RINGKASAN MATERI KULIAH FARMASI FISIKA I

MATERI STRUKTUR KRISTAL OBAT DALAM WUJUD PADAT

POKOK BAHASAN POLIMORFI

KELOMPOK 10 :

1. MARIA MONIKA JELAU (25195992A)

2. INTAN SRI ANGGARASIH (25195993A)

3. SEVILLA ELZA AZZAHRA (25195994A)

4. BAYU JORDI PELINDIMA (25195995A)

5. SHELLA PRADINA UTAMI (25195996A)

FAKULTAS FARMASI PROGRAM STUDI S1 FARMASI

UNIVERSITAS SETIA BUDI

SURAKARTA

2020
 STRUKTUR KRISTAL OBAT DALAM WUJUD PADAT

POLIMORFI

I. Deskripsi Singkat Hukum Termodinamika 2

Polimorf adalah fasa kristal suatu senyawa sebagai hasil kemungkinan dari dua atau
lebih susunan molekul yang berbeda dalam kisi kristalnya sehingga suatu senyawa dapat
berada pada satu atau beberapa bentuk sistem kristal. Sifat suatu senyawa yang memiliki
lebih dari satu bentuk kristal disebut polimorfisme. Senyawa polimorf umumnya memiliki
perbedaan signifikan pada sifat farmasetiknya seperti kelarutan, laju disolusi, dan sifat termal
(misalnya titik lebur) meskipun secara kimiawi identik. Bentuk polimorf hanya dapat
dibedakan dalam keadaan padat, salah satunya dengan metode difraksi sinar-X, sedangkan
dalam bentuk larutan maupun uap mempunyai sifat fisikokimia yang identik.

Berdasarkan perbedaan dalam sifat termodinamika, polimorf dapat diklasifikasikan :

1. Sistem enantiotropic : ikatan transisi reversible antara polimorf mungkin terjadi pada
suhu di bawah titik leleh.
2. Sistem monotropic: tidak terjadi ikatan transisi reversibel antara polimorf pada suhu
dibawah titik leleh.

Beberapa aturan untuk menentukan secara kualitatif sifat enantiotropic atau monotropic
hubungan antar polimorf :

1. Suhu panas dari ketentuan transisi, aturan fusi, aturan infrared dan aturan kepadatan.
2. Sifat termodinamika dari setiap fase kristal suatu zat sebagai fungsi dari suhu.
3. Menetapkan urutan stabilitas antara berbagai polimorf telah dipelajari dengan
menggunakan tekanan terhadap plot suhu.

II. Uraian Pokok Bahasan dan Materi Bahasan

Polimorf adalah fasa kristal suatu senyawa sebagai hasil kemungkinan dari dua atau
lebih susunan molekul yang berbeda dalam kisi kristalnya sehingga suatu senyawa dapat
berada pada satu atau beberapa bentuk sistem kristal. Sifat suatu senyawa yang memiliki
lebih dari satu bentuk kristal disebut polimorfisme. Senyawa polimorf umumnya memiliki
perbedaan signifikan pada sifat farmasetiknya seperti kelarutan, laju disolusi, dan sifat termal
(misalnya titik lebur) meskipun secara kimiawi identik. Bentuk polimorf hanya dapat
dibedakan dalam keadaan padat, salah satunya dengan metode difraksi sinar-X, sedangkan
dalam bentuk larutan maupun uap mempunyai sifat fisikokimia yang identik.

BENTUK POLIMORFIK DENGAN STRUKTUR URUTAN SUSUN BERBEDA

Molekul memiliki komposisi yang sama tetapi memiliki struktur yang berbeda disebut
isomer. Peristiwa yang sesuai untuk padatan kristal disebut polimorfisme. Perbedaan struktur
ini adalah modifikasi atau bentuk polimorf. Modifikasi berbeda tidak hanya pada penataan
ruang atom mereka, tetapi juga dalam sifat fisik dan kimianya.

Perbedaan struktural dapat terdiri dari variasi kecil dalam orientasi molekul sampai
susunan atom yang sama sekali berbeda. Modifikasi yang berbeda dari senyawa sering
ditunjuk oleh huruf kecil Yunani huruf α, β, ..., dll. Misalnya α-sulfur, β-sulfur, atau dengan
angka romawi, misalnya timah-I, timah-II, dll. Bentuk polymorf mineral telah dalam banyak
kasus telah diberi nama sepele, seperti α-kuarsa, β-kuarsa, tridimit, kristobalit, coesite,
keatite, dan stishovite untuk bentuk SiO2 bentuk.

Yang lebih sistematis (tapi tidak selalu jelas) adalah sebutan oleh simbol Pearson;
penggunaannya direkomendasikan oleh IUPAC (International Union of Pure dan Applied
Chemistry). Sebuah simbol PEARSON terdiri dari huruf kecil untuk sistem kristal (singkatan
pada Tabel 3.1, hal. 24), huruf besar untuk jenis tersebut berpusat pada kisi (Gambar 2.6, hal.
8) dan jumlah atom dalam sel unit. Contoh: sulfur-oF128 adalah ortorombik, fcc dan
memiliki 128 atom per sel satuan (α-sulfur).

Uanium adalah contoh baik untuk menunjukka polimorfisme. Logam uranium bisa
memiliki 3 struktur kristal yang berbeda. Setiap struktur ada pada fase tertentu, seperti
gambar di bawah ini :

1. Fase alfa (α) dari suhu kamar hingga 663oC

2. Fase beta (β) dari suhu 663oC hingga 764oC
3. Fase gamma (γ) dari suhu 764oC hingga titik lelehnya 1133oC

Contoh lain adalah hematit (Fe2O3) dimana terdiri dari fasa α-Fe2O3, β-Fe2O3, γ-Fe2O3,
fasa ɛ-Fe2O3 (campuran fase α dan γ). α-Fe2O3 memiliki struktur rhombohedral. Itu terjadi
secara alami sebagai mineral hematit yang merupakan hasil utama dari penambangan, dan
memiliki sifat antiferomagnetic hingga mencapai suhu kritis 950 K. Itu mudah dibuat
menggunakan thermal decomposition dan presipitasi pada fasa cair. Sifat magnetiknya
bergantung pada beberapa factor yaitu tekanan, ukuran partikel, dan intensitas medan
magnetik.
β-Fe2O3 memiliki struktur kristal FCC, bersifat metastabil, pada suhu 500oC berubah
menjadi fasa alpha. Dapat dibuat dengan mereduksi hematite dengan menggunakan karbon,
pyrolysis dari larutan besi (III) klorida, atau thermal decompotition dari besi (III) sulfat.
γ- Fe2O3 memiliki struktur kristal kubik, bersifat metastabil, berubah menjadi fasa
alpha pada temperatur yang tinggi. Di alam berbentuk sebagai maghemite. Bersifat
ferrimagnetik, dan pada ukuran partikel yang ultra halus yang lebih kecil daripada 10 nm
bersifat superparamagnetik.
ε- Fe2O3 memiliki struktur kristal rhombik, menunjukkan sifat antara fasa alpha dan
gamma, sehingga tidak dapat dibuat dari bentuk murni; itu selalu merupakan campuran antara
fasa alpha dan fasa gamma. Bahan dengan perbandingan fasa epsilon yang tinggi dapat dibuat
dengan thermal transformation dari fasa gamma. Fasa epsilon bersifat metastabil, berubah
menjadi fasa alpha pada suhu antara 500 - 750oC.
Bentuk polimorfik dengan struktur yang memiliki urutan susun berbeda seperti
lapisan disebut polytypes. Bentuk polimorf dari senyawa tergantung pada persiapan dan
kondisi kristalisasi: metode sintesis, temperatur, tekanan, jenis pelarut,
pendinginan atau pemanasan tingkat, kristalisasi dari fase solusi, fusi atau gas, dan kehadiran
benih kristal.

Ketika suatu senyawa yang dapat membentuk beberapa modifikasi mengkristal,

pertama modifikasi dapat membentuk yang senyawa dengan termodinamika tidak stabil di
bawah kondisi yang diberikan; setelah itu mengkonversi ke bentuk lebih stabil (Ostwald
aturan langkah). Selenium adalah contoh: Ketika unsur selenium dibentuk oleh reaksi kimia
dalam larutan, maka endapan merah dalam modifikasi yang terdiri dari molekul Se8, ini
kemudian berubah perlahan-lahan ke dalam bentuk yang lebih stabil berwarna abu-abu
yang terdiri dari rantai molekul polimer. Kalium nitrat merupakan contoh lain: pada suhu
kamar β-KNO3 stabil, tetapi di atas 128oC α-KNO3 yang stabil. Larutan encer pada suhu
kamar α-KNO3 mengkristal pertama, kemudian setelah beberapa saat atau ketika dipicu oleh
sedikit stres mekanik, maka bertransformasi menjadi β-KNO3.
 Energi nukleasi mengatur agar dapat modifikasi mengkristal pertama. Energi ini
tergantung pada energi permukaan. Sebagai aturan, energi nukleasi berkurang dengan
penurunan permukaan energi. Modifikasi memiliki energi nukleasi terkecil untuk mengkristal
pertama. Sebagai energi permukaan tergantung pada adsorpsi partikel asing, urutan
kristalisasi dari bentuk polimorf dapat dipengaruhi oleh kehadiran zat asing.

TIPE-TIPE POLIMORFISME

Berdasarkan perbedaan dalam sifat termodinamika, polimorf dapat diklasifikasikan :

3. Sistem enantiotropic : ikatan transisi reversible antara polimorf mungkin terjadi pada
suhu di bawah titik leleh.
4. Sistem monotropic: tidak terjadi ikatan transisi reversibel antara polimorf pada suhu
dibawah titik leleh.

Beberapa aturan untuk menentukan secara kualitatif sifat enantiotropic atau monotropic
hubungan antar polimorf :

4. Suhu panas dari ketentuan transisi, aturan fusi, aturan infrared dan aturan kepadatan.
5. Sifat termodinamika dari setiap fase kristal suatu zat sebagai fungsi dari suhu.
6. Menetapkan urutan stabilitas antara berbagai polimorf telah dipelajari dengan
menggunakan tekanan terhadap plot suhu.
A. Packing Polimorfisme

Packing polimorfisme merupakan kejadian dimana konformasi molekul yang relatif

kaku dapat dibuat menjadi struktur tiga dimensi yang berbeda, dengan melalui mekanisme
antar molekul yang berbeda pula.

B. Polimorfisme Konformasi

Dimasukkannya molekul pelarut yang berbeda dalam kisi kristal dapat menyebabkan
adanya pola kemasan yang berbeda, dan juga telah ditemukan untuk mempengaruhi
konformasi molekul paroxetine hydrochloride dalam dua bentuk solvat.

C. Fase Transformasi pada Sediaan Padat

 Penataan molekul ke dalam struktur baru selama fase transformasi mungkin atau
mungkin tidak melibatkan fasa pelarut atau uap. Untuk menjelaskan mekanisme transisi fisik
solid-solid, ada empat langkah :

a. melonggarkan molekul dalam fase awal

b. pembentukan larutan semi padat
c. nukleasi fase padat baru
d. pertumbuhan fase baru
D. Prediksi Polimorf

Tantangan utama dalam mengelola fenomena berbagai bentuk padat suatu obat adalah
ketidakmampuan untuk memprediksi jumlah formulir yang dapat diharapkan dalam kasus
tertentu. Prediksi ini akan melibatkan kuantifikasi dari gaya antarmolekul dalam setiap
struktur kristal yang diusulkan serta kemampuan untuk mendalilkan kemasan mode
kemungkinan untuk sebuah molekul yang diberikan dalam semua konfigurasinya. Prediksi
teoritis akurat polimorf dari penelitian terhadap dinamika molekuler dan generasi struktur
kristal akan menjadi sangat penting luar biasa dalam penelitian obat.

III. Pentingnya Materi dalam Bidang Farmasi

IV. Referensi

https://www.researchgate.net/publication/325283753_Polimorf_Bahan_Aktif_Farmasi

https://id.scribd.com/document/367442647/makalah-farfis1