Full

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI i
STUDI LITERATUR INTERAKSI OBAT PADA PERESEPAN PASIEN

DIABETES MELITUS TIPE 2 DI INSTALASI RAWAT JALAN RSUD
PANEMBAHAN SENOPATI BANTUL YOGYAKARTA
PERIODE DESEMBER 2013
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Pande Made Desy Ratna Sari
NIM : 118114080
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2014
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI ii
STUDI LITERATUR INTERAKSI OBAT PADA PERESEPAN PASIEN

DIABETES MELITUS TIPE 2 DI INSTALASI RAWAT JALAN RSUD
PANEMBAHAN SENOPATI BANTUL YOGYAKARTA
PERIODE DESEMBER 2013
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Pande Made Desy Ratna Sari
NIM : 118114080
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2014
i
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI iii
ii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI iv
iii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI v
“ Selalu ada harapan saat

kita tak lelah
memperjuangkan sesuatu
yang akan terasa indah
pada waktunya ”
Kupersembahkan buat :
Ida Sang Hyang Widhi penuntun, penjaga dan penolongku
Orang tuaku beserta keluargaku yang selalu menemani dalam suka dan duka
Adik-adikku dan Almamaterku
iv
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI vi
v
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI vii
vi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI viii
PRAKATA
Puji syukur kepada Ida Sang Hyang Widhi Wasa/ Tuhan Yang Maha Esa
yang telah memberikan rahmatNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan
skripsi yang berjudul “Studi Literatur Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Diabetes
Melitus Tipe II Di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta Periode Desember Tahun 2013” sebagai salah satu syarat guna
memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma
Yogyakarta.
Tersusunnya skripsi ini juga atas bimbingan dan bantuan berbagai pihak,
untuk itu penyusun mengucapkan terima kasih kepada :
1. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma atas bimbingan dan arahan
selama penulis melakukan pembelajaran di Fakultas Farmasi Universitas Sanata
Dharma.
2. Ibu Aris Widayati, M.Si., Ph.D., Apt sebagai dosen pembimbing utama yang telah
dengan sabar dalam memberikan arahan, membimbing dan memberikan
dukungan serta doa selama proses penyusunan skripsi.
3. Ibu Witri Susila Astuti, S.Si., Apt sebagai dosen pembimbing pendamping yang
telah dengan sabar dalam memberikan arahan, semangat dan dukungan serta doa
selama proses penyusunan skripsi.
4. Direktur RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta, dr. I Wayan Sudana
yang telah memberikan izin kepada penulis dalam melakukan penelitian.
vii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI ix
5. Ibu Maria Wisnu Donowati M.Si., Apt yang telah memberi dukungan, semangat
dan kesabarannya selama proses penyusunan skripsi ini.
6. Ibu Dita Maria Virginia M.Si., Apt yang telah memberi dukungan, semangat dan
kesabarannya selama proses penyusunan skripsi ini.
7. Kedua orang tuaku I Made Adi Palguna dan Pande Ketut Alit Rusmiyanti yang
selalu memberikan kasih sayang, dukungan dan semangat baik moral maupun
materi selama menjalani perkuliahan hingga terselesainya skripsi ini
8. I Putu Yuda Pratama yang selalu mendampingi dengan sabar, memberi semangat
dan dukungan dari awal hingga akhir proses penyusunan skripsi ini.
9. Kakak ku tersayang Pande Putu Indah Purnamayanti, Pande Putu Adhyka Sri
Dharma Sakti, Pande Made Satrya Dharma Pathni, Putu Padmaningsih dan I
Gede Wiwid Santika yang selalu memberi semangat dan dukungan dari mulai
penyusunan proposal skripsi hingga akhir proses penyusunan skripsi ini.
10. Niedia Happy, I Gusti Kade Permata Sari, Reby, Mitha, Risa Indriani Pardede
Bangkit, Uchi, Karina dan Teguh sebagai sahabat yang selalu mendampingi
dengan sabar, memberi semangat dan dukungan dari awal sampai akhir.
11. Sahabat Real friends yang kompak dan cetar yang selalu mendukung dan kompak
12. Rekan-rekan skripsi (Jono, Mochi, Chelsy) yang selalu mendukung dan kompak
dalam penyusunan skripsi dari awal sampai akhir.
viii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI x
ix
ix
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI xi
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ............................................................................................. i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ..................................................... ii
HALAMAN PENGESAHAN .............................................................................. iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................... iv
LEMBAR PERNYATAAN KEASLIAN KARYA................................................ v
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ................................ vi
PRAKATA ............................................................................................................ vii
DAFTAR ISI .......................................................................................................... x
DAFTAR TABEL ............................................................................................... xv
DAFTAR GAMBAR ....................................................... ................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ......................................................... ............................. xvii
INTISARI ......................................................................................................... xviii
ABSTRACT ......................................................................................................... xix
BAB I PENGANTAR ........................................................................................... 1
A. Latar Belakang ................................................................................................ 1
1. Permasalahan ............................................................................................. 4
2. Keaslian Penelitian .................................................................................... 5
3. Manfaat Penelitian .................................................................................... 6
B. Tujuan Penelitian ............................................................................................. 7
1. Tujuan Umum .............................................................................................. 7
x
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI xii
2. Tujuan Khusus ............................................................................................. 8
BAB II PENELAAH PUSTAKA .......................................................................... 9
A. Diabetes Melitus ............................................................................................... 9
1. Pengertian diabetes melitus.......................................................................... 9
2. Epidemiologi diabetes melitus ..................................................................... 9
3. Klasifikasi diabetes melitus ....................................................................... 10
B. Diabetes Melitus Tipe II ................................................................................. 13
1. Pengertian diabetes melitus tipe II ............................................................ 13
2. Epidemiologi diabetes melitus tipe II ....................................................... 13
3. Etiologi diabetes melitus tipe II ................................................................ 13
4. Patofisiologi diabetes melitus tipe II........................................................ 14
5. Diagnosis diabetes melitus tipe II ............................................................. 18
6. Manifestasi klinis diabetes melitus tipe II................................................. 18
7. Faktor risiko diabetes melitus tipe II ........................................................ 19
8. Anatomi pankreas normal ........................................................................ 20
9. Insulin ...................................................................................................... 22
C. Manajemen Terapi Diabetes Melitus Tipe II .................................................. 25
1. Tujuan terapi ............................................................................................ 25
2. Sasaran terapi ............................................................................................ 26
3. Strategi terapi ........................................................................................... 26
a. Algoritma terapi diabetes melitus tipe II............................................. 27
xi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI xiii
b. Algoritma pemberian insulin .............................................................. 28
D. Obat-Obat Antidiabetik Oral ........................................................................... 30
1. Biguanid .................................................................................................... 30
2. Sulfonilurea ............................................................................................... 31
3. Meglitinid .................................................................................................. 36
4. Thiazolidinedion ...................................................................................... 37
5. DPP-4 inhibitor ......................................................................................... 40
6. Inihibitor α-glukosidase ........................................................................... 41
7. Agonis reseptor GLP-1 ............................................................................ 42
8. Analog amilin............................................................................................ 44
9. Sukuestran asam empedu .......................................................................... 44
10. Insulin ....................................................................................................... 45
E. Interaksi Obat .................................................................................................. 48
1. Pengertian interaksi obat ........................................................................... 48
2. Prevalensi interaksi obat ........................................................................... 49
3. Jenis interaksi obat .................................................................................... 51
4. Interaksi obat hipoglikemik ...................................................................... 62
5. Faktor dan penyebab terjadinya interaksi obat ......................................... 64
6. Signifikansi klinis interaksi obat .............................................................. 65
7. Peran apoteker dalam interaksi obat ........................................................ 70
F. Keterangan Empiris ........................................................................................ 70
xii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI xiv
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ............................................................. 71
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ...................................................................... 71
B. Variabel dan Definisi Operasional .................................................................. 71
C. Subyek dan Bahan Penelitian.......................................................................... 73
D. Alat atau Instrumen Penelitian ........................................................................ 74
E. Tata Cara Penelitian ....................................................................................... 74
1. Tahap analisis situasi ................................................................................ 74
2. Tahap penentuan subyek penelitian ......................................................... 74
3. Tahap pengambilan data ........................................................................... 76
F. Tata Cara Analisis dan Penyajian Hasil Data Penelitian ............................... 77
1. Tata cara analisis data penelitian .............................................................. 77
2. Penyajian hasil data penelitian ................................................................. 78
G. Keterbatasan Penelitian ................................................................................... 78
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .............................................................. 71
A. Karakteristik pasien diabetes melitus tipe II ................................................... 80
1. Umur pasien diabetes melitus tipe II ........................................................ 80
2. Jenis kelamin pasien diabetes melitus tipe II ............................................ 82
B. Gambaran pola peresepan pada pasien diabetes melitus tipe II ...................... 84
1. Proporsi penggunaan obat hipoglikemik dan obat lain ............................. 84
2. Jumlah obat tiap lembar resep ................................................................... 86
3. Cara pemberian obat hipoglikemi dan obat lain ....................................... 91
xiii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI xv
4. Golongan obat hipoglikemik tiap lembar resep ........................................ 93
5. Jenis obat hipoglikemik tiap lembar resep ................................................ 96
6. Kombinasi obat hipoglikemik ................................................................... 99
C. Studi literatur interaksi obat ......................................................................... 102
1. Persentase interaksi obat ........................................................................ 102
2. Persentase interaksi obat pada peresepan terhadap seluruh peresepan
pasien di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta periode Desember 2013 ...................................................... 104
3. Proporsi interaksi obat antara obat hipoglikemik dengan obat
hipoglikemik dan antara obat hipoglikemik dengan obat lain ................ 105
4. Proporsi jenis interaksi obat pada peresepan pasien ............................... 107
5. Persentase kategori signifikansi klinis interaksi obat ............................. 109
6. Mekanisme dan efek interaksi obat ......................................................... 112
D. Rangkuman Pembahasan .............................................................................. 166
BAB V KESIMPULAN dan SARAN ................................................................ 169
A. Kesimpulan .................................................................................................. 169
B. Saran ............................................................................................................ 170
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 171
LAMPIRAN ........................................................................................................ 183
BIOGRAFI PENULIS ....................................................................................... 188
xiv
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI xvi
DAFTAR TABEL
Tabel I. Kategori signifikansi klinis interaksi obat menurut Tatro ....................... 66
Tabel II. Distribusi persentase umur ..................................................................... 81
Tabel III. Distribusi jumlah obat tiap lembar resep .............................................. 86
Tabel IV. Distribusi jumlah obat hipoglikemik tiap lembar resep ........................ 88
Tabel V. Distribusi jumlah obat lain tiap lembar resep ........................................ 90
Tabel VI. Distribusi golongan obat hipoglikemik tiap lembar resep .................... 94
Tabel VII. Distribusi jenis obat hipoglikemik tiap lembar resep ......................... 97
Tabel VIII. Distribusi kombinasi obat hipoglikemik tiap lembar resep ............. 100
Tabel IX. Distribusi jumlah kategori signifikansi klinis interaksi obat .............. 110
Tabel X. Mekanisme dan efek interaksi obat antara obat hipoglikemik dengan
obat lain ............................................................................................................... 114
Tabel XI. Mekanisme dan efek interaksi obat antara obat hipoglikemik dengan
obat hipoglikemik .............................................................................................. 125
Tabel XII. Ringkasan kajian literatur interaksi obat yang menimbulkan efek
hipoglikemia dan hiperglikemia.......................................................................... 168
xv
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI xvii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Bagan algoritma terapi farmakologi diabetes melitus tipe II .............. 27
Gambar 2. Bagan algoritma penggunaan insulin pada diabetes melitus tipe II .... 28
Gambar 3. Bagan algoritma penggunaan insulin pada diabetes melitus tipe II .... 29
Gambar 4. Mekanisme kerja sulfonilurea ............................................................. 32
Gambar 5. Diagram proporsi jenis kelamin ......................................................... 83
Gambar 6. Diagram proporsi obat hipoglikemik dan obat lain ............................ 85
Gambar 7. Distribusi cara pemberian obat hipoglikemik ..................................... 91
Gambar 8. Distribusi cara pemberian lain ............................................................ 93
Gambar 9. Diagram persentase interaksi obat ................................................... 103
Gambar 10. Diagram persentase interaksi obat pasien diabetes melitus tipe II
terhadap seluruh peresepan pasien di Instalasi Rawat Jalan ............................... 104
Gambar 11. Diagram proporsi interaksi obat ..................................................... 106
Gambar 12. Diagram proporsi jenis interaksi obat ............................................. 108
xvi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 : Alat atau instrumen pengambilan data penelitian pada peresepan
pasien diabetes melitus tipe II Di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan
Senopati Bantul Yogyakarta Desember 2013 ..................................................... 184
Lampiran 2 : Surat keterangan permohonan ijin penelitian .............................. 185
Lampiran 3 : Surat keterangan permohonan ijin penelitian .............................. 186
Lampiran 4 : Surat keterangan telah melakukan penelitian di RSUD Panembahan
Senopati Bantul Yogyakarta ............................................................................... 187
xvii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI xix
INTISARI
Penyakit Diabetes Melitus (DM) merupakan masalah kesehatan di dunia dan

Indonesia. Sebesar 90-95% penderita DM merupakan penderita DM tipe 2 (DMT2).
Pasien DMT2 dengan penyakit penyerta menerima obat lebih dari satu jenis baik obat
hipoglikemik maupun obat lain, sehingga berpotensi terjadi interaksi obat yang tidak
diinginkan.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik pasien, gambaran pola
peresepan pasien, jumlah dan kategori signifikansi klinis interaksi obat pada
peresepan pasien DMT2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta periode Desember 2013. Penelitian ini termasuk jenis penelitian non
eksperimental deskriptif evaluatif dengan data yang bersifat retrospektif.
Pengambilan data berdasarkan rekam medis, data yang diambil adalah resep pada
bulan Desember 2013 di Instalasi Rawat Jalan dan dikaji secara teoritis berdasarkan
studi literatur.
Terdapat 102 kasus pasien DMT2, kasus terbanyak terdapat pada kelompok
umur adult (60,8%) dan pada pasien perempuan (62,8%). Golongan obat
hipoglikemik yang paling banyak digunakan adalah sulfonilurea (44,8%) sedangkan
jenis obat yang paling sering digunakan adalah metformin (36,0%) dan rute
pemberian obat yang paling banyak diberikan adalah secara per oral (96,8%).
Terdapat 76 kasus peresepan pasien DMT2 yang mengalami interaksi obat dan 43
interaksi obat diantaranya termasuk dalam kategori signifikansi klinis yang
signifikan.
Kata kunci : diabetes melitus, diabetes melitus tipe 2, obat hipoglikemik,

interaksi obat, kategori signifikansi klinis interaksi obat
xviii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI xx
ABSTRACT
Diabetes Mellitus (DM) is one of the main health problems in the world
including in Indonesia. There is 90-95% of Type 2 DM (T2DM). The T2DM patients
with complications or comorbidities commonly receive more than one type of
medicines either hypoglycemic or other medicine. Therefore, it is a possibility of
undesired drug interactions.
This study is aimed to investigate the characteristics of the patient, the
description of prescription patterns, the number and categories of the clinical
significance level of drug interactions on patients with T2DM prescription in
Outpatient of Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta Hospital on December
2013.This type of research is non-experimental with descriptive research design and
the data are retrospective. Data were collected from medical records of patients in
Outpatient on December 2013 and were evaluated theoretically based on drug
interaction literature.
There are 102 cases of T2DM. The most cases are adult (60,8%) and female
(62,8%). Sulfonylureas (44.8%) is the most frequent of hypoglycemic class found in
this study. The most type of hypoglycemic agent commonly prescribed is metformin
(36.0%) and mostly they are administered orally (96.8%). There are 76 drug
interaction cases of T2DM prescriptions (74.5%) and 43 out of them are categorized
as clinically significant.
Keywords : type 2 diabetes mellitus, hypoglycemic agents, drug interactions,

clinical significance
xix
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 1
BAB I
PENGANTAR
A. Latar Belakang
Diabetes melitus merupakan salah satu masalah utama kesehatan di dunia
yang dapat terjadi pada semua kelompok umur dan tingkat sosial ekonomi (Abebe,
2014). Diabetes melitus merupakan penyakit kelainan metabolik glukosa akibat
terjadinya penurunan sensitivitas insulin dan penurunan sekresi insulin, sehingga
kadar glukosa di dalam tubuh melebihi batas normal (Migdalis, 2014). Penyakit ini
memerlukan terapi dalam jangka waktu yang panjang dan seumur hidup, karena tidak
dapat sembuh secara total namun hanya dapat dikontrol (Sutedjo, 2010). Diabetes
melitus menyebabkan 4,6 juta kematian pada tahun 2011 (Abdulfatai, 2012).
Dalam Diabetes Atlas (International Diabetes Federation) edisi keenam pada
tahun 2011 terdapat 366 juta orang, tahun 2013 terdapat 382 juta orang di seluruh
dunia yang mengidap diabetes melitus dan akan meningkat pada tahun 2030 menjadi
552 juta orang dan pada tahun 2035 menjadi 592 juta orang (IDF, 2013). Perkiraan
penduduk indonesia yang mengidap diabetes melitus pada tahun 2007 adalah sebesar
2,9 juta orang, tahun 2013 sebesar 8,5 juta orang dan pada tahun 2035 terdapat 14,1
juta orang (IDF, 2013).
Kejadian diabetes melitus tipe 2 sembilan kali lebih banyak dibandingkan
diabetes melitus tipe I. Lima hingga sepuluh persen penderita diabetik adalah tipe I
sedangkan 90-95% penderita diabetik adalah tipe II (Klivert, 2010). Diabetes melitus
1
tipe 2 menduduki urutan kelima dalam sepuluh besar penyakit tidak menular yang
mendominasi di provinsi Daerah Istimewa Yogyakarta (DIY) (Dinkes Yogyakarta,
2012). Di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta,
diabetes melitus tipe 2 menempati urutan kedua dalam sepuluh besar kejadian
penyakit tidak menular pada semua golongan umur pada tahun 2009, dengan jumlah
kasus 6.384 (10,3%) dan setiap tahunnya mengalami peningkatan (Dinkes Bantul,
2010).
Diabetes melitus tipe 2 dapat disebabkan karena terjadinya resistensi insulin
dan disfungsi sel beta pankreas yang menyebabkan glukosa tidak dapat masuk
kedalam sel-sel tubuh sehingga kadar glukosa di dalam darah akan mengalami
peningkatan atau terjadi hiperglikemia (Padberg et al., 2014). Pengelolaan diabetes
melitus tipe 2 dilakukan dengan cara pengaturan pola hidup sehat, terapi dengan
menggunakan insulin dan obat hipoglikemik oral (American Diabetes Association,
2013).
Dalam pengobatan diabetes melitus tipe 2 selain menerima obat hipoglikemik
yang digunakan untuk mengontrol kadar glukosa darah, pasien juga menerima obat
lain yang digunakan untuk mengobati penyakit komplikasi maupun penyakit
penyerta. Obat hipoglikemik oral dan insulin apabila diberikan bersamaan dengan
obat lain dapat menimbulkan interaksi obat (Tjay dan Rahardja, 2007). Interaksi obat
merupakan kerja atau efek suatu obat yang mengalami perubahan akibat dari obat lain
yang diberikan secara bersamaan atau pada awalnya, sehingga keefektifan suatu obat
dapat berubah atau dapat menimbulkan suatu efek toksik. Efek yang ditimbulkan dari
interaksi obat dapat menguntungkan maupun merugikan (Syamsudin, 2011).
Berdasarkan pada penelitian terdahulu seperti yang dilakukan oleh Pattiwael
(2004), bahwa pasien diabetes melitus tipe 2 dengan komplikasi atau beberapa
penyakit penyerta menerima obat lebih dari satu jenis baik obat hipoglikemik maupun
obat lain. Kemungkinan interaksi obat dapat terjadi apabila pengobatan pada diabetes
melitus tipe 2 diberikan dalam dua jenis obat atau lebih sehingga terdapat
kemungkinan interaksi obat yang dapat mengurangi keefektifan obat lain,
meningkatkan toksisitas obat dan terjadi efek yang tidak diinginkan.
Keselamatan pasien menjadi tanggung jawab yang penting bagi tenaga
kesehatan seperti dokter, perawat, farmasis dan tenaga kesehatan lainnya (Syamsudin,
2011). Pharmaceutical care merupakan tanggung jawab farmasis dalam
memaksimalkan hasil terapi dan meminimalkan efek negatif terapi, sehingga
peningkatkan kualitas hidup pasien dapat tercapai (Sexton, 2006). Farmasis memilki
tanggung jawab dalam pengecekan kemungkinan ada tidaknya interaksi obat.
Interaksi obat perlu diperhatikan karena dapat mempengaruhi respon tubuh terhadap
pengobatan, menimbulkan risiko yang signifikan terhadap kesehatan pasien dan
meyebabkan beban ekonomi pada perawatan kesehatan pasien (Soherwardi, 2012).
Berdasarkan survei yang dilakukan oleh peneliti, RSUD Panembahan
Senopati Bantul Yogyakarta membutuhkan evaluasi mengenai interaksi obat pada
peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 karena belum terdapat data kajian mengenai
interaksi obat pada pasien diabetes melitus tipe 2. Kebutuhan mengenai evaluasi
berkaitan dengan peresepan yang diperoleh pasien diabetes melitus tipe 2, sehingga
tenaga kesehatan di rumah sakit tersebut dapat mengetahui apakah terdapat interaksi
obat pada peresepan diabetes melitus tipe 2 yang diberikan kepada pasien.
Hasil dari evaluasi yang diperoleh peneliti, nantinya akan dipergunakan oleh
tenaga kesehatan di RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta untuk
melakukan suatu upaya pencegahan, apabila terjadi interaksi obat yang dapat
menimbulkan efek toksik dan merugikan bagi pasien. Berdasarkan hal-hal diatas
maka perlu dilakukan penelitian mengenai “Studi Literatur Interaksi Obat Pada
Peresepan Pasien Diabetes melitus tipe 2 Di Instalasi Rawat Jalan RSUD
Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta Periode Desember Periode 2013”.
1. Perumusan masalah
Berdasarkan latar belakang yang dikemukakan di atas, maka dapat
dirumuskan permasalahan seperti yang dituliskan di bawah ini.
a. Seperti apa karakteristik pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat
Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember
2013 yang meliputi umur dan jenis kelamin ?
b. Seperti apa gambaran umum pola peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di
Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta
periode Desember 2013 yang meliputi golongan obat hipoglikemik, jenis obat
hipoglikemik, jumlah obat hipoglikemik dan cara pemberian obat
hipoglikemik ?
c. Berapa persentase interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2
di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta
periode Desember 2013 yang dikaji berdasarkan studi literatur ?
d. Seperti apa kategori signifikansi klinis interaksi obat yang teridentifikasi pada
peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD
Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta Desember 2013 yang dikaji
berdasarkan studi literatur ?
2. Keaslian Penelitian
Terdapat beberapa penelitian serupa yang pernah dilakukan sebelumnya
sejauh penelusuran penulis antara lain seperti yang dituliskan di bawah ini.
a. Studi interaksi obat yang potensial terjadi pada peresepan pasien diabetes
melitus di Instalasi Rawat Jalan Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta periode
Januari-Maret 2002 yang dilakukan oleh Pattiwael (2004).
b. Pola peresepan obat hipoglikemi dan studi literatur interaksi obat pada pasien
diabetes melitus Rawat Inap Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta periode
Januari-April 2002 yang dilakukan oleh Suryawanti (2004).
c. Kajian pemilihan obat hipoglikemik oral pada terapi pasien diabetes melitus
tipe 2 di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Panti Rapih Yogyakarta pada
periode November-Desember 2002 yang dilakukan oleh Wijoyo (2004).
d. Studi literatur efek samping dan interaksi obat pada penderita diabetes melitus
tidak tergantung insulin dengan satu penyakit penyerta di Instalasi Rawat Inap
Rumah Sakit Dr. Sardjito Yogyakarta pada periode Januari-Oktober 2002
yang dilakukan oleh Susanti (2004).
e. Evaluasi Drug Therapy Problems (DRPs) pada pasien diabetes melitus tipe 2
non komplikasi di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Panti Rini Yogyakarta
Periode Januari 2009-April 2010 yang dilakukan oleh Indriani (2010).
Perbedaan penelitian ini dengan beberapa penelitian yang disebutkan di atas
adalah terletak pada subyek penelitian yaitu spesifik pada pasien diabetes melitus tipe
2. Tempat pelaksanaan penelitian yaitu di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan
Senopati Bantul Yogyakarta. Periode pengambilan data penelitian yaitu pada bulan
Desember tahun 2013. Kajian pada penelitian ini yang terfokus pada interaksi obat
farmakokinetik dan farmakodinamik serta kategori signifikansi klinis interaksi obat
yang dikaji berdasarkan studi literatur.
Persamaan dengan penelitian terdahulu adalah terletak pada fokus kajian yaitu
penyakit diabetes melitus. Berdasarkan data-data tersebut penelitian mengenai “Studi
Literatur Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Diabetes melitus tipe 2 Di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta Periode Desember
Tahun 2013” belum pernah dilakukan.
3. Manfaat penelitian
Manfaat yang diharapkan dari penelitian ini adalah sebagai berikut ini.
a. Secara praktis.
1) Penelitian ini diharapkan dapat digunakan sebagai referensi untuk
mengembangkan konsep pelayanan farmasi klinik di RSUD Panembahan

Senopati Bantul Yogyakarta dan meningkatkan mutu pelayanan kefarmasian,
khususnya berkaitan dengan keamanan dan keselamatan pasien terutama pada
aspek interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2.
2) Penelitian ini diharapkan dapat mendukung dan meningkatkan peran farmasis
dalam mengidentifikasi secara lebih dini kejadian interaksi obat, sehingga
dapat meminimalkan kemungkinan terjadinya interaksi obat dengan efek yang
membahayakan khususnya pada pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta.
B. Tujuan Penelitian
1. Tujuan umum
Mengetahui interaksi obat yang terjadi berdasarkan peresepan pasien diabetes
melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta periode Desember 2013 yang dikaji berdasarkan literatur.
2. Tujuan khusus
a. Mengetahui karakteristik pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat
2013 yang meliputi umur dan jenis kelamin.
b. Mengetahui gambaran umum pola peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di
periode Desember 2013 yang meliputi golongan obat hipoglikemik, jenis obat
hipoglikemik, jumlah obat hipoglikemik dan cara pemberian obat
hipoglikemik.
c. Mengetahui persentase interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus
tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta periode Desember 2013 berdasarkan studi literatur.
d. Mengetahui kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien
diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati
Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 berdasarkan studi literatur.

BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Diabetes Melitus
1. Pengertian diabetes melitus
Diabetes melitus adalah penyakit gangguan metabolik kronis yang ditandai
dengan hiperglikemia, yang berhubungan dengan abnormalitas metabolisme
karbohidrat, lemak dan protein karena terjadinya penurunan sekresi insulin, autoimun
dan berkurangnya sensitivitas insulin pada jaringan perifer (Amod et al., 2012).
Diabetes melitus merupakan penyakit kronis yang kompleks, memerlukan perawatan
medis secara terus-menerus dan dalam jangka waktu yang panjang untuk mengontrol
kadar glukosa di dalam tubuh (American Diabetes Association, 2014).
2. Epidemiologi diabetes melitus
Diabetes melitus menjadi masalah kesehatan global yang mempengaruhi lebih
dari 170 juta orang di seluruh dunia dan salah satu penyebab utama kematian dan
kecacatan. Pada tahun 2010 terdapat 285 juta orang dewasa dengan usia antara 20-79
tahun yang mengidap diabetes melitus di seluruh dunia dan akan meningkat menjadi
438 juta pada tahun 2030 (Qiao, 2012). Menurut International Diabetes Federation
edisi keenam pada tahun 2013 terdapat 382 juta orang di seluruh dunia yang
mengidap diabetes melitus dan akan meningkat pada tahun 2035 menjadi 592 juta
orang (IDF, 2013).
9
Mayoritas penderita diabetes melitus (90-95%) adalah diabetes melitus tipe 2
dibandingkan diabetes melitus tipe I (5-10%). Diabetes melitus dapat menyebabkan
komplikasi jangka panjang yang dapat dikategorikan menjadi dua yaitu komplikasi
makrovaskuler (penyakit arteri koroner, penyakit arteri perifer dan stroke) dan
komplikasi mikrovaskuler (nefropati diabetik, neuropati diabetik, dan retinopati
diabetik) (Soumya and Srilatha, 2011).
3. Klasifikasi diabetes melitus
Menurut American Diabetes Association, diabetes melitus dapat
diklasifikasikan menjadi empat tipe berdasarkan penyebab dan proses terjadinya
penyakit. Klasifikasi diabetes melitus terdiri dari diabetes melitus tipe I, diabetes
melitus tipe 2, diabetes melitus gestasional dan diabetes melitus tipe lain (American
Diabetes Association, 2014).
a. Diabetes melitus tipe I (Insulin Dependent Diabetes Mellitus/IDDM). Pada
penyakit diabetes melitus tipe I sel beta pankreas yang menghasilkan insulin
mengalami kerusakan, sehingga mengakibatkan sel beta pankreas tidak dapat
mensekresi insulin atau jika dapat mensekresi insulin hanya dalam jumlah
yang sangat kecil (Goldenberg and Punthakee, 2013). Terjadinya defisiensi
insulin absolut disebabkan karena proses autoimun, idiopatik, kerusakan islet
yang disebabkan oleh limfosit T yang bereaksi terhadap antigen sel beta dan
adanya faktor genetik (Robbins and Cotran, 2009).
Penyakit ini dapat menyerang segala usia, tetapi umumnya terjadi pada
anak-anak atau orang dewasa pada umur lebih dari 30 tahun. Gejala dari
penyakit diabetes melitus tipe I meliputi sering merasa haus (polidipsi), sering
buang air kecil (poliuri), sering merasa lapar (polifagia), mulut kering, sering
mengalami kelelahan, terjadinya penurunan berat badan, lama dalam
penyembuhan luka dan penglihatan kabur (IDF, 2013).
Penderita diabetes melitus tipe I selalu tergantung pada penggunaan
insulin dalam mengontrol kadar glukosa darah di dalam tubuh (Ransom,
2013). Pasien yang mengidap diabetes melitus tipe I dapat menjalani hidup
normal dan sehat melalui kombinasi terapi harian insulin, pemantauan kadar
glukosa darah secara ketat, pengaturan pola hidup sehat dan berolahraga
secara teratur (McGibbon, 2013). Dari hasil penelitian, persentase penderita
diabetes melitus tipe I sebesar 5-10% dari keseluruhan populasi penderita
diabetes melitus di dunia (Richardson, 2014).
b. Diabetes melitus tipe 2 (Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus/NIDDM).
Diabetes melitus tipe 2 merupakan penyakit gangguan metabolik yang
ditandai dengan kadar glukosa darah yang tinggi atau hiperglikemia. Penyakit
ini disebabkan karena tubuh tidak mampu memenuhi kebutuhan insulin atau
sel tidak dapat merespon insulin yang diproduksi (Padberg et al., 2014).
Penyakit ini dapat menyerang segala umur, namun biasanya penderita
diabetes melitus tipe 2 adalah orang dewasa yang menderita obesitas diatas
umur 40 tahun (Hasaan et al., 2013).
c. Diabetes melitus saat kehamilan. Diabetes melitus saat kehamilan merupakan
istilah yang digunakan untuk wanita yang menderita diabetes melitus selama
kehamilan dan kembali normal setelah proses kehamilan. Diabetes melitus
gestational cenderung terjadi sekitar 24 minggu setelah kehamilan
(Thompson, 2013). Faktor risiko terjadinya diabetes gestational adalah
obesitas, usia lebih dari 25 tahun dan terdapat riwayat diabetes melitus dalam
keluarga (Ganong, 2006).
Seorang wanita hamil membutuhkan lebih banyak insulin untuk
mempertahankan metabolisme normal karbohidrat di dalam tubuh. Apabila
tidak mampu menghasilkan lebih banyak insulin, wanita hamil dapat
mengalami diabetes melitus yang mengakibatkan perubahan pada
metabolisme glukosa. Kadar glukosa dalam darah wanita hamil berpengaruh
pada konsistensi janin selama dalam kandungan, hal ini disebabkan oleh
glukosa yang dapat melintasi plasenta. Wanita hamil yang mengalami
diabetes melitus gestasional mengontrol kadar glukosa darah dengan cara
pengaturan pola makan, diet sehat, berolahraga ringan dan menggunakan
terapi insulin (IDF, 2013).
d. Diabetes tipe spesifik lain. Diabetes tipe spesifik lain merupakan diabetes
yang disebabkan oleh berbagai kelainan genetik spesifik seperti adanya
mutasi, abnormalitas, kerusakan genetik pada sel beta pankreas dan kerja
insulin (Scobie, 2007). Terdapat suatu penyakit yang terjadi pada pankreas,
penggunaan obat-obatan, bahan kimia dan terdapat infeksi pada pankreas
dapat menjadi salah satu penyebab terjadinya penyakit diabetes tipe spesifik
lain (American Diabetes Association, 2014). Diabetes tipe spesifik lain
biasanya terjadi pada usia kurang dari 25 tahun (Porth and Matfin, 2009).
B. Diabetes melitus tipe 2
1. Pengertian diabetes melitus tipe 2
Diabetes melitus tipe 2 merupakan diabetes melitus yang tidak tergantung
pada insulin atau non insulin dependent diabetes mellitus/NIDDM (Rosenthal, 2009).
Diabetes melitus tipe 2 adalah penyakit gangguan metabolik kronis yang ditandai
dengan adanya resistensi insulin dan disfungsi sel beta pankreas atau gabungan dari
keduanya. Insulin merupakan hormon yang berperan dalam metabolisme glukosa dan
disekresikan oleh sel beta pankreas (Defronzo. 2013).
2. Epidemiologi diabetes melitus tipe 2
Jumlah orang yang mengidap diabetes melitus tipe 2 berkembang pesat di
seluruh dunia (Shishikura, 2013). Hal ini terkait dengan adanya perubahan pola gaya
hidup (obesitas), faktor genetik dan aktivitas fisik yang berkurang atau jarang
berolahraga (Kumar, 2007). Kejadian penyakit diabetes melitus tipe 2 sembilan kali
lebih banyak terjadi daripada diabetes melitus tipe I yaitu sebesar 90-95% (Gonzalez,
2009).
3. Etiologi diabetes melitus tipe 2
Etiologi diabetes melitus tipe 2 disebabkan oleh multi faktor yang belum
terungkap dengan jelas sepenuhnya. Diabetes melitus tipe 2 merupakan bentuk
dominan dari penyakit diabetes, ditandai dengan resistensi insulin dan disfungsi sel
beta pankreas (Reinehr, 2013). Resistensi insulin merupakan resistensi terhadap efek
insulin pada penyerapan, metabolisme atau penyimpanan glukosa. Resistensi insulin
dapat menyebabkan berkurangnya penyerapan glukosa di jaringan lemak dan otot
serta ketidakmampuan hormon dalam menekan glukoneogenesis di hati (Ganda.
2010). Resistensi insulin ditandai dengan peningkatan lipolisis, peningkatan produksi
asam lemak bebas, peningkatan produksi glukosa di hati dan penurunan pengambilan
glukosa pada sel otot (Robbins and Cotran, 2009).
Disfungsi sel beta pankreas dapat menyebabkan ketidakmampuan sel-sel beta
pankreas dalam beradaptasi terhadap kebutuhan jangka panjang insulin pada jaringan
perifer (otot, hati dan lemak) (D’adamo and Caprio, 2011). Sel-sel beta pankreas
tidak mampu mengimbangi peningkatan kebutuhan akan insulin di dalam tubuh,
sehingga kadar glukosa akan meningkat dan mengakibatkan gangguan pada
pengontrolan glukosa di dalam darah (Sukandar, 2008).
4. Patofisiologi diabetes melitus tipe 2
Tubuh memiliki sistem yang dapat mengatur dan menyeimbangkan zat-zat
yang berada di dalamnya. Demikian pula halnya dengan glukosa di dalam tubuh yang
jumlahnya sangat terkontrol. Pada keadaan normal glukosa di dalam darah diatur oleh
hormon insulin yang diproduksi oleh sel-sel beta pankreas, sehingga kadar glukosa di
dalam darah selalu berada dalam batas aman, baik pada keadaan puasa maupun tidak.
Kadar glukosa darah normal di dalam tubuh berkisar antara 70-120 mg/dL (Ganong,
2006).
Insulin dalam keadaan normal berikatan dengan reseptor khusus pada
permukaan sel beta pankreas. Glukosa akan mengalami metabolisme di dalam sel
yang nantinya diubah menjadi energi untuk beraktivitas. Produksi dan sekresi insulin
di dalam tubuh dipengaruhi oleh jumlah glukosa di dalam darah. Apabila jumlah
glukosa telah mencapai kadar tertentu, insulin akan disekresikan dan membuka sel-sel
hati, otot dan lemak sehingga memungkinkan glukosa masuk ke dalam sel-sel
tersebut dan nantinya akan diubah menjadi energi untuk beraktivitas. Dengan
demikian jumlah glukosa di dalam darah tidak menumpuk dan kadar glukosa darah di
dalam tubuh tetap normal (Ganong, 2006).
Penyebab terjadinya diabetes melitus tipe 2 adalah disebabkan oleh
berkurangnya kemampuan jaringan perifer dalam merespon insulin atau resistensi
insulin dan disfungsi sel beta pankreas yang menyebabkan penurunan sekresi insulin
dalam menghadapi resistensi insulin dan hiperglikemia. Sebagian besar penderita
diabetes melitus tipe 2 mengalami obesitas, karena mengkonsumsi makanan secara
berlebihan. Hal tersebut dapat berakibat terhadap respon dari sel beta pankreas yang
meningkatkan produksi insulin, sehingga terjadi hiperinsulinemia (Huether and Mc
Cance, 2008).
Konsentrasi dari insulin yang melebihi jumlah normal di dalam tubuh tersebut
dapat menyebabkan reseptor insulin melakukan pengaturan sendiri dengan cara
menurunkan jumlahnya atau down regulation. Penurunan reseptor insulin tersebut
dapat menyebabkan resistensi insulin. Aktivasi reseptor insulin pada jaringan
berkaitan dengan translokasi transporter glukosa atau GLUT-4 ke membran sel.

GLUT-4 berfungsi dalam mengangkut glukosa dari ekstraseluler menuju ke
intraseluler, yang nantinya glukosa akan digunakan sebagai substrat energi atau
disimpan dalam bentuk glikogen (Nugroho, 2012).
Resistensi terhadap insulin terjadi pada penyerapan, penyimpanan dan
metabolisme glukosa. Resistensi insulin dapat menyebabkan peningkatan pada proses
glukoneogenesis dihati, penyerapan glukosa di jaringan lemak dan otot. Resistensi
insulin bersifat kompleks dan menimbulkan kelainan kualitatif dan kuantitatif pada
jalur pembentukan sinyal insulin, penurunan jumlah reseptor insulin, penurunan
fosforilasi dan aktivitas tirosin kinase reseptor insulin, gangguan translokasi dan fusi
vesikel yang mengandung GLUT-4 ke membran plasma (Feinglos and Bethel, 2008).
Terjadinya kelainan fungsi pada reseptor insulin merupakan faktor yang
berperan dalam resistensi insulin (Feinglos and Bethel, 2008). Kadar trigliserida
intrasel meningkat pada jaringan hati dan otot pada orang yang mengalami obesitas.
Trigliserida intrasel pada produk-produk metabolisme asam lemak merupakan
inhibitor kuat dalam pembentukan sinyal insulin dan menyebabkan resistensi insulin.
Lemak dapat berikatan dengan reseptor insulin sehingga dapat menghasilkan asam
lemak dan radikal bebas, radikal bebas yang dihasilkan dapat merusak reseptor
insulin. Efek lipotoksik asam lemak bebas dapat menyebabkan penurunan aktivitas
protein dalam pembentukan sinyal insulin (Tripathy, 2012).
Beberapa protein yang dibebaskan di sirkulasi sistemik oleh jaringan adiposa
secara kolektif disebut sebagai adipokin atau sitokin adiposa. Peran adipokin dalam
resistensi insulin yaitu jaringan lemak di dalam tubuh berfungsi sebagai organ
endokrin yang mengeluarkan hormon sebagai respon terhadap perubahan status
metabolik. Terjadinya disregulasi sekresi adipokin yaitu leptin, adiponektin dan
resistin baik meningkat ataupun menurun secara abnormal merupakan salah satu
mekanisme yang berkaitan dengan resistensi insulin dan obesitas (Tripathy, 2012).
Disfungsi sel beta pankreas dapat menyebabkan ketidakmampuan sel-sel
dalam beradaptasi pada kebutuhan jangka panjang terhadap resistensi insulin dan
peningkatan sekresi insulin. Hal yang mendasari terjadinya disfungsi sel beta
pankreas adalah efek samping dari kadar asam lemak bebas yang tinggi dalam darah
dan hiperglikemia kronik (Robbins and Cotran, 2009).
Manifestasi dari disfungsi sel beta pankreas dapat menyebabkan gangguan
kualitatif dan kuantitatif. Disfungsi sel beta pankreas secara kualitatif pada awalnya
muncul samar, lalu pada fase pertama sekresi insulin terjadinya peningkatan glukosa
plasma. Seiring dengan terjadinya gangguan pada fase sekresi insulin, meskipun pada
diabetes melitus tipe 2 tetap terjadi sekresi insulin namun kurang memadai untuk
mengatasi resistensi insulin (Robbins and Cotran, 2009).
Pada disfungsi sel beta secara kuantitatif terjadi penurunan massa sel beta
pankreas, degenarasi islet dan pengendapan amiloid di islet. Protein amiloid islet atau
amilin menyebabkan penurunan massa sel beta pankreas dan banyak ditemukan pada
pasien diabetes melitus tipe 2 (Robbins and Cotran, 2009). Pada kasus disfungsi sel
beta pankreas, glukosa tidak dapat masuk ke dalam sel-sel sehingga konsentrasi
glukosa di luar sel dan di dalam darah tidak dapat dimanfaatkan untuk menghasilkan
energi yang diperlukan oleh sel-sel. Glukosa yang menumpuk di dalam darah akan di
ekskresi melalui ginjal ke dalam urin sehingga terjadi glikosuria (glukosa dalam urin
atau kencing manis) (Ozougwu et al., 2013).
5. Diagnosis diabetes melitus tipe 2
Kriteria diagnosis diabetes melitus menurut American Diabetes Association
(ADA) 2013 adalah glukosa darah sewaktu (casual plasma glucose) ≥ 200 mg/dL,
kadar gula darah puasa (fasting plasma glucose) ≥ 126 mg/dL. Pada tes toleransi
glukosa oral (oral glucose toleransi test) kadar glukosa darah 2 jam post prandial
setelah pemberian 75 gram glukosa ≥ 200 mg/dL dan HbA1c ≥ 6,5% (American
Diabetes Association, 2013).
HbA1c merupakan suatu pengukuran terhadap hemoglobin yang terikat pada
glukosa atau mengalami proses glikosilasi. Proses glikasi hemoglobin tidak
dikatalisis oleh enzim, namun melalui reaksi kimia yang tergantung pada paparan sel
darah merah terhadap glukosa yang beredar di dalam darah (Gough, 2010).
Pengukuran HbA1c dapat mengukur kadar glukosa darah selama dua hingga tiga
bulan terakhir. Nilai normal HbA1c adalah 3,5-5,5%. Persentase hemoglobin yang
terikat pada glukosa memberikan perkiraan kadar glukosa darah rata-rata selama
umur sel darah merah (WHO, 2011).
6. Manifestasi klinis diabetes melitus tipe 2
Manifestasi klinis dari diabetes melitus tipe 2 tidak spesifik, biasanya terjadi
pada individu yang memiliki berat badan yang tinggi atau obesitas dan mengalami
hiperlipidemia (Huether and McCance, 2008). Diabetes melitus tipe 2 memiliki onset
yang lambat dan susah untuk dideteksi sehingga terjadi kesulitan dalam mendiagnosis
penyakit ini (Porth and Matfin, 2009).
Gejala dan tanda diabetes melitus yaitu poliuria (sering buang air kecil),
polidipsi (sering merasa haus), polifagia (sering merasa lapar), sering merasa lemas
dan kesemutan, berat badan turun tanpa penyebab yang jelas, infeksi yang sulit
sembuh dan penglihatan kabur (Linn, 2009). Diabetes melitus tipe 2 disebabkan oleh
kelebihan asupan kalori, obesitas, faktor genetik, pola hidup yang tidak sehat dan
kurang berolahraga (Sukandar, 2008).
7. Faktor risiko diabetes melitus tipe 2
Faktor risiko diabetes melitus dapat dibedakan menjadi 2 yaitu faktor risiko
yang dapat dimodifikasi dan faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi. Faktor risiko
yang dapat dimodifikasi meliputi obesitas, aktivitas fisik yang berkurang, merokok,
mengkonsumsi alkohol, pola makan, diet yang rendah serat dan kadar lemak jenuh
yang tinggi. Faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi meliputi usia, jenis kelamin
dan faktor genetik (Goldstein and Wieland, 2008).
Pola makan yang tidak baik seperti makan secara berlebihan dan melebihi
jumlah kadar kalori yang dibutuhkan oleh tubuh dapat memicu timbulnya diabetes
melitus tipe 2. Hal ini disebabkan oleh jumlah atau kadar insulin pada sel beta
pankreas memiliki kapasitas maksimum untuk disekresikan. Oleh karena itu
mengkonsumsi makanan secara berlebihan dan tidak diimbangi oleh sekresi insulin
dalam jumlah yang memadai dapat menyebabkan kadar glukosa dalam darah
meningkat dan menyebabkan diabetes melitus (Qiao, 2012).

Sebagian besar penderita diabetes melitus tipe 2 mengalami obesitas.
Seseorang dikatakan memiliki kelebihan berat badan apabila memiliki body mass
indeks (BMI) lebih dari 25 kg/m2, sedangkan seseorang dikatakan obesitas apabila
BMI lebih dari 30 kg/m2. Seseorang yang memiliki berat badan melebihi 90 kg
mempunyai kecendrungan yang lebih besar untuk terserang diabetes melitus (Qiao,
2012). Diabetes melitus tipe 2 dapat terjadi pada penderita obesitas karena adanya
resistensi insulin. Peningkatan berat badan dapat berakibat pada berkurangnya
sensitivitas tubuh terhadap efek insulin. Obesitas berhubungan dengan berkurangnya
reseptor insulin pada otot, hati dan permukaan sel lemak yang dapat memperparah
resistensi insulin (Abdullah, 2009).
Diabetes melitus tipe 2 dapat terjadi pada semua kelompok umur, namun
biasanya menyerang orang dewasa yang menderita obesitas diatas umur 40 tahun
(Rosenthal, 2009). Jenis kelamin perempuan memiliki risiko yang lebih tinggi
dibandingkan laki-laki untuk terkena diabetes melitus tipe 2 karena secara fisik
perempuan mempunyai peluang dalam peningkatan indeks masa tubuh yang lebih
besar. Perempuan mengalami sindroma siklus bulanan (premenstrual syndrome) dan
pasca menopause yang dapat mengakibatkan distribusi lemak di dalam tubuh menjadi
lebih mudah untuk terakumulasi akibat dari proses hormonal tersebut (Trisnawati dan
Setyorogo, 2013).
Faktor genetik merupakan salah satu penyebab terjadinya diabetes melitus tipe
2. Gen penyebab diabetes melitus tipe 2 dapat diturunkan dari orang tua kepada
anaknya. Bahan-bahan kimiawi tertentu dapat mengiritasi pankreas yang dapat

menyebabkan peradangan pada pankreas. Peradangan pada pankreas dapat
menyebabkan pankreas tidak dapat berfungsi secara optimal dalam mensekresikan
hormon yang diperlukan untuk metabolisme dalam tubuh, termasuk hormon insulin
(Goldstein and Wieland, 2008).
Mikroorganisme seperti bakteri dan virus dapat menginfeksi pankreas
sehingga menimbulkan peradangan pada pankreas. Hal ini dapat menyebabkan sel
beta pada pankreas tidak dapat bekerja secara optimal dalam mensekresi insulin.
Beberapa penyakit tertentu seperti kolesterol tinggi dan dislipidemia dapat
meningkatkan risiko terkena diabetes melitus tipe 2 (Goldstein and Wieland, 2008).
Olahraga secara teratur dapat mengurangi terjadinya resistensi insulin
sehingga insulin dapat dipergunakan lebih baik oleh sel tubuh dan dosis
pengobatannya juga dapat diturunkan. Olahraga dapat digunakan sebagai usaha untuk
membakar lemak di dalam tubuh sehingga dapat mengurangi berat badan bagi orang
yang mengalami obesitas (Qiao, 2012).
Seseorang yang mengidap hipertensi memiliki risiko untuk terkena diabetes
melitus tipe 2. Hal ini disebabkan pada penderita hipertensi terjadi nekrosis pada sel-
sel beta pankreas yang diakibatkan karena terjadinya peningkatan tekanan darah
dalam waktu yang lama. Apabila hal ini terjadi secara terus-menerus maka sel-sel
beta pankreas akan mengalami kerusakan sehingga tidak mampu dalam menghasilkan
insulin dalam jumlah yang memadai (Abdullah, 2009).

8. Anatomi pankreas normal
Pankreas normal di dalam tubuh manusia terdiri dari satu juta sel mikroskopik
yang disebut sebagai sel islet atau pulau-pulau Langerhans yang tersebar di seluruh
pankreas endokrin (Ganong, 2006). Berat sel islet pada orang dewasa yaitu 1 sampai
1,5 gram. Ukuran sel islet sebesar 100 hingga 200 mm dan terdiri dari empat tipe sel
mayor dan dua tipe sel minor. Empat tipe sel mayor terdiri dari sel β (beta), sel α
(alfa), sel D (δ) dan polipeptida pankreatik (PP atau sel F) (Robbins and Cotran,
2009).
Sel beta (β) memiliki fungsi untuk memproduksi insulin. Sel alfa (α)
berfungsi untuk menghasilkan glukagon yang memicu terjadinya hiperglikemia
melalui efek glikogenolisis pada sel hati. Sel D (δ) berfungsi untuk menghasilkan
somatostatin yang merupakan suatu hormon yang digunakan untuk menekan
pelepasan insulin dan glukagon. Sel polipeptida pankreatik (PP) mengandung suatu
polipeptida pankreatik yang memiliki efek pada saluran pencernaan yaitu stimulasi
sekresi enzim usus dan lambung serta penghambatan motilitas usus (Ganong, 2006).
Terdapat dua tipe sel minor yang terdiri dari sel D1 dan enterokromafin. Sel
D1 berfungsi untuk menghasilkan polipeptida usus vasoaktif yaitu suatu hormon yang
memicu glikogenolisis, hiperglikemia dan merangsang sekresi cairan gastrointestinal.
Sel enterokromafin berfungsi dalam mensintesis hormon serotonin (Robbins and
Cotran, 2009).
9. Insulin
a. Fisiologi insulin di dalam tubuh. Insulin adalah protein yang mengandung 51
asam amino yang terdiri dari dua rantai yaitu rantai A dan B yang
dihubungkan oleh jembatan disulfida dan memiliki berat molekul 5808 g/mol
(Yilmaz and Kadioglu, 2012). Insulin berperan penting dalam metabolisme
karbohidrat, protein dan lemak (American Diabetes Assosiation, 2004).
Manusia memiliki kadar insulin basal (saat tidur, puasa dan sebelum makan)
yaitu 5-15 µU/mL (30-90 pmol/L) dengan kadar puncak sebesar 60-90
µU/mL (360-540 pmol/L) pada waktu makan (Katzung, 2012).
Proses homeostatis glukosa normal di dalam tubuh diatur melalui tiga
proses yaitu pembentukan glukosa di hati, penyerapan dan pemakaian glukosa
oleh jaringan. Terdapat dua hormon yaitu insulin dan glukagon yang berperan
dalam proses homeostatis glukosa. Kedua hormon ini memiliki kerja yang
berlawanan dalam mempertahankan homeostatis glukosa dalam tubuh
(Ganong, 2006).
Dalam keadaan puasa jumlah glukosa di dalam tubuh mengalami
penurunan sehingga jumlah insulin rendah. Untuk mempertahankan kadar
glukosa di dalam darah maka jumlah glukagon di dalam tubuh meningkat.
Glukagon berfungsi untuk mengubah glikogen menjadi glukosa. Pada
keadaan setelah makan, jumlah glukosa di dalam tubuh mengalami kenaikan
sehingga jumlah insulin di dalam tubuh juga mengalami kenaikan sedangkan
jumlah glukagon mengalami penurunan. Insulin berfungsi mengubah glukosa

menjadi glikogen yang disimpan dalam bentuk glukagon (Schwanstecher,
2011).
b. Pengendalian pelepasan insulin. Insulin dihasilkan oleh sel beta pankreas.
Praproinsulin disintesis di dalam retikulum endoplasma kasar, kemudian di
aparatus golgi dihasilkan insulin matur yang telah mengalami reaksi
proteolitik. Sintesis dan pelepasan insulin dipicu oleh metabolisme glukosa.
Glukosa di dalam tubuh mengalami proses metabolisme untuk diubah menjadi
energi melalui proses glikolisis. Proses glikolisis menghasilkan ATP yang
dapat menghambat aktivitas kanal ion K+ (kalium) sehingga menyebabkan
depolarisasi membran dan membuka kanal ion Ca2+ (kalsium). Peningkatan
jumlah ion Ca2+ akan merangsang sekresi insulin (Szablewski, 2011).
Setelah insulin dilepaskan ke dalam sirkulasi sitemik, kemudian
insulin dilepaskan ke beberapa jaringan seperti jaringan adiposa dan otot
skeletal. Insulin menyebabkan translokasi GLUT-4 dari intraseluler menuju
ke membran sel. GLUT-4 yang telah mengalami aktivasi kemudian akan
membantu transport glukosa dari sirkulasi sitemik menuju ke dalam sel. Di
dalam sel glukosa akan mengalami proses glikolisis untuk substrat
metabolisme energi melalui siklus Krebs atau disimpan dalam bentuk
glikogen (Nugroho, 2012).
c. Mekanisme kerja insulin. Insulin memiliki dua fungsi yaitu fungsi metabolik
dan anabolik. Fungsi metabolik insulin adalah meningkatkan kecepatan
transportasi glukosa ke dalam sel tertentu di dalam tubuh. Fungsi anabolik

insulin adalah peningkatan sintesis dan penurunan penguraian glikogen,
protein dan lemak (Robbins and Cotran, 2009).
Ketika memasuki sirkulasi darah, insulin berikatan dengan reseptor
khusus yaitu reseptor insulin. Reseptor insulin mengandung dua heterodimer
yang terikat secara kovalen, terdiri dari dua subunit beta (β) yang terdiri dari
tironin kinase dan dua subunit alfa (α) pada permukaan luar sel. Terikatnya
insulin pada reseptor insulin memicu terjadinya fosforilasi dan defosforilasi
protein. Pengikatan insulin pada subunit α akan mengaktifkan tirosin kinase
subunit β yang menyebabkan autofosforilasi reseptor dan fosforilasi elemen-
elemen sinyal (Katzung, 2012).
Terdapat dua jalur sinyal yaitu sinyal mitogenik dan sinyal metabolik.
Jalur mitogen-activated protein kinase berfungsi dalam efek mitogenik
insulin, mendorong proliferasi dan pertumbuhan sel. Efek metabolik
diperantarai oleh pengaktifan jalur fosfatidilinositol-3-kinase (PI-3K) yang
berperan dalam memperantarai efek insulin pada sel yaitu translokasi vesikel
yang mengandung GLUT-4 ke permukaan, peningkatan laju influks glukosa,
meningkatkan sintesis glikogen melalui pengaktifan glikogen sintase,
meningkatkan sintesis protein dan lipogenesis, meningkatkan kelangsungan
hidup dan proliferasi sel serta menghambat proses lipolisis (Katzung, 2012).
C. Manajemen Terapi Diabetes melitus tipe 2
1. Tujuan terapi
Tujuan terapi diabetes melitus dapat dibedakan menjadi dua yaitu tujuan
jangka pendek dan tujuan jangka panjang. Tujuan terapi jangka pendek diabetes
melitus tipe 2 adalah menghilangkan keluhan dan mempertahankan rasa nyaman
pasien seperti sering merasa haus, sering merasa lapar, sering berkemih, lelah dan
ketoasidosis. Tujuan jangka panjang adalah mengurangi risiko terjadinya komplikasi
makrovaskular dan mikrovaskular, memperbaiki gejala yang muncul, meningkatkan
kualitas hidup dan mengurangi angka kematian pasien (Tjay and Rahardja, 2007).
2. Sasaran terapi
Sasaran terapi diabetes melitus tipe 2 adalah metabolisme glukosa
dikembalikan menjadi senormal mungkin agar penderita merasa nyaman dan sehat.
Menjaga keseimbangan kebutuhan dan suplai oksigen, menjaga agar tidak terjadi
komplikasi, menjaga agar kadar glukosa darah terkontrol dengan baik dan pengaturan
pola hidup (Triplitt, 2008).
3. Strategi terapi
Strategi terapi yang dilakukan dalam penanganan diabetes melitus tipe 2
adalah dengan terapi non farmakologi dan terapi farmakologi. Terapi non
farmakologi berupa pengaturan pola makan (diet sehat), rajin berolahraga,
menghindari minuman beralkohol dan merokok, menjaga berat badan dan melakukan
perawatan kaki (NHS, 2010). Terapi farmakologi menggunakan obat hipoglikemik
oral atau insulin (American Diabetes Association, 2013).

Target Pemberian terapi awal adalah terapi non Pilihan monoterapi awal :
farmakologi disertai dengan penggunaan Metformin, sulfonilurea, insulin atau thiazolidinedion
 HBA1C ≤ 6,5% monoterapi yaitu metformin. Pilihan monoterapi lain:
 Monitoring glukosa darah puasa ≤ 110 mg/dL Nateglinid, repaglinid, akarbose atau miglitol
 Pemantauan glukosa darah 2 jam postprandial ≤ Terapi non farmakologi yaitu pemberian
140–180 mg/dL edukasi diabetes, pengaturan pola hidup Pilihan terapi kombinasi 2 obat :
(diet sehat) dan berolahraga. Metformin dapat dikombinasikan dengan sulfonilurea, insulin,
thiazolidinedion, agonis reseptor GLP-1, DPP-4 inhibitor, pramlintid,
nateglinid, repaglinid atau inhibitor α-glukosidase
Pilihan terapi kombinasi (3 obat) :

Metformin + sulfonilurea dikombinasikan dengan thiazolidinedion,
insulin, agonis reseptor GLP-1, DPP-4 inhibitor, nateglinid,
Target terpenuhi repaglinid, inhibitor α-glukosidase, pramlintid
 Pengecekan HBA1C setiap 3–6 Apabila belum tercapai maka dilakukan pemberian insulin secara
bulan intensif
Terapi kombinasi 2 obat Terapi kombinasi 2 obat
Target terpenuhi Monoterapi Target tidak terpenuhi setelah 3 bulan :
Lanjutkan terapi, pengecekan Penggunaan terapi kombinasi 3 obat,

A1C setiap 3–6 bulan apabila tidak tercapai maka dilakukan
pemberian insulin secara intensif
Target tidak terpenuhi setelah 3 bulan :
Mulai dengan terapi kombinasi 2 obat
Target terpenuhi
Lanjutkan terapi, pengecekan

HBA1C setiap 3–6 bulan
Gambar 1. Bagan algoritma terapi farmakologi diabetes melitus tipe II (Triplitt, 2008) dan (Inzucchi et al., 2012).
Target Terapi dengan gejala : Kegagalan terapi menggunakan agen Kegagalan terapi menggunakan agen
 Glukosa darah puasa ≥ 260 mg/dL pada hipoglikemik oral, A1C diatas target namun hipoglikemik oral dengan ≥ A1C 8,5%
 HBA1C ≤ 6.5% orang dewasa ≤ 8,5%
 Monitoring glukosa darah puasa  A1C ≤ 10%, mengalami ketoasidosis dan
≤ 110 mg/dL penurunan berat badan pada anak-anak
 Pemantauan glukosa darah 2 jam
post prandial ≤ 140–180 mg/dL
Pilihan pemberian terapi : Pilihan pemberian terapi :
Pilihan pemberian terapi : 1. Pemberian insulin satu kali sehari 1. Pemberian insulin satu kali sehari
1. Pemberian insulin satu kali sehari 2. Pemberian insulin lebih dari satu kali 2. Pemberian insulin lebih dari satu kali
2. Pemberian insulin lebih dari satu kali sehari sehari
sehari 3. Pemberian insulin secara intensif 3. Pemberian insulin secara intensif
1.
3. Pemberian insulin secara intensif 2.
3. P
e
Pemberian insulin satu kali sehari Pemberian insulin lebih dari satu kali sehari Manajemen diabetes intensif penghantaran m
 Sebelum tidur : NPH(pen/vial)/hari atau  2 suntikan : fisiologi insulin : b
insulin long-acting (pen/vial)/hari Membagi campuran NPH + short-acting Rasio pemberian insulin secara bolus : basal (1:1) e
 Sebelum makan malam : kombinasi NPH Target insulin (vial) dengan rasio 2:1 atau 1:1 atau Target secara subkutan r
i
dengan short-acting insulin dengan rasio 2:1 glukosa darah premix 70/30; 75/25 or 50/50 (pen/vial) glukosa darah  Basal : NPH sebelum makan pagi atau sebelum a
(vial) atau premix 70/30 or 75/25 pen/vial) tidak tercapai  3 suntikan : tidak tercapai tidur atau long-acting nsulin/ hari (pen/vial) n
Dosis : 0.1-0.25 units/kg, atau 6-10 unit selama 6-12 Apabila hipoglikemia terjadi pada malam selama 3-6  Bolus: short-acting insulin pada saat makan
Tingkatkan dosis setiap 2-3 hari untuk minggu hari : diberikan short-acting insulin sebelum bulan (Lispro/Aspart) (pen/vial) i
mencapai kadar glukosa darah puasa makan pagi dan sebelum makan malam n
 Dilakukan titrasi apabila kadar glukosa darah Dosis insulin sebelum makan : s
puasa : NPH: diberikan sebelum makan pagi dan 1. Insulin untuk pencernaan karbohidrat u
> 180 mg / dL + 6 unit l
sebelum tidur (pen/vial) atau long-acting 2. Penambahan insulin untuk mengkoreksi
141-180 mg / dL + 4 unit i
insulin = glargine (pen/vial). Dosis : 0,3-0,5 monitoring kadar glukosa dengan menggunakan n
121-140 mg / dL + 2 unit unit/kg/ hari untuk mencapai target glikemik short-acting insulin pada saat makan
100-120 mg / dL + 1 unit (Lispro/Aspart) (pen/vial) l
<80 mg / dL - 2 unit (1 unit 1500/ total penggunaan insulin 1 hari atau e
insulin regular, 1800/ total penggunaan insulin 1 b
hari i
h
Dosis awal : 0.3–0.5 units/kg/hari
d
Monitoring A1c setiap 3-6 bulan dan sesuaikan dosis untuk a
Pramlintid digunakan sebagai terapi tambahan
menjaga target glukosa darah r
terhadap insulin pada pasien yang tidak dapat
i
menstabilkan glukosa darah setelah makan.
s
a
t
Gambar 2. Bagan algoritma penggunaan insulin pada diabetes melitus tipe II (Triplitt et al, 2008). u
k
(Triplitt, 2008). a
l
i
s
e
Dimulai dengan pemberian insulin yang bekerja sedang (intermediate acting) sebelum tidur atau pemberian insulin
yang bekerja lama (long acting) sebelum tidur atau pagi hari (dosis 10 unit atau 0,2 unit/kg)
Mengecek kadar glukosa puasa menggunakan finger stick setiap hari dan tingkatkan dosis sebanyak
2 unit setiap 3 hari sampai kadar glukosa puasa mencapai target yaitu 3,9-7,2 mmol/L atau 70-130
mg/dL. Dosis dapat ditingkatkan menjadi 4 unit setiap 3 hari apabila kadar glukosa puasa lebih
besar dari 10 mmol/L atau 180 mg/dL
AIC ≥ 6,5% setelah 2-3 bulan
Jika terjadi efek hipoglikemia

No
atau kadar glukosa puasa kurang Yes
dari 3,9 mmol/L atau 70 mg/dL
maka dosis insulin sebelum tidur Jika kadar glukosa puasa tidak mencapai target yaitu 3,9-7,2 mmol/L atau 70-
dikurangi 4 unit 130 mg/dL, cek kadar glukosa darah sebelum makan, makan malam dan
sebelum tidur. Tergantung pada hasil kadar glukosa darah tambahkan injeksi
insulin kedua dengan dosis dimulai dari 4 unit selanjutnya 2 unit setiap 3 hari
hingga kadar glukosa darah mencapai target
Lanjutkan regimen
Kadar glukosa darah Kadar glukosa darah sebelum Kadar glukosa darah
terapi dan selalu
sebelum makan siang makan malam tidak mencapai sebelum tidur tidak
mengecek kadar
tidak mencapai target, target, maka ditambahkan mencapai target maka
AIC setiap 3 bulan
maka ditambahkan insulin insulin NPH pada saat makan ditambahkan insulin
yang bekerja cepat pada pagi atau insulin yang bekerja yang bekerja cepat pada
saat makan pagi cepat pada saat makan siang saat makan malam
No
AIC ≥ 6,5% setelah 3 bulan
Yes
Mengecek kembali kadar glukosa sebelum makan dan jika tidak mencapai
target maka memerlukan penambahan injeksi insulin lainnya. Jika AIC
secara kontinu tidak mencapai target maka dilakukan pengecekan pada
kadar glukosa darah dua jam setelah makan dan penambahan insulin
yang bekerja cepat sebelum makan
Gambar 3. Bagan algoritma penggunaan insulin pada diabetes melitus tipe II (Nathan et al., 2009).
D. Obat-Obat Antidiabetik Oral
Menurut American Diabetes Association terdapat 8 golongan obat
hipoglikemik oral yang digunakan pada pasien diabetes melitus tipe 2 yaitu
biguanid, insulin secretagogues (sulfonilurea dan meglitinid), thiazolidinedion,
inhibitor α-glukosidase, DPP-4 inhibitor, GLP-1 reseptor agonis, analog amilin dan
sekuestran pengikat asam empedu (Inzucchi et al., 2012) dan (Katzung, 2012).
Terdapat 5 golongan insulin yang tersedia yaitu rapid-acting insulin, short-acting
insulin, intermediate-acting insulin, long-acting insulin dan pre-mixed insulin
(Triplitt, 2008).
1. Biguanida
Metformin merupakan golongan obat biguanid yang digunakan sebagai
terapi lini pertama pada pengobatan diabetes melitus tipe 2. Selain metformin
terdapat fenformin yaitu golongan biguanid pertama yang dihentikan di Amerika
Serikat karena menimbulkan asidosis laktat dan manfaat pemakaiannya dalam
jangka waktu yang panjang belum terbukti (Boussageon et al., 2012). Mekanisme
kerja biguanid yaitu penurunan glukoneogenesis di hati dan ginjal, penurunan
absorbsi glukosa dari saluran cerna dengan peningkatan konversi glukosa menjadi
laktat oleh enterosit, stimulasi langsung glikolisis di jaringan dengan peningkatan
bersihan glukosa dari darah dan penurunan kadar glukagon plasma (Kandarakis,
2010).
Metformin merupakan contoh dari biguanid yang memiliki keuntungan tidak
menimbulkan efek hipoglikemia dibandingkan sulfonilurea dan insulin. Waktu
paruh metformin adalah 1,5 hingga 3 jam, dosis metformin yaitu 500 mg/hari,
maksimum 2,26 g/hari dan pemberian obat setelah makan (Irons and Minze, 2014).
Metformin digunakan sebagai pilihan terapi utama pada pasien diabetes melitus tipe
2 yang tidak dapat dikontrol dengan pengaturan pola gaya hidup dan diet sehat.
Metformin dapat dikombinasikan dengan obat hipoglikemik oral lainnya dan insulin
(Inzucchi et al., 2012).
Efek samping dari metformin adalah dapat mengakibatkan penurunan
glukoneogenesis sehingga menganggu metabolisme asam laktat di hati dan
menimbulkan risiko terjadinya asidosis laktat pada pasien yang mengalami
gangguan ginjal (Irons and Minze, 2014). Efek samping yang jarang terjadi di
saluran cerna seperti anoreksia, mual, muntah, rasa tidak nyaman di abdomen dan
diare (Mane et al, 2012). Biguanid dikontraindikasikan pada pasien dengan
gangguan fungsi ginjal, hati, gangguan jantung kongestif dan wanita hamil
(Ramachandran et al., 2014).
2. Sulfonilurea
a. Penggunaan terapeutik. Sulfonilurea merupakan obat hipoglikemik yang
pertama kali diperkenalkan dalam praktik klinis. Obat ini merupakan pilihan
terapi kedua pada penderita diabetes melitus tipe 2 setelah penggunaan
metformin. Sulfonilurea digunakan pada penderita diabetes melitus tipe 2

untuk mengendalikan hiperglikemia yang tidak dapat dikendalikan dengan
pola diet sehat dan memiliki kelenjar pankreas yang mampu memghasilkan
insulin (Hirst, 2013).
b. Mekanisme kerja. Sulfonilurea memilki mekanisme kerja utama yaitu
meningkatkan pelepasan sekresi insulin atau merangsang pelepasan insulin
dari sel-sel beta pankreas (Inzucchi et al., 2012). Mekanisme kerja dari
sulfonilurea berdasarkan Gambar 4 di bawah ini adalah sulfonilurea
berikatan dengan reseptor sulfonilurea dengan afinitas tinggi yang
berhubungan dengan kanal kalium yang sensitif terhadap ATP pada bagian
dalam sel beta pankreas. Pengikatan sulfonilurea akan menghambat efluks
ion kalium, sehingga menimbulkan depolarisasi yang dapat membuka kanal
ion kalsium dan menimbulkan influks kalsium. Terbukanya kanal ion
kalsium akan merangsang terjadinya pelepasan insulin (Verma, 2010).
Gambar 4. Mekanisme kerja sulfonilurea (Katzung, 2012).

Terdapat dua mekanisme kerja tambahan dari sulfonilurea yaitu
penurunan kadar glukagon serum dan penutupan kanal kalium di jaringan
selain pankreas. Jangka panjang pemberian sulfonilurea pada penderita
diabetes melitus tipe 2 adalah untuk mengurangi kadar glukagon serum yang
berperan menimbulkan efek hipoglikemia. Mekanisme penutupan kanal
kalium di jaringan selain pankreas yaitu sulfonilurea berikatan dengan
reseptor sulfonilurea di jaringan selain pankreas pada kanal kalium dengan
afinitas pengikatan yang bervariasi diantara golongan obat dan kurang kuat
dibandingkan pada reseptor sel beta pankreas (Katzung, 2012).
c. Klasifikasi sulfonilurea. Sulfonilurea dapat diklasifikasikan menjadi dua
yaitu generasi pertama dan generasi kedua. Sulfonilurea generasi pertama
yaitu tolbutamid, klorpropamid dan tolazamid, sedangkan sulfonilurea
generasi kedua terdiri dari glimepirid, gliburid atau glibenklamid, glipizid,
gliklazid dan gliquidon (Inzucchi et al., 2012). Sulfonilurea generasi pertama
memiliki durasi kerja yang lebih singkat yaitu kurang dari 12 jam
dibandingkan dengan sulfonilurea generasi kedua yaitu lebih besar dari 24
jam. Hal ini disebabkan karena perbedaan proses metabolisme, aktivitas
metabolit dan proses eliminasi (Linn, 2009).
Tolbutamid memiliki waktu paruh eliminasi 4 hingga 5 jam, paling
baik diberikan dalam dosis yang tinggi, dimetabolisme di hati, kerja dari obat
ini pendek dan aman digunakan pada penderita diabetes lansia. Obat-obatan
seperti dikumarol, fenilbutazon, sulfonamid dapat menghambat metabolisme
tolbutamid dan klorpropamid. Klorpropamid memiliki waktu paruh 32 jam,
dimetabolisme di hati, kontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati,
ginjal dan pasien lansia. Tolazamid memiliki kerja yang lebih pendek
dibandingkan klorpropamid dan memiliki waktu paruh sekitar 7 jam
(Katzung, 2012).
Penggunaan sulfonilurea generasi kedua lebih banyak digunakan
dibandingkan sulfonilurea generasi pertama karena memiliki efek samping
yang lebih jarang terjadi dan kurang berinteraksi dengan obat lain.
Penggunaan sulfonilurea generasi kedua harus digunakan secara hati-hati
pada pasien dengan penyakit kardiovaskuler dan lansia (Katzung, 2012).
Glimepirid memilki efek utama yaitu peningkatan pelepasan insulin
pada sel beta pankreas sebagai respon terhadap kadar glukosa serum (Mittal
and Juyal, 2012). Glimepirid juga meningkatkan ambilan glukosa dalam otot
dan jaringan adiposa dengan meningkatkan jumlah molekul transporter
glukosa dalam membran plasma otot perifer dan jaringan adiposa. Selain itu
glimepirid mengaktifkan insulin yang dimediasi oleh sintesis glikogen,
lipogenesis dan menghambat glukoneogenesis hepatik (Rani, 2013).
Glimepirid diberikan sebagai monoterapi pada pasien diabetes
melitus tipe 2 yang tidak dapat dikontrol dengan diet dan modifikasi gaya
hidup. Obat ini dapat dikombinasikan dengan metformin dan insulin.

Glimepirid harus digunakan hati-hati pada pasien lansia, penyakit ginjal dan
hati (Basit, 2012). Dosis awal yang diberikan adalah 1 mg/hari dan dosis
maksimal yang dianjurkan adalah 8 mg/hari. Obat ini bekerja dalam waktu
yang lama dan dimetabolisme di hati (BNF, 2011). Glimepirid di dalam
tubuh dimetabolisme oleh enzim CYP2C9 (Lacy, 2012).
Gliburid atau glibenklamid dimetabolisme dihati, dosis awal yang
diberikan adalah 2,5 mg/hari. Dosis pemeliharan yang diberikan yaitu 5-10
mg/hari diberikan sebagai dosis tunggal pada pagi hari. Gliburid memilki
efek samping dapat menimbulkan hipoglikemia dan dikontraindikasikan
pada pasien dengan gangguan fungsi hati dan ginjal (Pantalone et al., 2010).
Glipizid memiliki kelarutan rendah, permeabilitas tinggi,
dimetabolisme di hati dan memiliki waktu paruh 2-4 jam. Glipizid harus
diberikan 30 menit sebelum makan pagi karena absorbsinya akan terhambat
bila diberikan secara bersamaan dengan makanan (Srilatha, 2013). Dosis
awal yang diberikan adalah 5 mg/hari secara dosis tunggal. Dosis maksimum
adalah 40 mg/hari, dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati
dan ginjal karena berisiko tinggi mengalami hipoglikemia (BNF, 2011).
Gliklazid memiliki efek anti agregasi trombosit yang poten. Dosis
terapi yang diberikan pada pasien adalah 40-80 mg/hari dalam dosis tunggal
pada saat makan pagi dan dosis maksimal gliklazid yaitu 320 mg/hari (BNF,
2011). Gliklazid dan gliquidon memiliki efek hipoglikemik yang sedang dan
dapat diberikan pada penderita gangguan fungsi hati dan ginjal yang ringan
(Depkes, 2005).
d. Efek samping dan kontraindikasi sulfonilurea. Efek samping sulfonilurea
generasi pertama sering muncul dibandingkan dengan sulfonilurea generasi
kedua. Efek samping utama pada penggunaan sulfonilurea adalah
hipoglikemia, efek yang jarang timbul seperti gangguan pada lambung dan
usus seperti mual, muntah, diare, sakit kepala, pusing, rasa tidak nyaman
dimulut dan gangguan kulit. Toleransi dapat terjadi pada 5-10% pasien yang
telah mengkonsumsi sulfonilurea selama bertahun-tahun karena sel-sel beta
pankreas yang kehilangan kepekaan terhadap insulin. Kontraindikasi pada
penggunaan sulfonilurea adalah diabetes melitus tipe I, kehamilan,
menyusui, insufisiensi ginjal dan hati (Brunton, 2008).
3. Meglitinid
Meglitinid merupakan insulin secretagogue yang terdiri dari repaglinid dan
nateglinid. Obat ini merupakan obat hipoglikemik oral generasi baru yang cara
kerjanya mirip dengan sulfonilurea. Penggunaan repaglinid disetujui secara klinis
dan mulai digunakan sejak tahun 1997. Repaglinid dimetabolisme oleh hati dan
dieliminasi terutama oleh empedu (Rojas, 2011). Obat ini merangsang pelepasan
insulin melalui penutupan kanal ion kalium dari sel beta pankreas dengan cara
mengatur efluks kalium sehingga terjadi depolarisasi yang dapat membuka kanal ion
kalsium yang dapat mensekresi insulin (Richard and Raskin, 2011).

Repaglinid memilki onset kerja yang cepat, lama kerjnyaa 5 hingga 8 jam,
waktu paruh eliminasi 1 jam dan dimetabolisme oleh enzim CYP3A4 di hati (Papa,
2006). Repaglinid dikonsumsi sesaat sebelum makan dengan dosis 0,25-4 mg/hari,
maksimum 16 mg/hari. Risiko hipoglikemia akan muncul apabila pasien terlambat
dalam mengkonsumsi makanan. Obat ini dapat dikombinasi dengan metformin dan
dapat digunakan sebagai monoterapi, dikontraindikasikan bagi penyakit hati dan
ginjal. Repaglinid digunakan oleh pasien diabetes tipe II yang alergi terhadap
sulfonilurea (Stein, 2013).
Nateglinid adalah turunan fenilalanin yang memiliki cara kerja mirip dengan
repaglinid. Pemberian obat ini dapat dikombinasi dengan metformin. Efek samping
yang dapat ditimbulkan yaitu dapat menyebabkan terjadinya efek hipoglikemia,
urtikaria, keluhan pada infeksi saluran pernapasan atas dan reaksi hipersensitivitas.
Dosis yang dianjurkan adalah 60 mg diberikan tiga kali sehari, 30 menit sebelum
makan (BNF, 2011).
4. Thiazolidinedion
Thiazolidinedion merupakan golongan obat antihiperglikemik oral yang
bekerja dengan cara membuat tubuh menjadi lebih peka terhadap insulin atau
menurunkan resistensi insulin. Thiazolidinedion merupakan agonis pada reseptor
peroksidase proliferase activated receptor gamma (PPAR-γ). Mekanisme kerja dari
obat ini adalah mengaktivasi reseptor PPAR-γ yang merupakan bagian dari
superfamili steroid dan tiroid pada reseptor inti. Aktivasi reseptor PPAR-γ dapat
menyebabkan peningkatan penggunaan dan transport glukosa dan menurunkan
resistensi insulin pada jaringan. PPAR-γ terdapat pada jaringan adiposa, otot dan
hati. Fungsi dari PPAR-γ adalah memperantarai diferensiasi sel adiposit,
meningkatkan pengambilan asam lemak dan glukosa, meningkatkan proses
lipogenesis (Nugroho, 2012) dan (Yoshii et al., 2014).
Obat ini mempengaruhi ekspresi sejumlah gen serta mengatur pelepasan
adipokin yaitu resistin dan adiponektin dari sel adiposit atau sel lemak. Reseptor ini
ditemukan di lemak, otot dan hati. Pengikatan tersebut merangsang sekresi
adiponektin yang merangsang jaringan terhadap insulin dan menghambat sekresi
resistin. Pengaruh thiazolidinedion berupa peningkatan ekspresi GLUT-1 dan 4,
penurunan asam lemak bebas, penurunan glukoneogenesis di hati dan peningkatkan
diferensiasi sel-sel preadiposit menjadi adiposit (Suzuki and Frye, 2013).
Pada pasien diabetes melitus tipe 2 tempat kerja utama thiazolidinedion
adalah pada jaringan adiposa. Obat ini meningkatkan pemakaian glukosa dan
memodulasi sintesis hormon lipid atau sitokin dan protein lainnya yang terlibat
dalam pengaturan energi. Thiazolidinedion mengatur diferensiasi dan apoptosis
adiposit, dapat meningkatkan sensitivitas insulin, yang dapat mengurangi dosis
insulin pada beberapa pasien (Yau et al., 2013).
Thiazolidinedion yang pertama yaitu troglitazon telah disetujui untuk
penggunaan klinis oleh FDA pada tahun 1997, namun ditarik dari pasaran karena
memiliki risiko hepatotoksik (Kung and Henry 2012). Terdapat dua thiazolidinedion
yang beredar dipasaran dan telah disetujui oleh FDA pada tahun 1999 yaitu
pioglitazon dan rosiglitazon (Balaji, 2013).
Pioglitazon memilki aktivitas PPAR-α dan PPAR-y. Obat ini diserap dalam
waktu 2 jam setelah dikonsumsi. Obat ini dimetabolisme oleh enzim CYP2C8 dan
CYP3A menjadi metabolit aktif. Pemberian pioglitazon dapat dikombinasikan
dengan metformin dan sulfonilurea (Martina, 2009). Pemberian dosis terapi dimulai
dari 15-30 mg/hari diberikan dalam dosis tunggal setelah makan dan dosis maksimal
45 mg/hari (BNF, 2011). Efek samping yang dapat ditimbulkan dengan pemakaian
pioglitazon adalah edema perifer, peningkatan berat badan dan sakit kepala.
Penggunaan obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat gagal jantung,
gangguan fungsi hepar dan ketoasidosis diabetik (Martina, 2009).
Pada tahun 2010 di Eropa rosiglitazon ditarik dari pasaran karena memililki
risiko meningkatkan infark miokardiak, namun di Amerika pada tahun 2011
penggunaan rosiglitazon dibatasi sedangkan pioglitazon dapat digunakan (Kung and
Henry, 2012). Rosiglitazon cepat diserap dan terikat erat pada protein dan obat ini
dimetabolisme di hati. Obat ini dapat digunakan sebagi monoterapi dan
dikombinasikan dengan sulfonilurea, biguanid dan insulin (Mane et al., 2012). Efek
samping rosiglitazon yaitu dapat menimbulkan gagal jantung, edema, anemia, dan
hipoglikemia (Kronenberg, 2012).

5. DPP-4 inhibitor
Senyawa penghambatan enzim dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) memiliki
mekanisme kerja memperlambat degradasi glucagon like peptide 1 (GLP-1),
meningkatkan dan memperpanjang aksi hormon inkretin endogen. Terdapat lima
senyawa DPP-4 inhibitor yaitu sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin,
alogliptin. Perbedaan utama kelima senyawa tersebut meliputi potensi, target
selektivitas, bioavailabilitas oral, waktu paruh, tinggi atau rendah mengikat protein
plasma, metabolisme, adanya metabolit aktif atau tidak aktif, rute ekskresi,
penyesuaian dosis untuk ginjal dan insufisiensi hati serta potensi interaksi obat
(Capuano, 2013).
Sitagliptin obat hipoglikemik oral yang menghambat enzim yang
menguraikan inkreatin dan molekul lain yang mirip dengan GLP-1 (Katzung, 2012).
Pada bulan Oktober 2006 FDA menyetujui sitagliptin sebagai pengobatan
monoterapi dan dosis yang dianjurkan adalah 100 mg/hari. Pada bulan April 2007
FDA menyetujui produk kombinasi sitagliptin dan metformin. Dosis obat ini harus
dikurangi apabila diberikan pada pasien dengan gangguan ginjal, kejadian
hipoglikemik jarang terjadi dan waktu paruh selama 8-14 jam (Dinesh and Kaur,
2014).
Sitagliptin memiliki waktu maksimum di dalam tubuh (Tmax) pada
konsentrasi maksimum (Cmax) sekitar 1,5 jam, bioavailabilitas sekitar 87%, waktu
paruh 12 jam dan diekskresikan melalui urin (Triplitt, 2008). Efek samping
sitagliptin yaitu infeksi saluran pernapasan, hidung tersumbat, sakit tenggorokan,
sakit kepala dan diare (Dinesh and Kaur, 2014). Dosis yang dianjurkan adalah 100
mg/hari diberikan dalam dosis tunggal setelah makan, sedangkan dosis yang
diberikan pada penggunaan vildagliptin adalah 50 mg dua kali sehari setelah makan
(BNF, 2011).
6. Inihibitor α-glukosidase
Senyawa Inihibitor α-glukosidase terdiri dari akarbose, miglitol dan
voglibose. Inihibitor α-glukosidase bekerja terutama di usus halus. Obat ini
mempengaruhi metabolisme karbohidrat, absorbsi karbohidrat, memodulasi
peningkatan kadar plasma glukosa dan insulin postprandial (Fujita et al., 2012).
Obat ini bekerja dengan cara menghambat enzim alfa glukosidase pada
dinding usus halus. Terdapat enzim sukrase, maltase, isomaltase dan glukomaltase
yang berfungsi dalam menghidrolisis oligosakarida pada dinding usus halus.
Terjadinya proses inhibisi enzim yang dapat mengurangi pencernaan dan absorbsi
karbohidrat, sehingga mengurangi peningkatan kadar glukosa pada penderita
diabetes melitus tipe 2 dan menghemat kerja insulin (Triplitt, 2008) dan (Katzung,
2012).
Miglitol dan akarbose telah disetujui oleh FDA sebagai pengobatan diabetes
melitus tipe 2 secara monoterapi dan kombinasi dengan sulfonilurea yang bersifat
aditif. Dosis miglitol dan akarbose yang dianjurkan adalah sebesar 25-100 mg/hari
yang diberikan sesaaat sebelum menelan suapan pertama makan. Pemberian dosis
harus dimulai dari yang terendah kemudian ditingkatkan secara perlahan (Katzung,
2012).
Efek samping yang ditimbulkan adalah pada gastrointestinal yaitu diare dan
nyeri abdomen. Hal ini timbul akibat keberadaan karbohidrat yang tidak dapat
dicerna di kolon yang kemudian difermentasikan menjadi asam lemak berantai
pendek yang menimbulkan pelepasan gas (Triplitt, 2008). Penggunaan akarbose dan
miglitol bersamaan dengan sulfonilurea dapat menyebabkan hipoglikemi, hal
tersebut dapat diatasi dengan pemberian glukosa (dekstrosa) dan bukan sukrosa yang
pemecahannya dapat dihambat (Katzung, 2012). Akarbose dikontraindikasikan pada
pasien dengan kerusakan hati, ginjal, gastrointestinal, diabetes melitus tipe I, hernia,
wanita hamil dan menyusui (Rosenthal, 2009).
7. Agonis reseptor GLP-1
GLP merupakan glucagon like peptide atau polipeptida yang mirip dengan
glukagon. Pada penderita diabetes melitus tipe 2 pelepasan polipeptida yang mirip
dengan glukagon setelah makan mengalami penurunan, hal ini akan menyebabkan
berkurangnya penghambatan penguraian glukagon menjadi glukosa dan pengeluaran
glukosa oleh hati. Terdapat dua analog polipeptida yang mirip dengan glukagon
yaitu eksenatid dan liraglutid. Golongan obat ini memiliki efek farmakologi yaitu
membantu memulihkan aktivitas GLP-1, meningkatkan sekresi insulin yang
disebabkan oleh meningkatnya massa sel beta, penekanan pelepasan glukagon

setelah makan, menghambat pengosongan lambung dan menurunkan nafsu makan
(Katzung, 2012).
Eksenatid merupakan obat golongan polipeptida yang mirip dengan
glukagon yang pertama kali digunakan pada pengobatan diabetes melitus tipe 2.
Obat ini memiliki kesamaan 53% dengan GLP-1, namun terdapat substitusi asam
amino glisin yang bertujuan untuk mengurangi penguraian oleh enzim dipeptidil
peptidase-4. Eksenatid digunakan pada pengobatan diabetes melitus tipe 2 sebagai
terapi tambahan pada pasien yang menggunakan terapi metformin atau metformin
dikombinasi dengan sulfonilurea. Pemberian obat ini dapat menurunkan HBA1c
sebesar 0,2 sampai 1,2% Dosis yang dianjurkan adalah 5 mcg dua kali sehari dengan
dosis maksimal 10 mcg dua kali sehari, diberikan melalui subkutan. Efek samping
yang ditimbulkan adalah mual, muntah dan diare (Katzung, 2012).
Liraglutid memiliki kesamaan 97% dengan GLP-1, memiliki masa kerja
yang lama dan waktu paruh eliminasi yang panjang yaitu 13 jam sehingga diberikan
sekali sehari. Obat ini digunakan pada penderita diabetes melitus tipe 2 yang tidak
dapat mengontrol kadar glukosa darahnya melalui diet, olahraga dan sedang
menjalani pengobatan menggunakan metformin, sulfonilurea dan thiazolidinedion.
Pemberian obat ini dapat menurunkan HBA1c sebesar 0,8 sampai 1,5% dan dosis
yang dianjurkan adalah 0,6 mg/hari melalui subkutan. Efek samping yang
ditimbulkan adalah mual, sakit kepala, diare dan pembentukan antibodi di dalam
tubuh (Katzung, 2012).

8. Analog amilin
Pramlintid merupakan analog amilin yang memiliki mekanisme kerja
memodulasi kadar glukosa setelah makan yang digunakan sebelum makan,
menghambat pelepasan glukagon, menunda pengosongan lambung dan memiliki
aktivitas anorektik melalui efek pada susunan saraf pusat. Obat ini diberikan sebagai
terapi tambahan pada penderita diabetes melitus tipe I dan II yang menggunakan
pengobatan insulin namun belum mampu mencapai target kadar glukosa darah
setelah makan. Dosis yang dianjurkan pada penderita diabetes melitus tipe I adalah
15 sampai 60 mcg dan pada penderita diabetes melitus tipe 2 sebesar 60 sampai 120
mcg melalui subkutan. Efek samping yang ditimbulkan karena pemberian obat ini
adalah terjadinya efek hipoglikemia, mual, muntah dan anoreksia (Katzung, 2012).
9. Sukuestran asam empedu
Kolesevelam hidroklorida merupakan sukuestran asam empedu dan obat
penurunan kolesterol yang telah disetujui sebagai pengobatan diabetes melitus tipe 2
karena tidak dapat dikendalikan melalui diet, olahraga dan terapi obat hipoglikemik
lainnya. Mekanisme kerja dari obat ini adalah dapat menganggu penyerapan
glukosa, interupsi sirkulasi enterohepatik dan mengurangi pengaktifan reseptor
farnesoid X (FXR) yang merupakan reseptor nukleus yang memiliki efek pada
metabolisme kolesterol, asam empedu dan glukosa. Asam empedu merupakan ligan
alami dari reseptor FXR. Dosis yang dianjurkan adalah 1875 mg dua kali sehari atau
3750 mg sehari sekali dalam bentuk sediaan pil atau suspensi oral. Kolesevelam
hidroklorida dapat menurunkan kadar kolesterol LDL sebesar 15% dan HBA1c
sebesar 0,5%. Efek samping yang ditimbulkan oleh obat ini adalah konstipasi
(Katzung, 2012).
10. Insulin
a. Golongan insulin. Terdapat lima golongan insulin yaitu insulin yang bekerja
cepat (rapid action), insulin yang bekerja secara singkat (short action),
insulin yang bekerja sedang (intermediate acting), insulin yang bekerja lama
(long acting) dan pre-mixed insulins (Triplitt, 2008).
1) Insulin yang bekerja cepat (rapid action)
Terdapat empat jenis insulin yang bekerja cepat (rapid action)
yaitu insulin aspart, insulin lispro, insulin glulisin dan insulin inhalasi
(Triplitt, 2008). Insulin ini bekerja dengan cepat dan memiliki onset yang
cepat. Lama kerja insulin tersebut antara 3 hingga 5 jam sehingga dapat
mengurangi risiko terjadinya efek hipoglikemia setelah makan (Sheeja,
2010). Analog dari insulin manusia yang memiliki onset lebih cepat
dibandingkan insulin manusia bila diberikan secara subkutan tidak lebih
dari 15 menit sebelum atau segera setelah makan (Khalil, 2009).
2) Insulin yang bekerja singkat (short acting)
Merupakan insulin regular yang mengandung seng kristalin,
bekerja secara singkat dan dibuat menggunakan teknik DNA
rekombinan. Onset dari insulin ini adalah 30 menit dan mencapai kadar
puncak dalam waktu 2 hingga 3 jam setelah disuntikkan melalui
subkutan maupun intravena sehingga diberikan 30 menit sebelum makan
(Khalil, 2009). Terdapat empat macam insulin short acting yaitu regular
novolin R, regular humulin, velosulin BR dan regular exubera (Katzung,
2012).
3) Insulin yang bekerja sedang (intermediate acting)
Merupakan insulin yang memiliki masa kerja sedang. Terdapat
dua macam insulin intermediate acting yaitu insulin NPH humulin N dan
NPH novolin N. Insulin ini dibuat dengan cara menggabungkan insulin
dan protamin dalam jumlah yang sesuai sehingga kedua zat tersebut
membentuk kompleks atau isofan dalam bentuk suspensi dan memilki
onset 2-5 jam (BMJ Group and the Royal Pharmaceutical Society of
Great Britain, 2011). Protamin merupakan campuran enam senyawa
utama dan beberapa senyawa minor yang diisolasi dari sperma rainbow
trout dan mengandung banyak asam amino arginin (Katzung, 2012).
4) Insulin yang bekerja lama (long acting)
Insulin ini memiliki masa kerja yang lama yang terdiri dari
insulin glargin dan detemir (Silvio and Inzucchi, 2011). Insulin glargin
memiliki onset 1 hingga 1,5 jam dan mencapai efek maksimum 4 hingga
6 jam, sedangkan insulin detemir memiliki onset 1 hingga 2 jam dan
lama kerjanya selama 24 jam (Katzung, 2012). Insulin glargin diberikan

sekali sehari dan insulin detemir diberikan sekali atau dua kali sehari
(BMJ Group and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain,
2011).
5) Pre-mixed insulins atau insulin kombinasi
Insulin kombinasi merupakan gabungan atau kombinasi antara
insulin yang memiliki masa kerja sedang dengan insulin yang memiliki
masa kerja cepat. Insulin aspart, lispro dan glulisin yang merupakan
insulin yang memiliki masa kerja cepat dapat dicampur dengan insulin
NPH sesaat sebelum disuntikkan tanpa mempengaruhi absorbsinya.
Namun sediaan dalam bentuk kombinasi ini tidak stabil sehingga untuk
mengatasi masalah tersebut, dibuat kombinasi insulin antara insulin yang
memiliki masa kerja sedang yang terdiri dari kompleks isofan protamin
dengan insulin aspart dan lispro (Katzung, 2012).
Produk insulin yang dikembangkan tersebut disebut dengan NPL
(neutral protamine lispro) dan NPA (neutral protamine aspart). FDA
telah menyetujui penggunaan insulin ini dan terbukti aman dan efektif
pada beberapa uji klinis (Katzung, 2012). Contoh dari insulin kombinasi
ini adalah analog insulin premixed yang terdiri dari humalog mix 75/25
(75% neutral protamine lispro, 25% lispro), novolog mix 70/30 (70%
aspart protamine suspension, 30% aspart), humalog mix 50/50 (50%

neutral protamine lispro/ 50% lispro) dan kombinasi NPH yang terdiri
dari humulin 70/30, novolin 70/30 dan humulin 50/50 (Triplitt, 2008).
E. Interaksi Obat
1. Pengertian interaksi obat
Pada zaman globalisasi saat ini obat-obat modern berkembang pesat di dunia
industri farmasi. Obat-obat modern ini memiliki kerja yang lebih spesifik, lebih
kuat, mekanisme kerja yang lebih kompleks dan efek yang beragam dibandingkan
dengan obat sebelumnya (Nah, 2007). Meningkatnya penggunaan obat serta
munculnya berbagai macam penyakit yang diderita oleh pasien dapat menimbulkan
kejadian interaksi obat (Paulo, 2014).
Interaksi obat merupakan kerja atau efek suatu obat yang mengalami
perubahan akibat dari obat lain yang diberikan secara bersamaan sehingga
keefektifan suatu obat dapat berubah atau dapat menimbulkan suatu efek toksik.
Efek-efek tersebut dapat meningkatkan aktivitas obat, mengurangi aktivitas obat,
menghasilkan efek baru atau dapat menimbulkan efek toksik (Huang, 2012).
Interaksi obat juga terjadi ketika efek dari suatu obat berubah karena
dipengaruhi oleh faktor lingkungan, bahan kimia, makanan maupun minuman
(Baxter, 2010). Interaksi obat dapat menghasilkan efek yang menguntungkan
maupun efek yang merugikan. Efek yang merugikan menyebabkan efek samping
dan toksisitas obat karena dapat meningkatnya kadar obat di dalam plasma atau
sebaliknya menurunkan kadar obat di dalam plasma yang dapat menyebabkan hasil
terapi menjadi tidak optimal (Dhamija, 2013).
Obat-obatan yang sering digunakan oleh pasien yang berpotensi dalam
menyebabkan terjadinya interaksi obat adalah obat antidiabetik, antihipertensi,
antianginal, antiarthritik, antiepileptik, antiparkinson, oral kontrasepsi, antikoagulan,
antiasmatik, antiulser peptik, kortikosteroid, antituberkolosis dan HIV (Sengupta,
2012). Interaksi obat dianggap penting secara klinik karena dapat meningkatkan
toksisitas atau menurunkan efektivitas pada obat yang berinteraksi terutama pada
obat yang memiliki batas keamanan yang sempit (Nidhi, 2012).
2. Prevalensi interaksi obat
Kejadian dari efek samping pemberian obat meningkat hampir bersamaan
dengan meningkatnya pemberian obat kepada pasien dan sebagian karena terjadinya
interaksi obat (Nah, 2007). Sekitar 6-30% efek samping pemberian obat di rumah
sakit disebabkan oleh interaksi obat. Prevalensi interaksi obat secara keseluruhan
adalah 50-60%. Obat-obatan yang mempengaruhi proses farmakodinamika atau
farmakokinetika obat di dalam tubuh menunjukkan prevalensi sekitar 5% hingga 9%
(Soherwardi, 2012).
Penggunaan obat yang rasional dalam pelayanan kesehatan di Indonesia
masih menjadi masalah. Lebih dari 50% penggunaan polifarmasi atau banyak obat
dapat menyebabkan seorang pasien rata-rata mendapatkan tiga hingga lima jenis
obat untuk setiap lembar resep pada pengobatan. Waktu konsultasi pasien dengan
dokter yang relative singkat yaitu rata-rata berkisar tiga menit serta kurangnya
kepatuhan pasien dalam penggunaan obat merupakan pola umum yang terjadi pada
penggunaan obat yang tidak rasional di Indonesia (Syamsudin, 2011).
Apabila jumlah obat-obatan yang digunakan oleh pasien semakin banyak,
maka potensi interaksi obat yang terjadi akan semakin meningkat (Soherwardi,
2012). Interaksi obat perlu diperhatikan karena dapat mempengaruhi respon tubuh
terhadap pengobatan pasien (Syamsudin, 2011). Interaksi obat dapat menimbulkan
risiko yang signifikan terhadap kesehatan pasien dan meyebabkan beban ekonomi
pada perawatan kesehatan pasien (Soherwardi, 2012).
Interaksi obat menyebabkan lebih dari 100.000 orang di Amerika setiap
tahunnya dirawat inap atau lebih lama dari waktu yang dibutuhkan dan juga
menyebabkan kematian pada sejumlah pasien. Penggunaan banyak obat yaitu rata-
rata tiga hingga delapan jenis obat pada pasien rawat inap lazim dilakukan dalam
sejumlah regimen terapeutik (Mozayani and Raymon, 2012). Kurangnya
dokumentasi dan pengamatan terhadap kejadian interaksi obat serta kurangnya
pengetahuan para dokter mengenai interaksi obat dapat memperparah kejadian
interaksi obat dalam pelayanan kesehatan (Nidhi, 2012).
3. Jenis interaksi obat
Terdapat tiga jenis interaksi obat yaitu interaksi farmakokinetik, interaksi
farmakodinamik dan interaksi farmasetik.

a. Interaksi farmakokinetik. Obat dapat dikatakan berinteraksi melalui interaksi
farmakokinetik apabila interaksi antara dua obat atau lebih mempengaruhi
proses absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi salah satu obat atau
lebih di dalam tubuh (Hacker, 2009). Interaksi dapat diukur pada perubahan
parameter farmakokinetik yaitu konsentrasi maksimal (Cmax), konsentrasi
obat di dalam tubuh persatuan waktu (AUC), waktu paruh eliminasi dan total
obat yang diekskresikan lewat urin (Cl) (Tatro, 2007).
1) Interaksi pada proses absorpsi
Interaksi pada proses absorpsi adalah interaksi yang terjadi ketika
seseorang menggunakan dua obat atau lebih pada waktu yang bersamaan,
maka laju absorpsi dari salah satu atau kedua obat dapat mengalami
perubahan. Interaksi pada proses absorpsi dapat dipengaruhi oleh
perubahan pada pH saluran pencernaan, kelarutan obat, metabolisme
saluran pencernaan, flora usus, mukosa usus, adsorpsi, khelasi,
perubahan motilitas saluran pencernaan, induksi atau inhibisi dari protein
transporter obat, malabsorpsi yang disebabkan oleh obat dan mekanisme
kompleks lainnya (Tatro, 2007).
Obat yang satu dapat menghambat, menurunkan atau
meningkatkan laju absorpsi obat yang lain. Hal ini dapat terjadi dengan
cara memperpendek atau memperpanjang waktu pengosongan lambung
dengan cara meningkatkan pH lambung dan membentuk kompleks

dengan obat. Obat-obatan yang dapat meningkatkan kecepatan
pengosongan lambung seperti laksatif, narkotik dan antikolinergik dapat
meningkatkan motilitas lambung dan usus halus sehingga dapat
menyebabkan peningkatan laju absorpsi obat. Kebanyakan dari obat
terutama diabsorpsi di usus halus kecuali barbiturat, salisilat dan teofilin
(Syamsudin, 2011).
Pada tahap absorpsi dalam hal kaitannya dengan interaksi obat,
obat yang satu dapat berinteraksi dengan cara mengubah tingkat dan
kecepatan penyebaran obat lain. Kecepatan absorpsi yang lebih lambat
dapat bermakna secara klinis jika efek terapi yang diinginkan cepat. Dua
obat atau lebih berinteraksi dan tingkat absorpsi salah satu obat
mengalami penurunan maka konsentrasi stabil akhir akan mengalami
perubahan. Contohnya apabila obat a menurunkan tingkat absorpsi obat b
sebesar 25%, maka kadar stabil obat b akan turun. Hal ini dapat
menimbulkan penurunan efek terapi pada obat b sehingga diperlukan
titrasi dosis obat b (Syamsudin, 2011).
Metformin apabila diberikan bersamaan dengan vitamin B12
dapat mengakibatkan penurunan absorpsi dari vitamin B12 (Reinstatler,
2012), (Armenti and Boullata, 2010), (Greibe, 2013), (Lehne, 2013) dan
(Kumthekar, 2012). Terjadi penghambatan secara kompetitif atau

inaktivasi penyerapan vitamin B12 pada usus halus (Iftikhar, 2013) dan
(Marar, 2011).
Interaksi obat pada proses absorpsi terjadi di dalam usus halus.
Usus merupakan lokasi utama untuk absorpsi obat karena wilayah
absorpsi yang sangat luas, daya serap obat yang lebih tinggi dan jumlah
aliran darah melalui kapiler usus lebih besar sehingga obat yang diserap
dapat diangkut ke sirlukasi sistemik (Syamsudin, 2011). Pada perubahan
motilitas saluran pencernaan, respon suatu obat dapat berubah karena
terdapat obat lain yang mengubah motilitas saluran pencernaan. Apabila
waktu transit obat ke dalam saluran pencernaan mengalami peningkatan
atau terjadi penurunan maka obat akan terabsorpsi cepat atau lambat.
Obat-obatan yang dapat menurunkan waktu transit di saluran pencernaan
adalah metoklopramid, eritromisin dan obat pencahar (Albert, 2008).
2) Interaksi pada proses distribusi
Interaksi pada proses distribusi dapat mempengaruhi dua hal yaitu
perubahan pada ikatan protein obat dan induksi atau inhibisi dari protein
transporter obat (Baxter, 2010). Obat yang dapat berikatan kuat dengan
protein atau albumin di dalam plasma mengakibatkan terjadinya
penurunan dalam pengikatan protein pada obat lain, sehingga lebih
banyak obat bebas yang bersirkulasi di dalam plasma dan meningkatkan
kerja obat. Obat yang tidak berikatan dengan protein adalah obat bebas,
aktif dan dapat menimbulkan efek farmakologi. Apabila terdapat dua
obat yang berikatan kuat dengan protein harus digunakan secara
bersamaan, maka dosis salah satu atau kedua obat tersebut harus
dikurangi untuk menghindari terjadinya toksisitas obat (Aronson, 2009)
dan (Triplitt, 2006).
3) Interaksi pada proses metabolisme atau biotransformasi
Proses metabolisme bertujuan untuk mengubah obat yang masuk
ke dalam tubuh menjadi lebih polar agar dapat dieksresikan oleh ginjal
dan menghasilkan metabolit inaktif. Metabolisme terdiri dari dua fase
yaitu fase pertama meliputi reaksi oksidasi, reduksi dan hidrolisis. Fase
kedua meliputi reaksi konjugasi metabolit atau obat dari reaksi fase
pertama ditambah dengan substrat endogen contohnya asam glukuronat.
Reaksi fase pertama bertujuan mengubah obat menjadi senyawa yang
lebih polar sedangkan reaksi fase kedua bertujuan membuat senyawa
menjadi tidak aktif (Tatro, 2007).
Suatu obat dapat meningkatkan metabolisme obat lain dengan
cara menginduksi enzim-enzim di hati. Obat-obat yang dapat
meningkatkan induksi enzim disebut sebagai penginduksi enzim,
contohnya fenobarbital (Triplitt, 2006). Proses metabolisme obat yang
meningkat dapat mempercepat proses eliminasi obat dan menurunkan

konsentrasi obat di dalam plasma, hal ini dapat mengakibatkan pada
penurunan efek obat (Syamsudin, 2011).
Obat yang dapat menurunkan metabolisme obat lain dengan cara
menginhibisi enzim-enzim di hati disebut sebagai inhibitor enzim. Proses
metabolisme obat akan menurun dan memperlambat proses eliminasi
obat sehingga dapat meningkatkan konsentrasi dan efek obat di dalam
plasma. Contoh obat sebagai inhibitor enzim adalah simvastatin,
fenofibrat dan meloxicam yaitu sebagai inhibitor enzim CYP2C9
(Syamsudin, 2011).
Simvastatin, fenofibrat dan meloxicam dapat menghambat
metabolisme obat yang dimetabolisme oleh enzim CYP2C9 yaitu obat
hipoglikemik oral golongan sulfonilurea misalnya glimepirid. Terjadi
peningkatan konsentrasi glimepirid di dalam tubuh sehingga
meningkatkan kerja glimepirid dan dapat menimbulkan efek
hipoglikemia (Galani and Vyas, 2010), (Li et al., 2007), (Keating, 2011),
(Sharifi, 2013), (Zhou and Meibohm, 2013) dan (Zambon and Cusi,
2007). Diperlukan monitoring kadar glukosa darah pasien dan
penyesuaian dosis obat untuk menghindari terjadinya efek hipoglikemia
(Albert, 2008).
4) Interaksi pada proses ekskresi
Sebagian besar obat diekskresikan lewat ginjal. Ginjal terdiri dari
komopenen-komponen nefron. Terdapat tiga proses penting pada eksresi
ginjal yaitu filtrasi di glomerolus, sekresi tubulus dan reabsorbsi tubulus.
Obat yang memiliki bobot molekul rendah akan mengalami filtrasi di
kapsula bowman. Pada tubulus proksimal terjadi reabsorbsi air dan
sekresi aktif obat-obatan elektrolit lemah atau yang bersifat asam lemah
(Syamsudin, 2011).
Reabsorbsi obat-obatan yang larut dalam lipid dan reabsorbsi air
secara pasif terjadi pada tubulus distal (Syamsudin, 2011). Interaksi obat
pada proses ekskresi dapat terjadi karena dipengaruhi oleh beberapa
faktor yaitu perubahan pH urin, perubahan ekskresi empedu dalam
bentuk siklus enterohepatik, perubahan ekskresi aktif pada tubulus ginjal
dan perubahan aliran darah ginjal (Baxter, 2010).
a) Perubahan pH urin
Obat mengalami reabsorpsi pasif sama halnya dengan
absorpsi obat pada usus tergantung pada kelarutan obat baik dalam
lemak maupun air dan dalam bentuk terionisasi maupun tidak
terionisasi, tergantung pada pKa dan pH urin obat. Pada suasana basa
atau nilai pH tinggi, obat asam lemah yang memiliki nilai pKa 3-7
sebagian besar berada dalam bentuk terion dan tidak larut dalam
lemak, sehingga obat tidak dapat berdifusi ke dalam sel tubulus ginjal
dan akan tetap berada dalam urin kemudin akan dikeluarkan dari
dalam tubuh. Sebaliknya pada obat yang bersifat basa lemah dengan
nilai pKa 7,5-10,5 pada suasana basa maka akan berada dalam bentuk
tidak terionisasi dan larut lemak, sehingga obat dapat berdifusi ke
dalam sel tubulus ginjal dan meningkatkan konsentrasi obat
(Syamsudin, 2011).
b. Perubahan sekresi pada tubular ginjal
Pada sekresi tubulus yaitu di tubulus proksimal merupakan
suatu proses yang aktif. Terdapat kemungkinan untuk terjadi interaksi
obat akibat persaingan antar obat yang dapat menghambat sekresi
salah satu obat, sehingga dapat meningkatkan atau menurunkan
konsentrasi salah satu obat (Syamsudin, 2011). Contohnya adalah
interaksi antara kotrimoksazol dengan metformin. Kotrimoksazol
dapat meningkatkan efek metformin melalui mekanisme kompetisi
pada sekresi tubulus ginjal. Kotrimoksazol akan menghambat sekresi
metformin di tubulus ginjal sehingga dapat meningkatkan konsentrasi
plasma metformin dan menimbulkan efek hipoglikemia (Chelmow et
al., 2014), (Grun, 2013), (Kido, 2011) dan (Nies, 2011).

c. Reabsorpsi tubulus
Interaksi pada reabsorpsi tubulus terjadi pada tubulus distal.
Apabila urin yang bersifat asam, maka obat yang bersifat asam lemah
akan direabsorpsi oleh tubulus distal begitu juga sebaliknya pada urin
yang bersifat basa, maka obat yang bersifat basa lemah akan
direabsorpsi oleh tubulus distal. Membuat urin bersifat basa maupun
asam dapat menyebabkan penurunan reabsorpsi pada obat yang
bersifat asam lemah atau basa lemah. Obat yang tidak direabsorpsi
akan dieksresikan keluar tubuh sehingga konsentrasi obat mengalami
penurunan, sedangkan obat yang direabsorpsi akan berada di dalam
tubuh sehingga konsentrasi obat mengalami peningkatan (Syamsudin,
2012).
d. Perubahan aliran darah menuju ginjal
Aliran darah ginjal dipengaruhi oleh produksi prostaglandin
sebagai vasodilator ginjal. Apabila sintesis prostaglandin dihambat
misalnya oleh obat indometasin maka terjadi penurunan ekskresi
ginjal pada obat lithium dan kadar plasma obat di dalam tubuh akan
meningkat (Baxter, 2010).
e. Perubahan ekskresi empedu dalam bentuk siklus enterohepatik
Sejumlah obat diekskresikan dalam empedu dalam bentuk
terkonjugasi atau tidak berubah akan menyebabkan obat larut dalam

air. Beberapa konjugat dimetabolisme oleh flora usus kemudian
diserap kembali (Baxter, 2010).
b. Interaksi Farmakodinamik. Interaksi farmakodinamik merupakan interaksi
antara dua obat atau lebih yang dapat menyebabkan efek dari suatu obat
mengalami perubahan oleh kehadiran obat lain di tempat kerja atau aksi obat
(Baxer, 2010). Interaksi farmakodinamik dapat dibedakan menjadi tiga yaitu
menimbulkan efek obat aditif, sinergisme dan antagonism (Syamsudin,
2011).
1) Efek obat aditif
Interaksi yang terjadi apabila dua atau lebih obat yang memiliki
efek terapeutik yang sama diberikan, maka hasilnya merupakan jumlah
dari efek kedua obat yang digabungkan secara tersendiri sesuai dengan
dosis yang digunakan. Efek tersebut dapat diinginkan atau tidak
diinginkan. Contoh interaksi aditif yang diinginkan adalah obat analgesik
yaitu aspirin dan kodein dapat diberikan bersama-sama dalam meredakan
nyeri. Interaksi obat antara pioglitazon dengan metformin digunakan
dalam pengelolaan diabetes untuk menurunkan glukosa darah melalui
efek aditif (Baxter, 2010), (Radhika, 2012) dan (Woo, and Wynne,
2011). Contoh interaksi aditif yang tidak diinginkan adalah interaksi
aspirin dan alkohol dapat menyebabkan terjadinya pendarahan lambung
(Syamsudin, 2011).
2) Efek obat sinergisme
Interaksi yang terjadi apabila dua obat atau lebih yang memiliki
efek farmakologi yang sama atau tidak, diberikan secara bersamaan dapat
memperkuat atau mempunyai efek sinergis terhadap obat lain dan dapat
menimbulkan efek yang lebih besar. Salah satu contoh dari efek obat
yang tidak diinginkan adalah jika alkohol dan obat hipnotik sedatif
seperti klordiazepoksid atau diazepam dikombinasi akan meningkatkam
penekanan susunan saraf pusat (Baxter, 2010).
Contoh lainnya adalah pada pengobatan diabetes melitus tipe 2
yaitu interaksi obat antara captopril dengan glimepirid dan metformin.
Captopril dapat meningkatkan efek glimepirid dan metformin, dalam
menurunkan kadar glukosa darah, namun harus diperhatikan dalam
timbulnya risiko terjadinya hipoglikemia (Hasnuddin, 2012) dan
(Mahmood and Rawi, 2013).
3) Efek obat antagonisme
Interaksi yang terjadi apabila dua atau lebih obat yang memiliki
efek farmakologi yang berlawanan atau efek antagonis, maka efek obat-
obat tersebut akan bekerja saling meniadakan atau kerja dari kedua obat
itu akan hilang. Contoh dari efek antagonis adalah bila perangsang
adrenergik beta isoproterenol dan propanolol diberikan bersamaan, maka

terjadi interaksi obat yang saling meniadakan dan tidak satupun dari obat
tersebut menimbulkan efek terapeutik (Baxter, 2010).
Amlodipin dan glimepirid memiliki mekanisme kerja yang
berbanding terbalik dan saling meniadakan. Amlodipin dapat
menurunkan efek glimepirid, sehingga dapat meningkatkan risiko
terjadinya hiperglikemi dan glimepirid dapat menurunkan efek amlodipin
dalam pengobatan hipertensi (Murthy and Mayuren, 2008), (Owolabi and
Omogbai, 2011) dan (Prajapat, 2013). Nifedipin berinteraksi dengan
metformin menimbulkan efek yang dapat menurunkan pelepasan insulin,
meningkatkan kadar glukosa darah, menghambat sekresi glukagon dan
terjadi perubahan pada ambilan glukosa dari hati ke sel-sel lainnya (Goli
and Kumar, 2014) (Clayton and Willihnganz, 2012), (Woo and Wynne,
2011) dan (Marquito, 2013).
c. Interaksi farmasetik. Interaksi farmasetik merupakan interaksi yang
terjadi karena pencampuran obat secara langsung baik fisik atau kimiawi.
Hasil dari interaksi tersebut adalah terjadi pembentukan endapan,
perubahan warna dan mungkin dapat tidak terlihat. Interaksi farmasetik
terjadi di luar tubuh sebelum obat diberikan, contohnya adalah interaksi
antara obat suntik dengan cairan infus (Nah, 2007).

4. Interaksi obat hipoglikemik
Insulin dan obat hipoglikemik oral dapat dipengaruhi efeknya oleh obat lain
apabila diberikan secara bersamaan sehingga dapat membahayakan dan
menimbulkan rasa tidak nyaman bagi pasien. Berdasarkan efek yang ditimbulkan,
obat yang dapat menimbulkan interaksi obat dapat dibedakan menjadi tiga yaitu
sebagai berikut ini.
a. Peningkatan efek hipoglikemia. Obat yang dapat menimbulkan pergeseran
ikatan protein misalnya obat salisailat, probenesid, fenilbutazon, tetrasiklin,
ciprofloxasin, sulfonamid, INH, alkohol, kloramfenikol, antikoagulansia,
klofibrat. Obat-obatan tersebut dapat mengakibatkan hipoglikemia dan
meningkatkan kadar insulin di dalam darah (Tjay and Rahardja, 2007).
Captopril dapat meningkatkan risiko terjadinya hipoglikemi bila diberikan
bersamaan dengan glimepirid dan glibenklamid (Hasnuddin, 2012) dan
(Akbar, 2012).
Sulfonilurea dan biguanid dapat berinteraksi dengan obat
antiinflamasi non-steroid, warfarin, alkohol, monoamine oxidase inhibitor,
obat antibakteri dan antijamur. Obat-obatan tersebut meningkatkan risiko
terjadinya hipoglikemia. Mekanismenya adalah terjadinya kompetisi pada
enzim pemetabolisme atau perpindahan ikatan protein plasma (Thorp, 2008).
Gemfibrozil meningkatkan efek insulin, sehingga dapat menyebabkan
hipoglikemia (Chelmow et al., 2014) dan (Zhou and Meibohm, 2013).

Ciprofloxacin meningkatkan efek metformin dan glimepirid dengan cara
meningkatkan pelepasan insulin melalui mekanisme penghambatan kanal ion
kalium pada sel beta pankreas, sehingga menimbulkan terjadinya efek
hipoglikemia (Aspinall, 2009), (Haerian, 2008), (Kelesidis and Canseco,
2010)
b. Penurunan efek hipoglikemia. Terdapat obat yang dapat menghambat sekresi
insulin sehingga meningkatkan kadar glukosa darah (hiperglikemia), yang
dapat berakibat menurunkan kerja insulin dan obat hipoglikemik oral.
Contoh obatnya adalah diuretika tiazid, furosemid, tiroksin, estrogen,
adrenalin, glukagon. Fenitoin dan rifampin dapat memperkuat perombakan
sulfonilurea melalui induksi enzim sehingga dapat menurunkan kadar dan
kerja sulfonilurea dalam darah (Kumar, 2011), (Brophy, 2010) dan (Lacy,
2012). Hidroklorotiazid apabila diberikan bersamaan dengan glimepirid dan
metformin akan menyebabkan efek hiperglikemia dan efek toksik pada
pankreas (Ellison and Loffing, 2009), (Mandal and Hiebert, 2012), (Raut,
2013), (Zillich, 2006) dan (Stuart, 2008).
5. Faktor dan penyebab terjadinya interaksi obat
Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi terjadinya interaksi obat adalah
kurangnya pengetahuan dan pemahaman yang memadai mengenai farmakokinetik
dan farmakodinamik obat, faktor diet, faktor fisiologi dari masing-masing individu
seperti usia, berat badan, faktor genetik dan adanya penyakit penyerta yang dialami
pasien seperti penyakit hati, ginjal, hipertensi dan diabetes melitus (Rafieil, 2012).
Pasien dengan umur lebih dari 65 tahun atau pasien lansia memiliki kemungkinan
dalam mengalami interaksi obat, hal ini disebabkan karena penurunan fungsi organ
dan obat yang digunakan lebih dari satu jenis obat. Penyebab terjadinya interaksi
obat adalah karena administrasi dari dua atau lebih obat yang bekerja secara
simultan, pemberian obat dalam waktu yang bersamaan, obat yang diresepkan untuk
pasien berasal dari beberapa dokter yang berbeda, pasien mengkonsumsi produk
obat herbal, obat yang dijual bebas dipasaran (over the counter non prescription
medication), makanan, vitamin, penggunaan polifarmasi obat dan ketidakpatuhan
pasien (Triplitt, 2006).
6. Signifikansi klinis interaksi obat
Interaksi dari beberapa obat dapat menimbulkan suatu dampak klinis yang
berpengaruh signifikan terhadap klinis. Interaksi obat dapat dikategorikan
berdasarkan kategori signifikansi klinis. Kategori signifikansi klinis dapat dibedakan
menjadi 5 menurut Tatro (2007) berdasarkan atas onset, tingkat keparahan interaksi
dan dokumentasi. Onset merupakan seberapa cepat efek klinis dari interaksi obat
menyebabkan suatu tingkat keparahan, sehingga diperlukan suatu tindakan
pencegahan untuk menghindari efek dari interaksi tersebut (Tatro, 2007).
Terdapat 2 level atau tingkat onset yang terdiri dari onset yang cepat dan
onset yang lambat. Onset yang sifatnya cepat ditandai dengan efek dari interaksi
obat yang akan terlihat dalam waktu kurang dari 24 jam setelah pemberian obat dan
diperlukan suatu penanganan medis untuk mencegah efek dari interaksi yang
ditimbulkan. Onset yang sifatnya lambat ditandai dengan efek dari interaksi obat
akan terlihat dalam waktu lebih dari 24 jam dan tidak diperlukan suatu penanganan
medis untuk mencegah efek dari interaksi yang ditimbulkan (Tatro, 2007).
Tingkat keparahan interaksi obat merupakan suatu potensi keparahan yang
ditimbulkan akibat interaksi obat. Tingkat keparahan interaksi obat penting
digunakan dalam menilai risiko dan manfaat dari terapi yang diberikan. Dilakukan
penyesuaian dosis yang tepat atau modifikasi waktu dan jalur administrasi
pemberian obat agar efek negatif dari interaksi obat dapat dihindari (Tatro, 2007).
Berdasarkan tingkat keparahanya dapat dibedakan menjadi tiga yaitu major,
moderat dan minor. Tingkat keparahan major dari interaksi obat dapat berpotensi
mengancam nyawa atau dapat menyebabkan kerusakan permanen. Tingkat
keparahan moderat dapat menyebabkan penurunan status klinis pasien sehingga
diperlukan terapi tambahan untuk pasien dalam menangani interaksi obat yang
terjadi. Tingkat keparahan minor dapat menghasilkan efek yang biasanya ringan dan
biasanya tidak diperlukan pengobatan tambahan (Tatro, 2007).
Dokumentasi merupakan tingkat keyakinan bahwa interaksi obat dapat
menyebabkan perubahan pada suatu respon klinis. Tingkat dokumentasi merupakan
evaluasi terhadap kualitas dan relevansi klinis dari literatur utama yang mendukung
terjadinya interaksi obat. Terdapat lima tingkat dokumentasi interaksi obat yaitu
established, probable, suspected, possible, unlikely (Tatro, 2007).

Tingkat dokumentasi interaksi obat yaitu established merupakan interaksi
obat sangat mantap terjadi, kejadian secara klinis telah terbukti berdasarkan
penelitian-penelitian. Tingkat dokumentasi interaksi obat yaitu probable merupakan
interaksi obat dapat terjadi, namun belum terbukti secara klinis. Interaksi
farmakokinetik telah dibuktikan dalam penelitian studi terhadap manusia. Tingkat
dokumentasi interaksi obat yaitu suspected merupakan interaksi obat diduga terjadi,
terdapat beberapa data penelitian yang baik dan perlu studi lebih lanjut untuk
memastikan interaksi obat yang terjadi. Tingkat dokumentasi interaksi obat yaitu
possible merupakan interaksi obat yang belum pasti terjadi, tersedia data penelitian
yang mendukung namun sangat terbatas. Tingkat dokumentasi interaksi obat yaitu
unlikely merupakan interaksi obat kemungkinan tidak terjadi. Tidak terdapat bukti
terjadinya perubahan efek klinis pasien (Tatro, 2007).
Berdasarkan hal tersebut dapat dirangkum bahwa tingkat signifikansi
interaksi obat menurut Tatro (2007), dibedakan menjadi 5 kategori yang mencakup
tingkat keparahan dan dokumentasi yang dapat dilihat pada Tabel I di bawah ini.
Tabel I. Kategori signifikansi klinis interaksi obat menurut Tatro (2007)

Kategori signifikansi Tingkat keparahan Dokumentasi
klinis
1 Major Established, probable atau
suspected
2 Moderat Established, probable atau
suspected
3 Minor Established, probable atau
suspected
4 Major atau moderat Possible
5 Minor Possible
Sebagian besar Unlikely
Berdasarkan Tabel I di atas keterangan mengenai kategori signifikansi klinis
interaksi obat menurut Tatro (2007) meliputi di bawah ini.
1. Pada kategori signifikansi klinis 1 mencakup tingkat keparahan major dan
dokumentasi mengenai interaksi obat meliputi established, probable atau
suspected. Tingkat keparahan major dapat menimbulkan risiko yang berpotensi
mengancam jiwa pasien serta mengakibatkan kerusakan yang permanen. Oleh
karena itu kombinasi obat tersebut harus dihindari.
2. Kategori signifikansi klinis 2 mencakup tingkat keparahan moderat dan
suspected. Tingkat keparahan moderat menimbulkan efek yang dapat
mengakibatkan terjadinya penurunan dari status klinik pasien sehingga
dibutuhkan terapi tambahan atau perawatan di rumah sakit.
3. Kategori signifikansi klinis 3 mencakup tingkat keparahan minor dan
suspected. Tingkat keparahan minor menimbulkan efek interaksi obat ringan dan
secara signifikan tidak mempengaruhi status klinik pasien sehingga terapi
tambahan tidak diperlukan.
4. Kategori signifikansi klinis 4 mencakup tingkat keparahan major atau moderat
dan dokumentasi mengenai interaksi obat yaitu possible. Tingkat keparahan
major atau moderat menimbulkan efek yang dapat berbahaya karena dapat
mengubah respon farmakologi individu sehingga diperlukan terapi tambahan.

5. Kategori signifikansi klinis 5 mencakup tingkat keparahan minor dan
dokumentasi mengenai interaksi obat yaitu sebagian besar unlikely namun
terdapat juga beberapa dokumentasi yang possible. Tingkat keparahan minor
menimbulkan efek yang ringan dan respon klinik yang dialami pasien dapat
mengalami perubahan atau tidak.
Menurut Hansten and Horn (2002), kategori signifikansi klinis
mempertimbangkan adanya suatu potensi yang dapat membahayakan bagi pasien
dan terdapat tingkat dokumentasi dari interaksi obat yang terjadi. Terdapat tiga
kategori signifikansi klinis yaitu kategori pertama yaitu, pemberian kombinasi obat
harus dihindari karena efek yang ditimbulkan pada pasien akibat interaksi obat lebih
banyak menimbulkan risiko dan kerugian dibandingkan manfaat dan
keuntungannya. Kategori signifikansi klinis kedua yaitu pemberian kombinasi obat
sebaiknya dihindari, kecuali apabila manfaat dari kombinasi obat lebih besar
daripada risiko yang ditimbulkan, namun disarankan untuk menggunakan kombinasi
obat lain yang sejenis dan memiliki risiko yang lebih kecil. Diperlukan adanya
modifikasi dosis, rute pemberian obat dan waktu pemberian obat apabila ingin
dikombinasi untuk mengurangi terjadinya kejadian interaksi obat. Pasien harus
dimonitoring selama penggunaan kombinasi obat.
Kategori signifikansi klinis ketiga yaitu kombinasi obat memberikan risiko
yang kecil, memiliki manfaat yang lebih banyak daripada risiko yang ditimbulkan
serta pasien harus dimonitoring selama penggunaan kombinasi obat. Menurut

Hansten and Horn (2002), selain terdapat kategori signifikansi klinis terdapat
beberapa penjelasan mengenai interaksi obat yang meliputi ringkasan mengenai
penjelasan singkat dari hasil potensi interaksi obat dan signifikansi klinis, faktor
risiko dari interaksi obat yang terjadi, penjelasan mengenai obat yang berinteraksi
dan manajemen terapi terkait adanya interaksi obat.
Terdapat tiga kategori signifikansi klinis interaksi obat menurut Chelmow et
al., (2014) yaitu signifikansi klinis interaksi obat yang serius, signifikan dan minor
atau tidak signifikan. Pada kategori signifikansi klinis interaksi obat serius,
kombinasi obat tidak dapat digunakan atau harus dihindari karena dapat
membahayakan keadaan pasien. Dibutuhkan alternatif untuk pemilihan obat lain
yang tidak membahayakan bagi kondisi pasien (Chelmow et al., 2014) dan
(Kapadia, 2013).
Pada kategori signifikansi klinis interaksi obat signifikan harus dilakukan
monitoring secara ketat terhadap kombinasi obat yang diberikan kepada pasien,
diperlukan adanya penyesuaian dosis antara kedua obat dan modifikasi jalur serta
waktu pemberian obat. Pada kategori signifikansi klinis interaksi obat minor atau
tidak signifikan kombinasi obat dapat diberikan kepada pasien karena tidak
menimbulkan efek yang membahayakan bagi pasien, namun harus tetap dilakukan
monitoring pada kondisi pasien (Chelmow et al., 2014) dan (Kapadia, 2013).
7. Peran apoteker dalam interaksi obat
Apoteker bersama dengan dokter memiliki kewajiban untuk memastikan
bahwa pasien mengetahui risiko efek samping obat dan tindakan yang harus mereka
lakukan dalam penggunaan obat. Dengan pengetahuan yang rinci mengenai obat,
apoteker memiliki kemampuan untuk menghubungkan gejala klinis yang dialami
pasien dengan kemungkinan efek yang merugikan dari terapi obat tersebut. Farmasis
harus memastikan bahwa interaksi obat dapat diminimalkan dengan menghindari
obat-obatan yang berpotensi menimbulkan interaksi obat pada pasien, sehingga
apoteker berperan penting dalam mencegah, mendeteksi dan melaporkan adanya
interaksi obat dalam pengobatan pasien (Syamsudin, 2011).
E. Keterangan Empiris
Penelitian ini diharapkan memberikan informasi mengenai interaksi obat
yang terjadi pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan
RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember Tahun 2013.

BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian dengan judul “Studi Literatur Interaksi Obat Pada Peresepan
Pasien Diabetes melitus tipe 2 Di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan
Senopati Bantul Yogyakarta Periode Desember Tahun 2013” termasuk jenis
penelitian non eksperimental dengan rancangan penelitian deskriptif yang bersifat
retrospektif. Disebut penelitian non eksperimental karena observasi dilakukan
terhadap sejumlah variabel subyek, berdasarkan keadaan sebenarnya tanpa adanya
manipulasi (Munif dan Imron, 2010). Penelitian ini disebut deskriptif karena
mendeskripsikan variabel-variabel utama subyek penelitian (Nugrahaeni, 2010).
Penelitian ini bersifat retrospektif karena pengambilan data berdasarkan rekam
medis pasien pada periode waktu lampu yang telah ditentukan (Notoatmodjo, 2010).
B. Variabel dan Definisi Operasional
1. Pasien diabetes melitus tipe 2 adalah pasien yang mengalami penyakit diabetes
melitus tipe 2 dengan komplikasi, tanpa komplikasi atau dengan penyakit
penyerta yang diketahui berdasarkan data rekam medis pasien di Instalasi Rawat
Jalan RSUD Panembahan Senopati Yogyakarta periode Desember Tahun 2013.
71
2. Karakteristik pasien diabetes melitus tipe 2 meliputi umur dan jenis kelamin.
Umur dapat dibagi menjadi dua kelompok meliputi adult dan geriatri. Adult
memiliki rentang umur 15 hingga 59 tahun dan geriatri memiliki rentang umur
lebih besar dari atau sama dengan 60 tahun. Dalam penelitian ini kelompok umur
yang digunakan adalah kelompok umur adult dan geriatri karena pasien diabetes
melitus tipe 2 umumnya menyerang umur 40 tahun ke atas. Jenis kelamin terdiri
dari perempuan dan laki-laki.
3. Gambaran umum pola peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 meliputi
golongan obat hipoglikemik, jenis obat hipoglikemik, jumlah obat hipoglikemik
dan cara pemberian obat hipoglikemik. Golongan obat merupakan kelompok
obat hipoglikemik yang diberikan kepada pasien diabetes melitus tipe 2,
misalnya golongan sulfonilurea, biguanid, insulin, thiazolidinedion, inhibitor α-
glukosidase, DPP-4 inhibitor, GLP-1 reseptor agonis, analog amilin dan
sekuestran pengikat asam empedu. Jenis obat hipoglikemik adalah nama generik
obat yang diberikan kepada pasien diabetes melitus tipe 2, misalnya metformin
glimepirid, pioglitazon, sitaglipin, exenatid dan acarbose. Jumlah obat
merupakan banyaknya obat yang diterima pasien diabetes melitus tipe 2 saat
menjalani pengobatan. Cara pemberian obat merupakan cara penggunan obat
pada pasien, misalnya secara non parenteral dan parenteral.
4. Jenis interaksi obat yang diteliti adalah interaksi farmakokinetik dan
farmakodinamik yang terjadi pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2.

Interaksi farmakokinetik adalah interaksi yang terjadi antara dua obat atau lebih
yang mempengaruhi proses absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi salah
satu obat atau lebih. Interaksi farmakodinamik adalah interaksi yang terjadi
antara dua obat atau lebih yang dapat menimbulkan efek obat yang aditif,
sinergisme, atau antagonisme. Interaksi obat yang terjadi pada peresepan pasien
Bantul Yogyakarta periode Desember tahun 2013 dikaji secara teoritis
berdasarkan studi literatur yang mengacu pada Tatro (2007), Baxter (2010),
Chelmow et al., (2014) dan Hansten and Horn (2002).
5. Kategori signifikansi klinis interaksi obat merupakan level atau tingkat
signifikansi dari beberapa obat yang saling berinteraksi. Kategori signifikansi
klinis interaksi obat yang terjadi pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di
Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode
Desember tahun 2013 dikaji secara teoritis berdasarkan studi literatur yang
mengacu pada Tatro (2007), Chelmow et al., (2014) dan Hansten and Horn
(2002).
C. Subyek dan Bahan Penelitian
1. Subyek penelitian meliputi seluruh pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Desember 2013.
Kriteria inklusi dari subyek penelitian adalah pasien diabetes melitus tipe 2 di
Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul yang menerima resep
pengobatan diabetes melitus tipe 2 baik dengan komplikasi atau tidak atau
dengan penyakit penyerta. Kriteria eksklusi dari subyek penelitian adalah rekam
medis pasien yang tidak lengkap.
2. Bahan penelitian yang digunakan adalah rekam medis (medical record) dari
pasien yang menerima resep pengobatan diabetes melitus tipe 2 dengan
komplikasi atau tidak atau dengan penyakit penyerta di Instalasi Rawat Jalan
RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Desember 2013 yang ditulis oleh
dokter dan perawat mengenai data pengobatan pasien.
D. Alat atau Instrumen Penelitian
Alat atau instrumen penelitian berupa lembar kerja yang bertujuan untuk
mempermudah dalam pengambilan data penelitian terhadap peresepan pengobatan
pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati
Bantul Yogyakarta periode Desember 2013. Lembar kerja memuat tanggal
pengobatan, nomor RM, umur, jenis kelamin, kadar glukosa darah, diagnosis medis,
jenis obat hipoglikemik dan non hipoglikemik, jumlah obat hipoglikemik dan non
hipogikemik, regimen dosis, data klinik atau laboratorium pasien.
E. Tata Cara Penelitian
Penelitian mengenai “Studi Literatur Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien
Diabetes melitus tipe 2 Di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati

Yogyakarta Periode Desember Tahun 2013” dilakukan melalui beberapa tahap
kegiatan yaitu sebagai berikut ini.
4. Tahap analisis situasi
Peneliti melakukan survei ke tempat penelitian untuk mencari informasi
mengenai rumah sakit yang akan dipilih sebagai lokasi penelitian, untuk mengetahui
prevalensi penyakit yang terjadi di rumah sakit tersebut, untuk mengetahui adanya
kebutuhan mengenai evaluasi peresepan pasien pada penyakit tertentu serta tata cara
dalam pengambilan data penelitian di rumah sakit tersebut.
5. Tahap penentuan subyek penelitian
Pada tahap ini peneliti mencari informasi mengenai jumlah pasien terkait
dengan cara pengambilan data subyek penelitian. Tata cara pengambilan data
subyek penelitian adalah dengan menggunakan data populasi kemudian
menggunakan metode sampling untuk memperoleh sampel penelitian. Pengambilan
sampel penelitian apabila jumlah populasi telah diketahui dengan menggunakan
rumus Taro Yamane yaitu :
Dengan keterangan : n = jumlah sampel
N = jumlah populasi
d2 = presisi yang diharapkan (Munif dan Imron, 2010).
Pada penelitian ini jumlah populasi pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Yogyakarta periode Desember tahun

2013 adalah sebanyak 553 pasien, dengan menggunakan rumus tersebut maka
diperoleh jumlah sampel yaitu 85 pasien. Untuk mengantisipasi adanya data rekam
medis pasien yang tidak lengkap maka peneliti menambah 10-20% dari jumlah
sampel yaitu 85 pasien, sehingga jumlah sampel adalah 102 pasien. Jumlah lembar
resep pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan pada periode Desember
tahun 2013 sebanyak 102 lembar resep yang terdiri dari 102 pasien. Teknik
sampling yang digunakan untuk pengambilan sampel penelitian adalah random
sampling. Pengambilan sampel penelitian dilakukan secara acak sederhana atau
simple random sampling yaitu menggunakan teknik undian dengan cara mengundi
anggota populasi (Notoatmodjo, 2012).
6. Tahap pengambilan data
Pada tahap ini dilakukan pengambilan data penelitian dengan menggunakan
lembar kerja dari rekam medis pasien. Data yang diambil meliputi tanggal
pengobatan, nomor RM, umur, jenis kelamin, kadar glukosa darah, diagnosis medis,
jenis obat hipoglikemik dan non hipoglikemik, jumlah obat hipoglikemik dan non
hipogikemik, regimen dosis serta data klinik atau laboratorium pasien.

F. Tata Cara Analisis dan Penyajian Hasil Data Penelitian
1. Tata cara analisis data penelitian
Berdasarkan hasil dari pengumpulan data rekam medis pasien, data yang
diperoleh diolah dengan metode statistika deskriptif dengan menghitung
persentasenya.
a. Karakteristik pasien diabetes melitus tipe 2. Persentase karakteristik pasien
diabetes melitus tipe 2 yang meliputi umur dan jenis kelamin dihitung
dengan cara jumlah umur dan jenis kelamin dibagi dengan jumlah
keseluruhan pasien dikalikan 100%.
b. Gambaran umum pola peresepan pasien diabetes melitus tipe 2. Gambaran
umum pola peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 dihitung dengan cara
golongan obat hipoglikemik, jenis obat hipoglikemik, jumlah obat
hipoglikemik dan cara pemberian obat hipoglikemik dibagi dengan
keseluruhan jumlah obat hipoglikemik dikalikan 100%.
c. Persentase interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2.
Interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Yogyakarta periode Desember
2013, dikaji secara teoritis berdasarkan studi literatur yang mengacu pada
Tatro (2007), Baxter (2010), Chelmow et al., (2014) dan Hansten and Horn
(2002), selanjutnya dihitung persentase interaksi obat dengan cara jumlah
interaksi obat dibagi dengan keseluruhan jumlah pasien dikalikan 100%.

d. Kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien diabetes
melitus tipe 2. Kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan
pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan
Senopati Yogyakarta periode Desember 2013, dikaji secara teoritis
berdasarkan studi literatur yang mengacu pada Tatro (2007), Baxter (2010),
Chelmow et al., (2014) dan Hansten and Horn (2002)., selanjutnya dihitung
dengan cara kategori signifikansi klinis interaksi obat dibagi dengan jumlah
keseluruhan kategori signifikansi klinis interaksi obat dikalikan 100%.
2. Penyajian hasil data penelitian
Data yang diperoleh dari rekam medis pasien akan disajikan dalam bentuk
tabel dan diagram. Hasil analisis data mencakup karakteristik pasien diabetes
melitus tipe 2, gambaran umum pola peresepan pasien diabetes melitus tipe 2,
persentase interaksi obat dan kategori signifikansi klinis interaksi obat pada
peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan
Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember tahun 2013.
G. Keterbatasan Penelitian
Keterbatasan dalam penelitian ini adalah karena data bersifat retrospektif
maka tidak dapat mencegah terjadinya interaksi obat secara langsung. Pembahasan
pada penelitian ini hanya sebatas kemungkinan terjadinya interaksi antara obat
hipoglikemik dengan obat hipoglikemik dan interaksi antara obat hipoglikemik

dengan obat lain. Analisis data mengenai interaksi obat hanya sebatas berdasarkan
data-data pada peresepan saja dan literatur yang digunakan oleh peneliti tanpa
adanya konfirmasi lebih lanjut terkait aturan pakai, cara pemberian, dosis dan kadar
obat pada pasien untuk melihat interaksi obat yang terjadi.

BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
Studi literatur mengenai interaksi obat pada peresepan pasien diabetes
melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta periode Desember tahun 2013 disajikan dalam tiga bagian. Bagian
pertama mengenai karakteristik pasien diabetes melitus tipe 2. Bagian kedua
mengenai gambaran pola peresepan pasien diabetes melitus tipe 2. Bagian ketiga
mengenai studi literatur interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2.
A. Karakteristik Pasien Diabetes melitus tipe 2
Karakteristik pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD
Panembahan Senopati Bantul periode Desember 2013 pada penelitian ini meliputi
umur dan jenis kelamin.
1. Umur pasien diabetes melitus tipe 2
Berdasarkan data yang diperoleh pengelompokkan umur pasien diabetes
melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode
Desember 2013 dapat dibagi menjadi dua kelompok umur yaitu adult dan geriatri.
Adult memiliki rentang umur 15 tahun hingga 59 tahun dan geriatri memiliki rentang
umur lebih besar dari atau sama dengan 60 tahun (Ahmad, 2001) dan (Madhu and
Sreedevi, 2013).
80
Tabel II. Distribusi persentase umur pada peresepan pasien diabetes

melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati
Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 (N=102)
No Umur (tahun) ∑ Pasien Persentase (%)
N= 102
Kelompok umur adult
1 35-39 1 0,9
2 40-44 6 5,9
3 45-49 14 13,7
4 50-54 13 12,7
5 55-59 28 27,5
Kelompok umur geriatri
1 60-64 17 16,7
2 65-69 14 13,7
3 70-74 5 4,9
4 75-79 2 25
>80 2 2
Total pasien 102 100
Pada Tabel II dapat terlihat bahwa dari 102 pasien yang terdiri dari 102
lembar resep persentase umur yang paling banyak mengidap diabetes melitus tipe 2
terdapat pada kelompok umur adult yaitu sebesar 60,8% kemudian diikuti dengan
kelompok geriatri sebesar 39,2%. Kelompok umur adult yang paling banyak
mengidap diabetes melitus tipe 2 adalah pada umur 55 hingga 59 tahun (27,5%).
Pada penelitian tidak terdapat kelompok umur adult yaitu antara 15 hingga 34 tahun
yang mengidap diabetes melitus tipe 2.
Berdasarkan hasil penelitian terdahulu yang dilakukan oleh Indriani (2005)
dan Pattiwael (2004) yang juga meneliti pasien diabetes melitus tipe 2 pada semua
kelompok umur (pediatri, adult dan geriatri). Persentase umur yang paling banyak
mengidap diabetes melitus tipe 2 terdapat pada kelompok umur adult. Seiring
dengan bertambahnya umur risiko terjadinya diabetes melitus tipe 2 akan semakin
meningkat, kebanyakan menyerang pasien dengan umur lebih dari 40 tahun baik
yang disebabkan karena faktor genetik, gaya hidup, obesitas, kurang berolahraga dan
merokok (Rosenthal, 2009).
Pada umur lebih dari 40 tahun mulai terjadi proses penuaan yang dapat
menyebabkan penurunan fungsi tubuh dalam memetabolisme glukosa, terjadinya
gangguan pada fungsi pankreas dan kerja insulin serta berkurangnya kemampuan sel
beta pankreas dalam memproduksi dan mensekresi insulin. Selain itu terjadi
peningkatan kejadian intoleransi terhadap glukosa dan penurunan aktivitas
mitokondria sebesar 35% di sel-sel otot yang berhubungan dengan terjadinya
peningkatan kadar lemak di otot yang dapat memicu terjadinya resistensi insulin
(Abdullah, 2009) dan (Trisnawati and Setyorogo, 2013).
2. Jenis kelamin pasien diabetes melitus tipe 2
Karakteristik pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD
Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 berdasarkan jenis
kelamin dapat dilihat pada diagram berikut ini.

37,2%
Perempuan
62,8%
Laki-laki
Gambar 5. Diagram proporsi jenis kelamin pada peresepan pasien

diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan
Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 (N=102)
Dilihat dari Gambar 5 di atas pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat
Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 lebih
banyak berjenis kelamin perempuan (62,8%) dibandingkan dengan laki-laki
(37,3%). Berdasarkan hasil penelitian terdahulu yang dilakukan oleh Indriani (2005)
dan Pattiwael (2004), diperoleh hasil bahwa proporsi jenis kelamin perempuan lebih
banyak dibandingkan dengan laki-laki.
Jenis kelamin merupakan salah satu dari faktor risiko penyebab terjadinya
diabetes melitus tipe 2 yang tidak dapat dimodifikasi (Goldstein and Wieland, 2008).
Perempuan memiliki risiko yang lebih tinggi dibandingkan laki-laki untuk terkena
diabetes melitus tipe 2, karena secara fisik perempuan mempunyai peluang yang
lebih besar dalam peningkatan indeks masa tubuh. Perempuan mengalami sindroma
siklus bulanan (premenstrual syndrome) dan pasca menopause yang dapat

mengakibatkan distribusi lemak di dalam tubuh menjadi lebih mudah untuk
terakumulasi akibat dari proses hormonal tersebut (Huether and McCance, 2008)
dan (Trisnawati dan Setyorogo, 2013).
B. Gambaran Pola Peresepan Pasien Diabetes melitus tipe 2
Gambaran pola peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 terdiri dari enam
bagian. Bagian pertama mengenai proporsi penggunaan obat hipoglikemik dan obat
lain. Bagian kedua mengenai jumlah obat tiap lembar resep. Bagian ketiga mengenai
cara pemberian obat. Bagian keempat mengenai golongan obat hipoglikemik tiap
lembar resep. Bagian kelima mengenai jenis obat hipoglikemik tiap lembar resep
dan bagian keenam mengenai kombinasi obat hipoglikemik tiap lembar resep.
1. Proporsi penggunaan obat hipoglikemik dan obat lain pada peresepan
pasien diabetes melitus tipe 2.
Penggunaan obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember
2013 terdiri dari obat hipoglikemik dan obat lain. Jumlah obat lain yaitu sebanyak
326 obat dan obat hipoglikemik sebanyak 172 obat, sehingga total jumlah obat
dalam 102 lembar resep yang terdiri 102 pasien adalah sebanyak 498 obat. Hal
tersebut dapat dilihat pada Gambar 6 di bawah ini.

34, 5% (172)
65, 5% (326) Obat hipoglikemik

Obat lain
Gambar 6. Diagram proporsi penggunaan obat hipoglikemik dan obat

lain pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat
Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode
Desember 2013 (N=498)
Berdasarkan pada Gambar 6 di atas penggunaan obat lain pada peresepan
pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan
Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 menunjukkan persentase
yang lebih besar (65,5%) dibandingkan dengan penggunaan obat hipoglikemik
(34,5%). Pasien yang mengalami diabetes melitus tipe 2 tidak hanya mendapatkan
obat hipoglikemik dalam mengontrol kadar glukosa darah di dalam tubuh namun
mendapatkan obat lain untuk mengobati penyakit komplikasi maupun penyakit
penyerta. Jumlah obat lain yang digunakan oleh pasien diabetes melitus tipe 2
lebih banyak dibandingkan dengan obat hipoglikemik karena selain untuk
mengobati penyakit komplikasi maupun penyakit penyerta yang dialami oleh

pasien, obat lain juga digunakan untuk mencegah terjadinya hal-hal yang dapat
memperburuk kondisi pasien (Inzucchi et al., 2012).
2. Jumlah obat tiap lembar resep pada peresepan pasien diabetes melitus tipe
2.
Pada bagian kedua ini terdiri dari tiga bagian. Bagian pertama mengenai
jumlah obat tiap lembar resep. Bagian kedua mengenai jumlah obat hipoglikemik
tiap lembar resep dan bagian ketiga mengenai jumlah obat lain tiap lembar resep.
a. Jumlah obat tiap lembar resep pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2.
Pada pengobatan diabetes melitus tipe 2, pasien mendapatkan lebih dari satu
jenis obat, baik obat hipoglikemik maupun obat lain. Berikut jumlah obat
pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD
Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 tiap
lembar resep.
Tabel III. Distribusi jumlah obat tiap lembar resep pada

peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan
RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode
Desember 2013
No Jumlah obat ∑ Lembar Jumlah obat Persentase
resep hipoglikemik (%) N=102
1 2 3 4
1 1-2 0 0 0 0 0 0,0
2 3-4 45 22 22 1 0 44,1
4 5-6 44 15 24 5 0 43,1
5 7-8 11 4 5 1 1 10,8
6 9-10 2 0 2 0 0 2,0
7 ≥ 10 0 0 0 0 0 0,0
Total lembar resep 102 100
Pada Tabel III di atas menunjukkan bahwa pasien diabetes melitus
tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta periode Desember 2013 yang menggunakan obat berjumlah tiga
sampai empat jenis memiliki persentase yang paling besar (44,1%). Pasien
yang menggunakan obat berjumlah lima sampai enam jenis memiliki
persentase (43,1%). Pasien yang menggunakan obat berjumlah tujuh sampai
delapan jenis memiliki persentase (10,8%). Pasien yang menggunakan obat
berjumlah sembilan sampai sepuluh jenis memiliki persentase terkecil (2,0%)
dan tidak terdapat pasien yang menggunakan obat berjumlah satu sampai dua
jenis dan lebih besar dari atau sama dengan sepuluh jenis.
Berdasarkan penelitian Pattiwael (2004), pasien diabetes melitus tipe
2 yang menggunakan obat berjumlah tiga sampai empat jenis memiliki
jumlah yang paling banyak kemudian dikuti oleh obat yang berjumlah lima
sampai enam jenis. Pasien yang menggunakan obat berjumlah lebih dari atau
sama dengan sepuluh jenis memiliki jumlah yang paling sedikit.
Pasien diabetes melitus tipe 2 dalam mengontrol kadar glukosa darah
dan mengobati penyakit komplikasi maupun penyakit penyerta menggunakan
obat lebih dari satu jenis. Sebagian besar jumlah obat yang dikonsumsi oleh
pasien diabetes melitus tipe 2 adalah lebih dari satu jenis obat yaitu antara
tiga sampai empat jenis obat (American Diabetes Association, 2013) dan
(Syamsudin, 2011).
b. Jumlah obat hipoglikemik tiap lembar resep pada peresepan pasien diabetes
melitus tipe 2. Jumlah obat hipoglikemik yang digunakan oleh pasien
Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 dapat dilihat pada Tabel IV di
bawah ini.
Tabel IV. Distribusi jumlah obat hipoglikemik tiap lembar resep pada
RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember
2013
No Jumlah obat ∑ Lembar Persentase (%)
hipoglikemik tiap resep N= 102
lembar resep
1 1 41 40,2
2 2 53 51,9
3 3 7 6,9
4 4 1 1,0
Berdasarkan Tabel IV di atas pasien diabetes melitus tipe 2 di
periode Desember 2013 yang menerima jumlah obat hipoglikemik sebanyak
dua jenis memiliki persentase tertinggi (51,9%). Pasien yang menerima
jumlah obat hipoglikemik sebanyak satu jenis (40,2%), diikuti dengan pasien
yang menerima jumlah obat hipoglikemik sebanyak tiga jenis (6,9%). Pasien
yang menerima jumlah obat hipoglikemik sebanyak empat jenis memiliki
persentase terendah (1,0%).
Hasil ini sesuai dengan penelitian Pattiwael (2004), yaitu pasien yang
menerima jumlah obat hipoglikemik sebanyak dua jenis memiliki persentase
tertinggi, diikuti dengan pasien yang menerima jumlah obat hipoglikemik
sebanyak satu jenis dan tiga jenis. Pasien yang menerima jumlah obat
hipoglikemik sebanyak empat jenis memiliki persentase terendah.
Penggunaan terapi kombinasi obat hipoglikemik pada algoritma
pengobatan diabetes melitus tipe 2 baik antara obat hipoglikemik oral dengan
obat hipoglikemik oral maupun antara obat hipoglikemik oral dengan insulin
bertujuan untuk mengontrol kadar glukosa darah pasien dibandingkan
dengan penggunaan terapi obat secara tunggal. Penggunaan kombinasi dua
obat hipoglikemik disertai dengan terapi non farmakologi selain dapat
mengontrol kadar glukosa darah dengan baik, dapat memperbaiki fungsi dari
sel beta pankreas dan tidak merusak ginjal. Kombinasi dua obat
hipoglikemik yang dianjurkan berdasarkan algoritma terapi diabetes melitus
tipe 2 adalah golongan obat biguanid dengan sulfonilurea, insulin atau
thiazolidinedion (Triplitt, 2008) dan (Inzucchi et al., 2012).
c. Jumlah obat lain tiap lembar resep pada peresepan pasien diabetes melitus
tipe 2. Jumlah obat lain yang digunakan oleh pasien diabetes melitus tipe 2
di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta
periode Desember 2013 dapat dilihat pada Tabel V di bawah ini.
Tabel V. Distribusi jumlah obat lain tiap lembar resep pada

RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode
Desember 2013
No Jumlah obat lain tiap ∑ Lembar Persentase (%)
lembar resep resep N= 102
1 1 3 2,9
2 2 34 33,3
3 3 32 31,4
4 4 15 14,7
5 5 12 11,8
6 6 4 3,9
7 7 1 1
8 8 1 1
Berdasarkan Tabel V di atas pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode
Desember 2013 yang menerima jumlah obat lain sebanyak dua jenis
memiliki persentase tertinggi (33,3%). Pasien yang menerima jumlah obat
lain sebanyak tiga jenis (31,4%), diikuti dengan pasien yang menerima
jumlah obat lain sebanyak empat jenis (14,7%), lima jenis (11,8%) enam
jenis (3,9%) dan satu jenis (2,9%). Pasien yang menerima jumlah obat lain
sebanyak tujuh dan delapan jenis memiliki persentase terendah (1,0%).
Pasien diabetes melitus tipe 2 dalam mengobati penyakit komplikasi maupun
penyakit penyerta menggunakan obat lain lebih dari satu jenis. Sebagian
besar jumlah obat yang dikonsumsi oleh pasien diabetes melitus tipe 2 adalah
lebih dari satu jenis obat lain yaitu antara dua sampai tiga jenis obat
(American Diabetes Association, 2013) dan (Syamsudin, 2011).
3. Cara pemberian obat hipoglikemik dan obat lain pada peresepan

pasien
diabetes melitus tipe 2.
Pada bagian ini terdiri dari dua bagian. Bagian pertama mengenai cara
pemberian hipoglikemik tiap lembar resep. Bagian kedua mengenai cara pemberian
obat lain tiap lembar resep.
a. Cara pemberian obat hipoglikemik tiap lembar resep. Cara pemberian obat
hipoglikemik yang terdiri dari obat hipoglikemik oral dan insulin yang
digunakan pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat
Jalan Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013
dapat dilihat pada Gambar 7.
9,3%
Per oral
Subkutan
90,7%
Gambar 7. Distribusi cara pemberian obat hipoglikemik tiap lembar

resep pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat
Desember 2013 (N=102)
Berdasarkan Gambar 7 di atas, cara pemberian obat hipoglikemik
yang digunakan secara per oral memiliki persentase lebih besar (90,7%)
sebanyak 156 obat dibandingkan pemberian obat hipoglikemik secara sub
kutan (9,3%) sebanyak 16 obat. Hal ini sesuai dengan penelitian Pattiwael
(2004) dan Suryawanti (2004).
Pilihan terapi utama pada pengobatan diabetes melitus tipe 2 adalah
menggunakan obat hipoglikemik oral yaitu metformin dengan cara
pemberian per oral. Penggunaan insulin pada pasien diabetes melitus tipe 2
diberikan pada terapi lini kedua dengan pemberian secara subkutan. Pada
terapi lini kedua pada pengobatan diabetes melitus tipe 2 insulin dapat
dikombinasikan bersama dengan metformin untuk mengontrol kadar glukosa
darah pasien (Inzucchi et al., 2012). Pemberian insulin secara sub kutan
memiliki kendala dalam hal pemakaiannya yaitu dengan cara disuntikkkan
dan memiliki harga yang relatif mahal (American Diabetes Association,
2013) dan (Triplitt, 2008).
b. Cara pemberian obat lain tiap lembar resep. Cara pemberian obat lain pada
Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 dapat
dilihat pada Gambar 8 di bawah ini.

0.9%
Per oral
Topikal
99.1%
Gambar 8. Distribusi cara pemberian obat pada peresepan pasien

Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 (N=102)
Berdasarkan Gambar 8 di atas, cara pemberian obat lain pada
peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 dapat dibedakan menjadi dua yaitu
secara per oral dan topikal. Persentase tertinggi adalah pemberian obat secara
per oral (99,1%) sebanyak 323 obat diikuti dengan pemberian obat secara
topikal (0,6%) sebanyak 3 obat.
Pilihan terapi obat lain yang digunakan untuk mengobati penyakit
komplikasi maupun penyakit penyerta adalah dengan cara pemberian obat
secara per oral. Penggunaan obat secara per oral dapat dilakukan oleh semua
kelompok umur, mudah untuk dibawa apabila bepergian dan memiliki harga
yang relatif murah (American Diabetes Association, 2013) dan (Triplitt,
2008).
4. Golongan obat hipoglikemik tiap lembar resep pada peresepan pasien
Pengobatan diabetes melitus tipe 2 secara farmakologi menggunakan obat
hipoglikemik oral dan insulin. Terdapat delapan golongan obat hipoglikemik oral
meliputi biguanid, insulin secretagogues (sulfonilurea dan meglitinid),
thiazolidinedion, inhibitor α-glukosidase, DPP-4 inhibitor, GLP-1 reseptor agonis,
analog amilin dan sekuestran pengikat asam empedu (Katzung, 2012).
Insulin dapat digolongkan menjadi lima golongan yaitu insulin yang bekerja
cepat (rapid action), insulin yang bekerja secara singkat (short action), insulin yang
bekerja sedang (intermediate acting), insulin yang bekerja lama (long acting) dan
pre-mixed insulins atau insulin kombinasi (Triplitt, 2008) dan (Inzucchi et al.,
2012).
Tabel VI. Distribusi golongan obat hipoglikemik tiap lembar resep pada
Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013
No Golongan obat hipoglikemik Jumlah Persentase
(%)
N= 102
1 Sulfonilurea 77 44,8
2 Biguanid 63 36,6
3 Inhibitor α-glukosidase 15 8,7
4 Thiazolidinedion 1 0,6
5 Insulin kombinasi atau pre-mixed 14 8,1
insulins
6 Insulin yang bekerja lama (long acting) 2 1,2
Total jumlah golongan obat hipoglikemik 172 100
Pengobatan secara farmakologi dengan menggunakan obat hipoglikemik oral
dan insulin yang digunakan pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di
Desember 2013 dapat dilihat pada Tabel VI di bawah ini
Berdasarkan Tabel VI di atas golongan obat hipoglikemik yang paling
banyak digunakan pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat
Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013
adalah sulfonilurea (44,8%). Golongan biguanid yang digunakan (36,6%), diikuti
oleh α-glukosidase inhibitor (8,7%), selanjutnya diikuti oleh insulin pre-mixed
insulins atau insulin kombinasi (8,1%). Golongan insulin yang bekerja lama (long
acting) (1,2%) dan golongan thiazolidinedion (0,6%).
Berdasarkan penelitian Pattiwael (2004), golongan obat yang banyak
digunakan oleh pasien diabetes melitus tipe 2 adalah sulfonilurea, lalu golongan
biguanid, insulin dan α-glukosidase inhibitor. Sulfonilurea merupakan golongan obat
hipoglikemik oral tertua dan telah lama digunakan untuk mengobati penyakit
diabetes melitus tipe 2. Terdapat dua generasi sulfonilurea yaitu generasi pertama
dan generasi kedua. Sulfonilurea generasi kedua lebih banyak digunakan daripada
sulfonilurea generasi pertama karena terkait efek samping dan interaksi obat
(Katzung, 2012).
Golongan obat sulfonilurea merupakan pilihan kedua dalam terapi diabetes
melitus tipe 2 setelah golongan obat biguanid atau dapat dikombinasikan dengan
biguanid. Sulfonilurea digunakan pada penderita diabetes melitus tipe 2 untuk
mengendalikan kondisi hiperglikemia yang tidak dapat dikendalikan dengan diet dan
pola hidup sehat (Triplitt, 2008) dan (Inzucchi et al., 2012).
5. Jenis obat hipoglikemik pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2.
Pada Tabel VII dapat dilihat jenis obat hipoglikemik yang digunakan pada
Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013. Metformin merupakan jenis
obat hipoglikemik oral dari golongan biguanid. Glimepirid, glibenklamid, gliquidon,
glipizid dan gliklazid merupakan jenis obat hipoglikemik oral dari golongan
sulfonilurea.
Acarbose merupakan jenis obat hipoglikemik oral dari golongan inhibitor α-
glukosidase. Pioglitazon merupakan jenis obat hipoglikemik oral dari golongan
thiazolidinedion. Insulin detemir merupakan jenis obat hipoglikemik dari golongan
insulin long acting atau yang bekerja lama. Kombinasi insulin aspart dan protamin
serta kombinasi insulin lispro dan protamin merupakan jenis obat hipoglikemik dari
golongan pre-mixed insulins atau insulin kombinasi (Inzucchi et al., 2012).

Tabel VII. Distribusi jenis obat hipoglikemik tiap lembar resep pada
No Jenis obat hipoglikemik ∑ Lembar Persentase (%)
resep N= 102
Golongan Biguanid
1. Metformin 63 36,6
Golongan Sulfonilurea
1. Glimepirid 47 27,3
2. Gliquidon 19 11,1
3. Glibenklamid 7 4,0
4. Glipizid 2 1,2
5. Gliklazid 2 1,2
Golongan α–Glukosidase Inhibitor
1. Acarbose 15 8,7
Golongan Pre-mixed insulins atau Insulin kombinasi
1. Insulin aspart dan insulin 12 6,9
protamin
2. Insulin lispro dan insulin 2 1,2
protamin
Golongan Insulin yang bekerja lama (long acting)
1. Insulin detemir 2 1,2
Golongan Thiazolidinedion
1. Pioglitazon 1 0,6
Total jenis obat hipoglikemik 172 100
Berdasarkan Tabel VII di atas jenis obat hipoglikemik yang paling banyak
digunakan oleh pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD
Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 adalah metformin
(36,0%), diikuti oleh glimepirid (27,3%), gliquidon (11,1%), acarbose (8,7%),
kombinasi insulin aspart dan protamin (6,9%), glibenklamid (4,1%), glipizid,
gliklazid, gabungan insulin lispro dan protamin, insulin detemir (1,2%) dan
pioglitazon (0,6%). Berdasarkan penelitian Pattiwael (2004) dan Susanti (2004),

jenis obat hipoglikemik yang paling banyak digunakan oleh pasien diabetes melitus
tipe 2 adalah metformin kemudian diikuti dengan glimepirid.
Metformin merupakan jenis obat hipoglikemik oral dari golongan biguanid
yang digunakan sebagai pilihan terapi utama pada pengobatan diabetes melitus tipe
2 baik digunakan dalam bentuk tunggal maupun dalam bentuk kombinasi dengan
insulin atau dengan obat hipoglikemik oral lainnya (Inzucchi et al., 2012).
Metformin sering diresepkan oleh dokter dalam pengobatan diabetes melitus tipe 2
karena aman digunakan pada semua kelompok umur (Triplitt, 2008). Metformin
memiliki kelebihan utama yaitu tidak menimbulkan efek hipoglikemia, tidak
meningkatkan berat badan dibandingkan obat hipoglikemik lainnya serta dapat
menurunkan risiko terjadinya komplikasi mikrovaskuler dan makrovaskuler (Irons
and Minze, 2014) dan (Katzung, 2012).
Glimepirid merupakan golongan obat sulfonilurea generasi kedua yang
digunakan sebagai pilihan terapi kedua setelah metformin baik digunakan secara
monoterapi maupun dikombinasikan dengan metformin.. Sufonilurea generasi kedua
yang paling banyak digunakan adalah glimepirid, hal ini disebabkan karena
glimepirid dapat menurunkan kadar glukosa darah dengan dosis tunggal harian
terendah yaitu 1 mg. Glimepirid memiliki masa kerja yang lama dengan waktu paruh
lima jam sehingga dosis dapat diberikan sekali sehari (Katzung, 2012).
6. Kombinasi obat hipoglikemik pada peresepan pasien diabetes melitus tipe
2.
Penggunaan obat hipoglikemik pada pasien diabetes melitus tipe 2 sering
menggunakan pengobatan kombinasi baik antara obat hipoglikemik oral dengan obat
hipoglikemik oral maupun antara obat hipoglikemik oral dengan insulin. Tujuan dari
kombinasi tersebut adalah untuk mengendalikan kadar glukosa darah pasien secara
optimal (Tjay and Rahardja, 2007) dan (Triplitt, 2008). Pada Tabel VIII di bawah ini
dapat dilihat kombinasi obat hipoglikemik yang digunakan pada peresepan pasien
Berdasarkan Tabel VIII di bawah, kombinasi obat hipoglikemik yang paling
banyak digunakan pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat
Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013
adalah kombinasi sulfonilurea dengan biguanid (61,8%). Kombinasi sulfonilurea
dengan acarbose (9,1%), diikuti kombinasi biguanid dengan insulin (9,1%).
Penggunaan kombinasi sulfonilurea bersama dengan biguanid dan α-
glukosidase inhibitor (5,5%). Penggunaan kombinasi sulfonilurea bersama dengan
biguanid dan acarbose (5,5%). Penggunaan kombinasi sulfonilurea bersama dengan
α-glukosidase inhibitor dan insulin (1,8%). Penggunaan kombinasi biguanid
bersama dengan α-glukosidase inhibitor dan insulin (1,8%). Penggunaan kombinasi
biguanid dengan acarbose (1,8%), kombinasi biguanid dengan thiazolidinedion
(1,8%) dan kombinasi acarbose dengan insulin (1,8%).

Tabel VIII. Distribusi kombinasi obat hipoglikemik tiap lembar resep pada
No Kombinasi obat hipoglikemik ∑ Persentase
Lembar (%)
resep N= 102
1. Sulfonilurea + Biguanid 34 61,8
2. Sulfonilurea + Inhibitor α-Glukosidase 5 9,1
3. Biguanid + Insulin 5 9,1
4. Biguanid + Inhibitor α-Glukosidase 1 1,8
5. Biguanid + Thiazolidinedion 1 1,8
6. Inhibitor α-Glukosidase + Insulin 1 1,8
7. Sulfonilurea + Biguanid + Inhibitor α- 3 5,5
Glukosidase
8. Sulfonilurea + Biguanid + Inhibitor α- 3 5,5
Glukosidase
9. Sulfonilurea + Inhibitor α-Glukosidase + 1 1,8
Insulin
10. Biguanid+ Inhibitor α-Glukosidase + Insulin 1 1,8
Total kombinasi obat hipoglikemik 55 100
Berdasarkan penelitian Pattiwael (2004), kombinasi obat hipoglikemik yang
paling banyak digunakan oleh pasien diabetes melitus tipe 2 adalah kombinasi obat
sulfonilurea dengan biguanid kemudian diikuti oleh kombinasi sulfonilurea dengan
acarbose. Pilihan terapi utama pada penggunaan kombinasi obat hipoglikemik oral
adalah biguanid dengan sulfonilurea generasi kedua, setelah itu dapat digunakan
terapi kombinasi antara biguanid dengan insulin, thiazolidinedion atau obat
hipoglikemik oral lainnya (Inzucchi et al., 2012).
Diabetes melitus tipe 2 disebabkan karena terjadinya resistensi insulin
terhadap jaringan perifer dan disfungsi sel beta pankreas. Terapi kombinasi antara
biguanid yaitu metformin dengan sulfonilurea yaitu glimepirid lebih efektif dalam
mengontrol kadar glukosa darah, karena kedua obat tersebut memiliki mekanisme
kerja yang saling melengkapi, menurunkan HBA1c pasien sebesar 1,4% dan dapat
menurunkan kadar kolesterol total (penurunan kadar trigliserida, penurunan LDL
dan peningkatan HDL) (Shimpi, 2009). Sulfonilurea dapat mengontrol kadar
glukosa darah setelah makan dan metformin dapat mengontrol kadar glukosa darah
saat puasa (Basit, 2012) dan (Pravinkumar and Gokul, 2012).
Sulfonilurea memiliki mekanisme kerja yaitu menurunkan kadar glukosa
darah dengan cara merangsang sekresi insulin dari sel beta pankreas. Biguanid
memiliki mekanisme kerja yaitu mengurangi produksi glukosa di hati, menurunkan
glukoneogenesis di hati, meningkatkan sensitivitas insulin di jaringan perifer dan
hati sehingga terjadi penurunan resistensi insulin (Pravinkumar and Gokul, 2011).
Keunggulan golongan obat biguanid dibandingkan golongan obat
hipoglikemik lainnya adalah tidak menimbulkan efek samping yaitu hipoglikemia,
tidak menyebabkan kenaikan berat badan dan menurunkan kadar lipid di dalam
tubuh sehingga mengurangi risiko terjadinya penyakit kardiovaskular (Pravinkumar
and Gokul, 2011). Sufonilurea generasi kedua banyak digunakan sebagai terapi
kombinasi dengan metformin karena memiliki efek samping dan interaksi obat yang
rendah dibandingkan sufonilurea generasi pertama (Katzung, 2012).

C. Studi Literatur Interaksi Obat Pada Peresepan
Pasien Diabetes melitus tipe 2
Studi literatur interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di
Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati periode Desember 2013 terdiri
dari enam bagian. Bagian pertama mengenai persentase interaksi obat pada
peresepan pasien diabetes melitus tipe 2. Bagian kedua mengenai persentase
interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 terhadap seluruh
peresepan pasien di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta periode Desember 2013.
Bagian ketiga mengenai proporsi interaksi obat antara obat hipoglikemik
dengan obat hipoglikemik dan antara obat hipoglikemik dengan obat lain pada
peresepan pasien diabetes melitus tipe 2. Bagian keempat mengenai jenis interaksi
obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2. Bagian kelima mengenai
persentase kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien diabetes
melitus tipe 2. Bagian keenam mengenai mekanisme dan efek interaksi obat pada
peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 yang dikaji berdasarkan literatur.
1. Persentase interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2
Jumlah interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di
Desember 2013 adalah sebanyak 139 interaksi obat. Jumlah pasien diabetes melitus
tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan pada periode Desember tahun 2013 sebanyak 102
pasien yang terdiri dari 102 lembar resep.
25,5% (26)
Terdapat interaksi obat
74,5% (76)
Tidak Terdapat interaksi
obat
Gambar 9. Diagram persentase interaksi obat pada peresepan pasien

Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 berdasarkan
kajian literatur (N=102)
Berdasarkan Gambar 9 di atas, persentase interaksi obat pada peresepan
pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati
Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 adalah (74,5%). Terdapat 76 pasien
diabetes melitus tipe 2 yang mengalami interaksi obat dan sebanyak 26 pasien
diabetes melitus tipe 2 (25,5%) yang tidak mengalami interaksi obat.
Pada pengobatan diabetes melitus tipe 2 pasien menerima lebih dari satu
macam jenis obat baik untuk mengontrol kadar glukosa darah dan untuk mengobati
penyakit komplikasi maupun penyerta, sehingga memungkinkan terjadinya interaksi
obat (Syamsudin, 2011) dan (Triplitt, 2006). Obat antidiabetik berpotensi dalam
menyebabkan terjadinya interaksi obat (Sengupta, 2012).

2. Persentase interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2
terhadap seluruh peresepan pasien di Instalasi Rawat Jalan RSUD
Terdapat 76 pasien diabetes melitus tipe 2 yang mengalami interaksi obat.
Jumlah seluruh pasien rawat jalan di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan
Senopati Bantul Yogyakarta pada periode Desember 2013 adalah sebanyak 16.892
pasien. Bedasarkan pada Gambar 10 di bawah ini persentase interaksi obat pada
pasien diabetes melitus tipe 2 terhadap seluruh pasien di Instalasi Rawat Jalan
RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 adalah
sebanyak 0,4 %.
0,4%
Terdapat Interaksi Obat
Tidak Terdapat Interaksi

99,6% Obat
Gambar 10. Diagram persentase interaksi obat pada peresepan pasien

diabetes melitus tipe 2 terhadap seluruh peresepan pasien di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode
Desember 2013 berdasarkan kajian literatur (N=102)
Berdasarkan persentase interaksi obat pada pasien diabetes melitus tipe 2
terhadap seluruh pasien di Instalasi Rawat Jalan tersebut, menunjukkan bahwa
terdapat interaksi obat dengan jumlah yang relatif kecil. Bagi kepentingan pasien
adanya interaksi obat walaupun dengan jumlah yang relatif kecil, harus tetap
diperhatikan karena dapat berpengaruh terhadap respon pengobatan yang diterima
pasien. Interaksi obat yang terjadi dapat menimbulkan efek yang menguntungkan
maupun merugikan bagi pasien (Tatro, 2007) dan (Syamsudin, 2013).
Interaksi obat merupakan penyebab penting dari timbulnya toksisitas obat
yang berhubungan dengan penggunaannya dalam pengobatan, sehingga
seharusnya hal ini perlu lebih dicermati, dilakukan monitoring dan kombinasi obat
harus dihindari untuk lebih meminimalisir terjadinya interaksi obat yang
merugikan. Kombinasi obat yang diberikan kepada pasien untuk menimbulkan
interaksi obat yang menguntungkan, agar tujuan pengobatan dapat tercapai dan
mengurangi terjadinya efek samping obat, tidak perlu dihindari namun harus tetap
dilakukan monitoring pada kondisi pasien (Nah, 2007).
3. Proporsi interaksi obat antara obat hipoglikemik dengan obat hipoglikemik
dan antara obat hipoglikemik dengan obat lain pada peresepan pasien
diabetes melitus tipe 2
Interaksi obat antara obat hipoglikemik dengan obat hipoglikemik dan antara
obat hipoglikemik dengan obat lain di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan
Senopati Bantul Yogyakarta pada bulan Desember 2013 disajikan pada Gambar 11
di bawah ini.
3,6%
Obat hipoglikemik dengan

obat hipoglikemik
Obat hipoglikemik dengan

96,4% obat lain
Gambar 11. Diagram proporsi interaksi obat antara obat hipoglikemik

dengan obat hipoglikemik dan antara obat hipoglikemik dengan obat
lain pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat
Desember 2013 berdasarkan kajian literatur (N=102)
Berdasarkan Gambar 11 di atas dapat dilihat bahwa proporsi interaksi obat
antara obat hipoglikemik dengan obat lain memiliki persentase yang lebih tinggi
(96,4%) yaitu sebanyak 134 interaksi obat dibandingkan dengan interaksi obat
antara obat hipoglikemik dengan obat hipoglikemik (3,6%) yaitu sebanyak 5
interaksi obat. Hal ini sesuai dengan penelitian Susanti (2004) dan Suryawanti
(2004). Berdasarkan penelitian Susanti (2004), interaksi antara obat hipoglikemik
dengan obat lain memiliki persentase yang lebih tinggi yaitu sebanyak 58,9%
dibandingkan dengan interaksi antara obat hipoglikemik dengan obat hipoglikemik
yaitu sebanyak 41,1%. Pada penelitian Suryawanti (2004), interaksi antara obat
hipoglikemik dengan obat lain memiliki persentase yang lebih tinggi yaitu sebanyak
64,6% dibandingkan dengan interaksi antara obat hipoglikemik dengan obat
hipoglikemik yaitu sebanyak 35,4%.
Menurut Tatro (2007), obat hipoglikemik lebih banyak berinteraksi dengan
obat lain dibandingkan dengan obat hipoglikemik lainnya. Obat hipoglikemik oral
dan insulin dapat dipengaruhi efeknya dengan cara berinteraksi dengan obat-obat
lain (Tjay dan Rahardja, 2007). Dalam pengobatan diabetes melitus tipe 2 selain
menggunakan obat hipoglikemik oral atau insulin, pasien juga menggunakan obat
lain untuk mengatasi penyakit penyerta maupun penyakit komplikasi yang
dideritanya (Triplitt, 2008).
Pasien diabetes melitus tipe 2 menerima obat lain untuk mengatasi penyakit
komplikasi maupun penyakit penyerta lebih banyak dibandingkan dengan obat
hipoglikemik, sehingga kemungkinan interaksi obat antar obat hipoglikemik dengan
obat lain lebih tinggi dibandingkan interaksi antar obat hipoglikemik dengan obat
hipoglikemik. Obat lain yang digunakan untuk mengatasi penyakit komplikasi
maupun penyakit penyerta pasien memiliki mekanisme yang berbeda dengan obat
hipoglikemik sehingga terdapat kemungkinan terjadinya interaksi obat yang dapat
mengurangi keefektifan obat lain, meningkatkan toksisitas obat dan terjadi efek yang
tidak diinginkan (Syamsudin, 2011).
4. Proporsi jenis interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2
Terdapat dua jenis interaksi obat yang meliputi interaksi farmakodinamik
dan interaksi farmakokinetik. Jenis interaksi obat pada peresepan pasien diabetes
melitus di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta
pada periode Desember 2013 dapat dilihat pada Gambar 12 di bawah ini.
Berdasarkan Gambar 12 di bawah ini jenis interaksi obat pada peresepan
pasien diabetes melitus tipe 2 yang paling besar adalah jenis interaksi obat
farmakodinamik (59%) sebanyak 82 interaksi obat dibandingkan jenis interaksi obat
farmakokinetik (41%) sebanyak 57 interaksi obat. Hasil tersebut sesuai dengan
penelitian Pattiwael (2004) dan Suryawanti (2004). Pada penelitian Pattiwael (2004),
jenis interaksi obat farmakodinamik memiliki persentase yang lebih tinggi yaitu
sebesar 80,7% dibandingkan jenis interaksi obat farmakokinetik yaitu sebesar
19,2%.
41%
Interaksi
farmakodinamik
59%
Interaksi
farmakokinetik
Gambar 12. Diagram proporsi jenis interaksi obat pada peresepan

pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD
berdasarkan kajian literatur (N=102)
Berdasarkan penelitian Suryawanti (2004), interaksi obat farmakodinamik
memiliki persentase yang lebih tinggi yaitu sebesar 72,9% dibandingkan interaksi
obat farmakokinetik yaitu sebesar 27,1%. Menurut penelitian Kapadia, Thakor,
Desai dan Dikshit (2013), jenis interaksi obat farmakodinamik memiliki jumlah
yang lebih besar yaitu 57,1% dibandingkan dengan jenis interaksi obat
farmakokinetik yaitu 42,9%. Interaksi antar obat hipoglikemik dan dengan obat lain
lebih banyak termasuk dalam jenis interaksi obat farmakodinamik dibandingkan
jenis interaksi obat farmakokinetik (Chelmow et al., 2014).
5. Jumlah kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien
diabetes melitus tipe 2
Kategori signifikansi klinis interaksi obat dikaji berdasarkan literatur Tatro
(2007), Baxter (2010), Chelmow et al., (2014) dan Hansten and Horn (2002) dapat
dilihat pada tabel di bawah ini.
Berdasarkan pada Tabel IX di bawah ini, jumlah kategori signifikansi klinis
interaksi obat yang paling besar adalah kategori signifikansi klinis signifikan (43
interaksi obat), kemudian diikuti oleh kategori signifikansi klinis minor (42 interaksi
obat) serta tidak terdapat kategori signifikansi klinis serius berdasarkan Chelmow et
al., (2014). Menurut Chelmow et al., (2014) pada kategori signifikansi klinis
interaksi obat serius, kombinasi obat tidak dapat digunakan atau harus dihindari
karena dapat membahayakan keadaan pasien, sehingga dibutuhkan alternatif untuk
pemilihan obat lain yang tidak membahayakan kondisi pasien. (Chelmow et al.,
2014) dan (Kapadia, 2013).

Pada kategori signifikansi klinis interaksi obat signifikan harus dilakukan
monitoring secara ketat terhadap kombinasi obat yang diberikan kepada pasien,
diperlukan adanya penyesuaian dosis antara kedua obat dan modifikasi waktu
pemberian obat. Pada kategori signifikansi klinis interaksi obat minor atau tidak
signifikan kombinasi obat dapat diberikan kepada pasien karena tidak menimbulkan
efek yang membahayakan bagi pasien, namun harus tetap dilakukan monitoring
pada kondisi pasien (Chelmow et al., 2014) dan (Kapadia, 2013).
Tabel IX. Distribusi jumlah kategori signifikansi klinis interaksi obat

pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan
RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013
berdasarkan kajian literatur (N=102)
No Kategori signifikansi klinis ∑ Kategori signifikansi klinis interaksi
interaksi obat obat
Kajian literatur signifikansi klinis berdasarkan Chelmow et al., (2014)
1. Signifikan 43
2. Minor atau tidak signifikan 42
3. Serius -
Kajian literatur signifikansi klinis berdasarkan Tatro (2007)
1. Kategori signifikansi klinis 1 -
2. Kategori signifikansi klinis 2 4
3. Kategori signifikansi klinis 3 -
Kajian literatur signifikansi klinis berdasarkan Hansten and Horn (2002)
1. Kategori signifikansi klinis pertama -
2. Kategori signifikansi klinis kedua -
3. Kategori signifikansi klinis ketiga 12
Kajian literatur signifikansi klinis berdasarkan Baxter (2010) dan Jurnal
1. Kategori signifikansi yang belum 23
teridentifikasi
*) Kategori yang belum teridentifikasi adalah interaksi obat yang kategori signifikansi klinisnya
tidak ditemukan pada ketiga literatur yang digunakan. Interaksi tersebut meliputi interaksi
antara glimepirid dan glibenklamid dengan amlodipin, metformin dengan pioglitazon serta
insulin kombinasi atau pre-mixed insulin dengan allopurinol.
Menurut Tatro (2007), pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 terdapat
kategori signifikansi klinis 5 sebanyak 17 interaksi obat, selanjutnya kategori
signifikansi klinis 4 sebanyak 6 interaksi obat dan kategori signifikansi klinis 2
sebanyak 4 interaksi obat. Tidak terdapat kategori signifikansi klinis 1 dan 3 pada
Senopati Bantul Yogyakarta Periode Desember 2013.
Menurut Tatro (2007), kategori signifikansi klinis 2 memiliki tingkat
keparahan moderat, efek yang ditimbulkan dapat mengakibatkan terjadinya
penurunan dari status klinik pasien sehingga dibutuhkan terapi tambahan atau
perawatan di rumah sakit. Dokumentasi mengenai interaksi obat meliputi
established (interaksi obat sangat mantap terjadi), probable (interaksi dapat terjadi)
atau suspected (interaksi obat diduga terjadi).
Kategori signifikansi klinis 4 memiliki tingkat keparahan major atau
moderat, efek yang ditimbulkan dapat berbahaya karena dapat dapat mengubah
respon farmakologi pasien sehingga diperlukan terapi tambahan. Dokumentasi
mengenai interaksi obat adalah possible atau interaksi obat belum pasti terjadi.
Kategori signifikansi klinis 5 memiliki tingkat keparahan minor, efek yang
ditimbulkan ringan, respon klinik pasien dapat mengalami perubahan atau tidak dan
dokumentasi mengenai interaksi obat adalah possible atau interaksi obat belum pasti
terjadi.
Menurut literatur Hansten and Horn (2002), pada peresepan pasien diabetes
melitus tipe 2 terdapat kategori signifikansi klinis ketiga sebesar 12 interaksi obat.
Tidak terdapat kategori signifikansi klinis pertama dan kedua pada peresepan pasien
diabetes melitus tipe 2. Kategori signifikansi klinis ketiga menurut literatur Hansten
and Horn (2002), kombinasi obat memberikan risiko yang kecil, memiliki manfaat
yang lebih banyak daripada risiko yang ditimbulkan. Pasien harus dimonitoring
selama penggunaan kombinasi obat.
Terdapat kategori signifikansi klinis interaksi obat yang belum teridentifikasi
berdasarkan literatur pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta Periode Desember
2013 sebanyak 23 interaksi obat. Interaksi tersebut meliputi interaksi antara
glimepirid dan glibenklamid dengan amlodipin, metformin dengan pioglitazon serta
insulin kombinasi atau pre-mixed insulins dengan allopurinol. Interaksi obat yang
belum teridentifikasi tersebut dikaji berdasarkan jurnal-jurnal pendukung dan
literatur Baxter (2011).
6. Mekanisme dan efek interaksi obat antara obat hipoglikemik dengan obat
hipoglikemik dan antara obat hipoglikemik dengan obat lain
Jenis interaksi obat yaitu interaksi farmakokinetik dan interaksi
farmakodinamik memiliki perbedaan dalam hal mekanisme terjadinya interaksi dan
efek yang ditimbulkan akibat adanya interaksi tersebut. Pembahasan mengenai
mekanisme terjadinya interaksi dan efek yang ditimbulkan akibat adanya interaksi
antara obat hipoglikemik dengan obat lain dan antara obat hipoglikemik dengan obat
hipoglikemik mengacu pada literatur Tatro (2007), Baxter (2010), Chelmow et al.,
(2014) dan Hansten and Horn (2002).

Tabel X. Mekanisme dan efek interaksi obat antar obat hipoglikemik dengan obat lain pada peresepan pasien diabetes melitus tipe
2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 berdasarkan kajian
literatur (N=102)
No Obat Obat lain Mekanisme dan efek interaksi Jenis interaksi Kategori Jumlah Managemen interaksi
hipoglike obat obat signifikansi interaksi obat
mia klinis obat
1. Glimepirid Amlodipin Amlodipin menurunkan efek Interaksi - 18 Monitoring kadar glukosa
glimepirid sehingga farmakodinamik darah pasien dan waktu
menimbulkan efek hiperglikemia yaitu pemberian kedua obat tidak
(Owolabi and Omogbai, 2011) antagonisme diberikan secara
dan (Prajapat, 2013). (Murthy and bersamaan.
Mayuren, 2008).
2. Glimepirid Simvastati Simvastatin meningkatkan efek Interaksi Kategori 11 Monitoring kadar glukosa
n glimepirid sehingga dapat farmakokinetik signifikansi darah dan penyesuaian
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu pada proses klinis 5 dosis glimepirid dan
(Tatro, 2007). metabolisme (Tatro, simvastatin (Tatro, 2007).
(Tatro, 2007). 2007).
3. Glimepirid Captopril Captopril meningkatkan efek Interaksi Signifikan 10 Monitoring kadar glukosa
glimepirid, sehingga dapat farmakodinamik (Chelmow et darah pasien dan
menimbulkan risiko terjadinya yaitu sinergisme al., 2014). penyesuaian dosis obat
hipoglikemia (Chelmow et al., (Chelmow et al., kedua obat.
2014) dan (Hasnuddin, 2012). 2014).
4. Glimepirid Meloxica Meloxicam meningkatkan efek Interaksi Signifikan 9 Monitoring kadar glukosa
m glimepirid sehingga farmakokinetik (Chelmow et darah dan penyesuaian
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu pada proses al., 2014). dosis kedua obat (Lacy,
(Chelmow et al., 2014). metabolisme 2012) dan (Chelmow et al.,
(Chelmow et al., 2014)
2014).
Lanjutan Tabel X
5. Glimepirid KCL Kalium klorida meningkatkan Interaksi Minor atau 6 Monitoring kadar glukosa
efek glimepirid, sehingga dapatfarmakodinamik tidak darah dan penyesuaian
menimbulkan risiko terjadinya yaitu sinergisme signifikan dosis obat kedua obat.
hipoglikemia (Chelmow et al., (Chelmow et al., (Chelmow et
2014) 2014). al., 2014).
6. Glimepirid Fenofibrat Fenofibrat meningkatkan efek Interaksi Signifikan 4 Monitoring kadar glukosa
glimepirid sehingga dapat farmakokinetik (Chelmow et dan penyesuaian dosis
menimbulkan efek hipoglikemia pada proses al., 2014). kedua obat. (Lacy, 2012).
(Chelmow et al., 2014). distribusi dan
ekskresi (Baxter,
2011) dan
(Chelmow et al.,
2014).
7. Glimepirid Asetosal Asetosal meningkatkan efek Interaksi Kategori 3 Monitoring kadar glukosa
glimepirid sehingga dapat farmakokinetik signifikansi darah dan apabila terjadi
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu pada proses klinis 2 efek hipoglikemia maka
(Chelmow et al., 2014) dan distribusi (Tatro, dosis glimepirid diturunkan
(Tatro, 2007). (Chelmow et al., 2007). (Tatro, 2007).
2014) dan
(Tatro, 2007).
8. Glimepirid HCT Hidroklorotiazid mengurangi Interaksi Minor atau 2 Modifikasi waktu
efek glimepirid sehingga dapat farmakodinamik tidak pemberian kedua obat dan
menimbulkan efek hiperglikemia yaitu signifikan monitoring kadar glukosa
(Chelmow et al., 2014) dan antagonisme (Chelmow et darah (Syamsudin, 2011).
(Lacy, 2012). (Chelmow et al., al., 2014).
2014).
Lanjutan Tabel X
9. Glimepirid Ciprofloxa Ciprofloxacin meningkatkan Interaksi Signifikan 2 Berhati-hati dan

cin efek glimepirid sehingga farmakodinamik (Chelmow et menghindari pemberian
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu sinergisme al., 2014). glimepirid bersamaan
(Tatro, 2007) dan (Chelmow et (Chelmow et al., Menurut dengan ciprofloxacin,
al., 2014). 2014). Tatro (2007), dilakukan monitoring
kategori terhadap kadar glukosa
signifikansi darah pasien, jika terjadi
klinis 4. hipoglikemia maka
dilakukan penghentian
pemberian kedua obat
secara bersamaan (Tatro,
2007).
10. Glimepirid Gemfibroz Gemfibrozil meningkatkan efek Interaksi Kategori 2 Monitoring kadar glukosa
il glimepirid sehingga farmakokinetik signifikansi darah pasien dan
menimbulkan efek hipoglikemia pada proses klinis 4 penyesuaian dosis kedua
(Chelmow et al., 2014). distribusi dan (Tatro, obat (Lacy, 2012).
ekskresi (Baxter, 2007).
2011) dan
(Chelmow et al.,
2014).
11. Glimepirid Ketokenaz Ketokenazol meningkatkan Interaksi Signifikan 1 Monitoring kadar glukosa
ol konsentrasi serum glimepirid farmakokinetik (Chelmow et darah, jika terjadi
sehingga menimbulkan efek yaitu pada proses al., 2014). hipoglikemia maka
hipoglikemia (Tatro, 2007) dan metabolisme Menurut dilakukan penghentian
(Chelmow et al., 2014). (Chelmow et al., Tatro (2007), pemberian ketokenazol dan
2014). kategori penyesuaian dosis
signifikansi glimepirid (Lacy, 2012)
klinis 4. dan (Tatro, 2007).
Lanjutan Tabel X
12. Glimepirid Flukonazo Flukonazol meningkatkan efek Interaksi Signifikan 1 Monitoring kadar glukosa
l glimepirid sehingga farmakokinetik (Chelmow et darah, jika terjadi
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu al., 2014). hipoglikemia maka
(Chelmow et al., 2014). metabolisme dilakukan penghentian
(Chelmow et al., pemberian flukonazol dan
2014). penyesuaian dosis
glimepirid (Lacy, 2012)
dan (Chelmow et al.,
2014).
13. Glibenklam Captopril Captopril meningkatkan efek Interaksi Signifikan 3 Monitoring kadar glukosa
id glibenklamid sehingga farmakodinamik (Chelmow et darah dan penyesuaian
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu sinergisme al., 2014). dosis kedua obat (Baxter,
(Baxter, 2010), (Chelmow et al., (Chelmow et al., Menurut 2010).
2014) dan (Hansten and Horn, 2014). Hansten and
2002). Horn (2002),
termasuk
signifikansi
klinis
kategori
ketiga.
14. Glibenklam Amlodipin Amlodipin menurunkan efek Interaksi - 2 Monitoring kadar glukosa
id glibenklamid sehingga farmakodinamik darah dan penyesuaian
menimbulkan efek hiperglikemia yaitu dosis kedua obat (Lacy,
(Owolabi and Omogbai, 2011) antagonisme 2012), (Swamy, 2010) dan
dan (Prajapat, 2013). (Murthy and (Tatro, 2007).
Mayuren, 2008).
Lanjutan Tabel X
15. Glibenklam Omeprazo Omeprazol meningkatkan efek Interaksi Kategori 1 Modifikasi waktu
id l glibenklamid sehingga farmakokinetik signifikansi pemberian kedua obat dan
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu pada proses klinis 4 monitoring kadar glukosa
(Chelmow et al., 2014) dan absorbsi dan (Tatrro, darah (Syamsudin, 2011).
(Tatro, 2007). metabolisme 2007).
(Chelmow et al.,
2014).
16. Glibenklam Simvastati Simvastatin meningkatkan efek Interaksi Kategori 1 Penurunan dosis
id n glibenklamid sehingga farmakokinetik signifikansi glibenklamid dan
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu pada proses klinis 5 monitoring terhadap kadar
(Tatro, 2007). metabolisme (Tatro, glukosa darah (Tatro,
(Chelmow et al., 2007). 2007).
2014).
17. Glibenklam Meloxica Meloxicam meningkatkan efek Interaksi Signifikan 1 Monitoring terhadap kadar
id m glibenklamid sehingga farmakokinetik (Chelmow et glukosa darah pasien dan
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu pada proses al., 2014). penyesuaian dosis kedua
(Chelmow et al., 2014). metabolisme obat (Lacy, 2012).
(Chelmow et al.,
2014).
18. Glibenklam Lanzopraz Lanzoprazol meningkatkan efek Interaksi Kategori 1 Monitoring kadar glukosa
id ol glibenklamid sehingga farmakokinetik signifikansi darah dan penyesuaian
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu klinis 4 dosis kedua obat
(Chelmow et al., 2014) dan metabolisme (Tatro, (Chelmow et al., 2014) dan
(Tatro, 2007). (Chelmow et al., 2007). (Zhou and Meibohm,
2014). 2013).
19. Glibenklam Furosemid Furosemid menurunkan efek Interaksi Kategori 1 Waktu pemberian kedua
id metformin sehingga dapat farmakodinamik signifikansi obat tidak diberikan secara
menimbulkan efek hiperglikemia yaitu klinis 5 bersamaan dan monitoring
Lanjutan Tabel X
(Tatro, 2007). antagonisme (Tatro, kadar glukosa darah
(Chelmow et al., 2007). (Lacobelis, 2006) dan
2014). (Syamsudin, 2011).
20. Gliquidon KCl Kalium klorida meningkatkan Interaksi Minor atau 1 Monitoring kadar glukosa
efek gliquidon sehingga farmakodinamik tidak darah dan modifikasi dosis
menyebabkan efek hipoglikemia yaitu sinergisme signifikan obat kedua obat (Chelmow
(Chelmow et al., 2014). (Chelmow et al., (Chelmow et et al., 2014).
2014). al., 2014).
21. Gliquidon Captopril Captopril meningkatkan efek Interaksi Signifikan 4 Monitoring kadar glukosa
gliquidon sehingga farmakodinamik (Chelmow et darah dan penyesuaian
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu sinergisme al., 2014). dosis kedua obat (Baxter,
(Chelmow et al., 2014) dan (Chelmow et al., 2010).
(Hasnuddin, 2012). 2014).
22. Gliquidon HCT Hidroklorotiazid mengurangi Interaksi Minor atau 2 Monitoring kadar glukosa
efek gliquidon sehingga farmakodinamik tidak darah dan penyesuaian
menimbulkan efek hiperglikemia yaitu signifikan dosis kedua obat (Lacy,
(Chelmow et al., 2014) dan antagonisme (Chelmow et 2012).
(Lacy, 2012). (Chelmow et al., al., 2014).
2014).
23. Gliquidon Meloxica Meloxicam meningkatkan efek Interaksi Signifikan 1 Monitoring kadar glukosa
m gliquidon sehingga farmakokinetik (Chelmow et darah dan penyesuaian
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu pada proses al., 2014). dosis kedua obat (Lacy,
(Chelmow et al., 2014). metabolism 2012).
(Chelmow et al.,
2014).
24. Glipizid KCl Kalium klorida meningkatkan Interaksi Minor atau 1 Monitoring kadar glukosa
efek glipizid sehingga farmakodinamik tidak darah dan pengaturan dosis
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu sinergisme signifikan kedua obat (Chelmow et
Lanjutan Tabel X
(Chelmow et al., 2014). (Chelmow et al., (Chelmow et al., 2014).

2014). al., 2014).
25. Acarbose KCl Kalium klorida meningkatkan Interaksi Minor atau 1 Monitoring terhadap kadar
efek acarbose sehingga farmakodinamik tidak glukosa darah dan
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu sinergisme signifikan penyesuaian dosis kedua
(Chelmow et al., 2014). (Chelmow et al., (Chelmow et obat(Lacy, 2012).
2014). al., 2014).
26. Metformin Sohobion Metformin menyebabkan Interaksi Minor atau 12 Waktu pemberian kedua
(vitamin malabsorpsi vitamin B12 yang farmakokinetik tidak obat tidak diberikan secara
B1, B6 mengakibatkan defisiensi yaitu pada proses signifikan bersamaan dan monitoring
dan B12) vitamin B12 (Armenti and distribusi (Chelmow et kadar glukosa darah
Boullata, 2010) dan (Triplitt, (Chelmow et al., al., 2014). (Iftikhar, 2013) dan
2006). 2014). (Kumthekar, 2012)
27. Metformin Captopril Captopril meningkatkan efek Interaksi Signifikansi 8 Monitoring kadar glukosa
metformin sehingga dapat farmakodinamik klinis darah dan penyesuaian
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu sinergisme kategori 3 dosiskedua obat (Hansten
(Baxter, 2010), (Hansten and (Chelmow et al., (Hansten and and Horn, 2002) dan
Horn, 2002) dan (Stuart, 2008). 2014) Horn, 2002). (Baxter, 2010).
28. Metformin Furosemid Furosemid menurunkan efek Interaksi Minor atau 7 Waktu pemberian kedua
metformin sehingga dapat farmakodinamik tidak obat tidak diberikan secara
menimbulkan efek hiperglikemia yaitu signifikan bersamaan dan monitoring
(Lacobelis, 2006) dan (Stuart, antagonisme (Chelmow et kadar glukosa darah
2008). (Chelmow et al., al., 2014). (Lacobelis, 2006) dan
2014). (Syamsudin, 2011).
29. Metformin HCT Hidroklorotiazid menurunkan Interaksi Minor atau 3 Waktu pemberian kedua
efek metformin sehingga dapat farmakodinamik tidak obat tidak diberikan secara
menimbulkan efek hiperglikemia yaitu signifikan bersamaan dan monitoring
(Chelmow et al., 2014). antagonisme (Chelmow et kadar glukosa darah
(Chelmow et al., al., 2014). (Syamsudin, 2011) dan
Lanjutan Tabel X
2014) dan (Zillich, 2006).
(Stuart, 2008).
30. Metformin Ciprofloxa Ciprofloxacin meningkatkan Interaksi Signifikan 2 Monitoring kadar glukosa
cin efek metformin sehingga farmakodinamik (Chelmow et darah dan penyesuaian
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu sinergisme al., 2014). dosis kedua obat
(Chelmow et al., 2014). (Chelmow et al., (Chelmow et al., 2014).
2014).
31. Metformin Kotrimoks Kotrimoksazol meningkatkan Interaksi Minor atau 1 Monitoring kadar glukosa
azol efek metformin sehingga farmakokinetik tidak darah dan pengaturan dosis
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu pada proses signifikan kedua obat (Chelmow et
(Chelmow et al., 2014). ekskresi (Chelmow et al., 2014), (Grun, 2013),
(Chelmow et al., al., 2014). (Kido, 2011) dan (Nies,
2014). 2011).
32. Novomix KCl Kalium klorida meningkatkan Interaksi Minor atau 2 Monitoring kadar glukosa
(pre-mixed efek novomix sehingga farmakodinamik tidak darah pasien dan dilakukan
insulins menimbulkan efek hipoglikemia yaitu sinergisme signifikan penyesuaian dosis kedua
atau insulin (Chelmow et al., 2014). (Chelmow et al., (Chelmow et obat (Chelmow et al.,
kombinasi) 2014). al., 2014). 2014).
33. Novomix Allopurin Allopurinol berpengaruh pada Interaksi - 2 Monitoring kadar glukosa
(pre-mixed ol kontrol glikemik pasien diabetes farmakodinamik darah dan pengaturan dosis
insulins melitus tipe 2 yang menerima (Baxter, 2010). kedua obat (Chelmow et
atau insulin insulin, mengakibatkan al., 2014) dan (Zhou and
kombinasi) penurunan toleransi glukosa, Meibohm, 2013).
tetapi meningkatkan respon
insulin sehingga terjadi
peningkatan resistensi insulin
(Baxter, 2010).
Lanjutan Tabel X
34. Metformin Dexameta Dexametason menurunkan efek Interaksi Minor atau 1 Monitoring kadar glukosa
son metformin sehingga dapat farmakodinamik tidak dan waktu pemberian
menimbulkan efek hiperglikemia yaitu signifikan kedua obat tidak diberikan
(Chelmow et al., 2014). antagonisme (Chelmow et secara bersamaan
(Chelmow et al., al., 2014). (Chelmow et al., 2014).
2014).
35. Metformin Nifedipin Nifedipin menurunkan efek Interaksi Minor atau 1 Monitoring kadar glukosa
metformin sehingga dapat farmakokinetik tidak darah dan apabila terjadi
menimbulkan efek hiperglikemi yaitu pada proses signifikan efek samping yaitu mual,
(Chelmow et al., 2014) dan absorbsi (Chelmow et muntah, diare serta waktu
(Marquito, 2013). (Chelmow et al., al., 2014). pemberian kedua obat tidak
2014). diberikan secara bersamaan
(Chelmow et al., 2014),
(Marquito, 2013) dan
(Woo and Wynne, 2011).
36. Metformin Ranitidin Ranitidin meningkatkan efek Interaksi Minor atau 1 Monitoring terhadap kadar
metformin sehingga farmakokinetik tidak glukosa darah dan
menimbulkan efek hipoglikemia yaitu pada proses signifikan dilakukan penyesuaian
(Chelmow et al., 2014). ekskresi (Chelmow et dosis kedua obat (Baxter,
(Chelmow et al., al., 2014). 2010) dan (Dinesh, 2007).
2014).
37. Novomix HCT Hidroklorotiazid mengurangi Interaksi Minor atau 1 Waktu pemberian kedua
(pre-mixed efek dari novomix sehingga farmakodinamik tidak obat tidak diberikan secara
insulins menyebabkan efek hiperglikemia yaitu signifikan bersamaan dan monitoring
atau insulin (Brophy, 2010), (Chelmow et antagonisme (Chelmow et kadar glukosa darah dan
kombinasi) al., 2014) dan (Stuart, 2008). (Chelmow et al., al., 2014). (Syamsudin, 2011).
2014), (Stuart,
2008) dan
(Kumar, 2011).
Lanjutan Tabel X
38. Novomix Asetosal Interaksi antara asetosal dan Interaksi Kategori 1 Monitoring glukosa darah
(pre-mixed insulin berpotensi menurunkan farmakodinamik signifikansi diperlukan saat memulai
insulins kadar serum glukosa. Terjadi yaitu aditif klinis 2 pemberian, penghentian
atau insulin peningkatan konsentrasi insulin (Baxter, 2010). (Tatro, dan penggantian dosis
kombinasi) basal (Tatro, 2007). 2007). bersamaan dengan
penggunaan captopril
(Hansten and Horn, 2002)
dan (Baxter, 2010).
39. Novomix Captopril Captopril meningkatkan efek Interaksi Signifikan 1 Monitoring kadar glukosa
(pre-mixed novomix, sehingga farmakodinamik (Chelmow et darah dan modifikasi
insulins menimbulkan efek hipoglikemia yaitu sinergisme al., 2014). waktu pemberian kedua
atau insulin (Baxter, 2010) dan (Chelmow et (Chelmow et al., Menurut obat.
kombinasi) al., 2014). 2014). Hansten and
Horn (2002),
termasuk
signifikansi
klinis
kategori
ketiga.
40. Novomix Gemfibroz Gemfibrozil meningkatkan efek Interaksi Signifikan 1 Penyesuaian dosis kedua
(pre-mixed il novomix, sehingga farmakokinetik (Chelmow et obat dan monitoring kadar
insulins menimbulkan efek hipoglikemia pada proses al., 2014). glukosa darah pasien
atau insulin (Chelmow et al., 2014). distribusi dan (Dinesh, 2007), (Rojas,
kombinasi) ekskresi (Baxter, 2013), (Lacobelis, 2006)
2011) dan dan (Bista, 2006).
(Chelmow et al.,
2014).
41. Humalog Gemfibroz Gemfibrozil meningkatkan efek Interaksi Signifikan 1 Monitoring kadar glukosa
mix cart il humalog mix sehingga farmakokinetik (Chelmow et darah dan penyesuaian
Lanjutan Tabel X
(pre-mixed menimbulkan efek hipoglikemia pada proses al., 2014). dosis kedua obat
insulins (Chelmow et al., 2014). distribusi dan (Chelmow et al., 2014) dan
atau insulin ekskresi (Baxter, (Zhou and Meibohm,
kombinasi) 2011) dan 2013).
(Chelmow et al.,
2014).
Total 134
Tabel XI. Mekanisme dan efek interaksi obat antar obat hipoglikemik dengan obat hipoglikemik pada peresepan pasien diabetes
melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 berdasarkan
kajian literatur (N=102)
No Obat Obat Mekanisme Jenis interaksi Kategori Jumlah Managemen
hipoglikemik hipoglikemik obat signifikansi interaksi
obat
1 Metformin Pioglitazon Interaksi antara Interaksi - 1 Penyesuaian dosis kedua obat
metformin dan farmakodinamik dan monitoring kadar glukosa
thiazolidinedion yaitu aditif darah (Baxter, 2010),
meningkatkan (Baxter, 2010). (Radhika, 2012) dan (Woo,
sekresi insulin and Wynne, 2011).
(Baxter, 2010).
2 Metformin Acarbose Kombinasi obat ini Interaksi Kategori 4 Mengurangi dosis acarbose
dapat mengurangi farmakokinetik signifikansi dan monitoring kadar glukosa
konsentrasi glukosa yaitu pada proses klinis 5 darah pasien. Apabila pasien
postprandial selama absorbsi (Baxter, (Tatro, mengalami hipoglikemia,
3 jam (Baxter, 2010) 2010). 2007). maka harus ditangani
menggunakan glukosa
(dekstrosa) bukan sukrosa,
karena inhibitor α-glukosidase
dapat menunda pencernaan dan
penyerapan disakarida seperti
sukrosa (Baxter, 2010).
Total 5
Berdasarkan pada Tabel X dan XI di atas mekanisme dan efek dari interaksi
masing-masing obat adalah sebagai berikut ini.
1. Interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat
2013 dengan jumlah kasus terbesar adalah interaksi antara obat hipoglikemik
oral glimepirid dengan amlodipin (18 interaksi obat). Interaksi antara
glimepirid dengan amlodipin termasuk jenis interaksi obat farmakodinamik
yaitu antagonisme (Murthy and Mayuren, 2008). Amlodipin dapat
menurunkan efek glimepirid, sehingga dapat menimbulkan risiko terjadinya
hiperglikemia (Owolabi and Omogbai, 2011) dan (Prajapat, 2013).
Glimepirid merupakan sulfonilurea generasi kedua yang memiliki
mekanisme kerja berbanding terbalik dengan amlodipin. Mekanisme kerja dari
glimepirid yaitu meningkatkan pelepasan sekresi insulin atau merangsang
pelepasan insulin dari sel-sel beta pankreas (Inzucchi et al., 2012). Mekanisme
pelepasan insulin dari sel beta pankreas yaitu glimepirid berikatan dengan
reseptor glimepirid dengan afinitas tinggi yang berhubungan dengan kanal
kalium yang sensitif terhadap ATP pada bagian dalam sel beta pankreas.
Pengikatan sulfonilurea akan menghambat efluks ion kalium, sehingga
menimbulkan depolarisasi yang dapat membuka kanal ion kalsium dan
menimbulkan influks kalsium. Terbukanya kanal ion kalsium akan
merangsang terjadinya pelepasan insulin (Verma, 2010).
Amlodipin merupakan golongan obat antihipertensi yaitu Calcium
Channel Blocker yang bekerja dengan cara mengurangi kardiak output dengan
mengurangi aliran balik pembuluh vena dan menghambat transport kalsium
melewati membran sel atau respon vaskuler terhadap norepinephrine dan
angiotensin, sehingga dapat menghambat pelepasan insulin (Porth and Matfin,
2009). Mekanisme kerja dari glimepirid dan amlodipin yang berbanding
terbalik menyebabkan efek hiperglikemia. Amlodipin dapat menginhibisi
sekresi insulin dan terjadi perubahan pada ambilan glukosa dari hati ke sel-sel
lainnya. Managemen yang dilakukan adalah monitoring kadar glukosa darah
pasien dan waktu pemberian kedua obat tidak diberikan secara bersamaan.
2. Interaksi obat antara metformin dengan sohobion (vitamin B1, B6 dan B12)
(12 interaksi obat). Interaksi antara metformin dengan vitamin B12 termasuk
kategori signifikansi klinis minor atau tidak signifikan. Interaksi antara
metformin dan vitamin B12 merupakan jenis interaksi obat farmakokinetik
pada proses absorbsi (Chelmow et al., 2014). Metformin apabila diberikan
bersamaan dengan vitamin B12 dapat menyebabkan malabsorpsi vitamin B12
yang dapat mengakibatkan defisiensi vitamin B12 (Triplitt, 2006) dan
(Armenti and Boullata, 2010).
Seseorang dikatakan mengalami defisiensi vitamin B12 apabila
konsentrasi serum vitamin B12 dalam tubuh kurang dari atau sama dengan
148 pmol/L (Reinstatler, 2012). Vitamin B12 di dalam tubuh terlibat dalam
proses metabolisme yaitu pada produksi sel darah merah, sintesis DNA, fungsi
sistem saraf dan perbaikan sel. Gejala klinis yang ditimbulkan dari defisiensi
vitamin B12 adalah anemia, neuropati perifer, depresi, dan gangguan kognitif
(Lehne, 2013). Faktor risiko terjadinya defisiensi vitamin B12 adalah karena
faktor usia dan mengkonsumsi obat yang dapat menurunkan konsentrasi
vitamin B12 dalam tubuh (Reinstatler, 2012) dan (Greibe, 2013).
Mekanisme interaksi obat antara metformin dengan vitamin B12
adalah terjadinya penghambatan secara kompetitif atau inaktivasi penyerapan
vitamin B12 pada usus halus. Penyerapan vitamin B12 di usus halus
membutuhkan suatu faktor intrinsik yaitu berupa protein tertentu yang
dihasilkan di lambung. Metformin menghambat faktor intrinsik untuk
berikatan dengan vitamin B12 di usus halus, sehingga penyerapan vitamin
B12 tidak maksimal ke dalam tubuh. Manajemen yang dilakukan adalah
waktu pemberian kedua obat tidak diberikan secara bersamaan dan monitoring
kadar glukosa darah pasien (Iftikhar, 2013) dan (Kumthekar, 2012).
3. Interaksi obat antara glimepirid dengan simvastatin (11 interaksi obat).
Menurut Tatro (2007), interaksi antara glimepirid dengan simvastatin
termasuk dalam kategori signifikansi klinis 5. Interaksi antara glimepirid
dengan simvastatin memiliki onset yang lambat, tingkat keparahan interaksi
minor dan dokumentasi interaksi obat kemungkinan tidak terjadi (unlikely).
Interaksi antara glimepirid dengan simvastatin termasuk dalam jenis interaksi
obat farmakokinetik pada proses metabolisme (Galani and Vyas, 2010).
Mekanisme dari interaksi obat antara glimepirid dengan simvastatin
adalah simvastatin meningkatkan konsentrasi glimepirid sehingga dapat
menimbulkan terjadinya efek hipoglikemia (Tatro, 2007). Glimepirid di dalam
tubuh dimetabolisme oleh enzim CYP2C9, sedangkan simvastatin merupakan
inhibitor dari enzim CYP2C9. Simvastatin sebagai inhibitor enzim CYP2C9

akan menghambat metabolisme glimepirid sehingga dapat meningkatkan
konsentrasi glimepirid di dalam tubuh dan menimbulkan terjadinya efek
hipoglikemia (Galani and Vyas, 2010) dan (Lacy, 2012).
Terjadinya efek hipoglikemia disebabkan oleh terjadi peningkatan
pelepasan insulin di dalam tubuh, kurangnya konsumsi karbohidrat dan
olahraga fisik yang terlalu berlebihan (Katzung, 2012). Manajemen yang
dilakukan pada pasien diabetes melitus tipe 2 yang menggunakan glimepirid
bersamaan dengan simvastatin adalah harus melakukan monitoring terhadap
kadar glukosa darah untuk mewaspadai terjadinya efek hipoglikemia yang
disebabkan oleh peningkatan efek glimepirid dan penyesuaian dosis
glimepirid dan simvastatin (Tatro, 2007).
4. Interaksi obat antara glimepirid dan captopril (10 interaksi obat). Interaksi
antara glimepirid dan captopril termasuk dalam jenis interaksi obat
farmakodinamik yaitu sinergisme dan termasuk kategori signifikansi klinis
signifikan (Chelmow et al., 2014) dan (Hasnuddin, 2012). Captopril pada
dosis 50-100 mg/hari atau 25-50 mg dua kali sehari dapat meningkatkan efek
glimepirid, sehingga dapat menimbulkan risiko terjadinya hipoglikemia.
Penggunaan glimepirid bersamaan dengan captopril tidak perlu dihindari
karena pada pasien diabetes melitus tipe 2 cenderung akan mengalami
gangguan pada metabolisme lipid sehingga dapat mengalami hipertensi atau
peningkatan tekanan darah (Baxter, 2010).
Captopril dapat meningkatkan efek glimepirid dan menurunkan kadar
kolesterol total di dalam tubuh sehingga terjadi penurunan LDL, penurunan

trigliserida dan peningkatan HDL. Terjadinya peningkatan sensitivitas insulin
dan peningkatan toleransi glukosa di dalam tubuh dengan cara meningkatkan
aliran darah ke otot rangka dan jaringan sekitarnya atau dengan menghambat
aktivitas adrenergik yang mengganggu sekresi insulin dan glukosa, sehingga
terjadi penurunan kadar glukosa darah (Mahmood and Rawi, 2013).
Managemen yang dilakukan adalah monitoring kadar glukosa darah pasien
dan dilakukan penyesuaian dosis obat baik captopril maupun glimepirid
(Chelmow et al., 2014) dan (Hasnuddin, 2012).
5. Interaksi obat antara glimepirid dengan meloxicam (9 interaksi obat).
Interaksi yang terjadi antara glimepirid dengan meloxicam termasuk dalam
kategori signifikansi klinis signifikan dan termasuk jenis interaksi obat
farmakokinetik yaitu pada proses metabolisme. Meloxicam meningkatkan
efek glimepirid sehingga dapat menimbulkan risiko terjadinya hipoglikemia
(Chelmow et al., 2014).
Meloxicam merupakan inhibitor dari enzim CYP2C9 sedangkan
glimepirid di dalam tubuh dimetabolisme oleh enzim CYP2C9. Meloxicam
sebagai inhibitor enzim CYP2C9 dapat menghambat metabolisme glimepirid
sehingga dapat meningkatkan konsentrasi glimepirid di dalam tubuh dan
menimbulkan terjadinya efek hipoglikemia (Lacy, 2012).
Meloxicam merupakan golongan obat NSAID dapat meningkatkan
kerja glimepirid, dengan cara meningkatkan pelepasan insulin melalui
mekanisme penghambatan kanal ion kalium pada sel beta pankreas (Li et al.,
2007). Managemen yang dilakukan adalah monitoring terhadap kadar glukosa

darah pasien dan penyesuaian dosis kedua obat (Lacy, 2012) dan (Chelmow et
al., 2014).
6. Interaksi obat antara metformin dan captopril sebanyak (8 interaksi obat).
Interaksi antara metformin dan captopril termasuk dalam jenis interaksi obat
farmakodinamik yaitu sinergisme (Chelmow et al., 2014). Menurut Hansten
and Horn (2002), interaksi antara metformin dan captopril termasuk dalam
kategori signifikansi klinis kategori ketiga yang berarti kombinasi obat dapat
memberikan risiko atau tingkat keparahan yang bersifat minor atau kecil.
Interaksi antara metformin dan captopril memberikan keuntungan yang lebih
banyak dibandingkan dengan kerugiannya (Hansten and Horn, 2002).
Captopril dapat menyebabkan peningkatan efek dari metformin,
sehingga dapat menyebabkan risiko terjadinya hipoglikemia. Penggunaan
metformin bersamaan dengan captopril tidak perlu dihindari karena pada
pasien diabetes melitus tipe 2 cenderung akan mengalami gangguan pada
metabolisme lipid sehingga dapat mengalami hipertensi atau peningkatan
tekanan darah. Captopril dapat meningkatkan efektivitas metformin dan
menurunkan kadar kolesterol total di dalam tubuh sehingga terjadi penurunan
LDL, penurunan trigliserida dan peningkatan HDL. Hal ini berakibat pada
peningkatan sensitivitas insulin dan peningakatan toleransi glukosa di dalam
tubuh, sehingga terjadi penurunan kadar glukosa darah dan menimbulkan efek
hipoglikemia (Baxter, 2010).
Mekanisme peningkatan sensitivitas insulin dan peningkatan toleransi
glukosa di dalam tubuh oleh captopril adalah dengan cara meningkatkan aliran
darah ke otot rangka dan jaringan sekitarnya atau dengan menghambat
terjadi penurunan glukosa darah (Mahmood and Rawi, 2013). Managemen
yang dilakukan kepada pasien adalah monitoring kadar glukosa darah dan
mengenali gejala awal munculnya efek hipoglikemia. Risiko yang ditimbulkan
dapat dikurangi dengan cara penyesuaian dosis obat baik captopril maupun
metformin dan monitoring kadar glukosa darah (Hansten and Horn, 2002) dan
(Baxter, 2010).
7. Interaksi obat antara metformin dengan furosemid (7 interaksi obat). Interaksi
antara metformin dengan furosemid termasuk jenis interaksi obat
farmakodinamik yaitu antagonisme dan termasuk kategori signifikansi klinis
minor atau tidak signifikan. Interaksi obat antara metformin dan furosemid
dapat menimbulkan efek hiperglikemia (Chelmow et al., 2014).
Mekanisme timbulnya efek hiperglikemia adalah terjadi penurunan
sensitivitas insulin, penurunan toleransi terhadap glukosa di dalam tubuh,
peningkatan kadar asam lemak bebas, peningkatan produksi glukosa di hati
dan efek inhibitor langsung terhadap sekresi insulin. Managemen yang
dilakukan adalah waktu pemberian kedua obat tidak diberikan secara
bersamaan dan monitoring kadar glukosa darah pasien (Lacobelis, 2006) dan
(Syamsudin, 2011).
8. Interaksi obat antara glimepirid dengan kalium klorida (6 interaksi obat).
Interaksi antara glimepirid dengan kalium klorida termasuk jenis interaksi
obat farmakodinamik yaitu sinergisme dan termasuk kategori signifikansi

klinis minor atau tidak signifikan. Kalium klorida meningkatkan efek
glimepirid, sehingga dapat menimbulkan risiko terjadinya hipoglikemia.
Interaksi terutama terlihat dalam pengobatan hipokalemia (Chelmow et al.,
2014). Managemen yang dilakukan kepada pasien adalah monitoring kadar
glukosa darah dan penyesuaian dosis obat baik glimepirid maupun KCL
9. Interaksi obat antara glimepirid dengan fenofibrat sebanyak (4 interaksi obat).
Interaksi antara glimepirid dengan fenofibrat merupakan jenis interaksi obat
farmakokinetik pada proses distribusi dan ekskresi. Interaksi obat antara
glimepirid dengan fenofibrat termasuk kategori signifikansi klinis yaitu
signifikan. Fenofibrat dapat meningkatkan efek glimepirid melalui persaingan
dalam pengikatan protein plasma (Chelmow et al., 2014).
Fenofibrat dapat meningkatkan efek glimepirid melalui mekanisme
kompetisi pada sekresi tubulus ginjal dan persaingan pengikatan pada protein
plasma. Fenofibrat akan menghambat sekresi glimepirid di tubulus ginjal
sehingga dapat meningkatkan konsentrasi plasma glimepirid dan
menimbulkan efek hipoglikemia (Baxter, 2011).
Fenofibrat dapat berikatan kuat dengan protein atau albumin di dalam
plasma sehingga mengakibatkan terjadinya penurunan dalam pengikatan
protein glimepirid, sehingga lebih banyak obat bebas yang bersirkulasi di
dalam plasma dan meningkatkan konsentrasi glimepirid di dalam tubuh. Obat
yang tidak berikatan dengan protein adalah obat bebas, aktif dan dapat
menimbulkan efek farmakologi (Baxter, 2011) dan (Chelmow et al., 2014).

Penggunaan glimepirid bersamaan dengan fenofibrat tidak perlu
dihindari karena pada pasien diabetes melitus tipe 2 cenderung akan
mengalami gangguan pada metabolisme lipid. Fenofibrat merupakan agonis
dari peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPARα) yang
memiliki mekanisme kerja memetabolisme lipid di hati. Fenofibrat dapat
menurunkan kadar kolesterol total di dalam tubuh sehingga terjadi penurunan
LDL, penurunan trigliserida dan peningkatan HDL. Hal ini berakibat pada
peningkatan sensitivitas insulin dan peningakatan penggunaan glukosa di
dalam tubuh, sehingga terjadi penurunan kadar glukosa darah (Keating, 2011)
dan (Zambon and Cusi, 2007). Managemen yang dilakukan adalah monitoring
kadar glukosa pasien dan melakukan penyesuaian dosis pada kedua obat
(Lacy, 2012).
10. Interaksi obat antara gliquidon dengan captopril sebanyak (4 interaksi obat).
Interaksi antara gliquidon dengan captopril termasuk jenis interaksi obat
farmakodinamik yaitu sinergisme dan termasuk dalam kategori signifikansi
klinis yaitu signifikan (Chelmow et al., 2014). Captopril dapat meningkatkan
efek glimepirid sehingga menimbulkan risiko terjadinya hipoglikemia
(Chelmow et al., 2014) dan (Baxter, 2011).
Penggunaan gliquidon bersamaan dengan captopril perlu dilakukan
monitoring karena pada pasien diabetes melitus tipe 2 cenderung akan
mengalami gangguan pada metabolisme lipid sehingga dapat mengalami
hipertensi atau peningkatan tekanan darah. Captopril dapat meningkatkan
efeketifitas gliquidon dan menurunkan kadar kolesterol total di dalam tubuh

sehingga terjadi penurunan LDL, penurunan trigliserida dan peningkatan
HDL. Hal ini berakibat pada peningkatan sensitivitas insulin dan peningakatan
penggunaan glukosa di dalam tubuh, sehingga terjadi penurunan kadar
glukosa darah (Baxter, 2010).
glukosa di dalam tubuh oleh gliquidon adalah dengan cara meningkatkan
aliran darah ke otot rangka dan jaringan sekitarnya atau dengan menghambat
terjadi penurunan kadar glukosa darah (Mahmood and Rawi, 2013).
Managemen yang dilakukan kepada pasien adalah monitoring kadar glukosa
darah dan mengenali gejala awal munculnya efek hipoglikemia. Risiko yang
ditimbulkan dapat dikurangi dengan cara penyesuaian dosis obat baik
captopril maupun gliquidon (Baxter, 2010).
11. Interaksi obat antara metformin dengan acarbose (4 interaksi obat). Menurut
Tatro (2007), interaksi antara metformin dengan acarbose termasuk dalam
kategori signifikansi klinis 5 dan termasuk jenis interaksi obat farmakokinetik.
Interaksi antara metformin dan acarbose memiliki onset yang cepat, tingkat
keparahan interaksi minor dan dokumentasi interaksi obat belum pasti terjadi
(possible).
Mekanisme interaksi obat antara metformin dan acarbose adalah
acarbose dapat membantu kerja dari metformin dengan cara menurunkan
absorpsi glukosa di hati. Kombinasi kedua obat ini dapat mengurangi
konsentrasi glukosa postprandial selama tiga jam. Manajemen yang dilakukan

adalah mengurangi dosis acarbose dan monitoring kadar glukosa darah pasien.
Apabila pasien mengalami hipoglikemia, maka harus ditangani menggunakan
glukosa (dekstrosa) bukan sukrosa, karena inhibitor α-glukosidase dapat
menunda pencernaan dan penyerapan disakarida seperti sukrosa (Baxter,
2010).
12. Interaksi obat antara metformin dengan hidroklorotiazid (3 interaksi obat).
Interaksi antara metformin dengan hidroklorotiazid termasuk jenis interaksi
obat farmakodinamik yaitu antagonisme dan termasuk kategori signifikansi
klinis minor atau tidak signifikan (Chelmow et al., 2014) dan (Stuart, 2008).
Apabila hidroklorotiazid diberikan bersamaan dengan metformin maka akan
menyebabkan efek hiperglikemia dan efek toksik pada pankreas (Ellison and
Loffing, 2009), (Mandal and Hiebert, 2012), (Raut, 2013), (Zillich, 2006) dan
(Stuart, 2008). Dosis hidroklorotiazid lebih besar dari 50 mg/hari dapat
meningkatkan kadar glukosa darah (Chelmow et al., 2014).
Pada pasien diabetes melitus tipe 2 cenderung mengalami gangguan
pada metabolisme lipid sehingga dapat mengalami hipertensi atau peningkatan
tekanan darah. Hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar kolesterol total di
dalam tubuh sehingga terjadi peningkatan LDL, peningkatan trigliserida serta
HDL tidak mengalami perubahan. Hal ini berakibat pada penurunan
sensitivitas insulin dan toleransi terhadap glukosa di dalam tubuh (Baxter,
2010). Sebesar 30% pasien hipertensi yang menggunakan obat ini mengalami
kejadian intoleransi glukosa, namun tidak terlihat secara langsung
(Syamsudin, 2011).
Mekanisme lainnya yang dapat menimbulkan hiperglikemi adalah
peningkatan kadar asam lemak bebas, penurunan sensitivitas insulin dan
peningkatan produksi glukosa oleh hati dan efek inhibitor langsung terhadap
sekresi insulin. Koreksi terhadap hipokalemia melalui penggantian dengan
garam kalium dapat mencegah terjadinya intoleransi glukosa dan
mengembalikan sensitivitas insulin. Managemen yang dilakukan adalah waktu
pemberian kedua obat tidak diberikan secara bersamaan dan monitoring kadar
glukosa darah pasien (Syamsudin, 2011) dan (Zillich, 2006).
13. Interaksi obat antara glimepirid dengan asetosal (3 interaksi obat). Interaksi
antara glimepirid dan asetosal termasuk dalam jenis interaksi obat
farmakokinetik yaitu pada proses distribusi dan termasuk kategori signifikansi
minor atau tidak signifikan (Chelmow et al., 2014). Menurut Tatro (2007),
Interaksi antara glimepirid dengan asetosal termasuk dalam kategori
signifikansi klinis 2. Interaksi antara glimepirid dengan asetosal memiliki
onset yang lambat, tingkat keparahan interaksi moderat, dokumentasi
mengenai interaksi obat dapat terjadi (probable).
Mekanisme interaksi obat antara asetosal dengan glimepirid adalah
melalui mekanisme persaingan pengikatan protein plasma. Asetosal dapat
berikatan kuat dengan protein atau albumin di dalam plasma sehingga
mengakibatkan terjadinya penurunan dalam pengikatan protein glimepirid.
Terjadinya persaingan pengikatan protein plasma membuat lebih banyak obat
bebas glimepirid bersirkulasi di dalam plasma sehingga dapat meningkatkan
efek glimepirid (Tatro, 2007) dan (Chelmow et al., 2014).

Obat yang tidak berikatan dengan protein adalah obat bebas, aktif dan
dapat menimbulkan efek farmakologi. Asetosal dapat menurunkan kadar
glukosa plasma basal (kadar glukosa darah saat puasa, sebelum makan dan
saat tidur) dan meningkatkan sekresi insulin (Chelmow et al., 2014) dan
(Tatro, 2007).
Asetosal merupakan golongan obat NSAID yang dapat meningkatkan
efek glimepirid dengan cara meningkatkan pelepasan insulin melalui
mekanisme penghambatan kanal ion kalium pada sel beta pankreas, sehingga
dapat menyebabkan terjadinya efek hipoglikemia (Li et al., 2007).
Managemen yang dilakukan pada pasien adalah monitoring terhadap kadar
glukosa darah pasien dan apabila terjadi efek hipoglikemia maka dosis
glimepirid diturunkan (Tatro, 2007).
14. Interaksi obat antara glibenklamid dengan captopril (3 interaksi obat).
Interaksi antara glibenklamid dengan captopril termasuk jenis interaksi obat
signifikan (Chelmow et al., 2014). Menurut Hansten and Horn (2002),
interaksi antara captopril dengan glibenklamid termasuk kategori signifikansi
klinis kategori ketiga yang berarti kombinasi obat memberikan risiko atau
tingkat keparahan yang bersifat minor atau kecil. Manfaat yang ditimbulkan
lebih banyak daripada kerugian yang ditimbulkan dari interaksi obat antara
captopril dengan glibenklamid.
Captopril meningkatkan efek glibenklamid sehingga dapat
menyebabkan efek hipoglikemia (Chelmow et al., 2014), (Hansten and Horn,

2002) dan (Baxter, 2010). Penggunaan glibenklamid bersamaan dengan
captopril tidak perlu dihindari karena pada pasien diabetes melitus tipe 2
cenderung akan mengalami gangguan pada metabolisme lipid sehingga dapat
mengalami hipertensi atau peningkatan tekanan darah. Captopril dapat
meningkatkan efek glimepirid dan menurunkan kadar kolesterol total di dalam
tubuh sehingga terjadi penurunan LDL, penurunan trigliserida dan
peningkatan HDL. Hal ini berakibat pada peningkatan sensitivitas insulin dan
peningakatan toleransi glukosa di dalam tubuh, sehingga terjadi penurunan
glukosa darah (Baxter, 2010).
glukosa di dalam tubuh oleh captopril adalah dengan cara meningkatkan aliran
darah ke otot rangka dan jaringan sekitarnya atau dengan menghambat
terjadi penurunan glukosa darah (Mahmood and Rawi, 2013). Managemen
yang dilakukan pada pasien adalah monitoring kadar glukosa darah dan
mengenali gejala awal munculnya efek hipoglikemia. Risiko yang ditimbulkan
dapat dikurangi dengan cara penyesuaian dosis obat baik captopril maupun
metformin (Baxter, 2010).
15. Interaksi obat antara novomix (pre-mixed insulins atau insulin kombinasi)
dengan kalium klorida (2 interaksi obat). Interaksi yang terjadi antara insulin
dengan kalium klorida termasuk jenis interaksi obat farmakodinamik yaitu
sinergisme dan termasuk kategori signifikansi klinis minor atau tidak
signifikan. Kalium klorida meningkatkan efek novomix sehingga dapat

menimbulkan efek hipoglikemia. Managemen yang dilakukan adalah
monitoring kadar glukosa darah pasien dan dilakukan penyesuaian dosis
kedua obat (Chelmow et al., 2014).
16. Interaksi obat antara metformin dengan ciprofloxacin (2 interaksi obat).
Interaksi antara metformin dengan ciprofloxacin termasuk jenis interaksi obat
klinis yaitu signifikan (Chelmow et al., 2014). Ciprofloxacin meningkatkan
efek metformin dengan cara meningkatkan pelepasan insulin melalui
mekanisme penghambatan kanal ion kalium pada sel beta pankreas, sehingga
menimbulkan terjadinya efek hipoglikemia (Aronson, 2009), (Aspinall, 2009),
(Haerian, 2008), (Kelesidis and Canseco, 2010) dan (Raut, 2013). Managemen
yang dilakukan adalah monitoring kadar glukosa darah pasien dan dilakukan
penyesuaian dosis kedua obat (Chelmow et al., 2014).
17. Interaksi obat antara glimepirid dengan ciprofloxacin (2 interaksi obat).
Interaksi antara glimepirid dengan ciprofloxacin termasuk jenis interaksi obat
farmakodinamik yaitu sinergisme (Chelmow et al., 2014). Menurut Tatro
(2007), interaksi obat antara glimepirid dengan ciprofloxacin termasuk dalam
kategori signifikansi klinis 4. Interaksi antara glimepirid dan ciprofloxacin
memiliki onset yang cepat, tingkat keparahan yang moderat dan tingkat
dokumentasi belum pasti terjadi (possible).
Ciprofloxacin meningkatkan efek glimepirid dengan cara

hipoglikemia (Aronson, 2009), (Aspinall, 2009), (Haerian, 2008), (Kelesidis
and Canseco, 2010) dan (Raut, 2013). Managemen yang dilakukan adalah
berhati-hati dan menghindari pemberian glimepirid bersamaan dengan
ciprofloxacin, dilakukan monitoring terhadap kadar glukosa darah pasien, jika
terjadi hipoglikemia maka dilakukan penghentian pemberian kedua obat
secara bersamaan (Tatro, 2007).
18. Interaksi obat antara glimepirid dengan hidroklorotiazid (2 interaksi obat).
Interaksi antara glimepirid dengan hidroklorotiazid termasuk jenis interaksi
obat farmakodinamik yaitu antagonisme dan termasuk dalam kategori
signifikansi klinis yaitu minor atau tidak signifikan (Chelmow et al., 2014)
dan (Stuart, 2008). Apabila hidroklorotiazid diberikan bersamaan dengan
glimepirid maka akan menimbulkan efek hiperglikemia (Ellison and Loffing,
2009), (Mandal and Hiebert, 2012) dan (Stuart, 2008). Dosis hidroklorotiazid
lebih besar dari 50 mg/hari dapat meningkatkan kadar glukosa darah
dalam tubuh sehingga terjadi peningkatan LDL, peningkatan trigliserida dan
sensitivitas insulin dan toleransi terhadap glukosa di dalam tubuh, sehingga
menimbulkan efek hiperglikemik. Sebesar 30% pasien hipertensi yang

menggunakan obat ini mengalami kejadian intoleransi glukosa, namun tidak
terlihat secara langsung (Syamsudin, 2011).
Mekanisme lainnya yang dapat menimbulkan hiperglikemia adalah
peningkatan kadar asam lemak bebas, peningkatan produksi glukosa oleh hati
dan efek inhibitor langsung terhadap sekresi insulin. Koreksi terhadap
hipokalemia melalui penggantian dengan garam kalium dapat mencegah
terjadinya intoleransi glukosa dan mengembalikan sensitivitas insulin.
Managemen yang dilakukan adalah modifikasi waktu pemberian kedua obat
dan monitoring kadar glukosa darah pasien (Syamsudin, 2011).
19. Interaksi antara glimepirid dengan gemfibrozil (2 interaksi obat). Interaksi
antara glimepirid dengan gemfibrozil termasuk kategori signifikansi klinis 4.
Interaksi antara glimepirid dan gemfibrozil memiliki onset yang lambat,
tingkat keparahan yang moderat dan tingkat dokumentasi belum pasti terjadi
(possible). Interaksi antara glimepirid dengan gemfibrozil merupakan jenis
interaksi obat farmakokinetik pada proses distribusi, metabolisme dan ekskresi
(Baxter, 2011) dan (Tatro, 2007).
Mekanisme interaksi obat antara antara glimepirid dengan gemfibrozil
adalah gemfibrozil meningkatkan efek glimepirid, sehingga dapat
menyebabkan efek hipoglikemia (Chelmow et al., 2014). Gemfibrozil
merupakan inhibitor dari enzim CYP2C9 sedangkan glimepirid di dalam
tubuh dimetabolisme oleh enzim CYP2C9. Gemfibrozil sebagai inhibitor
enzim CYP2C9 dapat menghambat metabolisme glimepirid sehingga dapat

meningkatkan konsentrasi glimepirid di dalam tubuh dan menimbulkan
terjadinya efek hipoglikemia (Lacy, 2012) dan (Tatro, 2007).
Gemfibrozil dapat meningkatkan efek glimepirid melalui mekanisme
plasma. Gemfibrozil akan menghambat sekresi glimepirid di tubulus ginjal
Gemfibrozil dapat berikatan kuat dengan protein atau albumin di
dalam plasma sehingga mengakibatkan terjadinya penurunan dalam
pengikatan protein glimepirid, sehingga lebih banyak obat bebas yang
bersirkulasi di dalam plasma dan meningkatkan konsentrasi glimepirid di
dalam tubuh. Obat yang tidak berikatan dengan protein adalah obat bebas,
aktif dan dapat menimbulkan efek farmakologi (Baxter, 2011) dan (Chelmow
et al., 2014).
Gemfibrozil merupakan agonis dari peroxisome proliferator-activated
receptor-alpha (PPARα) yang memiliki mekanisme kerja memetabolisme
lipid di hati. Gemfibrozil memiliki mekanisme kerja yaitu menurunkan kadar
kolesterol total, menurunkan LDL, menurunkan trigliserida dan peningkatan
HDL (Keating, 2011) dan (Zambon and Cusi, 2007).
Penurunan kadar kolesterol total di dalam tubuh dapat meningkatkan
sensitivitas insulin, sehingga dapat menurunkan resistensi insulin (Sharifi,
2013). Pada pasien diabetes melitus tipe 2 terjadinya resistensi insulin
berkaitan erat dengan obesitas. Pada pasien diabetes melitus tipe 2 yang
mengalami obesitas terjadi peningkatan kadar asam lemak bebas di dalam
darah yang berkontribusi pada peningkatan kadar kolesterol total di dalam
darah yaitu peningkatan LDL, trigliserida dan penurunan HDL. Peningkatan
kadar trigliserida dan produk-produk metabolisme asam lemak merupakan
inhibitor kuat dalam pembentukan sinyal insulin dan menyebabkan resistensi
insulin (Robbins and Cotran, 2009).
Penggunaan glimepirid bersamaan dengan gemfibrozil dapat
membantu mengontrol kadar glukosa darah pasien. Managemen yang
dilakukan kepada pasien yaitu adalah monitoring kadar glukosa darah pasien
dan pengaturan dosis kedua obat (Chelmow et al., 2014) dan (Zhou and
Meibohm, 2013).
20. Interaksi antara glibenklamid dengan amlodipin (2 interaksi obat). Interaksi
antara glibenklamid dengan amlodipin termasuk interaksi farmakodinamik
yaitu antagonisme (Murthy and Mayuren, 2008). Amlodipin dapat
menurunkan efek glibenklamid, sehingga dapat meningkatkan risiko
terjadinya hiperglikemia (Owolabi and Omogbai, 2011) dan (Prajapat, 2013).
Glibenklamid merupakan sulfonilurea generasi kedua yang memiliki
mekanisme kerja berbanding terbalik dengan amlodipin (Porth and Matfin,
2009).
Glibenklamid memilki mekanisme kerja utama yaitu meningkatkan
pelepasan sekresi insulin atau merangsang pelepasan insulin dari sel-sel beta
pankreas (Inzucchi et al., 2012). Mekanisme pelepasan insulin dari sel beta
pankreas yaitu glimepirid berikatan dengan reseptor glimepirid dengan afinitas

tinggi yang berhubungan dengan kanal kalium yang sensitif terhadap ATP
pada bagian dalam sel beta pankreas. Pengikatan glimepirid pada reseptornya
akan menghambat efluks ion kalium, sehingga menimbulkan depolarisasi
yang dapat membuka kanal ion kalsium dan menimbulkan influks kalsium.
Terbukanya kanal ion kalsium akan merangsang terjadinya pelepasan insulin
(Verma, 2010).
Amlodipin merupakan golongan obat antihipertensi yaitu Calcium
Channel Blocker dengan mekanisme kerja secara langsung menurunkan
mengurangi kardiak output dengan mengurangi aliran balik pembuluh vena
dan menghambat transport kalsium melewati membran sel atau respon
vaskuler terhadap norepinephrine dan angiotensin, sehingga dapat
menghambat pelepasan insulin (Porth and Matfin, 2009).
Mekanisme kerja dari glibenklamid dan amlodipin yang berbanding
terbalik menyebabkan interaksi antagonisme yang menyebabkan efek
hiperglikemia. Amlodipin dapat menginhibisi sekresi insulin, menghambat
sekresi glukagon dan terjadi perubahan pada ambilan glukosa dari hati ke sel-
sel lainnya. Managemen yang dilakukan adalah monitoring kadar glukosa
darah pasien dan modifikasi waktu pemberian kedua obat.
21. Interaksi obat antara gliquidon dengan hidroklorotiazid (2 interaksi obat).
Interaksi antara gliquidon dan hidroklorotiazid termasuk jenis interaksi obat
farmakodinamik yaitu antagonisme dan termasuk dalam kategori signifikansi
klinis minor atau tidak signifikan. Apabila hidroklorotiazid diberikan

bersamaan dengan gliquidon maka akan menyebabkan efek hiperglikemia
(Stuart, 2008) dan (Lacy, 2012). Dosis hidroklorotiazid lebih dari 50 mg/hari
dapat meningkatkan kadar glukosa darah dan menurunkan efek dari gliquidon
(Chelmow et al., 2014) dan (Lacy, 2012).
dalam tubuh sehingga terjadi peningkatan LDL, peningkatan trigliserida dan
sensitivitas insulin dan toleransi terhadap glukosa di dalam tubuh, sehingga
menimbulkan efek hiperglikemia. Sebesar 30% pasien hipertensi yang
menggunakan obat ini mengalami kejadian intoleransi glukosa, namun tidak
terlihat secara langsung (Syamsudin, 2011).
Mekanisme lainnya yang dapat menimbulkan hiperglikemi adalah
peningkatan kadar asam lemak bebas, penurunan sensitivitas insulin dan
mengembalikan sensitivitas insulin. Managemen yang dilakukan adalah
pengaturan dosis pada kedua obat, modifikasi waktu pemberian dan
monitoring kadar glukosa darah pasien (Syamsudin, 2011).
dengan allopurinol (2 interaksi obat). Pemberian allopurinol bersamaan

dengan novomix dapat mengakibatkan penurunan toleransi glukosa dan
peningkatan resistensi insulin. Interaksi yang terjadi antara novomix dengan
allopurinol termasuk jenis interaksi obat farmakodinamik (Baxter, 2010).
dengan captopril (1 interaksi obat). Interaksi antara novomix dengan captopril
termasuk dalam interaksi farmakodinamik yaitu sinergisme (Chelmow et al.,
2014). Berdasarkan literatur Hansten and Horn (2002), interaksi antara
captopril dan novomix termasuk kategori signifikansi klinis kategori ketiga
yang berarti kombinasi obat memberikan risiko atau tingkat keparahan yang
bersifat minor atau kecil.
Captopril meningkatkan efek novomix, sehingga menimbulkan efek
hipoglikemia (Baxter, 2010) dan (Chelmow et al., 2014). Captopril dapat
meningkatkan sensitivitas insulin dan meningkatkan penggunaan glukosa.
Pada pasien diabetes melitus tipe 2 cenderung akan mengalami gangguan pada
metabolisme lipid sehingga dapat mengalami hipertensi atau peningkatan
tekanan darah. Captopril dapat menurunkan kadar kolesterol total di dalam
tubuh sehingga terjadi penurunan LDL, penurunan trigliserida dan
peningkatan HDL. Hal ini berakibat pada peningkatan sensitivitas insulin dan
peningkatan toleransi terhadap glukosa di dalam tubuh, sehingga dapat
Managemen yang dilakukan adalah pasien diabetes melitus harus
menyadari adanya peningkatan risiko hipoglikemia dengan tanda-tanda
takikardi, berkeringat dan tremor. Mengurangi dosis novomix ketika

digunakan menggunakan captopril atau modifikasi waktu pemberian kedua
obat. Monitoring terhadap glukosa darah pasien diperlukan saat memulai
pemberian, penghentian dan penggantian dosis bersamaan dengan penggunaan
captopril (Hansten and Horn, 2002) dan (Baxter, 2010).
24. Interaksi obat antara metformin dengan ranitidin (1 interaksi obat). Interaksi
antara metformin dengan ranitidin termasuk dalam kategori signifikansi klinis
minor atau tidak signifikan dan termasuk jenis interaksi obat farmakokinetik
pada proses ekskresi (Chelmow et al., 2014). Ranitidin dapat meningkatkan
efek metformin melalui mekanisme kompetisi pada sekresi tubulus ginjal.
Ranitidin akan menghambat sekresi metformin di tubulus ginjal sehingga
dapat meningkatkan konsentrasi plasma metformin dan menimbulkan efek
hipoglikemia. Managemen yang dilakukan adalah penyesuaian dosis pada
kedua obat dan monitoring kadar glukosa darah pasien (Dinesh, 2007), (Rojas,
2013), (Lacobelis, 2006) dan (Bista, 2006).
dengan hidroklorotiazid (1 interaksi obat). Interaksi antara novomix dengan
hidroklorotiazid termasuk dalam kategori signifikansi klinis minor atau tidak
signifikan dan termasuk jenis interaksi obat farmakodinamik yaitu
antagonisme (Chelmow et al., 2014), (Kumar, 2011) dan (Stuart, 2008).
Hidroklorotiazid mengurangi efek dari novomix, sehingga menyebabkan efek
hiperglikemia (Brophy, 2010) dan (Chelmow et al., 2014). Dosis
hidroklorotiazid lebih besar dari 50 mg/hari dapat meningkatkan kadar
glukosa darah (Chelmow et al., 2014).

Pada pasien diabetes melitus tipe 2 cenderung akan mengalami
gangguan pada metabolisme lipid sehingga dapat mengalami hipertensi atau
peningkatan tekanan darah. Hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar
kolesterol total di dalam tubuh sehingga terjadi peningkatan LDL, peningkatan
trigliserida dan HDL tidak mengalami perubahan. Hal ini berakibat pada
penurunan sensitivitas insulin dan toleransi terhadap glukosa di dalam tubuh,
sehingga menimbulkan efek hiperglikemia (Baxter, 2010). Sebesar 30%
pasien hipertensi yang menggunakan obat ini mengalami kejadian intoleransi
glukosa, namun tidak terlihat secara langsung (Syamsudin, 2011).
Mekanisme lainnya yang dapat menimbulkan efek hiperglikemia
adalah peningkatan kadar asam lemak bebas, penurunan sensitivitas insulin,
mengembalikan sensitivitas insulin. Managemen yang dilakukan adalah
modifikasi waktu pemberian kedua obat dan monitoring kadar glukosa darah
pasien (Syamsudin, 2011).
dengan asetosal (1 interaksi obat). Interaksi obat antara novomix dengan
asetosal termasuk kategori signifikansi klinis minor atau tidak signifikan dan
termasuk jenis interaksi farmakodinamik yaitu sinergisme (Chelmow et al.,
2014). Menurut Tatro (2007), interaksi antara novomix dengan asetosal
termasuk dalam kategori signifikansi klinis 2. Interaksi antara novomix dan

asetosal memiliki onset yang lambat, tingkat keparahan moderat dan
dokumentasi interaksi obat dapat terjadi (probable).
Asetosal dapat meningkatkan efek dari novomix sehingga
menimbulkan efek hipoglikemia. Mekanisme yang terjadi adalah terjadi
peningkatan konsentrasi insulin basal (saat tidur, sebelum makan dan puasa)
dan peningkatan respon insulin akut terhadap peningkatan kadar glukosa.
Managemen yang dilakukan adalah monitoring terhadap konsentrasi glukosa
darah pasien dan dilakukan penyesuaian dosis kedua obat (Baxter, 2010) dan
(Dinesh, 2007).
27. Interaksi antara novomix (pre-mixed insulins atau insulin kombinasi) dengan
gemfibrozil (1 interaksi obat). Interaksi antara novomix dengan gemfibrozil
termasuk dalam jenis interaksi obat farmakokinetik pada proses distribusi dan
ekskresi serta termasuk kategori signifikansi klinis yaitu signifikan.
Mekanisme interaksi antara novomix dengan gemfibrozil adalah gemfibrozil
dapat meningkatkan efek novomix sehingga dapat menyebabkan efek
hipoglikemia (Chelmow et al., 2014).
pengikatan protein novomix, sehingga lebih banyak obat bebas yang
bersirkulasi di dalam plasma dan meningkatkan konsentrasi novomix di dalam
tubuh. Obat yang tidak berikatan dengan protein adalah obat bebas, aktif dan
dapat menimbulkan efek farmakologi (Baxter, 2011) dan (Chelmow et al.,
2014).
Gemfibrozil dapat meningkatkan efek novomix melalui mekanisme
plasma. Gemfibrozil akan menghambat sekresi novomix di tubulus ginjal
Penggunaan novomix bersamaan dengan gemfibrozil tidak perlu
dihindari karena pada pasien diabetes melitus tipe 2 cenderung akan
mengalami gangguan pada metabolisme lipid. Gemfibrozil merupakan agonis
memiliki mekanisme kerja memetabolisme lipid di hati. Gemfibrozil memiliki
mekanisme kerja yaitu menurunkan kadar kolesterol total, menurunkan LDL,
menurunkan trigliserida dan meningkatkan HDL (Keating, 2011) dan
(Zambon and Cusi, 2007).
Pada pasien diabetes melitus tipe 2 terjadinya resistensi insulin
darah yaitu peningkatan LDL, peningkatan trigliserida dan penurunan HDL.
Peningkatan kadar trigliserida dan produk-produk metabolisme asam lemak
merupakan inhibitor kuat dalam pembentukan sinyal insulin dan menyebabkan
resistensi insulin (Robbins and Cotran, 2009).

2013). Penggunaan insulin yang bersamaan dengan gemfibrozil dapat
dilakukan adalah monitoring kadar glukosa darah pasien dan penyesuaian
dosis kedua obat (Chelmow et al., 2014) dan (Zhou and Meibohm, 2013).
28. Interaksi obat antara glibenklamid dengan omeprazol (1 interaksi obat).
Interaksi antara glibenklamid dengan omeprazol termasuk jenis interaksi obat
farmakokinetik yaitu pada proses metabolisme dan termasuk kategori
signifikansi klinis yaitu signifikan (Chelmow et al., 2014). Menurut Tatro
(2007), interaksi antara glibenklamid dengan omeprazol termasuk dalam
kategori signifikansi klinis 4. Interaksi antara glibenklamid dan omeprazol
memiliki onset yang lambat, tingkat keparahan moderat dan dokumentasi
interaksi obat belum pasti terjadi (possible).
Omeprazol merupakan inhibitor dari enzim CYP2C9 sedangkan
glibenklamid di dalam tubuh dimetabolisme oleh enzim CYP2C9. Omeprazol
sebagai inhibitor enzim CYP2C9 dapat menghambat metabolisme
glibenklamid sehingga dapat meningkatkan konsentrasi glibenklamid di dalam
tubuh dan meningkatkan terjadinya efek hipoglikemia. Managemen yang
dilakukan adalah monitoring terhadap kadar glukosa darah pasien dan
penyesuaian dosis kedua obat (Lacy, 2012).
29. Interaksi obat antara glibenklamid dan meloxicam (1 interaksi obat). Interaksi
antara glibenklamid dan meloxicam termasuk dalam kategori signifikansi
klinis yaitu signifikan. Interaksi antara glibenklamid dan meloxicam termasuk
jenis interaksi obat farmakokinetik yaitu pada proses metabolisme. Meloxicam

meningkatkan efek glimepirid sehingga dapat menimbulkan risiko
hipoglikemia (Chelmow et al., 2014).
glibenklamid di dalam tubuh dimetabolisme oleh enzim CYP2C9. Meloxicam
sebagai inhibitor enzim CYP2C9 dapat menghambat metabolisme
glibenklamid sehingga dapat meningkatkan konsentrasi glibenklamid di dalam
tubuh dan meningkatkan terjadinya efek hipoglikemia. Meloxicam merupakan
golongan obat NSAID yang dapat meningkatkan efek glimepirid dengan cara
hipoglikemia (Li et al., 2007). Managemen yang dilakukan adalah monitoring
terhadap kadar glukosa darah pasien dan penyesuaian dosis kedua obat (Lacy,
2012).
30. Interaksi obat antara glibenklamid dengan lanzoprazol (1 interaksi obat).
Interaksi antara glibenklamid dengan lanzoprazol termasuk jenis interaksi obat
farmakokinetik yaitu pada proses metabolisme (Chelmow et al., 2014).
Menurut Tatro (2007), interaksi antara glibenklamid dan lanzoprazol termasuk
dalam kategori signifikansi klinis 4. Interaksi antara glibenklamid dan
lanzoprazol memiliki onset yang lambat, tingkat keparahan yang moderat dan
dokumentasi interaksi obat belum pasti terjadi (possible).
Lanzoprazol merupakan inhibitor dari enzim CYP2C9 sedangkan
glibenklamid di dalam tubuh dimetabolisme oleh enzim CYP2C9.
Lanzoprazol sebagai inhibitor enzim CYP2C9 dapat menghambat

metabolisme glibenklamid sehingga dapat meningkatkan konsentrasi
glibenklamid di dalam tubuh dan meningkatkan terjadinya efek hipoglikemia.
Managemen yang dilakukan adalah monitoring terhadap kadar glukosa darah
pasien dan penyesuaian dosis kedua obat (Lacy, 2012), (Swamy, 2010) dan
(Tatro, 2007).
31. Interaksi obat antara gliquidon dengan meloxicam (1 interaksi obat). Interaksi
antara gliquidon dan meloxicam termasuk kategori signifikansi klinis yaitu
signifikan dan termasuk jenis interaksi obat farmakokinetik yaitu pada proses
metabolisme. Meloxicam meningkatkan efek gliquidon sehingga dapat
menimbulkan risiko terjadinya hipoglikemia (Chelmow et al., 2014).
gliquidon di dalam tubuh dimetabolisme oleh enzim CYP2C9. Meloxicam
sebagai inhibitor enzim CYP2C9 dapat menghambat metabolisme gliquidon
sehingga dapat meningkatkan konsentrasi gliquidon di dalam tubuh dan
meningkatkan terjadinya efek hipoglikemia. Meloxicam merupakan golongan
obat NSAID yang dapat meningkatkan efek glimepirid dengan cara
hipoglikemia (Li et al., 2007). Managemen yang dilakukan adalah monitoring
terhadap kadar glukosa darah pasien dan penyesuaian dosis kedua obat (Lacy,
2012).
32. Interaksi obat antara acarbose dan kalium klorida (1 interaksi obat). Interaksi
antara acarbose dan kalium klorida termasuk jenis interaksi obat

klinis minor atau tidak signifikan. Kalium klorida meningkatkan efek acarbose
sehingga dapat menyebabkan efek hipoglikemia. Interaksi terutama terlihat
dalam pengobatan hipokalemia (Chelmow et al., 2014). Managemen yang
dilakukan adalah monitoring terhadap kadar glukosa darah pasien dan
penyesuaian dosis antara acarbose dan kalium klorida (Lacy, 2012).
33. Interaksi antara glimepirid dengan flukonazol (1 interaksi obat). Interaksi
antara glimepirid dengan flukonazol termasuk jenis interaksi obat
signifikansi klinis yaitu signifikan (Chelmow et al., 2014). Flukonazol
merupakan inhibitor dari enzim CYP2C9 sedangkan glimepirid di dalam
tubuh dimetabolisme oleh enzim CYP2C9 (Aronson, 2009), (Lacy, 2012) dan
(Tirkkonen, 2010).
Flukonazol sebagai inhibitor enzim CYP2C9 dapat menghambat
metabolisme glimepirid sehingga dapat meningkatkan konsentrasi glimepirid
di dalam tubuh dan meningkatkan terjadinya efek hipoglikemia (Aronson,
2009), (Lacy, 2012) dan (Tirkkonen, 2010). Managemen yang dilakukan
adalah monitoring terhadap kadar glukosa darah pasien, jika terjadi
hipoglikemia maka dilakukan penghentian pemberian flukonazol dan
penyesuaian dosis glimepirid (Lacy, 2012) dan (Chelmow et al., 2014).
34. Interaksi antara glimepirid dengan ketokenazol (1 interaksi obat). Interaksi
antara glimepirid dengan ketokenazol termasuk jenis interaksi obat

signifikansi klinis yaitu signifikan (Chelmow et al., 2014). Menurut Tatro
(2007), interaksi antara glimepirid dengan ketokenazol termasuk dalam
kategori signifikansi klinis 4. Interaksi antara glimepirid dengan ketokenazol
memiliki onset yang lambat, tingkat keparahan interaksi obat moderat dan
tingkat dokumentasi yaitu belum pasti terjadi (possible).
Ketokenazol merupakan inhibitor dari enzim CYP2C9 sedangkan
glimepirid di dalam tubuh dimetabolisme oleh enzim CYP2C9. Ketokenazol
sebagai inhibitor enzim CYP2C9 dapat menghambat metabolisme glimepirid
sehingga dapat meningkatkan konsentrasi glimepirid di dalam tubuh dan
meningkatkan terjadinya efek hipoglikemia. Managemen yang dilakukan
adalah monitoring terhadap kadar glukosa darah pasien, jika terjadi
hipoglikemia maka dilakukan penghentian pemberian ketokenazol dan
penyesuaian dosis glimepirid (Lacy, 2012) dan (Tatro, 2007).
35. Interaksi antara metformin dengan dexametason (1 interaksi obat). Interaksi
antara metformin dengan dexametason termasuk jenis interaksi obat
farmakodinamik yaitu antagonisme dan termasuk dalam kategori signifikansi
klinis minor atau tidak signifikan. Dexametason dapat menurunkan efek
metformin sehingga dapat menimbulkan efek hiperglikemia (Chelmow et al.,
2014).
Penggunaan dexametason pada pasien diabetes melitus tipe 2 dapat
menurunkan toleransi terhadap glukosa, peningkatan glukoneogenesis,
menganggu pengambilan glukosa sehingga dapat menyebabkan efek
hiperglikemia. Hiperglikemia terjadi karena stimulasi oleh sel-sel alfa

pankreas sehingga menimbulkan hiperglukagonemia, peningkatan
glikogenolisis dan peningkatan glukoneogenesis (Syamsudin, 2011).
Managemen yang dilakukan adalah monitoring kadar glukosa dan waktu
pemberian kedua obat tidak diberikan secara bersamaan (Chelmow et al.,
2014).
36. Interaksi antara metformin dengan nifedipin (1 interaksi obat). Interaksi antara
metformin dengan nifedipin termasuk jenis interaksi obat farmakodinamik
yaitu antagonisme dan termasuk dalam kategori signifikansi klinis minor atau
tidak signifikan (Chelmow et al., 2014), (Clayton and Willihnganz, 2012),
(Marquito, 2013) dan (Woo and Wynne, 2011).
Nifedipin dapat menurunkan pelepasan insulin, meningkatkan kadar
glukosa darah (hiperglikemia), meningkatkan sekresi glukagon dan terjadi
perubahan pada ambilan glukosa dari hati ke sel-sel lainnya (Goli and Kumar,
2014). Managemen yang dilakukan monitoring kadar glukosa darah pasien
dan apabila terjadi efek samping yaitu mual, muntah, diare serta waktu
pemberian kedua obat tidak diberikan secara bersamaan (Chelmow et al.,
2014), (Marquito, 2013) dan (Woo and Wynne, 2011).
37. Interaksi antara metformin dengan pioglitazon (1 interaksi obat). Interaksi
obat antara metformin dengan pioglitazon termasuk jenis interaksi obat
farmakodinamik yaitu aditif. Kombinasi antara pioglitazon dengan metformin
digunakan dalam pengelolaan diabetes untuk menurunkan kadar glukosa darah
di dalam tubuh melalui efek aditif, penurunan resistensi terhadap insulin,
peningkatan sensitivitas terhadap insulin dan dapat meningkatkan sekresi

insulin di dalam tubuh. Managemen yang dilakukan adalah dilakukan
penyesuaian dosis pada kedua obat dan monitoring kadar glukosa darah
(Baxter, 2010), (Radhika, 2012) dan (Woo, and Wynne, 2011).
38. Interaksi antara humalog mix cart (pre-mixed insulins atau insulin kombinasi)
dengan gemfibrozil (1 interaksi obat). Interaksi antara humalog mix cart
dengan gemfibrozil termasuk dalam jenis interaksi obat farmakokinetik pada
proses distribusi dan ekskresi serta termasuk kategori signifikansi klinis yaitu
signifikan. Mekanisme interaksi antara humalog mix cart dengan gemfibrozil
adalah gemfibrozil dapat meningkatkan efek humalog mix cart sehingga dapat
menyebabkan efek hipoglikemia (Chelmow et al., 2014).
pengikatan protein humalog mix cart, sehingga lebih banyak obat bebas yang
bersirkulasi di dalam plasma dan meningkatkan konsentrasi humalog mix cart
di dalam tubuh. Obat yang tidak berikatan dengan protein adalah obat bebas,
aktif dan dapat menimbulkan efek farmakologi (Baxter, 2011) dan (Chelmow
et al., 2014).
Gemfibrozil dapat meningkatkan efek humalog mix cart melalui
mekanisme kompetisi pada sekresi tubulus ginjal dan persaingan pengikatan
pada protein plasma. Gemfibrozil akan menghambat sekresi humalog mix cart
di tubulus ginjal sehingga dapat meningkatkan konsentrasi plasma humalog
mix cart dan menimbulkan efek hipoglikemia (Baxter, 2011).

Penggunaan humalog mix cart bersamaan dengan gemfibrozil tidak
perlu dihindari karena pada pasien diabetes melitus tipe 2 cenderung akan
mengalami gangguan pada metabolisme lipid. Gemfibrozil merupakan agonis
memiliki mekanisme kerja memetabolisme lipid di hati. Gemfibrozil memiliki
mekanisme kerja yaitu menurunkan kadar kolesterol total, menurunkan LDL,
menurunkan trigliserida dan meningkatkan HDL (Keating, 2011) dan
(Zambon and Cusi, 2007).
Pada pasien diabetes melitus tipe 2 terjadinya resistensi insulin
darah yaitu peningkatan LDL, peningkatan trigliserida dan penurunan HDL.
Peningkatan kadar trigliserida dan produk-produk metabolisme asam lemak
merupakan inhibitor kuat dalam pembentukan sinyal insulin dan menyebabkan
resistensi insulin (Robbins and Cotran, 2009).
2013). Penggunaan insulin yang bersamaan dengan gemfibrozil dapat
dilakukan adalah monitoring kadar glukosa darah pasien dan penyesuaian
dosis kedua obat (Chelmow et al., 2014) dan (Zhou and Meibohm, 2013).
39. Interaksi antara glibenklamid dengan simvastatin (1 interaksi obat). Menurut
Tatro (2007), interaksi antara glibenklamid dan simvastatin termasuk dalam
kategori signifikansi klinis 5. Interaksi obat antara glibenklamid dan
simvastatin memiliki onset yang lambat, tingkat keparahan interaksi minor
dan tingkat dokumentasi interaksi obat kemungkinan tidak terjadi (unlikely).
Interaksi antara glibenklamid dengan simvastatin merupakan jenis interaksi
obat farmakokinetik pada proses metabolisme (Galani and Vyas, 2010).
Mekanisme interaksi antara glibenklamid dan simvastatin adalah
sebagai berikut. Simvastatin merupakan inhibitor dari enzim CYP2C9 dan
merupakan substrat dari transporter OATP2B1. Transporter OATP2B1
merupakan transporter yang memiliki fungsi sebagai pembawa obat
glibenklamid dari luar sel masuk ke dalam sel untuk dimetabolisme oleh hati
(Klatt, 2011). Glibenklamid di dalam tubuh dimetabolisme oleh enzim
CYP2C9. Simvastatin sebagai inhibitor enzim CYP2C9 yang dapat
menghambat metabolisme glibenklamid sehingga dapat meningkatkan
konsentrasi glibenklamid di dalam tubuh dan meningkatkan terjadinya efek
hipoglikemia (Galani and Vyas, 2010) dan (Lacy, 2012).
Simvastatin sebagai substrat dari transporter OATP2B1 akan berikatan
dengan transporter OATP2B1, sehingga akan menghalangi transporter
OATP2B1 membawa glibenklamid untuk dimetabolisme oleh hati. Proses
metabolisme glibenklamid akan terhambat sehingga terjadi peningkatan
konsentrasi glibenklamid di dalam tubuh dan meningkatkan terjadinya efek
hipoglikemia (Klatt, 2011). Managemen yang dilakukan apabila terjadi

interaksi obat adalah penurunan dosis glibenklamid dan monitoring terhadap
kadar glukosa darah pasien (Tatro, 2007).
40. Interaksi antara glibenklamid dengan furosemid (1 interaksi obat). Menurut
Tatro (2007), interaksi antara glibenklamid dan furosemid termasuk dalam
kategori signifikansi klinis 5. Interaksi obat antara glibenklamid dan
furosemid memiliki onset yang lambat, tingkat keparahan interaksi minor dan
tingkat dokumentasi interaksi obat belum pasti terjadi (possible). Interaksi
antara glibenklamid dengan furosemid merupakan jenis interaksi obat
farmakodinamik yaitu antagonisme. Interaksi obat antara metformin dengan
furosemid dapat menimbulkan efek hiperglikemia (Chelmow et al., 2014) dan
(Tatro, 2007).
Mekanisme timbulnya efek hiperglikemia adalah terjadi penurunan
sensitivitas insulin, penurunan toleransi terhadap glukosa di dalam tubuh,
peningkatan kadar asam lemak bebas, peningkatan produksi glukosa di hati
dan efek inhibitor langsung terhadap sekresi insulin. Managemen yang
dilakukan adalah waktu pemberian kedua obat tidak diberikan secara
bersamaan dan monitoring kadar glukosa darah pasien (Lacobelis, 2006) dan
(Syamsudin, 2011).
41. Interaksi obat antara gliquidon dengan kalium klorida (1 interaksi obat).
Interaksi antara gliquidon dengan kalium klorida termasuk jenis interaksi obat
minor atau tidak signifikan. Kalium klorida meningkatkan efek gliquidon,
sehingga dapat meningkatkan risiko terjadinya hipoglikemia. Interaksi

terutama terlihat dalam pengobatan hipokalemia. Managemen yang dilakukan
pada pasien adalah monitoring kadar glukosa darah pasien dan pengaturan
dosis obat kedua obat (Chelmow et al., 2014).
42. Interaksi obat antara glipizid dengan kalium klorida (1 interaksi obat).
Interaksi antara glipizid dengan kalium klorida termasuk interaksi
minor atau tidak signifikan. Kalium klorida meningkatkan efk glipizid,
sehingga dapat meningkatkan risiko terjadinya hipoglikemia. Interaksi
terutama terlihat dalam pengobatan hipokalemia. Managemen yang dilakukan
kepada pasien adalah monitoring kadar glukosa darah pasien dan pengaturan
dosis kedua obat (Chelmow et al., 2014).
43. Interaksi obat antara metformin dengan kotrimoksazol (1 interaksi obat).
Interaksi antara metformin dengan kotrimoksazol termasuk kategori
signifikansi klinis minor atau tidak signifikan dan termasuk dalam jenis
interaksi obat farmakokinetik pada proses ekskresi. Kotrimoksazol dapat
meningkatkan efek metformin melalui mekanisme kompetisi pada sekresi
tubulus ginjal. Kotrimoksazol akan menghambat sekresi metformin di tubulus
ginjal sehingga dapat meningkatkan konsentrasi plasma metformin dan
menimbulkan efek hipoglikemia (Chelmow et al., 2014), (Grun, 2013) dan
(Kido, 2011).
Kotrimoksazol merupakan substrat dari transporter kation organik
(OCT2). Transporter kation organik (OCT2) merupakan transporter yang
memiliki fungsi sebagai pembawa obat metformin pada fase awal sekresi di
ginjal. Kotrimoksazol sebagai substrat dari transporter kation organik (OCT2)
akan berikatan dengan transporter kation organik (OCT2), sehingga akan
menghalangi transporter kation organik (OCT2) membawa metformin untuk
disekresikan oleh ginjal. Proses sekresi dari metformin akan terhambat
sehingga terjadi peningkatan konsentrasi metformin di dalam tubuh dan
menimbulkan efek hipoglikemia. Managemen yang dilakukan kepada pasien
adalah monitoring kadar glukosa darah pasien dan pengaturan dosis kedua
obat (Chelmow et al., 2014), (Grun, 2013), (Kido, 2011) dan (Nies, 2011).
D. Ringkasan Pembahasan
1. Karakteristik pasien diabetes melitus tipe 2
Persentase umur tertinggi terdapat pada kelompok adult (60,8%) diikuti
kelompok geriatri (39,2%). Umur merupakan faktor risiko terjadinya diabetes
melitus tipe 2 yang kebanyakan menyerang usia lebih dari 40 tahun. Persentase
jenis kelamin perempuan lebih banyak mengidap diabetes melitus tipe 2 (62,8%)
dibandingkan dengan laki-laki (37,3%). Perempuan memiliki risiko yang lebih
tinggi untuk terkena diabetes melitus tipe 2.
2. Gambaran pola peresepan pada pasien diabetes melitus tipe 2
Pada gambaran pola peresepan, proporsi penggunaan obat lain lebih besar
(65,5%) dibandingkan obat hipoglikemik (34,5%). Jumlah obat lain untuk
mengobati penyakit komplikasi maupun penyerta lebih banyak dibandingkan
dengan obat hipoglikemik. Pasien yang menggunakan obat berjumlah tiga sampai
empat jenis memiliki persentase terbesar (44,1%). Pasien diabetes melitus tipe 2
dalam mengontrol kadar glukosa darah dan mengobati penyakit komplikasi

maupun penyerta menggunakan obat lebih dari satu jenis dan sebagian besar
berjumlah 3-4 jenis obat.
Pasien yang menerima obat hipoglikemik sebanyak dua jenis memiliki
persentase tertinggi (51,9%) dan pasien yang menerima obat lain sebanyak dua
jenis memiliki persentase tertinggi (33,3%). Cara pemberian obat hipoglikemik
secara per oral lebih banyak digunakan (90,7%) dibandingkan secara sub kutan
(9,3%). Persentase tertinggi pada cara pemberian obat lain secara per oral yaitu
(99,1%) diikuti secara topikal (0,6%). Golongan obat hipoglikemik yang paling
banyak digunakan adalah sulfonilurea (44,8%) dan biguanid (36,0%), sedangkan
jenis obat hipoglikemik yang paling banyak digunakan adalah metformin (36,0%)
dan glimepirid (27,3%). Kombinasi obat hipoglikemik yang paling banyak
digunakan adalah sulfonilurea dengan biguanid (61,8%).
3. Studi literatur interaksi obat
Persentase interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2
adalah (74,5%). Terdapat 76 pasien yang mengalami interaksi dan 26 pasien yang
tidak mengalami interaksi obat. Proporsi interaksi obat dari seluruh peresepan
pasien pada periode Desember 2013 adalah sebanyak 0,4 %. Proporsi interaksi
obat antara obat hipoglikemik dengan obat lain memiliki persentase yang lebih
tinggi (95,7%) dibandingkan interaksi antara obat hipoglikemik dengan obat
hipoglikemik (4,3%). Jenis interaksi tertinggi adalah interaksi farmakodinamik
(59%) dibandingkan interaksi farmakokinetik (41%).
Kategori signifikansi klinis interaksi obat tertinggi adalah signifikan (43
interaksi obat), selanjutnya minor (42 interaksi obat) berdasarkan Chelmow et al.,
2014. Menurut Tatro (2007), terdapat kategori signifikansi klinis 5 (17 interaksi
obat), kategori signifikansi klinis 4 (6 interaksi obat) dan kategori signifikansi
klinis 2 (4 interaksi obat). Menurut Hansten and Horn (2002), terdapat kategori
signifikansi klinis ketiga (12 interaksi obat) dan terdapat interaksi obat yang
belum teridentifikasi kategori signifikansinya yaitu sebanyak 23 interaksi obat.
Kasus interaksi obat terbesar (18 interaksi obat), yaitu interaksi antara glimepirid
dengan amlodipin. Interaksi antara obat hipoglikemik dengan obat hipoglikemik
dan interaksi antara obat hipoglikemik dengan obat lain dapat menimbulkan efek
hipoglikemia dan hiperglikemia yang disajikan pada tabel XII di bawah ini.
Tabel XII. Ringkasan kajian literatur interaksi obat yang menimbulkan efek
hipoglikemia dan hiperglikemia
No Efek yang ditimbulkan dari interaksi obat
1. Hiperglikemia
Metformin dengan vitamin B12 (12 interaksi obat); metformin dengan
furosemid (7 interaksi obat); metformin (3 interaksi obat), glimepirid (2
interaksi obat), gliquidon (2 interaksi obat) dan insulin kombinasi (1
interaksi obat) dengan hidroklorotiazid.
2. Hipoglikemia
Interaksi antara glimepirid (11 interaksi obat) dan glibenklamid (1 interaksi
obat) dengan simvastatin; glimepirid (10 interaksi obat), metformin (8
interaksi obat), gliquidon (4 interaksi obat) glibenklamid (3 interaksi obat)
dan novomix (1 interaksi obat) dengan captopril; glimepirid (9 interaksi
obat) dan glibenklamid (1 interaksi obat) dengan meloxicam; glimepirid (4
interaksi obat), gliquidon (2 interaksi obat), glipizid, acarbose dan novomix
(1 interaksi obat), dengan KCL; glimepirid (3 interaksi obat), humalog (1
interaksi obat), dan novomix (1 interaksi obat), dengan gemfibrozil;
glimepirid (3 interaksi obat), dan novomix (1 interaksi obat), dengan
asetosal; metformin dan acarbose (4 interaksi obat); glimepirid dan
metformin (2 interaksi obat) dengan ciprofloxacin; glibenklamid dan
amlodipin (2 interaksi obat); metformin dengan ranitidin (1 interaksi obat);
insulin kombinasi dengan allopurinol (2 interaksi obat); glibenklamid
dengan omeprazol (1 interaksi obat); glimepirid dengan flukonazol dan
ketokenazol (1 interaksi obat); metformin dengan dexametason dan
nifedipin (1 interaksi obat) dan metformin dengan pioglitazon (1 interaksi
obat).
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
1. Karakteristik pasien dengan persentase umur tertinggi pada kelompok adult
(60,8%) diikuti kelompok geriatri (39,2%) dengan jenis kelamin perempuan
lebih banyak mengidap diabetes melitus tipe 2 (62,8%).
2. Gambaran umum pola peresepan pasien meliputi golongan obat hipoglikemik
yang paling banyak digunakan adalah sulfonilurea (44,8%) dengan jenis obat
hipoglikemik adalah metformin (36,0%). Pasien yang menerima jumlah obat
hipoglikemik sebanyak dua jenis memiliki persentase tertinggi (51,9%) dan
cara pemberian obat hipoglikemik terbanyak adalah secara per oral (90,7%).
3. Persentase interaksi obat pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 periode
Desember 2013 berdasarkan studi literatur adalah 74,5%.
4. Kategori signifikansi klinis interaksi obat yang paling banyak adalah kategori
signifikansi klinis signifikan (43 interaksi obat), diikuti kategori signifikansi
klinis minor (42 interaksi obat) berdasarkan literatur Chelmow et al., (2014).
Menurut Tatro (2007), terdapat kategori signifikansi klinis 5 (17 interaksi
obat), diikuti kategori signifikansi klinis 4 (6 interaksi obat) dan kategori
signifikansi klinis 2 (4 interaksi obat). Menurut Hansten and Horn (2002),
terdapat kategori signifikansi klinis ketiga sebanyak 12 interaksi obat.
Terdapat kategori signifikansi klinis yang belum teridentifikasi sebanyak 23
interaksi obat.
169
B. Saran
Berdasarkan hasil penelitian dapat disarankan beberapa hal sebagai berikut ini.
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai studi literatur interaksi obat
secara prospektif pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 atau pada
penyakit kronis lainnya disertai wawancara secara terstruktur dan mendalam
terkait terapi yang diberikan oleh dokter.
2. Pihak Rumah Sakit dalam pemberian obat kepada pasien yang memungkinkan
terjadinya interaksi obat, tidak diberikan secara bersamaan namun sebaiknya
diberikan jeda waktu dalam pemberian obat.

DAFTAR PUSTAKA
Abdulfatai, B., Olusegun, A., Obateru and Olokoba, L.B., 2012, Type 2 Diabetes
Mellitus: A Review of Current Trends, Oman Medical Journal, 269-
273.
Abdullah, A.Z., ABD, B.H., Hakim and Hanis, M., 2009, Analisis Faktor Risiko
Diabetes Melitus Tipe 2 di Puskesmas Tanrutedong, Sidenreng
Rappang 2007, Medika, 228-235.
Abebe, S.M., Berhane, Y., Worku, A. and Assefa, A., 2014, Diabetes Mellitus in
North West Ethiopia : A Community Based Study, BMC Public
Health, 1, 2.
Ahmad, O.B., Pinto, C.B., Lopez, A.D., Murray, C.J., Lozano, R. and Inoue, M.,
2001, Age Standardization Of Rates: A New Who Standard, World
Health Organization, 8-14.
Akbar, D.H., Hagras, M.M., Amin, H.A. and Khorshid, O.A., 2012, Comparison
Between The Effect of Glibenclamide and Captopril on
Experimentally Induced Diabetic Nephropathy In Rats, Journal of the
Renin Angiotensin Aldosterone System, 103.
Albert, P., 2008, Drug-Drug Interaction in Pharmaceutical Development, John
Wiley and Sons, USA, pp.1-5.
American Diabetes Association, Diagnosis and Classification of Diabetes Melitus,
2013, Journal Diabetes Care, 1,6.
American Diabetes Association, 2014, Standards of Medical Care in Diabetes,
Diabetes Care Journal, 1, 2.
Amod, A., Evans, B.H., Berg, G.I., Blom, D.J., Brown, S.L., Carrihill, M.M.,
2012, The 2012 SEMDSA Guideline for the Management of Type 2
Diabetes, Volume 17, Number 2, Journal of Endocrinology,
Metabolism and Diabetes of South Africa, 1-4.
Armenti, V.T. and Boullata, J.I., 2010, Handbook of Drug Nutrient Interaction,
Second Edition, Humana Press, USA, pp. 643.
Aronson, J.K., 2009, Meyler’s Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs,
Elsevier, USA, pp. 452, 539.
Aspinall, S.L., Good, C.B., Jiang, R., McCarren, M., Dong, D. and Cunningham,
F.E., 2009, Severe Dysglycemia with the Fluoroquinolones: A Class
Effect, Clinical Infectious Diseases, 405-407.
Balaji, V., 2013, Efficacy And Safety Of Pioglitazone In Type 2 Diabetes In The
Indian Patients: Results of An Observational Study, Indian Journal of
Endocrinology and Metabolism, 710.
Basit, A., Riaz, M. and Fawwad, R., 2012, Glimepiride: evidence-based facts,
trends, and observations, Dovepress, 463-470.
Baxter, K., 2010, Stockley’s Drug Interactions, Ninth edition, Pharmaceutical
Press, China, pp. 533-591.
BMJ Group and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2011, British
National Formulary, Pharmaceutical Press, Germany, pp. 422-426.
Boussageon, R., Supper, I., Angoulvant, T.B., Kellou, N., Cucherat, M., Boissel,
J.P. et al, 2012, Reappraisal of Metformin Efficacy in the Treatment of
Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials,
Plos Medicine, 2.
Brophy, K.M., Ferguson, H.S., Webber, K.S., Abrams, A.C.and Lammon, C.B.,
2010, Clinical Drug Therapy for Canadian Practice, Lippincott
Williams and Wilkins, USA, 433-434.
Capuano, A., Sportiello, L., Maiorino, M.I., Rossi, F., Giugliano, D. and Esposito,
K., 2013, Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors In Type 2 Diabetes
Therapy Focus On Alogliptin, Volume 7, Dove Press Journal : Drug
Design, Development and Therapy, 989-991.
Chelmow, D., Geibel, J., Grimm, L., Harris, J.E., Maron, D.J., Meyers, A.D., et
al., Drug Interaction Checker, Medscape,
http://reference.medscape.com/drug-interactionchecker, diakses
tanggal 26 mei 2014.
Clayton, B.D. and Willihnganz, M., 2012, Basic Pharmacology for Nurses16:
Basic Pharmacology for Nurses, Elsevier Health Sciences, USA, pp.
560.
D’adamo, E. and Caprio, S., 2011, Type 2 Diabetes in Youth: Epidemiology and
Pathophysiology, Journals Diabetes Care, 1-5.
Defronzo, R.A., Eldor, R. and Ghani, M.A., 2013, PathophysiologicApproach to
Therapy in PatientsWith Newly Diagnosed Type 2 Diabetes, Journal
Diabetes Care, 1-10.
Departemen Kesehatan RI, 2005, Pharmaceutical Care untuk Penyakit Diabetes,
Direktorat Bina Farmasi, Komunitas dan Klinik Direktorat jenderal
Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan, Jakarta, pp. 35-45.
Deve, A.S., Kumar, T.S., Kumaresan, K. and Rapheal, V.S., 2014, Extraction
process optimization of polyphenols from Indian Citrus sinensis – as
novel antiglycative agents in the management of diabetes mellitus,
Journal of Diabetes & Metabolic Disorders, 3, 4.
Dhamija, P., Bansal, D., Srinivasan, A., Bhalla, A., Hota, D. and Chakrabarti, A..
2013, Patterns Of Prescription Drug Use And Incidence Of Drug-Drug
Interactions In Patients Reporting To Medical Emergency, Fundam
Clin Pharmacol, 1-2.
Dinas Kesehatan Kabupaten Bantul, 2010, Rencana Strategis Dinas Kesehatan
Kabupaten Bantul Tahun 2011-2015, Dinas Kesehatan Kabupaten
Bantul, Yogyakarta.
Dinas Kesehatan Daerah Istimewa Yogyakarta (DIY), 2012, Profil Kesehatan
Daerah Istimewa Yogyakarta Tahun 2012, Dinas Kesehatan Daerah
Istimewa Yogyakarta (DIY), Yogyakarta.
Dinesh, K.U., Subish, P., Pranaya, M., Shankar, P.R., Anil, S.K. and Durga,
B., 2007, Pattern of Potential Drug-Drug Interactions in Diabetic Out-
patients in a Tertiary Care Teaching Hospital in Nepal, Med J
Malaysia, 296-297.
Ellison, D.H. and Loffing, J., 2009, Thiazide Effects and Adverse Effects: Insights
From Molecular Genetics, Journal of The American Heart Association,
196-200.
Feinglos, M.N. and Bethel, M.A., 2008, Type 2 Diabetes Melitus An Evidence
Based Approach to Practical Management, Humana Press, USA, pp.
1-2, 37, 58.
Fujita, Y., Tamada, D., Kozawa, J., Kobayashi, Y., Sasaki, S., Kitamura, T., et al.,
2012, Successful Treatment of Reactive Hypoglycemia Secondary to
Late Dumping Syndrome Using Miglitol, Internal Medicine, 2581-
2582.
Galani, V.J. and Vyas, M., 2010, In vivo and In vitro Drug Interactions Study of
Glimepride with Atorvastatin and Rosuvastatin, J Young Pharm, 196-
200.
Ganda, P., Dokken, B.B., Kruger, D.F., Largay, J. and Sadler, C.E., 2010, Type 2
Diabetes Current and Evolving Treatment Options, Journal of The
American Academy of Physician Assistants, 5.
Ganong, W.F. and McPhee, S.J., 2006, Pathophysiology of Disease : An
Introduction To Clinical Medicine, 5th Edition, diterjemahkan oleh
Pendit, B.U., 2007, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal : 566-
576
Goldenberg, R. and Punthakee, Z., 2013, Definition, Classification and Diagnosis
of Diabetes, Prediabetes and Metabolic Syndrome, Canadian Journal
of Diabetes, 24, 25.
Goldstein, B.J. and Wieland, D.M., 2008, Type 2 Diabetes Principles and
Practice, Informa Health Care, USA, pp. 7,8.
Goli, S. and Kumar, K.E., 2014, Pharmacodynamic Drug Interactions Of
Metformin And Lacidipine In Animal Models, Journal of Global
Trends in Pharmaceutical Sciences, 1-6.
Gonzalez, E.L., Johansson, S., Wallander, M.A. and Rodriguez, L.A., 2009,
Trends In The Prevalence And Incidence Of Diabetes In The UK, J.
Epidemiol. Community Health, 332-336.
Gough, S., Manley, S. and Stratton, I., 2010, HbA1c in Diabetes, John Wiley &
Sons, Singapore, pp. 2,3.
Greibe, E., Trolle, B., Bor, M.V., Lauszus, F.F. and Nexo, N.E., 2013, Metformin
Lowers Serum Cobalamin without Changing Other Markers of
Cobalamin Status: A Study on Women with Polycystic Ovary
Syndrome, Journal Nutrients , 2476- 2478.
Grun, B., Kiessling, M.K., Burhenne, J., Riedel, K.D., Weiss, J., Rauch, G. et al.,
2013, Trimethoprim Metformin Interaction and Its Genetic Modulation
by OCT2 And MATE1 Transporters, British Journal of Clinical
Pharmacology, 76-80.
Hacker, M., Bachmann, K. and Messer, W., 2009, Pharmacology Principles and
Practice, Elsevier Inc, USA, pp. 304,305.
Haerian, H., Mchugh, P., Brown, R., Somes, G. and Solomon S., 2008,
Gatifloxacin Produces Both Hypoglycemia and Hyperglycemia: A
Retrospective Study, The American Journal of The Medical Sciences,

1-4.
Hansten, P.D. and Horn, J.R., 2002, Managing Clinically Important Drug
Interactions, Facts and Comparisons, USA, pp. 1-3, 49, 232, 353, 363,
385, 390.
Hasaan, G., Mohamed, Shaza, B., Mutaz, F., Olav, E., Mustafa, K., et al., 2013,
Association between Oral Health Status and Type 2 Diabetes Melitus
among Sudanese Adults: A Matched Case-Control Study, Plos One, 1-
3.
Hasnuddin, M., A Study On Drug-Drug Interaction Between Perindopril and
Glinepiride In Rats, Dissertation, Rajiv Gandhi University of Health
Sciences, Kartanaka, Bangalore, 11-30.
Hirst, J.A., Farmer, A.J., Dyar, A. T.,Lung, W. C. and Stevens, R. J., 2013,
Estimating The Effect Of Sulfonylurea On Hba1c In Diabetes: A
Systematic Review And Meta-Analysis, Diabetologia, 973, 974.
Huang, J., Niu, C., Christopher, D., Green, Yang, L., Mei, H., Jing-Dong, J. and
Han, 2012, Systematic Prediction of Pharmacodynamic Drug-Drug
Interactions through Protein-Protein-Interaction Network, PLOS
Computational Biology, 1-3.
Huether, S.E. and McCance, K.L., 2008, Understanding Pathophysiology, Fourth
Edition, Elsevier, China, pp. 460-466.
Indriani, D.V., 2010, Evaluasi Drug Therapy Problems (DRPs) pada pasien
diabetes melitus tipe 2 non komplikasi di Instalasi Rawat Inap rumah
sakit Panti Rini Yogyakarta Periode Januari 2009-April 2010, Skripsi,
2, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.
Iftikhar, R., Kamran, S.M., Qadir, A., Iqbal, Z. and Usman, H., 2013, Prevalence
of Vitamin B12 deficiency in patients of type 2 diabetes mellitus on
metformin: A case control study from Pakistan, The Pan African
Medical Journal, 1-7.
International Diabetes Federation, 2006, Diabetes Atlas, Third Edition, World
Diabetes Foundation, pp. 101-102.
Inzucchi, S.E., Bergenstal, R.M., Buse, J.B., Diamant, M., Ferrannini, E., Nauck,
M. et al., 2012, Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A
Patient-Centered Approach, Position Statement of the American
Diabetes Association (ADA) and the European Association for the
Study of Diabetes (EASD), 1-12.
Ibrahim, R., Diabetes Mellitus Type II: Review Of Oral Treatment Options, 2010,
International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 21-
29.
Irons, B.K. and Minze, M.G., 2014, Drug treatment of type 2 diabetes melitus in
patients for whom metformin is contraindicated, Dove Press Journal:
Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, 6-
10.
Jones and Bartlett, 2010, Nurse’s Handbook of Combination Drugs, Second
Edition, Jones and Bartlett Publishers, USA, pp. 423,424.
Kandarakis, E.D., Christakou, C.D., Kandaraki, E., and Economou, F.N., 2010,
Metformin: An Old Medication Of New Fashion: Evolving New
Molecular Mechanisms And Clinical Implications In Polycystic Ovary
Syndrome, European Journal of Endocrinology, 193–212.
Kapadia, J., Thakor, D., Desai, C. and Dikshit, R. K., 2013, A Study of Potential
Drug-Drug Interactions in Indoor Patients of Medicine Department at a
Tertiary Care Hospital, Journal of Applied Pharmaceutical Science
Vol. 3, 1-8.
Katzung, B.G., 2012, Basic and Clinical Pharmacology, 10th Edition,
diterjemahkan oleh Nugroho, A.W., Rendy, L. and Dwijayanthi, L.,
Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal : 715-717.
Keating, G.M., 2011, Fenofibrate: a review of its lipid-modifying effects in
dyslipidemia and its vascular effects in type 2 diabetes melitus, Am J
Cardiovasc Drugs, 1-4.
Kelesidis, T. and Canseco, E., 2010, Quinolone-induced Hypoglycemia: A Life-
threatening but Potentially Reversible Side Effect, The American
Journal of Medicine, 1-2.
Khalil, C., 2009, Australian Pharmaceutical Formulary and Handbook, 21st
Edition, Pharmaceutical Society of Australia, Canberra, 353.
Kido,Y., Matsson, P. and Giacomini, K.M., 2011, Profiling of A Prescription
Drug Library For Potential Renal Drug Drug Interactions Mediated by
The Organic Cation Transporter 2, J Med Chem, 4548–4558.
Klatt, S., Fromm, M.F and Konig, J., 2011, Transporter-Mediated Drug–Drug
Interactions with Oral Antidiabetic Drugs, Journal Pharmaceutical,
684,689,690.
Klivert, A. and Fox, C., 2010, Bersahabat dengan Diabetes melitus tipe 2,
diterjemahkan oleh Suranto, J., hal. 7-9, Penebar Plus+, Jakarta.
Kronenberg, H.M., Melmed, S., Polonsky, K.S. and Larsen, P.R., 2012, Williams
Textbook of Endocrinology, Elsevier, Phiadelphia, Canada, 1364-1369.
Kumar, V., Abbas, A.K., Fausto, N. and Mitchell, R.N., 2007, Robbins Basic
Pathology, Eighth Edition, Elsevier, China, pp. 778-780.
Kumar, A.M., Nizar, A., Shailaja, K., Jayasutha, J. and Ramasamy, A., 2011, A
Study On Prescribing Pattern And Potential Drug-Drug Interactions In
Type 2 Diabetes Melitus (Inpatients) In A Tertiary Care Teaching
Hospital, Scholars Research Library, 1-7, 13-19.
Kumthekar, A.A., Gidwani, H.V. and Kumthekar, A.B., 2012, Metformin
Associated B12 Deficiency, JAPI, 58-59.
Kung,J. and Henry, R.R., 2012, Thiazolidinedione Safety, Expert Opin Drug Saf,
11, 565–579.
Lacobellis, G., 2006, Drug-Dug Interaction in the Metabolic Syndrome, Nova
Science Publishers, New York, pp. 1-10.
Lacy, C.F, Amstrong, L.L., Goldman, M.P. and Lance, L.L, 2012, Drug
Information Handbook, American Pharmacist Assosiation, Lexicomp,
pp. 805-806.
Lehne, R.A., 2013, Pharmacology for Nursing Care, 8th Edition, Elsevier Health
Sciences, USA, pp. 721.
Li, J., Zhang, N., Ye, B., Ju, W., Orser, B., Fox, J.E.M. et al., 2007, Non-steroidal
anti-inflammatory drugs increase insulin release from beta cells by
inhibiting ATP-sensitive potassium channels, British Journal of
Pharmacology, 483–493.
Linn, W.D., Wofford, M.R., O’Keefe, M.E. and Posey, L.M., 2009,
Pharmacotherapy in Primary Care, The McGraw-Hill Companies,
USA, pp. 280-288.
Madhu, T. and Sreedevi, A., 2013, A Studi of Socio Demographic Profile of
Geriatric Population is the Field Practice Area of Kurnool Medical
Cholage, Int J Res Dev Health, pp. 69-71.
Mahendra, B., Tobing, A., Krisnatuti, D. And Alting, B. Z. A., 2010, Care Your
Self Diabetes Melitus, Penebar Plus+, Jakarta, hal: 26-29.
Mahmood, I.H. and Rawi, N.S., 2013, Effects Of Captopril Vs Amlodipine On
Blood Pressure, Serum Glucose and Lipid Profile In Overweight And
Obese Hypertensive Patients, Rawal Medical Journal, 104-107.
Mandal, A.K. and Hiebert, L.M., 2012, Is Diuretic-Induced Hyperglycemia
Reversible and Inconsequential, Journal of Diabetes Research &
Clinical Metabolisme , 1-5.
Mane, P.B., Antre R. V. and Oswal, R. J., 2012, Antidiabetic Drugs: An
Overview, International Journal Of Pharmaceutical And Chemical
Sciences, 301-306.
Marquito, A.B., Maria, N., Fernandes, S., Colugnati, F.A.B. and Paula, R.B.,
2013, Identifying potential drug interactions in chronic kidney disease
patients, Dissertation, Campinas State University (UNICAMP), 30.
Martina, D., 2009, Pioglitazone, Thiazolidinedione yang Efektif dan Aaman bagi
Terapi DM Tipe 2, Medika, 340-342.
McGibbon, A., Richardson, C., Hernandez, C. and Dornan, J., 2013,
Pharmacotherapy in Type 1 Diabetes, Canadian Journal Diabetes, 1-3.
Migdalis, I., Leslie, D., Papanas, N., Valensi, P. and Vlassara, H., 2014, Diabetes
Melitus, International Journal of Endocrinology, 1-7.
Mittal, P. and Juyal, V., 2012, Drug-dietary interaction potential of garlic on
glimepiride treated type 2 diabetic Wistar rats, Journal of Diabetology,
1-2.
Mozayani, A. and Raymon, L., 2012, Handbook of Drug Interaction, Second
Edition, Humana Press, USA, pp.35-40.
Munif, A. dan Imron, M., 2010, Metodelogi Penelitian Bidang Kesehatan, Sagung
Seto, Jakarta, hal : 107, 108, 158.
Murthy, G.K. and Mayuren, C., 2008, Influence of Calcium Channel Antagonist
on The Pharmacodynamics of A Second-Generation Sulfonylurea In
Rats and Rabbits, Asian Journal of Pharmaceutic, 163-166.
Nah, Y.K., 2007, Interaksi Obat yang Penting Dalam Klinik, Meditek, 24.
National Institute for Health and Clinical Excellence, 2008, The Management Of
Type 2 Diabetes, National Collaborating Centre for Chronic
Conditions, England, pp. 9-11.
Nathan, D.M., Buse, J.B., Davidson, M.B., Heine, R.J., Holman, R.R., Sherwin,
R. et al., 2009, Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A
Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy,

Diabetes Care, 1-10.
NHS, 2010, Management of Diabetes A National Clinical Guideline, Scottish
Intercollegiate Guidelines Network, Scotland, pp. 39-45.
Nidhi, S., 2012, Concept of Drug Interaction, International Research Journal of
Pharmacy, 1-3.
Nies, A.T., Hofmann, U., Resch, C., Schaeffeler, E., Rius, M. and Schwab, M.,
2011, Proton Pump Inhibitors Inhibit Metformin Uptake by Organic
Cation Transporters (OCTs), Journal Plos One, 1-8.
Notoatmodjo, S., 2010, Metodelogi Penelitian Kesehata, PT Rineka Cipta,
Jakarta, hal : 27, 28, 192, 120.
Nugrahaeni, K.D., 2010, Konsep Dasar Epidemiologi, Penerbit Buku Kedokteran
EGC, Jakarta, hal : 129-134.
Nugroho, A.E., 2012, Farmakologi Obat-Obat Penting dalam Pembelajaran Ilmu
Farmasi dan Dunia Kesehatan, Pustaka Pelajar, Yogyakarta, hal : 144-
149.
Owolabi, O.J. and Omogbai, E.K., 2011, Co-administration of Glibenclamide and
Amlodipine Induces Resistance to Hyperglycemic Treatment in
Streptozotocin Induced Adapted/Non adapted Diabetic Rats, Clin Exp
Pharmacol, 1-7.
Ozougwu, J. C., Obimba, K. C., Belonwu, C.D. and Unakalamba, C.B., The
Pathogenesis And Pathophysiology Of Type 1 And Type 2 Diabetes
Mellitus, 2013, Journal of Physiology and Pathophysiology, 1-12.
Padberg, I., Peter, E., Maldonado, S.G., Witt, H., Mueller, M. and Weis, A New
Metabolomic Signature in Type-2 Diabetes Melitus and Its
Pathophysiology, 2014, Plos One, 1-3.
Palleria, C., Paolo, A., Giofre, C., Caglioti, C., Leuzzi, G. and Siniscalchi, A.,
Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction And Their Implication In
Clinical Management, 2013, Journal of Research in Medical Sciences,
602, 603.
Pattiwael, 2004, Studi Interaksi Obat Yang Potensial Terjadi Pada Peresepan
Pasien Diabetes Melitus Di Instalasi Rawat Jalan Rumah Sakit
Bethesda Yogyakarta Periode Januari-Maret 2002, Skripsi, 2,
Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.
Pantalone, K.M., Kattan, M.W., Yu, C., Wells, B.J., Arrigain, S., Jain, A., Atreja,
A., Zimmerman, R.S., 2010, The Risk of Overall Mortality in Patients
With Type 2 Diabetes Receiving Glipizide, Glyburide, or Glimepiride
Monotherapy, Journals Diabetes Care, 1224-1225
Papa,G., Fedele, V. and Rizzo, M.R., 2006, Safety Of Type 2 Diabetes Treatment
With Repaglinide Compared With Glibenclamide In Elderly People: A
Randomized, Open-Label, Two-Period, Cross-Over Trial, Diabetes
Care, 1918–1920
Paulo, S., 2014, Identifying potential drug interactions in chronic kidney disease
patients, Jornal Brasileiro de Nefrologia, 3.
Peter, E.H., Schwarz, Gallein, G., Ebermann, D., Muller, A. and Lindner, A.,
Global Diabetes Survey An Annual Report on Quality of Diabetes
Care 2013, International Diabetes Federation, 1-3.
Porth, C.M. and Matfin, G., 2009, Pathophysiology, Eighth Edition, Lippincott
Williams and Wilkins, China, pp. 1047-1050, 1069.
Prajapat, R., Jain, I.P., Singh, S. P. Singh, S. and Agarwal, P., 2013, The Effect of
Amlodipine on Blood Glucose Level and Its Interaction With Oral
Hypoglycemic Drugs In Albino Rabbits, International Journal of
Basic & Clinical Pharmacology, 768-771.
Pravinkumar, I. and Gokul, T., 2012, Adverse Effects of Metformin In
Combination With Glimepiride And Glibenclamide In Patients With
Type 2 Diabetes Melitus, Asian Journal of Pharmaceutical and
Clinical Research, 108-110.
Qiao, Q., 2012, Epidemiology of Type 2 Diabetes, Bentham Ebooks, USA, pp. 20-
24.
Radhika, B., Vijayakumar, S. and Dhanpal, R., 2012, A Pharmacokinetic
Interaction of Pioglitazone and Its Clinical Applications, International
Journal of Pharmaceutical Sciences Letters, 1-9.
Rafiei, H., Abdar, M.E., Amiri, M. and Ahmadinejad, M., 2013, The study of
harmful and beneficial drug interactions in intensive care, Kerman,
Iran, Journal Intensive Care Society, 1-3.
Ramachandran , S., Bhanu keerthi, A.V. and Raju, D., 2014, Diabetes Melitus,
The Pharma Innovation Journal, 27-35.
Rani, M., Yadav, S., Choudhary, S., Sharma, S., Pandey, S.M., 2013, Effect of
glimepiride compared with glibenclamide on post prandial blood sugar
in type II diabetes melitus patients, International Journal of Basic &
Clinical Pharmacology, 67.
Ransom, T., Goldenberg, R., Mikalachki, A., Prebtani, A. and Punthakee, Z.,
2013, Reducing the Risk of Developing Diabetes, Canadian Journal of
Diabetes, 1-3.
Raut, A., Pawar, A., Diwan, A., Naruka, G. and Sonar, C., 2013, Clinically
Significant Drug-Drug Interactions And Their Association With
Polypharmacy In Elderly Patients, 2013, Journal of Advanced
Scientific Research, 6-10.
Reinehr, T., Type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2013, World
Journal of Diabetes, 270-273.
Reinstatler, L., Qi, Y.P., Rebecca, S., Williamson, Garn, J.V., Godfrey, P. and
Oakley, J., 2012, Association of Biochemical B12 Deficiency With
Metformin Therapy and Vitamin B12 Supplements, Journal Diabetes
Care, 1-5.
Richard, J.W.and Raskin, P., 2011, Updated Review: Improved Glycemic Control
with Repaglinide-Metformin in Fixed Combination for Patients with
Type 2 Diabetes, Clinical Medicine Insights: Endocrinology and
Diabetes, 30,31.
Richardson, S.J., Morgan, N.G. and Foulis, A.K., Pancreatic Pathology in Type 1
Diabetes Mellitus, 2014, Endocrine Pathology, 1-3.
Robbins, S.L. and Cotran, R.S., 2009, Pathologic Basic of Disease, Seventh
Edition, diterjemahkan oleh Pendit, B.U., Penerbit Buku Kedokteran
EGC, Jakarta, hal : 1217-1220.
Rojas, P., Sanchez, L., Santos, A., Gomez, M.P., Blanco, H. and Laguna, J.J.,
2011, Hypersensitivity to Repaglinide, J Investig Allergol Clin
Immunol, 245-247.
Rosak, C. and Mertes, G., 2012, Critical Evaluation of The Role of Acarbose In The
Treatment Of Diabetes: Patient Considerations, Dovepress, 358.
Rosenthal, M.S., 2009, The Canadian Type 2 Diabetes Sourcebook, John Wiley
and Sons, Canada, pp. 2,9.
Schwanstecher, M., 2011, Diabetes Perspectives in Drug Therapy, Springer,
Germany, pp. 359-369.
Scobie, I.N., 2007, Atlas of Diabetes Melitus, Third Edition, Informa Healthcare,
USA, pp. 11-12.
Sengupta, S., 2012, Prospective Observational Study Of Drug-Drug Interactions
Of Indoor Non-Icu Patients Of A Tertiary Care Hospital In Kolkata,
Thesis, Department Of Pharmaceutical Technology Jadavpur
University Kolkata, 19.
Sexton, J., Nickless, G. and Green, C., 2006, Pharmaceutical Care Made Easy,
Pharmaceutical Press, London, pp.2-3.
Sharifi, F., Hojeghani, N., Mazloomzadeh, S. and Shajari, S., 2013, The efficacy
of Ezetimibe added to ongoing Fibrate-Statin therapy on postprandial
lipid profile in the patients with type 2 Diabetes melitus, Journal of
Diabetes & Metabolic Disorders, 1-8.
Sheeja, V.S., Reddy, M.H., Joseph, J. and Reddy, D.N., 2010, Insulin Therapy In
Diabetes Management, International Journal of Pharmaceutical
Sciences Review and Research, 98-103.
Shekar, H.S., Chandrashekhar, H.R., Alirezasahebdel and Bhagawan B.C., 2014,
Study of Identification and Assessment of Drug-Drug Interactions,
Journal of Evolution of Medical and Dental Sciences, 1373-1378.
Shimpi, R. D., Patil, P. H., Kuchake, V. G., Ingle, P.V., Surana, S. J. and Dighore,
P. N., 2009, Comparison of Effect of Metformin In Combination With
Glimepiride and Glibenclamide on Glycaemic Control In Patient with
Type 2 Diabetes Melitus, International Journal of Pharm Tech
Research, 50-61.
Shishikura, K., Tanimoto, K., Sakai, S., Tanimoto, Y., Terasaki, J., Hanafusa, T.,
Association between skeletal muscle mass and insulin secretion in
patients with type 2 diabetes melitus, The Japan Endocrine Society,
2013, 1-3.
Silvio, E. and Inzucchi, 2011, Diabetes Facts and Guidelines, Yale Diabetes
Center Hospital Glycemic Management, USA, 58-60.
Soherwardi, S., Chogtu, B. and Faizal P., 2012, Surveilance of the Potential Drug-
Drug Interactions in the Medicine Department of a Tertiary Care
Hospital, Journal of Clinical and Diagnostic Research, 1258-1260.
Soumya, D. and Srilatha, B., 2011, Late Stage Complications of Diabetes and
Insulin Resistance, Journal Diabetes and Metabolism, 2.
Srilatha, R., Aparna, C., Srinivas, P., and Sadanandam, M., Formulation, Evaluation And
Characterization Of Glipizide Nanoemulsion, 2013, Asian Journal of
Pharmaceutical and Clinical Research, 66-68.
Stein, S.A., Lamos, E.M., and Davis, S.N., 2013, A Review Of The Efficacy And
Safety Of Oral Antidiabetic Drugs, NIH Public Access Author
Manuscript, 8-10.
Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, I.K., Setiadi, A.P. and
Kusnandar, 2008, ISO Farmakoterapi, Penerbit PT. ISFI, Jakarta, hal :
26,27.
Suryawanti, M.R., 2004, Pola peresepan obat hipoglikemi dan studi literatur
interaksi obat pada pasien diabetes melitus Rawat Inap rumah sakit
Bethesda Yogyakarta periode Januari-April 2002, Skripsi, 1-5,
Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.
Susanti, L.D., 2004, Studi literatur efek samping dan interaksi obat pada penderita
diabetes mellitus tidak tergantung insulin dengan satu penyakit
penyerta di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Dr. Sardjito Yogyakarta
pada periode Januari-Oktober 2002, Skripsi, 35-40, 60-70, Universitas
Sanata Dharma, Yogyakarta
Sutedjo, A. Y., 2010, 5 Strategi Penderita Diabetes Melitus Berusia Panjang,
Penerbit Kanisius, Yogyakarta, hal: 3-4.
Suzuki, M.K. and Frye, R.F., 2013, Current clinical evidence on pioglitazone
pharmacogenomics, Frontiers in Pharmacology, 6-8.
Stuart, M.C., Kouimtzi, M. and Hill, S.R., 2008, WHO Model Formulary 2008,
Geneva 27, Switzerland, pp. 535, 540, 541.
Swamy, V.K.M., Setty, R.S., Shankaraiah, M.M., Jyothi, T.M. and Rajendra,
S.V., 2010, A Study on Drug-Drug Interaction of Esomeprazole and
Anti-Diabetic Drugs, Journal of Young Pharmacists, 424-427.
Swarjana, I.K., 2012, Metodologi Penelitian Kesehatan Tuntunan Praktis
Pembuatan Proposal Penelitian, Penerbit ANDI, Yogyakarta, hal : 53-
55.
Syamsudin, 2011, Interaksi Obat Konsep Dasar dan Klinis, Penerbit Universitas
Indonesia (UI-Pres), Jakarta, hal : 1-12, 36-65, 69-77.
Szablewski, L., 2011, Glucose Homeostasis and Insulin Resistance, Bentham
Science Publishers, USA, pp. 47-50.
Tatro, D.S., 2007, Drug Interaction Facts, Wolters Kluwer Health, United States
of America, pp. 1-14, 1405-1425.
Thompson, D., Berger, H., Feig, D., Gagnon, R., Kader, T., Keely, E., Kozak, S.,
Ryan, E., Sermer, M. and Vinokuroff, C., 2013. Diabetes and
Pregnancy, 1-4.
Thorp, C.M., 2008, Pharmacology for the Health Care Professions, John Wiley &
Sons, pp. 110.
Tieu, J., McPhee, A.J., Crowther, C.A. and Middleton, P., Screening and
subsequent management for gestational diabetes for improving
maternal and infant health, 2014, Cochrane Database Syst Rev, 1.
Tjay, H.T. and Rahardja, K., 2007, Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan Dan
Efek-Efek Sampingnya, Edisi Keenam, PT Elex Media Komputindo,
Jakarta, hal : 50-51.
Tirkkonen, T., Heikkila, P., Huupponen, R. and Laine, K., 2010, Potential
CYP2C9 Mediated Drug–Drug Interactions In Hospitalized Type 2
Diabetes Melitus Patients Treated With The Sulphonylureas
Glibenclamide, Glimepiride Or Glipizide, Journal of Internal
Medicine, 1-8.
Tripathy, B.B., Chandalia, B.B., Das, A.K., Rao, P.V., Madhu, S.V. and Mohan,
V., 2012, RSSDI Textbook Of Diabetes Melitus, Second Edition,
Jaypee Brothers Medical Publishers, India, pp. 228-230.
Triplitt, C.L., Reasner, C.A. and Isley, W.L., 2005, Diabetes Melitus, dalam
Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach, Sixth Edition, diedit
oleh Triplitt, J.T., McGraw-Hill Companies, USA, pp. 1333-1363.
Triplitt, C., Drug Interactions of Medications Commonly Used in Diabetes, 2006,
Diabetes Spectrum Journals, 202-208.
Triplitt, C.L., Reasner, C.A. and Isley, W.L., 2008, Pharmacotherapy A
Pathophysiologic Approach, 7th Edition, Dalam: Dipiro, J.T., Talbert,
R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G. and Posey, L.M.,
McGraw-Hill Companies, USA, pp. 1230-1235, 1248-1249.
Trisnawati, S.K. and Setyorogo, S., 2013, Faktor Risiko Kejadian Diabetes
melitus tipe 2 Di Puskesmas Kecamatan Cengkareng Jakarta Barat
Tahun 2012, Jurnal Ilmiah Kesehatan,1-5.
Verma, N., Singh, A.P., Amresh, G. and Sahu, P. K., 2010, Different Approaches
For Treatment Of Type 2 Diabetes Melitus With Special Reference To
Traditional Medicines: A Review , The Pharma Research A Journal,
29.
Wijoyo, F.H., 2004, Kajian pemilihan obat hipoglikemik oral pada terapi pasien
diabetes melitus tipe 2 di Instalasi Rawat Inap rumah sakit Panti Rapih
Yogyakarta pada periode November-Desember 2002, Skripsi, 1-3,
Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta
Williams, K., Thomson, D., Seto, I., Despina G., Ioannidis, J.P.A., Triplitt, S. et
al., 2012, Pediatrics, Official Journal of The American Academy of
Pediatrics, 1-10.
Woo, T.M. and Wynne, A.L., 2011, Pharmacotherapeutics for Nurse Practitioner
Prescribers, F.A. Davis Company, USA, pp. 607, 608.
World Health Organization, 2011, Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the
Diagnosis of Diabetes Melitus, Abbreviated Report of a WHO
Consultation, 6-8.
Wynn, G.H., Oesterheld, J.R., Cozza, K.L. and Armstrong, S.C., 2009, Clinical
Manual of Drug Interaction Principles for Medical Practice, Wilson
Boulevard, USA, pp. 4, 5.
Yau,H., Rivera, K., Lomonaco, R. and Cusi, K., 2013, The Future Of
Thiazolidinedione Therapy In The Management of Type 2 Diabetes
Melitus. Curr.Diab.Rep. 13, 329–341.
Yilmaz, B. and Kadioglu, Y., 2012, Determination of Human Insulin in

Pharmaceutical Preparation by Zero, First and Second Order
Derivative Spectrophotometric Methods, International Research
Journal of Pharmaceutical, 21.
Yoshii, H., Onuma, T., Yamazaki, T., Watada, H., Matsuhisa, M., Matsumoto, M.
et al., 2014, Effect of Pioglitazone on Macrovascular Events in
Patients with Type 2 Diabetes Melitus at High Risk of Stroke : The
PROFIT-J Study, Journal of Atherosclerosis and Thrombosis, 2.
Zambon, A. and Cusi, K., 2007, The Role Of Fenofibrate In Clinical Practice,
Diabetes and Vascular Disease Research, 15-19.
Zhang, M., Yang, J., Tao, L., Li, L., Ma, P., and Fawcett, J.P., 2012, Acarbose
Bioequivalence: Exploration of New Pharmacodynamic Parameters,
The AAPS Journal, 345, 346.
Zhou, H. and Meibohm, B., 2013, Drug-Drug Interactions for Therapeutic
Biologics, John Wiley & Sons, USA, pp. 164-165.
Zillich, A.J., Garg, J., Basu, S., George, L., Bakris and Carter, B.L., 2006,
Thiazide Diuretics, Potassium, and the Development of Diabetes,
American Heart Association, 1-7.
LAMPIRAN
Lampiran 1. Alat atau instrumen pengambilan data penelitian pada peresepan pasien diabetes melitus tipe 2 di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013
No Tgl No RM Pasien Diagnosis Kadar Terapi obat yang diberikan Jumlah obat Keterangan
pengo glukosa data klinis atau
batan darah data
laboratorium
Umur L/P Obat hipoglikemik Obat non hipoglikemik Obat Obat
hipogli non
Jenis obat Regimen Jenis obat Regimen kemik hipogli
dosis dosis kemik
Lampiran 2. Surat keterangan permohonan ijin penelitian

Lampiran 3. Surat keterangan permohonan ijin penelitian

Lampiran 4. Surat keterangan telah melakukan penelitian di RSUD

Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta
BIOGRAFI PENULIS
Pande Made Desy Ratna Sari merupakan anak

kedua dari pasangan I Made Adi Palguna dan
Ketut Alit Rusmiyanti yang lahir pada tanggal
16 Februari pada tahun 1993. Pendidikan
dimulai dari Taman Kanak-Kanak Bina Taruna
di Pogung Lor Yogyakarta pada tahun 1997
hingga tahun1998. Selanjutnya ke jenjang
pendidikan Sekolah Dasar Sinduadi Timur
Yogyakarta pada tahun 1999 hingga 2005.
Kemudian melanjutkan ke jenjang pendidikan

Sekolah Menengah Pertama di SMAN 1
Tabanan pada tahun 2005 hingga 2008. Setelah
itu dilanjutkan ke jenjang pendidikan Sekolah
Menegah Atas yaitu SMAN 1 Tabanan Bali pada
tahun 2008-2011. Pada tahun 2011 melanjutkan
pendidikan ke jenjang Perguruan Tinggi Fakultas Sanata Dharma Yogyakarta dan
menyelesaikan masa studi pada tahun 2014. Selama menjadi mahasiswa penulis
aktif dalam kegiatan kemahasiswaan antara lain pengabdian masyarakat pada
tahun 2013. Mengikuti organisasi kemahasiswaan seperti kampanye informasi
obat, desa mitra, donor darah, pharmacy days, among tamu dan tirta yatra
mahasiswa hindu dharma. Penulis selama menjadi mahasiswa pernah menjadi
asisten dosen biokimia pada tahun 2013 dan 2014.

Full

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Full

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI i

STUDI LITERATUR INTERAKSI OBAT PADA PERESEPAN PASIEN

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

STUDI LITERATUR INTERAKSI OBAT PADA PERESEPAN PASIEN

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

“ Selalu ada harapan saat

Ida Sang Hyang Widhi penuntun, penjaga dan penolongku

Adik-adikku dan Almamaterku

yang telah memberikan rahmatNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan

Melitus Tipe II Di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul

untuk itu penyusun mengucapkan terima kasih kepada :

selama penulis melakukan pembelajaran di Fakultas Farmasi Universitas Sanata

dengan sabar dalam memberikan arahan, membimbing dan memberikan

dukungan serta doa selama proses penyusunan skripsi.

selama proses penyusunan skripsi.

4. Direktur RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta, dr. I Wayan Sudana

yang telah memberikan izin kepada penulis dalam melakukan penelitian.

dan kesabarannya selama proses penyusunan skripsi ini.

kesabarannya selama proses penyusunan skripsi ini.

materi selama menjalani perkuliahan hingga terselesainya skripsi ini

penyusunan proposal skripsi hingga akhir proses penyusunan skripsi ini.

dalam penyusunan skripsi dari awal sampai akhir.

HALAMAN JUDUL ............................................................................................. i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ..................................................... ii

HALAMAN PENGESAHAN .............................................................................. iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................... iv

LEMBAR PERNYATAAN KEASLIAN KARYA................................................ v

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ................................ vi

PRAKATA ............................................................................................................ vii

DAFTAR ISI .......................................................................................................... x

DAFTAR TABEL ............................................................................................... xv

DAFTAR GAMBAR ....................................................... ................................... xvi

DAFTAR LAMPIRAN ......................................................... ............................. xvii

INTISARI ......................................................................................................... xviii

ABSTRACT ......................................................................................................... xix

BAB I PENGANTAR ........................................................................................... 1

A. Latar Belakang ................................................................................................ 1

2. Keaslian Penelitian .................................................................................... 5

3. Manfaat Penelitian .................................................................................... 6

B. Tujuan Penelitian ............................................................................................. 7

1. Tujuan Umum .............................................................................................. 7

2. Tujuan Khusus ............................................................................................. 8

BAB II PENELAAH PUSTAKA .......................................................................... 9

A. Diabetes Melitus ............................................................................................... 9

1. Pengertian diabetes melitus.......................................................................... 9

2. Epidemiologi diabetes melitus ..................................................................... 9

3. Klasifikasi diabetes melitus ....................................................................... 10

B. Diabetes Melitus Tipe II ................................................................................. 13

1. Pengertian diabetes melitus tipe II ............................................................ 13

2. Epidemiologi diabetes melitus tipe II ....................................................... 13

3. Etiologi diabetes melitus tipe II ................................................................ 13

4. Patofisiologi diabetes melitus tipe II........................................................ 14

5. Diagnosis diabetes melitus tipe II ............................................................. 18

6. Manifestasi klinis diabetes melitus tipe II................................................. 18

7. Faktor risiko diabetes melitus tipe II ........................................................ 19

8. Anatomi pankreas normal ........................................................................ 20

C. Manajemen Terapi Diabetes Melitus Tipe II .................................................. 25

1. Tujuan terapi ............................................................................................ 25

2. Sasaran terapi ............................................................................................ 26