DIAGNOSIS

(Dipiro Edisi 9)
Dagnosis Parkinson Desease dapat ditandai bila ada bradikinesia (bersama dengan tremor
dan/atau kekakuan saat istirahat), asimetri yang menonjol, dan respons positif terhadap
pengobatan dopaminergik.
Gejala lain mungkin termasuk: penurunan ketangkasan, kesulitan bangkit dari kursi,
ketidakstabilan postural, gaya berjalan festinating, disartria, kesulitan menelan, ekspresi
wajah berkurang, pembekuan saat memulai gerakan, hipofonia, mikrografia, gangguan
kandung kemih, konstipasi, perubahan tekanan darah, demensia , kecemasan, depresi,
kantuk, insomnia, apnea tidur obstruktif.
Beberapa kondisi lain harus disingkirkan, seperti Parkinsonisme yang diinduksi obat
(misalnya, diinduksi oleh antipsikotik, antiemetik fenotiazin, atau metoklopramid), tremor
esensial, degenerasi ganglion kortikobasal, atrofi sistem multipel, dan kelumpuhan
supranuklear progresif.
Pemeriksaan penunjang dilakukan bila ada gejala, antara lain dengan melakukan
pemeriksaan:
– Neuroimaging : CT-SCAN, MRI, PET
– Laboratorium (Penyakit Parkinson sekunder) : Patologi anatomi, pemeriksaan kadar bahan
Cu (Wilson's disease, prion (Bovine spongiform encephalopathy)

PENATALAKSANAAN
(Dipiro Edisi 9)
Tujuan pengobatan adalah untuk meminimalkan gejala, kecacatan, dan efek samping sambil
mempertahankan kualitas hidup.
1. Obat antikolinergik
Obat antikolinergik dapat mengatasi tremor dan gambaran distonik pada beberapa pasien,
tetapi obat tersebut jarang dapat mengatasi bradikinesia atau kecacatan lainnya secara
substansial. Dapat digunakan sebagai monoterapi atau bersama dengan obat antiparkinson
lainnya. Efek samping antikolinergik adalah mulut kering, penglihatan kabur, konstipasi, dan
retensi urin. Reaksi yang lebih serius seperti mudah lupa, kebingungan, sedasi, depresi, dan
kecemasan. Pasien dengan defisit kognitif yang sudah ada sebelumnya dan lansia berada
pada risiko yang lebih besar untuk efek samping antikolinergik sentral.

2. Amantadin
Amantadine dapat mengatasi tremor, kekakuan, dan bradikinesia. Obat ini juga dapat
menurunkan diskinesia. Efek sampingnya seperti sedasi, mulut kering, halusinasi, pusing, dan
kebingungan. Livedo reticularis (bintik-bintik difus pada kulit di ekstremitas atas atau
bawah) adalah efek samping yang umum pada tetapi reversibel.
Dosis harus dikurangi pada pasien dengan disfungsi ginjal (100 mg/hari dengan klirens
kreatinin 30-50 mL/mnt [0,50-0,84 mL/s], 100 mg setiap hari untuk klirens kreatinin 15-29
mL/mnt [ 0,25-0,49 mL/s], dan 200 mg setiap 7 hari untuk klirens kreatinin kurang dari 15
mL/menit [0,25 mL/s]) dan mereka yang menjalani hemodialisis.

3. Levodopa dan Carbidopa

l-dopa, obat paling efektif yang tersedia, adalah prekursor dopamin. Tidak seperti dopamin,
karbidopa, dan benserazida, l-dopa melintasi penghalang darah-otak. Pada akhirnya, semua
pasien parkinson akan membutuhkan l-dopa. Di sistem saraf pusat (SSP) dan perifer, l-dopa
diubah oleh l-asam amino dekarboksilase (l-AAD) menjadi dopamin. Di perifer, carbidopa
atau benserazide dapat memblokir l-AAD, sehingga meningkatkan penetrasi SSP dari l-dopa
yang diberikan dan mengurangi efek samping dopamin (misalnya, mual, aritmia jantung,
hipotensi postural, dan mimpi yang jelas).
Dosis awal l-dopa diberikan 300 mg/hari (dalam dosis terbagi) dikombinasikan dengan
karbidopa sering kali mencapai pengurangan yang memadai. Dosis maksimal l-dopa yang
biasa adalah 800 hingga 1000 mg/hari.
Sekitar 75 mg carbidopa diperlukan untuk memblokir l-AAD perifer secara efektif, tetapi
beberapa pasien membutuhkan lebih banyak. Karbidopa/l-dopa paling banyak digunakan
dalam tablet 25/100 mg, tetapi tersedia bentuk sediaan 25/250 mg dan 10/100 mg. Preparat
pelepasan terkontrol karbidopa/l-dopa tersedia dalam kekuatan 50/200 mg dan 25/100 mg.
Untuk pasien dengan kesulitan menelan, tersedia tablet disintegrasi oral.

4. Inhibitor Monoamine Oksidase B (MAO-B)

• Pada dosis terapeutik, selegiline dan rasagiline, penghambat MAO-B selektif dan
ireversibel, tidak mungkin menyebabkan reaksi hipertensi, sakit kepala. Menggabungkan
inhibitor MAO-B dengan meperidine dan analgesik opioid lainnya dikontraindikasikan
karena risiko sindrom serotonin yang kecil. Selegiline memblokir pemecahan dopamin dan
dapat memperpanjang durasi kerja l-dopa hingga 1 jam. Ini sering memungkinkan
pengurangan dosis l-dopa sebanyak setengahnya.
Selegiline juga meningkatkan efek puncak l-dopa dan dapat memperburuk diskinesia atau
gejala psikiatri yang sudah ada sebelumnya, seperti delusi. Metabolit selegiline adalah l-
methamphetamine dan l-amphetamine. Tablet penghancur oral dapat memberikan respon
yang lebih baik dan efek samping yang lebih sedikit daripada formulasi konvensional.
Rasagiline juga meningkatkan efek l-dopa dan sedikit bermanfaat sebagai monoterapi.
Inisiasi dini dapat dikaitkan dengan hasil jangka panjang yang lebih baik. Tidak ada bukti
kuat bahwa selegiline atau rasagiline memperlambat degenerasi saraf. Inhibitor

5. Catekol-O-Methyltransferase
Tolcapone dan entacapone digunakan bersama dengan carbidopa/l-dopa untuk mencegah
konversi perifer l-dopa menjadi dopamin (meningkatkan area di bawah kurva l-dopa sekitar
35%). Jadi, waktu “on” meningkat kira-kira 1 sampai 2 jam, dan kebutuhan dosis l-dopa
berkurang. Hindari penggunaan bersama inhibitor MAO nonselektif untuk mencegah
penghambatan jalur metabolisme katekolamin normal.
Penghambatan COMT lebih efektif daripada carbidopa L-DOPA yang dikendalikan dalam
memberikan perpanjangan efek yang konsisten. Penggunaan Tolcapone dibatasi oleh potensi
toksisitas hati yang fatal. Diperlukan pemantauan fungsi hati yang ketat. Cadangan
Tolcapone untuk pasien dengan fluktuasi tidak responsif terhadap terapi lain. Karena
Encacapone memiliki paruh pendek yang lebih pendek, 200 mg diberikan dengan setiap dosis
carbidopa / l-dopa hingga delapan kali sehari. Efek samping dopaminergik dapat terjadi dan
dikelola dengan mengurangi dosis karbidopa / l-dopa. Perubahan warna oranye kecoklatan
dapat terjadi (seperti dengan Tolcapone), tetapi hepatotoksisitas tidak dilaporkan dengan
Entacapone.

6. Agonis dopamin
Bromocriptine derivatif ergot dan nonergots pramipexole, roggotine, dan ropinirole
bermanfaat pada pasien yang mengalami fluktuasi dalam menanggapi L-Dopa. Titrasi dosis
agonis dopamin secara perlahan untuk meningkatkan toleransi dan menemukan dosis paling
sedikit yang memberikan manfaat optimal. Nonergots lebih aman dan efektif sebagai
monoterapi dalam parkinson ringan hingga sedang dan sebagai tambahan untuk L-DOPA
pada pasien dengan fluktuasi motorik. Ada lebih sedikit risiko terkena komplikasi motorik
dari monoterapi dengan agonis dopamin daripada dari L-Dopa. Karena pasien yang lebih
muda lebih cenderung mengembangkan fluktuasi motorik, agonis dopamin lebih disukai pada
populasi ini. Pasien yang lebih tua lebih cenderung mengalami psikosis dan hipotensi
ortostatik dari agonis dopamin; Oleh karena itu, Carbidopa / L-Dopa dapat menjadi obat awal
terbaik pada pasien usia lanjut, terutama jika masalah kognitif atau demensia hadir. Efek
samping termasuk mimpi yang jelas, serangan tidur, dan perilaku impulsif. Halusinasi dan
delusi dapat dikelola dengan menggunakan pendekatan bertahap. Ketika ditambahkan ke L-
DOPA, agonis dopamin dapat memperburuk diskinesias.
DAFTAR PUSTAKA
Dipiro, J.T., Schwinghammer, T.L., Wells,. B.G. 2015. Pharmacotherapy. Handbook. Edisi 9.
United States: McGraw-Hill Education.