Penelitian Asli

Tingkat Kehilangan Kehamilan

Setelah Amniosentesis Pertengahan
Trimester

Keith A. Eddleman, MD, Fergal D. Malone, MD, Lisa Sullivan, PhD, Kim Dukes,
PhD, Richard L. Berkowitz, MD, Yara Kharbutli, MS, T. Flint Porter, MD, David A.
Luthy, MD, Christine H. Comstock, MD, George R. Saade, MD, Susan Klugman,
MD,

Lorraine Dugoff, MD, Sabrina D. Craigo, MD, Ilan E. Timor-Tritsch, MD, Stephen R Carr,
MD, Honor M. Wolfe, MD, dan Mary E. D'Alton, MD, untuk Konsorsium Penelitian Trial
Evaluasi Risiko Trimester Pertama dan Kedua (LEBIH CEPAT)*
TUJUAN: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk Uji coba ini didukung oleh hibah nomor RO1 HD 38652 dari
National Institutes of Health dan National Institute of Child Health
mengukur kontemporer prosedur terkait tingkat
and Human Development.
kerugian setelah amniosentesis pertengahan
trimester menggunakan database yang dihasilkan
dari pasien yang direkrut ke Trimester Pertama dan
Kedua Evaluasi Risiko untuk percobaan Aneuploidi.

Penulis yang sesuai: Keith A. Eddleman, MD, Mount Sinai Medical

Center, 5 East 98th Street, Box 1171, New York, New York 10029;
email: keith.eddleman@mssm.edu.

METODE: Sebanyak 35.003 pasien yang tidak dipilih

dari populasi umum dengan kehamilan tunggal yang
viabel terdaftar dalam percobaan Evaluasi Risiko
Aneuploidi Trimester Pertama dan Kedua antara 10
3/7 dan 13 minggu kehamilan 6/7 dan ditindaklanjuti
secara prospektif untuk kehamilan lengkap informasi © 2006 oleh American College of Obstetricians and Gynecologists.
Diterbitkan oleh Lippincott Williams & Wilkins.
hasil. Pasien yang melakukannya (kelompok studi, n
3.096) atau tidak (kelompok kontrol, n 31.907)
menjalani amniosentesis pertengahan trimester
diidentifikasi dari database. Tingkat kehilangan janin
kurang dari 24 minggu kehamilan dibandingkan
antara
ISSN: 0029-7844/06

dua kelompok, dan analisis regresi logistik ganda

digunakan untuk menyesuaikan potensi pembaur.
* Untuk anggota Konsorsium Evaluasi Risiko Trimester Pertama HASIL: Tingkat keguguran spontan kurang dari 24
dan Kedua, lihat Lampiran.
minggu kehamilan pada kelompok studi adalah 1,0%
dan secara statistik tidak berbeda dari tingkat latar
belakang 0,94% yang terlihat pada kelompok kontrol
(P 0,74, interval kepercayaan 95% – 0,26%, 0,49%).
Tingkat kerugian terkait prosedur setelah
amniosentesis adalah 0,06% (1,0% dikurangi tingkat
Dari Sekolah Kedokteran Mount Sinai, New York, New York; latar belakang 0,94%). Wanita yang menjalani
Universitas Columbia, New York, New York; Departemen Biostatistik amniosentesis 1,1 kali lebih mungkin mengalami
Universitas Boston dan DM-STAT, Boston, Massachusetts; keguguran spontan (interval kepercayaan 95% 0,7-
Universitas Utah, Salt Lake City, Utah; Pusat Medis Swedia, Seattle,
1,5).
Washington; Rumah Sakit William Beaumont, Royal Oak, Michigan;
Cabang Medis Universitas Texas di Galveston, Galveston, Texas;
Fakultas Kedokteran Albert Einstein, Bronx, New York; Pusat Ilmu
Kesehatan Universitas Colorado, Denver, Colorado; Universitas
Tufts, Boston, Massachusetts; Universitas New York, New York, New
York; Rumah Sakit Wanita dan Bayi, Providence Rhode Island; dan
University of North Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina.

KESIMPULAN: Tingkat kehilangan janin terkait

prosedur setelah amniosentesis pertengahan
trimester yang dilakukan pada pasien dalam uji
klinis prospektif kontemporer adalah 0,06%. Tidak
ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat genetik
kehilangan antara mereka yang menjalani kation(penentuan jenis kelamin) dilaporkan
amniosentesis dan mereka yang tidak menjalani oleh Fuchs dan Riis1 pada tahun 1956. Sepuluh
amniosentesis. tahun kemudian, Steele dan Breg2 menunjukkan
bahwa sel-sel dalam cairan ketuban dapat
dibiakkan untuk menghasilkan kariotipe janin. Saat
ini, amniosentesis adalah tes invasif yang paling
umum digunakan untuk mendiagnosis kelainan
kromosom dan genetik sebelum lahir. Pada tahun
2003, hampir 70.000 prosedur amniosentesis
(Obstet Gynecol 2006; 108: 1067-1072)
dilakukan di Amerika Serikat saja.3

TINGKAT BUKTI: II-2

Tingkat keguguran setelah am niosentesis

pertengahan trimester biasanya dikutip sekitar
0,5%. Risiko yang dikutip secara tradisional ini
didasarkan pada rekomendasi dari Centers for
Disease Con-

T ia pertama amniosentesis dilakukan untukindi

VOL. 108, TIDAK. 5 NOVEMBER 2006 OBSTETRI & GINEKOLOGI 1067
Pengendalian dan Pencegahan.4 Itu berasal dari
tiga studi yang disponsori secara nasional di
Amerika Serikat, Can ada, dan Inggris Raya yang
dilakukan pada 1970-an.5,6,7 Studi-studi ini tidak
diacak dan dilakukan di era ketika panduan
ultrasound berkelanjutan untuk amniosentesis tidak
rutin. Selain itu, meskipun ultrasonografi tersedia,
kejernihan ultrasound pada tahun 1970-an jauh
lebih rendah daripada yang ada sekarang.
Berdasarkan pengalaman anekdot dan masalah
yang disebutkan di atas, banyak dokter merasa
bahwa risiko yang dikutip secara tradisional
sebesar 0,5% untuk amniosentesis adalah
perkiraan yang terlalu tinggi.
Meskipun demikian, berlari hanya skala besar
calon domized studi mengevaluasi tingkat kerugian
kehamilan setelah midtrimester amniosentesis
diterbitkan oleh Tabor et al8 pada tahun 1986. Studi
ini menunjukkan tingkat kerugian yang lebih besar
kehamilan 1% pada pasien secara acak untuk
menjalani amniosentesis dibandingkan dengan
mereka yang ditugaskan untuk menjalani
surveilans ultrasound saja. Kekhawatiran yang
diangkat tentang penelitian ini termasuk tingkat
kehilangan latar belakang yang sangat rendah
pada kelompok nonamniosentesis. The Canadian
Early and Mid-Trimester Amniocentesis Trial
adalah studi acak untuk membandingkan
amniosentesis pada usia kehamilan kurang dari 13
minggu dengan amniosentesis pada usia
kehamilan 15 minggu atau lebih. 9 Meskipun tidak
ada kelompok "tanpa prosedur" dalam penelitian
itu, tingkat kehilangan yang tidak diinginkan kurang
dari 20 minggu pada kelompok amniosentesis 15
minggu atau lebih adalah 0,96%. Evaluasi
kontemporer terbaru dari tingkat kehilangan
amniosentesis baru-baru ini dilakukan oleh
Seeds.10 Dalam ulasannya terhadap 29 studi
terkontrol yang mengevaluasi kehilangan setelah
amniosentesis, ia menyimpulkan bahwa ketika
dilakukan dengan panduan ultrasound bersamaan,
tingkat kehilangan terkait prosedur adalah 0,6%
Berdasarkan hasil yang bertentangan dalam
studi yang disebutkan di atas, prosedur yang benar
terkait tingkat kehilangan setelah amniosentesis
masih kontroversial. Tujuan dari penelitian ini
adalah untuk memperkirakan tingkat kerugian
terkait prosedur kontemporer setelah
amniosentesis pertengahan trimester
menggunakan database besar yang dihasilkan
dari pasien yang tidak terpilih yang memasuki uji
klinis prospektif multisenter (Evaluasi Risiko
Trimester Pertama dan Kedua; uji coba LEBIH
CEPAT) .
BAHAN DAN METODE
Uji coba LEBIH CEPAT adalah uji coba multi pusat
yang disponsori Institut Nasional Kesehatan Anak
dan Perkembangan Manusia yang dirancang untuk
membandingkan skrining sindrom Down trimester
pertama dengan translusensi nuchal, protein
plasma terkait kehamilan A, dan hCG bebas
dengan trimester kedua skrining dengan alpha-
fetoprotein, hCG, estradiol tak terkonjugasi, dan
inhibin-A.11 Konsorsium FASTER terdiri dari 15
pusat klinis yang tersebar di seluruh Amerika
Serikat (lihat Lampiran). Secara singkat,
pasien yang tidak dipilih dari populasi umum
dengan kehamilan tunggal yang layak didaftarkan
dalam percobaan CEPAT antara 10 3/7 dan 13 6/7
minggu kehamilan dan ditindaklanjuti secara
prospektif untuk informasi hasil kehamilan yang
lengkap. Periode pendaftaran studi adalah 1999-
2002. Pasien yang skrining positif baik pada
trimester pertama (didefinisikan sebagai risiko
sindrom Down 1:150 atau lebih) atau kedua
(didefinisikan sebagai risiko sindrom Down 1:300
atau lebih) menjalani konseling genetik oleh
konselor terlatih khusus dan ditawarkan
amniosentesis. Beberapa pasien yang skrining
negatif pada kedua trimester memilih untuk
menjalani amniosentesis. Semua prosedur
amniosentesis dilakukan sesuai dengan praktik
klinis lokal masing-masing pusat, baik oleh ahli dengan informasi hasil dan mereka yang tidak
perinatologi atau ahli obstetri-ginekologi umum. memiliki informasi hasil sehubungan dengan usia,
Tidak ada data yang dikumpulkan mengenai paritas, indeks massa tubuh (BMI), kelahiran
pengalaman orang yang melakukan amniosentesis prematur sebelumnya atau keguguran
atau ukuran jarum yang digunakan untuk prosedur sebelumnya. Setelah pengecualian yang
tersebut. Kehamilan diikuti sampai aterm dan disebutkan di atas, 35.003 pasien tersedia untuk
semua bayi diperiksa saat lahir untuk mengetahui dimasukkan dalam analisis kami. Angka kasar dari
ciri-ciri sindrom Down atau kelainan lainnya. Pasien keguguran spontan 24 minggu dibandingkan
yang menolak amniosentesis sebelum lahir antara kelompok amniosentesis dan tanpa
ditawarkan kariotipe neonatus mereka. Demografi amniosentesis menggunakan uji eksak Fisher dan
ibu, riwayat medis, riwayat obstetrik, dan informasi interval kepercayaan 95% (CI) dihitung.
tentang hasil kehamilan saat ini disimpan dalam Kehilangan spontan didefinisikan sebagai
database yang aman. Partisipasi dalam sidang kehilangan kehamilan 24 minggu yang tidak
CEPAT telah disetujui oleh dewan peninjau disengaja. Di bawah 24 minggu dipilih untuk
kelembagaan di masing-masing pusat yang menentukan keguguran, karena saat ini dianggap
berpartisipasi. oleh sebagian besar dokter sebagai ambang batas
viabilitas. Studi yang lebih tua mengevaluasi
amniosentesis termasuk kerugian hingga 28
minggu, tetapi studi ini dilakukan pada saat
ambang batas viabilitas kemudian dalam
kehamilan daripada umumnya dianggap hari ini.
Wanita yang terdaftar dalam percobaan tetapi Tingkat kehilangan kasar 24 minggu antara
kelompok amniosentesis dan tidak ada
mengakhiri kehamilan mereka sebelum waktu
amniosentesis yang dikelompokkan berdasarkan
amniosentesis (n 171) atau yang informasi hasilnya
hasil skrining LEBIH CEPAT dan usia ibu
tidak diketahui (n 1,770) dikeluarkan dari analisis.
dibandingkan dengan cara yang sama.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara pasien
1068 Eddleman et al Amniocentesis Loss Rates OBSTETRI & GINEKOLOGI
 Untuk memperhitungkan potensi pembaur,
rasio odds yang disesuaikan dihasilkan dengan
menggunakan analisis regresi logistik ganda.
Hanya kovariat yang secara statistik signifikan
dalam analisis bivariat yang dipertimbangkan untuk
dimasukkan dalam model multivariabel akhir.
Pembaur potensial termasuk usia ibu, BMI, paritas,
hasil kehamilan yang merugikan sebelumnya
(keguguran pada usia kehamilan kurang dari 20
minggu, aborsi yang diinduksi atau penghentian
pada usia kehamilan kurang dari 24 minggu,
persalinan prematur pada usia kehamilan kurang
dari 37 minggu, janin sebelumnya atau anak
dengan kelainan kromosom, janin sebelumnya
atau anak dengan kelainan genetik), status skrining
LEBIH CEPAT (skrining positif pada pertama atau
kedua, atau skrining negatif pada keduanya),
ancaman aborsi pada kehamilan saat ini
(bercak/perdarahan pada vagina), ibu status
diabetes dan penggunaan alkohol atau obat oleh
ibu (antihipertensi, antikoagulan, obat tiroid)
setelah hamil. Kovariat yang signifikan termasuk
dalam model akhir adalah usia ibu, BMI, riwayat
diabetes, paritas, persalinan prematur sebelumnya,
keguguran sebelumnya, terminasi sebelumnya,
kelainan kromosom sebelumnya, kelainan genetik
sebelumnya, ancaman aborsi, penggunaan obat-
obatan, penggunaan alkohol, dan status layar
LEBIH CEPAT. Rasio odds yang disesuaikan, P
nilaidan interval kepercayaan 95% dihitung. Kami
memeriksa perbedaan tingkat kehilangan untuk
wanita yang menjalani amniosentesis dibandingkan
dengan mereka yang tidak menjalani
amniosentesis di berbagai pusat pendaftaran
menggunakan tes Breslow Day untuk homogenitas
efek. Asosiasi tidak berbeda secara signifikan antar
pusat, sehingga data dari pusat dikumpulkan untuk
analisis.
HASIL
Basis data percobaan LEBIH CEPAT untuk
analisis ini berisi informasi tentang 35.003
kehamilan dan hasilnya. Ada 331 pasien dalam
kelompok keseluruhan yang mengalami keguguran
spontan pada kehamilan kurang dari 24 minggu
(0,95%), dan dalam kelompok ini, 31 pasien
mengalami keguguran setelah am niosentesis
pertengahan trimester. Kelompok amniosentesis
terdiri dari 3.096 pasien yang diidentifikasi dari
database yang menjalani amniosentesis
pertengahan trimester (8,8% dari total). Kelompok
kontrol terdiri dari 31.907 pasien (91,2% dari total)
yang tidak menjalani amniosentesis. Tabel 1
menunjukkan proporsi total keguguran pada
semua pasien dan pada subkelompok pasien yang
memilih untuk menjalani atau tidak menjalani
amniosentesis. Tingkat kehilangan spontan
keseluruhan pada kelompok amniosentesis adalah
1,0% dan 0,94% pada kelompok tanpa
amniosentesis. Perbedaan antara kedua kelompok
ini tidak signifikan (P .74). Dengan asumsi bahwa
tingkat kehilangan kehamilan 0,94% pada
kelompok kontrol (tanpa tesis amniosentesis)
adalah tingkat kehilangan "latar belakang", tingkat
kehilangan yang disebabkan oleh amniosentesis
adalah 0,06% (1,0% dikurangi 0,94%). Ini
merupakan perbedaan yang tidak signifikan
dengan interval kepercayaan (CI) 95% dari 0,26%
sampai 0,49%. Pada kelompok yang tidak
menjalani amniosentesis, 67 pasien (0,2%) secara
elektif mengakhiri kehamilan mereka,
dibandingkan dengan 91 pasien (2,9%) pada
kelompok amniosentesis (P .0001). Informasi
tentang alasan penghentian elektif ini tidak
tersedia.
Pada subkelompok wanita yang hasil skrining
LEBIH CEPAT positif pada trimester pertama atau
kedua (n 3.446, 9,8% dari total), tingkat kehilangan
spontan adalah 1,06% pada mereka yang
menjalani amniosentesis
Tabel 1. Tingkat Kehilangan Spontan yang Diamati (Mentah) (dengan Interval Keyakinan 95%)
untuk Semua Kasus, Kasus Dengan Amniosentesis Dilakukan, Kasus Dengan
Amniosentesis Tidak Dilakukan, dan Perbedaan Antara Dua Kelompok Terakhir Dalam
Berbagai Kondisi

Selisih
Kondisi 35.003) (n 3.096) (n 31.907) Angka Dilakukan

Tingkat Kehilangan Tingkat Kehilangan Kehilangan Spontan

Tingkat Kehilangan Spontan Dengan Spontan Dengan Dengan
Spontan untuk Dilakukan Amniosentesis Tidak Amniosentesis
Semua Kasus (n Amniosentesis Dilakukan Dilakukan dan Tidak
Semua kasus (N 35,003) 0,95 (0,85–1,05) 1,00 (0,68–1,42) 0,94 (0,84–1,05) 0,06 (0,26–0,49) Hanya positif layar

* (n 3,446) 2,44 (1,95–3,01) 1,06 (0,63–1,68) 3,76 (2,92–4,76) 2,70 (3,78 hingga 1,71) Hanya negatif layar

* (n 31,557) 0,78 (0,69–0,89) 0,93 (0,49–1,58) 0,78 (0,68–0,88) 0,15 (0.25–0.81) Usia ibu 35 tahun atau

lebih (n 7.085) 1,68 (1,39–2,01) 1,06 (0,66–1,62) 1,92 (1,56–2,33) 0,86 (1,41 hingga 0,21) Usia ibu di bawah

35 (n 27,918) 0,76 ( 0.66-0.87) 0.89 (0.43-1.63) 0.75 (0.65-0.86) 0.14 (0.29-0.88)

Data adalah tingkat kerugian (95% confidence interval).

*Evaluasi Trimester Pertama dan Kedua dari Skrining Risiko positif/negatif baik pada trimester pertama atau kedua.

JIL. 108, TIDAK. 5, NOVEMBER 2006 Eddleman et al Angka Kehilangan Amniosentesis 1069
dibandingkan dengan 3,76% pada mereka yang
tidak menjalani amniosentesis. Perbedaan 2,7% ini
signifikan secara statistik (95% CI 3,78 –1,71%).
Pada pasien dengan skrining LEBIH CEPAT
negatif, tingkat kehilangan spontan lebih rendah
(0,78%) pada kelompok tanpa amniosentesis
dibandingkan pada kelompok amniosentesis
(0,93%); namun, perbedaan ini tidak signifikan
secara statistik (0,15, 95% CI 0,25%, 0,81%).
Wanita yang berusia 35 tahun atau lebih dan
dipilih untuk menjalani amniosentesis memiliki
tingkat keguguran spontan sebesar 1,06%. Mereka
yang memilih untuk tidak menjalani amniosentesis
memiliki tingkat kehilangan spontan sebesar
1,92%. Tingkat kehilangan 0,86% lebih tinggi pada
kelompok tanpa amniosentesis signifikan secara
statistik (95% CI 0,21-1,41). Kehilangan
amniosentesis dibandingkan tanpa amniosentesis
pada wanita berusia kurang dari 35 tahun masing-
masing adalah 0,89% dan 0,75%. Perbedaan
0,14% (95% CI – 0,29%, 0,88%) tidak signifikan
secara statistik.
Tabel 2 menunjukkan potensi pembaur
dievaluasi untuk analisis multivariabel. Tabel 3
menunjukkan rasio odds mentah dan yang
disesuaikan dalam model yang disesuaikan untuk
pembaur potensial yang signifikan pada tingkat
bivariat. Pada kelompok keseluruhan, pasien
dengan skrining negatif dan wanita berusia kurang
dari 35 tahun, rasio odds kasar, seperti yang
diharapkan, semuanya kira-kira 1 (1,1, 1,2, dan
1,2, masing-masing). Odds yang disesuaikan
untuk kehilangan pada kelompok keseluruhan,
pada pasien yang skrining positif dan pada pasien
yang berusia 35 tahun atau lebih adalah 0,4, 0,3,
dan 0,4, masing-masing. Ini semua tidak signifikan
secara statistik. Rasio odds yang disesuaikan
untuk pasien dengan skrining negatif adalah 1,0,
yang tidak signifikan. Pada wanita berusia kurang
dari 35 tahun, rasio odds yang disesuaikan adalah
0,5. Ini mendekati tetapi tidak mencapai
signifikansi statistik (P 0,07).
Tabel 4 menunjukkan rincian keguguran
spontan kurang dari 24 minggu kehamilan
Tabel 2. Perbandingan Potensi Confounders Antara Kasus Dengan Dilakukan Amniosentesis
Dibandingkan Dengan Kasus Tanpa Dilakukan
Karakteristik Dilakukan (n 3.096) (n 31.907) P

AmniosentesisAmniosentesis Amniosentesis Tidak Dilakukan

Usia ibu 35,7 (4,76) 29,4 ( 5,52) ,001 AMA ibu (35 tahun atau lebih) 63,7 16,0 0,001 Indeks massa tubuh ,001 30–35 7,2 9,5

35 atau lebih 4,9 5,6

Diabetes 1.4 1,0 0,028 Kehamilan sebelumnya 75,9 67.7 .001 Kehamilan prematur sebelumnya 7.2 6.7 .231 Keguguran
sebelumnya 33,8 25,5 ,001 Terminasi sebelumnya 29,0 16,1 ,001 Abnormalitas kromosom sebelumnya 4.0 1.0 .001 Kelainan
genetik sebelumnya 0.5 0.2 .004 Riwayat keluarga dengan kelainan genetik* 0.8 0.7 .563 Hasil skrining ke bawah 54,6
5.5 .001 Ancaman aborsi .001 Bercak di vagina 14.9 12.5

Perdarahan vagina 1.6 1.7

Perokok* 4.3 4.7 .255 Peminum 4.1 1.9 .001 Penggunaan antibiotik* 13,2 13,7 .491 Penggunaan ganja* 0,5 1,0 0,007
Penggunaan kokain* 0,03 0,1 .254 Penggunaan heroin* 0.0 0.05 .390 Penggunaan antihipertensi 1.4 0.6 .001 Penggunaan
obat jantung* 0.2 0.1 .375 Penggunaan antikoagulan 2.1 1.1 .001 Penggunaan antiepilepsi* 0.5 0.4 .322 Penggunaan
pengganti tiroid 5.8 3.4 .001 Penggunaan antitiroid* 0.4 0.1 .007 Penggunaan antidepresan* 3.9 3.6 .496 Penggunaan
steroid* 1,5 0,7 ,001

AMA, lanjut usia ibu.

Data rata-rata (standar deviasi) atau %.

* Tidak digunakan sebagai kovariat dalam pemodelan regresi karena kurangnya efek pada tingkat univariabel.
1070 Eddleman et al Amniocentesis Loss Rates OBSTETRI & Gynecology

Tabel 3. Rasio Crude dan Adjusted Odds dan P Nilaiuntuk Hubungan Antara Amniosentesis dan
Kehilangan Spontan Pada Berbagai Kondisi

Kondisi Crude OR (95% CI) Crude P Adjusted OR (95% CI )* Disesuaikan P

Semua kasus (N 35,003) 1.1 (0,7–1,5) ,74 0,4 (0,3–0,7) ,01 Hanya positif layar (n 3,446) 0,3 (0,2–0,5) ,01 0,3 (0,2–
0,4) ,01 Layar negatif saja (n 31.557) 1.2 (0.7-2.1) .54 1.0 (0.6-1.8) .89 Usia ibu 35 tahun atau lebih (n 7.085) 0.6 (0.3-
0.9) .01 0.4 (0.2-0.6) .01 Usia ibu lebih muda dari 35 y (n 27.918) 1,2 (0,6-2,2) 0,61 0,5 (0,3-1,1) ,07

ATAU, rasio odds; CI, selang kepercayaan.

* Model disesuaikan dengan usia ibu, indeks massa tubuh, diabetes, kehamilan sebelumnya, janin sebelumnya dengan masalah
(yaitu, keguguran, aborsi, kelahiran prematur, kelainan kromosom, kelainan genetik), status layar bawah (positif atau negatif),
aborsi terancam, dan penggunaan alkohol atau obat-obatan oleh ibu (hanya kovariat signifikan yang disimpan dalam model
berdasarkan kombinasi analisis univariat dan penggunaan regresi logistik mundur).
Tabel 4. Waktu Sampai Kehilangan
Setelah Amniosentesis (n 21)
Waktu Sampai Kehilangan Setelah Amniosentesis
(minggu) n (% kasus)
Kurang dari 2 13 (61,9) 2–4 6 (28,6) 4–8 1 (4,8) Lebih
dari 8 1 (4,8)
Terdapat 31 kasus yang digunakan untuk analisis yang
mengalami amniosentesis dan kehilangan spontan; namun,
10 kasus hilang baik tanggal amniosentesis atau tanggal
kehilangan sehingga tidak disertakan di sini.
sehubungan dengan lamanya waktu setelah tesis
amniosen ketika kerugian terjadi. Sepuluh pasien
dengan kehilangan postamniosentesis tidak
dimasukkan dalam tabel ini karena data mengenai
waktu kehilangan setelah amniosentesis kurang.
Waktu rata-rata untuk keguguran adalah 3 hari
pada pasien yang datanya tersedia.
PEMBAHASAN
Percobaan acak lebih lanjut dari amniosentesis
dibandingkan tanpa amniosentesis untuk mencoba
mendefinisikan tingkat kerugian terkait prosedur
kontemporer tidak mungkin dilakukan karena
pertimbangan kelayakan dan etika. Pengganti
terbaik untuk mengevaluasi keamanan prosedur
ini, oleh karena itu, adalah untuk memeriksa
jumlah pasien terbesar yang mungkin dalam
sampel non-acak yang diambil dari populasi yang
tidak dipilih dalam uji coba multisenter prospektif,
yang telah dimungkinkan oleh desain uji coba
LEBIH CEPAT. . Aspek positif dari penelitian kami
meliputi jumlah pasien yang besar, desain
multisenter yang mencerminkan praktik di seluruh
Amerika Serikat, kelengkapan data hasil
kehamilan, protokol klinis tetap, kerangka waktu
yang relatif singkat untuk penelitian dan periode
penelitian kontemporernya. Keterbatasan potensial
dari penelitian kami termasuk desain non-acak,
informasi yang terbatas mengenai pengalaman
dokter melakukan
prosedur, ukuran jarum yang digunakan untuk
prosedur, dan potensi penelitian yang kurang kuat
untuk mendeteksi perbedaan halus dalam analisis
bertingkat. Sehubungan dengan pengalaman
operator dan ukuran jarum, kekuatan data kami
terletak pada kenyataan bahwa data tersebut
mencerminkan praktik kontemporer di masyarakat
dan bukan cara ideal untuk melakukan prosedur di
tangan ahli. Dengan kata lain, hasil kami lebih
mungkin untuk digeneralisasikan kepada
komunitas daripada protokol yang mengharuskan
prosedur dilakukan oleh ahli terpilih menggunakan
teknik tertentu. Sehubungan dengan ukuran
sampel, lebih dari 400.000 wanita akan dibutuhkan
di setiap lengan untuk memiliki kekuatan 80%
untuk mendeteksi perbedaan 0,05% dalam tingkat
kehilangan spontan antara mereka yang
melakukan dan tidak menjalani amniosentesis.
Terlepas dari keterbatasan yang disebutkan di
atas, penelitian ini memberikan informasi
kontemporer terbaik tentang tingkat kehilangan
terkait prosedur setelah amniosentesis dan
mempertanyakan relevansi tingkat kehilangan yang
lebih tinggi yang biasanya dikutip dari penelitian
yang lebih tua.
Dalam model kasar, perbedaan antara
kerugian dalam amniosentesis dibandingkan
dengan kelompok tanpa amniosentesis tidak
signifikan. Tingkat kehilangan kehamilan yang tidak
diinginkan 1,0% pada kelompok amniosentesis
penelitian kami serupa dengan tingkat kehilangan
0,96% yang terlihat pada kelompok amniosentesis
pertengahan trimester dari studi Percobaan
Amniosentesis Awal dan Pertengahan Trimester
Kanada.9 Dalam model yang disesuaikan,
kemungkinan keguguran sebenarnya lebih rendah
pada pasien yang menjalani amniosentesis
dibandingkan dengan mereka yang tidak. Hal ini
mungkin karena fakta bahwa keguguran spontan
sangat terkait dengan aneuploidi, dan pasien yang
menjalani amniosentesis mungkin akan mengakhiri
janin aneuploid dalam banyak kasus sebelum
kehilangan spontan dapat terjadi. Anggapan ini
didukung oleh analisis subkelompok untuk status
skrining dan usia ibu. Pasien yang skrining positif
atau berusia 35 tahun atau lebih berada pada
risiko tertinggi mengalami kehamilan abnormal
kromosom, yang
VOL. 108, TIDAK. 5, NOVEMBER 2006 Eddleman et al Amniocentesis Loss Rates 1071
diketahui memiliki tingkat kehilangan spontan yang data dibandingkan pasien yang tidak mengalami
lebih tinggi. Pasien dalam kategori ini yang keguguran. Ini adalah realitas ilmiah pengumpulan
menjalani amniosentesis lebih mungkin untuk data tentang topik sensitif.
mengakhiri kehamilan abnormal kromosom setelah
mereka terdeteksi (sehingga meniadakan
kemungkinan keguguran spontan). Oleh karena itu,
tidak mengherankan bahwa pasien dalam kategori
ini yang memilih tidak untukmenjalani
amniosentesis, memiliki tingkat kehilangan spontan Perbedaan yang diamati dalam tingkat
yang lebih tinggi karena mereka mengandung lebih
keguguran kasar kurang dari 24 minggu antara
banyak janin aneuploid. Ini tercermin dalam rasio
kelompok amniosentesis dan tanpa amniosentesis
odds mentah dan yang disesuaikan.
adalah 0,06%. Ini setara dengan risiko kerugian
terkait prosedur amniosentesis sekitar 1 dalam
1.600 dan secara substansial lebih rendah
daripada risiko yang dikutip secara tradisional yaitu
1 dalam 200. Data kontemporer semacam itu
kemungkinan akan memiliki efek signifikan pada
Kami tidak dapat secara eksplisit bagaimana pasien diberi konseling dalam praktik
menggunakan aneuploidi dalam pemodelan regresi klinis saat ini dan mungkin juga memiliki efek
karena informasi tentang aneuploidi hilang dari signifikan pada pilihan mengenai skrining invasif
beberapa kehilangan spontan. Hal ini tidak dan noninvasif untuk aneuploidi janin. Berdasarkan
mengherankan mengingat bahwa banyak pasien hasil utama FASTER Trial dan informasi dalam
dengan keguguran spontan sebelum usia penelitian ini, praktik pemberian amniosentesis
kehamilan 20 minggu dapat melakukannya di luar secara rutin kepada wanita setelah usia 35 tahun
pengaturan rumah sakit dan tanpa ketersediaan telah menjadi sewenang-wenang dan
analisis kariotipik berikutnya. Pasien layar-negatif,
bagaimanapun, adalah pengganti berguna untuk
kehamilan euploid dan dimasukkan dalam model.
Rasio odds yang kasar dan yang disesuaikan untuk
kelompok itu kira-kira 1. Temuan ini menunjukkan
bahwa jika seseorang meminimalkan atau kuno. Ini harus ditinggalkan untuk penilaian risiko
menghilangkan efek aneuploidi, maka yang lebih disesuaikan dengan menggunakan
amniosentesis itu sendiri memiliki risiko yang informasi khusus untuk kehamilan yang sedang
sangat rendah untuk menyebabkan keguguran. dievaluasi, daripada usia ibu saja.
Untuk wanita berusia lebih muda dari 35 tahun,
kemungkinan kasar untuk keguguran, seperti yang
diharapkan, mendekati 1, dan perbedaan antara
mereka yang menjalani amniosentesis dan tidak
menjalani amniosentesis tidak signifikan secara
statistik.

REFERENSI

Untuk 10 dari 31 kehilangan spontan setelah

amniosentesis, tidak ada informasi yang tersedia
sehubungan dengan waktu keguguran. Ini adalah 1. Fuchs F, Riis P. Penentuan jenis kelamin antenatal. Nature
1956;177: 330.
salah satu batasan dari studi kohort berbasis
populasi. Secara khusus, pasien yang memiliki
hasil seperti itu diprediksi akan marah dan bahkan
lebih kecil kemungkinannya untuk responsif
terhadap panggilan tindak lanjut dari pengumpul
2. Steele MW, Breg W Jr. Analisis kromosom sel cairan
ketuban manusia. Lancet 1966; 1:383–5.
3. Martin JA, Hamilton BE, Sutton PD, Ventura SJ, Menacker
F, Munson ML. Kelahiran: data akhir tahun 2003. Natl Vital
Stat Rep 2005;54:1–116.
4. Pengambilan sampel vili korionik dan amniosentesis:
rekomendasi untuk konseling pranatal. Pusat Pengendalian
dan Pencegahan Penyakit. Rekomendasi MMWR Rep
1995;44:1–12.
5. Amniosentesis pertengahan trimester untuk diagnosis
prenatal. Keamanan dan akurasi. JAMA 1976;236:1471–6.
6. Simpson NE, Dallaire L, Miller JR, Siminovich L, Hamerton
JL, Miller J, dkk. Diagnosis prenatal penyakit genetik di
Kanada: laporan studi kolaboratif. Can Med Assoc J
1976;115:739–48.
7. Penilaian bahaya amniosentesis. Laporkan ke Medical
Research Council oleh Working Party mereka tentang
Amnio centesis. Br J Obstet Gynaecol 1978;85
tambahan:1–41.
8. Tabor A, Philip J, Madsen M, Bang J, Obel EB, Norgaard
Pedersen B. Uji coba terkontrol acak dari tesis amniosen
genetik pada 4606 wanita berisiko rendah. Lancet 1986;
1:1287–93.
9. Uji coba secara acak untuk menilai keamanan dan hasil
janin dari amniosentesis awal dan pertengahan trimester.
Kelompok Percobaan Amniosentesis Awal dan
Pertengahan Trimester Kanada (CEMAT). Lancet
1998;351:242–7.
10. Bibit JW. Amniosentesis pertengahan trimester diagnostik:
seberapa aman? Am J Obstet Gynecol 2004;191:607–16.
11. Malone FD, Canick JA, Bola RH, Nyberg DA, Comstock
CH, Bukowski R, dkk. Skrining trimester pertama atau
trimester kedua, atau keduanya, untuk sindrom Down. N
Engl J Med 2005;353: 2001–11.
LAMPIRAN
Anggota lain dari FASTER Research Consortium
termasuk K. Welch, MS, R. Denchy, MS (Columbia
University, New York, NY); R. Ball, MD, L. Cannon, BS,
K. Nelson, BSN, C. Loucks, RNC, A. Yoshimura
(Universitas Utah dan Pusat Perinatal IHC, Salt Lake
City, Provo, dan Ogden UT); D. Nyberg, MD, S. Coe,
MS (Pusat Medis Swedia, Seattle, WA); D. Schmidt, J.
Esler, BS (Pusat Medis William Beaumont, Royal Oak,
MI); G. Hankins, R. Bukowski, MD, J. Lee MS,
(Universitas Cabang Medis Texas, Galveston, TX); S.
Gross, I. Merkatz, MD, S. Carter, MS (Pusat Medis
Montefiore, Bronx, NY); J. Hobbins, MD, L. Schultz, RN
(Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Colorado, Denver,
CO); M. Paidas, MD, J. Borsuk, MS (Pusat Medis
Universitas New York, New York, NY); D. Bianchi, MD,
B. Isquith, MS (Universitas Tufts, Boston, MA); S. Carr,
MD, J. Canick, PhD, G. Mes serlian, PhD, C. Duquette,
RDMS (Brown University, Prov idence, RI); R.
Baughman, MS (Universitas Carolina Utara, Chapel Hill,
NC); J. Hanson, MD, F. de la Cruz, MD (Institut
Nasional Kesehatan Anak dan Pengembangan
Manusia); J. Vidaver, PhD, T. Tripp, MA, D. Emig, MPH,
N. Tibbetts, (DM-STAT, Inc, Medford, MA).
1072 Eddleman et al Angka Kehilangan Amniosentesis OBSTETRI & GINEKOLOGI