4 Hubungan Struktur Metabolisme
4 Hubungan Struktur Metabolisme
Absorbsi Usus
Obat
Pra-obat
aktif
Metabolisme
Non aktif Aktif
Non aktif
Ekskresi Polar
polar
Bioaktivasi & Bioinaktivasi
Bioaktivasi &
Biotoksifikasi
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
METABOLISME OBAT
Umur
Enzim
metabolisme
Jenis Kelamin
• Induksi
• Inhibisi
Perbedaan
Genetika METABOLISME
spesies
Faktor : Genetika
• Proses metabolisme sangat dipengaruhi oleh
genetika/keturunan
• Contoh pada metabolisme isoniazin pada
metabolisme N-asetilasi
• Orang asia dan eskimo merupakan asetilator
cepat (40 menit) sedangkan eropa dan afrika
merupakan asetiator lambat (200 menit).
Faktor : Perbedaan Spesies
• Pada proses metabolisme perubahan kimia
yang terjadi pada spesies/galur kemungkinan
sama, sedikit beda atau cukup besar berbeda.
• Fenol
pada kucing terkonjugasi dengan sulfat
sedangkan pada babi terkonjugasi dengan
glukoronat karena pada kucing lebih sedikit
enzim glukoronil transferase
Faktor : Perbedaan Spesies (cond)
• Fenil asetat pada manusia terkonjugasi gly
& gln, sedang pada kelinci & tikus hanya gly
• Asam benzoat eks orniturat (bebek),
hipurat (anjing)
• Amfetamin deaminasi oksidatif (manusia,
kelinci), hidroksilasi aromatik (tikus)
• Fenitoin pada manusia mengalami oksidasi
aromatik menghasilkan S(-)-p-hidroksifenitoin,
sedang pada anjing R(+)-o-hidroksifenitoin
Faktor : Jenis Kelamin
• Pada spesies hewan banyak terjadi perbedaan
metabolisme. Kecepatan metabolisme tikus
betina lebih rendah dari tikus jantan.
• Pada manusia baru sedikit informasi pengaruh
perbedaan metabolisme dengan JK.
• Contoh:
nikotin dan asetosal. Kecepatan metabolisme
pada pria > wanita
Faktor : Jenis Kelamin (cond)
• Selain perbedaan jenis kelamin, metabolisme
juga tergantung pada jenis substrat.
• Contoh:
studi efek hormon androgen (testosteron)
pada sistem mikrosom hati menunjukkan
bahwa rangsangan enzim oksidasi pada tikus
jantan ternyata berhubungan dengan ativitas
anabolik dan tidak berhubungan dengan efek
androgenik
Faktor : Umur
• Bayi dalam kandungan & bayi yang baru lahir
memiliki jumlah enzim mikrosom hati relatif
sedikit sehingga sangat peka terhadap obat.
• Heksobarbital 10 mg/kgBB
diberikan pada tikus baru lahir, tikus tertidur
selama lebih dari 6 jam, sedangkan pada tikus
dewasa hanya menyebabkan tikus tertidur 5
menit.
Faktor : Umur (cond)
• Tolbutamid
bayi baru lahir memiliki waktu paro 40 jam
orang dewasa memiliki waktu paro 8 jam
• Kloramfenikol
bayi baru lahir sindrom bayi kelabu
metabolisme masih rendah sehingga kumulasi
• Klorpromazin , salisilat dapat menyebabkan
neonatal hyperbilirubinemia (Kernichterus),
bilirubin tidak dapat dimetabolisme karena
adanya kompetensi senyawa-bilirubin
Faktor : Enzim Metabolisme
Faktor : Induksi Enzim Metabolisme
• Fenobarbital warfarin, griseofulvin,
kumarin, fenitoin, hidrokortison, testosteron,
bilirubun, asetaminofen, kontrasepsi oral
• Rokok seluruh P-450, teofilin, fenasetin,
pentazosin, propoksifen
• Fenitoin kortisol, nortriptilin, kontrasepsi
oral
• Fenilbutazon aminopirin, kortisol
induksi enzim
• Obat (A) memacu pembentukan enzim hati sehingga mempercepat
eliminasi obat (B) & menyebabkan efek obat (B) berkurang.
• Con:
Obat A Obat B
Gol. Barbiturat (fenobarbital) Antikoagulansia
Antiepileptika (fenitoin, Antidepresan trisiklis
karbamazepin, lamotrigin, (amitriptilin, imipramin)
felbamat) Kortikosteroid
Fenobarbital Estrogen (dalam pil KB)
Fenitoin
Primidon
Karbamazepin
Rifampisin
Faktor : Inhibisi Enzim Metabolisme
• Dikumarol
• Kloramfenikol
• Sulfonamid
• Isoniazid
Inhibisi enzim
• Bila obat (A) mengganggu / menghambat fungsi hati/enzim hati, shg
eliminasi obat (B) diperlambat akibatnya efek obat B meningkat /
toksik.
• Con :
Obat A Obat B
Allopurinol Merkaptopurin (sitostatika)
Disulfiram, Alkohol
Sulfonilurea / tolbutamida,
metronidazol
cimetidin Teofilin,
karbamazepin,fenitoin, zat-
zat kumarin, nifedipin,
diltiazem, verapamil,
diazepam
Faktor Lainnya
• Diet makanan
• Keadaan kekurangan gizi
• Gangguan keseimbangan hormon
• Kehamilan
• Pengikatan obat oleh protein plasma
• Distribusi obat dalam jarigan
• Keadaan patologis hati (kanker hati, sirosis)
Akibat Biotransformasi :