MAKALAH

Perkembangan Sistem Kardiovaskuler

Disusun Untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah Perkembangan Hewan

Dosen Pengampu:
Haslinda Yasti Agustina, S.Si. M.Pd.

Disususn oleh Kelompok 3 TBIO 5C:

1. Niken Oktavia Safitri (12208193031)

2. Muhammad Maskur Roziq (12208193043)
3. Siska Dwi Lestari (12208193080)
4. Mufidah (12208193086)
5. Evi Nuriyah Khakimy (12208193124)

JURUSAN TADRIS BIOLOGI

FAKULTAS TARBIYAH DAN ILMU KEGURUAN

UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SAYYID ALI RAHMATULLAH

TULUNGAGUNG

SEPTEMBER 2021
 Kata Pengantar

Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan kita berbagai
macam nikmat, sehingga aktifitas hidup yang kita jalani ini akan selalu membawa
keberkahan, baik kehidupan di alam dunia ini, terlebih lagi pada kehidupan akhirat
kelak, sehingga semua cita-cita dan harapan yang ingin kita capai menjadi lebih mudah
dan penuh manfaat.

Sebagai rasa hormat atas bantuan dan bimbingan serta dorongan dari semua pihak,
kami mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Bapak Dr. Maftukhin, M.Ag. selaku Rektor UIN Sayyid Ali Rahmatullah
Tulungagung yang telah memberikan kontribusi berupa fasilitas-fasilitas yang
ada sehingga makalah ini bisa selesai dengan lancar.
2. Ibu Dr. Hj. Binti Maunah, M.Pd.I. selaku Dekan FTIK UIN Sayyid Ali
Rahmatullah Tulungagung.
3. Ibu Dr. Eni Setyowati, S.Pd.,M.M. selaku Ketua Jurusan Tadris Biologi UIN
Sayyid Ali Rahmatullah Tulungagung.
4. Ibu Haslinda Yasti Agustina, S.Si. M.Pd. selaku Dosen Pengampu mata kuliah
Perkembangan Hewan yang telah memberikan pengarahan kepada penulis
sehingga makalah ini dapat selesai dengan baik.
5. Teman-teman yang telah membantu dalam penyelesaian makalah ini.
Harapan yang paling besar dari penyusunan makalah ini ialah mudah-mudahan apa
yang penulis susun ini penuh manfaat, baik untuk pribadi, teman-teman, serta orang lain
yang ingin mengambil atau menyempurnakan lagi atau mengambil hikmah dari
makalah ini sebagai tambahan dalam menambah referensi yang telah ada.

Tulungagung, 28 September 2021

Penyusun

i
 Daftar Isi

Kata Pengantar ........................................................................................................ i

Daftar isi ................................................................................................................... ii

Daftar Gambar ........................................................................................................ iii

BAB 1PENDAHULUAN

Latar Belakang ............................................................................................... 1

Rumusan Masalah.......................................................................................... 1

Tujuan ............................................................................................................. 1

BAB 2 PEMBAHASAN

1. Perkembangan cardiac tubes .................................................................. 3

2. Aspek molekuler perkembangan cardiac .............................................. 10
3. Formasi cardiac chambers ...................................................................... 11
4. Sistem konduksi jantung ......................................................................... 20
5. Anomali perkembangan sistem cardiovaskular .................................... 38
6. Hematopoisis secara embriological ....................................................... 39
7. Pematangan dan diferensiasi sel selama hematopoisis ......................... 40
8. Immunodefisiensi dan natural immunity .............................................. 48

BAB 3 PENUTUP

Kesimpulan ..................................................................................................... 57

Saran ............................................................................................................... 58

Daftar Pustaka ......................................................................................................... 59

ii
 Daftar Gambar

Gambar 2.1 Sistem Kardiovaskular yang belum sempurna dari embrio mamalia yang
menunjukkan pembuluh darah intra embrionik dan ekstra embrionik di sisi kiri. ........... 4

Gambar 2.2 Perkembagan Tabung Jantung dan Coelemic rongga pada tahap cakram
Embrionik ......................................................................................................................... 4

Gambar 2.3 Tahap berurutan dalam lipatan kranial ekor embrio yang meunjukkan
hubugan yang berubah dari jantung yang sedang berkembang ke struktur embrio
lainnya panah llipatan kranial dan kaudal. ....................................................................... 5

Gambar 2.4 Tahapan pembentukan jatung dari tahap tabung jantung hingga
perkembangan struktur yang berbentuk S ( A sampai I) ................................................. 6

Gambar 2.5 Tampilan Ventral dari tabung jantung dan selom yang sedang berkembang
dengan penampang yang sesuai. ....................................................................................... 7

Gambar 2.6 Tampak dorso ventral dan lateral kiri dari tahapan berurutan dalam
diferensiasi tabung jantung , dari tahap loop bulbo- ventrikular ke ekspansi loop bulbo-
ventrikular di bagian ventral dan antrium umum bagian punggung. .............................. 10

Gambar 2.7 Tahapan dalam pembagian kanal atrio-ventrikular umum ke kiri dan bukaan
atrio-ventrikular kanan ................................................................................................... 12

Gambar 2.8 Tahapan dalam pembagian atrium dan ventrikel yang sedang berkembang.
........................................................................................................................................ 13

Gambar 2.9 Penggabungan sinus venosus ke janin kanan atrium dan penggabungan
vena pulmonalis ke janin kiri atrium...............................................................................14

Gambar 2.10 Pembagian Conus cordis dan Trunkus arteriosus ..................................... 16

Gambar 2.11 Tahapan penutupan interventrikular foramen. .......................................... 17

Gambar 2.12 Tahapan berurutan dalam pembentukan aorta katup ................................ 18

Gambar 2.13 Tahapan pembentukan atrio-ventrikular katup, menunjukkan divertikulasi

otot-otot ventrikel, pembentukan otot papiler dan perlekatan korda tendineae ke cusp
katup. .............................................................................................................................. 19

iii
Gambar 2.14 Ilustrasi yang menunjukkan pandangan ventral, A, dan kiri pandangan
lateral, B, dari enam pasang arteri arkus aorta. .............................................................. 21

Gambar 2.15 Tampak ventral dan lateral kiri arteri arkus aorta pada tahap awal
perkembangan. A. pada tahap akhir perkembangan perkembangan, B. Garis putus-putus
mewakili pembuluh yang mengalami atrofi. .................................................................. 23

Gambar 2.18 Tahap awal dan akhir dalam pembentukan arteri vertebral, toraks interna,
subklavia, dan intercostal. .............................................................................................. 26

Gambar 2.19 Peran interaksi reseptor-ligan dalam fusi sel endotel arteri dan vena. ..... 28

Gambar 2.20 Tahapan berurutan dalam diferensiasi vitellin dan vena umbilikalis. ...... 29

Gambar 2.21 Perubahan susunan vena kardinal ............................................................. 31

Gambar 2.22 Garis besar sirkulasi janin dalam kandungan. Panah menunjukkan arah
aliran darah. .................................................................................................................... 33

Gambar 2.23 Perubahan sirkulasi yang terjadi setelah melahirkan. ............................... 34

Gambar 2.24 Garis Besar Pengembangan sistem limfatik dan drainasenya ke sistem
vena................................................................................................................................. 36

Gambar 2.25 Fitur struktural komparatif dari kelenjar getah bening mamalia yang khas.
........................................................................................................................................ 37

Gambar 2.26 Proses maturasi dan diferensiasi ............................................................... 46

Gambar 2.27 Tahap yang diperlukan dalam maturasi sel B dan sel T ........................... 51

Gambar 2.28 Imunodefisiensi Gangguan Signaling Reseptor ....................................... 52

iv
 BAB 1

Pendahuluan

Latar Belakang

Semakin berkembangnya embrio akan menyebabkan embrio memerlukan sistem

khusus untuk dapat menyalurkan kebutuhan oksigen dan nutrisi ke jaringan dan
untuk membuang sisa hasil metabolisme. Kebutuhan terhadap sistem ini dipenuhi
oleh sistem kardiovaskuler yang merupakan sistem fungsional pertama yang
berkembang di embrio. Sistem kardiovaskuler terdiri dari organ pusat sirkulasi yaitu
jantung dimana dikumpulkan dengan sekumpulan arteri yang menyalurkan darah ke
jaringan. Sistem peredaran darah dilengkapi dengan vena yang mana merupakan
pembuluh darah yang membawa darah dari jaringan kembali ke jantung. Jaringan
lain yang masih terkait adalah sistem limfatik, yang memiliki fungsi membantu
kembalinya cairan ekstraseluler ke pembuluh darah(Pratiwi, dkk, 2019).
Pembentukan pembuluh darah dan sel darah dimulai pada minggu ketiga dan
bertujuan menyuplai oksigen dan nutrien dari ibu kepada embrio. Pada akhir
minggu ketiga, tabung jantung mulai berdenyut. Selama minggu keempat dan
kelima, jantung berkembang menjadi organ lain menjadi empat serambi. Dan pada
tahap akhir masa embrio, perkembangan jantung lengkap(Azhibekov, et al, 2013).

Rumusan Masalah

1.1.1 Bagaimana perkembangan cardiac tubes?

1.1.2 Bagaimana aspek molekuler perkembangan cardiac?
1.1.3 Bagaimana formasi cardiac chambers?
1.1.4 Bagaimana sistem konduksi jantung?
1.1.5 Bagaimana anomali perkembangan sistem cardiovaskular?
1.1.6 Bagaimana hematopoisis secara embriological?
1.1.7 Bagaimana pematangan dan diferensiasi sel selama hematopoisis?
1.1.8 Bagaimana immunodefisiensi dan natural immunity?

Tujuan

1.1.9 Memahami perkembangan cardiac tubes

1
1.1.10 Memahami aspek molekuler perkembangan cardiac
1.1.11 Memahami formasi cardiac chambers
1.1.12 Memahami sistem konduksi jantung
1.1.13 Memahami anomali perkembangan sistem cardiovaskular
1.1.14 Memahami hematopoisis secara embriological
1.1.15 Memahami pematangan dan diferensiasi sel selama hematopoisis
1.1.16 Memahami immunodefisiensi dan natural immunity

2
 BAB 2

Pembahasan

1. Perkembangan Cardiac Tubes

Pada awal gestasi, embrio dapat mencukupi kebutuhan nutrisi melalui
proses difusi dengan berkembangnya embrio kebutuhan semakin meningkat
sejalan dengan peningkatan aktivitas metabolik dan hal ini tidak dapat tercukupi
dengan proses difusi saja. Pada saaat inilah terjadi pembentukan sistem
kardiovaskular untuk mendukung pengantaran nutrisi. Embrio jantung
mengalami perkembangan pertumbuhan ini terjadi karena mudigah bertambah
besar sementara makanan yang diterima secara difusi dari induknya tidak
mencukupi lagi dan mudiga butuh suplai darah jantung , pembuluh darah untuk
pertumbuhan . namun perkembangan pada jantung embrio terjadi sangat
kompleks, karena harus bekerja sebelum pertumbuhannya sempurna.1
Perkembangan tabung jantung, terjadi selama minggu ketiga kehamilan,
embrio memiliki bentuk serupa buah pir dan terdiri dari tiga lapisan yaitu,
lapisan dorsal ektoderm, lapisan endodermal ventral dan lapisan mesodermal
tengah. Ruang diskrit kecil di Mesoderm lateral kiri dan kanan membesar dan
menyatu,Membentuk selom intra-embrionik kiri dan kanan,Sehingga membelah
mesoderm lateral menjadi parietal dan lapisan splanchinc. Kemudian coelom di
sebelah kanan dan Coelom di sebelah kiri menyatu dengan kranial ke saraf yang
sedang berkembang Piring, membentuk coelomic berbentuk tapal kuda yang
diperbesar Rongga. Seperti pada gambar di bawah ini.

1
Putra, Kadek Agus Heryana.dkk. 2016. Sistem kardiovaskular pada bayi baru lahir. Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana RSUP Sanglah Denpasar. hlm 3-4

3
Gambar 2.1 Sistem Kardiovaskular yang belum sempurna dari embrio mamalia yang
menunjukkan pembuluh darah intra embrionik dan ekstra embrionik di sisi kiri.

Gambar 2.2 Perkembagan Tabung Jantung dan Coelemic rongga pada tahap cakram
Embrionik

Ventral ke coelem, kelompok sel di mesoderm splanknikus membentuk

lempeng kardiogenik yang juga berbentuk kuda. Dan di dalam kardiogenik
piring, kelompok sel angiogenik menimbulkan tapal kuda struktur yang
berbentuk tabung endokardium .

4
Gambar 2.3 Tahap berurutan dalam lipatan kranial ekor embrio yang meunjukkan
hubugan yang berubah dari jantung yang sedang berkembang ke struktur embrio
lainnya panah llipatan kranial dan kaudal.

Bagian samping anggota badan kapal berbentuk tapal kuda membentuk kiri
dan tabung endokardium kanan. Sel mesodermalsplanknik,yang bermigrasi
menuju dan mengelilingi endokardium tabung, membentuk mantel
mioepikardial. Pada awalnya, ini mantel tidak menempel pada endotelium
tabung. Ruang intervensi berisi reagen longgar, agar-agar Tikulum disebut
sebagai jeli jantung. Banyak dari yang utama Pembuluh darah intra-embrionik,
termasuk bagian dorsal Aortae, yang berkembang di mesenkim dorsal Cakram
embrionik, dibentuk bersamaan dengan Tabung endokardium dan pembuluh
darah ekstra-embrionik. Sel mesodermalberproliferasi pada posisi anterior
Lempeng kardiogenik dan membentuk septum transversum. Diskus embrionik
yang sedang berkembang mengalami cranial-caudal Dan pelipatan lateral.
Sebagai konsekuensi dari pelipatan Bagian kranial embrio, tuba endokardium,
dan Coelom dan septum transversum berputar melalui Sudut 180° pada sumbu
lateral. Dengan demikian, endokardium Tabung berada di bagian dorsal dari
coelom, di bagian ventral dari usus depan Dan kaudal ke membran orofaringeal
seperti pada gambar di atas.

5
 Rotasi caudal dari jantung yang sedang berkembang disertai batas oleh
pertumbuhan otak yang cepat ke arah anterior Sehingga meluas ke area jantung.
Sebagai akibatnya Rotasi, segmen cembung dari ujung yang menyatu Tabung
jantung, yang awalnya menempati posisi di Margin anterior dari cakram
embrionik, menjadi posisi Kaudal ke otak. Pada posisi ini, cembung Segmen
tabung endokardium yang menyatu beranastomosis Dengan vena vitelline dari
kantung kuning telur.

Gambar 2.4 Tahapan pembentukan jatung dari tahap tabung jantung hingga
perkembangan struktur yang berbentuk S ( A sampai I)

Hasil dari lipatan bagian kranial dari embrio , septum transversum menepati posisi ekor
ke jantung di mana, pada tahap selanjutnya itu menimbulkan bagian tendon diafrangma.

6
Sebelum bergabung dengan segmen cembung dari tabung endokardium , vitelline dan
vena umbilikalis melewati septum transvertum. Bagian kranial dari aorta dorsal yang di
tarik secara ventral membentuk loop dorso-vetral. Loop arteri lengkung aorta pertama
menyatu dengan endo-tabung seperti pada gambar 4. Dengan lipatan leteral embrio ,
tabung endokardium kiri dan kana di bulatkan oleh lapisan otot mereka secara bertahap
mendekat satu sama lain. Fusion dinding medial endokardia tabung pertama kali terjadi
di tengah-tengah fusion. Sehingga fusion meluas ke kranial dan kaudal sampai satu
tabung terbentuk.

Gambar 2.5 Tampilan Ventral dari tabung jantung dan selom yang sedang berkembang
dengan penampang yang sesuai.

Karena fusion tidak meluas di sepanjang tabung endokardium, ujung kranial dan
kaudal tetap ada Dipisahkan. Lapisan endotel jantung tunggal tabung menjadi

7
endokardium, lapisan mioepikardial Membentuk miokardium, dan dari lapisan lapisan
viseral Di rongga perikardium, epikardium terbentuk.

Tabung jantung, yang terletak di perikardial Rongga, awalnya ditangguhkan oleh

mesokardium dorsal Dan ditambatkan oleh mesokardium ventral seperti pada gambar 5.
Tabung jantung ini mengalami pertumbuhan diferensiasi sepanjang-panjangnya ,
sehingga menghasilka bagian yang diperluas secara terpisah oleh bagian yang tidak
diperluas. Terdapat secara berurutan dari ujung kranial, bagian yang diperluas ini adalah
trunkus arteriosus, bulbus cordis, ventrikel, atrium, dan sinus venosus hal ini bisa di
lihat pada gambar 6.

Ujung kaudal Sinus venosus tetap bercabang. Bagian perut Mesokardium bertahan
untuk waktu yang singkat saja, tidak seperti Mesokardium dorsal yang bertahan lebih
lama.Mesokardium punggung secara bertahap rusak meninggalkan Hati primitif dan
tidak terikat, terlepas dari titik-titiknya Perlekatan perikardium pada trunkus arteriosus
Dan ventrikel. Pada awalnya, atrium dan sinus venosus Terletak di luar rongga
perikardial di septum Transversum. Karena jantung primitif meningkat dalam Ukuran
lebih cepat dari rongga perikardial, terutama di Daerah bulbo-ventrikular, tikungan
berbentuk U, bulbo-Loop ventrikel yang berbertuk Sebagai konsekuensi dari
perkembangan ini atrium dan sinus venosus menjadi tertarik ke dalam rongga.

Loop menempati ventral Posisi di rongga perikardial, di sebelah kanan Bidang

medial. Pertumbuhan lebih lanjut dari jantung yang sedang berkembang Menyebabkan
atrium menempati posisi dorsal terhadap Bu cordis dan ventrikel, di mana ia
mengembang ke arah Trunkus arteriosus. Sinus venosus ditarik ke dalam Rongga
perikardial, dan pada tahap ini jantung berkembang Menjadi terbentuk hal ini bisa
dilihat pada gambar 6.

Sejumlah faktor transkripsi telah terlibat dalam proses pembentukan loop bulbo-
ventrikular.Ini termasuk faktor transkripsi Tangan-1 dan Tangan-2 Yang diatur oleh
Nkx-2.5.Sebagai perkembangan jantung berlanjut, ekspresi Tangan-1 menjadi terbatas
pada mengembangkan ventrikel kiri dan Tangan-2 untuk mengembangkan Ventrikel
kanan. Penghapusan gen yang mengkodekan Hand-1 Atau faktor Hand-2 menyebabkan
hipoplasia ventrikel yang di mana mereka biasanya diekspresikan. Faktor kotak T,Tbf-5

8
dan Tbf-20, bersama dengan Bmp-4, juga mempengaruhi Pembentukan loop bulbo-
ventrikular. Berbeda Kontraksi akhir sitoskeleton aktin telah Diusulkan sebagai faktor
penentu dalam pembentukan Lingkaran bulbo-ventrikular.

Selama morfogenesis jantung, pembentukan pembuluh darah Berlanjut di dalam

embrio. Dua pembuluh darah utama Yang membentuk ventral ke tabung saraf menjadi
kiri Dan aorta dorsalis kanan. Secara kritis, mereka menyatu dengan kiri Dan tungkai
kanan tabung endokardium

Terkait Dengan lipatan lateral embrio, aortae dorsal Kaudal ke sekering jantung
yang sedang berkembang, membentuk common Aorta. Pada mesenkim yang berdekatan
dengan arteri trunkus Riosus, serangkaian tambahan dari arteri lengkung aorta
berpasangan Berkembang yang bergabung dengan ujung truncus yang melebar
Arteriosus dengan aortae dorsal (Gbr.11.8). Cabang-cabang dari Aorta dorsalis, arteri
intersegmental, mensuplai Somit berkembang. Cabang tambahan memasok Kantung
kuning telur melalui arteri vitelline, dan umbilical Arteri memasok allantois. Mengikuti
pembentukan Vena vitelline yang mengalirkan yolk sac, umbilical Vena yang
mengalirkan allantois, vena kardinal kranial Menguras kepala dan vena kardinal caudal
menyampaikan darah dari dinding tubuh, darah vena dikembalikan Ke ujung kaudal
jantung primitif, sinus venosus(pada gambar 6). Di setiap sisi embrio yang sedang
berkembang,Vena kardinal kranial dan kaudal menyatu, membentuk Vena kardinal
komunis yang masuk ke sinus venosus. Pada tahap morfogenesis yang tepat ini,
perkembangan sistem kardiovaskular mamalia beruang kuat Kemiripannya, baik secara
morfologis maupun fungsional,Dari sistem peredaran darah ikan yang terbentuk
sepenuhnya.2

2
McGeady,T.A.,Quin,P.J., Ryan M.T.2006. Veterinary Embriologi Blackwell Publishing USA. 105-106

9
 Gambar 2.6 Tampak dorso ventral dan lateral kiri dari tahapan berurutan dalam
diferensiasi tabung jantung , dari tahap loop bulbo- ventrikular ke ekspansi loop bulbo-
ventrikular di bagian ventral dan antrium umum bagian punggung.

2. Aspek Molekuler Perkembangan jantung

Faktor transkripsi Nkx-2.5 adalah pusat dari inisial Induksi sel
mesodermal splanknik yang akhirnya berkontribusi pada pembentukan
mesoderm kardiogenik faktor transkripsi diatur ke atas di bawah pengaruh faktor
Bmp dan Fgf.Nkx-2.5 mengaktifkan sintesis faktor transkripsi lain seperti
anggota Keluarga GATA-4 dan Mef-2. Faktor transkripsi ini untuk mengatur
ekspresi protein khusus jantung, Termasuk aktin jantung dan -myosin. Tepuk
kiri-kanan-Protein terning seperti Nodal dan Lefty-2 mempengaruhi Pola

10
 asimetri, ciri pembentukan jantung Faktor transkripsi Pitx-2, yang diatur oleh
Nodal, sangat penting untuk morfogenesis jantung normal.3

3. Pembentukan Ruang Jantung

Partisi yang terbentuk pada mamalia purba jantung secara bertahap
mengubah jantung berdenyut tunggal tabung menjadi organ empat bilik yang
kompleks. Meskipun Pembentukan septa jantung berlangsung sekitar pada saat
yang sama, untuk tujuan deskriptif pembentukannya digambarkan seolah-olah
mereka adalah peristiwa yang terpisah janin jantung terus berfungsi secara
efektif saat ini berlangsung terjadi perubahan struktural yang besar.
Pemisahan kanal atrio-ventrikular
Di wilayah kanal atrio-ventrikular terdapat dua massa jaringan mesenkim
jantung yang disebut endokardium bantalan, yang terletak di antara
endokardium dan miokardium yang memanjang ke arah satu sama lain dan
menyatu. Bantalan endokardium yang menyatu membentuk septum intermedium,
yang membagi kanal atrio-ventrikular umum ke dalam lubang atrio-ventrikular
kiri dan kanan.4

3
Ibid. Hlm 112
4
Ibid. Hlm. 113

11
Gambar 2.7 Tahapan dalam pembagian kanal atrio-ventrikular umum ke kiri dan bukaan
atrio-ventrikular kanan

Pemisahan atrium janin umum

Selama proliferasi bantalan endokardium, lipatan berbentuk bulan sabit

yaitu septum primum, muncul dari dinding dorsal atrium janin umum dan
memanjang menuju bantalan endokardium. Septum primum secara bertahap
membagi atrium umum menjadi kiri dan atrium kanan. Saat septum primum
tumbuh menuju bantalan endokardium, sebuah lubang yaitu foramen primum,
bertahan di antara janin kiri dan kanan atrium. Foramen ini secara bertahap
mengecil dan ketika septum primum mencapai bantalan yang akhirnya menutup.
Sebelum penutupan foramen primum, kematian sel terprogram di bagian tengah
septum primum dan menghasilkan pembentukan baru saluran komunikasi antara
atrium kiri dan kanan, foramen sekundum . Membran kedua, septum sekundum
muncul dari dinding dorsal atrium kanan, di sebelah kanan septum primum, dan
meluas ke arah septum intermedia. Pusat Bagian dari septum sekundum
tumpang tindih dengan foramen sekundum, tetapi tidak meluas sampai septum
alat pengantara. Pembukaan yang berlangsung antara tepi bebas septum
sekundum dan foramen sekundum disebut foramen ovale. bagian atas Bagian
dari septum primum menyatu dengan septum secundum sementara bagian yang
tersisa menjadi seperti katup struktur foramen ovale. Margin bawah dari septum
sekundum membagi aliran darah kembali ke jantung melalui vena cava caudal
menjadi dua aliran. Jumlah yang lebih besar diarahkan melalui foramen ovale ke
atrium kiri, sementara jumlah yang lebih kecil diarahkan melalui lubang atrio-
ventrikular kanan ke dalam ventrikel kanan. Saat lahir, struktur seperti katup
dari foramen ovale menutup, menyelesaikan pemisahan dari atrium kiri dan
kanan

12
Gambar 2.8 Tahapan dalam pembagian atrium dan ventrikel yang sedang berkembang.

Bentuk akhir atrium kanan

Pada tahap awal morfogenesis jantung, darah kembali dari sisi kiri
embrio memasuki tanduk kiri sinus venosus. Darah dari kanan sisi embrio
memasuki tanduk kanan sinus. Darah vena yang masuk ke sinus venosus masuk
ke atrium embrionik melalui lubang sino-atrium, yang diatur oleh katup sino-
atrial yang tersusun dari komponen kiri dan kanan. Perkembangan vena shunt
antara vena sistemik kiri dan kanan sistem mengarah ke arah preferensial aliran
ke sisi kanan yang mengakibatkan pembesaran tanduk kanan sinus venosus,
sedangkan kornu kiri mengecil. Saat partisi atrium berlangsung, sino-atrial
pembukaan menempati posisi di bagian kanan janin atrium. Secara bertahap,
tanduk kanan sinus venosus dimasukkan ke dalam atrium kanan janin. Pada
bentuk akhir, atrium kanan terdiri dari janin kanan atrium yang menjadi aurikula
kanan yang berotot, sedangkan tanduk kanan sinus venosus menjadi tipis sinus
venarum berdinding tempat aliran balik vena dari tubuh memasuki jantung.
Selama adaptasi morfologi, bagian kiri sino-atrial katup sekering dengan septum
sekundum, sementara bagian dari bagian kanan membentuk punggungan internal
dibatasi antara daun telinga dan sinus venarum disebut krista terminalis.

13
 Gambar 2.9 Penggabungan sinus venosus ke janin kanan atrium dan
penggabungan vena pulmonalis ke janin kiri atrium.

Bentuk akhir atrium kiri

Vena pulmonalis embrionik berkembang pada pertumbuhan atrium kiri

janin, ke kiri septum prima. Vena terbagi menjadi cabang kiri dan kanan yang
mensuplai tunas bronkial yang sedang berkembang. Cabang kiri dan kanan
terbagi dengan cara yang mirip dengan penggabungan tanduk kanan sinus
venosus ke dalam atrium kanan, vena pulmonalis yang membesar dan cabang-
cabangnya bergabung ke dalam atrium kiri. Dengan demikian, empat vena
pulmonalis dimasukkan ke dalam atrium kiri yang terbentuk sempurna pada dua
dari setiap paru-paru kiri atrium, karena terdiri dari atrium kiri janin, yang
menjadi aurikula kiri, dan pulmonalis terintegrasi vena, yang membentuk bagian
halus dari dinding ini ruang.

Pembentukan ventrikel kiri dan kanan

14
 Setelah pertumbuhan diferensialnya, bulbus cordis terdiri dari bagian
melebar yang berdekatan dengan ventrikel dan bagian yang tidak melebar
disebut sebagai conus cordis, yang bersambung dengan trunkus arteriosus. Pada
bagian yang melebar dari bulbus cordis dan embrionik ventrikel membentuk
ruang bersama. Secara eksternal, pembagian antara bulbus cordis dan ventrikel
ditandai oleh alur, sulkus interventrikular, dan bagian dalam oleh lipatan otot,
interventrikular primordial septum. Sebagai dinding ventrikel dan bulbus cordis
bertambah tebal, divertikulasi permukaan bagian dalamnya memberikan
penampilan trabekular untuk miokardium. Pada tahap ini, ventrikel embrionik
dapat dianggap sebagai ventrikel kiri primitif dan dilatasi bulbus cordis sebagai
ventrikel kanan primitif. Ventrikel membesar oleh pertumbuhan perifer yang
diikuti oleh peningkatan divertikulasi dan trabekulasi dinding bagian dalam.
Sebagai interventrikular sulkus semakin dalam dan dinding ventrikel yang
mengembang bertemu secara medial di sulkus, dinding menjadi saling
berhadapan dan sekering berkontribusi pada perpanjangan antar septum
ventrikel. Pertumbuhan perifer lanjutan dari jaringan miokard dari masing-
masing ventrikel menyumbang peningkatan progresif panjang interventrikular
sekat. Pada tahap ini, septum tidak sepenuhnya memisahkan dua ventrikel yang
berkomunikasi melalui foramen interventrikular. karena sebagai proliferasi
seluler diferensial, interventrikular foramen menutup.

Pemisahan conus cordis dan trunkus arteriosus

Dua penebalan sub-endokardial, bulbar ridges, yang menyatu

membentuk septum aorta-pulmonal, membagi conus cordis dan trunkus
arteriosus menjadi batang aorta dan batang paru. Bentuk spiral dari septum
aorta-paru memastikan bahwa batang aorta menjadi kontinu dengan arteri arkus
aorta keempat dan batang pulmonal berhubungan dengan arteri arkus aorta
keenam. Sel mesenkim asal neural crest, yang berpindah dari daerah kranial,
berkontribusi pada pembentukan septum aorta-pulmonal.

15
 Gambar 2.10 Pembagian Conus cordis dan Trunkus arteriosus

Penutupan foramen interventrikular

Perubahan perkembangan yang mengarah pada penutupan foramen

interventrikular sangat kompleks. Bagian membran dari septum interventrikular
yang menyebabkan penutupan foramen interventrikular adalah terbentuk dari
proliferasi jaringan yang berasal dari tonjolan bulbar dari septum aorta-pulmonal,
septum intermedium, dan otot interventrikular septum. Setelah penutupan,

16
 pulmonal batang membawa darah dari ventrikel kanan dan batang aorta
membawa darah dari ventrikel kiri.5

Gambar 2.11 Tahapan penutupan interventrikular foramen.

5
Ibid. Hlm.117

17
Pembentukan katup jantung

Katup aorta dan pulmonal, yang diperlukan untuk pencegahan aliran

balik darah ke kiri dan kanan ventrikel, timbul dari tiga pembengkakan sub-
endotel jaringan mesenkim pada asal-usul aorta dan pulmonal batang monar.
Jaringan mesenkim yang berasal neural crest dan berkontribusi pada
pembentukan katup ini. Sebagai konsekuensi dari lubang, punggungan ini
menjadi model ulang membentuk tiga puncak berdinding tipis, terdiri dari
lipatan jaringan endotel dengan inti jaringan ikat.

Gambar 2.12 Tahapan berurutan dalam pembentukan aorta katup

Saat bantalan endokardium menyatu dan membagi pembukaan atrio-

ventrikular menjadi lubang kiri dan kanan, katup atrio-ventrikular kiri dan kanan
terbentuk di bukaan. Katup atrio-ventrikular kiri terdiri dari dua cusp dan

18
 disebut sebagai bicuspid, sedangkan kanan Katup atrio-ventrikular terdiri dari
tiga katup dan disebut trikuspid. Jaringan mesenkim berkembang biak di sekitar
tepi setiap lubang. Kavitasi otot lapisan tepat di bawah penebalan mesenkim,
dan pemodelan ulang jaringan terkait, berkontribusi pada pembentukan cusp dari
katup atrio-ventrikular.Karena katup sebagian diturunkan dari jaringan
mesenkim yang awalnya melekat langsung ke miokardium di lubang, katup
tetap berada pada untaian otot ke ventrikel dinding. Dengan pengalihan dan
penipisan yang dihasilkan dari dinding ventrikel, untaian otot tetap melekat
sepanjang permukaan ventrikel dari cusp katup. Struktur otot tipis secara
bertahap digantikan oleh padat jaringan ikat, korda tendinea, yang
menghubungkan katup cusp ke tonjolan otot dinding ventrikel yang disebut
sebagai otot papiler.

Gambar 2.13 Tahapan pembentukan atrio-ventrikular katup, menunjukkan divertikulasi

otot-otot ventrikel, pembentukan otot papiler dan perlekatan korda tendineae ke cusp
katup.

19
4. Sistem Konduksi Jantung
Pada tahap awal perkembangan jantung, sebelum pembentukan ruang
jantung yang terpisah, miokardium mengelilingi seluruh tabung jantung
berkontraksi sebagai satu kesatuan. Saat bilik jantung berkembang, pita
penghubung jaringan tive, yang berasal dari epikardium, memisahkan otot-otot
atrium dari otot-otot ventrikel. Serat otot atipikal khusus, serat purkinje
membentuk berkas atrio-ventrikular yang menghantarkan impuls dari otot-otot
atrium ke otot-otot letak ventrikel. Serat-serat ini, yang memanjang dari nodus
sel otot khusus, nodus atrio-ventrikular terletak di septum intermedium,
lanjutkan melalui pita jaringan ikat ke dinding ventrikel.
Perkembangan sistem arteri
Pembuluh darah intra-embrionik berkembang dengan cara mirip dengan
yang dijelaskan untuk pembuluh ekstra-embrionik. Aorta dorsal, yang
merupakan pembuluh darah besar pertama yang berkembang, menyatu dengan
tabung endokardium. Sebagai hasil dari lipatan tubuh kranial-kaudal, bagian
kranial dari Aorta dorsal membentuk lengkung yang berada di lateral usus depan
dan dikelilingi oleh mesenkim yang membentuk lengkung faring pertama.
Segmen-segmen ini Aorta dorsal disebut sebagai arkus aorta pertama arteri.
Persimpangan arteri arkus aorta dengan trunkus arteriosus yang menjadi melebar
disebut kantung aorta. Saat lengkung faring berikutnya berkembang, pasang
arteri lengkung, yang muncul dari kantung aorta, melewati lengkungan sebelum
bergabung dengan aortae dorsal. Sebanyak enam pasang arteri lengkung aorta
terbentuk, dan dari mereka struktur vaskular utama lainnya muncul

20
 Gambar 2.14 Ilustrasi yang menunjukkan pandangan ventral, A, dan kiri pandangan
lateral, B, dari enam pasang arteri arkus aorta.

Meskipun biasanya arteri lengkung berpasangan. Namun, pada dasarnyaa

seolah-olah mereka semua hadir secara bersamaan, pada kenyataannya mereka
berkembang secara berurutan. Pada tahap berkembang ketika arteri lengkung
pertama dan kedua terbentuk, arteri keempat dan keenam belum
berkembang.Pada saat pasangan arteri keenam telah terbentuk, dua pasangan
pertama sebagian besar berhenti berkembang.6

Turunan dari arteri arkus aorta

Perubahan perkembangan utama terjadi pada arkus aorta arteri pada

anjing antara minggu ketiga dan keempat kehamilan, dan pada manusia dan
kuda, antara ketiga dan minggu ketujuh kehamilan. Perubahan ini
membutuhkan tempat bersamaan dengan pembentukan sirkulasi vena dan arteri
yang lancar. Aorta dorsalis kaudal ke jantung sekering membentuk aorta kaudal
tunggal kranial ke jantung mereka tetap berpasangan. Bagian dari bagian yang
bertahan sebagai rahang atas kiri dan kanan kecil. Arteri laring pasangan

6
Ibid. Hlm. 119-120

21
pertama arteri lengkung aorta atrofi. Sisa-sisa kecil dari pasangan kedua aorta
Arteri lengkung tetap sebagai cabang ke kiri dan kanan telinga tengah, arteri
stapedialis. Kiri dan kanan Arteri arkus aorta ketiga membentuk karotis
komunis arteri dan berkontribusi pada pembentukan internal arteri karotis.
Bagian kranial dari aorta dorsal membentuk sisa dari arteri karotis interna.
Bagian dari aorta dorsal antara ketiga dan atrofi arteri lengkung keempat. Arteri
karotis terbentuk sebagai pertumbuhan keluar dari aorta ketiga arteri lengkung.
Nasib pasangan keempat lengkung aorta arteri berbeda di sisi kanan dan
kiri.Arteri arkus aorta keempat kiri merupakan bagian dari arkus aorta. Sisa dari
lengkungan aorta berasal sebagian dari kantung aorta dan aorta dorsal kiri. Arteri
arkus aorta keempat kanan membentuk segmen proksimal arteri subklavia kanan.
Sisa dari Arteri subklavia berasal dari aorta dorsalis kanan dan arteri
intersegmental punggung ketujuh kanan. Segmen aorta dorsal kanan antara asal
arteri subklavia kanan dan caudal komunis aorta atrofi. Sama dengan faring
kelima lengkung, pasangan kelima dari arteri lengkung aorta biasanya
rudimenter dan kemudian menjadi atrofi. Pasangan keenam arteri arkus aorta
mensuplai cabang-cabang ke paru-paru. Di sisi kiri, segmen proksimal dari
keenam Arteri arkus aorta, antara cabang pulmonal dan kantung aorta, bertahan
sebagai bagian proksimal kiri arteri pulmonalis. Segmen distal bertahan sebagai
shunt, duktus arteriosus, yang menghubungkan arteri dengan aorta dorsal.
Bagian proksimal dari Arteri lengkung aorta keenam kanan menjadi bagian
proksimal arteri pulmonalis kanan, sedangkan segmen distal atrofi.

22
 Gambar 2.15 Tampak ventral dan lateral kiri arteri arkus aorta pada tahap awal
perkembangan. A. pada tahap akhir perkembangan perkembangan, B. Garis putus-putus
mewakili pembuluh yang mengalami atrofi.

Batang brachiocephalic berkembang dari remodeling kantung aorta dan

penyatuannya dengan bagian kiri dan arteri arkus aorta ketiga dan keempat
kanan. di dalamnya bentuk definitif, batang ini muncul dari lengkungan aorta.
Di dalam anjing, batang brakiosefalika mengeluarkan arteri karotis kiri, dan
pada titik percabangannya membentuk arteri karotis kanan dan subklavia kanan
pembuluh darah. Pada kuda, sapi dan babi, kiri dan Arteri karotis kanan muncul
dari bifurkasi cabang tunggal dari batang brakiosefalika. Arteri intersegmental
punggung ketujuh, yang muncul dari aorta dorsal kiri setinggi somit ketujuh,
berkontribusi pada pembentukan subklavia kiri pembuluh darah. Selama
remodeling arteri arkus aorta, arteri intersegmental ketujuh bermigrasi ke kranial

23
dari posisi kaudal ke duktus arteriosus ke lokasinya dekat dengan arkus aorta.
Pada babi dan anjing, Arteri subklavia kiri muncul langsung dari aorta lengkung,
distal dari pangkal batang brakiosefalika, sedangkan pada kuda dan sapi arteri
subklavia kiri, yang bermigrasi ke posisi yang lebih kranial, muncul secara
langsung dari batang brakiosefalika.

Gambar 2.16 Susunan pembuluh darah utama pascakelahiran yang muncul dari
arkus aorta dan truncus pulmonalis karnivora domestic A, dan kuda dan
ruminansia B.

Cabang laringeal rekuren dari saraf vagus pada kedua sisi, yang melewati
ekor ke keenam yang berkembang Arteri lengkung aorta, mempersarafi otot-otot
lengkung faring keenam. Ketika hati dan terkait pembuluh darah bergerak ke
dalam rongga toraks, rekuren saraf laring ditarik ke kaudal. Karena distal bagian
dari arteri lengkung aorta keenam kanan dan seluruh atrofi arteri lengkung aorta
kelima, rekuren kanan saraf laring menjadi terhubung di sekitar arteri subklavia
kanan yang menyumbang posisi lebih kranial dibandingkan dengan laring
rekuren kiri. saraf.. Di sisi kiri, saraf laringeus rekuren tetap terikat di sekitar
arteri lengkung aorta keenam, pembuluh darah yang kemudian menimbulkan
duktus arteriosus. Setelah lahir, sebagai duktus arteriosus menetap sebagai
ligamentum arteriosum, saraf laring rekuren kiri tetap terhubung ligamentum
arteriosum dan arkus aorta.

24
 Gambar 2.17 Hubungan awal nervus laringeus rekurens dengan arteri arkus aorta dan
hubungan selanjutnya ke pembuluh darah yang berasal dari arteri arkus aorta.

Hubungan dekat laring rekuren kiri saraf ke lengkung aorta telah

diusulkan sebagai faktor dalam etiologi kelumpuhan sisi kiri laring pada kuda.
Telah disarankan bahwa fungsi dari saraf menjadi terganggu oleh pulsasi arkus
dari aorta. Faktor lain yang mungkin, terutama pada kuda berleher panjang,
mungkin sarafnya dicegah bergerak oleh lengkung aorta dan dapat dirusak oleh
peregangan ketika leher kuda sepenuhnya diperpanjang ke Baik. Karena arteri
subklavia kanan kurang kaku terfiksasi daripada lengkung aorta, laring rekuren
kanan saraf, yang terhubung di sekitar subklavia kanan arteri, kecil
kemungkinannya menjadi rusak karena peregangan. Dengan demikian,
kelumpuhan sisi kanan laring jarang terjadi pada kuda.7

Cabang-cabang aorta

Cabang dorsal, lateral dan ventral muncul dari aorta dorsal berpasangan.
Setelah fusi aorta, sepasang arteri intersegmental dorsal yang melewati antara
somit muncul di sepanjang leburan kapal. Arteri intersegmental ini
mengeluarkan dorsal cabang ke sumsum tulang belakang yang sedang
berkembang dan epaksial otot, dan cabang ventral ke otot hipoksial. budaya.
Arteri intersegmental ketujuh memasok tunas kaki depan yang sedang
berkembang. Serangkaian memanjang anastomosis berkembang antara arteri
inter-segmental yaitu. Di wilayah serviks, enam segmen pertama arteri antara

7
Ibid. Hlm 120-122

25
 anastomosis longitudinal dan atrofi aorta dorsal. Arteri yang terbentuk dari ini
anastomosis, arteri vertebralis, muncul dari sevent arteri intersegmental. Di
daerah toraks, anastomosis membentuk arteri toraks interna, dan arteri
intersegmental bertahan sebagai arteri interkostalis. Arteri intersegmental di
lumbal daerah membentuk arteri lumbal. Lumbar paling ekor Arteri
intersegmental mensuplai tunas tungkai panggul dan membentuk arteri iliaka
eksterna. Arteri umbilikalis, yang muncul langsung dari pasangan aorta dorsal,
suplai allantois.Dengan pembentukan aorta umum dan arteri intersegmental,
arteri umbilikalis muncul sebagai cabang dari arteri iliaka interna.

Gambar 2.18 Tahap awal dan akhir dalam pembentukan arteri vertebral, toraks interna,
subklavia, dan intercostal.

Cabang-cabang lateral yang berpasangan dari aorta menimbulkan ginjal,

phrenico-abdominal, adrenal, gonad dan deep arteri sirkumfleksa di kedua sisi.
Bagian perut yang tidak berpasangan cabang aorta, yang mensuplai

26
splanchnopleure dari rongga dada dan perut, menimbulkan bronko-esofageal,
seliaka, mesenterika kranial dan arteri mesenterika kaudal. Kecambah endotel,
yang timbul di dekat pangkal aorta dan beranastomosis dengan pleksus
pembuluh darah di lapisan sub-epikardial jantung yang sedang berkembang,
membentuk pembuluh koroner, suplai darah utama ke jantung.

Perkembangan sistem vena

Sistem vena berkembang di bawah pengaruh faktor pertumbuhan

spesifik dengan cara yang mirip dengan pembukaan sistem arteri. Di awal
embriologis perkembangan, tiga pasang vena utama terbentuk, vena vitelline,
vena umbilikalis dan vena cardinal.

Diferensiasi arteri dan vena

Sel-sel endotel memiliki kemampuan inheren untuk akhirnya

berkembang di sepanjang jalur vena, yakin untuk pensinyalan Vegf dan Notch
dapat meningkatkan arteri pembentukan. Membran sel endotel dari
mengembangkan sistem arteri memiliki protein transmembran ephrin-B2,
sedangkan sel-sel endotel Sistem vena mengandung reseptor untuk ephrin-B2
yang disebut Eph-B4 pada membran permukaannya (Gbr. 11.21). selama
ingangiogenesis, interaksi antara ephrin-B2 dan Eph-B4 pada titik-titik
anastomosis arteri dan sistem vena, memastikan bahwa fusi ujung ke ujung
dapat hanya terjadi antara kapiler arteri dan vena, sedangkan fusi lateral antara
kapiler arteri dan vena laris dicegah.

27
Gambar 2.19 Peran interaksi reseptor-ligan dalam fusi sel endotel arteri dan vena.

Vena Vitelline

Vena vitelline berpasangan, yang membawa darah dari kantung kuning

telur ke jantung, melewati umbilikus ke dalam embrio dan berjalan secara
kranial, satu di kedua sisi usus depan, melalui septum transversum dan masuk ke
sinus venosus. Sel-sel hati yang sedang berkembang, tali pusat meluas ke septum
transversum yang mengarah ke pembentukan pleksus vena yang timbul dari
segmen tengah pembuluh vitelline. Pembuluh darah ini jaringan menjadi
dimasukkan ke dalam hati yang sedang berkembang membentuk sinusoid
hepatik. Tengkorak segmen bagian kiri dan kanan vena vitelline terletak di
antara hati yang sedang berkembang dan sinus vena, berbeda. Segmen kranial
kiri vitelline vena, yang memasuki tanduk kiri sinus venosus, atrofi. Segmen
kranial kanan dari vena vitelline menetap dan menjadi segmen vena caudal itu
cava yang membawa darah dari hati ke kanan tanduk sinus venosus. Dua
anastomosis, satu kranial dan satu ekor, terbentuk di antara segmen ekor vena
vitelina kiri dan kanan. Anasto-kranial mosis terletak dorsal ke midgut,
sedangkan caudal anastomosis terletak ventral ke midgut. Setelah rotasi perut
dan perubahan bertahap dalam patensi segmen vena vitelline kiri dan kanan,
terjadi re-arah aliran darah. Vena portal adalah dibentuk dari segmen paten kiri
dan kanan vena vitelline dan anastomosisnya. non-paten segmen vena vitelline
kiri dan kanan mengalami atrofi.

28
 Gambar 2.20 Tahapan berurutan dalam diferensiasi vitellin dan vena
umbilikalis.

Vena umbilikalis

Vena umbilikalis berpasangan, yang membawa darah dari allantois

melalui tali pusar, melewati septum transversum dan masuk ke sinus venosus.
Sebagai konsekuensi dari perluasan hati yang sedang berkembang, vena
umbilikalis menjadi terbagi lagi menjadi segmen kranial, tengah dan kaudal,
masing-masing dengan nasib perkembangan yang berbeda. Saat hati

29
 mengembang kemudian, bagian tengah vena umbilikalis dimasukkan ke dalam
jaringan hati dan berkontribusi terhadap pembentukan sinusoid hati. Pada
umbilikus, peleburan pusar kiri dan kanan vena terjadi. Selanjutnya, segmen
kaudal vena umbilikalis kanan atrofi dan, sebagai akibatnya, segmen kaudal
vena umbilikalis kiri membesar dan membawa darah teroksigenasi dari plasenta
ke hati embrio. Awalnya, darah mengalir melalui sinusoid hati untuk mencapai
tanduk kanan sinus pembuluh darah. Sebagian besar darah mengikuti jalur yang
lebih langsung dengan perkembangan pirau vena antara vena umbilikalis kiri
dan segmen kranial kanan vena vitelina. Vena shunt ini disebut sebagai duktus
venosus. Duktus venosus bertahan sampai lahir pada karnivora dan ruminansia
tetapi mengalami atrofi selama kehamilan pada kuda dan babi. Akibatnya, di
keduanya janin kuda dan babi, darah dari pusar vena melewati sinusoid hati.

Vena kardinal

Vena kardinal kranial berpasangan mengalirkan darah dari daerah kepala

dan leher sedangkan kardinal ekor berpasangan vena mengalirkan dinding tubuh.
Bagian kranial dan kaudal ini vena kardinal di sisi kiri dan kanan menyatu
membentuk vena kardinal komunis kiri dan kanan yang bermuara ke sinus
venosus. Ketika sistem vena terus berkembang, vena kardinal kranial meningkat
ke vena jugularis interna dan eksterna, brachio- vena sefalika dan vena cava
kranial. Dua set vena berpasangan muncul dari vena kardinal caudal. Vena
subkardinal mengalirkan mesonefros yang sedang berkembang, dan vena
suprakardinal mengalirkan daerah punggung dari dinding tubuh. Vena cava
caudal berasal dari kombinasi atrofi dan anastomosis kanan vena vitelline.8

8
Ibid. Hlm. 122-127

30
 Gambar 2.21 Perubahan susunan vena kardinal

Sirkulasi sebelum lahir dan setelah lahir

Plasenta befungsi sebagai organ pertukaran gas, mensuplai darah

beroksigen ke embrio yang sedang berkembang. Darah teroksigenasi mengalir
dari plasenta melalui vena umbilikalis kiri ke hati di mana sebagian besar

31
melewatinya sinusoid hepatik melalui duktus venosus dan memasuki vena cava
kaudal. Volume kecil darah dari vena umbilikalis kiri melewati sinusoid hati
dan bercampur dengan de-oksigen darah dari vena porta. Darah ini juga masuk
ke vena kava. Darah di vena cava caudal dan hepar vena atik mengalami
penurunan konsentrasi oksigen, bercampur dengan darah dari duktus venosus.
Dengan demikian, derajat oksigenasi darah yang masuk ke atrium kanan
berkurang relatif terhadap tekanan oksigen di pusar pembuluh darah. Batas
bawah septum sekundum, crista dividen, mengarahkan sebagian besar darah
memasuki atrium kanan melalui foramen ovale ke kiri atrium di mana ia
bercampur dengan sejumlah kecil darah konsentrasi oksigen yang lebih rendah,
kembali dari non- paru janin yang berfungsi melalui vena pulmonalis. Darah ini
memasuki ventrikel kiri dan dipompa ke seluruh tubuh melalui arkus aorta.
Beberapa darah dari vena cava caudal, yang masuk ke atrium kanan, diarahkan
ke ventrikel kanan dan bercampur dengan darah terdeoksigenasi yang kembali
dari kepala melalui vena cava kranial dan dari miokardium melalui vena koroner.
Darah dari kanan ventrikel dipompa ke batang paru, karena pada resistensi
pembuluh darah paru semakin besar volume melewati duktus arteriosus ke aorta
kaudal sebagian besar darah di aorta dikembalikan ke plasenta untuk oksigenasi
melalui umbilical arteri.

32
Gambar 2.22 Garis besar sirkulasi janin dalam kandungan. Panah menunjukkan arah
aliran darah.

Perubahan peredaran darah saat lahir

Karena penggantian plasenta sebagai organ pertukaran pernapasan oleh

paru-paru yang berfungsi hewan yang baru lahir, perubahan sirkulasi penting
terjadi saat lahir. Akibat kompresi dari toraks saat lahir, cairan ketuban di pohon
bronkial dikeluarkan dan digantikan oleh udara saat paru-paru mengembang.

33
 Gambar 2.23 Perubahan sirkulasi yang terjadi setelah melahirkan.

Sejumlah peristiwa penting terjadi dalam sistem kardiovaskular saat lahir:

1) Segera sebelum lahir, arteri umbilikalis berkontraksi, mencegah aliran

darah ke plasenta. Setelah tali pusat pecah, kontraksi halus otot dan
recoil dari serat elastis di tunika media menutup lumina arteri mencegah
pendarahan.
2) Kontraksi vena umbilikalis memaksa darah dari plasenta ke dalam
sirkulasi neonatus. hewan. Darah plasenta dapat berkontribusi hingga 30%
dari total volume darah bayi baru lahir satwa. Adalah penting bahwa
darah mengalir melalui duktus venosus terhenti oleh kontraksi otot di
dindingnya. Penutupan duktus venosus menjadi permanen setelah dua
sampai tiga minggu. Pada persalinan, tali pusat tidak boleh langsung
segera dijepit atau dipotong agar sebanyak darah plasenta mungkin
ditransfer ke hewan yang baru lahir.

34
 3) Setelah lahir, kontraksi otot-otot Dinding duktus arteriosus menutup ini
pirau janin. Sebagai konsekuensi fisiologis ini penutupan, semua darah
di arteri pulmonalis diarahkan ke paru-paru yang berfungsi. Dengan
pemutupan fisiologis, aliran balik sementara dapat terjadi, menimbulkan
murmur jantung sementara pada anak kuda, anak sapi dan babi.
Penutupan anatomis lengkap, yang memakan waktu hingga 2 bulan,
diproduksi oleh lipatan endotelium dan proliferasi lapisan jaringan ikat
subintimal. Faktor yang mungkin berkontribusi pada penutupan
fisiologis duktus arteriosus termasuk peningkatan kandungan oksigen
darah yang melewatinya dan produksinya dari amina vasoaktif,
bradikinin, yang menyebabkan kontraksi otot polos.
4) Sebelum lahir, sebagian besar darah dari ekor vena cava diarahkan oleh
crista dividen melalui foramen ovale ke atrium kiri. Katup seperti
struktur septum primum tetap terbuka oleh tekanan darah di atrium
kanan lebih tinggi daripada di atrium kiri. Saat lahir tekanan darah di
atrium kanan menurun sebagian karena penghentian aliran darah dari
plasenta, sedangkan tekanan di dalam atrium kiri meningkat, karena
peningkatan pulmonal mengalir. Akibatnya, penutup septum yang
seperti katup primum menekan penutupan septum sekundum pada
foramen ovale. Meskipun penutupan fungsional terjadi dengan cepat,
penutupan anatomis terjadi secara bertahap selama tahun pertama
kehidupan di sebagian besar spesies hewan domestik.

Pembuluh limfatik dan kelenjar getah bening

Sama dengan arteri dan vena, pembuluh limfatik timbul dari mesoderm
melalui vaskulogenesis dan angiogenesis.Tak lama setelah pembentukan
kardiovaskular sistem, pembuluh limfatik berkembang dengan cara yang mirip
dengan yang dijelaskan untuk pembuluh darah. Awalnya, enam utama kantung
limfa berkembang pada periode embrionik akhir berpasangan dengan kantung
jugularis berkembang di lateral vena jugularis interna, diikuti oleh satu kantung
retroperitoneal dekat dengan akar dari mesenterium. Kantung tambahan,
sisterna chyli, berkembang di bagian dorsal ke sakus retroperitoneal. Sepasang

35
 kantung iliaka juga berkembang di persimpangan vena iliaka. Pembuluh limfatik
mengalirkan darah ke kepala, leher, dan anggota badan muncul dari kantung
jugularis. Drainase getah bening dari daerah panggul dan tungkai belakang
melalui iliaka kantung, Setiap kantung jugularis terhubung ke cysterna chyli oleh
pembuluh limfatik besar. Pada tahap selanjutnya dari perkembangan limfatik,
kantung limfatik menjadi saling berhubungan oleh serangkaian pembuluh
limfatik dan sistem drainase limfatik.

Gambar 2.24 Garis Besar Pengembangan sistem limfatik dan drainasenya ke sistem
vena.

Perkembangan kelenjar getah bening

Selain sisterna chyli, kantung limfa menjadi diubah menjadi kelenjar

getah bening oleh agregasi limfoid jaringan di sekitar kantung. Sel mesenkim

36
 yang mengelilingi kantung menyusup ke struktur ini dan mengubah mereka ke
dalam jaringan saluran getah bening. Kemudian dalam perkembangannya,
kelenjar getah bening tambahan berkembang di sepanjang perjalanan pembuluh
limfa ke seluruh tubuh. Kelenjar getah bening adalah struktur yang dienkapsulasi
yang terdiri dari jalinan sel retikuler yang mengandung banyak limfosit. Kapsul
dan kerangka jaringan ikat kelenjar getah bening juga berasal dari mesenkim.
Kelenjar getah bening yang berkembang menjadi unggulan oleh limfosit yang
berbeda dari timus dan sumsum tulang yang menimbulkan massa limfoid
nodular. Kelenjar getah bening mamalia yang khas terdiri dari daerah kortikal
dan daerah meduler. Kortikal parenkim di perifer mengandung nodul limfe
sedangkan regio medula pusat mengandung korda anastomosis dari jaringan
limfoid.

Gambar 2.25 Fitur struktural komparatif dari kelenjar getah bening mamalia yang khas.

Turunan dewasa dari pembuluh darah janin dan terkait struktur sebagai
berikut:

1) Sisa bagian intra-abdominal dari vena umbilikalis kiri tetap ada pada
hewan dewasa sebagai ligamen bulat hati.
2) Duktus venosus menjadi ligamentum racun.
3) Setelah penutupan anatomis, foramen ovale diwakili oleh depresi
yang dikenal sebagai fossa ovalis.

37
 4) Bagian intra-abdominal dari umbilical arteri membentuk ligamen
bulat kandung kemih yang terletak di ligamen lateral kandung kemih.
Sisa-sisa urachus terdapat di ligamen medial kandung kemih.
5) Duktus arteriosus menjadi ligamentum arteriosum.9

5. Perkembangan Sistem Kardiovaskuler

Kardiovaskular adalah system organ pertama yang berfungsi dalam
perkembangan manusia. Dimana terjadi pembentukan pembuluh darah dan sel
darah yang dimulai pada minggu ketiga dan bertujuan menyuplai oksigen dan
nutrient dariibu kepada embrio. Saat akhir minggu ketiga, tabung jantung mulai
berdenyut. Hingga minggu keempat dan kelima, jantung berkembang menjadi
organ empat serambi. Dan pada tahap akhir masa embrio, perkembangan jantung
sudah lengkap (Azhibekoy, et al, 2003).
Sistem kardiovaskuler merupakan organ sirkulasi darah yang terdiri dari
jantung, komponen darah dan pembuluh darah yang berfungsi memeberikan dan
mengalirkan sulplai oksigen dan nutrisi keseluruh jaringan tubuh yang di
perlukan dalam metabolism tubuh. Sistem kardivaskuler memerlukan banyak
mekanisme yang bervariasi agar fungsi regulasinya dapat merespon aktivitas
jaringan dapat terpenuhi. Pada keadaan berat, aliran darah tersebut lebih banyak
di arahkan pada organ-organ vital seperti jantung dan otak yang berfungsi
memelihara dan mempertahankan system sirkulasi itu sendiri.
Sistem kardiovaskuler mulai berfungsi pada usia 3 minggu kehamilan.
Dalam sistem kardiovaskuler terdapat pembuluh darah terbesar yang disebut
Angioblast. Angoblast ini timbul dari :
a. Mesoderm : splanknikus dan chorionic
b. Merengkim : yolk sac dan tali pusat
c. Dan dapat juga menimbulkan pembuluh darah dan darah.

Dalam awal perkembangannya yaitu pada mnggu ketiga, tabung jantung

mulai berkembang di splanknikus yaitu antara bagian pericardial dan IEC dana
tap katung kuning telur sekunder (kardiogenik area).Tabung jantung

9
Ibid.. Hlm. 127-130.

38
 dipasangkan membujur endotel berlapis saluran. Tabung-tabung membentuk
untuk menjadi jantung primordial.Jantung tubular bergabung dalam pembuluh
darah di dalam embrio yang menghubungkan tangkai,karian dan yolk sac
membentuk sistem kardiovaskuler purba.10

6. Hematopoisis secara embryological

Hematopoiesis adalah proses produksi dan pperkembangan sel darah
mulai dari sistem cell (sel induk) hemopoiesis sampai beredar di alairan darah
tepi.
Sel induk hemopoietik (hematopoietic stem cell) Sel-sel yang akan
berkembang menjadi sel-sel darah (eritrosit,lekosit, trombosit) & beberapa sel
dalam sumsum tulang seperti fibroblast.Sel induk yang paling primitif sebagai
pluripotent (totipotent) stem cell.
a. Self renewal : memperbarui diri sendiri sehingga tidak akan pernah habis
meskipun terus membelah
b. Proliferative : membelah atau memperbanyak diri
c. Diferensiatif : mematangkan diri menjadi sel-sel dengan fungsi-fungsi

Sifat kemampuan diferensiasinya:

a) Pluripotent (totipotent) stem cell : sel induk yang

mempunyaikemampuan menurunkan seluruh jenis sel-sel darah.
b) Committeed stem cell : sel induk yang mempunyai
komitmenberdiferensiasi melalui salah satu garis turunan sel (cell
line).Termasuk golongan ini > sel induk myeloid & limfoid Oligopotent
stem cell > dapat berdiferensiasi hanya menjadi beberapa jenis sel.
c) CFU-GM dapat berkembang > hanya menjadi sel-sel granulosit dansel-
sel monosit.Sistem cell > hanya mampu berkembang menjadi satu jenis
sel saja.CFU-E > hanya menjadi eritrosit,CFU-G >hanya menjadi
granulosit.

Dalam regulasi hemopoiesis normal > feed back mechanism:mekanisme

umpan balik yang dapat merangsang hemopoiesis jika tubuh kekurangan

10
Putra Agung.2019.Basic Molecular Stem Cell.Unissula Press:Semarang. Hlm. 1-2

39
 komponen darah (positive loop) atau menekan hemopoiesis jika tubuh kelebihan
komponen darah tertentu (negative loop).

Hemopoiesis yang terjadi di luar medula tulang (mielofibrosis, hemolitik

kronik berat, anemia megaloblastik dll) :

a) Limpa & hati pernah menjadi organ hemopoiesis (masa fetus) > tidak
berlanjut pada masa dewasa.
b) Hemopoiesis extrameduler dapat terjadi karena reaktivasi sel punca yang
tertinggal di limpa atau kembalinya sel punca dari sumsum tulang ke
limpa.

Sel Induk & Progenitor Hemopoietik

a. Hemopoiesis → sel induk pluripoten bersama dengan “yg dpt

menyebabkan timbulnya berbagai jalur sel yang terpisah”.
b. Differensiasi → sel induk menjadi jalur eritroid, granulositik, jalur lain
melalui progenitor hemopoietik terikat yg terbatas dalam potensi
perkembangannya.
c. Sel induk mempunyai kemampuan untuk memperbarui diri.
d. Sumsum tulang → tempat utama terjadinya pembentukan sel, namun
kepadatan sel tetap konstan pada keadaan sehat yang stabil.
e. Amplifikasi cukup besar: 1 sel induk → menghasilkan 106 sel darah
matang (20x pembelahan).
f. Sel prekursor mempunyai kemampuan berespons thd faktor pertumbuhan
hemopoietik →peningkatan produksi 1 atau lebih jalur sel jika kebutuhan
meningkat.11

7. Pematangan Dan Diferensiasi Sel Selama Hematopoiesis

HSC tertarik ke lingkungan mikro sumsum tulang, sebuah proses yang
disebut sebagai homing. Mekanisme yang mengatur homing mungkin
merupakan proses aktif atau sebagai alternatif, mungkin hanya menarik HSC ke
situs tertentu oleh faktor kemotaktik yang disekresikan secara lokal dengan

11
Pratiwi,Herlina dkk.2019.Embriologi Hewan.UB Press: Malang. Hlm 6-7

40
pengikatan protein adhesi berikutnya pada permukaan HSC ke matriks
ekstraseluler di situs tertentu tersebut.
Di dalam sumsum tulang, sel punca dan turunannya terkait erat dengan
sel jaringan ikat, yang disebut sel stroma sumsum tulang. Jalur perkembangan
keturunan sel induk berpotensi majemuk sangat dipengaruhi oleh faktor
lingkungan mikro di sumsum tulang, terutama oleh faktor pertumbuhan
hematopoietik dan sitokin lainnya.
Protein morfogenik tulang 4 (Bmp-4) yang bekerja pada mesoderm
splanknik meningkatkan perkembangan hematopoietik. Faktor ini sangat penting
dalam pembentukan pulau darah di mesoderm ekstra-embrionik mamalia.
Hemangioblas mengekspresikan Flk-1 dan SCL, yang pertama mempromosikan
perkembangan endotel dan yang terakhir mempromosikan komitmen
hematopoietik.
Flk-1 adalah reseptor permukaan sel untuk faktor pertumbuhan endotel
vaskular yang secara eksklusif diekspresikan pada sel endotel. Hematopoiesis
dapat dianggap sebagai proses perkembangan dan diferensiasi seluler yang
sebagian besar dikendalikan oleh susunan hierarkis faktor transkripsi, banyak
dengan pola aktivitas yang tumpang tindih. Beberapa faktor ini diekspresikan
hanya dalam sel yang belum matang sementara yang lain memiliki spesifisitas
garis keturunan. Faktor transkripsi dasar SCL diekspresikan di semua situs
hemogenik embrionik dan mutlak diperlukan untuk hematopoiesis. Regulator
genetik Runx-1 diekspresikan secara kuat di semua situs hemogenik setelah hari
kedelapan kehamilan pada embrio murine, dan mutasi Runx1 memblokir
hematopoiesis definitif tetapi tidak primitif yang menyebabkan kematian embrio
pada hari ke-12.
Dua faktor transkripsi, GATA-1 dan GATA-2, terkait dengan garis
keturunan myeloid; yang pertama diperlukan untuk diferensiasi eritrosit dan
yang terakhir ada di semua sel prekursor myeloid. Gen Hox diekspresikan dalam
pola dinamis selama pematangan sel darah sepanjang hidup hewan. Di antara
gen-gen ini, ekspresi HoxB-4 sangat penting untuk pembaruan diri HSC pada
hewan dewasa dan ekspresi gen ini dalam kantung kuning telur HSC
memungkinkan sel-sel ini untuk mengisi kembali sumsum tulang pada hewan

41
dewasa. Homeostasis sel induk pada hewan dewasa mungkin sangat dipengaruhi
oleh faktor lingkungan mikro seperti protein morfogenik tulang yang mengatur
embriogenesis awal; Pensinyalan landak dapat meningkatkan diferensiasi sel
induk melalui modulasi jalur protein morfogenik tulang. Faktor stroma seperti
ligan c-Kit dan Flt-3, yang bekerja pada reseptor tirosin kinase masing-masing,
memiliki efek utama pada tingkat sel progenitor.
Lebih dari 20 protein ekstraseluler, yang disebut sebagai faktor
pertumbuhan hematopoietik, mempengaruhi proliferasi dan diferensiasi sel pada
berbagai tahap selama hematopoiesis. Uji koloni telah digunakan untuk
menyelidiki persyaratan faktor pertumbuhan untuk membedakan sel dari
mesoderm ke pengembangan garis keturunan yang berkomitmen. Aktivin A dan
Bmp-4 mampu menginduksi pembentukan mesoderm menggunakan model in
vitro. Kemampuan Bmp-4 untuk mengarahkan aktivitas hematopoietik di
mesoderm splanknikus telah ditunjukkan dan sinergi antara Bmp-4 dan faktor
pertumbuhan endotel vaskular dalam pembentukan sel pembentuk koloni
menunjukkan kemungkinan peran Bmp-4 dalam mendorong perkembangan
hemangioblas. Selain perannya dalam regulasi diferensiasi dan proliferasi
megakariosit dan dalam regulasi produksi trombosit, baru-baru ini trombopoietin
telah terbukti memainkan peran penting dalam pemeliharaan proliferasi HSC
dan hematopoiesis kantung kuning telur.
Faktor pertumbuhan yang terkait dengan perkembangan garis keturunan
myeloid termasuk faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF),
faktor perangsang koloni makrofag (M-CSF) dan faktor perangsang koloni
granulosit (G-CSF). Untuk perkembangan sebagian besar sel myeloid dari nenek
moyang paling awal, GM-CSF biasanya diperlukan. Kombinasi GM-CSF dan
G-CSF cenderung merangsang pembentukan neutrofil dari sel progenitor
granulosit-makrofag umum sedangkan M-CSF dalam kombinasi dengan GM-
CSF merangsang diferensiasi garis keturunan monosit-makrofag dari sel
progenitor yang sama. Jelas bahwa faktor pertumbuhan dan diferensiasi tidak
memiliki spesifisitas yang ketat untuk satu sel target karena efeknya pada sel
individu dipengaruhi oleh tindakan terkait dari faktor lain yang bekerja pada sel
dari garis keturunan itu. Masih ada perdebatan apakah sel-sel dalam deret

42
hematopoietik secara genetik berkomitmen pada garis keturunan tertentu atau
apakah faktor-faktor yang dapat larut menentukan seleksi garis keturunan.
Namun, tampaknya kemungkinan bahwa paparan terhadap faktor-faktor yang
dapat larut mungkin tidak menjadi persyaratan untuk diferensiasi sel punca dan
bahwa faktor-faktor ini memiliki peran yang memfasilitasi daripada menjadi
induktif.
Sel punca pada manusia dewasa dan hewan dewasa
Dalam beberapa tahun terakhir, sel punca pada orang dewasa, yang
mampu mempertahankan, menghasilkan, dan mengganti sel yang terdiferensiasi
secara terminal dalam garis diferensiasi berkomitmen mereka sendiri, telah
dideskripsikan dan dikarakterisasi. Contoh sel punca tersebut pada manusia
dewasa antara lain sel punca hematopoietik yang mampu menghasilkan sumsum
tulang, sel limfoid dan myeloid, sel punca saraf dengan kemampuan
berdiferensiasi menjadi neuron, astrosit dan sel oligodendro, serta sel punca
pankreas yang mampu menghasilkan sel beta.
Temuan dari penelitian in vitro menggunakan sel-sel yang ditandai dan
tidak dipilih asal sumsum tulang yang ditransplantasikan ke hewan yang
disiapkan dengan tepat adalah kemampuan sel yang ditransfer untuk membentuk
jaringan non-limfoid, non-myeloid seperti serat otot, hepatosit, mikroglia dan
astroglia, dan jaringan saraf. Bukti lebih lanjut bahwa sel punca hematopoietik
mampu melakukan diferensiasi multifungsi telah disediakan oleh transfer in
vitro sel tunggal yang berdiferensiasi menjadi sel hematopoietik matang dan
juga menjadi sel epitel kulit, paru-paru dan saluran pencernaan.
Diferensiasi sel punca yang berasal dari sumsum tulang menjadi sel yang
spesifik-organ, non-myeloid, non-limfoid menimbulkan banyak pertanyaan
mendasar tentang potensi pluri yang melekat pada sel punca dan kemampuannya
untuk menghasilkan jaringan yang dibatasi garis keturunan di beberapa
lingkungan mikro tertentu dan, dalam keadaan lain, untuk menghindari
penghalang garis keturunan dan menghasilkan berbagai jaringan dan sel yang
tidak terduga, sebuah fenomena yang disebut sebagai trans-diferensiasi.
Mekanisme yang disarankan untuk pembentukan sel jaringan organ padat
melalui diferensiasi sel punca yang berasal dari sumsum tulang dan bersirkulasi

43
 dari orang dewasa termasuk transdiferensiasi sel punca yang dibatasi garis
keturunan, dan dediferensiasi sel matur yang diikuti dengan diferensiasi ulang.
Sejumlah laporan ilmiah, bagaimanapun, sangat mendukung plastisitas garis
keturunan dalam sistem hematopoietik dan meluas juga ke garis keturunan non-
hematopoietik. Telah dikemukakan bahwa migrasi HSC ke seluruh sistem
peredaran darah dan pengaruh faktor pensinyalan seperti faktor pertumbuhan
endotel vaskular atau sitokin seperti faktor perangsang koloni granulosit
mungkin bertanggung jawab atas banyak organ yang menjadi reservoir HSC.
Juga telah disarankan bahwa heterogenitas sel induk daripada trans-diferensiasi
atau de-diferensiasi dapat menjelaskan plastisitas HSC yang jelas in vivo.
Usulan terakhir ini menyiratkan bahwa banyak jenis sel induk dapat
didistribusikan di berbagai tempat di seluruh embrio yang sedang berkembang
atau bahwa mereka dapat bermigrasi kemudian ke sumsum tulang di mana
mereka dapat hidup berdampingan. Spektrum sel seperti batang yang mewakili
rangkaian mesoderm, hemangioblas, dan HSC dapat dipertahankan di sumsum
tulang sepanjang hidup. Terlepas dari mekanisme yang mendasarinya,
tampaknya sel punca hematopoietik mungkin dalam beberapa kasus dibatasi
garis keturunan, dan dalam keadaan lain sel-sel berpotensi majemuk ini mungkin
tidak tunduk pada pembatasan garis keturunan.12
Berdasarkan pada kemampuannya untuk berdifferensiasi sel punca dapat
dikelompokkan menjadi:
a. Totipotent. Sel punca yang mempunyai kemampuan untuk
berdiferensiasi menjadi semua jenis sel. Sel punca ini merupakan sel
embrionik awal yang masih mempunyai kemampuan untuk membentuk
berbagai jenis sel. Sel punca jenis ini mempunyai kemampuan untuk
membentuk satu individu yang utuh. Adapun yang termasuk dalam sel
punca dengan kemampuan totipotent adalah zigot dan morula.
b. Pluripotent. Sel punca yang mempunyai kemampuan untuk
berdiferensiasi menjadi 3 lapisan embrional: ektoderm, mesoderm, dan

12
McGeady,T.A.,Quin,P.J., Ryan M.T.2006. Veterinary Embriologi Blackwell Publishing USA.Hlm.
139-147

44
 endoderm, tapi tidak dapat menjadi jaringan ekstra embryonik seperti
plasenta dan tali pusat. Adapun yang termasuk sel punca pluripotent
adalah sel pada innercell mass pada stadium Blastocyst. embryonic sel
punca yang didapat dari inner cell mass, mempunyai kapasitas untuk
berdiferensiasi secara in vitro menjadi semua sel somatik.
c. Multipotent. Sel punca yang dapat berdiferensiasi menjadi berbagai jenis
sel. Sebagai contoh, hemopoetic stem cell yang terdapat pada sumsum
tulang mempunyai kemampuan untuk berdifferensiasi menjadi berbagai
jenis sel darah seperti eritrosit, lekosit dan trombosit. Contoh lainnya
neural stem cell mempunyai kemampuan berdifferensiasi menjadi sel
saraf dan sel glia. Pada jaringan dewasa, sel punca multipoten terdapat
pada jaringan dan organ untuk menggantikan sel yang hilang atau terluka.
d. Unipotent. Sel punca yang hanya dapat menghasilkan satu jenis sel.
Tetapi berbeda dengan non-sel punca, sel punca unipoten mempunyai
sifat dapat memperbaharui atau meregenerasi diri (self regenerate/self-
renew) mempunyai sifat dapat memperbaharui atau meregenerasi diri
(self regenerate/self-renew)13

13
Hartono, Budiman. 2016. Sel Punca: Karakteristik, Potensi, dan Aplikasinya. J. Kedokt Meditek. Vol
22. No 60. Hlm. 73-74

45
 Gambar 2.26 Proses maturasi dan diferensiasi

Fungsi sel-sel darah pada tiap perkembangannya

Seri Eritrosit (Eritropoesis)
Eritropoesis adalah proses dimana sel-sel darah merah yang juga dikenal
sebagai eritrosist, dibuat dan di stimulasi oleh penurunan kadar oksigen dalam
darah, yang menggerakkan sekresi eritropoietin, hormon yang menjadi pusat
pembentukan sel darah erah. Proses pembentukan sel darah merah rata-rata
membutuhkan 2 hari untuk diselesaikan dari sel hematopoietik yang tidak
berpotensi hingga sel darah merah yang matang. Dalam tubuh, ada 2 eritrosit
diproduksi setiap detik. Sel-sel hematopoietik yang berkomitmen untuk menjadi
sel darah merah biasanya menjadi lebih kecil dan kental saat mereka dewasa
sampai akhirnya inti mereka hilang.
Sel unipotensial menjadi apa dikenal sebagai proerithroblast, yang
memiliki nukleus yang tidak berpotensi dan mengambil sebagian besar sel
dengan sitoplasma basofilik atau biru. Sel kemudian menjadi eritroblast basofilik,
yang diikuti oleh tahap eritroblast polikromatofilik, dimana nukleus lebih
terkondensasi pada dua tahap terakhir dan sitoplasma menjadi berkurang. Pada

46
tahap erioblast ertokromatofilik berikutnya, nukleusnya jauh lebih kecil daripada
nukleus sebelumnya dengan sitoplasma merah muda. Pada tahap retikulosit sel
darah merah tidak memiliki nukleus, tetapi masih bernoda agak biru karena sisa-
sisa peliribosom di dalam sel. Akhirnya, eritrosist adalah sel darah merah yang
matang, yang tidak memiliki nukleus dan tidak ada sisa-sisa poliribosom dan
akibatnya berwarna merah muda.
Granulopoiesis
Granulopoiesis adalah pembentukan granulosit yang merupakan sel
darah putih dengan inti multi lobular dan butiran sitoplasma. Sel hemapoietik
unipotensial yang menjadi myeloblast berukuran besar dan memiliki sitoplasma
yang bernoda biru dengan nukleus yang besar. Sel ini berevolusi menjadi
promyelocyte yang mengandung butiran azurophilic dan kemudia menjadi
myelocyte yang memiliki nukleus non identasi yang masih agak besar. Sel ini
kemudian menjadi metamyelocyte yang ukurannya hampir sama dengan
granulosit dewasa dan nukleus mulai menjadi identasi. Setelah tahap ini adalah
tahap sel band, di mana nukleus memiliki lekukan definitif dan menyerupai tapal
kuda. Akhirnya granulosit matang, yang memiliki nukleus lobus dan butiran
sitoplasma. Seluruh proses terjadi selama 2 minggu.
Monopoiesis, Lymphopoiesis dan Thrombopoiesis
Monopoiesis adalah proses pembentukan monosit. Sel leluhur yang
terikat, monoblas, hanya ditemukan di sumsum tulang dan memiliki sitoplasma
basofilik tanpa butiran. Ini berevolusi menjadi promosit yang lebih kecil dengan
nuklei yang sedikit berlekuk, sebelum menjadi monosit yang memiliki nukleus
berbentuk ginjal dan dapat berkembang menjaji sel dendritik atau makrofag.
Lomfopoiesis adalah pembentukan limosit, yang dimulai dari sel nenek
moyang pertama mereka, limfoblas. Sel-sel ini berkembang menjadi limosit
yang mampu berdiferensiasi menjadi B, T, atau sel pembunuh alami.
Trombopoiesis adalah pembentukan trombosit yang bersal dari sel yang sangat
besar di dalam sumsum tulang yang disebut megakaryocytes. Penciptaan
trombosit individu terjadi ketika membran plasma megakaryocytes

47
 terfragmentasi sehingga menghasilkan trombosit yang mengandung banyak
butiran.14

8. Immunodefesiensi dan Natural Immunity

Immunodefesiensi merupakan sekumpulan keadaan yang berlainan,
dimana sistem kekebalan tidak berfungsi secara normal, sehingga infeksi lebih
sering terjadi, lebih sering berulang, luar biasa berat dan berlangsung lebih lama
dari biasanya. Jika suatu infeksi terjadi secara berulang serta tidak memberikan
respon terhadap antibiotik, maka kemungkinan masalahnya terletak pada sistem
kekebalan.
Natural Immunity merupakan Imunitas pertahanan lapis pertama, berupa
mekanisme non-spesifik (antigenindependent) untuk melawan dan mengatasi
patogen yang menerobos masuk ke dalam tubuh kita.15 Sistem kekebalan tubuh
adalah semua mekanisme yang digunakan tubuh untuk mempertahankan
keutuhannya terhadap bahaya, yang ditimbulkan oleh berbagai antigen yang
berbahaya dari luar maupun dalam tubuh. Sistem kekebalan tubuh ini terdiri dari
dua sistem, yaitu sistem imun alami/natural immunity (non spesifik) dan sistem
imun spesifik. Sistem imun non spesifik merupakan pertahanan terdepan tubuh
terhadap mikroorganisme dan benda-benda asing yang akan masuk dalam tubuh.
Pada sistem imun non spesifik terdapat sel yang berperan penting, ialah sel
makrofag. Makrofag sebagai efektor pada sistem imun, berperan memusnahkan
kuman atau patogen yang akan merusak tubuh baik melalui mekanisme
fagositosis langsung maupun melalukan peran lainnya sebagai antigen
presenting cell (APC).16
Gangguan pada sistem kekebalan juga menyebabkan kanker atau infeksi
virus, jamur atau bakteri yang tidak biasa. Gangguan immunodefesiensi dapat
14
Doda, Diana Vanda D. 2020. Buku Ajar: Fisiologi Sistem Hematologi. Yogyakarta: CV Budi Utama.
Hlm. 4-6

15
Yelvi Levani. Perkembangan Sel Limfosit B dan Penandanya untuk Flowcytometry. Journal
Kedokteran. Universitas Muhammadiyah Surabaya, Vol. 1 No.5 Agustus 2018. Hal 51
16
Muhammad Ilyas Y, Firdayanti, dan Wahyuni. Peningkatan imunitas Non Spesifik (Innate Imunity)
Mencit Balb/C yang diberi Ekstrak Etanol Daun Tumbuhan Galing (Cayratia trifolia L. Domin). Journal
Medical Sain. Universitas Halu Oleo, Jl. H.E.A. Mokodompit, Kendari. Vol. 3 No.2, Maret 2019. Hal-84

48
 disebabkan oleh defek atau defesiensi pada sel-sel fagositik, limfosit B, limfosit
T atau komplemen. Gejala yang spesifik serta beratnya penyakit, usia saat
penyakit dimulai dan prognosis penyakit bergantung komponen apa yang
terkena dalam sistem imun dan sampai mana fungsi imun tersebut terganggu.
Terlepas dari penyebab yang mendasari kelainan immunodefesiensi, gejala
utamanya mencakup infeksi kronik atau infeksi berat kambuhan. Infeksi karena
mikroorganisme yang merupakan flora normal tubuh, respon tubuh yang buruk
terhadap pengobatan infeksi dan diare kronik. Immunodefesiensi bisa
diklasifikasikan sebagai kelainan primer dan sekunder dan dapat pula dipilih
berdasarkan komponen yang terkena pada sistem imun tersebut.
A. Immunodefisiensi Primer
Sebagian besar penyakit immunodefisiensi primer ditentukan
secara genetik dan mempengaruhi bagian humoral atau seluler dari
imunitas adaptif adatif dapat juga mempengaruhi mekanisme defensif
dari imunitas bawaan (sel NK, fagosit atau komplemen). Defek pada
imunitas adaptif umumnya disubklasifikasikan pada komponen yang
terutama terkait sel B/T/keduanya). Akan tetapi, pembagian ini masih
kurang jelas karena adanya keterkaitan antara satu komponen dengan
komponen yang lain yang menyebabkan pembedaan antar komponen
penyebab menjadi sulit. Walau umumnya dianggap cukup jarang, bentuk
ringan dari immunodefisiensi primer ini dapat ditemukan di banyak
orang. Sebagaian besar immunodefisiensi ini bermainefstasi pada usia
bayi (6 bulan-2 tahun) dan terdeksi karena bayi mengalami infeksi
rekuren. Beberapa penyakit immunodefisiensi primer disajikan dalam
tabel berikut :
Tabel 2.1 kelainan immunodefisiensi primer
Kelainan/Kerusakan yang
Penyakit Dampak Klinis
disebabkan
Defesiensi imunitas Rentan terhadap infeksi
kombinasi (Severe Penurunan jumlah sel T, sel virus, fungi, dan bakteri
Combined B, sel NK, dan antibodi karena kecacatan pada
Immunodeficiency sistem kekbalan seluler

49
 /SCID)
X-inked Kegagalan maturasi sel B di
gammaglobulibemia sumsum tulang belakang
Ketidaksempurnaan
Sindrome DiGeorge perkembangan organ timus
dan kegagalan maturasi sel T
Sindrome Wiskott- Cacat fungsi trombosit, sel T,
Aldrich dan antibodi (terutama IgA)
Cacat pada sel B sehingga
tidak dapat melakukan
Hyper-IgM syndrome
pergantian kelas antibodi
(imunoglobin)
Kegagalan diferensiasi
Isolasi IgA Deficiency limfosit B naik menjadi sel
penyekresi IgA
Umumnya defisiensi
Genetic Deficiency of
komplemen disebabkan ole
the Complement System
faktor genetik
50
dan hunoral
Penurunan atau sama
seklai tidak ada produksi
sel B dan antibodi
Rentan terhadap infeksi
virus dan fungi karena
kegagalan sistem
imunitas humoral
Rentan terhadap ekzema
atopik dan infeksi yang
mudah kambuh
Kadar IgM di dalam
tubuh menjadi berlebihan
dan kekurangan IgA, IgG,
dan IgE. Hal ini
menyebabkan sering
terjadinya infeksi
berulang.
Infeksi di traktus
respirasi, gastrointestinal,
dan urogenital
Defisiensi C3 juga dapat
menyebkan peningkatan
suspektibilitas terhadap
infeksi rekuren bakteri
piogen. Difisiensi C5-9
menyebabkan adanya
peningkatan
kemungkinan infeksi
Neisseria karena efek litik
C5-9 hilang. Defek pada
inhibitor komplemen C1
 menyebabkan terjadinya
angiodema pada kulit dan
permukaan ermukosa.

Sel T dan sel B adalah sel utama dari sistem kekebalan adaptif tubuh.
Sel B memediasi produksi antibodi dan oleh karena itu memainkan peran
utama dalam antibodi-mediated (humoral) imunitas. Di sisi lain, sel T
mengatur respon sel yang dimediasi sistem imun. Cacat yang terjadi
pada setiap pengembangan, diferensiasi dan pematangan sel T mengarah
pada gangguan immunodefisiensi sel T, sedangkan cacat yang berkaitan
dengan sel B mengarah pada pengembagan sel B dan/atau gangguan hasil
pematangan sel B (defisiensi antibodi), karena produksi antibodi sel B
yang diperantarai sel B membutuhkan fungsi sel T. Oleh karenanya
gabungan gangguan sel T dan sel B akan menyebabkan gangguan
immunodefisiensi sel B dan sel T (Combined Immunodeficiensies/ CIDs).
Gangguan yang terjadi pada rangkaian proses perkembangan sel limfosit
T yang dapat / tidak akan berdampak pada pematangan sel B. 17
Sebagaimana terlihat pada gambar di bawah ini :

Gambar 2.27 Tahap yang diperlukan dalam maturasi sel B dan sel T

Sumber : Pratiwi Dyah Kusumo. (Journal : Gangguan Immunodifisiensi Primer)

Pada saat kegagalan perkembangan sel T atau perkembangan sel
T dan sel B berkontribusi pada fenotipe SCID, maka kegagalan

17
Pratiwi Dyah Kusumo. Gangguan Immunodifisiensi Primer (PID). Jurnal Kedokteran. Vol 29 No 324.
Oktober 212. Hal 15.

51
 perkembangan sel B dan fungsinya akan berdampak pada gangguan
abnormalitas sintesis antibodi. Pada salah satu dampak yaitu sindrom
hyper IgM, defisiensi antibodi juga berkorelasi dengan gangguan pada
aktivasi makrofag dan Antigen Precenting Cell (APC) yang akan
berpengaruh pada attenuated cell-mediated immunity seperti gambar
berikut:

Gambar 2.28 Imunodefisiensi Gangguan Signaling Reseptor

Antigen Limfosit Sel B dan Sel T

Sumber : Pratiwi Dyah Kusumo. (Journal : Gangguan Immunodifisiensi Primer)

Manifestasi klinis dari kegagalan pematangan antibody akan

berdampak pada beberapa gangguan, diantaranya adalah
Agammaglobulinemias, Hypogammaglobulinemias dan Hyper-IgM
syndrome. Agammaglobulinemias atau yang biasa disebut Bruton’s
agammaglobulinemias dikarakteristikkan dengan tidak adanya gamma
globulin pada darah. Disebabkan mutasi atau delesi yang mengkoding
enzym Bruton Tyrosine Kinase (Btk). Hypogammaglobulinemias erat
kaitannya dengan gangguan atau mutasi yang mengatur metylasi DNA.
Hyper-IgM syndrome terjadi karena adanya kesalahan dalam switching
sel B menjadi isotype IgG atau IgA.18
B. Immunodefisiensi Sekunder
Immunodefisiensi Sekunder umumnya didapatkan pada usia
lanjut dan merupakan dampak penyakit lain yang diderita atai efek-efek
18
Ibid. hal 16

52
 obat-obatan. Contohnya adalah penderita keganasan kanker yang
mendapatkan radioterapi atau kemoterapi dapat menderita
immunodefisiensi karena sel-sel imun ikut dirusak oleh perlakuan
tersebut. Selain itu, cacat pada sistem kekebalan selular juga dapat
disebabkan oleh malnutrisi (kekurangan protein). Beberapa kondisi lain
yang dapat menimbulkan immunodefisiensi sekunder adalah keganasan
(leukemia, limfoma), gagal ginjal akut, infeksi HIV, sarkodosis,
spelnektomi, dan infeksi virus Epstein-Barr.
Secara umum immunodefisiensi sekunder disebabkan oleh dua
mekanisme utama, yaitu imunosupresi yang muncul akibat komplikasi
dari penyakit atau keadaan lain, dan immunodefisiensi iatrogenik yang
muncul sebagai efek samping dari suatu terapi atau perlakuan lain.
Beberapa penyakit immunodefisiensi sekunder adalah sebagai berikut :
a. Malnutrisi
Malnutrisi protein-kalori sering ditemukan di negara berkembang dan
diasosiasikan dengan gangguan imunitas selular dan humoral pada
mikroorgansime yang disebabkan oleh gangguan proses metabolik tubuh.
Gangguan ini dikarenakan defisiensi konsumsi protein, lemak, vitamin,
dan mineral, dan akan mempengaruhi malturasi serta fungsi dari sel-sel
imun.
b. Kanker
Pasien dengan kanker yang telah menyebar luas umumnya mudah
terinfeksi mikroorganisme karena defek pada respons imun humoral dan
selular. Tumor bone marrow dan leukimia yang muncul di sumsum tulang
belakang dapat mengganggu pertumbuhan limfosit dan leukosit normal.
Selain itu, tumor dapat memproduksi substansi yang menghambat
perkembangan atau fungsi limfosit, seperti pada penyakit Hodgkin. Dapat
pula terjadi anergi, yaitu suatu kondisi dimana sistem imun tidak dapat
menginduksi respon imun terhadap antigen.
c. Infeksi
Selain infeksi HIV, infeksi lain juga dapat menyebabkan kelainan respons
imun, contohnya pada virus mealses dan HTLV-1 (Human T-cell

53
 Lymphothropic Virus-1) yang keduanya menginfeksi limfosit. HTLV-1
merupakan retrovirus mirip HIV, akan tetapi HTLV1 bekerja dengan
mengubah sel T helper menjadi sel T neoplasma yang malignan, disebut
juga ATL (adult T-cell Leukimia). HTLV-1 dapat menyebabkan berbagai
infeksi oportunistik. Selain virus, infeksi kronik Mycobacterium
tuberculous, berbagai jenis fungi dan berbagai jenis parasit dapat juga
menyebabkan imunosupresi.

Sementara itu, terapi atau perlakukan lain yang dapat menyebabkan

immunodefisiensi sekunder adalah sebagai berikut :
a. Pemberian obat
Benerapa obat diberikan untuk menyupresi respon imun, seperti
kortikosteroid dan siklosporin. Selain itu, kemoterapi pada penderita
kanker juga memiliki efek samping imunosupresi berupa efek sitotoksik
pada limfosit selama beberapa saat, sehingga pasien kanker yang baru
menjalani kemoterapi akan mengalami suatu perioder dimana dia akan
lebih mudah terinfeksi suatu mikroorganisme.
b. Pengangkatan lien
Seseorang yang mengalami pengangkatan lien sebagai terapi karena
trauma atau kondisi hematologik dapat menyebabkan adanya peningkatan
suspeksibilitas terhadap infeksi, terutama terhadap bakteri encapsulated
seperti Streptococuc pneumoniae. Hal ini disebabkan oleh defek kliens
mikroba teropsonisasi di darah yang smestinya dilakukan lien.
C. Tanda dan Gejala Immunodefisiensi
Gejala klinis yang menonjol pada immunodefisiensi adalah
infeksi berulang atau berkepanjangan atau oportunistik atau infeksi yang
tidak umum yang tidak memberikan respon yang adekuat terhadap terapi
antimikroba. Telah diketahui bahwa rekasi imunologi pada infeksi
merupakan interkasi antara berbagai komponen dalam sistem imun yang
sangat komopleks. Kelainan pada sistem fagosit, limfosit T dan limfosit
B maupun dalam sistem komolemen dapat menampilkan gejala klinik
yang sama sehingga sulit dipastikan komponen mana dari sistem imun

54
 yang mengalami gangguan. Penderita dengan defisiensi limfosit T
biasanya menunjukkan kepekaan terhadap infeksi virus, protozoa, dan
jamur yang biasanya dapat diatasi dengan respon imun selular. Gejala
penyakit immunodefisiensi berbeda-beda tergantung pada jenisnya dan
individu. Tanda dan gejala immunodefisiensi meliputi :
a. Pneumonia, bronkritis, infeksi sinus, infeksi telinga, meningitis,
atau infeksi kulit yang berulang.
b. Infeksi darah
c. Peradangan dan infeksi organ dalam
d. Kelainan darah, seperti jumlah trombosit yang rendah atau anemia
e. Masalah pencernaan, seperti kram, kehilangan nafsu makan, mual,
dan diare.
f. Gangguan autoimun, seperti lupus, rheumatoid arthritis, atau
diabetes tipe 1
D. Pemeriksaan Penunjang
Selain mengenai gejala yang dirasakan, riwayat penyakit
autoimun dalam keluarga, sejumlah tes juga dilibatkan dalam penentuan
penyakit immunodefisiensi yaitu :
a. Tes darah, yang dapat mengungkap kelainan dalam sistem
kekebalan tubuh. Tes termasuk mengukur sel-sel darah dan sel
imun
b. Identifikasi infeksi, untuk menganalisis infeksi dan penyebabnya
apabila pasien merespon pengobatan standar
c. Uji Pre-natal, dilakukan orangtua yang memiliki anak dengan
gangguan immunodefisiensi untuk melakukan pengecekan apkah
gangguan tersebt juga dialami janin pada kehamilan berikutnya.
E. Pengobatan dan Pencegahan
Pengobatan immunodefisiensi termasuk pencegahan, pengobatan
infeksi dan meningkatkan sistem kekebalan tubuh meliputi :
a. Pola hidup sehat untuk melindungi dari infeksi
b. Pengobatan infeksi virus dan bakteri dengan antiviral dan antibiotik
c. Suntikan atau subkutan immunoglobin

55
d. Pengobatan terbaik kekurangan sel T adalah transplantasi sum-sum
tulang belakang dari donor yang cocok
e. Pengobatan lain yang masih dalam fase eksperimen termasuk,
sitosin, tranplantasi thymic, terapi gen dan transplantasi sel induk.

56
 BAB 3

Penutup

Kesimpulan

Perkembangan tabung jantung, terjadi selama minggu ketiga kehamilan, embrio

memiliki bentuk serupa buah pir dan terdiri dari tiga lapisan yaitu, lapisan dorsal
ektoderm, lapisan endodermal ventral dan lapisan mesodermal tengah. Pertama
pembentukan selom intra embrionik kiri dan kanan, tahap cakram embrionik yaitu
perkembangan tabung jantung dan coelemic rongga, tahap lipatan kranial ekor embrio
yang menunjukkan hubungan yang berubah dari jantung yang sedang berkembang ke
struktur embrio lainnya panah lipatan kranial dan kaudal, tahap pembentukan jantung
dari tabung jantung hingga perkembangan struktur yang membentuk S, ventral dari
tabung jantung dan selom berkembang dengan penampang yang sesuai, dan terakhir
diferensiasi tabung jantung dari tahap loop bulbo ventricular ke ekspansi loop bulbo
ventricular di bagian ventral dan antrium umum bagian punggung.

Tahap pembentukan jantung dimulai dengan pemisahan kanal atrio-ventrikular,

pemisahan atrium janin umum, hingga membentuk atrium kanan dan kiri, pembentukan
vetrikel kiri dan kanan, kemudia terjadi pemisahan conus cordis dan trunkus
arterious,penutupan foramen interventrikuler, dan pembentukan katup jantung.

Sistem konduksi jantung mulai dengan perkembangan sistem arteri, turunan dari
Arteri arcus aorta, cabang-cabang aorta kemudian perkembangan sistem Vena di awal
embriologis perkembangan tiga pasang Vena utama terbentuk yaitu Vena Vitaline,
Vena umbilikalis dan vena kardinal. Terjadi perubahan peredaran darah saat lahir
karena pergantian plasenta sebagai organ pertukaran pernafasan oleh paru-paru akibat
kompresi dari torak saat lahir cairan ketuban di pohon bronkial dikeluarkan dan
digantikan oleh udara saat paru-paru mengembang. Setelah pembentukan
kardiovaskuler sistem pembuluh limfatik berkembang. Kantung limfa diubah menjadi
kelenjar getah bening dalam perkembangannya kelenjar getah bening tambahan
berkembang di sepanjang perjalanan pembuluh limpa ke seluruh tubuh.

57
 Sistem kardiovaskuler merupakan organ sirkulasi darah yang terdiri dari jantung,
komponen darah dan pembuluh darah yang berfungsi memberikan dan mengalirkan
sulplai oksigen dan nutrisi keseluruh jaringan tubuh yang di perlukan dalam
metabolisme tubuh. Sistem kardivaskuler memerlukan banyak mekanisme yang
bervariasi agar fungsi regulasinya dapat merespon aktivitas jaringan dapat terpenuhi.
Pada keadaan berat, aliran darah tersebut lebih banyak di arahkan pada organ-organ
vital seperti jantung dan otak yang berfungsi memelihara dan mempertahankan system
sirkulasi itu sendiri.

Sel induk hemopoietik (hematopoietic stem cell) Sel-sel yang akan berkembang
menjadi sel-sel darah (eritrosit,lekosit, trombosit) & beberapa sel dalam sumsum tulang
seperti fibroblast. Sel induk yang paling primitif sebagai pluripotent (totipotent) stem
cell.

Penyakit immunodefisiensi primer ditentukan secara genetik dan mempengaruhi

bagian humoral atau seluler dari imunitas adaptif adatif dapat juga mempengaruhi
mekanisme defensif dari imunitas bawaan seperti Defesiensi imunitas kombinasi, X-
inked gammaglobulibemia, Sindrome DiGeorge, Sindrome Wiskott-Aldrich, Hyper-
IgM syndrome, Isolasi IgA Deficiency, Genetic Deficiency of the Complement System.
Sedangkan penyakit immudodefisiensi umumnya didapatkan pada usia lanjut dan
merupakan dampak penyakit lain yang diderita atai efek-efek obat-obatan seperti
malnutrisi, kanker, dan infeksi.

Saran

Melalui penulisan makalah ini diharapkan kepada seluruh pembaca dapat

memahami sedikit penjelasan tentang dasar religius pendidikan. Dalam makalah ini
pastilah ada beberapa kesalahan, maka dari itu diharapkan kepada para pembaca untuk
membaca materi ini dalam literatur yang lain. Semoga makalah ini dapat menambah
wawasan bagi para pembaca.

58
 Daftar Pustaka

Azhibekov T, Noori S, Soleymani S, Seri I. (2013). Transitional cardiovascular

physiology and comprehensive hemodynamic monitoring in the neonate:
Relevance to research and clinical care. Seminars in Fetal & Neonatal
Medicine

Baratadidjaya, Karnen G. 2006. Imunologi Dasar. Balai Penerbit FKUI : Jakarta.

Doda, Diana Vanda D. 2020. Buku Ajar: Fisiologi Sistem Hematologi. Yogyakarta: CV
Budi Utama

Harti, Agnes Sri. 2013. Imunologi Dasar dan Imunologi Klinis. Graha Ilmu :
Yogyakarta.

Hartono, Budiman. 2016. Sel Punca: Karakteristik, Potensi, dan Aplikasinya. J. Kedokt
Meditek. Vol 22. No 60.

Ilyas, Muhammad Y, Firdayanti, dan Wahyuni. 2019. Peningkatan imunitas Non

Spesifik (Innate Imunity) Mencit Balb/C yang diberi Ekstrak Etanol Daun
Tumbuhan Galing (Cayratia trifolia L. Domin). Journal Medical Sain.
Universitas Halu Oleo, Jl. H.E.A. Mokodompit, Kendari. Vol. 3 No.2.

Kusumo, Pratiwi Dyah. 2012. Gangguan Immunodifisiensi Primer (PID). Journal

Kedokteran. Vol 29 No 324

Lachmann, Peters D.K. 2006. Clinical Aspects of Immunolgy. 5 thn Edn, Blackwell
Scientific publications, oxford.

Morrow. J & Insenberg D.A. 2001. Autoimmune. Rheumatic Disease. Blackwell

Scientific publications, oxford.

McGeady,T.A.,Quin,P.J., Ryan M.T.2006. Veterinary Embriologi Blackwell Publishing

USA.

Putra, Kadek Agus Heryana.dkk. 2016. Sistem kardiovaskular pada bayi baru lahir.
Fakultas Kedokteran Universitas Udayana RSUP Sanglah Denpasar.

59
Putra Agung.2019.Basic Molecular Stem Cell.semarang:Unissula Press.

Pratiwi,Herlina, Aulia Firmawati, Herawati.2019.Embriologi Hewan.Malang:UB Press.

Weetman A.P (ed) 2004. Autoimmune Endrocrine Disease. Cambridge University Press
Cambridge. UK.

60