1.

Taste Changes (Dysgeusia) in COVID-19: A systematic review and metaanalysis

Terdapat sebuah kasus yang melamporkan bahwa hampir setengah dari pasien (49,8%)
dengan COVID-19 yang diteliti, telah mengalami perubahan sensasi rasa atau dysgeusia.
Gangguan rasa diketahui berhubungan dengan berbagai macam penyakit virus. Mekanisme
SARS-CoV-2 yang menyebabkan gangguan rasa adalah kemampuannya untuk berikatan
dengan reseptor enzim-2 (ACE-2) pengonversi angiotensin, yang mudah diekspresikan pada
berbagai sistem organ, termasuk permukaan lidah dan rongga mulut. Rongga mulut dapat
bertindak sebagai pintu gerbang infeksi dan mengarah pada perkembangan ageusia /
dysgeusia. Mengingat kurangnya akses ke tes diagnostik untuk COVID-19, khususnya di
negara berkembang, kegunaan tanda klinis yang berbeda (seperti ageusia / dysgeusia) dalam
mengidentifikasi pasien dengan dugaan COVID-19 adalah sangat penting.

Saat ini, ada bukti yang lemah jika gangguan rasa atau bau dapat memprediksikan keparahan
dan mortalitas terkait COVID-19. Diperlukan lebih banyak studi epidemiologis untuk menilai
prevalensi ageusia / dysgeusia pada pasien dengan COVID-19 serta membandingkan kasus
ringan hingga sedang dan berat. Mengenali ciri-ciri klinis yang khas ini dapat meningkatkan
kecurigaan COVID-19, yang mengarah pada pengujian dini dan diagnosis penyakit.

2. Dysgeusia in COVID-19: Possible Mechanisms and Implications

Sebuah survei online cross-sectional oleh Yan et al. termasuk 1.480 pasien dengan gejala
seperti influenza, dan 59 dari 102 pasien yang dites positif COVID-19, 40 (68%) melaporkan
kehilangan penciuman, dan 42 (71%) melaporkan kehilangan atau perubahan sensasi rasa.
Sayangnya, komorbiditas medis dan / atau oral tidak dilaporkan. Dalam meta-analisis terbaru
dari 9 studi dari Eropa, Amerika Utara, Cina, dan Timur Tengah, Tong et al. melaporkan
disfungsi gustatory (n = 1390) pada 43,93% (interval kepercayaan 95% 20,46% 68,95%) dari
pasien dengan COVID-19.

Disfungsi kemosensor adalah kejadian umum. Kita tahu bahwa dysgeusia dapat dikaitkan
dengan berbagai kondisi medis (misalnya, infeksi virus pernapasan atas; diabetes mellitus;
keganasan; penyakit jantung; kandidiasis; penyakit Alzheimer; asma; penyakit hati dan
ginjal; infeksi virus hepatitis C kronis; hipotiroidisme; penyakit Parkinson; atau depresi) dan
berbagai obat juga diketahui mengganggu fungsi rasa. Dalam Survei Kesehatan dan Gizi
Nasional pada tahun 2012, lebih 5% dari dari 142 juta responden AS melaporkan mengalami
gangguan rasa, terutama yang berkorelasi dengan peningkatan usia dan institusionalisasi atau
hospitalisasi akut. Juga, prevalensi yang tinggi dari rasa yang berubah telah dilaporkan pada
populasi pasien Jerman yang dirawat inap akut.

Selain itu, data chemosensory pada gangguan penciuman yang dikumpulkan oleh National
Health and Nutrition Survey antara 2013 dan 2014 mengidentifikasi tingkat prevalensi 13,5%
pada orang usia 40 tahun dan lebih tua. Dalam survei yang sama, beberapa faktor risiko
dikaitkan dengan prevalensi disfungsi penciuman yang lebih tinggi, termasuk latar belakang
ras (Afrika-Amerika, Latin), tingkat pendapatan dan pendidikan yang lebih rendah, usia yang
lebih tua, dan riwayat kanker atau asma, di antara kondisi lainnya.
Reseptor Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) telah ditemukan dalam epitel selaput dan
kelenjar ludah, tidak hanya pada kera rhesus tetapi juga pada manusia. Kelenjar ludah di kera
rhesus telah terbukti menjadi target awal untuk SARS-CoV, dan RNA SARS-CoV telah
terbukti ada dalam saliva sebelum terjadi lesi pulmonary. Oleh karena itu, masuk akal bahwa
kelenjar ludah manusia dapat dipengaruhi sejak awal oleh infeksi SARS-CoV-2,
mengakibatkan disfungsi kelenjar ludah dengan penurunan aliran saliva berikutnya, baik
dalam kualitas dan kuantitas, dan dysgeusia yang dihasilkan sebagai gejala awal tanpa gejala.
pasien dengan COVID-19.

Sifat neurologis telah disarankan sebagai mekanisme yang memungkinkan untuk dysgeusia.
Memang, fungsi penciuman dan penciuman terkait erat: Kerusakan sistem penciuman, akibat
kerusakan langsung pada sel-sel nonneuronal dalam epitel penciuman — di mana reseptor
ACE2 sangat diekspresikan — melalui replikasi dan akumulasi virus SARS-CoV-2, juga
dapat menyebabkan gangguan rasa. Jalur litik virus juga dapat secara langsung
mempengaruhi lintasan neuron perifer dari saluran gustatori dengan 2 cara: (1) kerusakan
langsung sel pengekspresian ACE2 dari indera perasa dan kemoreseptor neurosensor rasa
perifer, atau (2) kerusakan langsung dari saraf kranial yang bertanggung jawab atas gustasi
(CN VII, IX, atau X). Di antaranya, kerusakan pada chorda tympani (CN VII) mungkin
merupakan penjelasan yang paling masuk akal: Setelah nasofaring dijajah, virus SARS-CoV-
2 dapat menggunakan tabung eustachius sebagai pintu masuk dan menjajah telinga tengah,
menyebabkan kerusakan selanjutnya pada chorda tympani dan dysgeusia yang dihasilkan.
Keterlibatan sistem saraf pusat tampaknya kurang mungkin karena manifestasi dari
keterlibatan tersebut (misalnya, meningitis / ensefalitis) pada pasien dengan COVID-19
biasanya bertahan lebih lama dan lebih jarang dibandingkan dysgeusia.

Kami juga ingin mengusulkan jalur respons inflamasi. Mukosa oral dilapisi dengan reseptor
ACE2, yang digunakan oleh virus SARS-CoV-2 untuk memasuki sel epitel. Sangat masuk
akal bahwa virus SARS-CoV-2 berikatan dengan reseptor ACE2 yang ada di mukosa mulut,
memicu respons peradangan, yang mengarah pada perubahan seluler dan genetik yang dapat
mengubah rasa. Respons ini dapat dimediasi oleh interaksi reseptor seperti Toll saat kontak
dengan virus yang menyebabkan kerusakan jaringan, jalur yang sama dengan gangguan
pernapasan akut. Wang et al. diperlihatkan dalam jaringan mamalia bahwa “sel-sel tunas rasa
mengekspresikan jalur pensinyalan sitokin dan bahwa peradangan dapat mempengaruhi
fungsi-fungsi rasa melalui jalur-jalur ini. Sitokin inflamasi, seperti IFN (interferon) dapat
memicu apoptosis dan oleh karena itu dapat menyebabkan pergantian abnormal pada indra
perasa, yang dapat menyebabkan hilangnya sel indera perasa dan / atau memiringkan
representasi berbagai jenis sel perasa dan pada akhirnya menyebabkan perkembangan.
disfungsi rasa. " Ini bisa menjadi mekanisme masuk akal lainnya untuk perubahan rasa yang
dihasilkan dari infeksi SARS-CoV-2.

Mungkin juga bahwa hipoksia jaringan pada pasien dengan COVID-19 yang secara klinis
sadar dan dalam keadaan fungsional dapat menyebabkan cedera jaringan yang mengarah
pada gangguan rasa yang dilaporkan. Anemia dan mungkin transportasi oksigen buruk yang
terjadi telah terbukti menyebabkan dysgeusia. Fitur yang tidak biasa dari gambaran klinis
ringan pada beberapa pasien dengan COVID-19 meskipun hipoksia terukur dapat
menjelaskan mengapa dysgeusia dilaporkan pada beberapa pasien pada tahap awal COVID-
19.

Namun terdapat mekanisme lain yang mungkin dapat melibatkan zinc, yang dianggap
memainkan peran penting dalam persepsi rasa. Ada kemungkinan bahwa khelasi zinc melalui
mekanisme imun dan molekul yang diketahui meningkat dalam konsentrasi dengan proses
inflamasi dapat menyebabkan hipozincemia akut atau perubahan yang lebih lokal pada
homeostasis zinc seluler dari sel oral sebagai akibat infeksi oleh virus SARS-CoV-2. Hal ini
dapat menyebabkan gangguan rasa yang serupa dengan apa yang telah diamati terkait dengan
proses lain yang menyebabkan insufisiensi seng. Beberapa uji coba terkontrol secara acak
telah menunjukkan manfaat suplementasi seng pada pasien dengan gangguan rasa. Selain itu,
seng telah terbukti menghambat aktivitas RNA polimerase coronavirus secara in vitro dan
diduga berperan dalam tanggapan kekebalan antivirus.

Tinjauan sistematis uji coba terkontrol secara acak telah menyimpulkan bahwa tablet hisap
seng dengan dosis 75 mg per hari atau lebih dapat mengurangi durasi gejala flu biasa pada
anak-anak dan orang dewasa yang sehat. Penyakit pilek biasa disebabkan oleh coronavirus,
rhinovirus, dan adenovirus lainnya, sehingga ada minat menggunakan suplemen seng untuk
pencegahan selama pandemi saat ini.

Sangat penting bahwa dysgeusia (dengan atau tanpa gejala penciuman) telah dilaporkan
sebagai gejala awal atau tunggal dari COVID-19 sebelum keterlibatan paru-paru atau organ
lain. Kami berhipotesis bahwa perubahan homeostasis zinc seluler terlokalisasi dalam sel oral
yang dihasilkan dari respon imun terhadap replikasi virus SARS-CoV-2 dapat menyebabkan
dysgeusia, yang mungkin atau mungkin tidak disertai dengan hipozincemia. Jika hal ini
terjadi, waktu onset disgeusia dapat sesuai dengan waktu ketika suplementasi seng dalam
bentuk tablet hisap atau sirup mungkin paling efektif karena pengiriman lokal zinc ini keoral
mukosadan orofaringeal dapat membantu mengendalikan replikasi COVID-19 di situs
replikasi awal.

3. Dysosmia and dysgeusia due to the 2019 Novel Coronavirus; a hypothesis that
needs further investigation

. Munculnya disosmia dan dysgeusia apakah dapat dikaitkan dengan saraf penciuman dan
kerusakan saraf trigeminal yang disebabkan oleh infeksi 2019-nCoV atau paparan berlebihan
terhadap bahan kimia dan desinfektan yang lebih umum digunakan oleh orang-orang karena
epidemi virus. Merancang studi untuk menilai validitas hipotesis semacam itu penting karena
dapat dianggap sebagai kriteria diagnostik yang relatif dapat diterima baik untuk individu dan
dokter. Karena kemungkinan hubungan seperti itu mungkin terjadi, juga sepertinya selama
wabah COVID-2019, mereka yang mengalami komplikasi seperti disosmia dan dysgeusia
harus dianggap sebagai pembawa potensial virus dan bahwa selain pengukuran kebersihan
yang diperlukan, mereka harus karantina sendiri.

4. Taste alteration and impact on quality of life after head and neck radiotherapy
Dysgeusia sebagai akibat dari foto radiasi kepala dan leher pertama kali dijelaskan oleh
McCarthy Leventhal pada tahun 1959 sebagai 'halusinasi rasa' atau 'kebutaan mulut'.
Ketidaknyamanan terkait sebagai akibat dari proses ini termasuk pengurangan sensitivitas
rasa, tidak adanya sensasi rasa, atau distorsi rasa normal, yang umumnya disebut sebagai
penurunan rasa atau dysgeusia.