FARMAKOLOGI OBAT ANESTETIK INTRAVENA:

PROPOFOL, ETOMIDAT, BARBITURAT, KETAMIN, BENZODIAZEPINE DAN

DEXMEDETOMIDINE
 DEFINITION
➢Drugs that produce reversible loss of all
sensations and consciousness.
➢The cardinal features of general anesthesia:
1. Loss of all sensation, including pain.
2. Sleep (unconsciousness) and amnesia
3. Immobility and muscle relaxation
4. Abolition of somatic and autonomic reflexes
 RAS, pusat
Ketidaksadaran kesadaran

Imobilitas Korda spinalis

Batang otak,
Kontrol autonom hipothalamus

Amnesia Hippocampus
 ANESTESI UMUM
1. Target dari Agen Anestesi (Reseptor GABAA dan
NMDA)
2. Anestesi Intravena
a) Farmakokinetik Anestesi Intravena
b) Obat anestesi intravena :
❖ Propofol
❖ Ketamine
❖ Barbiturat
❖ Dexmedetomidine
❖ Benzodiazepine
❖ Etomidate
Komponen dalam anestesi : keadaan tidak sadar, amnesia,
analgesia, imobilitas, menurunnya respon autonom terhadap
stimulus yang tidak menyenangkan

Agen anestesi : Anestesi inhalasi, Anestesi Intravena

Target agen anestesi : Sinaps

• Inhibisi keluarnya neurotransmitter, inhibisi neurotransmisi
eksitasi, peningkatan neurotransmisi inhibisi
 Resting
membrane
potential

Eksitabilitas Ambang batas

neuron potensial

Besar
potensial aksi
Sistem Saraf

Neuron
eksitatori,
inhibitori
Transmisi
sinaps
Efek
presinaps,
postsinaps
RESEPTOR GABA
ANESTESI INTREVENA YANG IDEAL
✓Bekerja cepat – fast onset
✓Cepat pulih sadar – short duration
✓Batas keamanan lebar – high
therapeutic index
✓Efek samping minimal – minimal side
effects
 MENGAPA?
✓ Safety
✓ Kontrol hemodinamik
✓ Titrasi cepat
✓ Mengurangi PONV
✓ Ramah Lingkungan
✓ Menghindari risiko Malignant
hyperthermia
✓ Cost benefit
PRINSIP FARMAKOKINETIK
• Absorbsi
• Distribusi
• Metabolisme
• Eksresi
 ABSORBSI
• Proses masuknya obat menuju pembuluh darah
• Faktor yang mempengaruhi : solubilitas, pKa,
pengencer, tempat penyerapan obat.
 DISTRIBUSI
• Setelah diserap, obat
didistribusikan oleh aliran
darah ke seluruh tubuh.
• Beberapa organ memiliki
perfusi tinggi sehingga terjadi
aliran yang tidak proposional.
• Pada jaringan yang minim
aliran pembuluh darah (lemak)
memiliki kapasitas besar
menyerap obat lipofilik
(reservoir)
 METABOLISME
• Merupakan proses perubahan molekul obat
• Hati merupakan organ utama metabolisme
• Terdapat 2 Fase metabolisme;
1. Fase 1 : mengubah senyawa induk menjadi
beberapa metabolit polar melalui oksidasi dan
hidrolisis.
2. Fase 2 : hasil metabolit fase pertama dengan
endogen substrat (asam glukuronat) berubah
menjadi metabolit yang larut dam air.
 ANATOMI DAN FISIOLOGI HATI
• Merupakan organ terbesar didalam tubuh dengan berat 1500gr
• Memiliki dua lobus (kanan dan kiri) yang dipisahkan oleh falciform
ligament)
• Hati menerima 25% dari curah jantung. Artery hepatica memberikan
25-30% supply darah ke hati, dengan sisanya 70-75% yang berasal dari
vena porta. Namun masing-masing memberikan 50% total oksigen.
• Memegang peran penting dalam metabolisme karbohidrat, protein, lipid,
empedu dan protein sintesis.
• Metabolisme obat dan toksin dilakukan oleh hepatosit dengan enzim
sitokrom P450 sehingga dapat dieksresikan oleh tubuh.
• Semua faktor koagulasi kecuali Von Willebrand dan Factor VIII diproduksi
oleh sel hepatosit.
• Serum Transaminase mencerminkan INTEGRITAS hepatoseluler, bukan
FUNGSI hati.
• Fungsi hati dinilai dari sintesis albumin dan faktor koagulasi seperti
waktu prothrombin (PT, aPTT), kolesterol dan pseudokolinesterase.
• Vit-K dependen cofactor: Factor II, VII, IX dan X
 EKSKRESI

• Mekanisme pembuangan
obat dari plasma.
• Meliputi : filtrasi
glomerulus, sekresi tubular
aktif dan reabsorbsi
tubular pasif.
 FARMAKODINAMIK
• Menggambarkan hubungan konsentrasi obat
dan efek farmakologis yang ditimbulkan.
• Agen farmakologis mengikat reseptor spesifik
→ perubahan fungsi seluler → efek fisiologis
Sistem organ : Kardiovaskuler, Saraf pusat, Respirasi
 GOLONGAN ANESTESI INTRAVENA
1.Propofol
2.Etomidat
3.Barbiturat
4.Ketamin
5.Benzodiazepine
6.Dexmedetomidine
 PROPOFOL
• Propofol : 2,6-diisopropilfenol dengan sifat sedatif –
hipnosis
• Onset cepat, durasi pendek
• Bersifat lipofilik (98% terikat di protein plasma)
• Eliminasi di hepar (metabolit tidak aktif)
• Mekanisme kerja di reseptor GABA-A (Gamma
Amino Butired Acid):
• β1, β2, β3, α, γ2 subunit pada reseptor GABAA
• Inhibisi aktivasi NMDA
• Inhibisi asetilkolin pada hipokampus dan korteks
prefrontal
 Key Pharmacology
✓ CNS depressant, neuroprotective,
anticonvulsant, decreases CMRO2, CBF
and ICP
✓ Cardiovascular : significant decreased
in systemic vascular resistance, stroke
volume and cardiac output
✓ Pulmonary : respiratory depressant
and potent bronchodilator
✓ Addiction potential : may elicit feelings Safe for use in patients with malignant
of well-being or euphoria during
emergence
✓ Side effects : associated pain with
injection, propofol infusion syndrome
Key Clinical Uses
General anesthesia induction and
maintenance
Commonly used for TIVA
Conscious and deep sedation including
out-of-operative-room setting
Intensive care unit sedation
Post operative nausea and vomiting
prophylaxis
hyperthermia
 ETOMIDAT
• Merupakan derifat imidazole
• Terikat penuh oleh protein
• Onset cepat, durasi sedang 3-12 menit
• Cara Kerja : depresi reticular activating sistem
dan bekerja pada reseptor GABAA.
• Obat sudah lama ditinggalkan karena dapat
menyebabkan supresi adrenal.
✓Pernafasan : minimal efek, tidak menyebabkan henti
nafas.
✓Serebral : menurunkan cerebral metabolic rate, aliran
darah dan tekanan intrakranial
✓Kelebihan : menjaga perfusi serebral
✓Kekurangan : PONV, tidak memiliki efek analgesia
 BARBITURAT
• Efek : hipnotik, sedatif dan antikonvulsan
• Cara kerja: GABAA receptor dan NMDA
(Thiopental)
• Onset cepat, durasi lama
• Dimetabolisme di hati (metabolit tidak
aktif) yang larut dalam air (sekresi lewat
urin)
✓Kardiovaskular : menurunkan MAP (vasodilator
pembuluh darah)
✓Respirasi : tidak secara penuh menekan reflek
nafas.
✓SSP : menurunkan konsumsi oksigen metabolik
otak (CMRO2), aliran darah otak dan tekanan
intrakranial.
 KETAMIN
• Dikenal sebagai agen Anestesia Dissociative. Cara kerja:
• Antagonis pada reseptor NMDA
• Reseptor opioid, noradrenergic, kolinergik
✓ Kardiovaskular : meningkatkan tekanan arterial, laju nadi dan
cardiac output
✓ Respirasi : efek ventilasi minimal, bronkodilator poten dan
mempertahankan reflek jalan nafas bagian atas.
 BENZODIAZEPINE
• Digunakan sebagai anti-ansietas, sedatif,
hipnotik
• Aktivasi α2- and α3-subunit pada reseptor
GABAA secara direk
✓ Kardiovaskular : efek minimal
✓ Respirasi : menurunkan respon pernafasan terhadap
CO2
✓ Serebral : menurunkan kebutuhan oksigen otak, CBF
dan tekanan intrakranial.
 DEXMEDETOMIDINE
• Sedatif, ansiolitik, hipnotik, analgesia,
simpatolitik
• Cara Kerja :
• Agonis α2-adrenergic
• Lokus seruleus, medulla spinalis
• Metabolisme di liver, ekskresi via urin
dan feses
 DEXMEDETOMIDINE

Mekanisme aksi Dexmedetomidine

Reseptor α2-adrenergic
RANGKUMAN ANESTESI INTRAVENA
TERIMA KASIH