Variabilitas Antibodi

Immunoglobulin merupakan kumpulan protein yang sangat heterogen. Heterogenitas ini

disebabkan oleh susunan asam amino yang berbeda satu dengan yang lain, yang akan
mengakibatkan perbedaan struktur molekul. Hal ini selanjutnya menimbulkan variabilitas dalam
determinan antigenik Ig. Keragaman antibodi tergantung pada :

1. Segmen gen V, D dan J multiple.

2. Hubungan kombinasi misalnya hubungan tiap segmen V, tiap segmen D dan Segmen
3. Kombinasi acak rantai L dan H yang berbeda
4. Mutasi somatik
5. Keragaman junctional yang dihasilkan oleh penggabungan yang tepat selama
penyusunan kembali dan mengakibatkan perubahan atau penghilangan asam amino
dalam regio hipervariabel
6. Keragaman intersional, yaitu enzim deoksinukleotidil transferase ujung menyisipkan
kelompok kecil nukleotida pada persilangan ( junctional ) V – D dan D – J
( keragaman regio N ).

Variabilitas antibodi dapat digolongkan berdasarkan :

1. ALOTIP
A. Definisi

Alotip adalah penentu antigenik yang ditentukan oleh bentuk alelik dari gen Ig.
Alotip mewakili sedikit perbedaan dalam urutan asam amino rantai berat atau ringan dari
 individu yang berbeda. Bahkan perbedaan asam amino tunggal dapat menimbulkan
penentu alotip, meskipun dalam banyak kasus ada beberapa substitusi asam amino yang
telah terjadi. Alotipe imunoglobulin penting karena beberapa alasan. Mereka
memungkinkan studi hubungan genetik untuk dilakukan, dan asal imunoglobulin
ditentukan dalam percobaan transfer sel. Tinjauan komprehensif allotipe imunoglobulin
tikus diberikan oleh Stall (1995).
Perbedaan alotip dideteksi dengan menggunakan antibodi yang diarahkan
terhadap determinan alotip. Antibodi ini dapat disiapkan dengan menyuntikkan Ig dari
satu orang ke orang lain.
B. Lokasi
Dalam manusia perbedaan alotip terlokalisasi ke wilayah konstan rantai berat dan
ringan.

Alotip mempengaruhi wilayah konstan

(Diberi label CL dan CH1-3 dalam diagram)
C. Spesifikasi
Alotip individu ditemukan pada anggota individu suatu spesies. Semua alotip
tidak ditemukan di semua anggota spesies. Awalan Allo berarti berbeda pada individu-
individu suatu spesies dan type yang berarti 'tanda'. Jadi alotip mengacu pada gagasan
bahwa setiap imunoglobulin memiliki urutan unik khusus untuk genom individu yang
bermanifestasi di wilayah konstannya (biasanya).
D. Pengamatan
Dapat dilakukan selama transfusi darah dan masa kehamilan.
E. Penamaan
 Nomenklatur - Alotip Ig manusia diberi nama berdasarkan rantai berat atau ringan
tempat ia berada. Jadi, alotip pada rantai berat Gamma 1 diberi nama: G1m (3). Alotip
pada rantai cahaya Kappa diberi nama: Km (1).
F. Genetika
1. Gen autosomal kodominan - Alotip yang mewakili substitusi asam amino pada
posisi yang sama dalam rantai berat atau ringan ( mis . G1m (3) dan G1m (17)
atau Km (1) dan Km (3) diwariskan sebagai gen autosomal yang dominan.
Misalnya :
Km (1) / Km (3) X Km (1) / Km (1)

Km (1) / Km (1) dan Km (1) / Km (3)

2. Pengecualian Alelik - Meskipun dalam heterozigot kedua alel diekspresikan,

setiap molekul Ig individu hanya akan memiliki satu alotip. Ini karena sel B
individu hanya dapat mengekspresikan satu alel. Ini disebut allelic exclusion.
Alotip yang mewakili substitusi asam amino pada lokasi yang berbeda dalam
suatu molekul (mis . G1m (1) dan G1m (17)) dapat ditemukan pada molekul yang
sama.
Misalnya dalam G1m (1,17) individu, kedua alotipe dapat berada pada rantai
berat yang sama.
G. Pemanfaatan
1. Pemantauan cangkok sumsum tulang - Cangkok sumsum tulang yang
menghasilkan alotip berbeda dari penerima dapat digunakan untuk memantau
graft.
2. Obat forensik - Alotip Km dan Gm dapat dideteksi pada noda darah dan air mani
dan berguna dalam pengobatan forensik.
3. Tes ayah - Alotip imunoglobulin adalah salah satu karakteristik yang digunakan
dalam kasus hukum yang melibatkan ayah.