BAB I

PENDAHULUAN

Nevus Ota dibagi menjadi beberapa tipe berdasarkan distribusi perubahan pigmen.
Nevus Ota atau fuscoceruleus ophthalmo-maksilaris atau melanositosis okuladermal
adalah hamartoma melanosit dermal, sebagian besar bawaan ditandai dengan
peningkatan jumlah melanosit dalam distribusi opthalmik dan maksilari pada cabang
saraf trigeminal.1,2,3,4,5
Klasifikasi Tanino telah diterima secara luas oleh ahli dermatologi untuk
mengklasifikasikan Nevus Ota. Tanino mengklasifikasikan nevus Ota menjadi 4 tipe
menurut area keterlibatan lesi kulit yaitu tipe 1 ringan, tipe 2 sedang, tipe 3 intensif,
tipe 4 (lesi memiliki distribusi bilateral. Kemudian klasifikasi menurut Mashima ada 3
yaitu Tpe 1 ringan, tipe 2 sedang, tipe 3 berat.4,6 Nevus Ota lebih banyak pada wanita
dibandingkan laki-laki, dan lebih sering didapatkan Ras Asian dibandingkan
Kaukasian.2,4,8
Meskipun etiologi belum dikonfirmasi, nevus Ota dan gangguan melanositik
dermal lainnya, seperti nevus Ito, nevus biru, dan bintik-bintik Mongolia, mungkin
mewakili melanosit yang belum bermigrasi sepenuhnya dari crest neural ke epidermis
selama tahap embrionik yang memicu penumpukan produksi melanin di dermis.6,9
Nevus dari Ota paling sering muncul sebagai makula abu-abu biru tua bercampur
dengan bintik coklat kecil yang biasa terdapat dahi, daerah maxilla, atau kulit
periorbital. Sebagian besar kasus nevus Ota bersifat unilateral (90%), meskipun
pigmentasi hadir secara bilateral 5-10%. Selain kulit, pigmentasi nevus Ota dapat
melibatkan mukosa mulut dan struktur okular seperti sklera, jaringan retrobulbar,
kornea, retina, periosteum dan otot ekstraokular.6,11,12
Diagnosis nevus ota berdasarkan anamnesis dan pemeriksaan fisik, tidak ada uji
secara pasti. Biopsi kulit hanya diperlukan jika terjadi perubahan klinis yang dicurigai
keganasan.11,13

1
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. Definisi
Nevus Ota pertama kali dideskripsikan oleh Ota pada tahun 1939. Pertama kali
dicetuskan oleh Ota, nevus Ota dibagi menjadi beberapa tipe berdasarkan distribusi
perubahan pigmen.1 Nevus Ota atau fuscoceruleus ophthalmo-maksilaris atau
melanositosis okuladermal adalah hamartoma melanosit dermal, sebagian besar
bawaan ditandai dengan peningkatan jumlah melanosit dalam distribusi opthalmik dan
maksilari pada cabang saraf trigeminal.2
Nevus Ota merupakan kondisi klinis yang muncul sebagai suatu bawaan atau
berupa pigmentasi melanositik dermal biru-kehitaman atau abu-kecoklatan yang tidak
berbatas tegas di area kulit yang sesuai dengan percabangan saraf trigeminal. Ota
menjelaskan lebih detail tentang nevus ota yang biasanya muncul pada saat lahir tapi
dapat juga muncul saat pubertas atau hamil.3,4
Sekitar 2 – 3 pasien memiliki keterlibatan mata. Nevus Ota muncul unilateral dan
terdiri dari hiperpigmentasi kulit wajah dan membrane mukosa pada oftalmikus,
maksilaris, dan kadang pada bagian saraf trigeminal mandibula.3,4,5

Gambar 1: Nevus Ota

2
B. Klasifikasi
Klasifikasi Tanino telah diterima secara luas oleh ahli dermatologi untuk
mengklasifikasikan Nevus Ota. Tanino mengklasifikasikan nevus Ota menjadi 4 tipe
menurut area keterlibatan lesi kulit. 4,6

a. Tipe I (ringan):
1) Tipe A memiliki distribusi orbital, periokular, dan terlokalisasi pada
kelopak mata atas / bawah atau daerah temporal.
2) Tipe B dilokalisasi ke wilayah zygomatik.
3) Tipe C hanya dilokalisasi ke dahi.
4) Tipe D hanya dilokalisasi ke nasal ala.
b. Tipe II (sedang): Lesi dapat didistribusikan seperti yang terlihat pada tipe I,
tetapi pada tingkat yang lebih luas.
c. Tipe III (intensif): Lesi memiliki keterlibatan dahi, alis, hidung, dan kulit
kepala
d. Tipe IV: Lesi memiliki distribusi bilateral

Gambar 2: Tiga foto yang mewakili skala keparahan dari nevus ota : (A) ringan, (B)
sedang, and (C) berat.

3
 Adapun klasifikasi Mashima yang dibagi menjadi 3 tipe dan di urutkan
berdasarkan perubahan pigmen dan area yang terlibat.7
1. Tipe I (Ringan)
- Warna Pigmen : Cokelat muda/terang
- Area yang terlibat : Bagian atas dan bawah kelopak mata, serta area
zigomaticum
2. Tipe II (Sedang)
- Warna Pigmen : abu-abu gelap
- Area yang terlibat : kelopak mata, area zigomaticum, dan pada bawah
hidung
3. Tipe III (Berat)
- Warna Pigmen : Biru tua-cokelat
- Area yang terlibat : Mempengaruhi cabang pertama dan kedua nervus
trigeminal

C. Epidemiologi
Nevus Ota lebih banyak pada wanita dan lebih sedikit didapatkan pada laki-laki
dengan rasio perbandingan 1,4:8. Kondisi ini lebih sering terjadi pada populasi orang
jepang dan jarang terjadi pada populasi asia yang lebih besar dengan rasio 0.014% –
0.034%.2
Nevus Ota paling sering terjadi pada Asia dibandingkan dengan Kaukasian. Pada
pemeriksaan yang dilakukan terhadap 27.082 pasien dijepang ditemukan 110 orang
dengan Nevus Ota dengan insiden rate 0,4% sedangkan pada pemeriksaan terhadap
6.915 pasien kulit hitam di kanada ditemukan angka kejadian Nevus Ota sebesar
0,014% dan juga dari 5.251 pasien kaukasian yang diperiksa tidak ada satupun yang
ditemukan.8 (Medscape)
Presentasi awal nevus Ota terjadi pada masa bayi, dengan sebanyak 50% nevus
dari kasus Ota hadir saat lahir. Nevus Ota juga dapat muncul dengan sendirinya selama

4
masa remaja. Selain itu, ada beberapa kasus nevi onset tertunda yang jarang terjadi
yang pertama kali muncul pada orang dewasa, termasuk pada pasien yang lebih tua.4

D. Etiopatogenesis
Etiologi dan patogenesis nevus ota tidak diketahui. Meskipun belum dikonfirmasi,
nevus Ota dan gangguan melanositik dermal lainnya, seperti nevus Ito, nevus biru, dan
bintik-bintik Mongolia, mungkin mewakili melanosit yang belum bermigrasi
sepenuhnya dari crest neural ke epidermis selama tahap embrionik yang memicu
penumpukan produksi melanin di dermis. Variabel Prevalensi di antara populasi yang
berbeda menunjukkan adanya pengaruh genetik, meskipun kasus familial nevus Ota
sangat jarang. Dua puncak usia onset terjadinya nevus ota yaitu pada masa bayi awal
dan pada remaja awal yang menunjukkan bahwa hormon merupakan faktor dalam
perkembangan kondisi ini. Prekursor sel Schwann telah terbukti menjadi sumber
melanosit di kulit. 6,9
Nevus dari Ota melibatkan daerah - daerah cabang pertama (V1) dan cabang kedua
(V2) dari Saraf trigeminal terutama mempengaruhi daerah mata dan pars zygomatica,
dan warna lesi kulit coklat atau biru, diameter daerahnya 1-10 cm atau lebih besar.10

Gambar 3: Inervasi area nervus trigeminal. I: Inervasi Nervus Optalmicus, II: Inervasi
Nervus Maxillaris, III: Inervasi Nervus Mandibularis

5
 Saraf cabang-oftalmik pertama: saraf lakrimal menginervasi kelopak mata bagian
atas; saraf frontal menginervasi kulit dahi dan calvaria; saraf nasociliary menginervasi
dorsum nasi. Cabang kedua-maksilaris saraf: saraf infraorbital menginervasi kulit
kelopak mata bagian bawah, alae dari hidung, bibir atas; dan saraf zygomaticus.
mensarafi kulit daerah zigomatik dan wilayah temporal.10
Cabang ketiga - saraf mandibula: saraf bukal melindungi kulit pipi; saraf
aurikulo-temporal menginervasi kulit daerah temporal dan kulit kepala; saraf mental
menginervasi kulit mentum dan bibir bawah.10
Satu teori mengenai patogenesis nevus ota. Telah dibuktikan bahwa sebagian
besar nevus dan melanoma dikaitkan dengan adanya mutasi pada gen BRAF dan
NRAS dari jalur MAP kinase. Namun, pada nevus ota tidak tejadi mutasi ini. Sebagai
gantinya, telah ditemukan bahwa melanosit yang ada dalam lesi ini sering mengandung
mutasi pada gen protein yang ditambah G yaitu GNAQ. Mutasi ini menyebabkan
protein G-coupled diaktifkan secara konstitutif, dan menghasilkan peningkatan pada
kumpulan melanoblast. Melanoblas ini kemudian bermigrasi selama embriogenesis ke
kulit, uvea, dan / atau mening, menciptakan berbagai manifestasi Nevus dari Ota. Ini
akan menjelaskan hubungan antara nevus Ota dan melanositosis uveal dan
leptomeningeal. 6
Juga telah ditunjukkan bahwa dapat meningkatkan risiko terjadinya melanoma
kulit, uveal, atau leptomeningeal dalam pengaturan lesi seperti nevus Ota terkait
dengan monosomi kromosom 3. Gen penekan tumor BAP1 (protein terkait BRCA 1)
terletak di kromosom ini. Kehilangan satu alel BAP1 dikaitkan dengan prognosis yang
merugikan. Monosomi 3, ditambah dengan hilangnya 1q atau kenaikan 8q, dikaitkan
dengan hasil yang lebih buruk. Evaluasi untuk kelainan ini pada melanoma yang terkait
dengan nevus Ota dapat membantu dalam prognosis, pengobatan, dan tindak lanjut. 6
Nevus dari Ota mempengaruhi antara 0,014% dan 0,034% dari populasi Asia.
Patogenesis kondisi ini tidak diketahui, tetapi beberapa teori telah dikemukakan yang
meliputi: 6

6
 a. Penurunan melanosit epidermal
b. Migrasi melanosit pada akar rambut
c. Mengaktifkan kembali melanosit kulit laten yang sudah ada sebelumnya,
yang dipicu oleh peradangan kulit, radiasi UV atau perubahan hormon
selama kehamilan.
Cacat genetik spesifik yang mendasari migrasi sel abnormal ini belum
diidentifikasi sampai sekarang; namun demikian, kasus keluarga nevus dari Ota telah
dilaporkan. 6,9

E. Manifestasi Klinis
Nevus dari Ota paling sering muncul sebagai makula abu-abu biru tua bercampur
dengan bintik coklat kecil yang biasa terdapat dahi, daerah maxilla, atau kulit
periorbital. Sebagian besar kasus nevus Ota bersifat unilateral (90%), meskipun
pigmentasi hadir secara bilateral 5-10%. Selain kulit, pigmentasi nevus Ota dapat
melibatkan mukosa mulut dan struktur okular seperti sklera, jaringan retrobulbar,
kornea, retina, periosteum dan otot ekstraokular. Intensitas pigmentasi bisa jadi
dipengaruhi oleh kelelahan, haid, insomnia dan cuaca.6,11,12

Gambar 4: Pigmentasi di area sklera dan unilateral

7
 Varian spesifik nevus Ota telah dijelaskan dalam literatur dengan nama nevus
fuscoceruleus zygomaticus, varian tipe plak dari nevus biru. Fitur diferensial dari
kondisi ini terkait dengan yang berikut:6

a. Lokasi makula
b. Tingkat keterlibatan
c. Onset usia
d. Kecenderungan terjadi sebagai
kasus keluarga (familial history)
e. Adanya komponen popular

F. Diagnosis
Diagnosis nevus ota berdasarkan anamnesis dan pemeriksaan fisik. Nevus Ota
biasanya tidak memiliki gejala namun dapat menyebabkan kurangnya percaya diri.
Pada inspeksi status dermatologis dari lesi pada regio tersebut akan tampak makula
abu-abu biru tua bercampur dengan bintik coklat kecil dengan permukaan kulit yang
rata dan tidak ada peradangan. 11,13

Untuk mendiagnosa nevus Ota, tidak ada uji secara pasti. Biopsi kulit hanya
diperlukan jika terjadi perubahan klinis yang dicurigai keganasan, adanya perubahan
struktur dalam kulit yang terlibat, jaringan okular atau mukosa jaringan.7 Pada histologi
pada nevus of Ota biasanya menunjukkan kegelapan berpigmen, melanosit dendritik
berbentuk poros di dermis atas dan pertengahan. Tidak terdapat skletotik struma. 11,12,13

8
 Gambar 5: X photomicrograph menunjukkan adanya dendrit melanosit di dermis bagian atas

Pemeriksaan tonometri dan fundoskopi dilakukan untuk mengetahui ada atau

tidaknya keterlibatan dari organ mata. Komplikasi okular yang terkait dengan nevus
Ota meningkatkan tekanan intraokular dan glaukoma. Melanoma yang timbul di orbita,
iris,badan siliaris, dan saraf optik yang berasosiasi dengan nevus Ota. Evaluasi ulang
berkala dengan dokter mata juga harus dilakukan setiap tahun.11,12

G. Penatalaksanaan
Terapi topikal tidak ada nilainya dalam perawatan medis. Sebelumnya dilakukan
modalitas pengobatan, termasuk krioterapi, pencangkokan kulit, dan pembedahan
mikro yang dapat dikaitkan dengan resiko pembentukan jaringan parut.7
Dengan pengenalan laser Nd: YAG dan Alexandrite teknologi, perawatan laser Q-
switched untuk nevus Ota telah menjadi metode pilihan. Laser ini bekerja melalui
fototermal selektif dan destruksi fotomekanik pada melanosit dan melanofag dermis.
Ada beberapa jenis laser QS yang banyak digunakan saat ini, yaitu: 3,6,11,14

a. Laser Q-switched ruby (QSRL), memiliki panjang gelombang 694 nm,

fluence 4–10 J/cm2 , ukuran spot 5-7 mm, dan durasi pulse 28-40 nanodetik.
Karena hanya menembus kurang dari 1 mm ke dalam kulit QSRL digunakan

9
 untuk lesi superfisial. Karena afinitasnya yang tinggi terhadap melanin dan
kemungkinan risiko hipopigmentasi, QSRL tidak direkomendasikan untuk
pasien dengan tipe kulit gelap.

b. Laser Q-switched alexandrite (QSA), memiliki panjang gelombang 755 nm,

durasi pulse 50-100 nanodetik, diameter spot 3 mm, dan fluence 4,5-8 J/cm2.
Menembus lebih dalam dibandingkan dengan QSRL karena memiliki
panjang gelombang yang lebih besar sehingga dapat digunakan untuk lesi di
epidermis dan dermis. Karena memiliki durasi pulse dan panjang gelombang
yang yang besar, kecil kemungkinan terjadinya pembentukan jaringan parut,
percikan jaringan, purpura, hipopigmentasi, dan hiperpigmentasi.

c. Laser Q-switched Nd:YAG, memancarkan sinar infrared pada panjang

gelombang 1064 nm, dapat menembus hingga 2 - 3 mm ke dalam dermis
sehingga cocok untuk pigmentasi yang lebih dalam di dermis. Dengan
menempatkan kristal KTP (potassium–titanyl–phosphate), panjang
gelombang dapat dijadikan setengah menjadi 532 nm (sinar hijau), dan
diperoleh durasi pulse 5-10 nanodetik.

Laser QS efektif untuk mengobati Nevus Ota, Nd: YAG laser lebih efektif
digunakan untuk Nevus Ota daripada Q-switched alexandrite. Pada kasus pigmentasi
kulit hitam (Tipe kulit Fiztpatrick IV-VI), Q-switched Nd: YAG laser pada 1064 nm
biasanya merupakan laser yang paling aman meringankan nevus Ota.Setelah 4-8 kali
pengobatan, pigmentasi kulit berkurang atau menghilang pada hampir 100% kasus,
dengan risiko kurang dari 1% timbulnya scar. Panjang gelombang menembus dalam
ke dermis, memicu fototermal selektif dan destruksi fotomekanik pada melanosit
dermis. Setelah iradiasi, bentuk melanosit kulit dan melanosom berubah. Melanosom
terfragmentasi menjadi potongan-potongan yang lebih kecil, dan membran sel
terganggu; inti terfragmentasi atau hancur. Penghancuran melanosit dermis dapat
dicapai tanpa cedera kolateral ke jaringan sekitarnya.15

10
Gambar 6: A. Seorang pasien wanita berusia 3 tahun, sebelum pengobatan, dan B. Pada kunjungan
terakhir setelah 30 kali perawatan.

H. Prognosis
Lesi dapat menunjukkan hiperpigmentasi progresif seiring bertambahnya usia,
dan, tanpa pengobatan, lesi tetap permanen. Nevus Ota terkadang dapat menyebabkan
gangguan emosi dan psikologis. terhadap mereka yang terkena dampak, karena
perkembangan penyakit dapat menyebabkan kerusakan wajah. Dalam kasus yang
jarang, nevus Ota telah berkembang ke melanoma kutaneus yang dapat mengancam
jiwa. Glaukoma juga dikaitkan dengan nevus Ota. Rekurensi juga dapat terjadi dengan
pengangkatan lesi yang tidak lengkap.6

I. Komplikasi
Komplikasi okular yang terkait dengan nevus of Ota dapat meningkatkan tekanan
intraokular dan terjadinya glaukoma. Melanoma yang timbul di orbit, iris, badan
siliaris, dan saraf optik yang berasosiasi dengan nevus Ota. Evaluasi ulang berkala
dengan dokter mata juga harus dilakukan setiap tahun.7

11
 BAB III

KESIMPULAN

Nevus Ota atau fuscoceruleus ophthalmo-maksilaris atau melanositosis

okuladermal adalah hamartoma melanosit dermal, sebagian besar bawaan ditandai
dengan peningkatan jumlah melanosit dalam distribusi opthalmik dan maksilari pada
cabang saraf trigeminal.

Sifat lesi dari nevus Ota diklasifikasikan menurut Tanino dapat bersifat unilateral
maupun bilateral. Pigmentasi nevus Ota terdiri dari makula abu-abu biru tua bercampur
dengan bintik coklat kecil. Intensitas pigmentasi bisa jadi dipengaruhi oleh kelelahan,
haid, insomnia dan cuaca. Pigmentasi mukosa dapat melibatkan konjungtiva, sklera,
dan timpani membran (oculodermal melanocytosis), atau lainnya.

Q-switched Nd: YAG laser pada 1064 nm adalah terapi yang saat ini dilakukan
untuk nevus Ota. Laser ini bekerja melalui fototermal selektif dan destruksi
fotomekanik pada melanosit dan melanofag dermis. Tanpa pengobatan lesi kulit akan
tetap permanen.

12
 DAFTAR PUSTAKA

1. Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, et al. Hypomelanoses and Hypermelanoses:
Lapeere H, Boone B, Schepper SD, et al, editors. Fitzpatrick’s Dermatology In
General Medicine. 8th ed. Vol. 1. New York: McGraw-Hill Companies; 2012. p.
815-816.
2. Radhadevi CV, Charles KS, Lathika VK. Orbital malignant melanoma associated with nevus
of Ota. Indian. 2013. Available from :
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3744789/
3. James WD, Berger TG, Elston DM. Melanocytic Nevi and Neoplasma : Andrews’
Disease Of The Skin Clinical Dermatology. 10th ed. Canada: WE Saunders
Company; 2006. P. 699-700
4. Nair M, Castelino RL, Ajila V, et al. A Rare Intraoral Manifestation of Nevus of
Ota: Case Report. Journal of Dentistry Indonesia. Vol 23. Nepal: 2016.
5. Hong Y, Song B, Chen HD, et al. Melanocytes and Skin Immunity. The Journal
of Investigative Dermatology Symposium. Vol 17. China: 2015. p. 37-39
6. Onikoyi O, Elston DM, et al. Nevi of Ota and Ito. Available at:
https://emedicine.medscape.com/article/1058580-overview-nevi-of-ota-and-ito.
Diakses Tanggal 26 Agustus 2019
7. Solanki J, Gupta S, Sharma N, et al. Nevus of Ota- A Rare Pigmentation Disorder
with Intraoral Findings: Case Report. Journal of Clinical and Dignostic Research.
Vol 8. 2014.
8. Chan HHL, Kono T. Nevus Of Ota : Clinical Aspects and Management 2003
9. Maheshwari R, Desai V, Kumar MVS, et al. Unilateral Nevus of Ota: A Case
report of Oculodermal Melanocytosis. Journal of Dental and Allied Sciences.
2016.

13
10. Burns T, Breathnach S, Cox N, et al. Lentigos, Melanocytic Naevi and Melanoma:
Bishop JAN, editors. Rook’s Textbook of Dermatology. 8th ed. Vol 1. United
Kingdom: John Wiley & Sons Ltd; 2010.
11. Nurasrifah D, Zulkarnain I. Bilateral Nevus of Ota Treated with Combination of
CO2 Fractional Laser and 1064 nm Nd: YAG Laser: Laporan Kasus. Berkala Ilmu
Kesehatan Kulit dan Kelamin – Periodical of Dermatology and Venerology. Vol
29. No 1. 2017.
12. Lee WJ, Lee GY, Won KH, et al. Comparison of Acquired Bilateral Nevus of Ota-
Like Macules in Men and Woman: Original Article. Indian Journal of
Dermatology, Venerology and Leprology. Vol 80. Issue 4. Seoul, South Korea:
2014.
13. Woran M, Niode NJ, Kartini A. Pakomatosis Pigmentovaskularis Tipe IIB dan
Sindrom Strurge Weber: Laporan Kasus. MDVI. Vol 41. No 1. 2014. p. 25-31
14. Elston DM, Ferringer T, Ko CJm et al. Melanocytic Neoplasma: Elston DM,
editors. Dermatopathology. 2nd ed. China: Designs and Patents Act. 2014. p. 124-
125.
15. Nam JH, Kim HS, Choi YJ, et al. Treatment and Classification of Nevus of Ota:
A seven-Year Review of a Single Institution’s Experience: Original Article. Ann
Dermatol. Vol 29. N0 4. 2017.

14