Tanda-tanda vaskular (dengan pengecualian klaudikasio) biasanya tampak jelas beberapa tahun

setelah timbulnya kulit aperubahan mata. Pasien dengan PXE memiliki risiko tinggi

penyakit vaskular karena media dan intima dari

pembuluh darah (terutama arteri kecil dan menengah)

juga dipengaruhi oleh kalsium / fosfat distrofik

(Pi) mineralisasi jaringan ikat yang menjadi ciri khas

penyakit metabolik ini [30]. Ekspresi klinis primer dari mineralisasi dinding arteri adalah klausa
intermiten pada tungkai bawah dan atas serta perifer.

penyakit arteriKeterlibatan dinding vaskular

(terutama di pembuluh darah distal) dapat menurunkan keberhasilan

prosedur pembedahan dan harus segera dilakukan sebelum operasi

penilaian semua calon kapal [33, 34]. Aneurisma

[35, 36], stroke [31, 36], serangan iskemik transien [36, 37],

stenosis arteri berukuran sedang seperti radial dan

arteri karotis [38, 39], dan stenosis aorta [39] memiliki

juga telah dilaporkan. PXE telah dideskripsikan sebagai unik

model monogenik penyakit arteri perifer di mana

Renovasi dinding arteri berhubungan dengan abnormal

indeks pergelangan kaki-brakialis rendah (yaitu rasio darah sistolik

tekanan di dorsalis pedis atau arteri tibialis posterior ke

tekanan darah sistolik tertinggi dari arteri bra kial kiri atau kanan), terlepas dari faktor risiko
kardiovaskular

[32, 40]. Sebaliknya, komplikasi jantung (miokard di farction, angina pektoris, dll.) Dianggap relatif

jarang tetapi, jika ada, perlu diselidiki secara menyeluruh [41].

Frekuensi stroke iskemik (meski tidak jelas

didirikan) tampaknya lebih tinggi dari pada umumnya

populasi [42], dengan nilai 15% dalam kohort yang terdiri dari 38

Pasien PXE [31] dan 7% dalam kohort lain yang terdiri dari 100 orang

pasien, memberikan risiko relatif 3,6 versus umum

populasi [36]. Karotis rete mirabile telah dilaporkan

dalam kaitannya dengan PXE [37, 42].

Perlu dicatat bahwa dalam penelitian 107 PXE

pasien, ditemukan bahwa komplikasi kardiovaskular dari penyakit memiliki dampak yang relatif kecil

kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan, menggunakan 36 item Short

Formulir Survei Kesehatan [29].

Selain itu, juga telah disarankan bahwa pembawa heterozigot dari mutasi ABCC6 (frekuensi
perkiraan

pada populasi umum: hingga 1 dari 80) memiliki peningkatan risiko kalsifikasi kardiovaskular dan
penyakit arteri koroner sebelum waktunya [15, 43].

Sekitar 15% pasien PXE akan mengalaminya

perdarahan pada saluran pencernaan atau kemih

(terutama perut), dibandingkan dengan sekitar 0,1%

populasi umum

Manifestasi klinis dari keterlibatan vaskular termasuk hilangnya denyut perifer,

klaudikasio intermiten, hipertensi renovaskular, saluran cerna atas akut

perdarahan, angina usus, penyakit arteri koroner dengan angina pektoris dan

lebih jarang infark miokard [13-15]. Penyakit serebrovaskular muncul sebagai sementara

serangan iskemik, "ministrokes", dan multi-infark demensia [16]. Temuan ini dihasilkan dari

mineralisasi progresif dari media elastis dan intima terutama di arteri berukuran sedang,

terkait dengan hiperplasia intimal dan penyempitan arteri, serta mineralisasi lainnya

jaringan kardiovaskular (Gambar 1c). Secara keseluruhan, peningkatan risiko komplikasi

kardiovaskular

telah diamati tidak hanya pada pasien dengan PXE tetapi juga pada mutasi ABCC6 heterozigot

operator. Secara khusus, pembawa heterozigot dari mutasi loss-of-function p.R1141X, the

mutasi yang paling umum pada populasi Kaukasi, dikaitkan dengan peningkatan yang kuat

prevalensi penyakit arteri coroner

Mutasi pada gen ABCC6 menyebabkan PXE. Gen ini memberikan instruksi untuk membuat a

protein yang disebut MRP6 (juga dikenal sebagai protein ABCC6). Protein ini terutama ditemukan

di sel-sel hati dan ginjal, dengan jumlah kecil di jaringan lain, termasuk kulit,

perut, pembuluh darah, dan mata. MRP6 dianggap mengangkut zat tertentu

melintasi membran sel; Namun, zat tersebut belum teridentifikasi. Beberapa

studi menunjukkan bahwa protein MRP6 merangsang pelepasan molekul yang disebut Reprinted
from MedlinePlus Genetics (https://medlineplus.gov/genetics/) 2

adenosine triphosphate (ATP) dari sel melalui mekanisme yang tidak diketahui. ATP bisa rusak

turun menjadi molekul lain, termasuk adenosine monophosphate (AMP) dan

pirofosfat. Pirofosfat membantu mengontrol pengendapan kalsium dan mineral lainnya

di dalam tubuh. Studi lain menunjukkan bahwa zat yang diangkut oleh MRP6 terlibat di dalamnya

kerusakan ATP. Zat tak teridentifikasi ini dianggap membantu mencegah

mineralisasi jaringan.

Mutasi pada gen ABCC6 menyebabkan protein MRP6 tidak ada atau tidak berfungsi. ini

tidak jelas bagaimana kekurangan protein MRP6 yang berfungsi dengan baik menyebabkan PXE.
Kekurangan ini

dapat mengganggu pelepasan ATP dari sel. Akibatnya, dihasilkan sedikit pirofosfat,

dan kalsium dan mineral lainnya terakumulasi dalam serat elastis pada kulit, mata, darah

pembuluh darah dan jaringan lain yang terkena PXE. Atau, MRP6 yang kurang berfungsi

dapat mengganggu pengangkutan zat yang biasanya mencegah mineralisasi,

mengarah ke akumulasi abnormal kalsium dan karakteristik mineral lainnya

PXE.

Manifestasi kardiovaskular adalah penyebab utama morbiditas pada pasien ini: hipertensi, angina
pektoris dan klaudikasio intermiten adalah beberapa contohnya. Pasien dengan PXE

juga dapat mengembangkan aterosklerosis dini karena mineralisasi lamina elastis internal pembuluh
darah dan lipid.

perubahan dengan kolesterol high density lipoprotein (HDL)

penurunan kadar plasma darah dan hipertrigliseridemia.

Ini berkontribusi pada insiden miokard akut yang lebih tinggi

infark dan kecelakaan serebrovaskular

Cardiovascular manifestations are a major cause of morbidity in these patients: hypertension, angina
pectoris and intermitent claudication are some of the examples.

Patients with PXE may also develop early atherosclerosis due to the mineralization of the internal
elastic lamina of the blood vessels and lipid alteration with high density lipoprotein (HDL) cholesterol

levels reduction in blood plasma and hypertriglyceridemia.

This contributes to a higher incidence of acute myocardial infarction and cerebrovascular accident

The clinical manifestations of the vascular involvement include loss of peripheral pulses, intermittent
claudication, renovascular hypertension, acute upper gastrointestinal hemorrhage, intestinal angina,
coronary artery disease presenting with angina pectoris and less frequently myocardial infarction
[13–15]. Cerebrovascular disease presents as transient ischemic attacks, “ministrokes”, and multi-
infarct dementia [16]. These findings result from progressive mineralization of the elastic media and
intima primarily in mid-sized arteries, associated with intimal hyperplasia and arterial narrowing, as
well as mineralization of other cardiovascular tissues (Figure 1c). Overall, increased risk of
cardiovascular complications has been observed not only in patients with PXE but also in
heterozygous ABCC6 mutation carriers. In particular, heterozygous carriers of the loss-of-function
mutation p.R1141X, the most common mutation in the Caucasion populations, is associated with a
strong increase in the prevalence of coronary artery disease