Mata Kuliah : Asuhan Kebidanan Persalinan

Dosen Pengampu : Andriyani, SST, M.Kes

MAKALAH
IMUNOLOGI DALAM PERSALINAN

OLEH :

NAMA : SARNI EKASYAH PITRI

NIM : Pbd21. 067
KELAS :A

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN PELITA IBU

PROGRAM STUDI SI KEBIDANAN

KENDARI

2021
 KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT, berkat rahmat dan
karunia-Nya sehinggah makalah saya dapat terselesaikan dengan judul “Imunologi
Dalam Persalinan” dapat selesai tepat pada waktunya. Tujuan penulisan makalah ini
antara lain yaitu untuk memenuhi tugas mata kuliah asuhan kebidanan persalinan dan
untuk mengetahui serta menambah wawasan mengenai imunologi dalam persalinan.
Saya menyadari, makalah ini masih jauh dari sempurna. Karenanya, saya
mengharapkan kritik dan saran yang sifatnya membangun untuk kesempurnaan
makalah di kemudian hari.Semoga makalah ini dapat memberi manfaat bagi kita
semua sebagai pengetahuan dan wawasan yang berguna bagi kehidupan.

Kendari, 18 November 2021

Penulis

ii
 DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL........................................................................................... i
KATA PENGANTAR........................................................................................ ii
DAFTAR ISI....................................................................................................... iii
BAB I PENDAHULUAN................................................................................... 1
A. Latar Belakang..................................................................................... 1
B. Rumusan Masalah................................................................................ 2
C. Tujuan.................................................................................................. 2
BAB II PEMBAHASAN................................................................................... 3
A. Peran Progesteron Dalam Persalinan................................................... 3
B. Perubahan Imunologi Pada Serviks Selama Persalinan...................... 4
C. Perubahan Imunologi Pada Selaput Ketuban Selama Proses
Persalinan............................................................................................. 5
D. Perubahan Imunologi Dalam Miometrium Selama Proses
Kelahiran ............................................................................................ 6
BAB III PENUTUP............................................................................................ 8
A. Kesimpulan.......................................................................................... 8
B. Saran.................................................................................................... 8
DAFTAR PUSTAKA......................................................................................... 9

iii
 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Persalinan terjadi akibat suatu mekanisme hormonal sehingga terjadi plasenta
oksitosin dan prostaglandin. Pada saat perslinan uterus dan serviks akan meregang
interleukin 1 (IL-1) akan berperan dalam proses ini IL-1 akan berperan penting dalam
proses kelingkungan mikro sel dari jaringan miometrium dan serviks akibat
peregangan yang disentesis limfokin dan protein yang bertindak ehemotractan dan
limfosit, dimana dari [penelitian 2003 didapatkan peningkatan IL-1 pada persalinan
dari 1.63 pq/ml menjadi, 1.89 pq/ml sedangkan tidak tampak peningkatan secara
bermakna dari siklus dari sitokin oro infalamsi IL-6.
Proses persalinan dan kelahiran prematur merupakan permasalahan utama pada
era obstetrik modern dan didefinisikan sebagai persalinan atau kelahiran sebelum
masa kehamilan 37 minggu (relatif terhadap periode menstruasi terakhir). Sebesar
30% dari persalinan prematur didahului oleh ketuban pecah dini prematur atau
preterm, premature rupture of the membrane (PPROM), yang didefinisikan sebagai
pecahnya ketuban sebelum masa kehamilan mencapai 37 minggu. Pada literatur lama,
semua bayi yang dilahirkan dengan berat kurang dari 2500 gram dianggap prematur.
Pada penelitian-penelitian selanjutnya, yang menggunakan metode penentuan
tanggal kehamilan yang lebih baik, menemukan bahwa kebanyakan dari bayi-bayi
tersebut sebenarnya dilahirkan cukup bulan tetapi kecil karena penurunan
pertumbuhan janin (restriksi pertumbuhan dalam kandungan). Pada masa kini dimana
kurva pertumbuhan dan detil statistik untuk bayi pada usia kehamilan berapapun telah
tersedia, bayi cukup bulan pada persentil 10 terbawah disebut kecil masa kehamilan
(KMK).

1
B . Rumusan Masalah
Adapun rumusan masalah dari makalah ini :
1. Apa peran progesterone dalam persalinan ?
2. Bagaiamana perubahan imunologi pada serviks selama persalinan ?
3. Bagaimana perubahan imunologi pada selaput ketuban pada proses
persalinan ?
4. Bagaimana perubahan imunologi pada miometrium selama persalinan ?
C . Tujuan
Adapun tujuan dari makalah ini :
1. Untuk mengetahui peran progesterone dalam persalinan
2. Untuk mengetahui perubahan imunologi pada serviks selama persalinan
3. Untuk mengetahui perubahan imunologi pada selaput ketuban pada proses
persalinan
4. Untuk mengetahui perubahan imunologi pada miometrium selama persalinan

2
 BAB II
PEMBAHASAN

A. Peran Progesteron Dalam Persalinan

Pada model kehamilan hewan pengerat dan pemamah biak, persalinan didahului
oleh penurunan cepat dalam konsentrasi P4 perifer. Akan tetapi pada primata dan
marmut, konsentrasi P4 tetap tinggi sampai melahirkan plasenta. Namun, blokade
reseptor progesterone dengan RU486 adalah cara yang sangat efisien untuk
merangsang persalinan pada primata. Hal ini menunjukkan bahwa penghapusan
progesteron menyebabkan persalinan tetapi bahwa mekanisme ini mungkin tidak
diperlukan untuk memulai proses kelahiran. Perbedaan dalam mekanisme proses
kelahiran pada primata dan hewan pengerat tetapi produksi estradiol dipertahankan
pada spesies mamalia telah menyebabkan hipotesis bahwa rasio estrogen: progesteron
lebih penting dari tingkat absolut hormon ini dan bahwa peningkatan estradiol
menghilangkan efek biologis dari progesteron. Penelitian terbaru menunjukkan
bahwa mungkin ada " penarikan fungsional" dari P4 di sejumlah jaringan kehamilan
pada primata oleh karena modulasi reseptor progesteron.
Reseptor P4 tersebut telah diketahui penting untuk menekan sifat inflamasi dari
estradiol pada tikus. Blokade atau pencabutan fungsi reseptor P4 bisa memungkinkan
terjadinya kaskade proinflamasi dalam rahim dalam hubungannya dengan
peningkatan tingkat estradiol. Pada desidua terdapat kehilangan yang signifikan pada
ikatan reseptor P4 terhadap elemen responnya dalam sampel yang dikumpulkan
setelah melahirkan.
Selama persalinan, ada pergeseran yang signifikan dari jenis reseptor P4 dalam
miometrium dari bentuk B ke bentuk A dan terdapat kurangnya ekspresi yang
signifikan dari kedua reseptor pada amnion. Reseptor P4 bentuk A tampaknya
menghambat transduksi sinyal dari bentuk B karena sel miometrium yang
tertransfeksi dengan kedua reseptor gagal untuk memulai ekspresi gen, sedangkan
yang tertransfeksi dengan bentuk-B saja berhasil. Pada stroma serviks manusia,

3
pergeseran reseptor P4 dari bentuk B ke bentuk A dengan tidak ada perubahan dalam
total reseptor P4 juga telah teridentifikasi.

B. Perubahan Imunologi Pada Serviks Selama Persalinan

Dengan ketiadaan pengaruh P4, produksi IL-8, IL-1β, IL-6 dan TNF-α meningkat
dalam leher rahim manusia selama pematangan serviks dan persalinan. Analisis
imunohistokimia dari biopsi serviks telah menunjukkan bahwa IL-1β diproduksi
terutama oleh leukosit, IL-6 oleh leukosit, kelenjar epitel dan sel epitel permukaan,
dan IL-8 diproduksi terutama oleh leukosit, sel epitel kelenjar, sel-sel epitel
permukaan dan sel stroma. Selama persalinan ada masukan dalam jumlah leukosit di
leher rahim yang disebabkan terutama oleh peningkatan jumlah neutrofil (neutrofil
elastase + sel) dan makrofag (CD68 + sel) tetapi tidak T (CD3 + sel) atau sel-sel B
(CD20 + sel).
Sitokin proinflamasi dapat menginduksi pematangan leher rahim dalam beberapa
cara. IL-1β dan TNF-α meningkatkan produksi matriks metalloproteinase (MMP) -1,
MMP-3, MMP-9, dan cathepsin S. Selain itu, IL-1β menurunkan ekspresi inhibitor
jaringan metaloproteinase (TIMP) -2, suatu inhibitor endogen MMP-2. Proteinase
tersebut dapat mencerna serat kolagen dan elastin dalam matriks ekstraselular dari
leher rahim untuk lebih meningkatkan kepatuhan serviks. IL-1β dapat bertindak pada
sejumlah jenis sel untuk meningkatkan produksi siklooksigenase (COX) -2 dan
prostaglandin E2 (PGE2), komponen kimia yang paling efektif untuk menginduksi
dilatasi serviks pada wanita. IL-1α, yang menggunakan reseptor yang sama seperti
IL-1β, telah terbukti secara eksperimen dalam meningkatkan produksi COX-2 dan
PGE2 oleh sel otot polos serviks kelinci.
Prostaglandin E2 kemudian dapat lebih merangsang persalinan dengan
meningkatkan produksi proteinase atau mungkin memainkan peran tidak langsung,
dengan meningkatkan permeabilitas pembuluh darah terhadap perpindahan leukosit.
Nitrat oksida (NO), mediator proinflamasi lainnya yang meningkat pada waktu

4
tersebut, juga dapat berkontribusi dalam vasodilasi dalam rangka memfasilitasi
perpindahan leukosit.
IL-8 menyebabkan neutrofil dari pinggiran bermigrasi menuju leher rahim dan
dapat mengaktifkan mereka untuk melepaskan MMP-8 (neutrofil kolagenase) dan
elastase neutrofil yang dapat mencerna matriks ekstraselular yang dihasilkan oleh
fibroblast serviks. Peningkatan konsentrasi granulocyte-CSF (G-CSF) dalam leher
rahim selama persalinan juga dapat menstimulasi proliferasi dari subset neutrofil.
Peran IL-6 di leher rahim selama persalinan tidak jelas pada kehamilan normal tetapi
sitokin ini telah digunakan sebagai biomarker yang efektif untuk memprediksi
persalinan. Peran yang mungkin yaitu untuk merangsang neutrofil, makrofag atau sel
lain di jaringan lokal untuk memproduksi sitokin proinflamasi tambahan yang
membantu proses pematangan serviks seperti PGE2 atau NO.

C. Perubahan imunologi pada selaput ketuban selama proses kelahiran

Dalam membran, sebuah proses proinflamasi yang sama seperti yang dijelaskan
di atas terjadi dalam leher rahim. Selama persalinan, produksi IL-8, TNF-α, IL-6 dan
IL-1β meningkat dalam membran. Juga ada peningkatan jumlah MMP-9 tetapi tidak
MMP-2 dan penurunan tingkat dari TIMPs. Sebuah polimorfisme promotor dari gen
MMP-9 yang terkait dengan peningkatan produksi enzim ini dikaitkan dengan
peningkatan risiko PPROM di Afrika-Amerika. TNF-α dan IL-1β meningkatkan
produksi MMP-9 oleh amnion, tetapi tidak korion, eksplan in vitro.
Pemberian infus IL-1β intra-ketuban ke dalamkateter yg dipasang pada monyet
rhesus meningkatkan aktivitas MMP-9 tapi tidak MMP-2. Peningkatan aktivitas
kolagenase dapat kemudian melemahkan kekuatan tensil dari selaput ketuban dan
menurunkan ambang batas mereka hingga pecah. Sitokin proinflamasi juga dapat
meningkatkan produksi prostaglandin dalam selaput ketuban. Stimulasi amnion dan
korion sel dengan IL-1β dan TNF-α juga meningkatkan produksi PGE2 melalui
COX-2. PGE2 kemudian mungkin dapat menyebabkan peningkatan produksi MMP-9
atau bisa melewati selaput ketuban untuk merangsang pematangan serviks atau

5
merangsang kontraksi miometrium. Meskipun amnion menghasilkan jumlah PGE2
yang signifikan selama kehamilan, terdapat sedikit pengaruh hormon ini pada rahim
atau serviks karena korion dan trofoblas menghasilkan enzim, 15-
hydroxyprostaglandin dehidrogenase (PGDH), yang mengubah PGE2 dan PGF2α
untuk metabolit aktif. Hormon dan sitokin yang terkait dengan proses persalinan
seperti kortisol, TNF-α dan IL-1β telah terbukti dapat menghambat produksi PGDH,
yang dapat berkontribusi untuk peningkatan produksi prostaglandin selama
persalinan.

D. Perubahan imunologi dalam miometrium selama proses kelahiran

Pola perubahan yang disebabkan oleh sitokin seperti dijelaskan di atas tampaknya
juga terjadi di miometrium dimana peningkatan protein dan/atau konsentrasi mRNA
IL-1β, TNF-α dan IL-6 berhubungan dengan persalinan. Sitokin proinflamasi ini telah
diimunolikalisasi ke leukosit dalam miometrium, yang meningkat selama persalinan.
Peningkatan konsentrasi leukosit dalam miometrium selama persalinan bisa
disebabkan oleh meningkatnya ekspresi kemokin seperti MCP-1 dan IL-8 yang juga
meningkat selama persalinan dan dapat merekrut makrofag dan neutrofil ke
miometrium. IL-1β dan TNF-α merangsang pelepasan asam arakidonat, mengaktivasi
metabolisme fosfolipid dan meningkatkan produksi prostaglandin oleh miometrium.
IL-1β mengaktifkan sistem sinyal transduksi yang melibatkan NF-kB untuk
meningkatkan ekspresi COX-2 [62], yang meningkat dalam miometrium selama
persalinan, dan merangsang produksi PGE2 oleh sel miometrium. Efek dari IL-1β
pada sel miometrium ini mirip dengan efek dari oksitosin yang juga meregulasi COX-
2 dan produksi PGE2 oleh sel-sel miometrium. Oksitosin dan PGE2 keduanya
meningkatkan konsentrasi kalsium intraseluler dalam sel miometrium, yang
diperlukan untuk kontraksi uterus.
Meskipun IL-6 tidak berpengaruh pada produksi prostaglandin oleh sel
miometrium dan tidak mampu untuk merangsang kontraksi miometrium, sitokin ini
dapat memainkan peran dalam persalinan dengan meningkatkan ekspresi reseptor

6
oksitosin pada sel miometrium untuk meningkatkan respon mereka terhadap
oxytocin. Seperti IL-1β, IL-6 juga dapat meningkatkan sekresi oksitosin oleh sel
miometrium. IL-1β dan TNF-α dapat juga meningkatkan produksi MMP-9 oleh sel
miometrium, yang mungkin penting untuk pelepasan plasenta

7
 BAB III
PENUTUP
A. Kesimpulan
Pada penelitian-penelitian selanjutnya, yang menggunakan metode penentuan
tanggal kehamilan yang lebih baik, menemukan bahwa kebanyakan dari bayi-bayi
tersebut sebenarnya dilahirkan cukup bulan tetapi kecil karena penurunan
pertumbuhan janin (restriksi pertumbuhan dalam kandungan). Pada masa kini dimana
kurva pertumbuhan dan detil statistik untuk bayi pada usia kehamilan berapapun telah
tersedia, bayi cukup bulan pada persentil 10 terbawah disebut kecil masa kehamilan
(KMK). Selama persalinan, ada pergeseran yang signifikan dari jenis reseptor P4
dalam miometrium dari bentuk B ke bentuk A dan terdapat kurangnya ekspresi yang
signifikan dari kedua reseptor pada amnion.

B. Saran
Demikian makalah yang dapat penulis susun, pastilah dalam penyusunan makalah
ini masih banyak kekurangan dan kesalahan karena kami sadar ini merupakan
keterbatasan dari kami penulis. Kiranya, kami mengharap kritik dan saran yang
membangun guna kesempurnaan makalah ini. Akhirnya, semoga makalah ini dapat
bermanfaat bagi kita semua.

8
 DAFTAR PUSTAKA

Bolotskikh V, Borisova V. Combined value of placental alpha microglobulin-1

detection and cervical length via transvaginal ultrasound in the diagnosis of
pretermlabor in symptomatic patients. J Obstet Gynaecol Res.
2017;43(8):1263–9.15. Berghella V.
Ganchimeg T, Ota E, Morisaki N, Laopaiboon M, Lumbiganon P, Zhang J, et al.
Pregnancy and childbirth outcomes among adolescent mothers: A World
HealthOrganization multicountry study. BJOG Int J Obstet Gynaecol.
2014;121(Suppl 1):40–8.21.
Kumari A, Saini V, Jain PK, Gupta M. Prediction of delivery in women with
threatening preterm labour using phosphorylated insulin-like growth factor
bindingprotein-1 and cervical length using transvaginal ultrasound. J Clin
Diagn Res JCDR. 2017;11(9):QC01-QC04.18.