Definisi

Sindrom Isaacs adalah gangguan neuromuskular langka yang ditandai dengan

kekakuan otot progresif; otot yang terus-menerus berkontraksi atau berkedut
(myokymia); dan refleks berkurang. Sindrom Issac (juga dikenal sebagai
neuromyotonia, sindrom Isaacs-Mertens, sindrom aktivitas serat otot terus menerus,
dan sindrom quantal squander) adalah gangguan neuromuskular langka yang
disebabkan oleh hipereksitabilitas dan penembakan terus menerus dari akson saraf
perifer yang mengaktifkan serat otot.1
Sindrom Isaacs adalah sindrom hipereksitabilitas saraf perifer (PNH) yang
muncul sebagai aktivitas motorik terus menerus. Sindrom PNH merupakan kelompok
gangguan yang heterogen. Mungkin yang paling terkenal adalah sindrom Isaacs, yang
sering disebut neuromyotonia didapat. Classic Isaacs syndrome adalah kelainan
autoimun didapat yang ditandai dengan otot berkedut terus menerus dan myokymia,
hipertrofi otot, penurunan berat badan, dan hiperhidrosis.2

Gejala
Sindrom Isaacs adalah sindrom hyperexcitable neuromuskular langka dengan
berbagai manifestasi mulai dari motorik dan sensorik untuk presentasi otonom. Di
antara bentuk yang paling umum, tetrad kekakuan, myokymia (otot berkedut saat
istirahat), kelemahan, dan psuedomyotonia (relaksasi otot tertunda) hampir selalu
ada.3
Pasien dengan sindrom Isaac biasanya mengeluhkan kram otot yang diperberat
oleh kontraksi otot volunter. Kedutan otot yang luas biasanya ada. Kelemahan bukan
gejala yang umum ada pada sindrom ini. Pada pemeriksaan fisik, fasikulasi dan
miokymia dapat ditemukan. Hal ini merupakan temuan yang tumpang tindih tetapi
dapat dibedakan. Fasikulasi adalah kedutan spontan dan tidak beraturan dari
sekelompok serat otot yang menghasilkan gerakan pada kulit atau membran mukosa
di atasnya. Sebaliknya, myokymia adalah gerakan seperti gelombang yang terlihat
pada permukaan otot. Kekuatan otot umumnya normal. Hilangnya sensorik bagian
distal dapat ditemukan pada sebagian kecil pasien. Hipertrofi otot juga terlihat dan
dianggap sebagai akibat dari aktivitas otot yang terus menerus. Hipertrofi otot pa;ing
sering terjadi pada otot betis, tetapi juga dapat terlihat pada otot lengan bawah dan
tangan. Derajat hipertrofi sesuai dengan tingkat keparahan hiperaktivitas pada otot
dan biasanya bilateral. Pseudomyotonia (relaksasi lambat otot setelah kontraksi
volunter) ditemukan pada sekitar sepertiga pasien, terutama pada genggaman tangan,
dan saat menutup mata, serta rahang.2

Penyebab
Etiopatogenesis utama terletak pada proses autoimun yang dapat disebabkan
oleh kecenderungan yang diturunkan atau didapat sebagai akibat dari sindrom
paraneoplastik dan terkadang tetap terisolasi. Sindrom Isaacs dapat diturunkan
sebagai sifat dominan autosomal dengan neuropati, diperoleh sebagai sindrom
paraneoplastik atau dapat idiopatik. Neuropati aksonal, khususnya, dapat menjadi
predisposisi daerah paranodal terhadap gangguan autoimun terhadap VGKC. Telah
dicatat bahwa gejala sensorik berkembang lebih awal dibandingkan dengan temuan
motorik. Penyakit autoimun tertentu seperti lupus eritematosus sistemik, sklerosis
sistemik, dermatomiositis, penyakit Addison, penyakit Hashimoto, dan miastenia
gravis juga dapat menjadi predisposisi penyakit Isaacs dan telah dilaporkan dalam
literatur. 3

Mekanisme
Hipereksitabilitas saraf perifer (PNH) adalah fenomena yang diketahui yang
digambarkan sebagai pergeseran potensial membran istirahat ke nilai negatif yang
lebih rendah yang mengakibatkan pelepasan neuron secara eksponensial di sistem
saraf perifer. Salah satu kondisi tersebut terkait dengan sindrom Isaacs yang
merupakan kanalopati kalium cepat sensitif dendrotoksin yang dimediasi humoral.
Antibodi terhadap voltage-gated potassium channel (anti-VGKC) telah dilaporkan
pada 35% dari kasus tersebut menjadikannya salah satu penyebab utama patogenesis
Isaacs. Antibodi semacam itu diketahui mengurangi kepadatan VGKC fungsional,
menghasilkan ekspresi saluran natrium yang lebih besar dan pengurangan arus keluar
kalium yang membuat neuron sensitif terhadap rangsangan saraf dan pelepasan
ektopik. Penelitian telah menunjukkan bahwa antibodi lain yang menyebabkan Isaacs
diarahkan terhadap protein yang dikomplekskan ke saluran kalium daripada seluruh
saluran itu sendiri. Antibodi anti-neuronal ini ditujukan terhadap leusin-kaya glioma
inactivated protein-1 (LGI1), contactin-associated protein-2 (Caspr2), dan protein lain
yang tidak diketahui yang membentuk kompleks dengan VGKC.
Segmen juxtaparanodal, pra dan pasca-sinaptik dari serat bermielin, terutama
bagian distal saraf motorik, dan/atau arborisasi terminal biasanya terlibat dalam asal
rangsangan saraf yang disebut neuromyotonia, manifestasi utama dari sindrom Isaacs,
yang digambarkan sebagai aktivitas serat otot spontan dan berkelanjutan yang
diperantarai saraf perifer. Hal ini menyebabkan tetrad kekakuan otot, myokymia (otot
berkedut saat istirahat), kelemahan dan psuedomyotonia (relaksasi otot tertunda).
Gambaran elektromiografi dari pelepasan unit motor tunggal (atau unit motorik
parsial) ganda (atau unit motorik parsial) yang spontan, terus menerus, tidak teratur,
menembak pada frekuensi intraburst tinggi 30 hingga 300 Hz, khas untuk
neuromyotonia.
Selain keterlibatan sistem saraf perifer, sindrom Isaacs juga dapat dikaitkan
dengan sistem saraf otonom (ANS) yang mengakibatkan gejala seperti hiperhidrosis,
perubahan kulit, inkontinensia urin, aritmia jantung, dan konstipasi serta gejala sistem
saraf pusat (SSP) seperti seperti insomnia berat, halusinasi, gangguan memori jangka
pendek, dan epilepsi. Ketika melibatkan dua sistem terakhir, sindrom Isaacs disebut
sindrom Morvan. Sebagian besar, anti-Caspr2 terlibat dengan sistem saraf pusat dan
perifer dengan sedikit peningkatan risiko keganasan yang mendasarinya sementara
LGI1 terlibat dalam ensefalitis limbik. Kadang-kadang, keterlibatan bulbar dapat
menyebabkan gangguan pernapasan dan insufisiensi faring yang menjadi predisposisi
aspirasi.3

1. NINDS Isaac's Syndrome Information Page. National Institute of Neurological

Disorders and Stroke (NINDS). diakses pada 19 januari 2022.
https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Isaacs-syndrome-
Information-Page.
2. Ahmed A, Simmons Z. Isaacs syndrome: A review. Muscle & Nerve. 2015;
52(1): 5–12.
3. Bin Waqar SH. Waves in Extremities: A Rare Report of Isolated Isaacs'
Syndrome. Cureus. 2019;11(5):e4687.