap zat
kimia. Tujuannya, agar diperoleh polimer sintesis yang penggunaannya sesuai yang
diharapkan. Polimer sintesis yang telah dikembangkan guna kepentingan komersil, misalnya
pembentukan serat untuk benang kain dan produksi ban yang elastis terhadap jalan raya. Ahli
kimia saat ini sudah berhasil mengembangkan beratus-ratus jenis polimer sintesis untuk
tujuan yang lebih luas. Contoh polimer sintesis dapat dilihat pada tabel dibawah ini :

No Polimer Monomer Terdapat pada

1. Polietena Etena Kantung, kabel plastik

2. Polipropena Propena Tali, karung, botol plastik

3. PVC Vinil klorida Pipa paralon, pelapis lantai

4. Polivinil alcohol Vinil alcohol Bak air

Wajan atau panci anti
5. Teflon Tetrafluroetena lengket
Pipa rekam magnetik, kain
6. Dakron Metil tereftalat dan etilene glikol atau tekstil (wol sintetis)

7. Nilon Asam adipat dan heksametilena diamin Tekstil

8. Polibutadiena Butadiena Ban motor

9. Poliester Ester dan etilena glikol Ban mobil

10. Melamin Fenol frmaldehida Piring dan gelas melamin

11. Epoksi resin Metoksi benzena dan alcohol sekunder Penyalut cat (cat epoksi)

b. Penggolongan Polimer Berdasarkan Jenis Monomernya

Berdasarkan jenis monomernya, polimer dapat terdiri atas homopolimer dan kopolimer.
1) Homopolimer
Homopolimer adalah polimer yang monomernya sejenis. Contohnya, selulosa dan
protein.
(-P-P-P-P-P-P-P-P-)n
Pada polimer adisi homopolimer, ikatan rangkapnya terbuka lalu berikatan
membentuk polimer yang berikatan tunggal.
2) Kopolimer
Kopolimer atau disebut juga heteropolimer adalah polimer yang monomernya tidak
sejenis. Contoh dakron, nilon-66, melamin (fenol formaldehida). Proses pembentukan
polimer berlangsung dengan suhu dan tekanan tinggi atau dibantu dengan katalis, namun
tanpa katalis strukyur molekul yang terbentuk tidak beraturan. Jadi, fungsi katalis adalah
untuk mengendalikan proses pembentukan struktur molekul polimer agar lebih teratur
sehingga sifat-sifat polimer yang diperoleh sesuai dengan yang diharapkan. Contoh struktur
rantai molekul polimer tidak beraturan 9 produk polimerisasi tanpa katalis) adalah sebagai
berikut :
(-P-S-S-P-P-S-S-S-P-S-P-)
Kopolimer tidak beraturan
Pada proses pembentukan polimer yang digunakan katalis, struktur molekul yang
terbentukakan beraturan. Contoh struktur rantai molekul polimer teratur (produk polimerisasi
dengan katalis)adalah sebagai berikut :
- Sistem blok : (-P-P-P-S-S-S-P-P-P-S-S-S-)n (Kopolimer blok)
- Sistem berseling : (-P-S-P-S-P-S-P-S-P-S-P-S-P-)n (Kopolimer berseling)

c. Penggolongan Polimer Berdasarkan Sifatnya Terhadap Panas

Berdasarkan sifatnya terhadap panas, polimer dapat dibedakan atas polimer
termoplas (tidak tahan panas, seperti plastik) dan polimer termosting (tahan panas, seperti
melamin).
1) Polimer Termoplas
Polimer termoplas adalah polimer yang tidak tahan panas. Polimer tersebut apabila
dipanaskan akan meleleh (melunak), dan dapat dilebur untuk dicetak kembali (didaur ulang).
Contohnya polietilene, polipropilena, dan PVC.
2) Polimer termosting
Polimer termosting adalah polimer yang tahan panas. Polimer tersebut apabila
dipanaskan tidak akan meleleh (sukar melunak), dan sukar didaur ulang. Contohnya melamin
dan bakelit.
 BAB II
PEMBAHASAN JURNAL
2.1 Jurnal 1

JUDUL : GUAR GUM-POLIMER ALAM SERBAGUNA UNTUK APLIKASI

PENGHANTARAN OBAT

ABSTRAK
Guar gum adalah polisakarida non-ionik yang diperoleh dari biji Cyamopsis
tetragonolobus dari keluarga Leguminosae yang ditemukan berlimpah di alam. Penggunaan
sangat luas dalam berbagai keperluan seperti 12ydrogel makanan, 12ydrogel tekstil,
12ydrogel kertas, 12ydrogel kosmetik, 12ydrogel farmasi lain-lainnya. Guar gum merupakan
polimer alam dengan beberapa sifat menarik seperti biodegradabilitas, biosafety,
biokompatibilitas dan sangat potensial untuk digunakan dalam formulasi farmasi dan studi
pelepasan obat. Meskipun guar gum dalam bentuk asli diguna terbatas sebagai “pembawa”
pengiriman obat karena memiliki karakteristik yang dapat mengembang pada media berair,
sifat ini dapat diubah secara signifikan melalui derivatisasi dari kelompok fungsional, silang
dan okulasi untuk aplikasi dalam 12ydrogel yang luas dari berbagai bidang biomedis. Artikel
Ulasan ini memberikan gambaran yang komprehensif dari perbedaan modifikasi yang dibuat
pada guar gum melalui derivatisasi dalam upaya untuk membuatnya lebih fleksibel untuk
aplikasi pengiriman obat. Pengguna guar gum untuk formulasi obat pelepasan terkontrol juga
dinilai.

PENDAHULUAN
Getah alam adalah polisakarida dengan komposisi heterogen yang terdiri dari
berbagai unit gula seperti glukosa, galaktosa, rhamnose, 12ydrogel12, xilosa, manosa dan
asam uronic. Mereka adalah salah satu bahan baku 12ydrogel yang paling berlimpah yang
memiliki biodegradabilitas baik dan toksisitas yang lebih rendah. Banyak dari getah alam
yang dikenal untuk membentuk tiga dimensi jaringan molekul yang saling berhubungan
disebut ‘ gel ‘. Kekuatan gel ini terutama tergantung pada struktur dan konsentrasi getah
bersangkutan, bersama dengan 12ydrog-faktor seperti kekuatan ion, pH dan suhu. Getah alam
memiliki beragam sifat dan lebih disukai dari polimer sintetis karena ketersediaannya,
toksisitas lebih rendah dan sifat-sifat ramah lingkungan.. Mayoritas getah alam yang cukup
untuk dikonsumsi aman dan karenanya, banyak digunakan dalam bahan pengiriman obat dan
sebagai aditif makanan. Namun keunggulan ini memiliki keterbatasan. Ini termasuk
penurunan viskositas pada penyimpanan, kemungkinan kontaminasi mikroba terlepas dari
tingkat yang tidak terkendali hidrasi dan pH tergantung kelarutan. Akibatnya, modifikasi
kimia dapat membantu meningkatkan kemampuannya untuk aplikasi pengiriman obat [1] .
Artikel ini memberikan tinjauan kritis tentang penerapan guar gum sebagai pembawa
potensial untuk pengiriman obat.
Guar gum adalah benih karet diperoleh dari embrio dari biji Cyamopsis
tetragonolobus dari keluarga Leguminosae, yang disimpan sebagai cadangan makanan. Ini
berisi sekitar 80% galactomannan, air 12%, 5.0% protein, 2,0% abu asam larut, 0,7% abu,
0,7% lemak dan terdiri dari rantai lurus (1 → 4) – β- unit d-mannopyranosyl dengan α- unit
d-galactopyranosyl terpasang dengan (1 → 6) keterkaitan ( Gambar. 1 ) [2] .

Guar gum dapat terhidrasi dengan mudah dalam media air untuk menghasilkan cairan
pseudo 13ydroge kental yang memiliki “viskositas geser rendah” yang lebih besar daripada
kebanyakan hidrokoloid lainnya [3,4] .
Sifat gel dan degradasi enzimatik dari guar gum ini di usus besar telah dilaporkan
sebagai penentu penting bagi prospek sebagai pembawa obat. Oleh karena itu, sekarang
sedang banyak digunakan dalam obat-obatan sebagai calon dalam pengiriman usus yang
ditargetkan [5 – 8] .
Sementara guar gum telah digunakan sebagai matriks hidrofilik untuk pelepasan terkontrol
dari bentuk sediaan oral, juga digunakan sebagai pengikat dan hancur dalam bentuk sediaan
padat [9].

GUAR GUM ADALAH KANDIDAT POTENSIAL UNTUK PENGHANTARAN

OBAT
 Guar gum adalah galactomannan yang menunjukkan tidak adanya asam uronic
membuatnya berbeda dari mayoritas getah tanaman lain dan memiliki salah satu berat
molekul tertinggi di antara polisakarida alami larut air [13] . Galactomannans tidak larut
dalam semua pelarut organik kecuali formamida. Ketika mereka kontak dengan media air,
mereka tidak hanya mendapatkan higrasi tetapi juga membentuk cairan koloidal yang
memiliki karakteristik viskositas yang luar biasa tinggi.
Hal ini karena belitan rantai antar-molekul berlangsung di samping rantai galaktosa
berinteraksi dengan molekul air di sekitarnya. Belitan ini meningkatkan viskositas dengan
meningkatnya konsentrasi guar gum yang menginduksi pembentukan gel. Sifat lain yang
menarik dari guar gum adalah bahwa meskipun hidrofilik, ia tidak higroskopis di alam
sebagai uap air di udara yang hanya mengubah keseimbangan kelembabannya. [14] .
Guar gum adalah 14ydroge di alam, tetap stabil dan memberikan viskositas yang
konsisten pada rentang pH yang luas. Viskositas maksimum diperoleh pada kisaran pH 6 – 9
sedangkan terendah pada pH 3,5 [17] . Guar gum membentuk ikatan 14ydrogel dalam media
berair karena kehadiran banyak kelompok hidroksil di rantainya. Struktur mannose bersama
dengan cabang-cabang galaktosa semakin menambah jumlah kelompok hidroksil. Hal ini
menyebabkan terjadinya 14ydrog koloid terhidrasi melalui ikatan 14ydrogel. Guar gum
mampu mempengaruhi sebagian besar 14ydrog karena dapat berinteraksi dengan permukaan
organik serta mineral yang terhidrasi.

EKSTRAKSI GUAR GUM

Endosperm dari biji guar dipisahkan dikupas dan embrio diikuti dengan digrinding
multistage. Endosperma dipisahkan dari biji yang mana galaktomanan yang biasa dikenal
sebagai guar splits digiling menjadi bubuk untuk membuat powder guar yang dapat dijual.
Gambar. 2 memberikan jalur skema untuk ekstraksi dan pemisahan guar gum.
Guar ketika menjadi serbuk mengandung 75 – 86% galactomannan larut air, 8,0 – 14,0%
kelembaban, 5.0 – 6,0% protein, 2.0 – 3,0% fi ber dan 0,5 – 1,0% abu [19,20] .

MODIFIKASI KIMIA PADA GUAR GUM

Guar gum telah menerima banyak perhatian dalam pemberian obat oral yang
dikendalikan karena kecenderungan 15ydroge degradasi mikroba di usus besar.
Kemungkinan penggunaan guar gum sebagai, 15ydrog pengiriman obat khusus di usus
seperti obat antihipertensi dan transdermal juga telah diteliti. Meskipun demikian, hambatan
utama dalam penggunaannya karena area hidrofilik yang tinggi yang mengarah ke
pembengkakan 15ydrogel dan dengan demikian menyebabkan pelepasan cepat dari obat
dimuat. Untuk mengatasi kekurangan yang melekat ini, guar gum sering terlibat dengan
polimer lain untuk membentuk jaringan polimer (IPN) yang dengan sifat mekanik dan termal
yang tahan terhadap 15ydrogel. Guar gum juga telah dikembangkan dalam korelasi dengan
polimer yang sensitif terhadap pH dan dieksplorasi untuk kompetensi mereka dalam target
tertentu pemberian obat [2,22].
Namun, guar gum asli tidak banyak digunakan karena memiliki tingkat hidrasi yang
tidak terkendali, pembengkakan tinggi, sangat rentan terhadap serangan mikroba.
Oleh karena itu, upaya telah dilakukan untuk mengatasi masalah ini dengan berbagai
proses derivatisasi seperti metil eterisasi, [23] , sulfasi [24] , hydroxyalkylasi [25,26] atau
karboksimetilasi [27 – 29] ( skema 1 ).
 Guar gum juga telah sebagian metil eterisasi di bawah kondisi reaksi heterogen untuk
mendapatkan produk (metil eter guar gum) dengan perbedaan substitusi. Pengenalan
kelompok methoxyl dalam rantai polisakarida mengurangi ikatan 16ydrogel pada struktur
guar dan dengan demikian mereka memiliki kecenderungan untuk mengalami agregat [23] .
Sulfat guar gum memiliki sifat antioksidan telah disiapkan dengan tingkat rendah untuk
substitusi dengan triphenylchloromethane sebagai 16ydrogel16 [24] . Hidroksietil dan
hidroksipropil dari Guar gum telah disintesis melalui alkilasi ireversibel guar gum asli dengan
etilena atau propilena oksida dengan adanya katalis basa. Hasil menunjukkan kelarutan yang
lebih baik terhadap 16ydroge dan kestabilan terhadap suhu dan dalam larutan kimia. [25,26] .
Karboksimetilasi telah menjadi subyek dari beberapa laporan karena mencakup
berbagai asam Monochloroacetic atau lebih garam natrium setelah aktivasi dari guar gum
dengan NaOH dalam pelarut organik. Selama reaksi karboksimetilasi gugus hidroksil dari
molekul guar gum adalah diaktifkan melalui alkalisasi untuk membentuk alkoksida lebih
reaktif.
PERSIAPAN FORMULASI MICRO DAN NANO GUAR GUM UNTUK
PENGIRIMAN OBAT

Berbagai metode telah digunakan untuk pembuatan formulasi guar gum mikro dan
nano. Variasi ini sesuai dengan bahan yang digunakan selama tahap persiapan formulasi.
Bagian dari banyak metode, temasuk metode emulsi silang dan metode gelation 17ydro.
Metode emulsi silang secara luas lebih mengarah kepada rute sintesis yang membuat
IPN dari misrosper menggunakan glutaraldehid sebagai agen penyatu. Sedangkan metode
getatin sangat simple dan efisien mempersiapkan mikrosper menggunakan reagen milder.
 Scheme 3. Synthesis of polyacrylamide and polyN-isopropylacrylamide grafted guar gum via free
radical mechanism

Bagian pengiriman obat yang ditargetkan tergantung ukurannya. Metode yang paling
banyak didekati dalam hal formulasi nano adalah metode tunggal / ganda yang langkah
pembentukan emulsi tergantung pada sifat obat, yang memberikan ukuran partikel yang
stabil dan seragam [40,41]. Ultrasonikasi[42] dan pengadukan magnet sederhana [43] adalah
metode umum lainnya yang digunakan untuk persiapan partikel nano. Namun, metode ini
membutuhkan modifikasi pada tahap persiapan sesuai sifat obat dan reagen yang digunakan.
Gambar. 3 memberikan gambaran umum metode untuk mempersiapkan guar formulasi gusi
mikro dan nano.
 Fig. 3. Major routes for preparation of guar gum micro- and nano-formulations.

Guar Gum Mikropartikel

Saat pertama, guar gum micropartikel dikembangkan untuk rilis oral obat dalam
tubuh. Pertama kali ini dilaporkan pada tahun 2002 dan didasarkan pada formulasi tablet guar
gum matriks tiga lapis untuk pengiriman obat oral dikendalikan dari metoprolol tartrat,
terutama digunakan dalam pengobatan angina dan hipertensi [38] .
Tablet multi-layer sangat penting karena memiliki lapisan polimer biodegradable
yang tahan diterapkan pada kedua sisi tablet matriks yang memungkinkan polimer hidrofilik
bengkak untuk menyalurkan pelepasan obat setelah pemberian oral. Hal ini membantu
pelepasan obat yang dikontrol yang ditentukan sebelumnya. Dengan demikian, obat di
sirkulasi sistemik dipertahankan dalam jangka waktu yang panjang.
 Krishnaiah et al. [38] menyiapkan tiga butir lapisan matriks tablet (TLMT)
mengandung baik 30%, 40% atau 50% dari guar gum dengan bahan-bahan matriks termasuk
bedak, magnesium 20ydrogel (lubrikan), selulosa hidroksipropilmetil dan pati, yang
dikompresi pada kedua belah pihak dengan granul disiapkan secara terpisah mengandung
150mg dari metoprolol tartrat dengan baik 50 atau 75mg dari guar gum. Kedua tablet matriks
serta TLMT dievaluasi untuk ketebalan, kekerasan, kandungan obat keseragaman dan studi
pelepasan obat secara in vitro. Hasil penelitian menunjukkan bahwa TLMT mengandung
75mg metoprolol tartrat (dengan 50% guar gum di tablet matriks) diperlukan sesuai dengan
laju pelepasan teoritis untuk formulasi metoprolol tartrat yang untuk administrasi dua kali
sehari.
Kelompok riset yang sama bekerja dengan obat lain, yaitu hidroklorida trimetazidine
mengikuti 20ydrogel yang sama dan memperoleh hasil yang sebanding [39] . Granul matriks
dalam kedua kasus disusun dengan metode granulasi basah. Kedua formulasi menjadi sasaran
studi stabilitas dengan menyimpan mereka pada 40 ° C / 75% kelembaban 20ydrogel selama
enam bulan di bawah kondisi zona IV iklim untuk mengevaluasi stabilitas jangka panjang.
Hasil menunjukkan bahwa tidak ada interaksi yang terjadi antara obat dan guar gum /
eksipien lain yang digunakan dalam tablet matriks.

Guar Gum Nanopartikel

Dengan adanya penelitian nanoteknologi, maka secara bertahap bergeser juga guar
gum dari mikropartikel ke nanopartikel. Alasan utama untuk beralih untuk nanopartikel
adalah untuk meningkatkan pengiriman yang ditargetkan dan pelepasan obat-obatan yang
dikendalikan. Pekerjaan pertama dilaporkan pada 2009, di mana ikatan nanosfer guar gum
disiapkan dengan metode polimer ikatan silang menggunakan tamoxifen citrate sebagai obat
model yang terutama digunakan pada kanker payudara [40]. Selama proses, berbagai pelarut
dicoba untuk menganalisis kapasitas pemuatan obat komparatif di mana diklorometana
ditemukan memberikan hasil terbaik. Saat mengaitkan guar gum dengan glutaraldehyde,
awalnya pelepasan obat dari formulasi tertunda dan proses rilisnya memakan waktu lebih
lama untuk pengiriman obat 20ydrog pelepasan berkelanjutan untuk obat antikanker
tamoxifen citrate [41]. Konsentrasi gum guar yang paling disukai ditemukan 0,5% (b / v)
sedangkan glutaraldehid 2,0% (b /w) untuk mendapatkan nanopartikel dengan ukuran yang
diinginkan dan pelepasan obat itu ditemukan 87,36%.
Karena glutaraldehyde adalah cross linker bifunctional dengan dua kelompok
aldehida di kedua ujungnya, ia berikatan dengan gugus hidroksil primer yang aktif unit
galaktosa dan 21ydroge guar gum dengan ikatan-H, sehingga mengganggu akses air ke gugus
hidroksil dari guar gum. Efek pengait silang ini sangat mengurangi tingkat pembengkakan
guar gum dengan menghalangi invasi pelarut ke dalam nanopartikel dan dengan demikian
menghambat pelepasan obat dari formulasi. Ditemukan bahwa dalam media alkali yang
menghubungkan silang partikel nano pecah dan akibatnya mereka mulai membengkak saat
air menembus ke dalam matriks polimer [55]. Karena fenomena ini, maka obat yang
didispersikan dalam matriks polimer mulai digunakan.
Karena itu, dalam hal ini kasus ditemukan bahwa mekanisme pelepasan obat dari
polimer matriks bergantung pada dua proses bersamaan yaitu pembagian air ke dalam proses
relaksasi rantai dan polimer tempat pelepasan obat secara keseluruhan yang dikendalikan
oleh laju pembengkakan polimer yang disebabkan oleh difusi air. Studi 21ydroge dari
pelepasan obat menunjukkan bahwa saat ini formulasi menunjukkan gabungan reaksi dan
relaksasi makromolekul yang menyebabkan obat untuk digunakan di luar dengan perilaku
21ydroge.
Untuk kemoterapi yang efisien yang penting adalah konsentrasi obat dalam darah
dipertahankan antara efektif minimum tingkat terapeutik dan tingkat maksimum yang bisa
ditoleransi untuk jangka waktu yang lama. Studi in vivo yang sama juga menunjukkan
serapan maksimum obat oleh jaringan payudara dari formulasi nano.

PROSPEK MASA DEPAN

Guar gum adalah polimer alami yang telah menunjukkan harapan yang luar biasa
sebagai pembawa dalam formulasi obat. Selain bertindak sebagai pengangkut obat, guar gum
dan turunannya sendiri memiliki sifat terapeutik tertentu.
Karena sifatnya yang membentuk gel, guar gum dapat berperan penting peran dalam
menurunkan kadar kolesterol dan glukosa dalam tubuh [68,69]. Guar guar gum dan
turunannya juga ditemukan resisten terhadap 21ydrogel kolera dan diare [70]. Menjadi zat
yang larut dalam air itu telah menunjukkan hasil yang menggembirakan dalam
menghilangkan penyakit usus kronis [71]. Karena sifat obat yang melekat, area luas
penelitian dibuka untuk menggunakan guar gum dalam kombinasi dengan obat spesifik untuk
hasil yang lebih baik.

KESIMPULAN
Guar gum adalah polimer alam yang telah menjadi kandidat untuk pelepasan
terkontrol obat-obatan. Terlebih lagi, fleksibilitas dari polimer ini memberikan keuntungan
dalam profil pelepasan obat, efektivitas biaya dan kemampuan adaptasinya untuk dikonversi
dalam berbagai bentuk seperti 22ydrog pengiriman obat oral, tablet, matriks, pelapis, partikel
nano dan 22ydrogel. Juga, kemampuannya membentuk film dari polimer, ini menjadikannya
kandidat pilihan untuk perangkat pengiriman obat transdermal.
Meskipun guar gum memiliki potensi untuk digunakan sebagai polimer unik dalam
aplikasi pengiriman obat, penelitian lebih lanjut di bidang mikro dan formulasi nano sangat
penting untuk pengiriman yang ditargetkan dan berkelanjutan dengan untuk tujuan
menurunkan efek samping.
2.2 Jurnal II

JUDUL : NANOFIBERS ELEKTROSPUN MUKOADHESIF UNTUK SISTEM

PENGHANTARAN OBAT: APLIKASI POLIMER DAN PERAN PARAMETER

ABSTRAK

Nanofibers electrospun telah banyak dipelajari untuk banyak aplikasi medis. Mereka
dapat dirancang dengan fitur spesifik, termasuk sifat mukoadhesif. Ulasan ini merangkum
perancah polimer yang diperoleh dari proses electrospinning yang telah diterapkan untuk
pelepasan obat di berbagai situs mukosa seperti oral, okular, gastroenterik, vagina, dan
hidung. Kami menganalisis parameter electrospinning yang harus dioptimalkan untuk
membuat nanofibers mukoadhesif yang dapat diproduksi ulang dan efisien, di antaranya
adalah: medan listrik, konsentrasi polimer, viskositas, laju aliran, jarak pengumpul jarum,
konduktivitas larutan, pelarut, parameter lingkungan, dan pengaturan pemasangan kabel
listrik. Kami juga merevisi teori mukoadhesif serta sifat mukoadhesif dari polimer yang
digunakan. Ulasan ini menunjukkan bahwa tempat mukosa yang paling banyak dipelajari
adalah rongga mulut, karena dapat diakses dan mudah dievaluasi, sedangkan sisanya tidak
nyaman untuk pasien dan sulit dinilai secara in vivo. Kami menemukan masalah yang perlu
diselesaikan untuk nanofibers elektrospun mukoadhesif, seperti meningkatkan kekuatan
adhesi dan waktu permanen mukosa, dan desain pelepasan searah, sistem multilayer untuk
pengobatan beberapa patologi, untuk memastikan konsentrasi obat dalam jaringan atau organ
target. .

Kata kunci: mucoadhesives, electrospinning, sistem pemberian obat, polimer

PENGANTAR
Dalam beberapa dekade terakhir, penelitian farmasi telah berfokus pada pencarian
molekul baru dengan efek terapi yang lebih baik, tetapi juga pada pengembangan sistem
pengiriman obat baru yang meningkatkan ketersediaan hayati obat, mengurangi fluktuasi
konsentrasi plasma, dan meningkatkan kepatuhan terapi pasien. 1
Jumlah obat yang diserap dapat ditentukan oleh waktu tinggal obat di tempat
penyerapan. Oleh karena itu, ada peningkatan kebutuhan untuk mencari sistem pengiriman
obat yang dapat mengamankan waktu kontak yang cukup di situs penyerapan. Ini adalah
bagaimana sistem pengiriman mukoadhesif telah menjadi salah satu sistem yang paling
banyak dipelajari dalam penelitian terbaru. Sementara formulasi tradisional harus dicerna
atau disuntikkan, sistem pengiriman mucoadhesion dapat dengan mudah diterapkan di dekat
zona yang terkena, dengan penerimaan pasien yang lebih baik. Sebagian besar penelitian
telah dilakukan pada mukosa bukal, hidung, okular, gastrointestinal, dan vagina.
Electrospun nanofibers telah banyak digunakan dalam sistem pengiriman
obat, beberapa serat ini memiliki sifat mukoadhesif, yang dapat diterapkan secara strategis
di beberapa jaringan mukosa sebagai sistem pengiriman terkontrol untuk obat farmasi
tertentu untuk mengobati beberapa patologi.
Di antara banyak karakteristik nanofibers yang menarik adalah efisiensi enkapsulasi
tinggi dan kapasitas enkapsulasi fleksibel. Selain itu, properti mucoadhesion digunakan untuk
melumpuhkan perangkat pengiriman sementara di situs tertentu, untuk rilis yang ditargetkan
dan pengiriman obat yang optimal karena keintiman dan lamanya kontak. Di sisi lain,
pembuatan nanofibers mukoadhesif memberikan kesempatan untuk mengontrol tingkat
pengiriman obat melalui degradasi serat atau difusi obat dari nanofibers core-shell,
memberikan fleksibilitas untuk menempatkannya di setiap bagian mukosa. Perancah tiga
dimensi menciptakan lebih banyak area permukaan dan lebih banyak titik kontak antara
sistem dan mukosa.
Dalam ulasan ini, ringkasan disajikan literatur yang ada tentang sistem mukoadhesif
yang terdiri dari serat mikro-nano yang diproduksi oleh metode electrospinning. Ada juga
gambaran teknik pemasangan listrik dan parameter yang mempengaruhi proses, dan
mekanisme yang diusulkan untuk mucoadhesion.

ELECTROSPINNING
Electrospinning adalah teknik yang digunakan untuk menghasilkan serat pada skala
yang berbeda berdasarkan konsep elektromagnetik yang berbeda. Sejak abad ke-19,
electrospinning telah dipelajari secara luas, dimulai dengan Rayleigh pada tahun 1897 tetapi
dipatenkan oleh Formhals pada tahun 1934, di industri tekstil, di mana ia digunakan untuk
membuat serangkaian serat yang saling terhubung secara terus menerus yang digunakan
untuk menjahit dan membuat tali, di antara Aplikasi lain. Serat ini diproduksi dengan
menggunakan selulosa asetat, dengan aseton dan monometil eter etilen glikol sebagai
pelarut.
 Selama beberapa dekade, penjepit listrik tidak relevan untuk komunitas penelitian,
sampai tahun 1957 ketika Vonnegut dan Newbauer bekerja pada perangkat baru untuk
membentuk serat yang sangat berlistrik sekitar 0,1 mm, menggunakan perangkat atomisasi
listrik. Mengikuti mereka, Drozin dan Simon membuat kontribusi yang relevan dalam
dispersi cairan dan produksi serat-serat tipis dan berat rendah. Pada tahun 1971 seorang
peneliti AS bernama Peter K Baumgarten menciptakan mesin electrospinning dan
menghasilkan serat akrilik dengan diameter antara 0,5 dan 1,1 μm; setelah peristiwa ini,
proses electrospinning mendapatkan kembali perhatian, yang disebabkan oleh munculnya
nanoteknologi. Karena keberhasilannya, dalam dekade terakhir, sejumlah besar paten telah
dikeluarkan terkait dengan produksi nano dan serat mikro.
Sejak teknik memproduksi serat dikembangkan, jumlah lembaga yang berfokus pada
proses ini telah meningkat. Sejumlah besar parameter teknik ini telah dipelajari, dan tidak
hanya di komunitas penelitian, tetapi juga di lingkungan industri, misalnya, eSpin
NanoTechnics dan The Donaldson Company, yang telah menggunakan electrospinning
selama dua dekade terakhir, menghasilkan perancah, struktur nano, dan perangkat
penyaringan udara.

PARAMETER

Medan Listrik
Teknik electrospinning memiliki parameter penting untuk pembentukan serat yang
perlu dipertimbangkan: ini adalah aliran arus yang dihasilkan oleh catu daya tegangan tinggi,
membentuk medan listrik antara jarum dan pelat kolektor, dengan tujuan membuat kerucut
Taylor, kerucut Taylor terbentuk ketika tegangan yang diberikan mengerem ketegangan
drop. Tanpa jumlah tegangan ini, proses pemasangan listrik tidak dapat dimulai. Menurut
beberapa penulis, peningkatan voltase dapat mengurangi diameter serat karena peregangan
larutan polimer. Selain itu, dapat meningkatkan penguapan pelarut.
Namun demikian, peningkatan aliran tegangan yang berlebihan dapat menyebabkan
deformasi bola di antara serat (manik-manik), hal ini disebabkan oleh peningkatan laju aliran
dan penurunan bentuk kerucut Taylor, menjadi asimetris ( Gambar 1 ). Sebaliknya,
penurunan voltase dapat menghasilkan teknik berbeda yang dikenal sebagai
“Electrospraying”. Tegangan yang paling umum digunakan adalah antara 10 dan 20 KV,
tergantung pada sifat polimernya.
Konsentrasi dan Viskositas Polimer
Dalam proses electrospinning, konsentrasi larutan dan viskositas adalah parameter
dasar untuk memprediksi morfologi dan diameter serat; ini karena proses pemasangan listrik
didasarkan pada peregangan jet searah yang dibebankan. Kedua parameter ini terkait erat, dan
diketahui bahwa viskositas sangat bergantung pada konsentrasi larutan polimer. Peregangan
jet dalam larutan polimer secara langsung dipengaruhi oleh perubahan konsentrasi. Ketika
konsentrasi larutan terlalu rendah, medan listrik antara jarum dan kolektor memodifikasi
tegangan permukaan jatuh yang menyebabkan fragmentasi parsial jet saat melintasi ruang,
menghasilkan tonjolan atau nodul, membentuk efek serat manik-manik ( Gambar 2 ). Di sisi
lain, ketika konsentrasi larutan polimer terlalu tinggi viskositas meningkat, gerakan sulit
melalui jarum, yang mengarah ke penyumbatan jarum dan karena itu tidak ada pembentukan
serat.
 Efek viskositas dan konsentrasi telah dipelajari secara luas dalam dua dekade terakhir,
dan telah disimpulkan bahwa nilai viskositas optimum untuk pembentukan serat yang
seragam dan bentuk yang sesuai adalah antara 100 dan 21.500 cp. Namun, sebagian besar
penelitian melaporkan produksi serat yang baik menggunakan 100-2.000 cp.

Pengukur Kecepatan dan Jarak Jarum Kolektor

Laju aliran adalah parameter penting dalam proses pemasangan listrik karena
menentukan jumlah larutan polimer yang tersedia di ujung jarum menjadi elektrospun,
sehingga kerucut Taylor dapat dibentuk. Modifikasi parameter-parameter ini dapat
menyebabkan produksi variasi dalam morfologi serat.
Lebih baik menggunakan laju aliran minimum yang terkontrol dari jarum suntik, yang dapat
disesuaikan dari satu polimer ke polimer lainnya. Peningkatan laju aliran di atas nilai kritis
dapat menyebabkan pembentukan struktur yang tidak diinginkan seperti nodul (serat
bermanik) atau serat seperti pita. Namun demikian, peningkatan laju aliran digunakan untuk
menghasilkan serat berpori ( Gambar 3 ), atau ketika ada keinginan untuk meningkatkan
diameter serat, ini karena kurangnya waktu penguapan pelarut selama transisi antara jarum
dan kolektor. Di sisi lain, jika laju aliran di bawah nilai kritis, sebuah sumbat dapat dibentuk
di dalam jarum.

Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa laju aliran dan medan listrik terkait erat dengan
pembentukan serat yang diinginkan. Jarak antara jarum logam dan pelat kolektor memainkan
peran penting dalam penciptaan serat homogen, karena viskositas dan laju aliran. Jarak
spesifik untuk setiap larutan polimer, dan juga terkait dengan penguapan pelarut yang benar
sebelum mencapai kolektor; jika tidak, kelainan morfologis dapat ditemukan, kecuali untuk
beberapa polimer di mana tidak ada perbedaan yang telah dicatat. Jika jarak jarum-
pengumpul terlalu kecil, serat manik-manik dan serat seperti pita datar akan terbentuk, karena
kelebihan kelembaban yang berasal dari pelarut yang tidak diuapkan. Sementara jarak antara
ujung dan pelat pengumpul meningkat, diameter serat menurun; namun, ketika jaraknya
terlalu jauh, serat-seratnya cenderung pecah karena beratnya, terutama ketika diameternya
terlalu kecil.

Solusi Konduktivitas dan Pelarut

Sebagian besar larutan polimer bersifat konduktif, yang sangat penting untuk produksi
serat. Konduktivitas larutan ditentukan oleh karakteristik bahan kimia polimer, jenis pelarut,
dan keberadaan ion. Parameter ini memengaruhi pembentukan kerucut Taylor dan
berkontribusi terhadap diameter serat karena perbandingan jet berbanding terbalik dengan
akar kubik dari konduktivitas listrik larutan.
Ion meningkatkan muatan listrik yang mengalir melalui jet yang diterapkan oleh catu
daya. Telah diamati bahwa penggunaan beberapa garam, seperti kalium fosfat monobasa
(KH2PO4 ), natrium fosfat monobasa monohidrat (NaH2PO4 ), dan natrium klorida (NaCl),
meningkatkan homogenitas serat dan menghindari pembentukan serat manik-manik. Untuk
larutan polimer dengan konduktivitas rendah, permukaan tetesan tidak memiliki muatan yang
cukup untuk membentuk kerucut Taylor. Oleh karena itu, proses pemasangan listrik tidak
akan pernah dimulai, sementara peningkatan konduktivitas solusi membantu untuk memulai
proses pemasangan listrik. Namun, meningkatkan konduktivitas pada nilai kritis dapat
mencegah pembentukan kerucut Taylor dan proses electrospinning lengkap.
Pemilihan pelarut yang benar adalah parameter penting untuk menentukan morfologi
serat, dan kunci penting untuk pemilihan ini adalah kelarutan polimer, untuk mendapatkan jet
bermuatan listrik ideal dan membawa molekul polimer ke pelat kolektor. Volatilitas dan
kelarutan pelarut adalah faktor kunci untuk proses pemasangan listrik karena kontribusi
dalam waktu penguapan pelarut, yang mengurangi pembentukan manik-manik dan diameter
serat.

Parameter Lingkungan
Selain solusi dan parameter proses pemasangan listrik, ada pertimbangan lain yang
perlu dipertimbangkan mengingat fakta bahwa mereka dapat mempengaruhi proses
pembentukan serat, seperti kelembaban dan suhu. Efek dari parameter ini pada proses
electrospinning dan morfologi serat telah dipelajari oleh Mit-uppatham et al (2004), dan
mereka menyimpulkan bahwa mereka memiliki efek penting pada seluruh proses.
Ketika suhu dinaikkan, terdapat produksi serat berdiameter rendah yang tinggi karena
penurunan viskositas larutan polimer, karenanya, suhu berbanding terbalik dengan viskositas
dan pada suhu yang lebih rendah viskositas naik yang mengarah ke laju aliran yang lambat
dan obstruksi jarum. Kelembaban memodifikasi diameter serat dengan memvariasikan proses
pembekuan, kenaikannya merangsang produksi serat bermanik-manik dan dapat
menghasilkan pori-pori terus menerus di permukaan serat; sementara dengan kelembaban
yang sangat rendah, telah diamati bahwa volatilitas pelarut meningkat, yang mengarah pada
penguapan pelarut yang lebih cepat, memerlukan penyumbatan pada ujung jarum.

Pengaturan Berbeda Untuk Pemasangan Listrik Mikro

Teknik ini dapat dilakukan dengan dua cara: posisi vertikal dan horizontal. Dalam
penyetelan penjepit listrik horisontal, jarum suntik ditempatkan sejajar dengan alas dan
pengumpul harus ditempatkan pada posisi avertical; dalam pengaturan ini, pompa yang
mengalir harus digunakan untuk menggerakkan solusi polimer ( Gambar 4 ).

Dalam perangkat pelipit listrik vertikal, jarum suntik ditempatkan pada posisi vertikal di atas
kolektor sementara kolektor harus diletakkan di atas pangkalan secara horizontal; dalam
pengaturan ini, aliran dirangsang oleh viskositas larutan polimer dan gaya gravitasi ( Gambar
5 ).
Mukoadhesi
Sejak 1986 istilah bioadhesion telah banyak dieksplorasi, didefinisikan sebagai ikatan
antara molekul biologis atau sintetis dan jaringan epitel atau lendir; konsep ini tetap utuh
selama beberapa tahun terakhir.
Dalam istilah molekuler, dapat diatur sebagai berikut:

tipe 1: penyatuan antara dua stratum biologis tanpa intervensi dari bahan sintetis apa pun.

Tipe 2: penyatuan antara lapisan biologis dan substrat sintetis.

Tipe 3: penyatuan antara bahan sintetis dan substrat biologis.

Teori Mukoadhesi
Penyatuan antara permukaan mukosa disebut mucoadhesion. Lapisan mukosa tertutup
seluruhnya oleh lendir, di mana komponen yang paling banyak adalah lendir. Mucin adalah
glikoprotein yang sangat glikosilasi dengan inti peptida besar dan 8-10 rantai samping
monosakarida dengan ujung asam sialat atau asam sulfonat. Karena ini, lendir dibebankan
secara negatif pada pH manusia. Mucin dikenal untuk pembentukan distribusi massa yang
luas, karena alasan ini, mereka adalah penyebab utama bioadhesion.
Dengan tujuan memahami persyaratan interaksi hadir antara dua lapisan mukoadesi, beberapa
teori telah disarankan. Sayangnya, teori-teori ini hanya dapat menjelaskan beberapa interaksi
dari seluruh proses bioadhesion. Teori-teori ini dijelaskan sebagai berikut:
Teori pembasahan: dalam teori ini, bioadhesion dinyatakan sebagai proses
incrustation di mana polimer bioadhesif menembus antara penyimpangan permukaan
mukosa. Di sini, mucoadhesion digambarkan sebagai jumlah ketegangan dangkal dari dua
fase, kurang ketegangan antar muka jelas antara kedua, menurut ini, koefisien dispersi
ditentukan oleh perbedaan antara energi permukaan (Y b + Y t ) dan energi antarmuka Y bt :
 Ketika sudut kontak lebih besar dari 0, bioadhesif polimer tidak menyebar ke
permukaan mukosa, semakin dekat ke 0, musin melembabkan polimer yang menginduksi
penyebaran.
Teori difusi: teori ini mengusulkan penetrasi rantai polimer bioadhesif pada rantai
musin ketika kedalaman antara 0,2 dan 0,5 μm serikat semi-permanen diproduksi yang
mengarah ke hubungan silang antara dua lapisan ini. Sifat-sifat yang terlibat dalam proses ini
adalah berat molekul, densitas ikatan silang, fleksibilitas rantai, dan kapasitas ekspansi dari
kedua jaringan polimer.
Oleh karena itu, difusi maksimum dapat dicapai ketika parameter kelarutan pada kedua
jaringan polimer serupa, dan ini dapat diukur dalam satuan waktu dengan teknik FTIR.

Kedalaman difusi bioadhesif polimer ini dapat direpresentasikan sebagai:

i mana "t" adalah sudut kontak dan "D" adalah koefisien difusi.

Teori elektrostatik atau elektronik: teori ini menjelaskan adhesi melalui pemindahan
elektron antara lapisan mukosa dan polimer mukoadhesif yang menghasilkan lapisan ganda
bermuatan karena pembentukan gaya tarik di antara mereka.
Teori absorpsi: adhesi didefinisikan sebagai hasil dari beberapa interaksi antara dua
permukaan, dan dapat dibagi dalam:
Primer: bahan kimia ionik, serikat kovalen dan logam, yang tidak diinginkan karena
bersifat permanen.
Sekunder: Kekuatan Van der Waals, interaksi hidrofobik, dan ikatan hidrogen
membutuhkan lebih sedikit energi dan merupakan interaksi yang paling umum dalam
mukoadhesi.
Teori fraktur: ikatan rekat antara dua permukaan terkait dengan gaya yang diperlukan
untuk memisahkan mereka, ikatan ini lebih kuat ketika jaringan polimer lebih panjang atau
jika grade ikatan silang dikurangi. Konsep ini dinamai "energi fraktur" dan direpresentasikan
sebagai:
Di mana "E" mewakili modulus elastisitas Young, "ε" adalah energi fraktur, dan "L" panjang
retak kritis jika dua permukaan dipisahkan.

Agregat Mukoadhesif
Interaksi antara permukaan biologis dan larutan polimer mukoadhesif adalah dasar
dari serikat yang diproduksi di antara mereka. Interaksi ini menentukan waktu tinggal dan
daya rekat, dan mereka dapat diklasifikasikan ke dalam dua kelompok.
Interaksi fisik dan mekanis: interaksi ini muncul ketika permukaan polimer tidak beraturan
dan polimer mukoadhesif bersentuhan menghasilkan interpenetrasi antara molekul-molekul
polimer dan jaringan ikatan-silin yang membentuk ikatan semi permanen. Faktor lain yang
termasuk adalah tegangan mekanik, fluiditas, dan fleksibilitas molekul polimer, serta
viskositas dan substrat bioadhesif.
Interaksi kimia: adanya ikatan kimia primer, seperti ikatan kovalen dan ionik antara
permukaan biologis dan lapisan polimer, menghasilkan ikatan yang sangat stabil. Interaksi ini
sangat menarik dalam bidang odontologi dan ortopedi. Sementara ikatan sekunder seperti
ikatan hidrogen dan gaya Van der Waals, menurut teori bioadhesion, memiliki lebih banyak
relevansi dengan tujuan mucoadhesion karena ikatan ini memiliki lebih sedikit energi dan
memiliki karakteristik sementara yang ideal, yang sangat penting untuk proses
bioadhesion. Interaksi molekuler ini adalah hasil dari gaya tarik dan gaya tolak. Agar
fenomena mucoadhesion terjadi, interaksi yang menarik harus lebih besar daripada atraksi
yang menjijikkan. Kekuatan Van der Waals: selalu ada di antara molekul, bahkan di molekul
netral; kekuatan-kekuatan ini memainkan peran penting dalam beberapa jenis fenomena
seperti adhesi, tegangan superfisial, adsorpsi, agregasi partikel, dan banyak lagi. Interaksi
yang diciptakan oleh gaya Van der Waals berkurang dengan cepat ketika jarak semakin besar
antara permukaan.
Ikatan hidrogen: berbagai formasi interaksi semacam ini meningkatkan kekuatan
antarmolekul sehingga dapat menyebabkan pengendapan dalam larutan polimer. Dalam
polimer mukoadhesif, gugus karboksilat dalam bentuk tidak terionisasi bertanggung jawab
untuk pembentukan daya tarik ini, karena ini, polimer pk a dan pH lingkungan merupakan
faktor penting untuk pembentukan bioadhesi yang benar.
 Daya tarik elektrostatik: interaksi semacam ini sangat menarik bagi proses
mucoadhesion karena muatan menarik pada lingkungan berair dapat menyebabkan
pembentukan interaksi antara lendir dan polimer. Bridging disulfida: ikatan disulfida adalah
daya tarik kovalen yang kuat dengan gugus tiol yang mengandung sistein di mana satu
kelompok sulfhidril (-SH) yang terdapat pada lendir pada lapisan lendir bereaksi dengan
kelompok polimer sulfhidril menghasilkan reaksi oksidasi yang menghasilkan jembatan
sulfur-sulfur. Thiomer memiliki sifat mucoadhesion terkuat karena tiol-disulfida dan reaksi
oksidasi.

Jalur Penyerapan Untuk Obat Dalam Sistem Mukoadhesif

Jalur penyerapan pada polimer mukoadhesif menurut literatur menunjukkan bahwa
zat yang diberikan dapat meresap melalui membran mukosa dengan berbagai cara, tergantung
pada sifat kimiawi dari molekul, sifat anatomi dan fisik-kimiawi dari lapisan mukosa. Faktor
penting lainnya adalah ketebalan epitel mukosa, persentase lipid, dan kadar keratinisasi.
Difusi pasif adalah rute utama yang digunakan oleh molekul untuk melintasi
membran mukosa, karena resistensi yang sangat kecil terhadap penetrasi, proses ini dapat
terjadi dalam dua cara: transelular atau paraseluler. Molekul lipofilik biasanya menggunakan
cara transelular, sedangkan molekul hidrofilik menggunakan cara paraseluler yang dibedakan
dengan jumlah rendah lipid interseluler polar. Meskipun, jika sebuah molekul memiliki sifat
amfoterik, ia dapat menggunakan kedua cara itu secara bersamaan. ( Gambar 6 ).
Polimer Mukoadhesif
Karakteristik bioadhesif semua sistem mukoadhesif adalah karena sifat fisik dan
kimia polimer. Selama kondisi yang tepat, interaksi dengan permukaan mukosa terbentuk,
memungkinkan waktu tinggal yang lebih lama untuk pemberian obat. Untuk tujuan ini,
polimer alami dan sintetis telah digunakan, yang terakhir telah dirancang untuk mencapai
hasil optimal dalam daya rekat. Menurut literatur, ada daftar luas polimer bioadhesif yang
mengekspresikan kekuatan adhesif yang berbeda, beberapa di antaranya tercantum
dalam Tabel 1 .

Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa berat molekul polimer bioadhesif

memiliki pengaruh kuat terhadap kekuatan adhesif, karena interpenetrasi dan ikatan silang
polimer lebih disukai pada molekul dengan berat molekul rendah. Demikian pula, polimer
linier memiliki interpenetrasi yang lebih baik daripada yang bercabang.
Gugus fungsional dalam polimer memiliki efek besar pada mucoadhesion. Lendir
yang ada di permukaan lendir membentuk ikatan yang stabil dengan polimer
polikationik. Sebaliknya, dalam lingkungan asam, polimer ini akan memiliki efek lebih kecil,
dalam hal ini polimer polianionik akan menjadi pilihan terbaik untuk sistem
mukoadhesif. Gugus hidrofilik yang mampu membentuk lebih banyak ikatan hidrogen adalah
mukoadhesif yang lebih baik. Urutan untuk ikatan tersebut adalah amina, hidroksil, karboksil,
sulfat.
Fleksibilitas rantai pada polimer mukoadhesif adalah parameter penting untuk
interpenetrasi dan ikatan silang. Dengan kepadatan yang lebih tinggi, panjang rantai efektif
untuk interpenetrasi berkurang, mengurangi kekuatan perekat.

Polyacrylates
Polimer ini adalah turunan dari asam akrilat. Yang paling umum digunakan dalam
beberapa tahun terakhir adalah poli (asam akrilat), yang telah menunjukkan sifat
mukoadhesifnya, karena adanya sejumlah besar gugus asam karboksilat yang membentuk
ikatan hidrogen. Namun, mereka bukan satu-satunya interaksi yang bertanggung jawab atas
kelengketan, interaksi hidrofobik dan kekuatan Van der Waals juga terlibat
Saat ini, poliakrilat yang paling banyak dipelajari adalah polikarbofil (Noveon) dan karbomer
(Carbopol [CP]) untuk fitur mukoadhesi, karena mereka menghasilkan formasi ikatan silang
yang tinggi dan daya tarik ikatan yang sangat baik karena gugus asam karboksilatnya.

Turunan Selulosa
Polimer ini diklasifikasikan menjadi tiga kelompok tergantung pada perlakuan kimia
yang diterapkan, mereka adalah asetat, ester, dan selulosa eter. Sebagian besar aplikasi
polimer ini adalah di industri tekstil, kertas, dan makanan untuk selulosa asetat. Namun, etil,
metil, dan hidroksipropil telah banyak digunakan sebagai pembawa bahan pemuatan
obat. Secara khusus, turunan hidroksipropil telah menunjukkan fitur mukoadhesif terbaik
untuk adhesi bukal karena sifat hidrofiliknya yang memungkinkan mereka membentuk
jaringan ikatan hidrogen yang luas. Juga, natrium karboksimetilselulosa (NaCMC) telah
terbukti memiliki fitur mukoadhesif yang memadai.

Kitosan
Polimer kationik, yang paling berlimpah kedua di bumi. Ini adalah polisakarida linier
dan telah dipelajari secara luas dalam pemberian obat karena sifat mukoadhesi karena adanya
gugus hidroksil (-OH) dan gugus amina (-NH 2 ) yang mendukung interaksi dengan lendir
untuk membentuk ikatan hidrogen yang memungkinkan lebih besar waktu tinggal sebagai
mukoadhesif. Karakteristik lain dari polimer ini yang meningkatkan mukoadhesi adalah
massa molekul dan fleksibilitas. Ketika polimer bertautan dengan polimer atau molekul lain
yang menghasilkan reaksi dengan gugus amino, ia mengurangi tingkat interaksi dan
karenanya mengurangi fitur mucoadhesion.

Alginat
Polimer anionik. Kinerjanya telah diuji sebagai mukoadhesif untuk pembuatan ikatan
hidrogen dengan interaksi antara protein musin dan kelompok karboksilat. Industri farmasi
telah banyak mengeksplorasi mereka untuk fitur polisakarida hidrofilik mereka.

Pektin
Polisakarida anionik, yang merupakan bagian umum dari makanan manusia. Polimer
ini bersifat hidrofilik dan membentuk kontak langsung dengan lendir menggunakan gaya
tolakan elektrostatik. Polimer-polimer ini mengental, memungkinkan interpenetrasi, yang
meningkatkan keterikatan polimer dan musin dan pembentukan ikatan hidrogen. Dalam
penelitian terbaru, telah ditetapkan bahwa polimer ini adalah molekul mucoadhesion yang
sangat baik untuk pengiriman obat gastrointestinal.

Polimer Generasi Baru (Thiomer)

Thiomer adalah polimer yang paling banyak dipelajari untuk mukoadhesi. Mereka
adalah molekul hidrofilik yang terikat dengan rantai lateral yang mengandung gugus tiol (-
SH). Kelompok tiol meniru mekanisme pengikatan alami glikoprotein yang ada pada lapisan
mukosa. Mengingat fakta ini, kelompok-kelompok yang membentuk ikatan disulfurik dengan
sistein hadir pada lendir di permukaan mukosa menunjukkan sifat mukoadhesif yang sangat
baik.

PENGANTAR OBAT

Sistem Penghantaran Obat Mukoadhesif

Sistem pengiriman obat mukoadhesif telah menunjukkan beberapa fitur canggih
seperti memintas metabolisme hepatic first-pass, meningkatkan permeabilitas penghalang,
aksesibilitas yang lebih baik, pelepasan obat searah, meningkatkan biokompatibilitas obat,
dan penerimaan pasien yang lebih baik.
Ada beberapa bentuk farmasi yang telah dikembangkan, seperti tablet matriks,
tambalan, salep, partikel nano, dan film. Scaffold nanofiber electrospun telah menjadi salah
satu yang paling menjanjikan di antara mereka karena pengiriman obat yang bersamaan,
peningkatan kapasitas pemuatan, operasi yang mudah digunakan, dan teknik berbiaya
rendah. Ada berbagai desain yang mungkin untuk sistem pengiriman yang dapat
diformulasikan tergantung pada jenis obat yang akan diberikan, seperti polimer yang larut
cepat untuk sistem pelepasan obat dua arah, sistem pengiriman obat dua lapis, satu polimer
tahan air dan satu yang cepat larut polimer untuk pelepasan obat searah, dan akhirnya
mukoadhesif tiga lapis dengan inti polimer bioadhesif, lapisan pelepasan obat yang cepat
larut, dan lapisan kedap air ( Gambar 7 ).

APLIKASI NANOFIBERS MUCOADHESIVES

Mukosa Vagina
Dalam kasus rongga vagina, Huang (2012), melaporkan serat mikroseluler selulosa
asetat (CAP) electrospun yang sarat dengan obat anti-HIV yang menunjukkan stabilitas
dalam cairan vagina, yang memiliki pH di bawah 4,5, namun, serat mikro CAP larut di antara
pH 7,4-8,4, disebabkan oleh adanya semen. Oleh karena itu, gagasan para peneliti ini adalah
untuk menggunakan sistem mukoadhesif elektrospun ini untuk melindungi perempuan dari
infeksi HIV, karena memiliki hubungan seksual dengan laki-laki yang terinfeksi. Setelah
sistem pelepasan obat anti-HIV diterapkan di vagina, itu terdegradasi oleh kehadiran air
mani. 20Setelah itu, Blakney et al (2013), mengusulkan bahwa sistem mukoadhesif vagina
yang sarat dengan obat anti-HIV dapat memberikan berbagai agen, menggabungkan beberapa
agen melalui komposit, dan memfasilitasi pelepasan terkontrol pada kerangka waktu yang
relevan untuk pericoital dan dipertahankan secara coitally. Penggunaan
independen. Teknologi ini juga layak untuk meningkatkan produksi mikrobisida berbasis
serat, karena perancah ini menunjukkan waktu tinggal mulai dari 1 jam dalam formulasi
pelepasan cepat hingga 70 hari dalam pelepasan berkelanjutan.
Juga, Hua et al (2016), melaporkan serat yang lebih khusus, yang responsif terhadap
pH. Serat poli (uretana) (inti) / CAP (cangkang) ini dirancang untuk meningkatkan sifat
mekanik sebagai kekuatan tarik. Selain itu, serat-serat ini peka terhadap keberadaan air mani,
dan melepaskan rhodamin B untuk pengobatan HIV.
Selain itu, sistem mukoadhesif anti-HIV vagina telah disiapkan dengan poli (vinil
alkohol) (PVA) yang diisi dengan flukonazol, dan ditunjukkan bahwa serat ini melepaskan
obat secara berkelanjutan selama 6 jam. Mukoadhesif ini diuji terhadap Candida albicans dan
menunjukkan aktivitas antimikroba yang unggul dibandingkan dengan obat murni.
Mukoadhesif vagina juga dapat digunakan melawan kanker serviks, serat nano komposit poli
(etilen oksida) / poli (laktida) yang sarat dengan cisplatin menunjukkan waktu tinggal 72 jam
lebih lama dari gel . Studi oleh Aggarwal et al, menunjukkan peningkatan dari mucoadhesion
pada cisplatin load poly (caprolactone) (PCL) / CS scaffold, untuk pengobatan lokal kanker
serviks (500 N / m 2 kekuatan mukoadhesif) dibandingkan dengan matriks kosong (200 N /
m2 ).

Mukosa Bukal
Beberapa penelitian telah menggunakan serat electrospun mukoadhesif untuk
pemberian di rongga mulut. Mukoadhesif ini telah diusulkan untuk pengiriman obat dengan
penyerapan yang buruk karena kelarutannya yang terbatas. Penelitian in vitro dan in vivo
telah menunjukkan keunggulan nanofiber electrospun dalam tingkat rilis, dibandingkan
dengan administrasi standar.
Morales dan McConville melaporkan bahwa mukoadhesif dapat dibuat dengan
karakteristik dosis penahan dan dapat mengantarkan obat langsung ke substrat
biologis. Mukoadhesif khusus ini disiapkan untuk mendapatkan ukuran kecil dan ketebalan
berkurang, dibandingkan dengan tablet standar. Mucoadhesives melibatkan pengecoran
larutan air dan pelarut organik, mereka juga dapat disiapkan dengan ekstrusi lebur panas dan
dengan metode electrospinning.
 Grewal et al (2012) mengembangkan mukoadhesif transmukosa yang terdiri dari
nanofibre PCL yang sarat dengan natrium diklofenak untuk keperluan analgesik dan
antiinflamasi. Serat-serat ini dikarakterisasi dengan pemindaian mikroskop elektron (SEM),
spektroskopi inframerah transformasi Fourier (FTIR), dan pelepasan in vitro menggunakan
sel difusi Franz. Terbukti bahwa serat-serat ini meningkatkan efikasi terapeutik dibandingkan
dengan metode pemberian standar.
Sistem matriks nanofibrat yang terdiri dari PVA dalam konsentrasi yang berbeda
disiapkan untuk pelepasan obat mukosa oral yang cepat; secara terpisah, hidroksipropil
metilselulosa (HPMC) dan PVA dengan berbagai jumlah lapisan pendukung gliserol
disintesis yang menyajikan rasio luas permukaan terhadap volume yang tinggi, dengan laju
disolusi yang ditingkatkan untuk pengiriman cepat di mukosa oral. Sistem ini menunjukkan
kekuatan detasemen yang memadai dan daya rekat yang baik (WA). Matriks nanofibro
diamati lebih mukoadhesif daripada film. Tyagi et al menyiapkan nanofibers PVA
mukoadhesif yang terkait dengan lapisan dukungan PVA / HPMC, dalam penelitian ini serat
mukoadhesif dimuat dengan diphenhydramine, yang menunjukkan waktu disintegrasi rata-
rata 7-60 detik, sistem ini menyajikan 42% -82% peresapan obat dalam rongga mukosa
mulut. Selain itu, itu menunjukkan peningkatan WA dengan peningkatan konsentrasi gliserol
dalam formulasi yang mengandung 0,5% (b / v) HPMC.
Dalam kasus lain, implan biodegradable in situ untuk pelepasan metronidazol lokal
dalam kantong periodontal dirumuskan. Ini mukoadhesif termasuk nanofibers poli (asam
laktat-asam glikolat) (PLGA) sarat dengan obat. Sistem ini diterapkan pada implan itu untuk
mengubah sifat kompleks pengiriman menuju waktu tinggal yang lebih lama di rongga
mulut. Polimer juga meningkatkan daya rekat dan meningkatkan viskositas, mencapai
pelepasan berkelanjutan 10 hari.
Sebuah nanofibers poli electrospun oral (vinil pyrrolidone) (PVP) dan cyclodextrin
(CD) yang dapat dilepas dengan cepat telah dilaporkan dengan meloxicam bertopeng
rasa. Dalam hal ini, CD digunakan untuk meningkatkan stabilitas serat. Mukoadhesif ini
dikarakterisasi menggunakan sifat SEM, fisik, dan mekanik. Dalam penelitian ini, nanofibers
diuji pada sukarelawan manusia yang sehat. Tikar ini ditunjukkan memiliki kekuatan tarik
yang memadai, serat disajikan dalam bentuk homogen tanpa manik-manik, dan serat secara
fisik stabil tanpa masalah higroskopis selama sekitar 6 bulan. Tikar hancur cepat di mulut.
Juga, Illangakoon et al memuat parasetamol dan kafein dalam scaffold mukoadhesif dengan
electrospinning. Serat ini diusulkan untuk pemberian oral, dengan ketebalan antara 120-130
nm melipat membran sekitar 20 kali. Penelitian ini mengklaim bahwa zat penyedap dapat
dengan mudah dimasukkan ke dalam formulasi, dan membran larut sepenuhnya dalam waktu
0,5 detik dalam larutan air liur buatan. Karena itu, kelompok penelitian mengusulkan bahwa
mukoadhesif ini dapat digunakan terutama untuk anak-anak dan pasien dengan kesulitan
menelan. Selain itu, docetaxel dimasukkan ke dalam nanofibers PVA untuk pengiriman
transmukosa lokal dengan hasil yang menjanjikan.
Akhirnya, Tonglairoum et al (2015), membuat scaffold dengan nanofibers yang
mengandung mikroemulsi clotrimazole yang dibuat dengan teknik electrospinning untuk
pengobatan kandidiasis, mikroemulsi ini terdiri dari asam oleat, Tween 80, dan surfaktan
benzil alkohol, etil alkohol, dan isopropil alkohol. Mukoadhesif disiapkan dengan PVA dan
CS. Ini menunjukkan pelepasan obat diperpanjang sekitar 4 jam, memberikan sekitar 64,81%
-74,15% dari obat.

Mukosa Gastroenterika
Beberapa penelitian telah melaporkan kemampuan nanofibers mukoadhesif sebagai
sistem pengiriman obat dalam saluran pencernaan. Dalam beberapa kasus, strategi oral
konvensional menyajikan bioavailabilitas yang rendah karena pelepasan obat yang tidak
lengkap dan waktu penahanan yang singkat di zona penyerapan. Dikatakan bahwa nanofibers
meningkatkan bioavailabilitas obat di situs gastroenterik. Oleh karena itu, nanofibers
menyediakan pelepasan obat khusus lambung untuk waktu yang lebih lama dan
meningkatkan aksi lokal karena waktu kontak yang lama dengan mukosa lambung. Sebagai
contoh, Brako et al (2018) menyiapkan mukoadhesif serat karboksimetil selulosa (CMC)
dalam berbagai konsentrasi polimer, diisi dengan progesteron. Tikar ini menunjukkan adhesi
sekitar 10 kali lebih baik dengan membran selulosa asetat buatan dibandingkan dengan
mukosa esofagus domba, menunjukkan bahwa CMC mempengaruhi kekasaran serat dan
meningkatkan interpenetrasi, meningkatkan mukoadhesi.
Malik et al (2016) juga mengusulkan mukoadhesif disiapkan dengan nanofibers poli
(asam L-laktat) sarat dengan diacerein. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menggambarkan kemampuan nanofibers sebagai bentuk sediaan gastro-retensi dan kapasitas
untuk meningkatkan kelarutan diacerein. Nanofibers ini halus, diskrit, dan tidak ditenun dan
menunjukkan pelepasan obat 61,3% dalam waktu sekitar 30 jam.
Selain itu, Moreno et al (2011) menunjukkan pelepasan berkelanjutan dehidrogenase laktat
melalui nanofibers PVA electrospun disiapkan oleh teknik electrospinning koaksial. Enzim
yang dienkapsulasi dideteksi dengan FTIR dan spektroskopi fotoelektron sinar-X. Studi ini
menunjukkan bahwa sebagian besar protein yang dienkapsulasi dirilis secara berkelanjutan
dalam periode satu bulan.

Mukosa Mata
Sampel mukosa sulit diakses, sehingga tidak banyak laporan yang tersedia dalam
literatur melaporkan mukoadhesif sebagai sistem pengiriman obat dalam mukosa
okular. Namun, Garg et al (2014) mempresentasikan patch nanofiber polimer untuk
pengobatan glaukoma. Obat yang digunakan untuk pendekatan ini adalah dorzolamide
hidroklorida dan timolol maleat. Formulasi akhir yang digunakan pada glaukoma yang
diinduksi pada kelinci memperoleh hasil yang memuaskan yang menunjukkan penurunan
penting pada tekanan intraokular dibandingkan dengan tetes mata komersial.
Akhirnya, mukoadhesif dapat digunakan dalam rekayasa jaringan retina dengan
melepaskan epitel pigmen retina fungsional dari nanofibers. Penelitian ini menunjukkan
bahwa membran jenis ini menghasilkan proliferasi sel yang lebih baik dan diusulkan menjadi
implan mata yang dapat dipasarkan.

Mukosa Hidung
Situs hidung mudah diakses tetapi tidak nyaman bagi pasien. Karena ini, ada beberapa
studi tentang masalah ini. Lee et al (2017) mengembangkan sistem pengiriman mukoadhesif
sinonasal dengan mikropartikel pembawa berstrukturnano terstruktur dengan
resveratrol. Terbukti bahwa struktur nano electrospun memiliki waktu tinggal in vivo yang
lebih baik di lokasi aksi, serta peningkatan ketersediaan hayati lokal.

PERSPEKTIF DAN TANTANGAN DI MASA DEPAN

Studi nanofibers elektrospun mukoadhesif harus fokus pada daerah dengan studi
terbatas, seperti pelepasan obat di mukosa hidung dan mata. Daerah-daerah ini memiliki
beragam kondisi yang dapat diobati dengan menggunakan rute administrasi ini. Sebagai
contoh, edema makula diobati dengan steroid, dan vestibulitis hidung diobati dengan
antibiotik topikal (mupirocin) selama beberapa hari,
Serat mukoadhesif elektrospun hidung dapat berguna untuk pengiriman obat biologis seperti
protein dan peptida, serta untuk terapi DNA dan RNA, mengingat tingginya vaskularisasi
rongga hidung.
 Pilihan lain adalah menerapkan serat ini di mukosa vagina. Bakterial vaginosis adalah
infeksi vagina yang paling umum pada wanita, terkait dengan ketidakseimbangan flora
vagina yang diobati dengan antibiotik selama 5-7 hari, di mana nanofiber rilis mukoadhesif
berkepanjangan akan nyaman.
Pengantaran obat antijamur, antibiotik, dan antiinflamasi yang terkontrol untuk
mengobati infeksi di rongga bukal, seperti periodontitis dan kandidiasis, dapat sangat
diuntungkan dari obat bioadhesif yang memuat serat elektrospun.
Tantangan dalam bidang nanofibers elektrospun mukoadhesif meliputi pengembangan sistem
pelepasan obat inovatif yang meningkatkan daya rekat dan waktu tinggal, serta penemuan
dan pemanfaatan sistem pelapis multirilis satu arah untuk memastikan konsentrasi obat "in
situ".

KESIMPULAN
Karya ini membahas beberapa penelitian yang menunjukkan bukti peran potensial
scaffold nanofiber mukoadhesif sebagai sistem pengiriman obat dalam jaringan mukosa,
untuk meningkatkan ketersediaan hayati beberapa obat "in situ". Masih banyak penelitian
yang harus dilakukan untuk maju dalam bidang inovatif ini.
Oleh karena itu, terlepas dari semua keuntungan jelas dari mukoadhesif nanofiber,
seperti perpanjangan waktu tinggal di lokasi penyerapan dan pelepasan obat
terkontrol, strategi ini masih menghadirkan beberapa tantangan bagi para peneliti yang
berkomitmen pada area ini. Beberapa kelemahan ini berasal dari teknik
electrospinning. Sebagai contoh, perangkat electrospinning komersial mahal untuk dibeli
universitas, oleh karena itu, para peneliti yang bekerja di lembaga-lembaga ini secara teratur
membangun perangkat buatan sendiri. Meskipun perangkat ini dapat menghasilkan
nanofibers dengan kualitas yang sangat baik, sejumlah obat tertentu tidak dapat dimuat ke
area tertentu. Pemuatan obat dalam serat tidak mudah direproduksi, karena parameter
lingkungan yang tidak dapat dikontrol seperti ketinggian, tekanan, kelembaban, dan suhu
tempat nanofibers dibuat.
Kerugian lain adalah tingginya biaya polimer dan pelarut yang digunakan dalam
metode ini, bahkan jika tekniknya mudah, cepat, dan serbaguna, polimer yang disetujui
Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS menjadi mahal. Namun demikian, PVA, PCL, dan
PVT tersedia dengan harga terjangkau. Dengan cara ini, sejumlah polimer terbatas telah
dilaporkan untuk perancah mukoadhesif nanofiber, Hu et al (2014) melaporkan beberapa
nanofibers polimer elektrospun untuk sistem pengiriman obat, di antaranya adalah: PLA,
PLGA, PEVA, PCL, PVP, PVA, poli (etilen oksida) (PEO), dan poli (etilen glikol)
(PEG) Semua polimer ini harus memiliki daya sebar yang baik, pembasahan,
pembengkakan, kelarutan, biokompatibilitas, biodegradabilitas, pH yang memadai,
viskoelastisitas, kekuatan mekanik yang memadai, permukaan bioaktif, kekuatan tarik,
kekuatan geser, dan bioadhesivitas.
Beberapa polimer telah diusulkan untuk teknologi mukoadhesif, untuk pemberian oral
obat yang berbeda, tetapi mereka tidak disiapkan menggunakan teknik
electrospinning. Sebagai contoh, kita dapat meminta: CMC, CP, etilselulosa, asam hialuronat,
hidroksietilselulosa, hidroksipropilselulosa, HPMC, polimer pati kacang hidroksipropil, poli
(asam metakrilat), metilselulosa, maltotriosa polisakarida, NaCMC, asam natrium-metakrilat
garam, poloxamer 407, PEG, poli (etilen glikol-dimetakrilat), PEO, PLGA, PVA, PVP, dan
trimetil-kitosan, antara lain.
Akhirnya, banyak penelitian telah menyiapkan nanofibers mukoadhesif untuk
pemberian obat di rongga bukal, tetapi sejumlah laporan tersedia dalam literatur untuk
nanofibers mukoadhesif sebagai sistem pengiriman obat dalam saluran pencernaan dan
mukosa hidung dan mata, karena kurangnya in vitro model untuk memprediksi kinerja in
vivo.