Nilai diagnostik dan prognostik tingkat

prokalsitonin pada pasien dengan Bell's palsy

Saffet Kilicaslan¹ • Sinan Uluyol¹ • Mehmet Hafit Gur¹ • Ilker Burak Arslan² • Ozlem Yagiz²

Abstrak
Inflamasi dianggap memainkan peranan penting dalam patogenesis Bell's palsy (BP).
Procalcitonin (PCT) saat ini merupakan salah satu proinflamasi yang paling sering digunakan
biomarker dalam praktek klinis. Dalam studi ini, kami menilai tingkat serum PCT untuk
memprediksi keparahan dan prognosis BP. Secara total, 32 pasien dengan House–Brackmann
(HB) tingkat II dan III BP (kelompok tingkat rendah), 22 pasien dengan HB tingkat IV dan V
(kelompok tingkat tinggi) dan 35 individu sehat (kelompok kontrol) adalah termasuk dalam
studi prospektif ini. Tingkat PCT dibandingkan antara ketiga kelompok ini pada saat
diagnosis. Semua pasien menerima pengobatan prednisolon dan acyclovir standar. Korelasi
antara tingkat PCT dan pemulihan dianalisis 3 bulan setelah perawatan. Tingkat PCT untuk
kelompok kontrol, tingkat rendah dan tingkat tinggi adalah 0,01 ± 0,001, 0,35 ± 0,05, dan
0,98 ± 0,41 ng / mL, masing-masing. Tingkat PCT dalam kelompok tingkat rendah secara
signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol (p<0,001), dan tingkat PCT pada kelompok
BP tingkat tinggi secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok tingkat rendah (p = 0,01,
p<0,05). Tingkat pemulihan lengkap adalah 93,7% pada tingkat rendah dan 54,5% pada
kelompok BP tingkat tinggi (p = 0,015, p<0,05). Ada korelasi negatif yang kuat antara
tingkat PCT dan tingkat pemulihan (r = -0,896, p<0,001). Tingkat PCT secara signifikan
terkait dengan tingkat keparahan BP dan tingkat PCT yang lebih tinggi terkait dengan hasil
klinis yang buruk dalam hal pemulihan. Hasil ini mendukung signifikansi diagnostik dan
prognostik PCT pada pasien dengan awal BP.

Pendahuluan
Bell's palsy (BP), juga dikenal sebagai paralisis saraf wajah idiopatik, menghasilkan disfungsi
motorik wajah dengan berbagai tingkat keparahan [1]. Beberapa kondisi lain juga bisa
menyebabkan kelumpuhan wajah. Patogenesis BP masih belum jelas; Namun, inflamasi
karena infeksi virus diduga memainkan peran penting [2]. Inflamasi saraf wajah muncul
untuk menginduksi tekanan pada saraf di dalam kanal tulang, menghalangi transmisi sinyal

1
saraf atau merusak saraf, terutama segmen labirin [3]. Tingkat keparahan gejala dan
umumnya dinilai menggunakan sistem penilaian House-Brackmann (HB).
Procalcitonin (PCT), prekursor hormon kalsitonin, diproduksi oleh sel C kelenjar
tiroid dan sel neuroendokrin paru-paru atau usus. PCT saat ini merupakan salah satu
biomarker proinflamasi yang paling sering digunakan dalam praktek klinis [5, 6]. Tingkat
darah PCT pada individu yang sehat adalah <0,01 ng / mL [7]. Tujuan dari penelitian ini
adalah untuk menilai apakah tingkat serum PCT mencerminkan tingkat keparahan BP dan
membantu memperkirakan prognosis BP.

Pasien dan Metode

Penelitian ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki dari World Medical Association.
Informed consent diperoleh dari semua peserta, dan penelitian ini disetujui oleh Komite Etika
Penelitian dari sebuah pusat rujukan tersier (no. 2014/19).
Penelitian prospektif ini melibatkan 54 pasien, yang didiagnosis dengan BP di pusat
rujukan tersier dari Oktober 2014 hingga Mei 2015, dan kelompok kontrol dari 35 orang
sehat. Pasien dengan riwayat salah satu kondisi berikut dikecualikan: otitis media, efusi
telinga tengah, trauma akustik atau barotrauma dalam 4 minggu sebelumnya, operasi
otologik, gangguan neurologis yang mempengaruhi mereka untuk paralisis wajah atau
neoplasia dalam 2 tahun sebelumnya, dan penyakit inflamasi yang menyebabkan tingkat PCT
tinggi seperti penyakit tiroid, diabetes, hipertensi, gagal ginjal, penyakit hati kronis atau usus,
dan penyakit paru obstruktif kronik. Pasien dengan BP dibagi menjadi dua kelompok
berdasarkan tingkat keparahan penyakit menggunakan sistem penilaian HB oleh dua praktisi
yang sama. Pasien dievaluasi pada saat diagnosis dan dievaluasi ulang 3-4 hari setelah inisiasi
BP jika ada kemajuan dalam derajat kelumpuhan wajah, dan hasil akhir didokumentasikan.
Sebagai hasilnya, 35 orang sehat terdiri dari kelompok kontrol, 32 pasien dengan HB tingkat
II dan III BP terdiri dari kelompok tingkat rendah, dan 22 pasien dengan HB tingkat IV dan V
BP terdiri dari kelompok tingkat tinggi. Tidak ada pasien yang memiliki HB tingkat VI BP.
Kadar PCT diukur pada saat diagnosis dan 3-4 hari setelah inisiasi BP, nilai rata-rata
dimasukkan dalam penelitian. Sebagian besar pasien (n = 44; 81,5%) didiagnosis dalam 24
jam onset gejala, tetapi 8 (14,8%) didiagnosis dalam waktu 48 jam, dan 2 (3,7%) berada
dalam 72 jam. Sampel diambil menggunakan jarum dan spuit steril, dari vena antecubital
pada pukul 8 pagi setelah puasa semalam. Tingkat serum PCT diukur menggunakan
immunoassay electrochemiluminescence (Roche Cobas e411; Roche Diagnostics GmBH,
Mannheim, Jerman).

2
 Semua pasien diobati dengan prednisolon 1 mg / kg setiap hari selama 5 hari,
kemudian dikurangi dengan 5 mg per hari selama 2 minggu ke depan dan asiklovir 400 mg
lima kali sehari selama 7 hari. Para pasien dinilai kembali oleh dua praktisi yang sama, dalam
hal tingkat pemulihan pada akhir bulan ketiga perawatan. Pemulihan wajah lengkap
didefinisikan sebagai House – Brackmann grade I.

Analisis daya pasca-hoc dilakukan menggunakan perangkat lunak G * Power 3.1

untuk Windows. Nilai daya dihitung sebagai 89,03% [k (jumlah kelompok) = 3, S (total
ukuran sampel) = 89, α = 0,05, β= 0,18, ukuran efek sedang = 0,41]. Data dianalisis
menggunakan paket perangkat lunak SPSS untuk Windows ver. 20.0 (SPSS Inc., Chicago,
IL, USA). Variabel kontinu disajikan sebagai rata-rata ± standar deviasi dan variabel kategori
sebagai % rasio. Tingkat PCT di antara kelompok kontrol, rendah dan kelompok BP kelas
tinggi dideteksi menggunakan analisis varians (ANOVA). Ukuran hasil utama pemulihan
lengkap (House-Brackmann I) pada akhir 3 bulan antara kelompok tingkat rendah dan kelas
BP tinggi dibandingkan dengan uji koreksi kontinuitas Yates (uji Yates Chi square). Uji
koefisien korelasi Spearman (r) digunakan untuk menganalisis korelasi tingkat PCT dengan
nilai BP dan tingkat pemulihan. Nilai p<0,05 diambil untuk menunjukkan signifikansi
statistik.

Hasil

Karakteristik demografi pasien yang direkrut dan kontrol mereka yang sesuai jenis kelamin
dan usia dirangkum dalam Tabel 1.

Tingkat PCT dalam kelompok kontrol, tingkat rendah dan tingkat tinggi BP adalah
0,01 ± 0,001 (kisaran 0,001-0,30), 0,35 ± 0,05 (kisaran 0,01-1,05), dan 0,98 ± 0,41 (kisaran
0,20-1,50) ng / mL, masing-masing. Tingkat PCT dalam kelompok BP tingkat rendah secara
signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol (p < 0,001), tingkat PCT pada kelompok
BP tingkat tinggi secara signifikan lebih tinggi daripada pada kelompok tingkat rendah (p =
0,01, p<0,05) dan ada perbedaan yang signifikan antara tingkat tinggi dan kelompok kontrol
(p< 0,001). Tingkat PCT berkorelasi positif dengan tingkat kelumpuhan wajah (r = 0,716,
p<0,001) (Gambar 1). Waktu tindak lanjut rata-rata adalah 3,3 ± 0,4 bulan dengan tingkat
pemulihan lengkap 93,7% (30 dari 32 pasien) di tingkat rendah dan 54,5% (12 dari 22 pasien)
pada kelompok tingkat tinggi. Ada perbedaan yang signifikan dalam hal pemulihan lengkap
antara kelompok BP tingkat rendah dan tingkat tinggi (p = 0,015, p<0,05) (Gbr. 2). Ada

3
korelasi negatif yang kuat antara tingkat PCT dan tingkat pemulihan lengkap (r = -0,896, p
<0,001).

4
Diskusi

Prokalsitonin dilaporkan memiliki spesifisitas dan sensitivitas yang lebih besar daripada
protein fase akut seperti protein C-reaktif [8, 9]. Tingkat PCT meningkat secara dramatis di
bawah kondisi infeksi bakteri dan sepsis, sedangkan tingkat yang lebih rendah (tetapi masih
lebih tinggi dari normal) ada pada pasien dengan infeksi virus atau kondisi inflamasi yang
tidak menular [10-12]. Karena inflamasi dianggap sebagai prekursor untuk pengembangan
BP, kami menyelidiki tingkat PCT pada pasien dengan BP.

Sampai saat ini, sangat sedikit uji klinis yang telah mengevaluasi hubungan antara BP
dan penanda biomarker inflamasi. Jonsson et al. [13] menganalisis kompleks imun yang
mengandung IgG-C1q dan IgG-C3 dan melaporkan peningkatan kadar secara signifikan pada
tahap akut dan fase penyembuhan dari BP. Larsson et al. [14] menyelidiki level alpha faktor
nekrosis tumor (TNFalpha), sitokin yang terkait dengan demielinasi dan respons inflamasi,
dan menemukan konsentrasi yang secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan BP
daripada tanpa BP. Yılmaz et al. [15] membandingkan tingkat sitokin inflamasi antara pasien
dengan dan tanpa BP dan menemukan bahwa konsentrasi serum IL-6, IL-8, dan TNF-alpha
secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan BP daripada tanpa BP. Rasio Neutrofil
limfosit (NLR) merupakan penanda inflamasi yang paling sering dipelajari. Bucak et al. [16]
melakukan retrospektif review dari 54 pasien dengan BP dan melaporkan bahwa rata-rata
NLR pada pasien dengan BP secara signifikan lebih tinggi daripada pada kelompok kontrol
dan NLR dapat menjadi penanda potensial untuk memprediksi prognosis; temuan serupa
diungkapkan oleh Kum et al. [17]; penulis ini melihat hubungan yang signifikan antara NLR

5
dan keberadaan BP. Atan et al. [18] melaporkan hubungan yang signifikan antara NLR dan
BP, tetapi tidak ada hubungan yang signifikan yang terdeteksi antara derajat kelumpuhan
wajah dan NLR.

Kekuatan penelitian kami tergantung pada evaluasi hubungan antara tingkat PCT,
keparahan dan prognosis BP untuk pertama kalinya. Tingkat PCT ditemukan
secara signifikan berkorelasi dengan tingkat BP dan korelasi ini memberikan informasi
penting tentang tingkat inflamasi pada saraf facialis. Tingkat PCT rata-rata pada pasien
dengan kelompok BP tingkat tinggi secara signifikan lebih tinggi daripada di kelompok
tingkat rendah dan juga presentasi klinis menunjukkan hasil yang buruk dalam hal pemulihan
pada kelompok BP tingkat tinggi. Korelasi tingkat PCT dengan derajat tingkat pemulihan
menunjukkan potensi nilai prognostik PCT di BP. Hasil ini menekankan bahwa peningkatan
kadar PCT di BP saat masuk rumah sakit dapat mewakili nilai prognostik negatif.
Berdasarkan informasi ini, kami berspekulasi bahwa terapi kortikosteroid pada pasien dengan
BP dapat disesuaikan dari dosis awal standar yang telah sering disarankan dalam berbagai
studi klinis dan pedoman [19-21]. Penelitian lebih lanjut tentang korelasi antara tingkat PCT
dan modalitas pengobatan antiinflamasi yang optimal diperlukan untuk mengungkapkan
hipotesis kami.

Kesimpulan

Tingkat prokalsitonin secara signifikan terkait dengan keparahan BP dan tingkat PCT yang
lebih tinggi ditemukan terkait dengan prognosis yang buruk. Hasil kami menunjukkan bahwa
PCT lebih dari sekedar biomarker atau prediktor pada pasien dengan BP; korelasinya dengan
tingkat keterlibatan saraf dan pemulihan yang buruk menunjukkan pentingnya prognostik
pada awal BP dan potensi pentingnya dalam menentukan modalitas pengobatan anti-
inflamasi yang optimal.

6
References
1. Baugh RF, Basura GJ, Ishii LE, Schwartz SR, Drumheller CM, Burkholder R et al (2013)
Clinical practice guideline: Bell’s palsy. Otolaryngol Head Neck Surg 149(3 Suppl):S1–
S27
2. Peitersen E (2002) Bell’s palsy: the spontaneous course of 2,500 peripheral facial nerve
palsies of different etiologies. Acta Otolaryngol Suppl 549:4–30
3. Gilden DH (2004) Clinical practice. Bell’s palsy. N Engl J Med 351:1323–1331
4. House JW, Backmann DE (1985) Facial nerve grading system. Otolaryngol Head Neck
Surg 93:146–147
5. Assicot M, Gendrel D, Carsin H, Raymond J, Guilbaud J, Bohuon C (1993) High serum
procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection. Lancet 341(8844):515–
518
6. Whicher J, Bienvenu J, Monneret G (2001) Procalcitonin as an acute phase marker. Ann
Clin Biochem 38(Pt 5):483–493
7. Reinhart K, Karzai W, Meisner M (2000) Procalcitonin as a marker of the systemic
inflammatory response to infection. Intensive Care Med 26:1193–1200
8. Lee WS, Kang DW, Back JH, Kim HL, Chung JH, Shin BC (2015) Cutoff value of serum
procalcitonin as a diagnostic biomarker of infection in end-stage renal disease patients.
Korean J Intern Med 30:198–204

7
9. van Leeuwen HJ, Voorbij HA (2002) Procalcitonin concentrations in the diagnosis of
acute inflammatory reactions. Ned Tijdschr Geneeskd 146:55–59
10. Mitaka C (2005) Clinical laboratory differentiation of infectious versus non-infectious
systemic inflammatory response syndrome. Clin Chim Acta 351:17–29
11. Limper M, de Kruif MD, Duits AJ, Brandjes DP, van Gorp EC (2010) The diagnostic
role of procalcitonin and other biomarkers in discriminating infectious from non-infectious
fever. J Infect 60:409–416
12. Adib-Conquy M, Monchi M, Goulenok C, Laurent I, Thuong M, Cavaillon JM, Adrie C
(2007) Increased plasma levels of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1
and procalcitonin after cardiac surgery and cardiac arrest without infection. Shock 28:406–
410
13. Jonsson L, Larsson A, Thomander L (1987) Immune complexes and complement
components in Bell’s palsy. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec 49:294–301
14. Larsson C, Bernstro¨m-Lundberg C, Edstro¨m S, Bergstro¨m T (1998) Tumor necrosis
factor-alpha response and herpesvirus infection in Bell’s palsy. Laryngoscope 108(8 Pt
1):1171–1176
15. Yilmaz M, Tarakcioglu M, Bayazit N, Bayazit YA, Namiduru M, Kanlikama M (2002)
Serum cytokine levels in Bell’s palsy. J Neurol Sci 197:69–72
16. Bucak A, Ulu S, Oruc S, Yucedag F, Tekin MS, Karakaya F, Aycicek A (2014)
Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a novelpotential marker for predicting prognosis of Bell
palsy. Laryngoscope 124:1678–1681
17. Kum RO, Yurtsever Kum N, Ozcan M, Yilmaz YF, Gungor V, Unal A, Ciliz DS (2015)
Elevated neutrophil-to-lymphocyte ratio in Bell’s palsy and its correlation with facial
nerve enhancement on MRI. Otolaryngol Head Neck Surg 152:130–135
18. Atan D, Ikinciogullari A, Koseoglu S, Ozcan KM, Cetin MA, Ensari S, Dere H (2015)
New predictive parameters of Bell’s palsy: neutrophil to lymphocyte ratio and platelet to
lymphocyte ratio. Balkan Med J 32:167–170
19. Sullivan FM, Swan IR, Donnan PT et al (2009) A randomised controlled trial of the use
of aciclovir and/or prednisolone for the early treatment of Bell’s palsy: the BELLS study.
Health Technol Assess 13:iii–iv, ix–xi 1–130
20. Murthy JM, Saxena AB (2011) Bell’s palsy: treatment guidelines. Ann Indian Acad
Neurol 14(Suppl 1):S70–S72

8
21. Sullivan FM, Swan IR, Donnan PT, Morrison JM, Smith BH, McKinstry B et al (2007)
Early treatment with prednisolone or acyclovir in Bell’s palsy. N Engl J Med 357:1598–
1607

House Brackmann Classification of

Facial Function
 Derajat 1 : Fungsional normal
 Derajat 2 : Angkat alis baik, menutup mata komplit, mulut
sedikit asimetris.
 Derajat 3 : Angkat alis sedikit, menutup mata komplit dengan

usaha, Mulut bergerak sedikit lemah dengan usaha

maksimal.

9
 Derajat 4 : Tidak dapat mengangkat alis, menutup mata
inkomplit dengan usaha,mulut bergerak asimetris
dengan usaha maksimal.
 Derajat 5 : Tidak dapat mengangkat alis, menutup mata
inkomplit dengan usaha, mulut sedikit bergerak
 Derajat 6 : Tidak bergerak sama sekali.

10