Jawaban

1) Perbedaan Magnesium Sulfat Anhidrat dengan Magnesium sulfat heptahidrat ?

Magnesium Sulfat merupakan salah satu garam anorganik yang mengandung unsur
magnesium, sulfur dan oksigen, dengan rumus kimia MgSO4. Magnesium sulfat ini
termasuk senyawa ionik karena terdapat ikatan antara logam magnesium dengan spesi
non logam sulfat. Rumus kimia magnesium sulfat adalah MgSO4 (anhidrat), dan
MgSO4.xH2O (bentuk terhidrat). Magnesium sulfat dapat berupa molekul monohidrat,
heptahidrat, atau anhidrat.
Magnesium sulfat bersifat polar, bentuk anhidratnya sangat higroskopik atau
memiliki kemampuan menyerap molekul air dengan baik, oleh karenanya senyawa
magnesium sulfat biasa didapati dalam bentuk hidrat dengan struktur kristal monoklin.
Sifat higroskopik juga menyebabkan sulit untuk ditimbang secara akurat, sehingga
bentuk hidrat lebih dipilih dalam sediaan larutan (misalnya, dalam sediaan medis).
Bentuk anhidrat umumnya tidak stabil di alam, terhidrasi membentuk epsomit. MgSO4
umumnya dapat dijumpai dalam garam epsomite yakni MgSO4.7H2O. Magnesium sulfat
(MgSO4) yang sering disebut dengan garam Inggris/ garam Epsom yang dapat dijumpai
dalam bentuk magnesium sulfat heptahidrat (MgSO4.7H2O) merupakan salah satu
produk industri.
Magnesium sulfat kering, yang mengandung 62 hingga 70% MgSO4 dan setara
dengan hidrasi sekitar 2 hingga 3 air, dibuat dengan memanaskan heptahidrat hingga
sekitar 25% beratnya hilang. Magnesium sulfat anhidrat mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 100,5% MgSO4. Magnesium sulfat heptahidrat terutama
ditujukan untuk digunakan dalam produk air kemasan sebagai penambah rasa, namun
juga digunakan sebagai nutrisi pengganti garam, minuman ringan berkarbonasi,
minuman olahraga dan minuman air yang difortifikasi dan sebagai bantuan fermentasi
dalam produksi bir. Magnesium sulfat heptahidrat memiliki rasa pahit, asin, dan dingin.
Sedangkan, tidak ada penggunaan magnesium sulfat anhidrat atau magnesium sulfat
monohidrat yang ditemukan dalam makanan. Magnesium sulfat adalah garam magnesium
yang memiliki sulfat sebagai counterion. Ia memiliki peran sebagai antikonvulsan, obat
kardiovaskular, penghambat saluran kalsium, anestesi, agen tokolitik, obat anti-aritmia,
analgesik dan pupuk.
 Magnesium sulfat anhidrat memiliki berat molekul 120,366 g/mol sedangkan
pada magnesium sulfat heptahidrat memiliki berat molekul sebesar 246,47 g/mol.
Densitas untuk magnesium sulfat anhidrat dengan magnesium sulfat yang mengandung
hidrat memiliki data yang berbeda. Densitas magnesium sulfat anhidrat ialah 2,66
gram/cm3 , sedangkan magnesium sulfat heptahidrat adalah 1,68 gram/cm3
Begitu pula untuk nilai titik lebur magnesium sulfat, pada tekanan 1 atm
magnesium sulfat anhidrat memiliki nilai titik lebur 1124 °C, magnesium sulfat
heptahidrat nilai titik leburnya ialah 150 °C. Magnesium sulfat ialah garam yang mudah
larut dalam air panas. Kelarutan magnesium sulfat anhidrat dalam air bersuhu 0 °C ialah
sebesar 26,9 gr/100 ml H2O. Magnesium sulfat anhidrat juga dapat larut pada air bersuhu
20 °C sebesar 25,5 gr/100 ml H2O. Sedangkan magnesium sulfat heptahidrat memiliki
kelarutan sebesar 71 gr/100 ml H2O pada suhu 20 °C
Sumber :
1. Febri Yuliani*1, Rahadian Zainul. Analisis Termodinamika Molekul Magnesium
Sulphate (MgSO4).
2. Yoko Kawamura, Ph.D. MAGNESIUM SULFATE Chemical and Technical
Assessment. 63rd JECFA

2) Sediaan MgSo4 20% ?

Magnesium sulfat dapat diberikan secara oral (PO), intramuskular (IM), intraosseous
(IO), atau intravena (IV). Untuk setiap 1 gram magnesium sulfat, mengandung 98,6 mg
atau 8,12Eq unsur magnesium. Magnesium sulfat dapat dikombinasikan dengan dekstrosa
5% atau air untuk membuat larutan intravena. Secara umum bentuk sediaan MgSO4
yaitu:
- Magnesium sulfat tersedia dalam bentuk kapsul atau bubuk (garam Epsom) untuk
dicampur dengan air membentuk larutan yang diberikan secara oral
- Intramuskuler: Jika diencerkan, magnesium sulfat dapat diberikan secara IM pada
anak-anak dan orang dewasa.
- Intraoseus: Magnesium sulfat dapat diberikan melalui IO yang ditempatkan secara
memadai jika tidak ada akses lain yang tersedia.
 - Intravena: Magnesium sulfat dapat diberikan sebagai dorongan IV, infus, atau aditif
untuk TPN.
Magnesium yang diberikan secara oral menyebabkan pergeseran osmotik cairan, yang
dapat membantu meringankan sembelit. Jika diberikan secara parenteral, magnesium
sulfat akan dipecah menjadi magnesium unsur dan digunakan untuk mengisi dan
mempertahankan simpanan magnesium yang bersirkulasi, sehingga mengubah
konsentrasi serum magnesium. Ketika diberikan kepada pasien, rute pemberian pada
akhirnya akan menentukan mekanisme kerja secara keseluruhan. Bentuk sediaan MgSo4
yaitu kapsul atau bubuk (garam Epsom), cairan infus yang diberikan secara
intramuscular, serta dalam bentuk vial untuk pemberian intravena. Sediaan MgSO4 20 %
yaitu dalam bentuk cairan infus yang terdapat didalamnya heptahidrat 200 mg/ml.
Sumber :

1. Hicks MA, Tyagi A. Magnesium Sulfate. [Updated 2020 May 8]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554553/
2. Magnesium Sulfate 20% w/v solution for infusion - Summary of Product Characteristics
(SmPC) - (emc) [Internet]. Medicines.org.uk. 2021 [cited 16 January 2021]. Available
from: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10132/smpc#gref
3) Cara Kerja MgSO4 dalam mekanisme channel
Sebagai penghambat kalsium menyebabkan vasodilatasi arteriol dan mencegah
vasospasme. NMDA merupakan reseptor glutamate, yaitu reseptor ligand gated yang
tersusun dari beberapa subunit yang membentuk saluran kation nonselective dan co agonist
asam amino glycine. Kekhusuan reseptor NMDA terletak pada kemampuan memasukkan
ion Ca2+ dan adanya ion MG2+ esktraseluler yang menutup celah tersebut pada keadaan
hiperpolarisasi membrane. Aktivitas reseptor NMDA akan meningkat dengan
berkurangnya konsentrasi magnesium di ekstraseluler
 Efek relaksan Magnesium sulfat in vitro dan in vivo pada kontraktilitas uterus manusia
telah banyak dilaporkan. Karena magnesium adalah antagonis kalsium, ia menurunkan
konsentrasi kalsium intraseluler dan menghambat proses kontraksi. Pada tahun 2002,
meta-analisis berdasarkan 881 pasien tidak membuktikan adanya manfaat pemberian
Magnesium sulfat dibandingkan penggunaan plasebo pada persalinan prematur. Saat obat
melewati plasenta, ada kekhawatiran tentang keamanan janin. Peningkatan risiko
kematian perinatal dan efek samping neonatal termasuk gangguan neurologis dan
metabolik dilaporkan dalam beberapa uji coba menggunakan pengobatan Magnesium
sulfat dengan dosis tinggi Ini juga dapat mempengaruhi sistem neuromuskuler ibu. Lebih
dari konsentrasi serum 9 mg / dL, terdapat risiko toksisitas tinggi yang mengakibatkan
depresi pernapasan dan hilangnya refleks. Tidak ada bukti lagi yang merekomendasikan
obat ini sebagai agen tokolitik lini pertama. Namun, ketika diberikan profilaksis dengan
dosis rendah, dilaporkan memiliki efek neuroprotektif neonatal dalam percobaan
multisenter acak tetapi efek ini harus dikonfirmasi di masa depan pada penelitian
terkontrol acak besar.

Sumber :
1. Corinne Jeanne Amelie Catherine Hubinont. Prevention of Preterm Labour: 2011
Update on Tocolysis. Article  in  Journal of Pregnancy · November 2011
4) Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) tahun 2011 dan organisasi internasional lainnya
merekomendasikan dua regimen dari MgSO4 yaitu regimen Pritchard dan regimen Zuspan.
Regimen Pritchard adalah regimen yang didominasi intramuskular (IM) dimana diberikan
dosis awal 4gram secara IV dan 5 g IM pada kedua bokong dosis pemeliharaan 5 g IM
setiap 4 jam 19. Rejimen ini populer di rangkaian terbatas sumber daya di mana pemberian
magnesium sulfat secara IV mungkin tidak dapat dilakukan. Untuk kelemahannya yaitu
 pasien akan merasa lebih nyeri dan resiko infeksi yang tinggi. regimen Zuspan, yang
diberikan sebagai dosis awal 4 g IV diikuti dengan pemberiaan IV secara terus menerus 1
g/jam, lebih umum digunakan di negara berpenghasilan tinggi. Tak satu pun dari rejimen
rejimen lain, yang didasarkan pada studi farmakologis. Akibatnya, regimen dosis
magnesium sulfat yang optimal belum diketahui.3,4
Sumber :

1. Pratt J, Niedle P, Vogel J, Oladapo O, Bohren M, Tunçalp Ö et al. Alternative regimens

of magnesium sulfate for treatment of preeclampsia and eclampsia: a systematic review
of non‐randomized studies. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica.
2015;95(2):144-156.
2. WHO 2011, available: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/
5) Berapa batas usia kehamilan yang boleh diberikan MGSO4 ?
Magnesium sulfat memiliki efek neuroprotektor yang mencegah terjadinya cerebral palsy
pada bayi premature akibat terjadinya persalinan premature. Pemberian magnesium sulfat
berdasarkan usia kehamilan yang memiliki efek terbesar masih diperdebatkan. Karena
faktor perinatal dan neonatal lebih menonjol dalam etiologi cerebral palsy di bayi
prematur, intervensi segera sebelum persalinan lebih efektif di awal kehamilan. Konsep ini
didukung oleh data dari Rouse et al. menunjukkan penurunan yang signifikan dalam
jumlah cerebral palsy sedang atau berat yang terjadi pada bayi oleh perempuan yang
diberikan MgSO4 pada usia kehamilan kurang dari 28 minggu (RR 0,45;95% CI 0,23-
0,87), tetapi tidak pada mereka yang diberikan MgSO4 pada usia antara 28 dan 31 minggu
kehamilan. Data dari Knight dan Rouse dkk. yang berasal dari subkelompok wanita dengan
usia kehamilan kurang dari 28 minggu, dan data Crowther et al. yaitu wanita usia
kehamilan minggu ke-29 atau kehamilan yang lebih rendah menunjukkan penurunan yang
signifikan pada cerebral palsy sedang atau berat (RR 0,55;95% CI 0,35–0,88). Costantine
et al. melihat uji coba tersebut yang membahas outcome pada usia kehamilan kurang dari
34 minggu dan menyimpulkan bahwa jumlah yang diperlukan untuk mengobati pada usia
kehamilan kurang dari 30 minggu adalah 46 (95% CI 26–187) dan meningkat menjadi 56
(95% CI 34–164) sebelum usia kehamilan 32–34 minggu.
Dalam pedoman praktik klinis yang dikeluarkan oleh University of Adelaide,
menyimpulkan bahwa magnesium sulfat harus dipertimbangkan pada wanita dengan usia
 kehamilan kurang dari 30 minggu, diskusi mereka berpendapat bahwa manfaat telah
diamati pada kehamilan yang lebih lanjut, namun efek terbesar kemungkinan terjadi pada
kehamilan paling awal dan keterbatasan sumber daya membuat batas atas 30 minggu
merupakan pilihan pragmatis.
Pedoman untuk neuroprotektor yang dikeluarkan di dua negara yang berpartisipasi dalam
EPICE, Inggris Raya dan Belgia pada Juli 2014. Dalam kedua pedoman tersebut, MgSO4
sangat dianjurkan untuk pelindung saraf bagi wanita yang mengalami kelahiran prematur
segera sebelum usia kehamilan 32 minggu. Tidak ada panduan yang jelas mengenai batas
atas usia kehamilan yang boleh diberikan MgSO4, namun berdasarkan FDA tidak
merekomendasikan pemberian MgSO4 di trimester pertama karena efek samping yang
dapat ditimbulkan. FDA mengidentifikasi 18 kasus yang dilaporkan dalam Sistem
Pelaporan Kejadian Merugikan FDA yang menggambarkan kelainan kerangka pada
neonatus yang terpapar MgSO4 di dalam rahim. MgSO4 diberikan kepada ibu untuk
tocolysis pada kehamilan. Durasi rata-rata pajanan MgSO4 dalam rahim adalah 9,6 minggu
(kisaran 8-12 minggu) dan perkiraan rata-rata total dosis ibu yang diberikan adalah 3.700
gram. Seri kasus yang dipublikasikan menjelaskan neonatus yang mengalami kelainan
tulang yang berhubungan dengan osteopenia; beberapa berkembang beberapa patah tulang
yang melibatkan tulang rusuk dan tulang panjang. Berdasarkan kasus literatur ini, masuk
akal bahwa kelainan tulang pada neonatus berhubungan dengan pajanan MgSO4 dalam
rahim yang berkepanjangan. Osteopenia dan patah tulang dapat terjadi akibat
hipermagnesemia, yang pada gilirannya menyebabkan hipokalsemia pada janin yang
sedang berkembang.

Sumber :

1. Zaida Rahman, Asadul Mazid Helal. Facts about magnesium sulphate. Journal of enam
medical collage. 2014. Vol 3 (3)
2. Magnesium Sulphate to Prevent Cerebral Palsy following Preterm Birth. Scientific
Impact Paper No. 29 August 2011
6) Apa perlu diberikan dosis ulangan apabila terjadi PPI?
Partus Prematurus Iminen didefinisikan terjadi sebelum usia kehamilan 37 minggu
merupakan penyebab utama kematian neonatal dan dikaitkan dengan beberapa morbiditas
bayi jangka pendek dan jangka panjang. Tokolitik, agen yang menghambat kontraksi uterus,
biasanya digunakan untuk mencegah atau menunda kelahiran prematur. Magnesium sulfat
adalah salah satu tokolitik yang paling umum digunakan di Amerika Serikat. Analisis yang
dikumpulkan sebelumnya dari lima percobaan yang melibatkan 6.145 bayi dengan kriteria
inklusi yang sama menemukan manfaat yang signifikan secara statistik dari magnesium
sulfat sebagai neuroprotektan (relatif risiko [RR] = 0,68; interval kepercayaan 95% [CI],
0,54 hingga 0,87; jumlah yang diperlukan untuk pengobatan = 63). Pada ulasan ini
mencakup 37 studi, dengan total 3.571 wanita, di mana magnesium sulfat dibandingkan
tanpa pengobatan, plasebo, atau salah satu dari beberapa agen tokolitik alternatif. Studi
bervariasi sehubungan dengan usia kehamilan termasuk (kurang dari 30 minggu hingga 37
minggu), dosis pemuatan magnesium sulfat (4 hingga 8 g per jam), dan dosis perawatan (1
hingga 6 g per jam). Kelahiran dalam waktu 48 jam setelah pemberian magnesium sulfat
dilaporkan dalam 19 percobaan yang melibatkan 1.913 wanita. Tidak ada perbedaan
signifikan dalam risiko kelahiran dalam waktu 48 jam antara wanita yang menerima
magnesium sulfat dan mereka yang tidak menerima obat, plasebo, atau agen tokolitik
lainnya. RR yang tepat bervariasi tergantung pada agen pembanding, tetapi tidak ada yang
signifikan secara statistik. MgSO4 dapat menjadi terapi tokolitik dimulai dengan dosis awal
4-6 gr secara intravana yang diberikan selama 15-30 menit dan diikuti dengan dosis 2-4
gr/jam selama 24 jam. Menurut literature review oleh Elliot, pemberiaam MgSO4 ini dapat
menurunkan angka kematian ibu dan bayi. MgSO4 merupakan obat yang bersifat akut bukan
kronis, sehingga apabila pemberian telah dihentikan maka untuk pemberian selanjutnya
akan menunjukkan efikasi yang kurang baik. Selain itu tidak banyak bukti ilmiah mengenari
pemberian MgSO4 pada PPI berulang. 5,6
Sumber

1.  [Internet]. Jogc.com. 2021 [cited 16 January 2021]. Available from:

https://www.jogc.com/article/S1701-2163(16)34886-1/pdf
2. Elliott JP, Morrison JC, Bofill JA. Risks and Benefits of Magnesium Sulfate Tocolysis in
Preterm Labor (PTL). AIMS Public Health. 2016 May 30;3(2):348-356. doi:
10.3934/publichealth.2016.2.348. PMID: 29546168; PMCID: PMC5690360