TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI

PRODUKSI SEDIAAN SALEP DERMATITIS YANG

BAIK

DOSEN

Prof. Dr. TETI INDRAWATI, MS., Apt

DISUSUN OLEH

KELOMPOK 10 KELAS A

Laras Haryan Listiawati (20340035)

Shabrina Hanifati (20340036)
Ayu Rukmining Handayani (20340037)
Lydia Agustin (20340038)

PROGRAM STUDI APOTEKER

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL

JAKARTA

2020
 KATA PENGANTAR

Puji syukur yang sedalam-dalamnya kami panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa
karena atas limpahan rahmat dan karunia-Nya, makalah kami tentang “ Produksi Sediaan
Salep Dermatitis Yang Baik” ini dengan baik dan tepat waktu.
Adapun tugas makalah ini merupakan bagian dari proses perkuliahan pada mata
kuliah Industri Farmasi yang sedang kami tempuh dalam pendidikan profesi apoteker di
Institut Sains dan Teknologi Nasional Jakarta.
Penyusunan makalah ini bertujuan agar mahasiswa profesi apoteker mampu
memahami bagaimana Cara Pembuatan Obat yang Baik. Pada kesempatan ini kami juga
menyampaikan ucapan terima kasih pada semua pihak yang telah membantu dan mendukung
kami dalam menyelesaikan makalah ini, sehingga kami dapat menyelesaikan makalahini
tepat pada waktunya.
Kami menyadari makalah ini masih banyak kekurangan, oleh karena itu kami sangat
mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari pembaca.Akhir kata semoga
makalahini dapat bermanfaat bagi kita semua.

ii
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR......................................................................................................... ii
DAFTAR ISI....................................................................................................................... iii
BAB I................................................................................................................................... 1
PENDAHULUAN............................................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang......................................................................................................... 1
1.2 Rumusan masalah.................................................................................................... 2
1.3 Tujuan...................................................................................................................... 2
BAB II................................................................................................................................. 3
TINJAUAN PUSTAKA...................................................................................................... 3
2.1. Anatomi dan Fisiologi Kulit.................................................................................. 3
2.1.1. Epidermis..................................................................................................... 4
2.1.2. Dermis......................................................................................................... 4
2.1.3. Susunan Kimia Kulit dan Keratin................................................................ 4
2.1.4. Kelenjar Sebasea dan Sebum....................................................................... 4
2.1.5. Kelenjar Keringat dan Perspirasi................................................................. 5
2.1.6. Fisiologi dan Biokimia Kulit....................................................................... 5
2.2. Salep...................................................................................................................... 6
2.2.1. Definisi Salep.............................................................................................. 6
2.2.2. Pengelolaan Salep........................................................................................ 7
2.2.3. Dasar Salep.................................................................................................. 8
2.2.4. Kualitas Salep Yang Baik dan Fungsi Salep............................................... 9
2.2.5. Fungsi Salep................................................................................................ 9
2.2.6. Komponen Dasar Salep............................................................................... 9
2.2.7. Evaluasi Salep............................................................................................. 11
2.2.8. Sarana dan Prasarana Pembuatan Salep...................................................... 12
2.2.8.1. SDM................................................................................................ 12

iii
 2.2.8.2. Bangunan dan Fasilitas................................................................... 12
2.2.8.3. Alat dan Bahan................................................................................ 12
2.2.9. Persyaratan Salep......................................................................................... 13
2.2.10. Karakteristik Salep.................................................................................... 13
2.2.11. Ketentuan Umum Cara Pembuatan Salep................................................. 14
2.2.12. Pengemasan dan Penyimpanan Salep........................................................ 14
2.2.13. Cara Pengisian Salep Kedalam Tube........................................................ 15
2.3. Dermatitis.............................................................................................................. 15
2.3.1. Klasifikasi Dermatitis.................................................................................. 15
2.3.2. Epidemiologi Dermatitis Atopik................................................................. 17
2.3.3. Gambaran Klinis Dermatitis Atopik............................................................ 17
2.3.4. Patogenesis Dermatitis Atopik.................................................................... 18
2.3.5. Anti-inflamasi Dermatitis Atopik................................................................ 18
2.4. Komponen Salep Dermatitis.................................................................................. 19
2.4.1. Bahan Aktif................................................................................................. 19
2.4.2. Bahan Tambahan......................................................................................... 20
2.4.3. Aturan Pakai................................................................................................ 24
2.5. CPOB (Cara Pembuatan Obat Yang Baik)............................................................ 24
2.5.1. Aspek CPOB............................................................................................... 24
2.6. Produksi................................................................................................................. 29
2.6.1. Alur Produksi Salep Dermatitis................................................................... 29
2.6.2. Proses Pembuatan Salep.............................................................................. 30
BAB III................................................................................................................................ 31
PEMBAHASAN.................................................................................................................. 31
3.1. Cara Produksi Sedian Salep Dermatitis yang Baik............................................... 31
3.2. Formulasi Sediaan Salep Hydrocortisone Asetat.................................................. 31
3.3. Alur Barang, Alur Bahan, dan Alur Proses Berdasarkan CPOB........................... 35
3.3.1. Alur Barang Berdasarkan CPOB................................................................. 35
3.3.2. Alur Bahan Baku Berdasarkan CPOB......................................................... 36

iv
 3.4. Proses Produksi Salep Pada Ruang Bahan Baku................................................... 36
3.4.1. Penimbangan Bahan.................................................................................... 36
3.4.2. Proses Produksi Dilanjutkan di Ruang Pencampuran................................. 37
3.4.3. In Process Control....................................................................................... 35
3.4.4. Kontrol Kualitas (Quality Control)............................................................. 38
3.5. Sarana dan Prasarana............................................................................................. 39
3.5.1. Alat Yang Digunakan Pada Pembuatan Salep Dermatitis........................... 39
3.5.2. Persyaratan Ruangan................................................................................... 40
3.6. Metode Pembuatan Sediaan Salep Dermatitis....................................................... 41
3.7. Karakteristik Sediaan Salep Dermatitis................................................................. 41
BAB IV................................................................................................................................ 42
KEIMPULAN...................................................................................................................... 42
4.1. Kesimpulan............................................................................................................ 42
4.2 Saran……………………………………………………………………………. .42
DAFTAR PUSTAKA.......................................................................................................... 43

v
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Salep merupakan salah satu bentuk sediaan farmasi yang digunakan pada kulit, yang
sakit atau terluka dimaksudkan untuk pemakaian topical. Salep dapat diartikan sebagai
sediaan setengah padat ditujukan untuk pemakaian topikal pada kulit atau selaput lendir.
Bahan obatnya larut atau terdispersi homogen dalam dasar salep yang cocok. Salep tidak
boleh berbau tengik, kecuali dinyatakan lain kadar bahan obat dalam salep yang mengandung
obat keras atau narkotika adalah 10 %. Sediaan salep harus memiliki kualitas yang baik yaitu
stabil, tidak terpengaruh oleh suhu dan kelembaban kamar, dan semua zat yang,dalam salep
harus halus. Oleh karena itu pada saat pembuatan salep terkadang mangalami banyak
masalah, salep yang harus digerus dengan homogen, agar semua zat aktifnya dapat masuk ke
pori-pori kulit dan diserab oleh kulit. Pelepasan obat dari basisnya merupakan faktor penting
dalam keberhasilan terapi dengan menggunakan sediaan salep. Pelepasan obat dari sediaan
salep sangat dipengaruhi oleh sifat kimia fisika obat seperti kelarutan, ukuran partikel dan
kekuatan ikatan antara zat aktif dengan pembawanya serta untuk basis yang berbeda.
Dermatitis adalah peradangan non-inflamasi pada kulit yang bersifat akut, sub-akut,
atau kronis dan dipengaruhi banyak faktor. Menurut Djuanda 2006, Dermatitis adalah
peradangan kulit (epidermis dan dermis) sebagai respon terhadap pengaruh faktor eksogen
dan endogen, menimbulkan kelainan klinis berupa efloresensi polimorfik dan keluhan gatal.
Terdapat berbagai macam dermatitis, dua diantaranya adalah dermatitis kontak dan dermatitis
okupasi. Dermatitis kontak adalah kelainan kulit yang bersifat polimorfi sebagai akibat
terjadinya kontak dengan bahan eksogen (Dailli, 2005).
Langkah utama dan merupakan persyaratan dasar untuk menerapkan sistem jaminan
mutu dan keamanan ini adalah dengan diterapkannya Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB) pada seluruh aspek kegiatan dan produksi obat (BPOM, 2005). Tujuan umum
diterapkannya CPOB agar melindungi masyarakat terhadap hal-hal yang merugikan dari
penggunaan obat yang tidak memenuhi persyaratan. Pentingnya penerapan CPOB maka
pemerintah secara terus menerus memfasilitasi industri obat baik skala besar maupun kecil
untuk dapat menerapkan CPOB melalui langkah-langkah dan pentahapan yang terprogram..

1
1.2 Rumusan Masalah
1. Bagaimana memproduksi sediaan salep dermatitis dengan cara yang baik ?
2. Apa komponen sediaan dan bagaimana rancangan formulasi sediaan salep Dermatitis
?
3. Bagaimana pengadaan barang dan alurnya?
4. Bagaimana memproduksi sediaan yang baik (Alur, proses produksi, evaluasi,
pengemasan, penyimpanan dan distribusi) ?

I.3 Tujuan
1. Untuk memahami cara produksi salep dermatitis yang baik.
2. Untuk memahami komponen dan formulasi dari sediaan salep dermatitis.
3. Untuk memahami tentang pengadaan dan alur pada sediaan salep dermatitis.
4. Untuk memahami proses produksi (Alur, proses produksi, evaluasi, pengemasan,
penyimpanan dan distribusi ) sediaan salep dermatitis.

2
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Anatomi dan Fisiologi Kulit

Gambar. 2.1. Skema Penampang Kulit

Kulit adalah suatu organ pembungkus seluruh permukaan luar tubuh, kulit
merupakan organ terberat dan terbesar dari tubuh. Seluruh kulit beratnya sekitar 16 %
berat tubuh, pada orang dewasa sekitar 2,7 – 3,6 kg dan luasnya sekitar 1,5 – 1,9 meter
persegi. Tebalnya kulit bervariasi mulai 0,5 mm sampai 6 mm tergantung dari letak,
umur dan jenis kelamin. Kulit tipis terletak pada kelopak mata, penis, labium minus dan
kulit bagian medial lengan atas. Sedangkan kulit tebal terdapat pada telapak tangan,
telapak kaki, punggung, dan bahu.
Secara embriologis kulit berasal dari dua lapis yang berbeda, lapisan luar adalah
epidermis yang merupakan lapisan epitel berasal dari ectoderm sedangkan lapisan dalam
yang berasal dari mesoderm adalah dermis atau korium yang merupakan suatu lapisan
jaringan ikat. Kulit terbagi atas 2 lapisan, yaitu :

3
2.1.1 Epidermis
Epidermis dikenal juga dengan kulit ari, yaitu lapisan kulit paling. Lapisan ini
bertanggung jawab terhadap interaksi dan komunikasi kulit dengan dunia luar dan
melindungi lapisan kulit di bawahnya.

2.1.2 Dermis
Dermis adalah lapisan kulit dibawah epidermis. Lapisan ini bertanggung jawab
terhadap elastisitas dan kehalusan kulit. Selain itu lapisan dermis juga berperan
menyuplai nutrisi bagi epidermis.
Dermis terdiri dari dua lapisan :
a. Lapisan papiler: tipis mengandung jaringan ikat jarang.
b. Lapisan retikuler: tebal terdiri dari jaringan ikat padat.

2.1.3 Susunan Kimia Kulit dan Keratin

Struktur kimia dari sel- sel epidermis manusia memiliki komponen sebagai berikut:
protein 27%; lemak 2%; garam mineral 0,5%; air dan bahan –bahan larut air 70,5%.
Protein terpenting dalam kulit adalah albumin, globulin, musin, elastin, kolagen, dan
keratin. Secara kasar 40 persen dari bahan- bahan yang larut air terdiri dari asam- asam
amino bebas.

2.1.4 Kelenjar Sebasea dan Sebum

Kelenjar sebaceous menghasilkan sebum, zat semacam lilin, asam lemak atau
trigliserida bertujuan untuk melumasi permukaan kulit dikeluarkan melalui folikel
rambut yang mengandung banyak lipid, pada orang yang jenis kulit berminyak maka
sel kelenjar sebaseanya lebih aktif memproduksi minyak, dan bila lapisan kulitnya
tertutup oleh kotoran,debu atau kosmetik menyebabkan sumbatan kelenjar sehingga
terjadi pembengkakan. Kelenjar sebasea ini juga dapat berfungsi untuk proses difusi
(pemindahan) kandungan bahan dalam suatu produk kelapisan lebih dalam (pada
gambar dibawah terlihat kelenjar sebasea yang berwarna kuning dan disebelah
kanannya terdapat kelenjar keringat).

4
2.1.5 Kelenjar Keringat dan Perspirasi
Ada dua jenis kelenjar keringat, yaitu :
a. Kelenjar keringat ekrin mensekresi cairan jernih, yaitu keringat yang mengandung 95
-97% air dan mengandung beberapa mineral.
b. Kelenjar keringat apokrin lebih besar dari pada ekrin. Menghasilkan cairan yang agak
kental serta berbau khas pada tiap orang. Terletak hanya pada daerah tertentu seperti
ketiak.

2.1.6 Fisiologi dan Biokimia Kulit

a. Pernafasan Kulit
Kulit juga bernafas (respirasi) menyerap oksigen dan mengeluarkan CO2. Namun
respirasi kulit sangat lemah. Kulit lebih banyak menyerap oksigen yang diambil dari
aliran darah, dan hanya sebagian kecil yang diambil dari lingkungan langsung.
Respirasi kulit dipengaruhi oleh: Temperatur udara; Komposisi gas disekitar kulit;
Kelembaban udara; Kecepatan aliran darah ke kulit; Dilatasi pembuluh darah kulit;
Penyakit – penyakit kulit; Usia; Keadaan hormon dan vitamin; Perubahan dalam
netabolisme kulit; Pemakaian bahan kimia pada kulit.
Meskipun pengambilan oksigen oleh kulit hanya 1,5 %, dari yang dilakukan oleh
paru- paru, dan kulit hanya membutuhkan 7 % dari kebutuhan oksigen tubuh (4 %
untuk epidermis dan 3% untuk dermis).
b. Mantel Asam Kulit
Lapisan mantel asam kulit terbentuk dari asam asam karboksilat organik yang
membentuk garam dengan ion – ion Na, K, NH4 + serta dari hasil eksresi kelenjar
sebase ,kelenjar keringat, dan asam amino dari reruntu hankreatin sel kulit yang
sudah mati. Fungsi mantel asam kulit, yaitu :
 Sebagai buffer, yang berusaha menetralisir bahan kimia yang terlalu asam atau
terlalu alkalais yang masuk ke dalam kulit.
 Membunuh dengan sifat asamnya atau setidaknya menekan pertumbuhan
mikroorganisme yang membahayakan kulit.
 Dengansifat lembabnya mencegah kekeringan kulit.
c. Mantel Lemak Kulit
Sebun di permukaan kulit merupakan lapisan lemak yang dihasilkan oleh kelenjar
sebasea dan sebagian kecil berasal dari sel lemak epidermis disebut ”mantel lemak”

5
 kulit yang terdiri atas triglisrida ,asam –asam lemak, sequalene, wax, cholesterol, dan
ester – esternya, fosfolipida, dan parafin.
d. Sistem Pengaturan Air Kulit
Permeabilitas kulit terhadap air sangat terbatas. Barrier yang mengatur keluarnya
air dari kulit tidak terletak langsung dibawah permukaan kulit, tetapi ada di bawah
lapisan stratum corneum yang diberi nama Barrier Rein.
Untuk fungsi fisiologisnya, kulit memerlukan lemak dan air, keduanya
berhubungan secara erat. Lapisan lemak dalam kulit dan bahan- bahan dalam stratum
corneum yang bersifat higroskopis dapat menyerap air dan berada dalam hubungan
yang fungsional disebut Natural Moisturaizing Factor (NMF). NMF terdiri atas :
- Tujuh belas asam amino (termasuk glisin serin, aspargin, ornitin, sitrulin, prolin
dan lain- lain)
- Asam pirolidon karboksilat (Predomain sebagai garam- garam Natrium)
- Urea
- Laktat (sebagai garam natrium)
- Asam laktat, asam urokanat, glukosamin, kreatinin
- Natrium
- Kalium
- Kalsium
- Fosfat- fosfat
- Klorida
- Sitrat, format, serta residu lain yang belum diketahui susunannya
e. Permeabilitas dan Penetrasi Kulit
Reaksi positif kulit terhadap pemakain kosmetik merupakan hal yang sangat
diinginkan oleh pembuat dan lemakai kosmetik.
Berbagai cara penetrasi yang mungkin ke dalam kulit, yaitu: lewat antar sel
stratum corneum, melalui dinding saluran folikel rambut, melalui kelenjar keringat,
melalui keenjar sebasea, menembus sel –sel stratum corneum.

2.2 Salep
2.1.1 Definisi Salep
Salep adalah sediaan setengah padat berupa massa lunak yang mudah
dioleskan dan digunakan untuk pemakaian luar. Salep (unguenta menurut FI ed.III)
adalah sediaan setengah padat yang mudah dioleskan dan digunakan sebagai obat

6
 luar.Salep (unguenta menurut FI ed IV) adalah sediaan setengah padat ditunjukan
untuk pemakaian tropikal pada kulit atau selaput lendir. Bahan obat harus larut atau
terdispersi homogen ke dalam dasar salep yang cocok.Salep juga termasuk obat
kulit, dapat mengobati penyakit kulit seperti kudis, eksema, kutu air, biang
keringat, dan sebagainya.

2.2.2 Penggolongan Salep

1. Menurut konsistensinya salep dapat dibagi :
a. Unguenta (menurut FI edisi IV): sediaan setengah padat yang ditunjukan
untuk pemakaian tropikal pada kulit dan selaput lendir.
b. Cream (menurut FI edisi IV) : sediaan setengah padat yang
mengandung satu atau lebih bahan obat terlarut dan terdispersi dalam
bahan dasar yang sesuai.
c. Gel (menurut FI edisi IV): sediaan setengah padat yang terdiri dari
suspensi yang dibuat dan partikel anorganik kecil atau molekul anorganik
yang besar terdispersi oleh suatu cairan
d. Pasta (menurut FI edisi IV): sediaan setengah padat yang mengandung
satu atau lebih bahan obat yang ditunjukan untuk pemakaian tropikal.
e. Cerata : suatu salep berlemak yang mengandung persentase tinggi lilin
sehingga konsentrasinya lebih keras.
2. Menurut Efek Terapinya :
a. Salep Epidermic (salep penutup)
Digunakan pada permukaan kulit yang berfungsi untuk melindungi
kulit dan menghasilkan efek lokal, karena tidak dapat diabsorbsi.Kadang
ditambahkan dengan antiseptik, astringen untuk meredakan rangsangan.
Dasar salep yang baik adalah senyawa hidrokarbon (vaselin)
b. Salep Endodermic (menembus setengah jaringan atau organ kulit)
Salep dimana bahan obatnya menembus kedalam tetapi tidak melalui
kulit dan terabsorbsi sebagian.Untuk melunakan kulit atau selaput lendir
diberi lokal iritan.Dasar salep yang baik adalah minyak lemak.
c. Salep Diadermic (salep serap)
Salep dimana bahan obatnya menembus kedalam kulit dan mencapai
efek yang diinginkan karena diabsorbsi menyeluruh.Dasar salep yang baik
adepslanae dan oleum cacao (minyak kelapa).

7
 3. Menurut Dasar Salep :
a. Salep hidrophobic: Salep dengan bahan dasar lemak. Misalnya : campuran
dari lemak lemak, minyak lemak, dan malam yang tidak bisa dicuci
dengan air.
b. Salep hidrophilic: Salep yang kuat menarik air, biasanya dasar salep tipe
o/w dan w/o. o/w seperti dasar salep hidrophobic konsentrasinya lembek.
w/o campuran sterol dan petrolatum.
2.2.3. Dasar Salep
Menurut FI edisi IV dasar salep yang digunakan sebagai pembawa dibagi
menjadi 4 macam kelompok :
1. Dasar Salep Hidrokarbon
Dasar salep yang dikenal sebagai salep berlemak, antara lain vaselin putih.
Salep ini dimaksutkan untuk memperpanjang kontak bahan obat dengan kulit
dan bertindak sebagai pembalut penutup.Dasar salep hidrokarbon digunakan
terutama sebagai emolien, sukar dicuci, tidak mengering dan tahan lama.
Contohnya : vaselin putih, vaselin kuning, campuran vaselin dengan cera,
parafin padat, parafin cair, minyak nabati.
2. Dasar Salep Serap
Dasar salep serap ini dibagi menjadi 2:
a. Terdiri atas salep yang dapat bercampur dengan air membentuk emulsi air
dalam minyak (parafin hidrofilik dan lanolin anhidrat)
b. Terdiri atas emulsi air dalam minyak yang dapat bercampur dengan
sejumlah larutan air tambahan (lanolin).
Contohnhya : adesplanae
3. Dasar Salep Yang Dapat Dicuci Dengan Air
Dasar salep ini adalah minyak dalam air, antara lain cream.Dasar salep ini
dinyatakan juga dapat dicuci dengan air karena mudah dicuci dari kulit atau
dilap basah sehingga dapat diterima untuk dasar kosmetika.
Contohnya : emulsifying wax
4. Dasar Salep Larut Dalam Air
Disebut juga sebagai dasar salep tak berlemak karena memiliki keuntungan
seperti salep yang dapat dicuci dengan air dan tidak mengandung bahan tak
larut dalam air seperti parafin, lanolin.Dasar salep ini lebih tepat disebut gel.
Contohnya : Poly Etylen Glycol (PEG), tragacan, gummi arabicum.

8
2.2.4. Kualitas Salep Yang Baik Dan Fungsi Salep
1. Stabil: Selama dipakai tidak terpengaruh oleh kelembaban dan suhu kamar.
2. Lunak:Semua zat yang ada dalam salep harus dalam keadaan halus dan seluruh
produk harus lunak dan homogen.
3. Mudah dipakai
4. Dasar salep yang cocok
5. Dapat terdistribusi secara merata.

2.2.5. Fungsi salep :

1. Sebagai bahan pembawa substansi obat untuk pengobatan kulit.
2. Sebagai bahan pelumas pada kulit.
3. Sebagai pelindung untuk kulit yaitu mencegah kontak permukaan kulit dengan
larutan berair dan rangsang kulit.

2.2.6. Komponen Dasar Salep diantaranya :

1. Preservatif
Preservatif/pengawet ditambahkan pada sediaan semipadat untuk
mencegah kontaminasi, perusakan dan pembusukan oleh bakteri atau fungi
karena banyak basis salep yang merupakan substrat mikroorganisme. Pemilihan
bahan pengawet harus memperhatikan stabilitasnya terhadap komponen bahan
yang ada dan terhadap wadah serta pengaruhnya terhadap kulit dan aplikasi.
Sifat preservatif yang ideal: Efektif pada konsentrasi rendah ,Larut
pada konsentrasi yang diperlukan, Tidak toksik , Tidak mengiritasi pada
konsentrasi yang digunakan , Kompatibel dengan komponen bahan dalam
formulasi (tadak membentuk komplek) dan dengan wadah (absorbsi) , tidak berbau
dan berwarna , stabil pada spektrum yang luas , Koefisien partisi baik dalam fase
air maupun minyak karena preservasi dibutuhkan pada kedua fase
Contoh pengawet yang digunakan: senyawa-senyawa amonium
kuarterner ( cetiltrimetil amonium bromida) , senyawa-senyawa merkuri organik
(thimerosal) , formaldehid, asam sorbit/kalium sorbat, asam benzoat/ natrium
benzoat, paraben (metil/propil), dan alkohol-alkohol.

9
2. Softener
Contoh parafin cair
3. Stiffener/ thickening agent (bahan pengental)
Bahan pengental digunakan agar diperoleh struktur yang lebih kental
( meningkatkan viskositas ) sehingga diharapkan akan lebih baik daya lekatnya.
Bahan-bahan yang umum ditambahkan sebagai pengental yaitu polimer
hidrifilik, baik yang berasal dari alam ( natural polimer ) seperti agar, selulosa,
tragakan, pektin, natrium alginat; polimer semisintetik seperti metil selulosa,
hidroksi etil selulosa, dan CMC Na; serta polimer sintetik seperti karbopol
( karbomer, karboksipolimetilen)
4. Levigating agent
Levigating agent digunakan untuk membasahi serbuk dan
menggabungkan serbuk yang telah terbasahi dengan basis salep. Contoh minyak
mineral
5. Antioksidan
Antioksidan ditambahkan ke dalam salep bila diperkirakan terjadi
kerusakan basis karena terjadinya oksidasi, pemilihannya tergantung pada
beberapa faktor seperti toksisitas, potensi, kompatibel, bau, kelarutan, stabilitas
dan iritasi.Sering kali digunakan dua antioksidan untuk mendapatkan efek
sinergis. Contoh antioksidan yang sering ditambahkan: Butylated
Hydroxyanisole ( BHA ), Butylated Hydroxytoluene (BHT), Propyl gallate, dan
Nordihydroguaiaretic acid ( NCGA)
6. Surfaktan
Surfaktan dibutuhkan sebagai emulsifying untuk membentuk sistem
o/w atau w/o, sebagai bahan pengsuspensi, thickening, cleansing, penambah
kelarutan, pembasah dan bahan pemflokulasi. Surfaktan yang biasa digunakan
yaitu surfaktan nonionik ( contoh ester polioksietilen), kationik ( benzalkonium
klorida) atau anionik (contoh natrium dodesil sulfat).
7. Humectant
Material-material seperti gliserin, propilen glikol, polietileni glikol
BMrendah, dan sorbitol mempunyai tendensi berikatan dengan air, sehingga
dapat mencegah hilangnya air dari, penyusutan wadah ( shrinkage ) air dari
produk / sediaan. Senyawa-senyawa ini dapat juga berfungsi untuk
memudahkan Aplikasi sediaan pada kulit, melunakkan/melembutkan kulit.

10
2.2.7 Evaluasi salep
1. Uji Organoleptik
Pengamatan yang dilakukan oleh dalam uji ini adalah bentuk sediaan, bau dan
warna sediaan
2. Uji Homogenitas
Uji homogenitas sediaan salep dilakukan untuk melihat perpaduan bahan-
bahan (basis dan zat aktif) sehingga menjadi bentuk salep yang homogen. Uji
homogenitas dilakukan dengan cara mengamati hasil pengolesan salep pada plat
kaca. Salep yang homogen ditandai dengan tidak terdapatnya gumpalan pada
hasil pengolesan sampai titik akhir pengolesan. Jika terdapat perbedaan sifat pada
basis dan zat aktif akan terjadi proses penggumpalan sehingga mengakibatkan
bentuk sediaan yang memiliki partikel lebih besar dari sediaan.
3. Uji Pengukuran PH
Pengujian pH dilakukan dengan menggunakan pH meter.Pengukuran pH
dalam penelitian ini dimaksudkan untuk mengetahui sifat dari salep dalam
mengiritasi kulit. Pengukuran nilai pH menggunakan alat bantu stik pH atau
dengan menggunakan kertas kertas pH universal yang dicelupkan ke dalam 0,5
gram salep yang telah diencerkan dengan 5ml aquadest. Nilai pH salep yang baik
adalah 4,5-6,5 atau sesuai dengan nilai pH kulit manusia.
4. Uji Daya Sebar
Pengujian daya sebar tiap sediaan dengan variasi tipe basis dilakukan untuk
melihat kemampuan sediaan menyebar pada kulit.Semakin luas membran tempat
sediaan menyebar maka koefisien difusi makin besar yang mengakibatkan difusi
obat pun semakin meningkat, sehingga semakin besar daya sebar suatu sediaan
maka semakin baik.
5. Uji Viskositas
Uji viskositas salep ditujukan untuk mengetahui kekentalan masing-masing
salep. Uji ini dilakukan dengan menggunakan alat portable viskotester rion
dengan cara sediaan salep yang akan diukur ditempatkan dalam wadah bermulut
lebar, kemudian spindle yang sesuai dimasukkan ke dalam salep hingga
terbenam. Rotor dinyalakan hingga jarum penunjuk menunjukkan angka yang
stabil (Depkes RI, 1979).

11
2.2.8 Sarana dan Prasarana pembuatan Salep
2.2.8.1. SDM
SDM sangat penting dalam pembentukan dan penerapan sistem pemastian
mutu yg memuaskan dan pembuatan obat yg benar.Industri farmasi bertanggung
jawab untuk menyediakan personil yg terkualifikasi dalam jumlah yang memadai
untuk melaksanakan semua tugas.Seluruh personil hendaklah memahami prinsip
CPOB serta memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi
mengenai higiene yg berkaitan dengan pekerjaannya.

2.2.8.2 Bangunan dan Fasilitas

Memiliki desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan
kondisinya dan dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang
benar. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil
risiko terjadi kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain dan memudahkan
pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan pencemaran
silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan
mutu obat.

2.2.8.3 Alat dan Bahan

Alat dan bahan yang digunakan dalam pembuatan salep :
Tabel 2.1 Alat dan Bahan
No. Alat Bahan

1. Agitator Mixers Bahan baku obat

2. Sigma Mixer Basis salep

3. Double Planetary Mixers Humectan

4. Shear Mixers Pengawet

5. Colloid Mill

6. Triple-Roller Mill

7. Timbangan analitik

12
2.2.9 Persyaratan Salep
Menurut FI III, yaitu :
1. Pemerian
Tidak boleh berbau tengik
2. Kadar
Dinyatakan lain dan untuk salep yang mengandung obat keras atau kadar
bahan obat adalah 10%
3. Dasar salep
Kecuali dinyatakan lain, sebagai bahan dasar salep (basis salep) digunakanvas
elin putih (vaselin album).Tergantung dari sifat bahan obat dan tujuan pemakaian 
salep.
4. Homogenitas
Jika dioleskan pada sekeping kaca atau bahan transparan lain yang cocok, 
harus menunjukan susunan yang homogen.
5. Penandaan
Pada etiket harus tertera “obat luar”

2.2.10. Karakteristik Salep

Salep yang baik memiliki sifat – sifat sebagai berikut :
a. Stabil : baik selama distribusi, penyimpanan, maupun pemakaian. Stabilitas
terkait dengan kadaluarsa, baik secara fisik (bentuk, warna, bau, dll) maupun
secara kimia ( kadar/kandungan zat aktif yang tersisa ).Stabilitas dipengaruhi
oleh banyak factor, seperti suhu, kelembaban, cahaya, udara, dan lain
sebagainya.
b. Lunak : walaupun salep pada umumnya digunakan pada daerah/wilayah kulit
yang terbatas, namun salep harus cukup lunak sehingga mudah untuk dioleskan.
c. Mudah digunakan: supaya mudah dipakai, salep harus memiliki konsistensi
yang tidak terlalu kental atau terlalu encer. Bila terlalu kental, salep akan sulit
dioleskan, bila terlalu encer maka salep akan mudah mengalir/meleleh ke bagian
lain dari kulit.
d. Protektif : salap – salep tertentu yang diperuntukkan untuk protektif, maka harus
memiliki kemampuan melindungi kulit dari pengaruh luar misal dari pengaruh
debu, basa, asam, dan sinar matahari.

13
 e. Memiliki basis yang sesuai : basis yang digunakan harus tidak menghambat
pelepasan obat dari basis, basis harus tidak mengiritasi, atau menyebabkan efek
samping lain yang tidak dikehendaki.
f. Homogen : kadar zat aktif dalam sediaan salep cukup kecil, sehingga diperlukan
upaya/usaha agar zat aktif tersebut dapat terdispersi/tercampur merata dalam
basis. Hal ini akan terkait dengan efek terapi yang akan terjadi setelah salep
diaplikasikan

2.2.11 Ketentuan Umum Cara Pembuatan Salep

Cara Pembuatan Salep Peraturan pembuatan salep menurut F.Van Duin sebagai
berikut :
a. Peraturan Salep Pertama
Zat – zat yang dapat larut dalam campuran lemak dilarutkan ke dalamnya, jika
perlu dengan pemanasan rendah (camphora,menthol, phenol, thymol guaiakol).
b. Peraturan Salep Kedua
Jika tidak ada peraturan lain, bahan-bahan yang larut dalam air dilarutkan
lebih dahulu dalam air asalkan jumlah lair yang digunakan dapat di serap
seluruhnya oleh basis salep dan jumlah lair yang dipakai, dikurangkan dari basis
salepnya
c. Peraturan Salep Ketiga
Bahan-bahan yang sukar atau hanya sebagian dapat larut dalam lemak dan air
harus diserbukkan lebih dahulu, kemudian diayak dengan pengayak No. 60.
d. Peraturan Salep Keempat
Campuran salep yang dibuat dengan cara dicairkan harus digerus sampai
dingin, bahan-bahan yang ikut dilebur, penimbangannya harus dilebihkan 10-20%
untuk mencegah kekurangan bobotnya.

2.2.12 Pengemasan dan Penyimpanan Salep

Salep disimpan dalam wadah :
a. Botol ( gelas berwarna / tak berwarna; buram atau biru; porselen; plastik)
b. Tube ( kaleng atau plasatik )

14
2.2.13 Cara Pengisian Salep Kedalam Tube
Cara pengisian salep ke dalam tube yaitu sebagai berikut :
1. Salep yang telah dibuat digulung di atas kertas perkamen menjadi bentuk silinder,
diameter silinder sedikit lebih kecil dari tube supaya dapat diisikan ke dalam tube
2. Tutup tube dilepas supaya udara keluar, silinder dari salep dengan kertas
dimasukkan ke dalam bagian ujung bawah tube yang terbuka
3. Ujung kertas yang lain dipegang oleh satu tangan, sedangkan lainnya menekan
dengan spatula yang berat ke arah tutup tube sampai tube penuh dan menarik
perlahan-lahan kertas salep, kemudian dilepaskan. Ratakan permukaan salep
dengan spatula, jarak ½ inci dari bawah.
4. Bagian bawah yang disisakan, lipat 2 x 1/8 inci dan dibuat dari ujung bawah tube
yang dipipihkan, ditekan / jepit penyegel tepat di atas lipatan untuk menjamin
tube tertutu.

2.3 Dermatitis
Dermatitis adalah peradangan pada kulit (inflamasi pada kulit) yang disertai
dengan pengelupasan kulit ari.Dermatitis adalah peradangan kulit epidermis dan dermis
sebagai respon terhadap pengaruh faktor eksogen atau faktor endogen, menimbulkan
kelainan klinis berubah eflo-resensi polimorfik (eritema, edema, papul, vesikel,
skuama, dan keluhan gatal).Dermatitis dapat terjadi karena bermacam sebab dan timbul
dalam berbagai jenis, terutama kulit yang kering.umumnya enzim dapat menyebabkan
pembengkakan, memerah, dan gatal pada kulit.Dermatitis tidak berbahaya, dalam
artitidak membahayakan hidup dan tidak menular.:alaupun demikian, penyakit ini
jelasmenyebabkan rasa tidak nyaman dan amat mengganggu. Dermatitis muncul dalam
beberapa jenis, yang masing-masing memiliki indikasi dan gejala dermatitis yang
muncul dipicu allergen (penyebab alergi) tertentu seperti racun.

2.3.1 Klasifikasi Dermatitis :

1. Dermatitis Kontak
Dermatitis kontak adalah dermatitis yang disebabkan oleh
bahan;substansi yang menempel pada kulit.Dermatitis yang muncul dipicu
alergen (penyebab alergi) tertentu seperti racunyang terdapat pada tanaman
merambat atau detergen.indikasi dan gejala antarakulit memerah dan gatal.,ika

15
 memburuk, penderita akan mengalami bentol-bentol yang meradang. Disebabkan
kontak langsung dengan salah satu penyebab iritasi pada kulit atau
alergi.Contohnya sabun cuci detergen, sabun mandi atau pembersih
lantai.alergennya bisa berupa karet, logam, perhiasan, parfum, kosmetik
ataurumput.
2. Neurodermatitis
Peradangan kulit kronis, gatal, sirkumstrip, ditandai dengan kulit tebal dan
garis kulit tampak lebih menonjol (likenifikasi) menyerupai kulit batang kayu,
akibat garukan atau gesekan yang berulang-ulang karena berbagai ransangan
pruritogenik.timbul karena goresan pada kulit secara berulang, bisa berwujud
kecil, datar dandapat berdiameter sekitar (2,5 cm sampai 25 cm). Penyakit ini
muncul saat sejumlah pakaian ketat yang kita kenakan menggores kulit sehingga
iritasi.Iritasi inimemicu kita untuk menggaruk bagian yang terasa gatal.Biasanya
muncul pada pergelangan kaki, pergelangan tangan, lengan dan bagian belakang
dari leher.
3. Dermatitis Seborrheic
Kulit terasa berminyak dan licin, melepuhnya sisi-sisi dari hidung, antara
keduaalis, belakang telinga serta dada bagian atas.Dermatitis ini seringkali
diakibatkan faktor keturunan, muncul saat kondisi mental dalam keadaan stres
atau orang yangmenderita penyakit saraf seperti Parkinson.
4. Dermatitis Stasis
Merupakan dermatitis sekunder akibat insufisiensi kronik vena (atau
hipertensi vena) tungkai bawah.yang muncul dengan adanya
varises,menyebabkan pergelangan kaki dan tulang kering berubah warna menjadi
memerah atau coklat, menebal dan gatal.Dermatitismuncul ketika adanya
akumulasi cairan di bawah jaringan kulit. Varises dan kondisi kronis lain pada
kaki juga menjadi penyebab.
5. Dermatitis Atopik
Merupakan keadaan peradangan kulit kronis dan resitif, disertai gatal yang
umumnya sering terjadi selama masa bayi dan anak-anak, sering berhubungan
dengan peningkatan kadar IgE dalam serum dan riwayat atopi pada keluarga atau
penderita (D.A, rinitis alergik, atau asma bronkial). kelainan kulit berupa papul
gatal yang kemudian mengalami ekskoriasi dan likenifikasi, distribusinya
dilipatan (fleksural). dengan indikasi dan gejala antara lain gatal-gatal, kulit

16
 menebal, dan pecah-pecah. Seringkali muncul di lipatan siku atau belakang
lutut.Dermatitis biasanya munculsaat alergi dan seringkali muncul pada keluarga,
yang salah satu anggota keluargamemiliki asma.Biasanya dimulai sejak bayi dan
mungkin bisa bertambah atau berkurang tingkat keparahannya selama masa kecil
dan dewasa.
6. Dermatitis Medikamentosa
Dermatitis medikamentosa memiliki bentuk lesi eritem dengan atau tanpa
vesikula, berbatas tegas, dapat soliter atau multipel. Terutama pada bibir, glans
penis, telapak tangan atau kaki.Penyebabnya dari Obat-obatan yang masuk
kedalam tubuhmelalui mulut, suntikan atau anal.Keluhan utama pada penyakit
biasanya gatal dansuhu badan meninggi.Gejala dapat akut, subakut atau
kronik.Untuk lokalisasinya bisa mengenai seluruh tubuh.Apabila di bandingkan
dengan melasma bedanyayaitu plak hiperpigmentasi batas nya tidak tegas.

2.3.2. Epidemiologi Dermatitis Atopik

Prevalensi DA di negara maju sebesar 10%-20% pada anak-anak dan 1%-
3% pada dewasa. Onset DA Pada usia 1 tahun pertama sebesar 60% dari seluruh bayi
yang terkena dan pada usia dibawah 5 tahun sebesar 85% dari seluruh anak yang
menderita DA. Di negara agraris seperti Cina, Eropa Timur, Afrika, dan Asia Tengah
memiliki prevalensi yang lebih rendah. Rendahnya prevalensi DA di pedesaan
dibandingkan dengan area perkotaan memperkirakan adanya hubungan antara DA
dengan hygiene hypothesis yang menyatakan bahwa berkurangnya stimulasi sistem
imun oleh pajanan antigen mikroba mengakibatkan meningkatnya kerentanan
terhadap penyakit atropik.

2.3.3. Gambaran Klinis Dermatitis Atopik

Gejala DA bervariasi pada setiap individu tergantung dari usia dan
stadium lesi, umumnya kulit bersifat kering dan ditandai pruritus dengan intensitas
lebih hebat dari malam hati. Akibatnya terjadi siklus gatal-garuk-gatal dan berdampak
penting pada kualitas hidup penderita dan keluarga. Anak-anak dapat mengalami
gangguan tidur, belajar, dan interaksi sosial sehingga menghasilkan peningkatan
masalah perilaku.

17
2.3.4. Patogenesis Dermatitis Atopik
Dermatitis atopik merupakan proses multifactorial dari komponen genetik,
sawar kulit, sistem imun, neurogenik, dan lingkungan. Disregulasi imun telah menjadi
dasar patogenesis dalam jangka waktu yang lama untuk mencetuskan hipersensitifitas
dan dengan sawar kulit, dikenal dengan teori inside-out. Studi terakhir mengatakan
disfungsi sawar yang menjadi dasar konsep outside-in berperan penting dalam
patogenesis DA. Hal ini juga menjelaskan konsep atopic march dimana DA menjadi
pintu gerbang untuk kelainan atopi lain, seperti asma dan rinitis alergik.

2.3.5. Anti-inflamasi Dermatitis Atopik

Kortikosteroid Topikal
Kortikosteroid topikal tetap menjadi terapi andalan untuk mengatasi
inflamasi pada penderita DA hingga saat ini, karena memberikan respons klinis yang
lebih cepat dan lebih baik dibandingkan dengan anti-inflamasi topikal lainnya.
Kortikosteroid topikal diklasifikasikan menjadi VII golongan besar berdasarkan
penilaian daya vasokontriksi, yaitu dari golongan I yang berpotensi yang paling kuat
higga golongan VII yang berpotensi terlemah, sehingga memberikan fleksibilitas
dalam pemilihan penggunaannya. Potensi yang lebih kuat berkemampuan lebih
besar untuk menyebabkan vasokontriksi, dan hal ini berhubungan lebih dengan
semakin besar efek yang dihasilkan sekaligus resiko efek samping yang
didtimbulkan. Berbagai faktor perlu dipikirkan dan dipertimbangkan dalam hal
pemilihan dan penggunaan kortikosteroid topikal pada penderita DA yaitu jenis
vehikulum, potensi, usia, lokaliasi lesi, derajat dan luas lesi, serta cara aplikasi.
Kortikosteroid topikal sebaiknya dipilih yang berpotensi paling lemah
tetapi efektif dan adekuat untuk kondisi lesi kulit, berdasarkan usia pasien,
lokalisasi, dan derajat keparahan lesi. Oleh karena bayi dan anak kecil cenderung
memiliki kulit yang tipis, maka digunakan salep steroid berpotensi rendah
(hydrocortisone 2,5%), tetapi sering kali dapat diberikan potensi yang kuat
(desoximetacone 0,05%) atau (flucinonide 0,05%) dalam jangka waktu pendek agar
lebih cepat memasuki fase remisi, yang kemudian dipertahankan dengan emolien
dan kortikosteroid topikal potensi lebih lemah. Pada anak lebih besar dan dewasa
dipakai kortikosteroid topikal berpotensi sedang hingga kuat (triamcinolone 0,1%)
atau (fluticasone propionate 0,05%) kecuali untuk area muka, kelopak mata,

18
 genitalia, intertriginosa dan retroaurikuler digunakan potensi rendah karena sifat
kulit yang lebih tipis.

2.4 Komponen Salep Dermatitis

2.4.1. Bahan Aktif
Hydrocortisone Asetat
Hidrokortison asetat merupakan golongan kortikosteroid yang
mempunyai efek farmakologi sebagai anti inflamasi atau antiradang akibat
penyakit kulit yang responsif terhadap kortikosteroid. Kortikosteroid bekerja
dengan cara mencegah reaksi alergi dengancara mencegah reaksi alergi dengan
cara mencegah reaksi alergi, mengurangi peradangan, dan menghambat sel
epidermis. Kortikosteroid topikal dapat diserap melalui kulit mutu normal.
Adanya radang atau penyakit lain di kulit dapat meningkatkan absorpsi memalui
kulit.
Sifat Fisika Kimia

Gambar 3.1 Struktur Kimia Hydrocortisone asetat

Rumus molekul : C23H32O6

Berat molekul : 404,50

Nama kimia : Kortisol 21-asetat [50-03-3]

Nama lain : Cortisol

Pemerian : Serbuk hablur/kristal putih, tidak berbau, dan rasa pahit

Kelarutan : Sangat sukar larut dalam air, dalam eter, agak sukar
larut, dalam aseton dan dalam etanol, sukar larut dalam

19
 kloroform
Suhu lebur : ± 2200 C disertai peruraian
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup
Khasiat dan penggunaan : Adrenoglukokortikoidum
Dosis maksimum : Sekali 100 mg, sehari 200 mg.
Dosis pemakaian        : Umumnya dioleskan pada lesi secara tipis 2-4 kali
sehari tergantung beratnya kelainan.
Indikasi                      : Untuk mengurangi gejala inflamasi dan manifestasi
piuritik pada dermatosis yang bersifat responsive
terhadap kortikosteroid. Menekan reaksi radang pada
kulit yang bukan disebabkan infeksi seperti: eksema,
dermatitis alergi, dermatitis seboreik, intertrigo, ruam
“popok” pada bayi, pruritus yang tidak dapat diatasi
dengan cara lain.
Mekanisme kerja : Secara umum, kortikosteroid bekerja dengan
mempengaruhi kecepatan sintesis protein.
Kontra indikasi : Penderita yang hipersensitif terhadap
hidrokortison, infeksi virus, tuberkulosis kulit, pada
akne, rosasea, dermatitis perioral dapat
memperburuk keadaan.
Efek samping : Rasa terbakar, gatal, iritasi, kulit kering,
folikulitis,hipertrikosis, erupsi akneiform, dll.

2.4.2. Bahan Tambahan

a. Vaselin putih/album (FI IV,822)
Vaselin putih merupakan campuran yang dimurnikan dari hidrokarbon setengah
padat yang diperoleh dari minyak bumi dan keseluruhan/hampir keseluruhan
dihilangkan warnanya.Dapat mengandung zat penstabil yang sesuai.
Pemerian : Massa lunak, lengket, bening, putih, sifat ini tetap setelah
zat dileburkan dan dibiarkan hingga dingin tanpa diaduk
Kelarutan : Tidak larut dalam air, mudah larut dalam benzena, dalam
karbon disulfide, dalam kloroform, larut dalam heksana, dan
dalam sebagian besar minyak lemak dan minyak atsiri, sukar

20
 larut dalam etanol dingin dan etanol panas dan dalam etanol
mutlak dingin.
Bobot jenis   : Antara 0,815 dan 0,880
Jarak lebur    : Antara 38o dan 60o C
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik
Khasiat         : Zat tambahan

b. Propilenglikol

Gambar 3.2 Struktur Kimia Propilenglikol

Sifat Kimia
 Sinonim : Metil etilen glikol                  
 Rumus kimia : C3H8O2
 Nama kimia : 1,2-propanadiol
 Berat molekul : 76,09
Sifat Fisika
Organoleptis
 Bentuk                  : Cairan kental, jernih
 Warna                  : Tidak bewarna
 Bau                      : Tidak berbau
 Rasa                     : Agak manis
Kelarutan : Dapat campur dengan air dan dengan etanol (95 %) p
dan dengan kloroform P, larut dalam 6M bagian eter P,
tidak dapat bercampur dengan eter minyak tanah P dan
dengan minyak lemak.
Bobot/ml : 1,035 g -1,037 g
OTT : Reagen pengoksidasi
Indeks bias : 1,431-1,433

21
 Stabilitas                   : Stabil dalam campuran dengan etanol 95%, gliserin
atau air.
Konstanta dielektrik : 33
Konsentrasi yang digunakan dalam eliksir: 10-25%
Sifat farmakologi
 Khasiat : Pelarut, humektan dengan kadar 1-15%
 Penyimpanan : Dalam wadah tetutup baik, di tempat yang
kering dan sejuk.

c. Gliserol

Gambar 3.3Struktur Kimia Gliserol

Pemerian : Gliserol merupakan cairan jernih seperti sirup, tidak

berwarna, rasa manis, hanya boleh berbau khas lemah
(tajam atau tidak enak). Higroskopik dan netral
terhadap lakmus.
Nama lain : Gliserin
Rumus molekul : C3H8O3
Bobotmolekul : 92,09
Kelarutan : Dapat bercampur dengan air dan etanol, tidak larut
dalam kloroform, minyak lemak, eter dan minyak
menguap.
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat
Kegunaan :Pelarut bahan-bahan farmasi, sebagai humectant,
plasticizer, dan emollient dalam sediaan topikal
sehingga dapat digunakan untuk mempertahankan
kelembapan kulit. Gliserol dapat berperan sebgaai
absorption enhancer, yaitu bahan yang dapat

22
 memfasilitasi absorbsi obat melalui kulit dan
meningkatkan stabilitas.

d. Polietilenglikol
Polietilen glikol (PEG) dikenal juga dengan nama lain Carbowax,
Carbowax sentry, Lipoxol, Lutrol E, Pluriol E. PEG merupakan produk polimerasi
dari etilen oksida atau produk kondensasi dari etilen glikol. Pembuatan PEG
berlangsung melalui polimerasi etilen oksida dengan adanya kondensator asam
atau basa (SnCl2.CaO). Pemilihan kondisi reaksinya diperoleh produk dengan
tingkat polimerasi yang berbeda, yang dinyatakan oleh informasi berat molekul
rata-rata. Basis yang digunakan pada salep hydrocortisone asetat kali ini adalah
PEG 400.
Pemerian : Cairan kental jernih, tidak berwarna, praktis tidak berwarna, bau
khas lemah, agak higroskopik.
Kelarutan : Larut dalam air, dalam etanol (95%) P, dalam aseton P, dalam
glikol lain, dan hidrokarbon aromatik. PEG 400 praktis tidak
larut dalam eter P dan dalam hidrokarbon alifatik.
Bobot Jenis : 1,110 sampai 1,140

a. Propil Paraben (Nipasol)

Propil Paraben dan metil paraben digunakan sebagai pengawet. Kombinasi dari dua
bahan pengawet ini memberikan penghambatan dan pertumbuhan mikroba.
Pemerian : Kristal putih, tidak berbau dan tidak berasa
Kelarutan : Sukar larut dalam air, mudah larut dalam alkohol, eter dan
propilenglikol.
Konsentrasi yang digunakan sebagai pengaawet : 0,01-0,6%

b. Metil Paraben (Nipagin)

Metil Paraben (nipagin) digunakan sebagai pengawet antimikroba pada produk
kosmetik. Pengawet ini dapat digunkaan sendiri atau dikominasikan dengan
paraben atau antimikroba lainnya. Paraben memiliki spektrum aktivitas
antimikroba yang luas dan efektif pada pH yang luas walaupun pengawet ini lebih
efektif menyerang kapang dan jamur. Pencampuran paraben satu dengan yang
lainnya sering digunakan untuk menghasilkan pengawet yang lebih efektif.

23
 Pemerian : Kristal putih dan tidak berbau
Kelarutan : Sukar larut dalam air, larut dalam air panas, mudah larut
dalam alkohol, aseton, propilenglikol
Konsentrasi yang digunakan pada sediaan topikal : 0,02-0,3%.

2.4.3 Aturan Pakai

Umumnya dioleskan pada lesi secara tipis 2-4 kali sehari tergantung beratnya
kelainan.

2.5 CPOB ( Cara Pembuatan Obat Yang Baik )

Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah meliputi seluruh
aspekyang menyangkut pembuatan obat, yang bertujuan untuk menjaminagar produk
yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telahditentukan sesuai
dengan tujuan penggunaannya. Mutu produk tergantung daribahan awal, proses
produksi dan pengawasan mutu, bangunan, peralatan danpersonalia yang menangani.
Penerapan CPOB merupakan persyaratan kelayakan dasar untuk
menerapkansistem jaminan mutu yang diakui dunia internasional. Untuk itu sistem
mutuhendaklah dibangun, dimantapkan dan diterapkan sehingga kebijakan
yangditetapkan dan tujuan yang diinginkan dapat dicapai. Dengan demikian
penerapan CPOB merupakan nilai tambah bagi produk obat Indonesia agardapat
bersaing dengan produk sejenis dari negara lain baik di pasar dalam negerimaupun
internasional.

2.5.1. Aspek CPOB

1. Manajemen Mutu
Unsur dasar manajemen mutu:
a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi,
prosedur, proses dan sumber daya
b. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan
tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk yang dihasilkan akan selalu
memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan (Pemastian Mutu)
Pemastian Mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan
tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan

24
 tujuan pemakaiannya. Pemastian Mutu = CPOB (produksi & pengawasan mutu)
ditambah faktor lain (desain & pengembangan produk).
2. Personalia
SDM sangat penting dalam pembentukan dan penerapan sistem pemastian
mutu yg memuaskan dan pembuatan obat yg benar.Industri farmasi bertanggung
jawab untuk menyediakan personil yg terkualifikasi dalam jumlah yang memadai
untuk melaksanakan semua tugas.Seluruh personil hendaklah memahami prinsip
CPOB serta memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi
mengenai higiene yg berkaitan dengan pekerjaannya.
3. Bangunan Dan Fasilitas
Memiliki desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan
kondisinya dan dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang
benar.
Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk
memperkecil risiko terjadi kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain dan
memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk
menghindarkan pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak
lain yang dapat menurunkan mutu obat.
4. Peralatan
Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi
yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat,
agar:
a. Mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets-ke-bets
b. Memudahkan pembersihan serta perawatan shg dapat mencegah kontaminasi
silang, penumpukan debu atau kotoran dan, hal-hal yang umumnya berdampak
buruk pada mutu produk .
5. Sanitasi Dan Higiene
Ruang lingkup: personil, bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan
produksi serta wadahnya, bahan pembersih dan desinfeksi, dan segala sesuatu yang
dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran potensial
hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang
menyeluruh dan terpadu .
6. Produksi
Produksi secara Pribadi :

25
 Hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan.
Memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa menghasilkan produk yang
memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin
edar.
Produksi secara umum :
 Produksi hendaklah dilakukan dan  diawasi oleh personil yang kompeten
 Penanganan bahan dan produk jadi seperti penerimaan dan karantina,
pengambilan sampel, penyimpanan, penandaan, penimbangan, pengolahan,
pengemasan dan distribusi hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur atau
instruksi tertulis dan bila perlu dicatat
 Seluruh bahan kimia diterima hendaklah diperiksa untuk memastikan
kesesuaiannya dengan pemesanan. Wadah hendaklah dibersihkan bilamana
perlu diberi penandaan dengan  data yang sesuai.
 Kerusakaan wadah dan masalah lain yang dapat berdampak merugikan
terhadap mutu bahan hendaklah diselidiki, dicatat dan dilaporkan kepada
bagian Pengawasan mutu.
 Bahan yang diterima  dan produk jadi hendaklah dikarantina secara fisik atau
administratif segera setelah diterima atau diolah, sampai dinyatakan lulus
untuk pemakaian atau distribusi.
 Produk antara dan produk ruahan yang diterima hendaklah ditanggani seperti
penerimaan bahan awal.
 Semua bahan dan produk jadi hendaklah disimpan secara teratur pada kondisi
yang disarankan oleh pabrik pembuatannya dan diatur sedemikian agar ada
pemisahan antar bets dan memudahkan rotasi stok.
 Pemeriksaan jumlah hasil nyata dan rekokonsiliasinya hendaklah dilakukan
sedemikian untuk memastikan tidak ada penyimpangan dari batas yang telah
ditetapkan.
 Pengolahan produk yang berbeda hendaklah  tidak dilakukan secara bersamaan
atau bergantian dalam ruangan kerja yang sama kecuali tidak ada resiko terjadi
campur baur atau pencemaran kontaminasi silang.
 Tiap tahapan pengolahan, produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap
pencemaran mikroba atau pencemaran lain.
7. Pengawasan Mutu

26
 Bagian esensial dari CPOB dimana memberikan kepastian bahwa produk
secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya.
Pengawasan Mutu mencakup:
a. Pengambilan sampel, spesifikasi, pengujian serta termasuk pengaturan,
dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa semua
pengujian yang relevan telah dilakukan, dan bahan tidak diluluskan untuk
dipakai atau produk diluluskan untuk dijual, sampai mutunya telah dibuktikan
memenuhi persyaratan.
b. Ketidaktergantungan Pengawasan Mutu dari Produksi dianggap hal yang
fundamental agar Pengawasan Mutu dapat melakukan kegiatan dengan
memuaskan .
8 Inspeksi Diri, Audit Mutu Dan Audit & Persetujuan Pemasok
Mengevaluasi apakah semua aspek produksi dan pengawasan mutu industri
farmasi memenuhi ketentuan CPOB.Dirancang untuk mendeteksi kelemahan
dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang
diperlukan. Dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten
dari perusahaan yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara obyektif
Audit mutu dimana sebagai pelengkap inspeksi diri.Pemeriksaan dan penilaian
semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk
meningkatkannya. Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau
independen atau suatu tim yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen
perusahaan.
Audit dan Persetujuan Pemasok.Kepala Bagian Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu) hendaklah bertanggung jawab bersama bagian lain yang terkait
untuk memberi persetujuan pemasok yang dapat diandalkan memasok bahan awal
dan bahan pengemas yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.
9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk Dan Penarikan Kembali Produk
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan
terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis.
Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem,
bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat
dari peredaran secara cepat dan efektif
10 Dokumentasi

27
 Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan
dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu.
Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil
menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil
risiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya
mengandalkan komunikasi lisan.
Macam-macam dokumen antara lain :
a. Spesifikasi
Spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi, produk antara dan
produk ruahan
b. Dokumen Produksi
Dokumen Produksi Induk
 Prosedur Produksi Induk (Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur
Pengemasan Induk)
 Catatan Produksi Bets (Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan
Bets)
c. Prosedur dan Catatan
11. Pembuatan Dan Analisis Berdasarkan Kontrak
Kontrak tertulis antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak harus
dibuat secara jelas yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-
masing pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets
produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).
12. Kualifikasi Dan Validasi
CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang
perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan
yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang
dapat memengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Kegiatan validasi meliputi
kualifikasi (personil, peralatan, sistem dan instrumen), kalibrasi alat ukur dan
validasi (prosedur dan proses). Kualifikasi terdiri atas :
a. Kualifikasi Desain (KD) adalah unsur pertama dalam melakukan validasi
terhadap fasilitas, sistem atau peralatan baru.

28
 b. Kualifikasi Instalasi (KI) hendaklah dilakukan terhadap fasilitas, sistem dan
peralatan baru atau yang dimodifikasi
c. Kualifikasi Operasional (KO)
d. Kualifikasi Kinerja (KK) Misal, kualifikasi kinerja mesin cetak tablet
dilakukan untuk membuktikan kinerja mesin cetak tablet antara lain kekerasan
dan keseragaman bobot tablet .
2.6. Produksi
2.6.1. Alur Produksi Salep Dermatitis
Alur Produksi Salep Dermatitis

Penimbangan Bahan

Pencampuran dan peleburan fase Vaselin album,

minyak di tangki oil adeps lanae dan
propilenglikol

Pencampuran menggunakan alat +Hidrokortison

asetat dan Butil
Vacum emulsifier Mixer
hydroxytoluene

Dikarantina diruang produk antara Evaluasi

Homogenitas

Ph meter

Pemerian
Pengisian kedalam tube
Koefisien variasi

Dikarantina diruang produk ruahan

Evaluasi

Uji lekat

Uji daya sebar

Pengemasan Uji voskositas

29
Produk jadi
2.6.2 Proses Pembuatan Salep

30
 BAB III
PEMBAHASAN

3.1 Cara produksi sediaan salep dermatitis yang baik

Produksi hendaklah dilaksanakan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan.
Bagian yang bertanggung jawab dalam pembuatan formula sediaan adalah R&D,
proses dimulai dari pemesanan barang oleh bagian PPIC , setelah bahan datang
dilakukan pengecekan dan di karantina oleh bagian QC sesuai spesifikasi yang
telah ditetapkan, selanjutnya akan dilakukan proses produksi (penimbangan,
pencampuran, dan pengemasan) yang dilakukan oleh QC. Kemudian bagian QA
bertanggung jawab atas evaluasi produk dan menjamin produk memenuhi
ketentuan CPOB yang senantiasa menghasilkan produk salep dermatitis yang
bermutu.

3.2 Formulasi Sediaan Salep Hydrocortisone Asetat

Komponen sediaan salep dermatitis, terdiri dari abahan aktif dan bahan
tambahan. Bahan aktif yang digunakan disini adalah hydrocortisone asetat dan
bahan tambahan yang digunakan ada vaselin album sebagai basis salep karena
bersifat tidak mengiritasi dan tidak toksik , ada propilen glikol, gliserol dan poli
etilen glikol sebagai humektan, serta metil paraben dan propil paraben secara
umum digunakan sebagai pengawet antibikroba dalam kosmetik, produk
makanan, dan formulasi sediaan farmasi.

Berikut formulasi sediaan salep hydrocortisone asetat antara lain :

JUMLAH (%) Karekteristik

No Komponen Bahan
F1 F2 F3

1. Zat Aktif Hydrocortison 1 1,5 2,5 Sangat sukar larut dalam

Asetat air, dalam eter, agak
sukar larut, dalam aseton
dan dalam etanol, sukar
larut dalam kloroform

2. Humektan Propilen Glikol - 10 - Dapat campur dengan air

dan dengan etanol (95 %)
p dan dengan kloroform
P, larut dalam 6M bagian

31
 eter P, tidak dapat
bercampur dengan eter
minyak tanah P dan
dengan minyak lemak.

3. Humektan Gliserol 10 - 10 Dapat bercampur dengan

air dan etanol, tidak larut
dalam kloroform, minyak
lemak, eter dan minyak
menguap.
4. Humektan Polietilenglikol - 10 - Larut dalam air, dalam
etanol (95%) P, dalam
aseton P, dalam glikol
lain, dan hidrokarbon
aromatik. PEG 400
praktis tidak larut dalam
eter P dan dalam
hidrokarbon alifatik.
5. Pengawet Metil Paraben 0,03 0,03 0,03 Sukar larut dalam air,
larut dalam air panas,
mudah larut dalam
alkohol, aseton,
propilenglikol
6. Pengawet Propil Paraben 0,05 0,05 0,05 Sukar larut dalam air,
mudah larut dalam
alkohol, eter dan
propilenglikol.
7. Basis Vaselin Album Ad Ad Ad Tidak larut dalam air,
Salep 100g 100g 100g mudah larut dalam
benzena, dalam karbon
disulfide, dalam
kloroform, larut dalam
heksana, dan dalam
sebagian besar minyak
lemak dan minyak atsiri,
sukar larut dalam etanol

32
 dingin dan etanol panas
dan dalam etanol mutlak
dingin.
Karakteristik sediaan a. Bentuk Sediaan : Salep
b. Organoleptis : Salep Berwarna putih
c. Persyaratan Kadar ; Tiap 5 g mendangung hydrocortisone
asetat 1%
d. pH ; 3,5-5,5
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik

Metode Trituasi

Evaluasi a. Uji Organoleptik

Pengujian organoleptik dilakukan dengan
mengamati sediaan salep dari bentuk, bau, dan warna
sediaan.
b. Uji Homogenitas
Uji homogenitas dilakukan dengan mengambil
sediaan salep pada bagian atas, tengah, dan bawah.
Kemudian salep diletakkan pada kaca objek lalu
digosok dan diraba.
c. Uji pH
Pengujian pH salep dilakukan dengan
menimbang salep sebanyak 0,5 g dan diencerkan
dengan 5 ml aquades. Kemudian dimasukkan pH stik
selama 1 menit.Perubahan warna pada pH stik
dibandingkan dengan pH standart.
d. Uji Viskositas
Viskositas sediaan salep diukur dengan
menggunakan alat Viskometer Rion. Salep
dimasukkan kedalam cup italic dan rotor dipasang.
Kemudian alat dihidupkan dan viskositas yang
terbaca dicatat.
e. Uji Daya Sebar
Sebanyak 0,5 gram salep diletakkan diatas
cawan petri, timbang cawan petri lain dan letakkan
diatasnya. Diamkan selama 1 menit, dan ukur

33
 diameter salep yang menyebar. Tambahkan beban
100 gram, diamkan selama 1 menit dan ukur
diameter salep yang menyebar.Hasil uji daya sebar
menunjukkan mempunyai daya sebar yang besar,
dapat menyebar lebih luas permenitnya.
f. Uji Konsistensi
Uji konsistensi merupakan suatu cara untuk
menentukan sifat berulang, seperti sifatlunak dari
setiap jenis salep. Melalui sebuah angka ukur untuk
memperoleh konsistensi dapat digunakan alat metode
penetrometer.

Obat ini akan dibuat dalam bentuk sediaan salep dikarenakan bahan aktif yang
digunakan praktis tidak larut dalam air sehingga dibuat dalam sediaan topikal dan
menggunakan basis hidrokarbon. Dasar salep hidrokarbon ini dikenal sebagai dasar salep
berlemak, bebas air.Salep ini dimaksudkan untuk memperpanjang kontak dengan kulit
dan bertindak sebagai pembalut/penutup. Dasar salep ini digunakan sebagai emolien dan
sifatnya sukar dicuci, tidak mengering dan tidak tampak berubah dalam waktu lama.
Pemilihan dasar salep tergantung pada faktor-faktor seperti khasiat yang
diinginkan, sifat bahan obat yang dicampurkan, ketersediaan hayati, stabilitas dan
ketahanan sediaan. Dalam hal-hal tertentu perlu menggunakan dasar salep yang kurang
ideal untuk medapatkan stabilitas yang diinginkan. Misalnya : obat-obat yang mudah
terhidrolisis lebih stabil dalam dasar hidrokarbon daripada yang mengandung air
meskipun obat tersebut lebih efektif dalam dasar yang mengandung air.

3.3 Alur Barang, Alur Bahan, dan Alur Proses Berdasarkan CPOB
3.3.1. Alur Barang Berdasarkan CPOB

Pembelian Barang Gudang Bahan Baku dan

Bahan Pengemasan

34
 Area Pengisian Area Pengolahan Area Penimbangan

Gudang Produk Pengiriman Barang

Jadi

Keterangan :
Alur Barang
Area Terkontrol
Area Bersih
Area Pengemasan Sekunder

Alur barang pada pembuatan salep diawali dengan penerimaan barang lalu melakukan
penyimpanan digudang bahan baku dan bahan pengemasan setelah itu melakukan
penimbangan di area penimbangan, melakukan pengolahan di area pengolahan, melakukan
pengisian di area pengisian dilanjutkan melakukan ke area pengemasan. Kemudian ke gudang
produk jadi dan terakhir melakukan pengiriman barang.

3.3.2 Alur Bahan Baku Berdasarkan CPOB

35
3.4 Proses Produksi Salep Pada Ruang Bahan Baku.
3.4.1 Penimbangan Bahan
Setelah pemeriksaan bahan, petugas yang bertanggung jawab terhadap bahan
baku menimbang bahan-bahan apa saja yang akan dibutuhkan dalam proses produksi
sediaan krim dan salep. Penimbangan bahan dilakukan untuk produksi sediaan per
satu bets. Setelah bahan baku ini dinyatakan lulus uji kriteria, bahan baku tersebut
dicampur dan diolah menjadi produk antara. Kemudian petugas bagian produksi
mengambil bahan baku yang telah ditimbang dengan melakukan serah terima yang

36
 disertai dengan dokumen CPB (Catatan Pengolahan Bets) yang telah melampirkan
tanda tangan petugas.

3.4.2 Proses Produksi Dilanjutkan di Ruang Pencampuran.

1. Proses Pencampuran
Pada ruang ini, awalnya air ditampung di dalam alat pemanas (Double Jacket).
Air yang digunakan dalam proses produksi menggunakan air Aquadem
(Aquademineralisasi). Air yang dipakai adalah air yang diambil dari pipa yang telah
diatur penyalurannya, yang mana sebelumnya air ini telah melewati serangkaian
proses pernyaringan. Kemudian proses dilanjutkan di tangki Oil Pot, tangki ini
berfungsi untuk melebur fase minyak dari sediaan, lalu dilanjutkan proses
pencampuran bahan dengan menggunakan alat Vacum emulsifier Mixer. Pada alat ini
proses pencampuran dimulai dari pembuatan basis hingga membentuk masa
krim/salep.
Selanjutnya masa yang telah jadi disimpan dalam wadah kemudian di
tempatkan di ruang Ruang karantina produk antara. Produk yang telah jadi di lakukan
kembali proses IPC oleh QC, pemeriksaan pemerian, pH, homogenitas, koefisien
variasi, dan stabilitas krim
2. Pengisian dan Pengemasan
Jika senyawa dinyatatakan lulus evaluasi sediaaan maka produk tersebut
dimasukkan ke dalam wadah. selama proses pengisian sediaan salep operator
melakukan proses penimbangan setiap 15 menit sekali, proses ini bertujuan untuk
memastikan bobot per tube sesuai dengan bobot yang diinginkan dari kemasan.
kemudian produk yang telah diisi ditempatkan di ruang karantina produk ruahan
untuk selanjutnya melewati tahap pemeriksaan oleh QC, pemeriksaan itu meliputi
pemerian, identifikasi, pH, kadar zat berkhasiat, homogenitas, koefisien variasi dan
keseragaman sediaan,. Waktu yang dibutuhkan untuk menuggu hasil pemeriksaan
ini yaitu 1-2 hari.

3.4.3 In Process Control

Pengawasan selama proses produksi (In Process Control) merupakan hal yang
penting dalam pemastian mutu produk. Untuk memastikan keseragaman bets dan

37
keutuhan obat, prosedur tertulis yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujiam atau
pemeriksaan yang harus dilakukan selama prosesdari tiap bets produk hendaklah
dilaksanakan dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu) dan hasilnya dicatat. Pengawasan tersebut dimaksudkan untuk
memantau menjadi penyebab variasi karakteristik selama proses berjalan.
Prosedur tertulis untuk pengawasan selama proses hendaklah dipatuhi. Prosedur
tersebut hendaklah menjelaskan titik pengambilan sampel, frekuensi pengambilan
sampel, jumlah sampel yang diambil, spesifikasi yang harus diperiksa dan batas
penerimaan untuk tiap spesifikasi.
Disamping itu, pengawasan-selama proses hendaklah mencakup, tetapi tidak
terbatas pada prosedur umum sebagai berikut :
1. Semua parameter produk, volume atau jumlah isi produk hendaklah diperiksa pada
saat awal dan selama proses pengolahan atau pengemasan dan
2. Kemasan akhir hendaklah diperiksa selama proses pengemasan dengan seling waktu
yang teratur untuk memastikan kesesuainnya dengan spesifikasi dan memastikan
semua komponen sesuai dengan yang ditetapkan dalam Prosedur Pengemasan Induk.
Dalam proses produksi produk semi solid, dilakukan pemeriksaan selama
proses produksi (In Process Control) oleh personil produksi IPC dilakukan pada tahap-
tahap kritis proses pembuatan salep dan krim, yaitu :
1. Mixting process : pH, homogenitas, kehalusan
2. Filling process : bobot isi tube, penampilan,termasuk pencetakan expired date
dan nomor bets.

3.4.4 Kontrol Kualitas (Quality Control)

Produk yang berkualitas dihasilkan dengan melakukan serangkaian pengujian
yang dilakukan oleh bagian Quality Control (QC). QC merupakan bagian yang esensial
pada proses pembuatan produk obat agar produk yang dihasilkan dapat memenuhi
persyaratan mutu yang ditetapkan. Bagian QC memiliki kewenangan khusus untuk
memberikan keputusan akhir atas mutu obat ataupun hal lain yang mempengaruhi mutu
obat.
QC dilakukan sejak barang datang, selama proses, pada produk yang dihasilkan
serta pada masa penyimpanan produk. QC berperan dalam pemeriksaan bahan awal,
pemeriksaan selama proses produksi dan pemeriksaan produk jadi. QC memastikan
bahwa bahan, produk, dan metode dalam proses produksi telah memenuhi kriteria yang

38
 telah ditentukan sehingga hasilnya dapat memenuhi persyaratan secara konsisten. Selain
itu juga dilakukan kalibrasi dan kualifikasi alat serta validasi terhadap metode analisa
dan proses produksi. Namun, tidak ada jaminan bahwa produk yang dihasilkan akan
memiliki kualitas sebagaimana yang diinginkan. Kualitas produk harus dibangun sejak
awal dan dijamin oleh Quality Assurance (QA). Kontrol kualitas dari salep dan krim
meliputi :
1. Pemeriksaan kestabilan fisik
2. Sediaan salep diamati organoleptis untuk mengetahui homogenitas, warna dan bau
3. Uji pelepasan obat, sesuai kadar obatnya
4. Uji proteksi
5. Uji daya lekat
6. Uji menyebar

3.5. Sarana dan Prasarana

3.5.1 Alat Yang DigunakanPada Pembuatan Salep Dermatitis

Tabel 3.5.1 Alat Yang Digunakan Pada Pembuatan Salep Dermatitis

Nama Alat Gambar

Agitator Mixers

Sigma Mixer

Double Planetary
Mixers

39
 Shear Mixers

Colloid Mill

Triple-Roller Mill

Timbangan Analitik

3.5.2 Persyaratan Ruangan

1. Bebas mikroorganisme aktif
2. Ada batasan kontaminasi dengan partikel
3. Area yang dipakai pada pembuatan salep dermatitis adalah :
White area (daerah putih), termasuk kelas I dan II. Untuk kelas I, Jumlah partikel
maksimum per meter kubik (m3) sebanyak 100 sedangkan untuk kelas II jumlah
partikel maksimum per meter kubik (m3) sebanyak 10.000. Merupakan area
produksi untuk sediaan steril.

3.6 Metode Pembuatan Sediaan Salep Dermatitis

Metode yang digunakan adalah Metode Triturasi

40
 Pembuatan salep dermatitis (hydrocortisone asetat) formula I adalah menimbang
semua bahan terlebih dahulu. Kemudian masukkan hydrocortisone asetat tambahkan
vaselin album, mencampurkan satu sama lain dengan metode pencampuran. Tambahkan
propilenglikol lalu nipasol dan nipagin kedalam basis kedalam basis yang sudah
tercampur. Aduk sampai homogen sampai terbentuk massa salep dan mencampurkannya
sampai rata. Masukkan kedalam wadah, setelah itu melakukan evaluasi.
Pembuatan salep dermatitis (hydrocortisone asetat) formula II adalah menimbang
semua bahan terlebih dahulu. Kemudian masukkan hydrocortisone asetat tambahkan
vaselin album, mencampurkan satu sama lain dengan metode pencampuran. Tambahkan
gliserol lalu nipasol dan nipagin kedalam basis kedalam basis yang sudah tercampur.
Aduk sampai homogen sampai terbentuk massa salep dan mencampurkannya sampai
rata. Masukkan kedalam wadah, setelah itu melakukan evaluasi.
Pembuatan salep dermatitis (hydrocortisone asetat) formula III adalah menimbang
semua bahan terlebih dahulu. Kemudian masukkan hydrocortisone asetat tambahkan
vaselin album, mencampurkan satu sama lain dengan metode pencampuran. Tambahkan
PEG 400 lalu nipasol dan nipagin kedalam basis kedalam basis yang sudah tercampur.
Aduk sampai homogen sampai terbentuk massa salep dan mencampurkannya sampai
rata. Masukkan kedalam wadah, setelah itu melakukan evaluasi.

3.7 Karakteristik Sediaan Salep Dermatitis

Sediaan yang dibuat akan berwarna putih tulang, berbentuk semi padat dan tidak
berbau tengik, homogen atau tercampur merata antara zat aktif denganbasis salep, mudah
dioleskan pada kulit, tidak mengiritasi kulit pH sediaan topikal yaitu antara 4,5 – 6,5,
sehingga sediaan topikal sama dengan pH normal kulit, nilai kisaran viskositas oleh SNI
16-4399-1996 yaitu berada dalam kisaran nilai viskositas 2000-50.000 cPa’s.

BAB IV

KESIMPULAN

4.1. Kesimpulan

1. Produksi hendaklah dilakukan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan

dan menghasilkan produk salep dermatitis yang bermutu sesuai ketentuan CPOB.

41
 Bagian yang bertanggung jawab dalam pembuatan formula sediaan adalah R&D,
proses dimulai dari pemesanan barang oleh bagian PPIC , setelah bahan datang
dilakukan pengecekan dan di karantina oleh bagian QC sesuai spesifikasi yang
telah ditetapkan, selanjutnya akan dilakukan proses produksi (penimbangan,
pencampuran, dan pengemasan) yang dilakukan oleh QC. Kemudian bagian QA
bertanggung jawab atas evaluasi produk.
2. Komponen yang digunakan pada pembuatan salep Dermatitis terdiri dari Zat
aktif contohnya hydrocortisone asetat , dan Bahan tambahan yang terdiri dari
basis salep contohnya vaselin album, humectan contohnya propilenglikol,
gliserol, PEG 400 dan pengawet yang digunakan yaitu nipasol dan nipagin.
3. Alur barang pada pembuatan salep diawali dengan penerimaan barang lalu
melakukan penyimpanan digudang bahan baku dan bahan pengemasan setelah
itu ke area penimbangan, lalu ke area pengolahan, dilanjutkan ke area
pengemasan. Kemudian ke gudang produk jadi dan melakukan pengiriman
barang. Alur bahan baku diawali dengan Pengadaan barang yaitu purchasing.
Permintaan barang-barang inventory dilakukan oleh bagian PPIC dengan cara
mengeluarkan MPR (Material Purchase Requisition), Sedangkan barang-barang
non-inventory diminta oleh bagian yang bersangkutan dengan cara mengeluarkan
Purchase Requisition (PR). Kemudian diserahkan ke bagian Purchasing, setelah
itu bagian purchasing melakukan pembelian. Bagian purchasing melakukan
pembelian sesuai dengan supplier dengan cara mengeluarkan Purchase Order
(PO) yang diserahkan ke supplier. Sebelumnya harus dapat persetujuan dari Plant
Manager.
4. Alur Proses pada pembuatan salep diawali dengan penimbangan bahan, lalu
melakukan metode proses pencampuran, melakukan IPC (In Process
Control)setelah itu melakukan Kontrol Kualitas (Quality Control).Evaluasi
sediaan salep dermatitis meliputi uji organoleptik, uji homogenitas, uji pH, uji
viskositas, uji daya sebar dan uji konsistensi.Karakteristik sediaan salep
dermatitis yaitu berwarna putih tulang, berbentuk semi padat dan tidak berbau
tengik, homogen, mudah dioleskan pada kulit, tidak mengiritasi kulit pH sediaan
topikal yaitu antara 4,5 – 6,5, sehingga sediaan topikal sama dengan pH normal
kulit, nilai kisaran viskositas oleh SNI 16-4399-1996 yaitu berada dalam kisaran
nilai viskositas 2000-50.000 cPa’s

42
4.2 Saran
1. Meningkatkan pemahaman mengenai produksi salep dermatitis dengan
standar CPOB dan sesuai dengan SOP agar produksi sediaan salep dermatitis
berjalan dengan baik.
2. Dalam proses memproduksi sediaan salep dermatitis yang baik diperhatikan
alur proses produksi dimulai dari evaluasi, pengemasan, pelabelan,
penyimpanan hingga proses produksi.

DAFTAR PUSTAKA

1. Anonim, (1978), Formularium Nasional Edisi Kedua, Jakarta: Departemen Kesehatan

RI
2. DepartemenKesehatan. (1979). Farmakope Indonesia Jilid III. Jakarta: Departemen
Kesehatan Republik Indonesia

43
3. Depkes Kesehatan. (1995). Farmakope Indonesia Jilid IV. Jakarta: Departemen
Kesehatan Republik Indonesia
4. Idris, J., & Yulianti, L. (2010). Penatalaksanaan Lini Pertama Pada Dermatitis Atopik.
16(3), 1-17
5. Murtini, G.(2016). Farmestika Dasar. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia
6. Raymond, C. et al. (2006). Handbook of Pharmaceutical Excipients 5th ed.
Pharmaceutical Press
7. https://www.academia.edu/6578624/HidrokortisonDiakses tanggal 6 Oktober 2020,
13 : 00 Wib.
8. Soetopo, S. et al. (2004).Ilmu Resep Teori.Jakarta: Badan Pengembangan dan
Pemberdayaan Sumber Daya Manusia Kesehatan Pusdiknakes, Departemen
Kesehatan Republik Indonesia.
9. Hasanah, N. (2013). Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Glaxo Wellcome
Indonesia, Jl. Pulo Buaran III Jiep Blok DD No. 2-4 Pulo Gadung Jakarta Timur,
Periode 4 Februari – 28 Maret 2013. Universitas Indonesia.
10. https://www.scribd.com/document/351130925/CPOB-SALEP-aa-wahyuuDiakses
tanggal 6 Oktober 2020, 21 : 00 Wib.
11. Sandi, DA. dan Musfirah, Y. (2018). Pengaruh Basis Salep Hidrokarbon dan Basis
Salep Serap Terhadap Formulasi Salep Sarang Burung Walet Putih (Aerodramus
fuciphagus). Jurnal Ilmiah Manuntung. 4(2). 149-155
12. Herma, PD. (2007). Optimasi Komposisi Potlietilen glikol 400 dan gliserol sebagai
humectant dalam formula krim anti hair loss ekstrak saw palmetto (Sereboa repens) :
aplikasi desain faktorial. Skripsi. Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. 32-35
13. Petunjuk Operasional Penerapan Jilid I Badan Pengawas Obat dan Makanan (2012).
Jakarta
14. Rukmana, W. (2017). Formulasi dan Uji Stabilitas Fisik Sediaan Salep Antifungi
Ekstrak Daun Ketepeng Cina (Cassia alata L.). Skripsi. Universitas Negeri Alauddin
Makassar. 30-32
15. Fatimah, Y. (2017). Pengaruh Basis Salep Terhadap Sifat Fisik Sediaan Salep Ekstrak
Etanolik Bonggol Pisang Ambon (Musa paradisiaca var. Sapientum L.) Sebagai
Penyembuhan Luka Terbuka Pada Tikus. Skripsi. Universitas Muhammadiyah
Surakarta. 4-5
16. https://tsffarmasiunsoed2012.wordpress.com/2012/05/24/teknologi-sediaan-farmasi-
teknik-pencampuran-dalam-pembuatan-sediaan-semi-padat.

44
 Diakses tanggal 7 oktober 2020, 15 : 00 Wib.
17. S, Puspita. (2018). Evaluasi Mutu Fisik Sediaan Krim Hidrokortison Generik
dan Generik Berlogo. Jurnal Para Pemikir. 7(2). 1-4.
18. Ansel HC. et al. (2013). Ansel Bentuk Sediaan Farmasetis & Sistem
Penghantaran Obat Edisi 9. Jakarta: Buku Kedokteran EGC.
19. SNI, 1996. SNI. 16-4399-1996. Dewan Standarisasi Nasional. Jakarta.
20. Lestari T. et al. (2017). Evaluasi Mutu Salep Dengan Bahan Aktif Temugiring,
Kencur dan Kunyit.2(1).1

45
46
47