I.

PENYERAPAN OBAT MELALUI MUKOSA LISAN

A. Pengaruh Situs pada Penyerapan

Obat dapat diserap ke dalam aliran darah dari banyak permukaan tubuh (misalnya saluran cerna,
hidung, rektal, dermal) di mana obat dapat dioleskan dan ditahan di posisinya untuk waktu yang
cukup agar penyerapan berlangsung. Senyawa harus diformulasikan sehingga dapat diberikan
dengan benar untuk permukaan tertentu yang akan diserapnya. Penggunaan obat yang tertelan
sejauh ini merupakan cara yang paling umum untuk memasukkan obat ke dalam sistem peredaran
darah umum. Ketika diserap dari lambung atau saluran usus, obat melewati lapisan membran ke
dalam kapiler ke vena mesenterika superior, kemudian melalui vena portal dan hati ke vena kava
inferior, sebelum mencapai jantung dan sirkulasi arteri yang mendistribusikan obat ke seluruh
tubuh. tubuh. Rute ini secara selektif menyalurkan senyawa melalui hati, yang merupakan organ
utama detoksifikasi tubuh. Metabolisme oleh hati dapat sangat mengurangi jumlah senyawa aktif
yang akhirnya mencapai organ tubuh.

Penyerapan obat melalui lapisan mukosa mulut yang sangat vaskular menggerakkan obat melalui
kapiler dan vena sublingual atau bukal ke vena jugularis dan vena câva superior langsung ke jantung
dan sirkulasi arteri tanpa terlebih dahulu melewati hati. Cara ini bisa efektif bila obat yang diserap
melalui saluran pencernaan dihancurkan oleh detoksifikasi hati yang ekstensif. Sebagai contoh,
nalokson dan nalokson pada tikus ditemukan kurang dari 1% kemampuan bioavad dari dosis oral
sebagai hasil dari metabolisme jalur pertama yang ekstensif. sedangkan ketersediaan bukal masing-
masing adalah 63 dan 71% [2]. Area sublingual dan bukal menawarkan situs kenyamanan untuk
menyimpan dan menyimpan tablet di

menyerap permukaan dari waktu ke waktu yang cukup untuk penyerapan berlangsung. Beberapa
pekerjaan baru-baru ini telah diarahkan pada penentuan derajat hidrolisis enzimatis peptida yang
terjadi di situs mukosa yang berbeda. Dalam penelitian pada kelinci menggunakan model
enkephalins es. peptida hidrogel sis ditemukan dua kali lebih besar di hidung dibandingkan dengan
mukosa bukal. dan di kedua area ini jauh lebih sedikit daripada yang ditemukan di mukosa ileum [3).
Penghambatan aktivitas aminopeptidase telah terbukti terjadi dengan adanya sodium deoxycholate
peningkat penetrasi, sodium gly colate, dan polyoxyethylene 9-lauryl ether [4).

B. Pengaruh Obat pada Absorpsi

Praktek mengunyah daun atau bagian tanaman lain sehingga alkaloid atau senyawa lain diserap
melalui selaput mulut untuk mengurangi efek sentral atau sistemik adalah hal yang umum di
beberapa budaya. Di Melayu ia dan Pasifik Selatan pinang atau pinang dikunyah dengan kombinasi
jeruk nipis dan daun sirih piper. Penduduk asli Peru memiliki sejarah mengunyah daun koka dengan
atau tanpa jeruk nipis, yang mendahului penaklukan Spanyol. Dalam masyarakat kita sendiri,
terdapat pasar yang cukup besar untuk produk tembakau tanpa asap. Juga penggunaan permen
karet nikotin dan produk nikotin yang diserap secara bukal telah digunakan untuk membantu
menghentikan kebiasaan merokok.
Penyerapan obat melalui selaput lendir Lapisan mulut digambarkan sebagai difusi pasif bentuk obat
yang tidak terionisasi dari fase air (dalam air liur) ke fase lipid (dalam membran) 15). Karya Waiton
und Lacy [6) dan Waiton (1,91 menetapkan bahwa ada hubungan langsung antara koefisien partisi
ofl / air dan absorpsi obat. Absorbsi obat kurang lebih Tidak tergantung pada kelarutan absolut obat
dalam baik fase air atau fase lipid, partisi minyak / air.

Tabel 1 menunjukkan hubungan terbalik antara koefisien partisi minyak / air dan rasio dosis
sublingual ke subkutan untuk beberapa obat yang dipelajari oleh Walton. Perbandingan dosis
sublingual dan subkutan digunakan karena ini adalah ukuran kemampuan obat untuk menembus
selaput membran mulut. Penyerapan senyawa yang memuaskan pada rentang koefisien partisi oll /
air yang lebar dari 40 hingga 2000 telah diamati. Senyawa dengan koefisien dalam kisaran 20 hingga
30 dibatasi untuk administrasi yang efektif dengan rute sublingual. Untuk senyawa dengan koefisien
partisi ofl / air kurang dari 20, dosis sublingual efektif adalah beberapa kali dosis subkutan.
Pemberian morfin sulfat bukal telah dilaporkan memberikan tingkat analgesia pasca operasi yang
sama dengan dosis yang sama yang diberikan secara intramuskular (10) kadar plasma puncak agak
lebih rendah setelahnya dosis bukal, tetapi bioavailabilitas tote 40 aBs lebih besar. Nitrogliserin
adalah Koefisien partisi yang tinggi sebesar 1 $ 20191 dan sangat efektif bila dikelola secara
sublingual. Namun, dalam partisi minyak / air 00 efisiensi meningkat melebihi 2000, kelarutan dalam
air liur biasanya tidak cukup untuk memasok konsentrasi yang memadai untuk ditransfer melalui
membran mukosa mu. Sino nitrogliserin adalah cairan, absorpsi senyawa yang tidak terlarut
langsung ke dalam membran mungkin menjelaskan absorpsi yang sangat rupta dan respon
farmakologisnya.

Sejumlah studi oleh Beckett dan rekan kerja 15,11,12] menunjukkan bahwa hubungan pk, dengan
absorpsi dari selaput mulut sama dengan hasil yang diamati di saluran cerna 13]. Telah ditemukan
bahwa dengan menyangga larutan obat yang ditahan di mulut, absorpsi bergantung pada
pembagian bentuk tak terionisasi ke dalam fase lipid. Obat-obatan dasar yang diberikan sebagai
garam menjadi lebih baik diserap karena pH terkait, sehingga mengubah lebih banyak himpunan
menjadi basa. Misalnya, absorpsi bukal amfetamin tidak aman di bawah pH 6,6, tetapi lebih dari 60%
absorpsi terjadi pada pH 9,0 [11). Air liur biasanya mempertahankan pH mulut antara 5,6 dan 7,6.
Penggunaan larutan buffer atau tablet memungkinkan untuk mengontrol pH beberapa di luar
kisaran ini untuk meningkatkan penyerapan beberapa obat. Jika dua senyawa memiliki pK yang
sama, senyawa dengan rasio kelarutan minyak / air yang lebih besar akan lebih baik diserap (Gbr. 1).
Dalam rangkaian asam n-alkanoat ini (dari 4 hingga 12 karbon), semuanya dengan pk, dari 4,82
hingga 4,85 pada suhu 25 ° C. penyerapan meningkat seiring dengan bertambahnya panjang rantai
dan peningkatan rasio kelarutan minyak / air. Senyawa yang tidak mengandung gugus yang dapat
terionisasi lebih sedikit dipengaruhi oleh perubahan pH, meskipun penyerapan nitrogliserin bukal
lebih besar di bawah pl 5.0 (14).

Ada bukti bagus bahwa peptida diserap secara bukal. Hormon protirelin yang melepaskan tirotropin
ketika diberikan melalui pengambilan bukal dari cakram kertas menghasilkan peningkatan kadar
tirotropin dan pro laktin pada subjek manusia (15). Namun, dosis bukal adalah 100 kali dosis
intravena yang digunakan dalam penelitian (15).

Model fisik teoritis telah diusulkan untuk secara akurat menggambarkan mekanisme penyerapan
dari lapisan mulut (18.17). Model iklan n-alkanoik yang serapannya dijelaskan pada Gambar 1 terdiri
dari sistem tiga kompartemen dimana kompartemen pertama dan ketiga merupakan kompartemen
berair yang dipisahkan oleh kompartemen kedua yaitu lapisan Hold. Kompartemen pertama atau sisi
mukosa adalah larutan obat berair curah, dan sisi ketiga atau sklerosal adalah lapisan berair pada pH
7,4, yang merupakan pH darah. Ada yang dianggap wastafel sempurna setelah com partment ketiga.
PH kompartemen pertama adalah pH alami atau yang disesuaikan dengan buffer.

C. Obat Bukal dan Sublingual yang Saat Ini Dipasarkan

Selain penyerapan yang baik, obat yang ideal untuk penggunaan sublingual atau bukal harus dalam
dosis kecil, biasanya tidak lebih dari 10 sampai 15 mg. Obat tidak boleh sangat ionik atau setidaknya
harus mampu menjadi buffer dalam bentuk tablet jika itu akan menghasilkan penyerapan yang
memuaskan. Campuran yang ideal tidak boleh memiliki rasa yang tidak diinginkan, karena senyawa
yang pahit atau rasanya tidak enak akan merangsang aliran air liur. Obat utama yang saat ini
dipasarkan sebagai tablet sublingual atau bukal dibenci pada Tabel 2. Obat ini terdiri dari ester
nitrat, isoproterenol hidroklorida, dan hormon. Mereka mewakili kelompok senyawa terpilih yang
saat ini merupakan cara pemberian yang paling efektif. Nitrogliserin, yang merupakan obat
sublingual yang paling banyak digunakan, telah ditempatkan dalam 100 besar obat yang paling
banyak diresepkan selama beberapa tahun terakhir (18). Respon sublingual terhadap nitrogliserin
lebih cepat daripada respon dari saluran gastrointestinal dan lebih efektif, karena menghindari
bagian pertama yang merusak melalui hati (19).

sejumlah produk lain selain yang tercantum dalam Tabel 2 pada satu waktu atau lainnya telah
tersedia secara komersial baik sebagai tablet sublingual atau bukal. Estradiol dan progesteron, yang
pernah diberikan secara bukal telah digantikan oleh agen aktif oral yang memiliki aktivitas yang
sama. Karena ada beberapa ketidaknyamanan dalam pemberian tablet sublingual dan bukal,
terutama pada yang terakhir, produk yang dirancang untuk absorpsi melalui lapisan mukosa mulut
biasanya merupakan satu-satunya metode pemberian nonparenteral yang memuaskan. Setelah
sublingual atau buccal tablet dipasang pada posisinya, pasien harus menghindari makan, minum,
mengunyah, merokok. dan mungkin berbicara. Untuk menjaga tablet tetap di tempatnya. Menelan
air liur juga harus dihindari. karena air liur mungkin mengandung obat terlarut, dan konsumsi
melalui saluran gastrointestinal biasanya jauh lebih tidak efisien daripada penyerapan melalui
mukosa mulut.

II. TABLET SUBLINGUAL CETAKAN

Tablet cetakan pertama kali diperkenalkan oleh Fuller pada tahun 1878 (20). Hanya setahun
sebelumnya Brunton (21) menjelaskan penggunaan pertama terapi obat sublingual ketika dia
menggunakan nitrogliserin dalam pengobatan angina pektoris. Tablet sublingual dimaksudkan untuk
diletakkan di bawah lidah dan ditahan di sana sampai penyerapan terjadi. Mereka harus larut atau
hancur dengan cepat, memungkinkan obat diserap dengan cepat. Oleh karena itu, tablet sub-bahasa
sering diformulasikan sebagai tablet yang dicetak.

Tablet yang dicetak juga dapat digunakan untuk absorpsi bukal, dapat ditelan, dapat digunakan
untuk menyiapkan larutan untuk aplikasi topikal, atau (seperti di masa lalu) dapat digunakan untuk
Injeksi. Tablet yang dicetak juga disebut tablet triturat; sebutan tersebut berasal dari praktik awal
menyiapkan tablet dari triturasi. triturasi resmi adalah pengenceran 10% dari obat ampuh yang
terbagi halus dalam laktosa. Pengenceran jenis ini memudahkan penanganan obat dan membaginya
dengan lebih akurat menjadi dosis tunggal. Tri turasi selanjutnya dapat diencerkan dengan laktosa
untuk membuat tablet yang benar bobot.

Tablet cetakan yang dirancang untuk dilarutkan dalam sedikit air untuk membuat larutan encer yang
dapat diberikan secara parenteral dikenal sebagai tablet hipodermik. Standar sterilitas saat ini tidak
dapat dipenuhi dengan metode penanganan tablet hipodermik yang biasa dalam wadah dosis ganda.
Penghapusan satu tablet akan-dalam banyak kondisi-mengekspos tablet yang tersisa ke
kemungkinan kontaminasi. Kemajuan teknis yang telah meningkatkan ketersediaan produk
parenteral steril telah menghilangkan kebutuhan akan tablet hipodermik [22]. Formula untuk tablet
hipodermik serupa dengan formula yang akan ditinggalkan untuk tablet triturat.

A. Formulasi untuk Tablet Moulded

Tablet yang dicetak biasanya dibuat dari bahan yang dapat larut sehingga tablet tersebut benar-
benar dan cepat larut. Mereka mengandung, selain obat, eksipien atau basa laktosa, dekstrosa,
sukrosa, manitol, atau bahan atau campuran cepat larut lainnya dari bahan-bahan ini. Laktosa
komersial adalah monohidrat atau fora dan merupakan eksipien yang paling umum. B-Laktosa, yang
merupakan bentuk anhidrat yang dihasilkan dengan kristalisasi di atas 93,5 ° C, juga telah digunakan
sebagai eksipien dan dilaporkan lebih mudah larut daripada a-laktosa. Tablet yang mengandung
eksipien yang tidak dapat larut dapat dibuat dari kaolin, kalsium karbonat, kalsium fosfat, atau
bubuk tidak larut lainnya yang terbagi halus; tetapi tablet semacam itu tidak sering ditemukan saat
ini. Untuk memastikan kelarutan yang cepat dari tablet yang dapat larut, eksipien biasanya
dimasukkan melalui seruen halus atau kain baut 120 mesh.

Setelah eksipien dicampur dengan obat, campuran bubuk dibasahi dengan pelarut, yang paling
sering adalah alkohol berair. Pelarut mudah menguap lainnya seperti aseton atau hidrokarbon juga
dapat digunakan. Antioksidan, seperti natrium bisulfit, dan penyangga atau bahan lain dapat
ditambahkan untuk meningkatkan stabilitas fisik dan kimia produk.

Berbagai bahan telah diuji dalam tablet nitrogliserin untuk menstabilkannya terhadap penurunan
keseragaman konten tablet yang terjadi selama penuaan. Masalah khusus pada tablet nitrogliserin
akan dibahas di Bagian II bab ini. Untuk meningkatkan kekerasan dan mengurangi erosi pada tepi
tablet selama penanganan, egents seperti glukosa, sukrosa, akasia, atau povidon telah ditambahkan
ke dalam campuran ventilasi sol. Ini harus dilakukan dengan hati-hati, sinoe, jika digunakan dalam
jumlah berlebihan, agen semacam itu dapat menurunkan laju kelarutan tablet. Formulasi untuk
tablet yang dicetak biasanya sangat sederhana dan tidak mengandung bahan yang tidak larut. Tablet
plasebo bisa disiapkan yang hanya mengandung laktosa. Formula khas untuk beberapa tablet yang
dicetak tercantum di sini.

B. Cetakan Tangan Tablet

Metode dan peralatan yang digunakan untuk tablet cetakan tangan telah berubah sedikit sejak
awalnya dijelaskan oleh Fuller [20]. Campuran bubuk harus dicampur dengan hati-hati untuk
memastikan campuran yang homogen. Dalam skala yang sangat kecil, ini biasanya dilakukan dengan
mortar. campuran pelarut ditambahkan untuk membuat massa yang bisa diterapkan tanpa
membuat bubuk berlebih. Pelat cetakan ditempatkan di atas ubin halus atau pelat kaca, dan massa
dipaksa ke dalam cetakan tablet dengan tekanan yang cukup, diterapkan secara seragam, untuk
memastikan bahwa semua tablet memiliki berat yang sama (Gbr. 2). Ini bisa dilakukan dengan
spatula biasa atau spatula khusus yang menyerupai pisau dempul bermata pendek. Pelat cetakan
berisi 50 hingga beberapa ratus lubang cetakan dan terbuat dari logam, karet keras, atau plastik.
Untuk melepas tablet untuk dikeringkan, pelat cetakan ditempatkan di atas pelat yang memiliki
pasak menonjol yang bertepatan dengan lubang cetakan (F4g. 3). Dengan menekan pelat cetakan ke
pasak, tablet dipaksa keluar dari cetakan ke atas pasak. Tablet kemudian dikeluarkan dari pasak
untuk dikeringkan. Biasanya ada dua pin pemandu yang lebih panjang (masing-masing satu
ujung pelat pasak) yang bertepatan dengan lubang di pelat cetakan sehingga pasak bisa dipandu
dengan tepat, dan tidak ada kerusakan pada hasil tablet lunak. Ujung pelat memiliki bentuk yang
berbeda sehingga dapat disatukan dengan benar hanya dalam satu cara. Fitur ini memberikan proses
reproduktifitas yang lebih baik dan keseragaman tablet yang lebih besar. Karena keseragaman berat
biasanya meningkat dengan kepadatan tablet, cetakan harus dikemas cukup rapat untuk
meminimalkan variasi berat. Namun, keseragaman berat yang biasanya dicapai dengan tablet
terkompresi tidak dapat dicapai dengan tablet yang dicetak.

Beberapa masalah cetakan dapat dikaitkan langsung dengan pelarut. Penggunaan pelarut yang
terlalu kecil dapat menyebabkan seringnya tablet. Sebaliknya, pelarut ich yang terlalu tinggi akan
mengakibatkan susut tablet pada saat pengeringan. Selain bentuknya yang tidak teratur karena
penyusutan, tablet mungkin menjadi keras dan kurang mudah larut. Masalah serupa terjadi jika
alkohol berair dengan proporsi pelarut yang benar digunakan. Kisaran yang paling memuaskan untuk
tablet berbasis laktosa i 50 hingga 60 alkohol. Jika kadar air rendah, maka tablet yang dihasilkan
terikat dengan pooriy dan cenderung menjadi bubuk dan aus di bagian tepinya. Dengan kandungan
air yang tinggi, tablet akan menjadi lebih keras dan kurang mudah larut.

Tablet dikeluarkan dari pasak dan dibiarkan mengering dalam aliran udara sekitar, atau pengeringan
dapat dipercepat dengan menempatkan tablet dalam oven udara paksa. Saat tablet mengering,
pelarut bermigrasi ke permukaan dan dapat membawa bahan aktif atau komponen larut lainnya ke
permukaan tablet [23,24). Ini dapat menghasilkan distribusi obat yang tidak homogen di seluruh
tablet. Migrasi obat yang dimediasi pelarut dapat mempengaruhi stabilitas, terutama jika komponen
aktif fotosensitif atau mengalami oksidasi [231. Meskipun migrasi obat telah dilaporkan dalam studi
pengeringan granulasi [25, 26] dan dapat dengan mudah ditunjukkan dalam migrasi pewarna larut
selama pengeringan, migrasi obat dalam tablet yang dicetak hanya mendapat sedikit perhatian.
Perubahan pada pelarut atau campuran yang berbeda dapat meminimalkan migrasi dan dengan
demikian menghasilkan tablet yang lebih baik. Selain itu, perubahan ke eksipien yang memiliki daya
tarik lebih besar untuk obat dalam sistem pelarut juga akan mengurangi jumlah migrasi yang terjadi
selama pengeringan tablet. Perhatian harus diberikan untuk menghindari pemilihan eksipien yang
akan mengikat obat terlalu erat sehingga tidak mudah dikeluarkan dari eksipien in vivo.

Saat mengeluarkan tablet, plasebo dibuat untuk menentukan berat tablet yang diharapkan. Jika
dosisnya cukup kecil (misalnya, kurang dari 1 mg) substitusi langsung obat dengan eksipien dapat
dilakukan. I Sebagian besar tablet terdiri dari obat italf. kepadatan obat dan eksipien perlu
dipertimbangkan dalam menentukan berat tablet antasida.

C. Mesin Cetak Tablet

Peralatan tersedia untuk produksi skala besar tablet yang dicetak. Blinding dari campuran kering
dapat dilakukan di salah satu texters farmasi yang mampu menghasilkan campuran bubuk kering
yang homogen. Bergantung pada ukuran lot, seluruh lot atau hanya sebagian dari campuran kering
dapat dibasahi untuk dicetak pada satu waktu. Mesin cetak lokasi produksi Colton ditunjukkan pada
Gambar 4. Orang yang dibasahi ditempatkan dalam hopper (A) yang dilengkapi dengan pisau putar,
dan massa dibiarkan jatuh ke salah satu dari empat bagian melingkar di pelat umpan eireli yang
berputar (B). Feed plate dipasang di atas mold atau die plate (C), namun berada pada center yang
berbeda sehingga hanya sekitar 30 dari mold plate yang tertutup oleh feed plate. Piring cetakan
berisi empat jaring lubang dadu. Pada langkah pertama dari operasi pencetakan, massa yang
dijatuhkan ke dalam pelat Teed dipindahkan satu set ke bawah di mana kaki pemintal pacu (D)
secara seragam memaksa massa tablet. Pemintal pengepakan memiliki pegas yang dapat disetel
untuk mengatur gaya (dan juga jumlah massa tablet yang mati ke dalam cetakan) dan dengan
demikian untuk mengontrol berat tablet. Pelat cetakan bergerak ke posisi kedua, di mana
permukaan atas tablet dihaluskan dengan kaki putaran penghalusan Der (E) Setiap bubuk berlebih
yang dikeluarkan dari pelat cetakan dengan rake-off (F) di posisi ketiga. Di posisi keempat dan inat.
tablet dikeluarkan ke ban berjalan (G) dengan jaring pelubang yang dipasang dengan hati-hati (H)
yang cocok dengan cetakan. Tablet dikeringkan pada suhu kamar saat mereka memindahkan sabuk
untuk dijatuhkan ke nampan pengering. Bergantung kepada ukuran tablet dan jumlah cetakan dalam
satu set, tingkat produksi bervariasi dari 100.000 hingga 150.000 tablet per jam. Pengeringan sabuk
dapat dinilai dengan unit pemanas listrik, arus udara hangat, atau lampu panas inframerah yang
diarahkan ke sabuk konveyor.

Di ujung ban berjalan, tablet dijatuhkan ke nampan pengering di mana tablet akan menjalani proses
pengeringan. Mereka diambil sampelnya saat ini untuk memeriksa berat tablet. Penimbangan tab
lembab memungkinkan pada titik ini memberikan perkiraan tentang berat kering yang akan terjadi
dan dapat digunakan untuk menentukan penyesuaian pemintal kemasan apa yang perlu dilakukan
untuk mencapai berat tablet yang benar.

Pelarut yang tersisa dalam tablet dapat dihilangkan dengan cara dikeringkan di lemari di rak ar
dalam oven bersirkulasi udara 100 sampai 120 F selama 1 jam. Pengeringan dengan microwave
selama 1 sampai 3 menit dan dapat digunakan untuk paparan radio selama proses pengeringan.
Tablet harus dipotong pada con yang bergetar atau dengan melewatkan layar yang menahan tablet
di atas unit pembuangan sebelum evaluasi dan pengemasan Anal.

D. Evaluasi Tablet Moulded

USP sekarang mengenali keseragaman spesifikasi unit dosis yang terpisah untuk tablet yang dicetak
dan dikompresi. Standar keseragaman kandungan untuk tablet cetakan terpenuhi jika tidak kurang
dari 9 dari 10 tablet yang diambil dari sampel 30 sebagaimana ditentukan dengan metode
keseragaman konten berada dalam kisaran 85,0 hingga 115,0t dari klaim label, tidak ada unit yang
berada di luar jangkauan dari 75. hingga 125,0 dari klaim label, dan deviasi standar relatif dari 10
tablet kurang dari atau sama dengan 6,01.

Jika tablet yang dicetak dimaksudkan untuk menjadi benar-benar solutie, uji kelarutan harus
diperlukan yang mencakup laju dan kelengkapan larutan tlon dalam jumlah air yang ditentukan. Uji
disolusi telah dilakukan untuk banyak tablet, tetapi biasanya dilakukan dalam volume air yang besar.
Untuk tablet nitrogliserin sublingual, di mana hanya volume kecil salive yang biasanya akan ditemui
dalam penggunaan aktual, metode telah ditetapkan Hushed menggunakan jumlah media yang
sangat kecil (28,29).

Salah satu metode menempatkan tablet individu pada e Millipore Water (0,45 mm) di ruang atas
dudukan plastik Millipore Swinnex 25 fter. Satu ml air didorong melalui ruang dengan interval 30
detik hingga 2 menit. dan sampel pada setiap interval waktu dikumpulkan dan diarsipkan (28).

Dalam metode kedua yang dirancang khusus untuk nitrogliserin, tablet diteteskan ke dalam 5 ml air
yang dibersihkan dengan nitrogen untuk menghilangkan oksigen, di dalam sel yang berisi elektroda
platina yang berputar. Sistem dioperasikan sampai tidak ada peningkatan lebih lanjut dalam potensi
reduksi yang diamati. Dari data tersebut didapatkan jumlah nitrogliserin dalam larutan pada setiap
interval waktu (19].

Studi stabilitas pada masing-masing formulasi diperlukan untuk menetapkan rak. umur produk untuk
evaluasi fisik dan kimia. Prosedur dan metode khusus yang spesifik ada dalam literatur untuk banyak
obat. Perubahan potensi pada penuaan harus dipantau, dan perhatian khusus harus diberikan pada
perubahan fisik seperti perkembangan warna, penurunan kelarutan tablet. dan perubahan waktu
hancur dan laju disolusi. Tes khusus yang dikembangkan untuk evaluasi tablet nitrogliserin sublingual
akan dibahas di bagian selanjutnya.

A.Mesin Potensi Kerugian

Karena nitrogliserin adalah cairan dengan tekanan uap yang signifikan pada suhu kamar, dan tablet
inci kano hanya mengandung sejumlah kecil nitrogliserin (0,15 hingga 0,6 mg), formulasi,
pembuatan, dan kemasan. Penggunaan tablet nitrogliserin menimbulkan beberapa masalah khusus.
Tablet nitrogliserin berpotensi kehilangan potensi dengan empat cara: hilang ke atmosfer melalui
penguapan, migrasi antar tablet, penyerapan oleh bahan pengemas, dan dekomposisi kimiawi. Tiga
mekanisme pertama dari kehilangan potensi, meskipun mungkin tidak hanya terjadi pada
nitrogliserin, tentu saja bukan merupakan mode kehilangan potensi yang umum dalam obat-obatan.

Penguapan

Tekanan uap nitrogliserin murni (Pig. 5), meskipun meningkat tajam dengan peningkatan suhu, sama
dengan hanya sekitar 10-4 x tekanan uap air (30). Karena kadar nitrogliserin yang sangat kecil dalam
tablet, bahkan sedikit volatilitas ini sudah cukup untuk menghasilkan potensi kerugian yang
signifikan ketika tablet nitrogliserin terkena arus udara sekitar selama beberapa hari, kehilangan
nitrogliserin dari tablet konvensional yang tersebar di lapisan tunggal dan terpapar ambien ( 25 ° C)
arus udara diilustrasikan pada Gambar 6. Istilah tablet konvensional mengacu pada tablet yang
dicetak yang diformulasikan hanya dengan nitrogliserin dan laktosa, dan mungkin sejumlah kecil
sukrosa untuk digunakan sebagai pengikat.

Lingkungan "berangin" (Gbr. 6) adalah lokasi di dekat ventilasi udara sedangkan lokasi "bebas angin"
menunjukkan sirkulasi udara induk yang lebih normal. Garis vertikal mewakili batas kesalahan
keyakinan 90% untuk nilai rata-rata dari 30 pengujian tablet tunggal. Inerenses dalam batas
kesalahan karena usia tablet mencerminkan penurunan keseragaman konten yang diamati saat
tablet kehilangan po tengy. Data yang ditunjukkan pada Gambar 6 secara kualitatif mirip dengan
data yang sesuai yang dilaporkan oleh pekerja lain [29, 31). meskipun kesepakatan pasti antara
Laboratorium yang berbeda tidak dapat diharapkan karena variasi arus udara. Jelas, paparan tablet
terhadap arus udara yang tidak perlu selama pembuatan atau penyimpanan harus dihindari. Namun,
dengan alasan Perawatan yang mumpuni dalam proses pembuatannya, maka tahap pengeringan
merupakan satu-satunya tahap manufaktur di mana potensi kehilangan melalui penguapan akan
menjadi signifikan.

Selama pengeringan, arus udara penyimpanan dan suhu tinggi yang diperlukan untuk
menghilangkan air dan alkohol dari tablet yang baru dibubarkan juga akan menghilangkan jumlah
nitrogliserin yang dapat diukur - jumlah yang diuapkan tergantung pada metodologi pengeringan
dan formulasi tablet. Data khas dari potensi kerugian dalam oven pengeringan paksa-afr
dioperasikan pada 40 ° C #re ditunjukkan pada Gambar 7 [32]. Tablet tersebut adalah tablet stabil
0,4 mg yang mengandung povidon pada level 1 ton berat tablet. Disinggung untuk menstabilkan
keseragaman konten. Tablet tidak hanya menunjukkan kerugian yang signifikan dalam potensi di luar
sekitar I, kerugian potensi tersebut tergantung pada jam tetapi, banyak povidone yang mungkin
diharapkan. lokasi tablet di dalam pengering, Karena pada dasarnya semua alkohol dan air alasan
dihilangkan setelah sekitar 1 jam pengeringan, pengeringan dalam LEBIH 1 jam hanya berfungsi
untuk menurunkan potensi rata-rata dan untuk memperbesar pengaruh lokasi tablet pada potensi
tablet.
Karena tingkat pinjaman nitrogliserin untuk tablet tertentu akan bergantung pada suhu, kecepatan
udara, dan tekanan parsial nitrogliserin di sekitar tablet tersebut, variabel-variabel ini harus seragam
selama oven pengering. Perbedaan antara dua kurva pada Gambar 1 mungkin disebabkan oleh suhu
yang lebih rendah dan tekanan yang lebih tinggi dari nitrogen Derin untuk udara di dekat saluran
pembuangan udara Pengeringan yang berkepanjangan dan kurangnya pengeringan yang seragam
akan mengakibatkan tablet menderita kehilangan potensi variabel, menghasilkan keseragaman
konten yang buruk.

Meskipun, pada prinsipnya, nitrogliserin akan bocor dari wadah yang tertutup rapat, tingkat
kebocoran akan dapat diabaikan untuk setiap penutupan yang mungkin digunakan. Misalnya, Puser
[31] menemukan bahwa 100 tablet yang disimpan dalam botol kaca tanpa penutup hanya
kehilangan sekitar 25 tablet. dalam potensi selama 1 bulan penyimpanan pada kondisi ambien.
Upaya heroik untuk soal kontainer tidak perlu. (Penyerapan nitrogliserin oleh komponen kemasan
merupakan masalah yang lebih serius dan akan dibahas nanti.)

Migrasi Intertablet

Pada penuaan selama beberapa bulan, tablet nitrogliserin konvensional biasanya mengalami
keseragaman kandungan yang sangat buruk dengan hanya kehilangan sedikit poteney (30, 331.
Fenomena ini diilustrasikan pada Gambar 8 untuk lot yang terdiri dari tablet konvensional 0,3 mg.
Untuk tablet segar (8) hari), pengujian (dengan nitrogliserin dalam masing-masing 30 tablet)
dikelompokkan erat di sekitar nilai rata-rata dan parameter keseragaman konten a, yang
didefinisikan sebagai deviasi standar relatif untuk pengujian Seiring usia tablet (pada nitrogliserin)
dari 30 tablet, di hanya 3,94. dalam wadah kaca tertutup tertutup), kisaran nilai uji yang lebih besar
diamati sampai, pada 50 hari, sejumlah besar tablet subpoten dan superpoten ditemukan,
Parameter keseragaman konten a la 13,31, secara signifikan lebih tinggi daripada yang ditemukan
untuk tablet segar.

Sebagian besar hilangnya keseragaman konten terjadi selama 2 bulan pertama setelah pembuatan
(Gbr. 9). Data yang ditampilkan mewakili nilai rata-rata untuk 2 lot (153 hari), 3 lot (88 hari), dan
antara 1 dan 11 lot untuk semua poin lainnya. Meskipun semua lot tunggal secara kualitatif
menunjukkan perilaku yang sama seperti ditunjukkan pada Gambar 9, perbedaan kuantitatif yang
signifikan memang ada (1.e., banyak yang mengembangkan keseragaman konten yang lebih buruk
daripada yang lain). Sementara data yang ditunjukkan Dalam Gambar hanya mengacu pada tablet
konvensional yang diproduksi oleh El Laly (sebelum Desember 1972), tablet konvensional yang
diproduksi oleh Parke-Davis secara kualitatif menunjukkan perilaku yang sama (33).

Pengamatan bahwa beberapa tablet meningkatkan potensi sementara yang lain mengalami
penurunan adalah pengamatan yang paling tidak biasa yang dikaitkan dengan fenomena kondensasi
kapiler 30). Cairan apa pun yang terkondensasi dalam tabung kapiler akan memiliki tekanan uap
yang lebih rendah dan, oleh karena itu, energi bebas G yang lebih rendah daripada cairan yang sama
dalam keadaan massal. Penurunan tekanan uap ini menjadi lebih nyata jika diameter kapiler semakin
kecil, dan hanya signifikan untuk kapiler yang sangat kecil. Tablet nitrogliserin mengandung sejumlah
besar pori-pori ujung trek yang berfungsi sebagai tabung kapiler kecil; karena ketidakseragaman
dalam proses pencetakan, volume pori-pori kecil tersebut menunjukkan variasi yang signifikan dalam
kelompok tablet pinjaman yang jumlahnya sama. Dengan demikian, tablet yang baru disiapkan
menunjukkan deviasi yang signifikan dan variabel dari keseimbangan karena sejumlah pori-pori kecil
yang kosong atau terisi sebagian. Ketika sistem tablet (misalnya, 100 tablet dalam botol) menua dan
mendekati kesetimbangan, nitrogliserin dipindahkan dari daerah energi bebas tinggi (yaitu,
nitrogliserin yang dipasang pada permukaan laktosa) ke pori-pori kecil yang kosong atau sebagian
kecil, yang merupakan keadaan energi bebas yang lebih rendah. Ini transfer ditunjukkan secara
skematis pada Gambar 10. Di sini, tekanan uap relatif P / P, di mana tekanan uap nitrogliserin dalam
keadaan tertentu dan P adalah tekanan uap nitrogliserin curah (di mana efek permukaan dapat
diabaikan), diturunkan dari sekitar 1.0 hingga 0. dengan proses transfer. Jadi AT, perubahan energi
bebas untuk proses ini negatif dan perubahannya spontan dalam pengertian termodinamika.

Karena tablet yang diberikan bukan sistem Isolated, intertablet juga transfer Intrutablet takon pulao,
menghasilkan variasi potensi Intertablet dengan urutan yang sama besarnya sesuai dengan variasi
intertablet dalam volume aal poren. Singkatnya, efek migrasi adalah akibat langsung dari volatilitas
nitrogliserin, adanya port kecil, dan variasi volume antar tablet pada semua pori. Mekanisme
stabilisasi yang ditunjukkan pada Gambar 10 akan dibahas dalam Bagian 111.B.

Sorpsi dengan Kemasan

Karena nitrogliserin adalah tegangan dan memiliki afinitas yang besar untuk banyak bahan kemasan
umum, tablet nitrogliserin dapat mengalami lonjakan potensi yang signifikan melalui penyerapan
oleh kemasan 31333437] Misalnya, strip tablet konvensional yang dikemas dalam aluminium foil dan
laminasi polietilena densitas rendah hilang sekitar 90% pencurian nitrogliserin ke dalam kemasan
(35).

Seperti yang diilustrasikan oleh data pada Tabel 3, kedekatan mereka dengan nitrogliserin sangat
bervariasi. Data ini dihasilkan (971 dengan membiarkan polimer Sedekah (atau plastik) untuk
menyerap nitrogliserin dari 101 triturasi nitrogliserin dan laktosa sampai kesetimbangan tercapai,
dengan demikian menunjukkan kelarutan nitrogliserin dalam plastik. Vinyls menyerap sebagian
besar nitro-gliserin , dan polietilen densitas tinggi, karena kristalinitasnya yang tinggi, paling sedikit
ab zorba. Monomer (IS), meskipun lebih sedikit kristalinnya daripada film polietilen densitas rendah
(V). absorbe signifikan les nitrogliserin. Efek ini diyakini karena komposisi kimia lonomer. Lonomor
memiliki komposisi kimia yang mirip dengan polietilen kecuali polietilen mengandung anion yang
terikat secara struktural (l ... ion karboksil) dan lawannya yang sesuai (1.eNg * Sons). Orang mungkin
berspekulasi (37 ) bahwa medan elektrostatis dari ion-ion tersebut cukup untuk "mengasinkan"
nitro-gliserin dengan cara yang sama seperti elektrolit menurunkan kemampuan larutan air dari
banyak zat terlarut nonpolar.

Sementara tablet yang distabilkan menunjukkan kemasan lensa nitrogliserin loto (29. 371 bahkan
tablet cetakan yang distabilkan menunjukkan kehilangan potensi yang berlebihan dalam kemasan
otrip jenis hidung (29,37). Aluminium foil dan laminasi polimer termopiantie tampaknya diperlukan
untuk pencapaian unit stabilitas- paket strip dosis te sebanding dengan stabilitas pada penuaan
konvensional (100 tablet dalam botol scrOw-O # pped gleSa) (371. Alu foil diperlukan dan
penguapan menghilangkan kehilangan potensi kemasan dengan difusi melalui kemasan atmosfer.
Polimer termoplastik diperlukan untuk memungkinkan kemasan disegel oleh proses penyegelan
panas. Jelas, polimer termoplastik tidak boleh menyerap nitrogen dalam jumlah yang berlebihan,
tablet nitrogliserin yang distabilkan melakukan potensi mental yang dapat diterima dan
keseragaman konten saat strip dikemas dalam aluminium foil dan laminasi Surlyn 1604 (37).

Bahkan kemasan komersial standar (100 tablet dalam botol kaca kuning dengan tutup ulir) tidak
bebas dari masalah penyerapan kemasan. Isian yang digunakan untuk memperlambat kerusakan
tablet menyerap nitrogliserin, dan penutup menyebabkan hilangnya sebagian nitrogliserin dengan
absorpsi - dan mungkin dengan difusi melalui liner yang menghadap ke sebagian besar liner. Sppears
isian kapas menyerap sekitar 6 kali nitrogliserin seperti isian rayon [33), setidaknya dengan tablet
konvensional 0,4 mg. Isi rayon menyerap kira-kira setara dengan dua tablet 0,4 mg bila dikemas
dengan tablet konvensional 0,4 mg [33]. Tablet yang dikemas dengan lapisan penutup vinil
menawarkan perlindungan paling sedikit terhadap potensi kehilangan sementara Excelloseal hanya
sedikit lebih baik. Tin foil, Mylar (polyethylene terephthalate), dan Adur (fluoro halocarbon)
menawarkan perlindungan terbaik terhadap potensi kehilangan (33].

Dekomposisi Kimiawi

Meskipun stabilitas kimiawi biasanya tidak menjadi masalah dengan tablet ni-nitrogliserin
konvensional, baik polietilen glikol 400 maupun povidon (berat molekul 35.000), yang digunakan
untuk menegangkan keseragaman konten, dapat mengoperasikan hidrolisis nitrogliserin.

Dekomposisi kimiawi melalui hidrolisis diilustrasikan oleh data pada Tabel t [37) untuk syatema
nitrogliserin-povidon-laktosa. Baik 1,2-din nitrogliserin dan 1,9-nitrogliserin hadir dalam sampel tua
dalam jumlah yang kira-kira sama. Kandungan dinitrogliserin dinyatakan sebagai persen berat dari
total senyawa nitrogliserin. Dalam ketidakpastian data, baik kehilangan nitrogliserin dan kandungan
dinitrogliserin tidak bergantung pada konsentrasi povidon di atas & rasio berat 0,8. Meskipun uji
kromatografi lapis tipis (37) hanya semikuantitatif, data menunjukkan bahwa sebagian besar
kehilangan nitrogliserin itu karena hidrolisis spesies trinitroester menjadi dinitrogliserin.

Stabilitas suhu tinggi tablet yang mengandung povidone dibandingkan dengan formulasi lain pada
Tabel 5 [37). Potensi kerugian pada suhu tinggi secara signifikan lebih besar dengan formulasi yang
mengandung povidon. Analisis dengan kromatografi lapis tipis menunjukkan jumlah spesies 1,2- dan
1,3-dinitrogliserin yang signifikan dalam formulasi povidon tua tetapi hanya dalam jumlah kecil
dalam formulasi lain. Meskipun tablet yang mengandung povidon menunjukkan stabilitas suhu tinggi
yang buruk, stabilitas pada 25 ° C cukup memuaskan (sekitar 3 hingga 41 potensi kehilangan per
tahun) [37,38].

Polyethylene glycol 400 juga telah terbukti mempercepat hilangnya potensi nitrogliserin dari tablet
(39) dan dari larutan [40]. Namun, tab memungkinkan dengan stabilitas yang memuaskan telah
diformulasikan dengan PEG 400 di rasio berat glikol ke nitrogliserin 0,85 31]. Anomali yang tampak
ini teratasi ketika stabilitas diperiksa dalam fungsi rasio berat PEG 400 terhadap nitrogliserin.
Tampaknya di bawah rasio berat sekitar 1, PEG tidak secara signifikan mempengaruhi stabilitas
nitrogliserin, tetapi rasio berat yang tinggi (), PEG 400 menyebabkan hidrolisis nitrogliserin yang
ekstensif bahkan pada 25 ° C (41].

B. Stabilisasi Keseragaman Isi

Pengamatan empiris menunjukkan bahwa penambahan PEG 400 atau rasio berat 4000 st glikol ke
nitrogliserin 0,85 akan menstabilkan keseragaman isi. Pengamatan serupa telah dilakukan untuk
penambahan povidon (381 Aditif ini larut dalam nitrogliserin 30] pada tingkat yang digunakan dan
menurunkan tekanan uap nitrogliserin (Gbr. 1}. Data polietilen glikol 4000, tidak ditunjukkan pada
Gambar 11, hampir Penting untuk data yang ditampilkan untuk glikol lain hingga kelarutan
maksimum PEG 4000 dalam nitrogliserin (rasio berat 0,5) 19. Data untuk di- (2 etilheksil) ftalat
Diinduksi hanya untuk perbandingan, Bahan ini Tidak digunakan sebagai tablet AS A aditif.

Tekanan uap nitrogliserin dalam tablet tua dan parameter keseragaman konten yang sesuai
dirangkum dalam Tabel 6 [30]. Tiga baris pertama mengacu pada tablet konvensional, dan empat
baris terakhir mengacu pada tablet stabil komersial (aditif povidone atau PEG). Tekanan uap relatif
PIP adalah tekanan uap nitrogliserin dalam tablet P dibagi dengan tekanan uap nitrogliserin cair
curah murni.
Angka dalam tanda kurung setelah parameter keseragaman konten c adalah jumlah lot yang
digunakan untuk menghasilkan keseragaman konten rata-rata yang terdaftar.

Nilai o adalah sekitar 35 pada tanggal pembuatan untuk kedua tableta konvensional (Gbr. 9) dan
tablet stabil povidone (38]. Jadi, sementara tablet konvensional menunjukkan Peningkatan pengukur
keseragaman konten sekitar 113 pada penuaan, tablet yang distabilkan povidon (Tabel 6) dan tablet
yang distabilkan PEG (31) menunjukkan peningkatan hanya 2 menjadi 31. Perhatikan bahwa,
meskipun formulasi yang distabilkan menghasilkan uap nitrogliserin yang direduksi dari 24 menjadi
694, semua formulasi yang distabilkan sama efektifnya dalam mencegah peningkatan besar
karakteristik parameter keseragaman konten tablet konvensional.

Peran aditif dalam stabilisasi keseragaman konten diyakini sebagai pengurangan tekanan uap yang
cukup untuk membuat secara termodinamika tidak mungkin sejumlah besar nitrogliserin
dipindahkan dari permukaan laktosa ke pori kecil. Mekanisme ini diilustrasikan (bagian bawah
Gambar 19) untuk transfer ke halaman kosong. Di sini nitrogliserin pada permukaan laktosa Berada
dalam larutan dengan aditif, memberikan tekanan uap relatif kurang dari 0,76 (Tabel 6). Sebagian
besar pori-pori kecil di tablet hanya cukup kecil untuk menurunkan tekanan uap nitrogliserin sekitar
154 [30). Untuk tujuan ilustrasi, pori tipikal pada Gambar 10 dianggap cukup kecil untuk
menurunkan tekanan uap sebesar 10% (1 ....

P / P = 0,9). Jadi transfer nitrogliserin dari sistem & tekanan uap rendah (P / P <0,76) ke wilayah
bertekanan uap tinggi (P / P = 0,9) akan menghasilkan perubahan energi bebas positif (4G> 0), dan
proses karena itu secara termodinamika tidak mungkin. Perhatikan bahwa peran aditif penstabil
bukanlah untuk meminimalkan tingkat migrasi dengan memperlambat laju volatilisasi. Pengurangan
tingkat volatilisasi tidak terlalu penting dalam konteks efek migrasi.

Meskipun penyerapan oleh bahan kemasan biasanya bukan penyebab utama keseragaman
kandungan yang buruk, perlu dicatat bahwa penurunan tekanan uap nitrogliserin dalam tablet akan
mengurangi tingkat penyerapan kemasan dan, oleh karena itu, juga akan mengurangi masalah
keseragaman konten yang timbul. dari penyerapan paket.

C. Prosedur Mencicipi

Tekanan uap

Karena semua mekanisme kehilangan potensi kecuali dekomposisi kimiawi bergantung langsung
pada tekanan uap nitrogliserin dalam tablet, setiap evaluasi dari formulasi yang diusulkan harus
mencakup pengukuran tekanan uap atau penentuan beberapa properti yang berkorelasi kuat
dengan tekanan uap.

Tekanan uap nitrogliserin dalam tablet yang dicetak dapat diukur secara langsung dengan modifikasi
teknik efusi Knudsen gravimetri [30, 42]. Di sini sampel ditempatkan dalam ruang yang memiliki
lubang kecil di bagian atas, dan ruang tersebut digantung dari salah satu lengan timbangan mikro
vakum tinggi. Laju kehilangan massa melalui orifice ditentukan dalam vakum tinggi (10-6 torr). Untuk
bahan murni, tekanan uap dihitung langsung dari proporsionalitas antara laju kehilangan massa dan
tekanan uap. Namun, untuk tablet nitrogliserin, penguapan air yang ada sebagai pengotor dapat
mengakibatkan hilangnya massa "latar belakang" yang cukup besar, dan efek non-ekuilibrium dapat
muncul (yaitu, uap cerin nitrogly mungkin tidak dapat keluar dari sampel dengan cukup cepat untuk
ekuilibrium tekanan uap di sel Knudsen). Dengan demikian, laju kehilangan nitrogliserin tidak
berbanding lurus dengan tekanan uap. Prosedur khusus dan analisis data diperlukan untuk
mengekstrak data tekanan uap dari tingkat kehilangan massa [42].
Mengingat peralatan khusus dan analisis data kompleks yang diperlukan untuk pengukuran langsung
tekanan uap, kemudahan dapat menentukan bahwa properti alternatif yang diukur berkorelasi kuat
dengan tekanan uap. Uji penguapan piring terbuka yang digunakan untuk tujuan ini telah
ditetapkan. dalam literatur promosi serta literatur ilmiah [29,31]. Di sini tablet ditempatkan dalam
satu lapisan di piring kaca terbuka dan dipaparkan ke arus udara laboratorium normal. Sirkulasi atau
penguapan sebagian nitrogliserin, menyebabkan hilangnya potensi, yang dipantau dengan uji
nitrogliserin sebagai fungsi waktu. Hasil dari tes tersebut dapat dilihat pada Gambar 6. Meskipun tes
ini sederhana dan, jika dilakukan dengan hati-hati, tutup mampu memberikan laju penguapan yang,
sebagai perkiraan pertama, sebanding dengan tekanan uap awal nitrogliserin dalam tablet (41 ),
kehati-hatian harus dilakukan untuk memastikan bahwa arus udara tidak dalam bentuk dan dapat
direproduksi atau data yang diperoleh terlalu tidak tepat untuk dapat digunakan. Sebagai contoh,
data pada Gambar 6 menggambarkan secara kualitatif perbedaan yang dilayani ketika arus udara
berbeda12m

Uji penguapan piring terbuka yang dimodifikasi (43] diilustrasikan dengan skema yang ditunjukkan
pada Gambar 12. Aliran udara di atas satu set tablet diukur dan dikendalikan oleh katup pengukur
aliran. Selain itu, menempatkan tablet di samping gelas kimia terbalik memastikan bahwa hanya
udara yang awalnya tanpa nitrogly Derin yang melewati tablet. Jadi, uji evaporasi yang dimodifikasi
menstandarkan kondisi penguapan dan memungkinkan lebih banyak data yang dapat direproduksi
diperoleh. Contoh data yang diperoleh (43] dengan prosedur ini ditunjukkan pada Gambar 13. Tablet
adalah 0,4 mg, distabilkan dengan povidon 0,36 mg. Peningkatan laju aliran dari 2 menjadi 4 jam 1
jelas Dalam mengurangi laju penguapan. Data diperoleh pada 6 ft3 jam (tidak ditampilkan) pada
dasarnya sama dengan data untuk 4 ft3 jam, Terbukti, pada Tates rendah lebih dari sekitar 4 jam 1,
difusi fasa gas nitrogliserin melalui matriks tablet adalah laju pengendalian hilangnya nitrogly oorin.

Analisis termogravimetri isotermal juga telah digunakan sebagai ukuran volatilitas nitrogliserin (44).
Penurunan berat badan dua tablet diikuti selama 1,5 sampai 4 jam pada 80ºC dengan laju aliran
nitrogen 20 ml menit. Untuk menghindari kehilangan air hidrasi, laktosa anhidrat harus digunakan
untuk memformulasi tablet. Hilangnya nitrogliserin melalui penguraian di abaikan, percobaan
termogravimetri c pada 80 ° C mungkin setara dengan uji penguapan piring terbuka terkontrol di
mana laju dipercepat oleh peningkatan suhu. Dengan demikian, masuk akal untuk mengasumsikan
bahwa laju sebanding dengan tekanan uap nitrogliserin (pada 80 ° C}, dengan konstanta
proporsionalitas menjadi beberapa fungsi yang tidak diketahui dari koefisien difusi nitrogliserin dan
porositas tablet. Laju peka terhadap porositas, variasi antar tablet dalam porositas dapat
menyebabkan penyesuaian variabel karena hanya dua tablet yang digunakan dalam percobaan
tertentu.

Para penulis dari studi sebelumnya [44) tidak membahas baik dekomposisi atau variasi laju dengan
porositas tablet. Jika diasumsikan bahwa masalah potensial ini kecil, analisis termogravimetri
menawarkan. metode cepat untuk pengukuran relatif tekanan uap nitrogliserin pada suhu tinggi.

Adsorpsi Paket

Adsorpsi paket yang disebut dapat dideteksi dengan ekstraksi pelarut dari bahan kemasan el yang
berada dalam kontak fasa uap dengan tableta, diikuti dengan uji nitrogliserin. Etanol ditemukan
sebagai pelarut yang cocok untuk sebagian besar jenis kemasan strip [371. Pembilasan sederhana
dari paket penuaan biasanya tidak cukup untuk menghilangkan nitrogliserin yang terserap. Waktu
ekstraksi 1 sampai 2 hari mungkin diperlukan [37].

Stabilitas Keseragaman Isi

Keseragaman konten harus ditentukan segera setelah pembuatan dengan uji tablet tunggal (30,33)
dari sampel tablet besar (sekitar 30 atau lebih). Parameter keseragaman konten o harus sekitar 5t
atau kurang untuk tablet yang baru diproduksi. Setelah tablet dikemas dalam wadah yang menarik
harus ditentukan dengan interval bulanan selama beberapa bulan. Biasanya, jika keseragaman
konten yang buruk akan mengembangkan lipatan yang signifikan akan terlihat jelas setelah 2 hingga
3 bulan penyimpanan pada suhu 25 ° C (Gbr. 8 dan 9).

Stabilitas Kimia

Stabilitas kimiawi Paling baik dipelajari dengan penyimpanan sejumlah besar tablet (lebih dari 100),
dalam botol kaca tanpa isian dan dengan lapisan penutup foil, sehingga penyerapan kemasan dapat
diabaikan. Dengan demikian, setiap potensi kerugian dapat dikaitkan dengan dekomposisi kimiawi.
Kromatografi lapis tipis juga berguna dalam tingkat jejak (sekitar 24) dinitrogliserin dan
mononitrogen dapat dideteksi menjadi dekomposisi condrm melalui hidrolisis (36, 41). Karena laju
dekomposisi meningkat tajam dengan kenaikan suhu (Tabel 4) [37,41], studi stabilitas dipercepat
dapat digunakan untuk evaluasi awal dari setiap formulasi yang diusulkan. Penyimpanan & 50 ° C
selama 1 hingga 1 bulan biasanya menghasilkan dekomposisi & paling tidak sekuat penyimpanan
pada suhu 25 ° C selama 2 tahun.

Pengaruh kelembaban (kadar air) pada stabilitas dapat dipelajari dengan terlebih dahulu
menempatkan botol tablet tanpa capa dalam ruang tertutup dari kelembaban relatif Axed untuk
menyeimbangkan selama sekitar 24 jam. Kelembaban yang konstan dapat dijaga dengan nyaman
dengan campuran garam dan larutan air jenuhnya. Botol-botol tersebut kemudian ditutup, dan uji
stabilitas dimulai.

Tes Penggunaan Pasien yang Disimulasikan

Tes yang dirancang untuk mensimulasikan kondisi yang dihasilkan saat pasien berulang kali
membuka botol dan mengeluarkan tablet juga telah digunakan. Misalnya, sebuah botol dibuka, isian
rayon dibuang, dan uji in itial diperoleh untuk sampel tablet kecil (mungkin 3 tablet). Botol tersebut
kemudian dibuka secara diam-diam selama waktu tertentu untuk menstimulasi pelepasan tablet
oleh pasien. Setiap minggu sampel tablet kecil diambil untuk pengujian sampai tersisa sekitar 15
tablet, di mana tablet yang tersisa diuji untuk mendapatkan ukuran potensi rata-rata dan
keseragaman konten. Namun, karena tidak ada nitrogliserin terukur yang akan menguap selama
prosedur ini (seluruh volume botol mengandung kurang dari 0,2 wg nitrogliserin dalam keadaan
uap), jenis tes ini tidak menawarkan keuntungan ilmiah yang nyata atas prosedur pengujian yang
dijelaskan sebelumnya.

IV. TABEL SUBLINGUAL TERKOMPRESI

Persyaratan untuk tablet sublingual adalah kecepatan absorpsi dan cor respons fisiologis yang sangat
cepat, yang biasanya paling baik dicapai dengan tablet cetakan yang cepat larut. Namun, tab
sublingual terkompresi juga telah disiapkan yang hancur dengan cepat dan memungkinkan bahan
aktif larut dengan cepat dalam air liur - dan tersedia untuk absorpsi tanpa memerlukan larutan
lengkap dari semua bahan formulasi. Erythrityl tetranitrate, isosorbide dinitrate, dan isopre terenol
hydrochloride dipasarkan sebagai tablet terkompresi untuk penggunaan sublingual. Tablet
nitrogliserin terkompresi telah dijelaskan dalam liter ture [22,24, formulasi untuk tablet ini
mengandung sejumlah besar bahan cellu losie dan mungkin juga mengandung pelumas. pelembab,
perasa, zat pewarna, dan stabilisator.
Dibandingkan dengan tablet cetakan, tablet terkompresi jenis ini biasanya memiliki variasi bobot
yang lebih sedikit dan keseragaman konten yang lebih baik. Persyaratan USP [27) untuk
keseragaman unit dosis dipenuhi jika masing-masing dari 10 tablet yang diuji berada dalam kisaran
85,0 hingga 115,0 dari klaim label dan deviasi standar relatif kurang dari atau sama dengan 8,08. Jika
satu unit berada di luar kisaran 95,0 hingga 115,0% dan tidak ada unit yang berada di luar 75,0
hingga 125,01 dari klaim label, maka 20 tablet tambahan diuji, dan persyaratan terpenuhi jika tidak
lebih dari satu dari 30 tablet berada di luar 85,0 hingga 115,0 kisaran tetapi tidak ada yang berada di
luar 75,0 hingga 125,0 dari klaim label dan deviasi standar yang nyata dari 30 unit dosis tidak
melebihi 7,88. Tablet juga lebih keras dan tidak terlalu rapuh, sehingga menghindari kehilangan
berat dan potensi yang terjadi karena erosi tepi target yang dicetak.

Tablet nitrogliserin terkompresi dilaporkan memiliki waktu integrasi desain yang cepat dari 3 hingga
7 detik dengan metode USP untuk tablet sublingual (27), serta waktu respons cepat yang diukur
dengan peningkatan denyut nadi 10 hingga 13 denyut / menit. dalam waktu 3 menit pada
sukarelawan manusia (24. Bagaimanapun, pada beberapa pasien klinis, tablet yang dikompresi ini
tampaknya tidak hancur atau melepaskan obat untuk diserap. Pada subjek ini, tablet yang
dikompresi tidak memberikan respon atau memberikan respon yang tertunda jika dibandingkan.
dengan tablet yang dicetak [45, 46).

Mungkin ada air liur instan untuk memungkinkan pengangkatan nitro gliserin dari selulosa penyerap.
Efek psikologis negatif yang kuat akibat adanya selulosa yang tidak larut dalam mulut pasien juga
telah disarankan sebagai alasan kegagalan produk (29.471. Metode evaluasi tablet sublingual
terkompresi sama dengan yang diberikan untuk tablet sublingual cetakan.

V. TABEL BUCCAL

Tujuan tablet bukal sama dengan tablet sublingual (yaitu, penyerapan obat melalui selaput mulut).
Sementara keuntungan dari pengobatan sublingual adalah respon yang cepat, tablet bukal paling
sering digunakan ketika terapi hormonal pengganti adalah tujuannya. Meskipun penyerapan yang
lengkap diinginkan, tingkat penyerapan yang tinggi tidak dapat dibatalkan. Tablet pipih, elips, atau
kapsul biasanya dipilih untuk tablet bukal, karena tablet ini paling mudah dipegang di antara gusi
dan pipi. Saluran parotis bermuara ke dalam mulut pada titik yang berlawanan dengan mahkota gigi
molar dua, dekat tempat tablet bukal biasanya ditempatkan. Lokasi ini menyediakan media untuk
melarutkan tablet dan untuk memberikan pelepasan obat.

Metil testosteron dan testosteron propionat adalah tablet bukal yang paling umum digunakan.
Formulasi berikut adalah contoh tablet bukal tipikal.

Tablet bukal terkompresi dibuat dengan prosedur yang digunakan untuk granulasi (seperti yang
dijelaskan) atau dengan kompresi langsung. Pada Contoh 6 formulasi tidak mengandung disintegran,
sehingga tablet akan larut perlahan. Agen penyedap rasa dan pemanis terkadang ditambahkan
untuk membuat tablet lebih enak, namun praktik ini telah dikritik sejak di lipatan sekarang hasil
saliva mey. Penting untuk meminimalkan menelan ludah selama waktu tablet bukal ditahan, karena
senyawa yang diberikan melalui jalur bukal tidak diserap dari saluran pencernaan atau
dimetabolisme dengan cepat pada saat pertama kali melewati hati. Karena tablet bukal harus
dimasukkan ke dalam mulut untuk jangka waktu yang relatif lama (dari 30 hingga 60 menit),
perhatian khusus harus diberikan untuk memastikan bahwa semua bahan terbagi dengan halus
sehingga tablet memungkinkan tidak berpasir atau menjengkelkan.
Siklodekstrin yang larut dalam air telah digunakan sebagai bahan pembantu untuk meningkatkan
penyerapan hormon steroid dari lapisan mulut. Untuk menyiapkan bahan-bahan ini, larutan berair
40% dari 2-hidroksipropil atau poli-B-siklodekstrin dijenuhkan dengan steroid, dikeringkan-beku, dan
dikompres menjadi tablet. Turunan testosteron yang diberikan secara sublingual sebagai tablet atau
larutan menghasilkan kadar serum dua sampai tiga kali lebih besar daripada obat itu sendiri atau
ketika dilarutkan dengan polietilen glikol 20 sorbitan monooleat [48). Kadar serum yang meningkat
ini terlihat hanya ketika adsorpsi terjadi dari rongga mulut tetapi tidak dari saluran GI dimana steroid
yang diserap akan dikeluarkan pada saat pertama melewati hati dan dengan metabolisme langsung
di jaringan usus.

Sejumlah formulasi yang dirancang sebagai tablet bukal long-soting telah diterbitkan dalam Literatur
paten. Dasar dari formulasi ini adalah penggunaan getah alami atau sintetik viscose atau campuran
senjata yang bila ada dalam formulasi, dapat dikompresi untuk membentuk tablet yang menyerap
kelembaban perlahan untuk membentuk lapisan permukaan terhidrasi dimana obat tersebut
perlahan berdifusi dan tersedia untuk penyerapan melalui mukosa bukal. Jika tablet dapat
dipertahankan pada tempatnya, penyerapan dapat berlangsung hingga 8 jam.

Beberapa paten mencakup penggunaan hidroksi metilselulosa (HPMC) sendiri atau dicampur dengan
hidroksipropil selulosa (HPC), etil selulosa (EC). atau natrium karboksimetilselulosa (SCMC) sebagai
pembawa Synchron (49-52]. Beberapa pembatasan dibuat pada jenis USP, viskositas, atau tingkat
kelembaban HPMC. HPMC dapat diperlakukan dengan oksigen er kelembaban untuk oxi dise atau
hidrolisasinya sebelum memasukkannya ke dalam formulasi atau digunakan dalam bentuk yang tidak
diobati Profil pelepasan obat dari tablet jenis ini mengikuti laju orde nol (53].

Tablet telah dibuat dengan menggunakan kopolimer poliakrilat (Carbopol 934, B. F. Goodrich
Chemical Co.) dicampur dengan HPC (54) atau natrium kaseinat (55) untuk absorpsi bukal yang
bekerja-bng. Basa tablet lain dalam slide sodium polyacrylate (PAXA) dikombinasikan dengan
pembawa seperti laktosa, mikrokristalin selulosa, dan manitol [56). Gusi alami seperti belalang, bean
gum, xanthan, dan guar gum juga telah digunakan (57,58).

Beberapa polimer memiliki sifat perekat mukosa yang membantu menahan tablet pada posisi di
tempat adsorpsi antara gusi dan pipi atau bibir. PANA dan Carbopol 934 telah dilaporkan memiliki
sifat-sifat ini (54,56]. Tablet dua lapis telah disiapkan dengan perekat dan lapisan non perekat [54].
Metode in vitro untuk mengukur daya rekat berbagai bahan terhadap lendir telah telah
dikembangkan berdasarkan pada kekuatan yang diperlukan untuk melepaskan pelat kaca yang
dilapisi dengan substansi akar dari gel lendir yang dilatasi (59). Waktu harus diberikan untuk
menghidrasi bahan untuk mendapatkan evaluasi yang memuaskan. Carbopol 934, SCMC, tragacanth
dan sodium alginate memiliki perekat mukosa yang baik pada ubin, sedangkan povidone end acacia
buruk jika diukur dengan metode ini.

Variasi berat, keseragaman konten, kekerasan, dan kerapuhan yang diakhiri oleh prosedur laut yang
digunakan untuk tablet terkompresi, Evaluasi integrasi disen berbeda dalam pengujian untuk tablet
bukal yang dijalankan di air t 37 ° C, menurut metode USP (17) untuk tablet yang tidak dilapisi uning
diska. Persyaratan bahwa 16 dari 18 tablet harus tidak terintegrasi dalam 4 waktu pembubaran yang
lama diperbolehkan karena tab bukal biasanya dirancang untuk melepaskan obat secara perlahan.
Waktu hancur yang tidak biasa untuk tablet yang dikompresi adalah antara 30 dan 60 menit.

VI, TABEL VAGINAL

Tablet telah dirancang untuk administrasi vagina dalam pengobatan infeksi lokal serta sistem sbr
absorpsi dan absorpsi Ke dalam jaringan vagina Dinding vagina terdiri dari jaringan yang sangat
vaskular memberikan potensi penyerapan yang sangat baik melintasi lapisan membran Sirkulasi
vena dari saluran ini mengalir melalui vena hipogastrik langsung Ke vena kava inferior melalui vena
portal dan menghindari kerusakan cepat obat-obatan yang rentan terhadap metabolisme jalur
pertama di hati.

Hanya senyawa-senyawa yang memiliki kegunaan dalam perawatan sistem produktif janin yang
secara tidak teratur diberikan melalui jalur vagina. meskipun banyak obat diserap dengan baik
dengan cara ini dan akan memberikan kadar darah yang efektif. Penyerapan senyawa yang
digunakan untuk mengobati infeksi vagina lokal belum tentu diinginkan, karena hal ini dapat
menurunkan efektivitas obat yang langsung bersentuhan dengan organisa yang menginfeksi. Banyak
jenis produk telah dirancang untuk pemberian vagina termasuk eros, gel, supositoria. bubuk,
larutan, suspensi, dan spons * serta tablet, yang menjadi subjek diskusi ini. Estrogen telah diberikan
untuk mengurangi kadar di jaringan vagina dalam pengobatan strople vaginitis dan penyerapan lebih
lanjut ke dalam sistem yang dianggap tidak bermanfaat. Progesteron uch ss flugestone acetate telah
diberikan secara intravaginal pada spons untuk synes er pada domba dan hewan peliharaan lainnya
(01. Tablet tua juga digunakan tetapi tidak mempertimbangkan dosis pilihan untuk tujuan ini.

Abeorpsi vagina mengikuti kinetika orde pertama dan telah dijelaskan - dua jalur paralel, - lipid dan
jalur por berair. The Se memohon pada studi penyerapan alifatik aida dan alkohol pada kelinci [61).
Tingkat plasma propranolol pada wanita setelah perawatan vagindad telah terbukti jauh lebih tinggi
daripada ketika produk diberikan secara oral (62]. Formulasi siklodekstrin dari obat hidrofilik seperti
aminoglikosida, antibiotik B-laktam, dan peptida dilaporkan lebih mudah diserap dari rongga hidung,
vagina, dan rektum kemudian bila obat diberikan sendiri (63).

Meskipun efektivitas absorpsi sistemik yang ditunjukkan melalui dinding vagina telah terbukti,
penggunaan yang paling sering dari obat yang diberikan melalui vagina dan terutama tablet adalah
untuk pengobatan infeksi vagina lokal seperti Candida albicans, jamur, dan Haemophilus vaginalis.
Obat yang paling umum digunakan dalam pengobatan infeksi ini adalah nistatin, klotrimazol, dan
sulfonamida. Formula dan desain tablet vagina harus bertujuan untuk melarutkan atau mengikisnya
tablet di vagina

sekresi, tingkat rufident untuk memberikan tingkat pengobatan yang efektif untuk waktu yang lama
mungkin. Pendekatan yang sama juga digunakan dalam mulasi tablet bukal dan troch, Tablet harus
tetap satu plece selama pembubaran dan tidak pecah menjadi fragmen. Tablet vagina memiliki berat
1 hingga 1-1 / 2 g. adalah kepalan tangan dengan siluet berbentuk oval, pir, atau peluru, dan
biasanya tidak dikenakan biaya. Mereka dapat dimasukkan dengan aplikator yang disediakan oleh
pabrikan. Pengobatan untuk infeksi ini biasanya satu hingga dua tablet sekali atau dua kali sehari
selama 2 minggu.

Karena tablet ini tidak tunduk pada tindakan peristaltik, & metode pengujian disintegrasi tablet
dalam kondisi statis telah dirancang yang akan memberikan ukuran yang lebih realistis tentang apa
yang diharapkan dalam penggunaan aktual dan juga berfungsi sebagai uji kendali mutu (64.
Peralatannya sederhana dan terdiri dari dua buah kawat kasa no. mesh. Tablet diletakkan di atas &
tenang dan ditutup dengan kasa kedua dan ditempatkan di air suling 37 ° C dalam posisi horizontal.
Waktu hancur didefinisikan sebagai waktu saat keduanya sereens touch. Metode ini telah digunakan
untuk tablet effervescent dan non effervescent,

Formulasi tipe pelepasan berkelanjutan yang sebelumnya dijelaskan di bawah tablet bukal juga
Termasuk referensi dan contoh tablet vagina menggunakan HPMC atau gusi nabati [49,65).

VII. TABEL REKTAL

Pemberian obat rektal adalah cara pengobatan lama dan diterima untuk kedua kondisi yang
membutuhkan absorpsi sistemik dan pengurangan gejala Jocal. Vena-vena kecil dari kolon bawah
mengalir melalui vena mesenterika inferior ke dalam vena portal sehingga memaparkan senyawa
yang diserap ke potensi metabolisme lintasan pertama. Pembuluh darah lain dari bagian usus besar
ini rendah ke dalam vena kava sehingga metabolisme lintasan pertama terpenuhi. Proporsi senyawa
terserap yang disalurkan melalui masing-masing dua jalur ha belum ditentukan (66). Ketersediaan
obat untuk absorpsi tergantung pada pelepasan obat dari bentuk sediaan dan pembubarannya.
Volume dan sifat fluida rektal, kapasitas buffer, pH, dan tegangan permukaan memainkan peran
besar dalam hal ini tetapi tunduk pada Variasi yang luas, bahkan dalam subjek tunggal, yang
menghasilkan variabilitas absorpsi melalui rute pemberian ini (66] Ada juga kemampuan pos
pengusiran dini bentuk sediaan sebelum penyerapan yang cukup terjadi.

Supositoria telah menjadi cara biasa dalam pemberian obat melalui rektal. Kendaraan supositoria
paling sering adalah mentega kakao atau bahan berlemak lainnya dengan sifat serupa yang
bergantung pada pelelehan pada suhu tubuh untuk melepaskan obat. Kendaraan PEG padat yang
larut dalam air telah digunakan, tetapi laju larutan mengontrol pelepasan. Basis PEG telah dikritik
karena mengganggu (671. Batasan oli theobroma dan kendaraan PEG, yang dalam promosi obat
dekomposisi pome, dan persyaratan penanganan, seperti kebutuhan pendinginan, telah membatasi
penggunaan bentuk sediaan supositoria.

Dokter, saat menangani penyakit di mana pasien mungkin untuk sementara waktu tidak dapat
menelan tablet atau kapsul karena mual, serangan asma, atau kondisi lain yang membuat sulit
menelan, dapat menginstruksikan pasien sebagai alternatif untuk memberikan tablet atau kapsul
secara rektal. Meskipun ini biasanya bukan tindakan darurat. beberapa pertimbangan harus
diberikan pada desain tablet untuk pemberian rektal. Dalam artikel review de Bleay dan Polderman
(66], dasar pemikiran untuk desain forma pengiriman real termasuk kapsul dibahas tetapi gagal
untuk mempertimbangkan tablet,

Tablet, yang cepat hancur dalam volume air yang sangat kecil untuk membentuk pasta, dapat
diformulasikan. Tablet semacam itu, yang hancur dalam kondisi tetap dalam sejumlah air yang sama
dengan hanya beberapa kali berat tab biarkan, menyajikan obat dalam bentuk absorpsi yang setara
dengan supositoria. kecuali kehadiran basis Mpid mempromosikan penyerapan ab. Sayangnya,
Sedikit yang diketahui tentang pengiriman rektal dari tablet dan studi tambahan akan diperlukan
untuk menunjukkan sejauh mana ketersediaan bio. Tablet menawarkan beberapa keunggulan
berbeda dibandingkan supositoria (66) karena tidak memerlukan pendinginan serta menunjukkan
stabilitas produk yang lebih baik, bahkan pada suhu kamar. Supositoria yang mengandung senyawa
seperti aspirin dan natrium penisilin G memiliki stabilitas produk yang terbatas. bahkan di bawah
lemari es. Tablet dari produk ini cukup stabil dan dapat dengan mudah diformulasikan.

Basa supositoria oli atau PEG bertindak sebagai pelumasnya sendiri untuk di dalam obat, tetapi
lapisan film HPMC pada tablet juga dapat memberikan tindakan pelumas, terutama dengan adanya
air, bahkan dalam jumlah kecil. Jika ini terbukti tidak mencukupi, pelumasan lebih lanjut dapat
dilakukan dengan jelly. Kegunaan utama dan penerimaan tab rektal Jets menunggu studi lebih lanjut.

Formulasi tablet berikut akan hancur membentuk pasta dalam beberapa menit dengan adanya
empat sampai lima kali beratnya dalam air dalam kondisi statis dalam penangas air. Penambahan
disintegran berefisiensi tinggi, seperti natrium krosarmelosa dan povidon ikatan silang, juga akan
menghasilkan disintegrasi tablet yang cepat.

VIII. TABLET PENGHILANG

Tablet yang akan ditambahkan ke air atau pelarut lain untuk membuat solo yang mengandung
konsentrasi tetap dari bahan aktif dikenal sebagai tablet pengeluaran, Paling sering digunakan untuk
membuat larutan antiseptik seperti merkuri klorida atau sianida et pengenceran 1 / 1000. Tablet
biasanya berukuran besar dan tidak mengandung bahan yang tidak dapat larut karena akan dibuat
menjadi larutan bening. Karena sifatnya yang beracun, mereka dibuat dalam bentuk yang berbeda
dan tidak biasa seperti berbentuk berlian, segitiga, atau kopi. Untuk menarik perhatian lebih lanjut
pada toksisitasnya, mereka ditandai dengan kata polson atau dengan tengkorak dan tulang
bersilang. Mereka juga dikemas dalam botol dengan bentuk yang khas dengan knurled atau kasar
tepi, sehingga siapa pun yang mengambil wadah akan mengetahui bahwa itu adalah barang beracun,

Berikut ini adalah rumus untuk dispensing tablet yang cocok untuk menyiapkan 1 pint 1/1000
larutan merkuri klorida.

Jenis tablet pengeluaran lain yang juga telah digunakan termasuk anestesi lokal topikal, seperti
kokain, dan antibiotik, Buah ea bactre dn, yang digunakan untuk aplikasi topikal atau irigasi.

IX. TABEL UNTUK PENGGUNAAN LAIN-LAIN

Teknologi produksi tablet menawarkan cara yang ekonomis dan efisien untuk membuat unit padat
dengan berat dan komposisi yang akurat. Penggunaan bentuk tablet telah menyebar jauh
melampaui penggunaan farmasi ke hampir setiap aspek kehidupan sehari-hari. Tablet ini mencakup
jangkauan yang luas bentuk dan ukuran dari tablet yang dicetak melalui Ragam tablet terkompresi
yang dirancang untuk memenuhi kebutuhan spesifik.

Tablet reagen telah disiapkan yang relatif stabil dan menyediakan bahan sebagai satu unit untuk
melakukan uji kualitatif ind kuantitatif dengan mudah jauh dari laboratorium. Tablet telah
diformulasikan untuk digunakan agar penderita diabetes dapat memperkirakan kadar gula urin dan
keberadaan aseton dan aldehida atau keton lain dalam urin. Penambahan tablet ke jumlah air yang
telah diukur menghasilkan larutan reagen standar untuk satu pengujian. Tablet lain tersedia untuk
memastikan adanya albumin dalam urin dan untuk mendeteksi darah okultisme. Tablet berisi semua
bahan yang diperlukan untuk pengujian dan, jika perlu, pelumas atau bahan pengikat yang tidak
akan mengganggu sensitivitas pengujian. Meskipun tes yang menggunakan tablet reagen telah
memberikan informasi yang berguna selama bertahun-tahun, penggunaannya sekarang ditantang
oleh tes strip kertas yang nyaman dan canggih serta tes cepat yang menggunakan bioteknologi.

Tablet memenuhi kebutuhan lain yang tak terhitung jumlahnya (misalnya, Halizone untuk kation
penjernih air, pemanis buatan, bahan nutrisi untuk pengontrol pola makan, pembersih untuk gigi
palsu, pembersih umum dan disinfektan, pupuk untuk tanaman rumahan, dan bahkan pewarna telur
Paskah. Ini hanyalah beberapa contoh perluasan penggunaan tablet ke bidang nonfarmasi.