Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Diedit oleh:
Emilio Karbon,
Universitas Turin, Italia
Diperiksa oleh:
Fabrizia Cesca,
Universitas Trieste, Italia
Marco Canossa,
Universitas Trento, Italia
* Korespondensi:
Pedro Bekinschtein
pebekins@gmail.com
Bagian khusus:
Artikel ini dikirim ke
Neurofisiologi seluler,
bagian dari jurnal
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler
Diterima:16 Mei 2019
Diterima:25 Juli 2019
Diterbitkan:07 Agustus 2019
Kutipan:
Miranda M, Morici JF, Zanoni MB
dan Bekinschtein P (2019) Faktor
Neurotropik yang Berasal dari Otak:
Sebuah Molekul Kunci untuk
Memori di Otak Sehat dan Patologis.
Depan. Sel. ilmu saraf. 13:363.
doi: 10.3389/fncel.2019.00363
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
TINJAUAN
diterbitkan: 07 Agustus 2019
doi: 10.3389/fncel.2019.00363
Faktor Neurotrofik yang Berasal dari
Otak: Molekul Kunci untuk Memori pada
Otak yang Sehat dan Patologis
Magdalena Miranda, Juan Facundo Morici, María Belén Zanoni dan
Pedro Bekinschtein*
Laboratorium Penelitian Memori dan Kognisi Molekuler, Institut Ilmu Saraf Kognitif dan Translasi, Instituto de
Neurología Cognitiva, CONICET, Universidad Favaloro, Buenos Aires, Argentina
Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) adalah molekul kunci yang terlibat dalam perubahan
plastis yang berkaitan dengan pembelajaran dan memori. Ekspresi BDNF sangat diatur, dan dapat
menyebabkan variabilitas tingkat BDNF yang besar pada subjek sehat. Perubahan ekspresi BDNF
dikaitkan dengan penuaan normal dan patologis dan juga penyakit psikiatri, khususnya dalam
struktur yang penting untuk proses memori seperti area hippocampus dan parahippocampal.
Beberapa intervensi seperti olahraga atau pemberian antidepresan meningkatkan ekspresi BDNF
dalam kondisi normal dan patologis. Dalam ulasan ini, kami akan menjelaskan studi dari hewan
pengerat dan manusia untuk menyatukan penelitian tentang bagaimana ekspresi BDNF diatur,
bagaimana ekspresi ini berubah di otak patologis dan juga pekerjaan yang menarik tentang
bagaimana intervensi yang diketahui meningkatkan neurotropin ini dapat memiliki relevansi klinis.
Kami mengusulkan bahwa, meskipun BDNF mungkin bukan biomarker yang valid untuk penyakit
neurodegeneratif/neuropsikiatri karena disregulasi yang umum terjadi pada banyak kondisi
patologis, BDNF dapat dianggap sebagai penanda yang secara khusus berhubungan dengan
terjadinya dan/atau perkembangan gejala mnemonik yang umum untuk banyak kondisi patologis.
Kata kunci: BDNF, hipokampus, korteks perirhinal, penyakit Alzheimer, memori, depresi, stres
BDNF: PEMAIN YANG DIATUR SECARA DINAMIS DALAM PLASTIK
DAN MEMORI SYNAPTIC
Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) milik keluarga neurotropin yang memiliki peran
penting dalam kelangsungan hidup dan diferensiasi populasi neuron selama perkembangan (Huang dan
Reichardt, 2001). Di otak orang dewasa, BDNF juga mempertahankan tingkat ekspresi yang tinggi dan
mengatur transmisi sinaptik rangsang dan penghambatan dan plastisitas yang bergantung pada aktivitas.
Tyler dkk., 2002;Wardle dan Poo, 2003).
Ekspresi BDNF diatur selama transkripsi dan translasi, dan juga oleh modifikasi pascatranslasi.
Kehadiran regulasi multi-level yang kompleks menunjukkan pentingnya dan keragaman fungsi
BDNF. Transkripsi dikendalikan oleh beberapa promotor yang menentukan ekspresi spesifik
jaringan dan tergantung aktivitas (Timmusk dkk., 1993;Chen dkk., 2003). Telah diidentifikasi
setidaknya empat promotor BDNF pada tikus (Timmusk dkk., 1993), masing-masing mendorong
transkripsi mRNA yang mengandung salah satu dari 8 ekson non-coding yang disambungkan ke 30
ekson pengkode umum, yang menghasilkan populasi BDNF yang heterogen.
1 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
transkrip. Penyambungan BDNF telah dijelaskan untuk beberapa
spesies, termasuk manusia (Liu dkk., 2005), tikus (Hayes dkk., 1997),
dan tikus (Timmusk dkk., 1993). Selain itu, ekspresi ekson BDNF
spesifik dapat diatur oleh mekanisme epigenetik (Lubin dkk., 2008),
menunjukkan bahwa pengalaman lingkungan secara dinamis
mempengaruhi tingkat BDNF matang.
Mengenai pola ekspresi BDNF di otak, tingkat tinggi molekul
ini telah terdeteksi di hipokampus, amigdala, otak kecil dan
korteks serebral pada hewan pengerat dan manusia, dengan
tingkat tertinggi ditemukan di neuron hipokampus.Hofer dkk.,
1990;Timmusk dkk., 1993). Tingkat BDNF yang lebih rendah telah
terdeteksi di organ-organ seperti hati, jantung, paru-paru, antara
lain (Ernfors et al., 1990;Maisonpierre et al., 1991). Regulasi setiap
transkrip dikendalikan dan/atau dimodulasi oleh faktor-faktor
seperti aktivitas saraf (Metsis dkk., 1993), latihan (Oliff dkk., 1998),
antidepresan (Russo-Neustadt dkk., 2004), tegangan (Lauterborn
dkk., 1998), dan hormon seperti estrogen (Singh dkk., 1995).
Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak disintesis sebagai
prekursor proBDNF, yang dapat disimpan dalam dendrit atau akson (
Lessmann et al., 2003), dan mengalami pembelahan intra atau
ekstraseluler (Lee et al., 2001;Mowla et al., 2001) untuk menghasilkan
protein BDNF yang matang. BDNF dilepaskan dengan cara yang
bergantung pada aktivitas sebagai campuran BDNF pro dan matang (
Pang et al., 2004). Menariknya, BDNF dan proBDNF dikaitkan dengan
efek yang berlawanan pada fungsi seluler, yang memberikan fungsi
protein BDNF tingkat kompleksitas tambahan. Bentuk proBDNF
disekresikan dalam kondisi patologis dan nonpatologis (Barker, 2009).
ProBDNF secara istimewa mengikat reseptor p75 NTR, yang
memfasilitasi LTD (Woo dkk., 2005) dan menginduksi apoptosis (
Friedman, 2010). Di sisi lain, BDNF dalam bentuk matangnya berikatan
secara spesifik dengan reseptor tirosin kinase (TrkB) dan
meningkatkan kelangsungan hidup sel.Volosin et al., 2006),
memfasilitasi LTP dan meningkatkan kompleksitas tulang belakang (
McAllister et al., 1999;Zagrebelsky dkk., 2005). Ketika p75NTR
diekspresikan bersama dengan reseptor TrkB itu meningkatkan
afinitas pengikatan neurotropin sehingga memfasilitasi diskriminasi
ligan (Bibel dkk., 1999). Dengan cara ini, proBDNF dapat dianggap
sebagai bagian dari mekanisme pengaturan aktivitas BDNF dalam
kondisi nonpatologis. Selain itu, bentuk reseptor TrkB yang terpotong
dapat bertindak sebagai penghambat negatif dominan pensinyalan
BDNF dengan menginternalisasi dan membersihkan BDNF dari sinaps
(Haapasalo dkk., 2002;Gambar 1).
Banyak penelitian telah menunjukkan peran penting BDNF
untuk regulasi perubahan plastik di otak orang dewasa, termasuk
regulasi perdagangan (Caldeira dkk., 2007), fosforilasi (Lin et al.,
1998) dan tingkat ekspresi NMDAR (Suen dkk., 1997) terkait
dengan peningkatan kekuatan sinaptik. Karena peran kritisnya
dalam LTP, BDNF telah dipostulasikan sebagai bagian penting
dari mekanisme seluler yang mendukung pembentukan dan
pemeliharaan memori dengan mempromosikan konsolidasi
sinaptik.Bramham dan Messaoudi, 2005). Menurut hipotesis ini,
BDNF meningkatkan penyimpanan memori dengan mendukung
perubahan morfologi tulang belakang yang mengarah pada
stabilisasi LTP. BDNF juga dapat meningkatkan jumlah, ukuran
dan kompleksitas duri dendritik (Horch dan Katz, 2002;Alonso
dkk., 2004), mungkin melalui polimerisasi aktin yang tidak diatur
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
(Rex dkk., 2007). Selanjutnya, BDNF meningkatkan neurogenesis
melalui perubahan kelangsungan hidup sel (Lee et al., 2007) dan
proliferasi (Katoh-Semba dkk., 2002).
Perubahan koneksi sinaptik dianggap mendukung
penyimpanan memori. Ada beberapa bukti yang secara langsung
menghubungkan BDNF dengan pembelajaran dan memori.
Misalnya, BDNF dapat menjadi mediator perubahan plastis yang
mendasari proses memori spasial dan pengenalan (Kesslak et al.,
1998; Mizuno dkk., 2000;Cirulli et al., 2004;Bekinschtein et al.,
2007; Heldt dkk., 2007).
Dalam ulasan ini, kami akan fokus pada peran BDNF dalam
fungsi kognitif di otak orang dewasa dalam kondisi normal dan
patologis, dan mengevaluasi tindakan terapeutik potensial BDNF
untuk pengobatan perubahan kognitif yang terkait dengan
penuaan, penyakit neuropsikiatri dan neurodegeneratif. Kami
secara khusus akan fokus pada efek perawatan ini pada fungsi
mnemonik.
BDNF Val66Met POLIMORFISME
Dalam gen BDNF manusia, polimorfisme nukleotida tunggal umum
yang diidentifikasi dengan substitusi Met ke Val pada kodon 66 dalam
pro-domain BDNF, yang disebut polimorfisme rs6265 atau Val66Met,
memengaruhi penargetan sinaptik dari vesikel yang mengandung
BDNF dan pelepasan neuron yang bergantung pada aktivitas BDNF (
Egan dkk., 2003). Tikus knock-in homozigot Met66 menunjukkan
penurunan selektif dalam plastisitas sinaptik yang bergantung pada
aktivitas in vitro(Ninan dkk., 2010). Selain itu, aplikasi proBDNF
eksogen dalam pembawa Val memfasilitasi LTD dan menghambat
LTP, sementara tidak pada pembawa Met (Kailainathan et al., 2016).
Karena frekuensinya pada populasi manusia [hingga 30% pembawa
Met dalam sampel Eropa (Egan dkk., 2003)] dan hubungannya dengan
kadar serum BDNF yang lebih rendah (Ozan dkk., 2010), polimorfisme
nukleotida tunggal ini sangat menarik. Polimorfisme ini telah
dikaitkan dengan struktur (Pezawas dkk., 2004) dan perbedaan
fungsional di otak, seperti plastisitas sinaptik (Kleim dkk., 2006) dan
kinerja memori (Hariri dkk., 2003). Beberapa dari perubahan
struktural ini termasuk penurunan volumetrik di daerah tertentu
-seperti hipokampus (Szeszko dkk., 2005), gyrus parahippocampal,
korteks prefrontal dan amigdala (Matsuo dkk., 2009;Montag dkk.,
2009)-. Kehadiran alel Met, pada gilirannya, terkait dengan kinerja
mnemonik yang buruk pada tugas-tugas verbal baik pada penundaan
pendek dan panjang dan juga defisit dalam tugas kerja dan memori
spasial (Dempster et al., 2005;Hansell et al., 2007;Goldberg dkk., 2008).
Karena sebagian besar studi disampaikan terutama pada tugas-tugas
yang mengevaluasi memori item, dan khususnya, memori verbal, efek
atas fungsi kognitif lain yang lebih kompleks masih harus diuji.
Mandelman dan Grigorenko, 2012).Yogeeta dkk. (2013)memang
mengevaluasi beberapa jenis ingatan, hanya menemukan pengaruh
pada memori visuospasial, meskipunRaz dkk. (2009)menggambarkan
efek tambahan dari memori asosiatif.
Selain studi korelasional dosis alel Met, volume/aktivasi
hipokampus dan kinerja memori pada subjek sehat, bukti
peran polimorfisme Val66Met
2 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk. BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis

GAMBAR 1 |Interaksi antara faktor genetik dan lingkungan memodulasi ekspresi varian BDNF. Ekspresi gen BDNF dikendalikan pada banyak tingkatan.
Dimasukkannya ekson tertentu dan penggunaan diferensial situs poliadenilasi dan/atau kodon awal memodifikasi tidak hanya varian BDNF tetapi juga dinamika
temporal ekspresinya melalui modifikasi, misalnya, stabilitas mRNA BDNF. Variabilitas pada salah satu tingkat regulasi ini dapat menyebabkan perbedaan tingkat
BDNF matang pada subjek sehat atau sakit. Perbedaan ini bisa terkait dengan genetik (yaitu, Val66Met dan polimorfisme lainnya) atau faktor lingkungan (stres
kronis, olahraga, dan antara lain). Selain studi korelasional yang dilakukan pada manusia, penggunaan model hewan non-manusia, khususnya model hewan
pengerat, dapat mengarah untuk membangun hubungan tertentu yang digambarkan di atas antara faktor-faktor ini. Panah tumpul menunjukkan bahwa
penurunan ekspresi BDNF dan yang tajam melambangkan pola yang berlawanan. Meskipun konsensus setuju bahwa penuaan, perkembangan penyakit
Alzheimer dan paparan stres kronis terkait dengan penurunan tingkat BDNF, beberapa penelitian tidak dapat menemukan hubungan tersebut atau menemukan
pola yang berlawanan (kasus diwakili dengan garis putus-putus). Di sisi lain, beberapa intervensi eksternal mampu meningkatkan ekspresi BDNF, seperti
olahraga, lingkungan yang diperkaya, dan antidepresan. Untuk alasan ini, intervensi yang disebutkan di atas dapat menjadi pengobatan potensial untuk
gangguan kognitif terkait dengan ekspresi BDNF yang rendah. Karena faktor-faktor eksternal ini dapat berinteraksi satu sama lain (diwakili oleh panah melingkar
oranye),

dalam struktur dan fungsi otak tidak konklusif dan, bahkan studi
metaanalisis menunjukkan pola hasil yang bertentangan.Kambeitz
dkk. (2012)melakukan tiga meta-analisis terpisah untuk menentukan
efek polimorfisme Val66Met pada kinerja memori deklaratif, volume
hipokampus, dan aktivasi hipokampus pada manusia. Mereka
melaporkan bahwa semua tindakan ini berkurang pada pembawa alel
Met dibandingkan dengan homozigot Val dan efek ini tidak dapat
dijelaskan oleh variabel acak seperti usia, jenis kelamin atau kriteria
diagnosis. Namun,Dodds dkk. (2013)berpendapat bahwa ukuran efek
data fMRI rentan terhadap metode yang digunakan untuk memilih
voxel dan yang digunakan dalam Kambeitz et al. mungkin telah
menyebabkan perkiraan yang meningkat dari ukuran efek. Faktanya,
meta-analisis yang dilakukan olehMandelman dan Grigorenko (2012)
tidak mendeteksi hubungan yang signifikan antara polimorfisme
BDNF Val66Met dan beberapa fenotipe termasuk kemampuan kognitif
umum, memori, fungsi eksekutif, keterampilan pemrosesan visual,
dan kefasihan kognitif. Mereka berhipotesis skenario alternatif untuk
menjelaskan ketidaksesuaian ini dalam literatur dan mengusulkan
bahwa alih-alih dikelompokkan berdasarkan kesamaan perilaku
mereka, fenotipe kognitif harus dikategorikan
tergantung pada jalur aktivasi otak yang terlibat. Meskipun kelompok
studi penting tidak dapat menemukan hubungan antara genotipe
Val66Met dan kinerja memori (Tsai dkk., 2008;Houlihan dkk., 2009;
Karnik dkk., 2010), hasil yang menghubungkan polimorfisme BDNF
dan memori tidak mungkin palsu. Ada kemungkinan bahwa
perbedaan efek yang diberikan gen BDNF sepanjang umur dan efek
variabel yang tidak terkontrol seperti jenis kelamin, stres dan latihan
fisik, yang diketahui mempengaruhi tingkat BDNF, mungkin telah
menyebabkan pengenceran efek pada sampel tertentu. Selanjutnya,
pembawa Met mungkin dapat mengkompensasi kekurangan tingkat
BDNF. Faktanya, studi fMRI menunjukkan bahwa mereka
menunjukkan peningkatan aktivitas lobus temporal medial selama
keterlibatan tugas memori episodik bila dibandingkan dengan non-
carrier, dan ini mungkin "menyembunyikan" potensi defisit (Dennis
dkk., 2011). Kesimpulannya, studi ini menunjukkan bahwa kehadiran
alel Met dapat memberikan kerugian dalam kinerja kognitif, dan
khususnya memori episodik (untuk ulasan, lihatBath dan Lee, 2006),
tetapi efek polimorfisme BDNF mungkin terlalu kompleks untuk
dianalisis di bawah gagasan "alel risiko" sederhana.

Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org 3 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
BDNF DI OTAK PENUAAN
Penuaan adalah risiko utama untuk perkembangan gangguan kognitif
(Horn dan Cattell, 1966). Kinerja kognitif secara bertahap menurun
seiring bertambahnya usia, mungkin sebagai akibat dari perubahan
seluler dan metabolisme yang mengarah pada penurunan progresif
dalam plastisitas sinaptik di daerah otak yang penting untuk fungsi
kognitif.Barnes, 1994; Smith dkk., 2000;Erickson dan Barnes, 2003).
Penuaan terkait dengan penyusutan materi abu-abu yang signifikan (
Driscoll et al., 2003, 2009;Raz et al., 2005), pengurangan penting
dalam jumlah sinapsis (Burke dan Barnes, 2006) dan juga perubahan
protein terkait neuroplastisitas (Assuncao et al., 2010;Erickson dkk.,
2010). Hippocampus adalah wilayah otak dengan tingkat tinggi
molekul terkait plastisitas (Neves dkk., 2008) dan sangat sensitif
terhadap perubahan seluler terkait penuaan yang menyebabkan
pengurangan volume (Greene dan Naranjo, 1987;Lee et al., 1994;
Rosenzweig dan Barnes, 2003). Terutama banyak perubahan yang
dilaporkan dalam sirkuit penghambatan dan rangsang lokal dentate
gyrus (Patrylo dan Williamson, 2007). Selanjutnya, penurunan
neurogenesis dewasa di dentate gyrus mulai muncul pada usia paruh
baya dan berlanjut sepanjang proses penuaan.Drapeau et al., 2003).
Struktur lain yang juga terkait dengan pembentukan memori episodik,
seperti korteks frontal dan entorhinal, juga menunjukkan
pengurangan volume dan dapat berkontribusi pada penurunan fungsi
kognitif.Driscoll et al., 2009).
Pada tingkat sel, perubahan LTP hipokampus juga telah dilaporkan
pada hewan tua, dengan defisit baik yang berhubungan dengan
induksi, pemeliharaan dan/atau ekspresi LTP tergantung pada pola
stimulasi yang digunakan untuk induksi.Erickson dan Barnes, 2003;
Gooney dkk., 2004). Mengingat bahwa perubahan ambang batas
untuk LTP dan LTD di wilayah MTL telah dikaitkan dengan gangguan
dalam ingatan jangka panjang (untuk ulasan, lihatKumar, 2011),
gangguan kognitif terkait usia juga dapat dikaitkan dengan
perubahan fungsi LTP.
Faktanya, salah satu defisit terkait plastisitas yang paling konsisten
terkait dengan penuaan adalah pengurangan pensinyalan neurotropik.
BDNF-LTP di dentate gyrus terganggu pada otak yang menua, dan dapat
dikembalikan dengan induksi BDNF endogen dengan manipulasi seperti
pemberian ampakine (Rex dkk., 2006), yang juga dapat memperbaiki defisit
memori terkait usia pada hewan pengerat (Granger et al., 1996). Karena
disfungsi plastisitas sinaptik dan perubahan aktivitas neuron dikaitkan
dengan kinerja yang lebih buruk dalam tugas kognitif yang berbeda (Lynch
dkk., 2006), upaya telah dilakukan untuk menghubungkan perubahan
tingkat BDNF dengan penurunan kognitif yang bergantung pada penuaan
dan dengan perubahan terkait dalam integritas struktural dan fungsional
jaringan saraf (untuk ulasan, lihatTapia-Arancibia et al., 2008).Mattson dkk.
(2004) menyarankan bahwa penurunan fungsi kognitif yang bergantung
pada usia dapat dikaitkan dengan penurunan ekspresi BDNF di daerah
utama otak yang dipengaruhi oleh penuaan. Konsisten dengan ide ini,
konsentrasi BDNF yang beredar berkurang pada primata tua dan manusia (
Hayashi dkk., 2001;Shimada dkk., 2014) dan konsentrasi otak berkurang
pada tikus (Silhol et al., 2005). Pada hewan pengerat tua, sistem BDNF
dipengaruhi pada tingkat yang berbeda, termasuk penurunan transkripsi,
sintesis dan pemrosesan protein.Calabrese et al., 2013), namun, publikasi
lain tidak dapat menemukan hubungan antara perubahan plastik terkait
usia
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
dan BDNF (Lapchak dkk., 1993;Driscoll et al., 2012). Pengurangan
yang ditemukan berkorelasi dengan penyusutan hipokampus (
Erickson dkk., 2010), penurunan memori spasial (von Bohlen und
Halbach, 2010) dan atrofi saraf (Murer et al., 2001). Misalnya,
tingkat induksi mRNA BDNF yang lebih tinggi dilaporkan setelah
tugas Water Maze pada tikus yang tidak terganggu dibandingkan
dengan hewan tua (Schaaf dkk., 2001). Penurunan kadar BDNF
yang diamati pada individu lanjut usia, disertai dengan
penurunan ekspresi dan/atau aktivasi reseptor TrkB dan
peningkatan kadar proBDNF dan p75 secara bersamaan.NTR,
menunjukkan adanya defisit terkait usia tambahan dalam jalur
pensinyalan BDNF dan dalam pemrosesan proBDNF menjadi
BDNF matang. Selain itu, perubahan ini berkorelasi negatif
dengan kinerja di Water Radial Maze (Buhusi dkk., 2017).
Selanjutnya, induksi transkrip BDNF spesifik setelah
pengkondisian rasa takut diubah pada tikus tua (Chapman dkk.,
2012), menunjukkan bahwa penuaan tidak hanya terkait dengan
penurunan ekspresi neurotropin dalam kondisi istirahat, tetapi
dapat menyebabkan gangguan fungsional BDNF sebagai respons
terhadap tugas tertentu. Ini konsisten dengan peran BDNF yang
disebutkan di atas dalam aktivitas dan perubahan konektivitas
struktural dan fungsional yang bergantung pada pengalaman.
Namun, beberapa peneliti tidak menemukan perubahan atau
bahkan peningkatan BDNF (Lapchak dkk., 1993;Narisawa-Saito dan
Nawa, 1996;Newton dkk., 2005) berhubungan dengan penuaan. Ini
bisa menunjukkan bahwa hilangnya BDNF hipokampus bukan bagian
dari mekanisme yang terlibat dalam penurunan kognitif terkait usia.
Namun, mengingat bahwa kematian sel saraf tidak diragukan lagi
merupakan elemen penting dari gangguan kognitif yang berkaitan
dengan usia (Morrison dan Hof, 1997), respons terkait BDNF
sementara terhadap degenerasi saraf dapat menjadi alasan yang
mendasari peningkatan kadar BDNF hipokampus yang dilaporkan
dalam beberapa penelitian. Namun, sejakin vivopengukuran BDNF di
otak tidak mungkin, studi pada manusia mengandalkan kesimpulan
tentang tingkat BDNF pada sistem saraf pusat. Mengingat bahwa ada
bukti bahwa BDNF dapat melewati sawar darah-otak (Pan et al., 1998),
studi ini mengasumsikan bahwa BDNF serum adalah proksi kadar
BDNF di otak. Secara konsisten, ukuran BDNF di sistem saraf pusat
(BDNF otak, b-BDNF) berkorelasi dengan ukuran BDNF dari perifer
(serum BDNF, sBDNF) (Sartorius dkk., 2009; Klein et al., 2011) dengan
sebanyak 75% BDNF asal otak (Rasmussen et al., 2009). Namun,
signifikansi fungsional BDNF dalam serum masih diperdebatkan.
BDNF juga disekresikan di beberapa situs perifer seperti trombosit,
limfosit, dan sel otot rangka dan polos, dan juga penelitian terbaru
mempertanyakan gagasan BDNF mampu melintasi sawar darah-otak (
Pardridge dkk., 1998;Di Lazzaro dkk., 2007). Pertimbangan penting
lainnya dalam pengukuran ini adalah apakah bentuk BDNF pro dan
matang sedang diukur, karena hanya beberapa tes yang dapat
membedakan BDNF matang dan, mengingat bahwa mereka dapat
memiliki efek yang berlawanan, ini harus diperhitungkan (Polacchini
dkk., 2015). Untuk alasan ini, hasil studi serum harus ditafsirkan
dengan hati-hati, karena ini bisa menjadi penyebab potensial untuk
inkonsistensi yang dilaporkan dalam tingkat sBDNF di antara studi.
Penggunaan vesikel ekstraseluler yang diperkaya yang berasal dari
saraf dari darah tepi dapat memberikan cara baru untuk melewati
masalah ini karena mereka dapat lebih dekat
4 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
mencerminkan perubahan otak dibandingkan dengan plasma (Mustapic et al., 2017;
Suire et al., 2017).
Ada beberapa alasan untuk berpikir bahwa penurunan kadar BDNF
dapat merusak fungsi otak normal, seperti perannya dalam plastisitas
sinaptik, seperti dijelaskan di atas. Motif lain adalah bahwa BDNF
memberikan berbagai efek trofik pada neuron hipokampus yang dapat
membantu melawan efek berbahaya dari kematian sel saraf (Almeida dkk.,
2005). Faktanya, tingkat BDNF yang tinggi di hipokampus terkait dengan
kelangsungan hidup dan diferensiasi sel progenitor dentate gyrus pada
orang dewasa (Pencea et al., 2001;Shetty dkk., 2004), dan tingkat BDNF
yang rendah telah dikaitkan dengan defisiensi neurogenesis pada hewan
tua (Apple dkk., 2017). Selain itu, BDNF diketahui meningkat dengan stres
oksidatif sebagai bagian dari pertahanan antioksidan selama penuaan.
Mattson et al., 2002). Kehilangan neuron merupakan komponen penting
dari penuaan normal, namun tidak memberikan kontribusi yang signifikan
terhadap gangguan belajar dan memori.Barat, 1993;Rapp dan Gallagher,
1996;Rasmussen et al., 1996), menunjukkan bahwa defisit memori yang
terkait dengan penuaan lebih mungkin terkait dengan perubahan dalam
fisiologi sinaptik dan pensinyalan sel yang menyimpang, yang mungkin
berkontribusi pada konektivitas yang berubah (Lister dan Barnes, 2009).
Sementara perubahan neuroanatomi terkait penuaan terbukti,
ada variabilitas yang sangat besar di antara individu sehat dalam
pola penurunan kognitif (Morris dan Harga, 2001). Kinerja
memori juga sebagian di bawah kendali genetik (Payton, 2006),
mungkin karena sensitivitas usia dalam banyak proses kognitif (
Kremen dkk., 2007;Lessov-Schlaggar dkk., 2007). Varians genetik
dapat menjelaskan perbedaan individu dalam kapasitas kognitif,
terutama karena heritabilitas fungsi kognitif meningkat selama
masa hidup seiring dengan penurunan sumber daya otak (
Haworth dkk., 2010), dan dapat menjelaskan sebanyak sepertiga
dari varians penurunan kognitif (Finkel et al., 2005). Kedua
apolipoprotein E (APOE) (Kebijaksanaan dkk., 2011) dan BDNF (
Miyajima dkk., 2008) telah dikaitkan dengan varians dalam kinerja
kognitif pada individu yang sehat lebih sering daripada gen lain,
meskipun beberapa hasil belum direplikasi secara andal (Harris
dan Deary, 2011).
Sejak BDNF menurun sepanjang hidup (Erickson dkk., 2010), akan
menarik untuk menilai kemungkinan hubungan antara polimorfisme
Val/Met dan penurunan kognitif terkait usia. Sebagai contoh,Miyajima
dkk. (2008)melaporkan ingatan verbal yang buruk dalam sampel
lansia yang sehat Met homozigot, danSambataro dkk. (2010)
menemukan bahwa pembawa Met menunjukkan penurunan terkait
usia yang lebih besar dalam aktivasi hipokampus selama pengkodean
dan pengambilan, sementara penelitian lain juga terbatas pada orang
dewasa yang lebih tua tidak menemukan dampak usia pada tes
kognitif yang mengevaluasi pembelajaran dan memori (Houlihan dkk.,
2009;Laing dkk., 2012). Mempertimbangkan hasil ini, polimorfisme ini
dapat membantu memahami perbedaan individu dalam fungsi
kognitif dengan perubahan genetik yang bergantung pada tingkat
faktor neurotransmiter dan neurotropik, di antara faktor lainnya (Raz
dan Lustig, 2014). Namun, karena laporan menunjukkan bahwa
polimorfisme APOE dan BDNF menyumbang kurang dari 2,3% dari
varians, penting untuk memperhitungkan interaksi kompleks antara
asosiasi dengan gen lain dan interaksi dengan faktor lingkungan
untuk menafsirkan hasil ini. Banyak faktor lingkungan dan hormonal
seperti latihan fisik (Cotman dan Berchtold, 2007), kalori
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
larangan (Mattson et al., 2003), kadar estrogen (Scharfman dan
Maclusky, 2005), dan pengayaan lingkungan (van Praag dkk., 2000)
dapat mempengaruhi tingkat BDNF, sehingga sulit untuk
menghubungkan BDNF dengan gangguan memori terkait usia dan
atrofi hipokampus. Misalnya, genotipe BDNF dapat memodulasi efek
latihan fisik pada kinerja memori episodik dan volume otak. Ini
terbukti dengan fakta bahwa hanya Val homozigot yang diuntungkan
dari latihan fisik dengan volume MTL yang lebih besar dan materi abu-
abu hipokampus, sedangkan pada pembawa Met ditemukan efek
sebaliknya (Brown et al., 2014). Dalam studi lain, dalam kohort berusia
65 atau lebih tua, kekuatan hubungan antara kejadian penurunan
kognitif dan aktivitas fisik meningkat dengan jumlah alel Met,
menunjukkan bahwa alel Met dapat memberikan kerentanan
terhadap demensia pada orang tua dengan aktivitas fisik yang
kurang.Kim et al., 2011). Di sisi lain, ada penelitian yang melaporkan
penurunan kerentanan pembawa Met terhadap penurunan fungsi
eksekutif terkait usia (Harrisberger et al., 2014), menunjuk ke arah
efek diferensial BDNF pada fungsi kognitif yang terkait dengan area
yang mendukung tugas.
Pengaruh BDNF pada fungsi kognitif dapat berubah sepanjang umur.
Faktanya, efek polimorfisme BDNF Val66Met pada struktur otak dan fungsi
kognitif ditemukan berbeda berdasarkan usia: sementara pembawa Met
menunjukkan penurunan kinerja memori episodik dan volume
hippocampal/parahippocampal dalam sampel sekitar 65 tahun
dibandingkan ke operator Val (Egan dkk., 2003;Pezawas dkk., 2004), pada
orang tua (terutama sampel sekitar 75 tahun) individu Val/Val mengalami
penurunan ketebalan korteks entorhinal, integritas saluran materi putih,
dan kinerja memori episodik (Harris et al., 2006;Erickson et al., 2008;
Voineskos et al., 2011). Telah dihipotesiskan bahwa efek ini dapat dikaitkan
dengan perubahan tingkat pembelahan, karena molekul pembelahan
seperti tPA diketahui menurun seiring bertambahnya usia (Cacquevel et al.,
2007) yang dapat menciptakan efek paradoks di mana sekresi BDNF yang
lebih besar, pada kenyataannya, menyebabkan penurunan kognitif (Pang
et al., 2004). Penjelasan lain dapat berupa penurunan penetrasi genotipe
BDNF sepanjang masa hidup, karena faktor lain seperti insiden independen
penyakit terkait usia meningkatkan pengaruhnya pada struktur otak dan
kognisi (Lindenberger et al., 2008). Faktanya, ada hasil yang menunjukkan
bahwa pembawa Met memiliki fungsi frontostratial yang lebih terpelihara
daripada subjek Val/Val (Gajewski dkk., 2012), apa yang dapat
menyebabkan peningkatan penggunaan strategi mnemonik yang
bergantung pada stratium, yang dapat memberikan keuntungan potensial
pada pembawa Met yang mungkin menghambat defisit asli yang
dilaporkan pada individu muda. Ini mungkin membantu menjelaskan hasil
yang bertentangan dalam hal ini, karena ada penelitian yang menunjukkan
bahwa pembawa Met yang berusia lanjut masih memiliki defisit dalam
kinerja mnemonik dan mereka mengalami penurunan yang lebih tajam
dalam tugas-tugas memori seiring bertambahnya usia (Kennedy dkk., 2015
) dan memiliki kinerja yang berkurang dalam mengingat wajah netral bila
dibandingkan dengan individu Val/Val (Mascetti dkk., 2013).
Penuaan biasanya disertai dengan hilangnya fungsi memori (
Erickson dan Barnes, 2003). Ingatan episodik lebih sensitif
terhadap proses penuaan.Verhaeghen dkk., 1993) daripada
ingatan prosedural atau non-deklaratif (Cahaya, 1991). Dalam
batas-batas domain memori episodik, beberapa aspek bisa lebih
rentan terhadap penuaan daripada yang lain. Sebagai contoh,
5 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
tugas memori asosiatif yang membutuhkan pengikatan banyak
informasi dapat lebih sensitif terhadap proses penuaan (Naveh-
Benjamin, 2000;Old dan Naveh-Benjamin, 2008). Defisit ini sebagian
besar terkait dengan spasial (Tanila dkk., 1997;Oler dan Markus, 1998)
dan kehilangan memori pengenalan (Moss dkk., 1988;Danckert dan
Craik, 2013). Kerentanan proses mnemonik tertentu terhadap
penuaan mungkin karena masing-masing fungsi ini didukung oleh
daerah otak yang berbeda yang menunjukkan tingkat penurunan
fungsional yang berbeda dengan usia (Buckner, 2004). Input yang
berkurang dari EC ke DG dapat berkontribusi untuk menghilangkan
HP dari informasi sensorik yang penting untuk diskriminasi
rangsangan baru versus rangsangan yang sudah dikenal ketika
rangsangan ini serupa (Wilson et al., 2005;Holden dan Gilbert, 2012),
dan pada kenyataannya pengurangan konektivitas DG-CA3 dikaitkan
dengan penurunan pembelajaran spasial pada hewan tua (Smith dkk.,
2000). Medial temporal lobe region (MTL), yang diperkirakan
mendukung fungsi memori episodik, sangat rentan terhadap
perubahan seluler yang terjadi selama penuaan dan/atau disfungsi
patologis.Jobst et al., 1994). Karena penurunan memori episodik
berkorelasi dengan penurunan volume hipokampus (Charlton dkk.,
2010), perubahan ini dapat menjelaskan defisit mnemonik terkait usia.
Struktur penting lainnya untuk memori episodik di MTL adalah korteks
peririnal (Prh), sebuah wilayah yang terlibat dalam diskriminasi
rangsangan baru dan yang sudah dikenal.Malkova dkk., 2001;McTighe
et al., 2010) yang sangat penting untuk menyelesaikan tugas yang
melibatkan fitur ambigu (Bartko dkk., 2007). Penuaan mengubah
diskriminasi pada tikus dan manusia meningkatkan kecenderungan
untuk mengidentifikasi rangsangan baru sebagai hal yang familiar (
Plancher et al., 2009;Burke et al., 2010). Efek ini, dalam beberapa
kasus, ditafsirkan sebagai defisit dalam kemampuan untuk mengikat
fitur suatu objek, sehingga keputusan dibuat berdasarkan keakraban
komponen tunggal. Konsekuensinya adalah ketidakmampuan untuk
mendeteksi komposisi baru dari fitur yang sudah dikenal (Jones dan
Jacoby, 2005). Faktanya, kompleksitas dan ambiguitas fitur diusulkan
sebagai variabel penentu dalam pengenalan defisit memori pada tikus
tua (Burke et al., 2011;Gamiz dan Gallo, 2012), serta pada hewan
dengan lesi Prh menggunakan tugas konfigurasi dengan objek
kompleks (Norman dan Eatot, 2004). Beberapa perubahan molekuler
dan biokimia telah dilaporkan pada Prh hewan tua yang dapat
berkontribusi pada defisit kognitif terkait (Liu dkk., 2008;Moyer et al.,
2011). Karena paparan objek baru terkait dengan peningkatan kadar
BDNF di Prh (Romero-Granados dkk., 2010), dan diskriminasi
keakraban dengan adanya rangsangan ambigu (dan tidak dapat
dibedakan dengan jelas) terganggu dengan infus ODN antisense
BDNF selama jendela waktu terbatas setelah tugas (Seoane dkk., 2011;
Miranda dkk., 2017), BDNF adalah kandidat molekuler yang menarik
yang dapat membantu membangun hubungan antara perubahan
molekuler dan biokimia dan pola defisit memori spasial dan
pengenalan yang terkait dengan penuaan. Secara khusus, karena
fungsi kognitif yang optimal terkait dengan plastisitas neuron yang
efisien, defisit memori ini mungkin digabungkan dengan perubahan
dalam ekspresi dan regulasi protein terkait plastisitas seperti BDNF,
protein yang ekspresinya dipengaruhi oleh otak yang menua dan
sangat penting. untuk konsolidasi memori dan khususnya untuk
diskriminasi memori serupa.
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
Sesuai dengan ide ini, penurunan ekspresi BDNF telah dikaitkan dengan
atrofi neuron dan kematian yang terjadi pada beberapa gangguan
neurologis (Murer et al., 2001). Pemberian BDNF eksogen dapat mencegah
perubahan patologis pada sistem saraf yang berhubungan dengan
penuaan (Nagahara dkk., 2009) [tapi lihatFischer dkk. (1994)untuk hasil
yang tidak konsisten; untuk diteliti kembali,Fumagalli dkk. (2006)], dan
dapat menyelamatkan LTP yang diinduksi BDNF dan kinerja memori spasial
pada hewan tua (Rex dkk., 2006). Karena BDNF telah dikaitkan dengan
plastisitas sinaptik, neurogenesis, kelangsungan hidup neuron dan
perlindungan terhadap gangguan otak (Bath dan Lee, 2006), hasil di atas
menyiratkan kemungkinan bahwa BDNF dapat bertindak sebagai molekul
perbaikan sinaptik. Ada beberapa bukti yang mendukung gagasan ini,
misalnya, aplikasi akut agonis TrkB 7,8-dihidroksiflavon menyelamatkan
plastisitas sinaptik di hipokampus tikus tua.in vitro(Zeng dkk., 2011). Selain
itu, pengobatan kronis juga mencegah gangguan terkait usia dalam
pengkondisian ketakutan kontekstual dan isyarat dengan normalisasi
simultan dari tingkat tulang belakang yang biasanya menurun seiring
bertambahnya usia (Zeng dkk., 2012). Selain itu, tikus Lou/C, model hewan
yang berhasil menua yang menyajikan kinerja kognitif yang terjaga
sepanjang umurnya yang lebih panjang (Kollen et al., 2010), menunjukkan
BDNF hipokampus lebih tinggi daripada tikus Wistar dan penurunan
proBDNF seiring bertambahnya usia. Ini kontras dengan peningkatan
proBDNF yang terlihat pada tikus Wistar tua (Tapia-Arancibia et al., 2008).
Namun, efek menguntungkan dari BDNF pada perlindungan saraf dan
kinerja mnemonik pada tikus menurun seiring bertambahnya usia (
Sohrabji dan Bake, 2006), mungkin karena perubahan tambahan dalam
pemrosesan dan jalur pensinyalan. Konsisten dengan peran BDNF pada
plastisitas dan memori sinaptik, tikus Lou/C tua tidak pernah menunjukkan
penurunan memori jangka pendek atau panjang dalam tugas memori
pengenalan atau gangguan LTP (Kollen et al., 2010). Namun,Silhol dkk.
(2007)menemukan bahwa pelatihan kognitif terkait pembelajaran dapat
meningkatkan ekspresi reseptor TrkB pada hewan tua dan juga
meningkatkan pemrosesan proBDNF baik pada tikus tua maupun muda,
menunjukkan bahwa pembelajaran mengarah pada penguatan jalur BDNF,
terutama pada hewan tua di mana jalur ini terpengaruh.
PENYAKIT BDNF DAN ALZHEIMER
Penurunan kadar BDNF telah dilaporkan tidak hanya dalam
kondisi penuaan normal tetapi juga dalam kondisi patologis
termasuk Huntington (HT), penyakit Alzheimer (AD), dan
penyakit Parkinson. Namun, profil defisit kognitif sangat
berbeda antara patologi ini sesuai dengan daerah otak yang
terkena degenerasi. Misalnya, defisit BDNF yang paling dalam
dilaporkan di hipokampus, parietal, entorhinal dan korteks
frontal untuk AD (Hock dkk., 2000) dan di striatum dan korteks
motorik untuk HT (Zuccato dkk., 2008). Pada bagian ini kita
akan fokus pada AD karena ini dimulai terutama sebagai
gangguan dalam memori deklaratif, tanpa mempengaruhi
fungsi neurologis lainnya (Walsh dan Selkoe, 2004). Telah
diusulkan bahwa fitur ini terkait dengan profil degeneratif
penyakit yang dimulai di hipokampus, korteks
parahipocampal dan amigdala, tetapi tidak di korteks sensorik
dan motorik primer (Selkoe, 2001).
6 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
Ada sejumlah besar penelitian yang mendukung gagasan
bahwa faktor neurotropik sangat penting untuk etiologi AD,
khususnya BDNF. Protein BDNF dan kadar mRNA (Hock dkk., 2000
) dan proBDNF (Peng et al., 2005) berkurang pada otak post-
mortem pasien AD dibandingkan dengan kontrol yang sesuai
usia, tanpa perubahan tingkat TrkB (Savaskan et al., 2000).
Pengurangan ini juga dilaporkan dalam Mild Cognitive
Impairment (MCI) (Shimada dkk., 2014), tahap prodromal AD yang
potensial (Flicker dkk., 1991). Selanjutnya, penurunan kadar BDNF
dalam sirkulasi juga ditemukan pada MCI (Forlenza dkk., 2010).
Tingkat BDNF berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit dan
dengan kinerja memori episodik pada pasien.Peng et al., 2005),
menunjukkan bahwa penurunan ini dapat dikaitkan dengan
patogenesis penyakit. Kesimpulannya, downregulasi BDNF dan
proBDNF dianggap sebagai mekanisme yang mendasari terkait
dengan AD awal (Peng et al., 2005). Namun,Laske dkk. (2006)
menemukan bahwa pasien pada tahap awal DA memiliki tingkat
sBDNF yang secara signifikan lebih tinggi daripada pasien pada
tahap akhir dan juga dari kontrol yang sesuai dengan usia. Ini
menyoroti bahwa sulit untuk membangun hubungan sebab
akibat antara downregulation BNDF dan perkembangan penyakit
neurodegeneratif ini karena patologi disertai dengan hilangnya
kepadatan sel dan duri dendritik yang secara sekunder dapat
mempengaruhi tingkat BDNF. Dalam hal ini, ada juga studi post-
mortem dan tingkat serum yang melaporkan peningkatan
konsentrasi BDNF dan TrkB di hipokampus dan korteks parietal
pasien AD (Durany dkk., 2000;O'Bryant dkk., 2009). Peningkatan
ini mungkin terkait dengan mekanisme kompensasi yang dapat
berkontribusi pada perbaikan dengan degradasi -amiloid. Selain
itu, moderator potensial lainnya dapat berkontribusi pada
perbedaan dan heterogenitas yang terlihat dalam studi ini.
Perbedaan kriteria diagnostik, stadium penyakit, jenis kelamin
dan pendidikan serta penggunaan terapi farmakologis seperti
penghambat asetilkolinesterase atau obat psikotropika yang
diketahui dapat meningkatkan kadar BDNF (Leyhe dkk., 2008),
atau bisa berasal dari sumber potensial lain di luar SSP seperti sel
imun (Kerschensteiner et al., 1999).
Mengingat bahwa kehilangan sinaptik adalah korelasi utama dari
gangguan kognitif, jauh lebih kuat daripada adanya plak atau kusut (
Terry dkk., 1991), ada pandangan baru-baru ini tentang AD sebagai
"patologi sinaptik" (Lippa et al., 1992;Heffernan dkk., 1998). Monomer
Aβ biasanya dihasilkan dan disekresikan pada sinapsis yang
diaktifkan, dan tidak beracun tetapi bersifat neuroprotektif karena
mereka memiliki peran aktif dalam regulasi sinaptik (Giuffrida dkk.,
2009) dan sangat penting untuk fungsi saraf (Abramov dkk., 2009).
Monomer Aβ adalah salah satu dari banyak faktor yang mengatur
fungsi sinaptik dan mereka dapat mengaktifkan CREB melalui jalur
PI3K/AKT, yang mengarah pada transkripsi dan pelepasan BDNF yang
diatur oleh CREB (Giuffrida dkk., 2018;Zimbone et al., 2018). Dengan
cara ini, BDNF dapat bertindak sebagai titik konvergen dari banyak
regulator sinaptik. Pada penyakit Alzheimer (AD), oligomer -amyloid
(Aβ) neurotoksik terbentuk dari asosiasi-diri monomer Aβ. Oligomer
ini dapat meningkatkan neurotoksisitas melalui berbagai cara (
Pearson-Leary dan McNay, 2012). Arshavsky (2006)menyarankan
bahwa kerentanan selektif dari area terkait memori dapat, pada
kenyataannya, hasil dari modifikasi seluler spesifik yang diperlukan
untuk proses memori
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
konsolidasi. Peristiwa penting dalam AD adalah perubahan
patogenik yang dimediasi Aβ pada tingkat faktor neurotropik
(NTFs) (Budi dkk., 2015). Karena oligomer Aβ patogen tidak
dapat mengaktifkan jalur PI3K/AKT dan menginduksi aktivasi
CREB, peningkatan kadar oligomer Aβ dapat menyebabkan
penurunan aktivasi CREB di otak pasien dengan AD dan
model tikus AD (Bartolotti dkk., 2016). Oligomer Aβ yang larut
diketahui mengubah jalur transduksi sinyal yang penting
untuk proses pembelajaran dan memori seperti transkripsi
yang diatur CREB (Caccamo et al., 2010) dan perdagangan
reseptor glutamat tipe NMDA (Snyder dkk., 2005). Dengan
demikian, perubahan pada jalur tersebut dapat memainkan
peran penting dalam etiologi penyakit. Perubahan kadar
BDNF pada AD adalah hilir dari akumulasi Aβ dan dapat
dikaitkan dengan disregulasi transkripsi CREB yang diinduksi
Aβ (Caccamo et al., 2010;Pugazhenthi dkk., 2011). Bahkan jika
BDNF tidak mengubah akumulasi Aβ, itu bisa memiliki fungsi
penting dalam memoderasi efek Aβ pada aspek kognitif dan
struktural (Nagahara dkk., 2009). BDNF melindungi terhadap
toksisitas yang dimediasi Aβ dengan berkontribusi pada
degradasinya dan mencegah hiperfosforilasi tau (Elliott et al.,
2005;Tapia-Arancibia et al., 2008). Dalam pengertian ini, BDNF
diekspresikan oleh sel mikroglial dan astroglial di sekitar plak
dan tampaknya melindungi dari peradangan saraf, sehingga
mendukung kelangsungan hidup neuron.Lindvall et al., 1994;
Kerschensteiner et al., 1999) dan mencegah apoptosis (
Tamanani et al., 1998). Di sisi lain, Aβ menurunkan regulasi
BDNF mRNAin vitromelalui pengurangan CREB (Rosa dan
Fahnestock, 2015) dan mengganggu transpor aksonal
retrograde BDNF (Poon dkk., 2011) dan konversi pro-BDNF
menjadi BDNF matang (Zheng dkk., 2010). Ini juga
mengganggu plastisitas sinaptik yang dimediasi oleh BDNF
bahkan pada konsentrasi yang tidak membunuh sel.Wang
dkk., 2006). Downregulation ini terjadi sebelum munculnya
plak dan terkait dengan defisit memori pada model hewan AD
(Francis dkk., 2012) dan dalam MCI (Peng et al., 2005). Tau,
mediator toksisitas yang diinduksi Aβ, dapat secara signifikan
menurunkan regulasi BDNF melalui transkrip IV keduanyain
vitrodanin vivodengan sendirinya (Rosa dkk., 2016). Seperti
disebutkan sebelumnya, banyak penelitian menemukan
bahwa penurunan kadar BDNF serum dapat dideteksi pada
individu dengan MCI, sehingga tergoda untuk berspekulasi
bahwa hilangnya BDNF dapat terlibat sebagai peristiwa awal
dalam disfungsi sinaptik ini. Namun, adanya beberapa
ketidakkonsistenan antara penelitian dengan pasien MCI
memperingatkan kita untuk berhati-hati dengan spekulasi ini.
Namun demikian, hasil ini menunjukkan peran penting BDNF
dalam regulasi toksisitas Aβ-amiloid, menunjukkan bahwa
disregulasi BDNF dapat berkontribusi pada disfungsi sinaptik
dan gangguan mnemonik yang terkait dengan AD. Data ini
menyiratkan bahwa, meskipun penting untuk pengembangan
AD, perubahan ekspresi BDNF dapat menjadi efek dari
modifikasi fungsional sebelumnya pada protein terkait
sinaptik lainnya. Secara khusus, salah satu protein ini dapat
berupa Aβ,Parihar dan Brewer, 2010). Bagaimanapun, efek
menguntungkan dari BDNF pada memori dan kognisi dapat
mencerminkan fitur perbaikan sinapsnya.
7 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
Perubahan dalam lingkungan mikro sel, di mana kurangnya
dukungan trofik dapat menyebabkan penurunan kelangsungan
hidup neuron dan aktivitas proliferasi.Drapeau dan Nora Abrous,
2008), dapat berkontribusi pada degenerasi subpopulasi neuron
tertentu dalam kondisi patologis. Selama periode ini, perubahan
kadar BDNF berkontribusi pada perubahan volume hipokampus
terkait usia, dan atrofi yang terkait dengan kondisi patologis.
Erickson et al., 2012). Ada bukti sebanyak 1-2% atrofi hipokampus
tahunan pada orang tua tanpa tanda-tanda demensia, sedangkan
pada pasien dengan DA penurunan ini meningkat hingga 3-5%
per tahun (Jack dkk., 1998). Pada pasien dengan MCI, volume
hipokampus merupakan prediksi konversi cepat menjadi
demensia.Jack dkk., 1998), membuktikan pentingnya dalam
perkembangan penyakit.
Sebagian besar penelitian melaporkan bahwa genotipe BDNF tidak
terkait dengan risiko berkembangnya AD (Combarros et al., 2004;
Nishimura dkk., 2004;Li et al., 2005) [tetapi lihat bukti efek yang hanya
ada pada wanita (Fukumoto dkk., 2010)], dan Studi Asosiasi Luas
Genom tidak dapat menemukan hubungan antara polimorfisme BDNF
Val66Met dan risiko AD (Lambert et al., 2013). Namun, beberapa
penelitian melaporkan peningkatan risiko AD pada pembawa Val (
Ventriglia et al., 2002;Matsushita dkk., 2005;Voineskos et al., 2011).
Studi lain menemukan hubungan antara pembawa Met dan tingkat
penurunan memori episodik yang lebih besar dan atrofi hipokampus
pada pasien dengan MCI (Forlenza dkk., 2010;Lim et al., 2013, 2016),
meninggalkan akumulasi Aβ tidak terpengaruh (Lim et al., 2013).
Meskipun ada inkonsistensi tertentu di antara literatur, peran BDNF
dalam pengembangan AD terlihat dengan Val66Met telah direplikasi
dengan polimorfisme BDNF lainnya (Kunugi dkk., 2001;
Riemenschneider dkk., 2002). Kurangnya konsistensi antara penelitian
dapat dikaitkan dengan efek diferensial BDNF selama tahap penyakit
yang berbeda, dengan lebih banyak BDNF yang bersirkulasi pada
pasien MCI, dan lebih sedikit pada pasien AD (Yu dkk., 2008;Forlenza
dkk., 2010). Tingkat BDNF yang lebih rendah mungkin terkait dengan
kematian neuronal pada AD, menyembunyikan efek gen BDNF.
Karena kompleksitas perubahan patologis yang berasal dari penyakit
meningkat seiring dengan keparahannya, hubungan antara
polimorfisme BDNF Val66Met dan AD harus lebih jelas dalam tahap
praklinis di mana penyakit ini menyajikan perubahan yang hampir
secara eksklusif halus dalam kinerja mnemonik (Fahnestock, 2011).
Faktor neurotropik tidak hanya disfungsi neuronal dan sinaptik
yang moderat tetapi juga penurunan kognitif pada AD.Fahnestock,
2011). sBDNF yang lebih tinggi dikaitkan dengan perlindungan
terhadap kejadian demensia dan AD di masa depan (Weinstein dkk.,
2014) dan prediksi tingkat penurunan yang lebih lambat (Laske et al.,
2011). Dengan cara yang sama, perubahan kadar BDNF yang diinduksi
secara farmakologis atau oleh latihan aerobik berhubungan dengan
fungsi kognitif yang lebih baik dan berkurangnya disfungsi sinaptik
baik pada manusia yang berisiko mengembangkan AD dan pada
model hewan AD (Baker dkk., 2010;Intelkofer dan Cotman, 2013). Efek
ini dapat dikaitkan dengan kemampuan BDNF untuk mencegah
degenerasi neuron yang diinduksi lesi (Morse et al., 1993;Kiprianova
dkk., 1999). Menurut ide ini, transfer gen pasca-lesi BDNF sebagian
memulihkan defisit dalam kapasitas belajar dan plastisitas sinaptik
dalam model AD di mana kerusakan yang diinduksi BoNTx pada
korteks entorhinal digunakan
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
untuk meniru patologi AD (Ando dkk., 2002). Transplantasi sel induk
saraf atau transfer gen protein pengikat CREB membalikkan defisit
memori spasial melalui BDNF pada model tikus AD, meskipun plak Aβ
dan patologi tau tersebar luas (Blurton-Jones dkk., 2009;Caccamo et
al., 2010). Dalam sebuah penelitian baru-baru ini, pengiriman BDNF ke
korteks entorhinal pada tikus transgenik amiloid membalikkan atrofi
saraf dan kehilangan sinaptik, mengatur pensinyalan saraf, dan
mengurangi defisit mnemonik terkait tanpa perubahan dalam beban
plak amiloid (Nagahara dkk., 2009) menunjukkan bahwa BDNF dapat
bertindak melalui mekanisme yang tidak bergantung pada amiloid
untuk memberikan efek perlindungannya. Selanjutnya, 7,8-
dihydroflavone (7,8-DHF), Neotrofin (turunan hipoksantin yang
merangsang produksi faktor neurotropik) dan Neuropep-1 (peptida
modulasi BDNF) telah terbukti membalikkan defisit memori pada
model hewan DA atau bahkan pada percobaan praklinis (Glasky dkk.,
1994;Devi dan Ohno, 2012;Shin et al., 2014). Dengan cara ini, BDNF
dapat memediasi efek perlindungan dari olahraga dan pembatasan
kalori pada neurodegenerasi.Vaynman dkk., 2004b). Ini memperkuat
kebutuhan untuk mengembangkan intervensi perilaku yang dapat
mencegah risiko pengembangan demensia atau memperlambat
perkembangan demensia pada pasien dengan MCI, jalur yang sedang
berlangsung. Banyak dari jalur baru ini menunjukkan perubahan gaya
hidup yang berkisar dari diet antioksidan, pengayaan lingkungan dan
interaksi sosial hingga latihan fisik atau kognitif sebagai intervensi
potensial (Fahnestock et al., 2012).
PENGARUH STRES KRONIS TERHADAP BDNF
DAN HUBUNGANNYA DENGAN GANGGUAN
PSIKIATRI
Stres kronis merupakan faktor yang diketahui terlibat dalam
kejadian DA dan gangguan kognitif.Wilson et al., 2007c). Struktur
yang terlibat dalam kontrol status fisiologis suatu organisme
rentan terhadap modulasi oleh stres kronis. Secara khusus,
hipokampus diubah oleh kontak yang terlalu lama dengan situasi
yang tidak menyenangkan (Kim dkk., 2015). Kelainan ini tercermin
dalam defisit dalam tugas memori spasial dan pengenalan objek
baru.Luine et al., 1994;Vedhara dkk., 2000;Baker dan Kim, 2002),
tetapi juga dalam proses plastisitas sinaptik yang berubah (Shors
dkk., 1989;Kim dan Yoon, 1998) seperti penekanan LTP (Artola
dkk., 2006). Stres kronis biasanya menurunkan ekspresi
hipokampus BDNF (Smith dkk., 1995;Murakami et al., 2005),
namun, ketika penyebab stres menghilang, hipokampus
menunjukkan perbaikan defisit kognitif dan sinaptik (Sousa dkk.,
2000;Hoffman et al., 2011).
Sampai saat ini, berbagai macam strategi telah dinilai untuk
mengurangi efek merusak yang disebabkan oleh stres kronis. Infus
BDNF di hipokampus tikus sebelum protokol stres pengekangan
kronis dapat melindungi terhadap defisit dalam pembelajaran dan
memori di MWM dan di LTP (Radecki dkk., 2005) dan shRNA terhadap
BDNF sebelum protokol stres dapat mengembalikan defisit memori
referensi spasial selama periode pasca-stres-istirahat.
Latihan, adalah strategi terkenal untuk meningkatkan tingkat
otak BDNF, sehingga telah diusulkan sebagai cara non-invasif
untuk meniru efek pemberian BDNF langsung pada stres kronis.
Radahmadi dkk. (2016)menemukan bahwa BDNF . hipokampus
8 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
meningkat sebagai respons terhadap olahraga setelah protokol stres
kronis. Di samping itu,Dief dkk. (2015)menunjukkan bahwa hewan
yang mengikuti program pelatihan renang 30 hari meningkatkan
kinerja mereka di labirin T setelah terkena stres kronis dan
peningkatan ini berkorelasi dengan peningkatan regulasi BDNF
hipokampus. Juga,Kwon dkk. (2013)menggambarkan peningkatan
yang dimediasi BDNF dalam kinerja MWM pada tikus yang stres kronis
yang mulai menjalankan treadmill 12 minggu sebelum dimulainya
protokol stres dan berlanjut sepanjang itu.
Syafia dkk. (2017)menyelidiki efek paliatif latihan (sendiri atau
dikombinasikan dengan fluoxetine) pada model tikus gangguan stres
pasca trauma. Model ini menunjukkan gangguan dalam
pengkondisian ketakutan dan kepunahan, tugas penghindaran
penghambatan dan memori pengenalan lokasi. Menariknya, di
sebagian besar tes, efek dari pengobatan gabungan serupa dengan
yang diperoleh dengan olahraga saja. Mereka juga menemukan,
sesuai dengan karyaGarza dkk. (2004), bahwa olahraga saja dan
olahraga ditambah antidepresan meningkatkan ekspresi BDNF
hipokampus, tetapi tidak hanya antidepresan.
Lingkungan yang diperkaya (EE) telah terbukti meningkatkan kadar
BDNF di hipokampus dibandingkan dengan kondisi perumahan
standar (Novkovic dkk., 2015). Dengan demikian, EE bisa menjadi cara
mudah untuk mempromosikan pemulihan sistemik dan saraf dari efek
stres kronis.Shilpa dkk. (2017)menunjukkan bahwa paparan EE setelah
10 hari imobilisasi (2 jam/hari) memperbaiki defisit memori spasial
dalam versi labirin lengan radial dan perilaku seperti depresi.
Pemulihan tampaknya dicapai melalui modulasi beberapa kaskade
pensinyalan, termasuk BDNF.
Seong dkk. (2018)menyarankan bahwa EE sama efektifnya
dengan Fluoxetine ketika terjadi setelah hewan terpapar protokol
stres kronis, tetapi langkah-langkah tambahan efektivitas
protokol stres akan diperlukan untuk menetapkan keberhasilan
pengobatan. Menariknya, tingkat BDNF meningkat di
hipokampus tikus yang menerima EE atau Fluoxetine
dibandingkan dengan kelompok kontrol (tekanan tetapi tanpa
pengobatan posterior). Menimbang bahwa stres kronis terkait
dengan gejala seperti depresi (Garcia, 2002;Calabrese et al., 2009
), hasil yang diperoleh dengan menggunakan antidepresan
tampaknya tidak mengejutkan. Mekanisme tindakan
antidepresan atas stres kronis dan keterlibatan diduga BDNF juga
telah dipelajari secara ekstensif tetapi belum ada hasil yang
konsisten.Larsen dkk. (2010)menunjukkan bahwa pengobatan
antidepresan kronis membalikkan perilaku seperti depresi yang
disebabkan oleh stres kronis yang tidak dapat diprediksi dan
peningkatan ekspresi mRNA BDNF di lapisan sel granular
hippocampus dorsal (terlepas dari paparan stresor).
Menggunakan model tegangan yang berbeda,Tsankova dkk.
(2006)mampu menormalkan perubahan perilaku pada tikus yang
terpapar protokol stres kekalahan sosial diikuti dengan
pemberian imipramine kronis (tetapi tidak akut). Mereka
mengusulkan model di mana stres kronis menginduksi represi
dan imipramine kronis menginduksi derepresibdnfgen di
hipokampus melalui perubahan struktur kromatin.
Beberapa penelitian berfokus pada senyawa yang awalnya
digunakan untuk mengobati penyakit lain tetapi telah menunjukkan
beberapa efek antidepresan pada model hewan, seperti resveratrol.
Resveratrol dan kurkumin, bila diberikan secara kronis,
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
mencegah perubahan perilaku dan biokimia yang disebabkan
oleh pengekangan kronis dan stres tak terduga, masing-masing,
dan efek tersebut tampaknya dimediasi oleh peningkatan
ekspresi BDNF (Xu dkk., 2006;Zhang dkk., 2017).Zhou dkk. (2017)
menunjukkan bahwa biperiden mengurangi gejala seperti depresi
yang disebabkan oleh stres kronis yang tidak dapat diprediksi,
meningkatkan kinerja dalam preferensi sukrosa, pemberian
supresi baru dan tes renang paksa. Yang penting, efek ini
dihambat oleh pretreatment dengan antagonis TrkB K252a.
Karena bukti menunjukkan bahwa BDNF dapat mendorong
pemulihan dari efek yang diinduksi stres pada hipokampus,
muncul pertanyaan menarik: Apakah BDNF mampu membalikkan
efek stres kronis dengan adanya stresor?
Radahmadi dkk. (2016)menguji efek olahraga selama terpapar
stresor ("latihan pelindung"). Tidak seperti latihan pencegahan dan
terapi, tidak ditemukan peningkatan kadar BDNF hipokampus. Di
samping itu,Miller dkk. (2018) dieksplorasi, pada tikus, efek paliatif
potensial dari berlari pada gangguan terkait stres kronis ketika
olahraga dan stres terjadi bersamaan. Mereka menemukan bahwa
reseptor TrkB memiliki tingkat ekspresi yang lebih tinggi pada kedua
kelompok yang berolahraga (stres dan tidak stres) dibandingkan
dengan kedua kelompok yang tidak banyak bergerak, mendukung
hipotesis bahwa mitigasi konsekuensi negatif dari stres dengan
olahraga dapat dimediasi oleh BDNF.
Tergantung pada protokol stres kronis (durasi dan jenis
stresor), hasil yang berbeda dan bahkan kontras telah ditemukan
(Vasquez dkk., 2014). BDNF tampaknya menjadi molekul
mendasar yang penting di balik pemulihan fenotipe kognitif
normal pada model hewan dari stres kronis. Fakta bahwa BDNF
dapat ditingkatkan dengan protokol dan/atau obat non-invasif -
beberapa di antaranya digunakan dalam uji klinis - membuatnya
menarik untuk terapi manusia.
Hubungan antara stres, gen spesifik dan perkembangan
gangguan kejiwaan telah dipelajari secara ekstensif.Abbott dkk.,
2018), dan peran kausal telah dianggap berasal dari interaksi gen-
lingkungan dalam etiologi banyak dari mereka (Rogers et al., 2019
). Faktanya, gangguan kejiwaan dapat didefinisikan sebagai
entitas klinis yang muncul dari interaksi genetik-lingkungan
(untuk tinjauan,Gallo dkk., 2018).
GANGGUAN PSIKIATRI DAN BDNF
Dalam beberapa tahun terakhir, bukti dari model hewan dan
studi klinis sangat menyarankan bahwa disregulasi faktor
neurotropik dapat memainkan peran penting dalam etiologi
gangguan bipolar (BD), gangguan depresi mayor (MDD), dan
skizofrenia (SZ).Duman dan Monteggia, 2006;Autry dan
Monteggia, 2012;Nieto dkk., 2013). Karena peran BDNF dalam
plastisitas saraf, mungkin ada hubungan antara ekspresi
BDNF dan gejala kognitif yang terkait dengan gangguan
memori.Autry dan Monteggia, 2012).
Itumnemonikdomain umumnya terpengaruh pada gangguan
kejiwaan yang berbeda, seperti BD (Zhou dkk., 2018;Lin dkk., 2019
), MD (Roca dkk., 2015;Ahern dan Semkovska, 2017), atau SZ (
Ricarte et al., 2017). Selain itu, penelitian jaringan otak post-
mortem pasien dengan BD dan MDD melaporkan bahwa BDNF
9 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
tingkat menurun dalam struktur yang terlibat dalam proses
memori, seperti hipokampus (Reinhart dkk., 2015) dan korteks
prefrontal (Dwivedi dkk., 2003). Dalam kasus SZ, analisis jaringan
otak post-mortem telah menunjukkan hasil yang lebih
kontroversial. Sementara beberapa penelitian mengamati
peningkatan ekspresi BDNF di korteks prefrontal (Takahashi dkk.,
2000) dan hipokampus (Iritani et al., 2003), yang lain telah
menunjukkan penurunan pada kedua struktur (Weickert et al.,
2003;Issa dkk., 2010). Meskipun BDNF awalnya dianggap sebagai
indikator yang layak dari fungsi otak patologis untuk deteksi dini
BD, MDD, SZ, atau AD, kekuatan diskriminatif BDNF sebagai
biomarker sangat terbatas, karena tampaknya menjadi penanda
non-spesifik dari banyak gangguan neuropsikiatri.
BD adalah gangguan neuropsikiatri yang muncul dari interaksi
antara faktor genetik dan lingkungan dan ditandai dengan
peralihan antara episode maniak dan depresi (untuk ulasan,
Harrison et al., 2018). Telah diusulkan bahwa pensinyalan BDNF
berpartisipasi dalam efek fisiologis yang dihasilkan oleh beberapa
perawatan farmakologis yang digunakan untuk BD (Shaltiel et al.,
2007). Telah ditunjukkan bahwa sBDNF menurun pada episode
pertama pasien BD yang tidak diobati dan bahwa, setelah 1 tahun
intervensi farmakologis, konsentrasi sBDNF meningkat (Palomino
et al., 2006). Selain itu, ada korelasi negatif antara jumlah episode
dan kadar sBDNF (Kauer-Sant'Anna dkk., 2009). Telah dilaporkan
bahwa sBDNF berkorelasi positif dengan durasi episode maniak
dan depresi.Dias et al., 2009). Bukti ini menunjukkan bahwa
perubahan terkait episode dalam struktur otak dapat dikaitkan
dengan konsentrasi BDNF perifer. Cao dkk. (2016)telah
menunjukkan bahwa volume hipokampus berkurang pada pasien
dengan BD yang menunjukkan polimorfisme Val66Met BDNF
dibandingkan dengan kontrol dan pasien dengan MDD. Selain itu,
mereka mengusulkan hubungan antara volume hipokampus dan
kinerja dalam tugas memori episodik. Pekerjaan lain telah
menunjukkan bahwa BDNF perifer berkorelasi dengan kinerja
tugas memori episodik pada pasien BD dengan polimorfisme
BDNF Val66Met (Chang dkk., 2018). Dalam baris ini, sebuah
penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa tingkat sBDNF yang
tinggi dikaitkan dengan kinerja kognitif yang baik, termasuk
memori verbal.Mora dkk., 2019). Bukti ini menunjukkan bahwa
perubahan ekspresi BDNF pada pasien BD dapat menghasilkan
modifikasi struktural dalam formasi hipokampus terkait dengan
gangguan memori episodik. Meskipun demikian, sebagian besar
penelitian melaporkan perubahan dalam domain kognitif lain
yang penting untuk kinerja yang baik dalam tugas memori
episodik, seperti perhatian dan memori kerja (untuk ulasan,Sole
dkk., 2018). Dengan demikian, disregulasi BDNF dapat dikaitkan
dengan munculnya profil gejala yang lebih kompleks. Untuk
alasan ini, hubungan antara BDNF dan memori episodik pada BD
masih belum jelas.
Gangguan depresi mayor adalah salah satu gangguan mood
yang paling umum di seluruh dunia dan ditandai dengan tidak
adanya kegiatan yang menyenangkan dan adanya pikiran negatif.
Kim dan Moore, 2019). Karena obat yang paling umum digunakan
sebagai antidepresan memblokir transporter serotonin (SERT),
meningkatkan serotonin ekstraseluler di pascasinapsis nukleus
raphe (untuk ulasan,Teissier dkk., 2017), telah diusulkan bahwa
ketidakseimbangan dalam pelepasan serotonergik dapat
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
terkait dengan etiologi gejala depresi (untuk ditinjau,Liu dkk., 2018). BDNF
mengatur pertumbuhan dan rekonstruksi 5-HT yang mengandung
terminal saraf di korteks (Mamounas et al., 1995), dan pemberian BDNF
pada nukleus raphe mengurangi perilaku yang berhubungan dengan
gejala depresi pada tikus (Siuciak dkk., 1997). Selain itu, pasien MDD
menunjukkan penurunan kognitif dalam domain yang berbeda (Zuckerman
dkk., 2018), termasuk memori episodik (Jayaweera dkk., 2016) tetapi hanya
baru-baru ini defisit ini telah dipelajari secara rinci. Sejumlah besar
pekerjaan menunjukkan bahwa sBDNF menurun pada MDD (Molendijk
dkk., 2011).Oral dkk. (2012)menemukan bahwa pasien yang mengalami
episode depresi berulang menunjukkan tingkat sBDNF yang lebih rendah
dibandingkan dengan pasien yang mengutuk episode pertama mereka.
Menariknya, pengobatan antidepresan meningkatkan konsentrasi sBDNF (
Molendijk dkk., 2011), tetapi tidak ada konsensus tentang apakah sBDNF
yang lebih rendah berkorelasi dengan kinerja yang buruk dalam tugas-
tugas memori yang diamati dalam patologi ini (Lisan et al., 2012).
Dalam kasus SZ, penelitian yang berbeda telah menunjukkan
bahwa tingkat sBDNF berkorelasi dengan kinerja kognitif di
domain yang berbeda (Carlino et al., 2011). Meskipun kurangnya
konsensus tentang apakah sBDNF basal meningkat atau
menurun pada pasien SZ (Fernandes dkk., 2015), beberapa
penelitian telah menunjukkan korelasi antara kinerja memori dan
tingkat sBDNF (Zhang dkk., 2012;Hori dkk., 2017). Menariknya,
ada bukti bahwa efek pro-kognitif dari intervensi farmakologis
pada SZ dapat dimediasi oleh BDNF (Einoch dkk., 2017). Sebagai
contoh,Zhang dkk. (2018)telah menemukan bahwa pengobatan
kronis 12 minggu dengan olanzapine menghasilkan peningkatan
konsentrasi plasma BDNF. Selain itu, konsentrasi BDNF
berkorelasi positif dengan kinerja kognitif dalam skala memori
RBANS. Tidak hanya intervensi farmakologis yang efektif pada
pengurangan gejala mnemonic, protokol pelatihan kognitif yang
berbeda juga dirancang untuk meningkatkan domain kognitif
tertentu, terutama memori.Guimond dkk., 2018;O'Reilly dkk.,
2019).Fisher dkk. (2016)melakukan pelatihan kognitif
terkomputerisasi pada pasien SZ dan pasien yang terpapar
program ini menunjukkan tingkat sBDNF yang lebih tinggi
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Mereka mengamati
peningkatan memori, tetapi hubungan sebab akibat antara
sBDNF dan memori masih belum jelas (Heitz dkk., 2018).
BDNF SEBAGAI MEDIATOR
POTENSIAL YANG MENDASARKAN
MANFAAT STRATEGI TERAPI
Mempertimbangkan semua hasil yang disebutkan di atas, akan
tergoda untuk menyarankan penggunaan BDNF sebagai target
terapi untuk disfungsi kognitif terkait usia dan neuropsikiatri. Ide
ini telah menemukan banyak kesulitan untuk dipraktekkan karena
penetrasi sawar otak yang buruk dari BDNF dan waktu paruh
yang pendek pada plasma. Selain itu, terapi gen dan strategi
mimesis BDNF menemukan banyak efek samping negatif yang
menyebabkan mereka ditinggalkan (Thoenen dan Sendtner, 2002
). Pendekatan alternatif yang masuk akal secara klinis dapat
mencakup peningkatan alami produksi BDNF endogen (Balkowiec
dan Katz, 2000). Dalam pengertian ini, studi epidemiologi
10 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
telah menyarankan bahwa sejumlah faktor gaya hidup seperti latihan
fisik, diet dan aktivitas sosial dan pendidikan dapat mengurangi risiko
jangka panjang dari gangguan kognitif dan demensia.Larson et al.,
2006;Wilson et al., 2007b;Verburgh, 2015), dan penelitian pada hewan
konsisten dengan ide ini (Adlard dkk., 2005).
Secara khusus, risiko mengembangkan AD sangat meningkat pada
orang yang kesepian (Wilson et al., 2007a), menunjukkan bahwa
interaksi sosial dapat menunda timbulnya penyakit. Aktivitas fisik
merupakan faktor gaya hidup lain yang dapat mempengaruhi
perkembangan penyakit. Laporan terbaru dari studi epidemiologi dan
intervensi memperkuat gagasan menggunakan aktivitas fisik sebagai
strategi untuk meningkatkan neuroplastisitas dalam kondisi patologis
(Gregory dkk., 2012). Pengaruh perilaku seperti latihan dan interaksi
sosial pada proses belajar dan memori telah dipelajari secara
menyeluruh. Para peneliti telah menemukan hubungan antara
aktivitas sosial yang sering dan peningkatan fungsi kognitif.Stern,
2006). Dalam arah yang sama, peningkatan kognitif karena latihan
fisik juga telah didokumentasikan dengan baik (Smith dkk., 2010).
Latihan fisik telah terbukti tidak hanya untuk memperbaiki perubahan
struktural di otak, tetapi juga untuk melindungi terhadap penurunan
kognitif terkait penuaan.Voss dkk., 2013;Duzel dkk., 2016).
Mempertimbangkan bahwa penerapan gaya hidup memiliki kemampuan
untuk berdampak pada otak, pertanyaan utama adalah bagaimana perubahan
dalam metabolisme energi dan rangsangan sosial ini dapat berdampak pada
struktur otak dan berinteraksi dengan plastisitas sinaptik dan sistem molekuler
untuk meningkatkan fungsi kognitif.
Model saat ini menjelaskan efek dari faktor gaya hidup ini dalam
hal perubahan pembuluh darah dan sistem pendukung neurotropik
dan neurotransmiter (Vivar et al., 2013). Dari semua perubahan ini,
BDNF adalah satu-satunya yang hadir dalam semua manipulasi gaya
hidup yang disebutkan di atas. BDNF meningkat oleh interaksi sosial
dengan sejenis pada tikus APP/PS1, yang mengarah pada pembalikan
defisit memori (Hsiao dkk., 2014). Juga, BDNF bisa menjadi penting
untuk pengaturan homeostasis energi, karena tingkat BDNF yang
berkurang dikaitkan dengan gangguan metabolisme energi seperti
obesitas dan hiperglikemia.Rios et al., 2001). Faktanya, diet tinggi
lemak terbukti menurunkan kadar BDNF di hippocampus dan
mengganggu pembelajaran dan memori.Molteni dkk., 2002a). Selain
itu, peningkatan BDNF adalah salah satu perubahan paling konsisten
yang dilaporkan setelah latihan, seperti yang baru-baru ini dibahas
dalam meta-review (Szuhany dkk., 2015). Eksperimen paling kuat yang
mendukung peran mendasar BDNF dalam peningkatan fungsi kognitif
yang diinduksi oleh olahraga adalah eksperimen di mana blokade
BDNF mengganggu peningkatan kognitif yang disebabkan oleh
olahraga (Vaynman et al., 2004a;Garcia-Mesa et al., 2014;Kim dan
Leem, 2016).Vaynman dkk. (2004a)menunjukkan bahwa peningkatan
pembelajaran yang diinduksi oleh latihan dalam tugas MWM diblokir
oleh TrkB-IgG yang diberikan selama periode latihan. Selain itu,
olahraga memungkinkan perolehan pengalaman sub ambang (tugas
memori lokasi objek) dan efek ini bergantung pada BDNF. Efek serupa
dilaporkan olehIntelkofer dan Cotman (2013) menggunakan BDNF
siRNA untuk mengurangi fungsi BDNF.
Karena kepraktisannya, aktivitas fisik merupakan perubahan gaya hidup yang lebih
potensial sebagai strategi terapeutik/pencegahan. Sebagian besar penelitian telah
berfokus pada gagasan latihan aerobik sebagai pengobatan non-farmakologis dan
berbiaya rendah yang potensial untuk mempertahankan dan
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
meningkatkan fungsi neurokognitif (Hillman dkk., 2008). Sebuah
metaanalisis dari beberapa studi pelatihan longitudinal menunjukkan
bahwa olahraga meningkatkan fungsi kognitif terlepas dari jenis
tugas (Colcombe dan Kramer, 2003). Studi terbaru mengkonfirmasi
efek ini yang menunjukkan bahwa tidak hanya tugas memori
dependen hipokampus spasial atau kontekstual meningkat dengan
olahraga (Albeck dkk., 2006;Luo dkk., 2007), tetapi juga memori non-
spasial seperti pengenalan objek yang dianggap lebih mengandalkan
Prh daripada HP (Hopkins dan Bucci, 2010). Satu sesi latihan
kardiovaskular menguntungkan memori jangka panjang tetapi tidak
mempengaruhi memori jangka pendek (Roig dkk., 2013). Selain itu,
olahraga dapat meningkatkan memori pada hewan tua khususnya
selama jendela waktu terbatas setelah pengalaman, memperkuat
peran spesifik olahraga selama proses konsolidasi memori (Snigdha
dkk., 2014). Menariknya, banyak penelitian menemukan bahwa seks
mungkin menjadi variabel penting ketika mengevaluasi efektivitas
intervensi olahraga.Barha dkk., 2017) dan ini konsisten dengan
mekanisme aksi spesifik jenis kelamin dari BDNF (Chan dan Ye, 2017).
Waktu intervensi juga bisa relevan. Dalam beberapa model cedera
neurologis traumatis, ketika intervensi diberikan sebelum kerusakan,
induksi BDNF mengurangi degenerasi neuron dan meningkatkan hasil
kognitif (Bruce-Keller dkk., 1999;Zhang dkk., 2011). Meskipun efek
olahraga agak berumur pendek (Alaei et al., 2007;Hopkins dan Bucci,
2010), beberapa intervensi dapat meningkatkan hasil bahkan ketika
diberikan setelah kerusakan (Griesbach et al., 2004). Namun, durasi
manfaat tergantung pada usia subjek selama paparan latihan.
Sementara pelatihan olahraga remaja tidak mempengaruhi tingkat
BDNF segera setelah tugas pengenalan objek, hal itu menyebabkan
tingkat BDNF yang lebih besar di Prh jika tugas itu dilakukan 2 minggu
setelahnya. Di masa dewasa, olahraga meningkatkan kadar BDNF
segera setelah tugas tetapi efek ini berumur pendek dan berlangsung
kurang dari 2 minggu (Hopkins et al., 2011). Data ini menunjukkan
bahwa olahraga dapat memodulasi pembelajaran terkait perubahan
plastik dengan cara yang bergantung pada usia. Meskipun manfaat
olahraga terkait dengan banyak faktor pertumbuhan, BDNF adalah
satu-satunya yang meningkat secara konsisten setelah beberapa
minggu berolahraga terus menerus (Molteni dkk., 2002b).
Neurotropin ini dengan cepat diinduksi di hipokampus dan daerah
kortikal.Cotman dan Berchtold, 2002), dan tetap meningkat selama
beberapa hari setelah latihan (Erickson dkk., 2010). Selain itu, tingkat
BDNF dapat dengan cepat diinduksi kembali hingga tingkat puncak
dengan paparan sub ambang batas berikutnya untuk latihan, bahkan
beberapa hari setelah akhir program latihan.Berchtold et al., 2005).
Latihan tidak mempengaruhi daerah otak secara seragam, tetapi
mempengaruhi mereka dengan cara yang lebih selektif, yang
menunjukkan kekhususan lokasi dari jalur molekuler yang terlibat dalam
plastisitas yang diinduksi oleh latihan. Menariknya, efek latihan pada
ekspresi BDNF terjadi di daerah yang berhubungan dengan fungsi
mnemonik seperti hipokampus anterior, otak kecil dan korteks frontal,
tetapi tidak pada daerah lain seperti striatum.Neeper dkk., 1996). Ini sesuai
dengan laporan sebelumnya yang menunjukkan bahwa peningkatan kadar
sBDNF yang diinduksi oleh olahraga dikaitkan dengan perubahan volume
hipokampus, yang, pada gilirannya, berkorelasi dengan kinerja memori
spasial (Erickson et al., 2011).
Efek positif dari olahraga pada plastisitas sangat relevan
untuk populasi yang menua, di mana tingkat BDNF
11 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
menurun (Erickson dkk., 2010). Mengingat otak yang menua masih
mampu plastis, pengalaman terkait gaya hidup bisa menjadi cara
untuk merekrut proses plastik dan melawan efek merugikan dari
penuaan (Churchill et al., 2002). Pada hewan tua, neurogenesis
hipokampus dan kadar BDNF dapat meningkat dengan olahraga.
Marlatt dkk., 2012). Meskipun efek ini tidak sekuat yang terlihat pada
hewan yang lebih muda (van Praag dkk., 2005), peningkatan BDNF
tampaknya memperbaiki kerusakan mental dan meningkatkan fungsi
memori (Erickson et al., 2012). Faktanya, program latihan jangka
panjang mampu menyelamatkan defisit kognitif ini bahkan setelah
tanda-tanda pertama gangguan mnemonik (Tsai dkk., 2018). Sebuah
uji klinis baru-baru ini meneliti dampak pelatihan kardiorespirasi
aerobik versus peregangan pada pasien MCI dan melaporkan
peningkatan kognitif yang bergantung pada jenis kelamin terkait
dengan faktor trofik dan tingkat sirkulasi Ab-40 dan Ab-42 (Baker dkk.,
2010).
Aktivitas fisik juga dikaitkan dengan risiko lebih rendah
terkena demensia.Friedland et al., 2001). Banyak uji klinis
menunjukkan peningkatan kognisi dan pengurangan kejadian
gejala kejiwaan ketika pasien dengan AD ringan menerima
protokol pelatihan fisik (Hoffmann et al., 2016;Cammisuli dkk.,
2018). Namun, beberapa penelitian menunjukkan bahwa
pengayaan lingkungan bisa lebih bermanfaat untuk kognisi
daripada latihan fisik saja.Wolf et al., 2006;Cracchiolo dkk., 2007).
Latihan koordinasi (Niemann et al., 2014) dan pelatihan kognitif (Basak
dkk., 2008;Hall dkk., 2009) juga dapat menginduksi plastisitas materi abu-
abu dan meningkatkan fungsi kognitif pada orang dewasa yang lebih tua.
Namun, peningkatan yang dihasilkan oleh pelatihan sebelumnya biasanya
terbatas pada domain dan hanya bekerja pada sistem memori yang
dipengaruhi oleh pengalaman sebelumnya (Markowska dan Savonenko,
2002; Green dan Bavelier, 2008). Meskipun demikian, ada beberapa
laporan yang menunjukkan manfaat umum dari pengalaman sebelumnya
untuk tugas dan konteks yang berbeda (Buschkuehl et al., 2008).
Kombinasi pelatihan fisik dan kognitif dengan kontrol faktor risiko nutrisi
dan kardiovaskular selama periode 2 tahun menyebabkan peningkatan
kinerja kognitif pada orang dewasa tua yang berisiko terkena demensia.
Ngandu dkk., 2015). Dalam studi hewan, pengayaan lingkungan dapat
dilihat sebagai intervensi multidomain. Ini terdiri dari pengayaan sosial,
latihan fisik dan perubahan lingkungan dan telah terbukti meningkatkan
tingkat BDNF dan meningkatkan pembelajaran dan memori dalam domain
yang berbeda seperti pengenalan objek, pembelajaran spasial dan
kemampuan motorik.Greenough et al., 1972;Frick dan Benoit, 2010).
Kombinasi pengayaan sensorik dan aktivitas fisik lebih berdampak pada
plastisitas neuron daripada elemen-elemen ini yang diberikan secara
independen. Ini memotivasi proposal terapi asli dalam penelitian manusia.
Misalnya, program menari baru dengan tuntutan kognitif dan koordinasi
yang lebih tinggi daripada program aktivitas fisik sebelumnya
menyebabkan lebih banyak peningkatan materi abu-abu pada kelompok
usia daripada program olahraga tradisional dengan tuntutan
kardiovaskular yang sebanding (Muller dkk., 2017; Rehfeld et al., 2018).
Satu pertanyaan penting mengenai efek latihan pada fungsi
kognitif adalah untuk menetapkan mekanisme yang bertanggung
jawab untuk pembicaraan silang antara aktivitas kardiovaskular/otot
dan sistem saraf pusat. Tingkat metabolisme otot yang lebih tinggi
dapat menyebabkan sekresi molekul pensinyalan, yang
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
selanjutnya dapat meningkatkan ekspresi gen terkait plastisitas
dan melindungi otak dari kerusakan. Dengan cara ini, molekul
plastisitas tinggi seperti BDNF dapat membuat otak lebih siap
untuk perubahan selanjutnya yang terkait dengan pembelajaran
atau dapat disekresikan secara selektif dengan cara yang
bergantung pada aktivitas selama pengalaman belajar. Akibatnya,
olahraga dapat meningkatkan aktivitas mesin molekuler umum
yang penting untuk pembelajaran dan memori. Sesuai dengan
pandangan ini, molekul seperti CREB, subunit NMDARs dan BDNF
secara khusus diinduksi setelah latihan (Molteni dkk., 2002b) dan
daerah otak yang penting untuk pembentukan memori seperti
hipokampus secara selektif dipengaruhi oleh aktivitas fisik (
Vaynman dkk., 2004b).
Mekanisme potensial untuk itu terkait olahraga
efek neuroprotektif dari BDNF adalah melalui modulasi sinaptik dan
plastisitas struktural. Perubahan plastis yang diinduksi oleh olahraga
termasuk peningkatan neurogenesis (van Praag dkk., 1999b;Merkley et al.,
2014), arborisasi yang lebih besar dari dendrit neuron dan sinaptogenesis (
Eadie et al., 2005;Dietrich et al., 2008), serta peningkatan amplitudo dan
pengurangan ambang batas untuk LTP (van Praag dkk., 1999a). Karena
efek ini disertai dengan peningkatan level BDNF secara bersamaan (Ding
dkk., 2006;Ferris dkk., 2007), BDNF bisa menjadi mediator potensial. Selain
itu, peningkatan vaskularisasi (Morland et al., 2017) disertai dengan
kompleksitas dendritik yang lebih besar dan neurogenesis dapat
menjelaskan peningkatan volume hipokampus setelah latihan (Erickson et
al., 2011). Penurunan progresif terkait usia dalam neurogenesis telah
dikaitkan dengan lingkungan mikro yang tidak permisif dengan tingkat
faktor pemicu neurogenesis yang rendah. Namun, lingkungan mikro ini
masih responsif terhadap perubahan lingkungan dan dapat dirangsang
bahkan pada tahap akhir untuk memberikan isyarat molekuler untuk
proliferasi.van Praag dkk., 2005;Kronenberg dkk., 2006;Lugert et al., 2010;
Silva-Vargas dkk., 2013;Smith dkk., 2018). Perubahan tingkat faktor
pertumbuhan seperti BDNF mungkin mendasari penurunan neurogenesis
yang terlihat sebagai konsekuensi penyakit atau penuaan, dan otak yang
menua mempertahankan kapasitasnya untuk merespons efek stimulasi
neurogenesis dari faktor pertumbuhan.
Aplikasi BDNF eksogen dapat mengembalikan tingkat
neurogenesis hipokampus pada hewan tua (Scharfman dan Maclusky,
2005). Dengan cara yang sama, peningkatan neurogenesis yang
diinduksi oleh olahraga diperlukan untuk peningkatan aktivitas fisik
yang bergantung pada pembelajaran dan memori.Clark dkk., 2008).
Ini mengarah pada gagasan bahwa neurogenesis dapat menjadi
substrat peningkatan kognitif yang dimediasi oleh BDNF (Bekinschtein
et al., 2011).
Efek menguntungkan potensial lainnya dari BDNF adalah
kemampuannya untuk melindungi neuron dari kerusakan oksidatif
atau stres eksitotoksik.Cheng dan Mattson, 1994;Wu et al., 2004) dan
dari degenerasi yang diinduksi Aβ (Hitungan dan Mufson, 2010) pada
model hewan dengan penuaan normal dan patologis. Faktanya, BDNF
diregulasi sebagai respons terhadap berbagai jenis gangguan pada
sistem saraf (Hsu dkk., 1993;Yang dkk., 1996;Hayashi dkk., 2000).
Rezim latihan dapat mengurangi akumulasi kerusakan sel oksidatif
dan karakteristik disfungsi hewan tua (Radak et al., 2001), dan
penekanan selektif BDNF meningkatkan kerentanan neuron terhadap
eksitotoksisitas (Jiang dkk., 2005) dan meningkatkan amiloidogenesis (
Matrone et al., 2008).
12 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
Meskipun harus ada semangat yang jelas untuk menetapkan
program latihan yang sistematis untuk memperbaiki atau bahkan
mencegah gejala defisit memori yang berhubungan dengan penuaan,
gangguan kejiwaan atau penyakit, banyak keterbatasan masih ada
untuk jalur terapi ini. Salah satu kelemahan terpenting dari
pendekatan ini adalah tingginya prevalensi penyakit kronis pada
populasi usia lanjut mempengaruhi kinerja dan kelayakan latihan,
meningkatkan potensi risiko pengobatan, terutama untuk protokol
intensitas tinggi (Hundley dkk., 2001). Hal ini berdampak langsung
pada motivasi untuk mengikuti pengobatan yang diketahui memiliki
kepatuhan yang rendah (Kosse et al., 2013). Program dengan
intensitas yang lebih rendah bisa menjadi pilihan yang lebih baik,
karena mereka masih dapat berdampak positif pada kognisi dan
neurofisiologi pada subjek usia tanpa mempengaruhi kepatuhan
terhadap pengobatan (van der Bij et al., 2002). Telah dilaporkan
bahwa kurangnya waktu juga merupakan salah satu alasan utama
untuk menghindari latihan aerobik secara teratur (Gillen dan Gibala,
2014). Dengan demikian, ada minat untuk mengembangkan program
pelatihan yang lebih efisien yang melibatkan lebih sedikit permintaan
waktu tetapi mendorong respons BDNF yang serupa.Pietrelli dkk.
(2018)menunjukkan, pada hewan, bahwa praktik latihan aerobik
intensitas rendah/sedang selama 2 hingga 18 bulan kehidupan
meningkatkan BDNF di berbagai struktur otak seperti korteks
prefrontal dan hipokampus dan mengurangi penurunan normal
akibat penuaan. Selain itu, protokol ini meningkatkan pengenalan
objek baru dan kapasitas diskriminasi konteks. Szuhany dkk. (2015)
melakukan meta-analisis untuk menentukan dampak olahraga akut
dan teratur pada tingkat BDNF pada manusia. Mereka menemukan
bahwa efek moderat dari satu sesi latihan diintensifkan jika dilakukan
setelah program latihan reguler. Mereka berpendapat bahwa setiap
episode latihan menghasilkan "dosis" aktivitas BDNF dan besarnya
"dosis" ini dapat ditingkatkan dari waktu ke waktu dengan olahraga
teratur.
Di sisi lain, upaya untuk menggunakan BDNF rekombinan secara
langsung sebagai terapi menemukan banyak keterbatasan metodologis.
Salah satu masalah utama untuk menerjemahkan terapi berbasis BDNF ke
dalam klinik adalah masalah pengiriman ke otak dan tantangan untuk
mempertahankan ekspresi untuk interval yang lebih lama karena protein
rekombinan memiliki waktu paruh yang sangat singkat. Dalam pengertian
ini, beberapa studi praklinis berorientasi untuk menggunakan BDNF yang
menyatu dengan peptida penembus sel dan dikemas dalam konstruksi AAV
dan pengiriman intranasal dari konstruksi AAV ini ke sistem saraf pusat (
Arregui et al., 2011;Ma et al., 2016). Perawatan AAV 10 hari dapat
mengurangi perilaku seperti depresi pada tikus (Ma et al., 2016), dan
pengiriman AAV neuron striatal BDNF menginduksi neurogenesis dan
meningkatkan umur model hewan HD (Benraiss et al., 2012). Meskipun
bermanfaat, penggunaan AAV telah dibatasi oleh kesulitan dalam
biodistribusi dan imunogenisitas virus. Pendekatan alternatif adalah
penggunaan transplantasi sel induk yang dapat mengekspresikan BDNF
dan faktor menguntungkan lainnya dan dapat bermigrasi ke area otak
yang rusak melalui tropisme selektifnya ke tempat inflamasi dan apoptosis,
meskipun tidak terintegrasi secara permanen ke dalam organisme.Kidd
dkk., 2009;Joyce dkk., 2010;Fink dkk., 2015;Deng dkk., 2016; Pollock dkk.,
2016). Transplantasi sel punca mesenchymal telah menunjukkan perbaikan
dalam defisit perilaku dalam model murine HD, juga memperlambat
proses neurodegeneratif
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
oleh atrofi berkurang dan peningkatan neurogenesis (Dey
dkk., 2010;Benraiss et al., 2013;Pollock dkk., 2016).
Kemungkinan alternatif penggunaan olahraga sebagai cara 'alami'
dan non-invasif untuk meningkatkan pensinyalan BDNF di jaringan
saraf, adalah pemberian obat yang sudah tersedia untuk penggunaan
klinis (Stranahan et al., 2009). Banyak obat yang mampu
mempengaruhi tingkat BDNF. Memantine dan donepezil adalah
senyawa farmasi yang digunakan untuk meringankan gejala AD yang
secara nyata meningkatkan kadar BDNF dengan cara yang
bergantung pada dosis (Marvanova et al., 2001;Leyhe dkk., 2008;
Meisner et al., 2008).
Ampakines adalah kandidat yang baik karena mereka dapat
meningkatkan transmisi rangsang yang mempengaruhi tingkat BDNF.
Dalam kultur irisan hipokampus tikus, pengobatan ampakine yang
diuji secara klinis sangat singkat menghasilkan peningkatan kadar
protein BDNF yang berlangsung beberapa hari setelah paparan (
Lauterborn dkk., 2003). Kemungkinan terapi lain yang muncul baru-
baru ini adalah penggunaan stimulasi magnetik transkranial (TMS)
untuk meningkatkan kadar BDNF. TMS memulihkan tingkat BDNF dan
TrkB yang biasanya berkurang pada tikus tua dan meningkatkan
memori spasial (Zhang dkk., 2015).
Kesimpulannya, beberapa intervensi lingkungan dan gaya hidup yang
mengurangi penurunan kognitif yang bergantung pada usia dan
degenerasi patologis juga dapat meningkatkan produksi BDNF,
menunjukkan bahwa BDNF bersifat neuroprotektif (Gambar 1). Mengingat
bahwa pelatihan kognitif adalah pendekatan terfokus yang bekerja secara
selektif pada kumpulan domain memori dan bahwa obat-obatan bersifat
invasif, olahraga masih menjadi 'favorit' ketika memikirkan pendekatan
terapeutik yang potensial.
KESIMPULAN
Meskipun BDNF adalah pemain kunci dalam plastisitas sinaptik dan proses memori, perannya dalam
etiologi gejala kognitif dalam kondisi patologis masih belum jelas. Perubahan plastik yang dimediasi
BDNF telah diusulkan sebagai salah satu substrat neurobiologis yang mendasari konsolidasi memori, dan
perubahan BDNF terbukti secara langsung memengaruhi kinerja memori pada model hewan penyakit
neurodegeneratif / neuropsikiatri dan dalam kondisi normal. Dalam jaringan otak post-mortem manusia,
ekspresi BDNF lebih tinggi dalam struktur terkait memori, seperti hipokampus dan amigdala. Namun,
pada manusia, hubungan antara memori dan BDNF masih bersifat korelasional, terutama karena teknik
yang tersedia tidak memungkinkan kontrol ekspresi BDNF pada manusia. Meskipun kesulitan ini, banyak
penelitian berusaha untuk membangun hubungan sebab akibat antara kedua faktor ini dengan
menganalisis kinerja memori di bawah kondisi yang mengatur atau menurunkan ekspresi BDNF. Karena
ekspresi BDNF otak berkorelasi dengan konsentrasi sBDNF, asosiasi ini telah banyak digunakan untuk
mempelajari implikasi BDNF dalam fungsi mnemonik pada manusia dalam kondisi normal dan patologis.
Faktanya, konsentrasi protein yang dapat diukur dalam darah ini berkorelasi dengan gangguan memori
pada gangguan yang berbeda. Selain itu, perubahan dalam perdagangan dan pelepasan BDNF karena
polimorfisme Val66Met juga telah digunakan untuk mengkorelasikan tingkat BDNF asosiasi ini telah
banyak digunakan untuk mempelajari implikasi BDNF dalam fungsi mnemonik pada manusia dalam
kondisi normal dan patologis. Faktanya, konsentrasi protein yang dapat diukur dalam darah ini
berkorelasi dengan gangguan memori pada gangguan yang berbeda. Selain itu, perubahan dalam
perdagangan dan pelepasan BDNF karena polimorfisme Val66Met juga telah digunakan untuk
mengkorelasikan tingkat BDNF asosiasi ini telah banyak digunakan untuk mempelajari implikasi BDNF
dalam fungsi mnemonik pada manusia dalam kondisi normal dan patologis. Faktanya, konsentrasi
protein yang dapat diukur dalam darah ini berkorelasi dengan gangguan memori pada gangguan yang
berbeda. Selain itu, perubahan dalam perdagangan dan pelepasan BDNF karena polimorfisme Val66Met
juga telah digunakan untuk mengkorelasikan tingkat BDNF
13 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
dengan kinerja mnemonik dan perubahan struktural di
daerah terkait memori pada individu yang sehat dan sakit.
Telah terbukti bahwa intervensi seperti olahraga,
pemberian fluoxetine kronis, dan pelatihan kognitif dapat
meningkatkan konsentrasi sBDNF dan berkorelasi dengan
kinerja yang lebih baik dalam tugas memori. Gagasan
awal menggunakan BDNF sebagai biomarker untuk
penyakit neurodegeneratif/neuropsikiatri telah dibuang
karena perubahan kadar BDNF umum terjadi pada banyak
kondisi patologis, yang menggarisbawahi nilai dan potensi
diskriminatifnya. Namun, mengingat data yang ditinjau di
sini, kami menyarankan bahwa BDNF dapat dianggap
sebagai penanda yang secara khusus berhubungan
dengan terjadinya dan/atau perkembangan gejala
mnemonik yang umum pada banyak kondisi patologis
yang memiliki defisit dalam domain kognitif ini. Lebih-
lebih lagi,
REFERENSI
Dief, AE, Samy, DM, dan Dowedar, FI (2015). Dampak olahraga dan
asupan vitamin B1 pada faktor neurotropik yang diturunkan dari otak hipokampus
dan kinerja memori spasial pada model tikus yang stres.J. Nutr. Sci. vitamin.
61, 1–7. doi: 10.3177/jnsv.61.1
Abbott, PW, Gumusoglu, SB, Bittle, J., Beversdorf, DQ, dan Stevens, HE
(2018). Stres prenatal dan risiko genetik: bagaimana stres prenatal berinteraksi dengan
genetika untuk mengubah risiko penyakit kejiwaan.Psikoneuroendokrinologi90, 9–21. doi:
10.1016/j.psyneuen.2018.01.019
Abramov, E., Dolev, I., Fogel, H., Ciccotosto, GD, Ruff, E., dan Slutsky, I.
(2009). Amyloid-beta sebagai regulator endogen positif dari kemungkinan
pelepasan di sinapsis hipokampus.Nat. ilmu saraf.12, 1567–1576. doi:
10.1038/nn.2433 Adlard, PA, Perreau, VM, Pop, V., dan Cotman, CW (2005).
Latihan sukarela mengurangi beban amiloid dalam model transgenik
penyakit Alzheimer.J. Neurosci.25, 4217–4221. doi: 10.1523/jneurosci.0496-05.
2005
Ahern, E., dan Semkovska, M. (2017). Fungsi kognitif pada awalnya-
episode gangguan depresi mayor: tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Neuropsikologi31, 52-72. doi: 10.1037/neu0000319
Alaei, H., Moloudi, R., Sarkaki, AR, Azizi-Malekabadi, H., dan Hanninen, O.
(2007). Lari setiap hari meningkatkan pembelajaran spasial dan memori pada tikus.J. Ilmu Olahraga.
Med.6, 429–433.
Albeck, DS, Sano, K., Prewitt, GE, dan Dalton, L. (2006). Treadmill paksa ringan
olahraga meningkatkan pembelajaran spasial pada tikus tua.Perilaku Otak Res.168,
345–348. doi: 10.1016/j.bbr.2005.11.008
Almeida, RD, Manadas, BJ, Melo, CV, Gomes, JR, Mendes, CS, Graos,
MM, dkk. (2005). Perlindungan saraf oleh BDNF terhadap kematian sel apoptosis
yang diinduksi glutamat dimediasi oleh jalur ERK dan PI3-kinase.Kematian Sel
Berbeda.12, 1329–1343. doi: 10.1038/sj.cdd.4401662
Alonso, M., Medina, JH, dan Pozzo-Miller, L. (2004). Aktivasi ERK1/2 adalah
diperlukan untuk BDNF untuk meningkatkan kepadatan tulang belakang dendritik di
neuron piramidal CA1 hipokampus.Mempelajari. m.11, 172-178. doi: 10.1101/lm.67804
Ando, S., Kobayashi, S., Waki, H., Kon, K., Fukui, F., Tadenuma, T., dkk. (2002).
Model hewan demensia yang disebabkan oleh kerusakan sinaptik entorhinal dan
pemulihan sebagian defisit kognitif oleh BDNF dan karnitin.J. Neurosci. Res.70, 519–
527. doi: 10.1002/jnr.10443
Apple, DM, Solano-Fonseca, R., dan Kokovay, E. (2017). Neurogenesis di
otak yang menua.Biokimia. farmasi.141, 77-85. doi: 10.1016/j.bcp.2017.06.116
Arregui, L., Benitez, JA, Razgado, LF, Vergara, P., dan Segovia, J.
(2011). Ekspresi BDNF spesifik astrosit adenoviral dalam striata tikus
transgenik untuk penyakit Huntington menunda timbulnya fenotipe
motorik.Sel Mol. Neurobiol.31, 1229-1243. doi: 10.1007/s10571-011-
9725-y
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
KONTRIBUSI PENULIS
MM bertanggung jawab untuk menyusun naskah dan
merevisi isinya. JM dan MZ berkontribusi dalam penulisan
naskah dan desain gambar. PB bertanggung jawab atas
gagasan umum, penulisan dan revisi kritis, dan koreksi
naskah. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah
akhir, dan berkontribusi pada konsepsi karya.
PENDANAAN
Karya ini didanai oleh Badan Nasional Promosi Iptek (PICT
2015-0110) kepada PB, IBRO Return Home Fellowship
kepada PB, dan ISN Return Home Award kepada PB.
Arshavsky, YI (2006). Penyakit Alzheimer, hak istimewa kekebalan otak dan memori: a
hipotesa.J. Transmisi Saraf.113, 1697–1707. doi: 10.1007/s00702-006-0524- 4
Artola, A., Von Frijtag, JC, Fermont, PC, Gispen, WH, Schrama, LH,
Kamal, A., dkk. (2006). Modulasi tahan lama dari induksi LTD dan LTP
pada CA1 hipokampus tikus oleh stres perilaku dan pengayaan
lingkungan.Eur. J. Neurosci.23, 261–272. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.
04552.x
Assuncao, M., Santos-Marques, MJ, Carvalho, F., dan Andrade, JP (2010).
Teh hijau mencegah penurunan sistem pensinyalan hipokampus yang bergantung pada usia yang
terkait dengan pertahanan dan kelangsungan hidup antioksidan.Radikal Bebas. Biol. Med.48, 831–
838. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.01.003
Autry, AE, dan Monteggia, LM (2012). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan
gangguan neuropsikiatri.farmasi. Putaran.64, 238–258. doi: 10.1124/pr.111.
005108
Baker, KB, dan Kim, JJ (2002). Efek stres dan NMDA hipokampus
antagonisme reseptor pada memori pengenalan pada tikus.Mempelajari. m.9, 58–65. doi:
10.1101/lm.46102
Baker, LD, Frank, LL, Foster-Schubert, K., Hijau, PS, Wilkinson, CW,
Mctiernan, A., dkk. (2010). Efek latihan aerobik pada gangguan kognitif
ringan: uji coba terkontrol.Lengkungan. saraf.67, 71-79. doi: 10.1001/
archneurol. 2009.307
Balkowiec, A., dan Katz, DM (2000). Pelepasan endogen yang bergantung pada aktivitas
faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dari neuron sensorik primer yang dideteksi
oleh ELISA in situ.J. Neurosci.20, 7417-7423. doi: 10.1523/jneurosci.20-19-07417. 2000
Barha, CK, Galea, LA, Nagamatsu, LS, Erickson, KI, dan Liu-
Ambrose, T. (2017). Personalisasi rekomendasi olahraga untuk kesehatan otak:
pertimbangan dan arah masa depan.sdr. J.Olahraga Med.51, 636–639. doi: 10. 1136/
bjsports-2016-096710
Barker, PA (2009). ProBDNF mana?Nat. ilmu saraf.12, 105–106. doi: 10.1038/
nn0209-105
Barnes, CA (1994). Penuaan normal: perubahan spesifik regional pada hipokampus
transmisi sinaptik.Tren Neurosci.17, 13–18. doi: 10.1016/0166-2236(94)
90029-9
Bartko, SJ, Winters, BD, Cowell, RA, Saksida, LM, dan Bussey, TJ (2007).
Korteks perirhinal menyelesaikan ambiguitas fitur dalam pengenalan objek konfigurasi dan
tugas keanehan persepsi.Mempelajari. m.14, 821–832. doi: 10.1101/lm.749207 Bartolotti, N.,
Segura, L., dan Lazarov, O. (2016). Berkurang yang diinduksi CRE
plastisitas terkait dengan defisit memori pada tikus penyakit Alzheimer familial.
J. Alzheimer Dis.50, 477–489. doi: 10.3233/JAD-150650
Basak, C., Boot, WR, Voss, MW, dan Kramer, AF (2008). Bisa latihan di
video game strategi waktu nyata melemahkan penurunan kognitif pada orang dewasa yang lebih
tua? Psiko. penuaan23, 765-777. doi: 10.1037/a0013494
14 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
Bath, KG, dan Lee, FS (2006). Varian BDNF (Val66Met) berdampak pada otak
struktur dan fungsi.Cogn. Memengaruhi. Perilaku ilmu saraf.6, 79-85. doi: 10.3758/
kabin.6.1.79
Bekinschtein, P., Cammarota, M., Igaz, LM, Bevilaqua, LR, Izquierdo, I., dan
Madinah, JH (2007). Kegigihan penyimpanan memori jangka panjang membutuhkan
sintesis protein akhir dan fase tergantung BDNF di hippocampus.neuron
53, 261–277. doi: 10.1016/j.neuron.20066.11.025
Bekinschtein, P., Oomen, CA, Saksida, LM, dan Bussey, TJ (2011). Efek
pengayaan lingkungan dan latihan sukarela pada neurogenesis, pembelajaran dan
memori, dan pemisahan pola: BDNF sebagai variabel penting?mani. Pengembang
Sel. Biol.22, 536–542. doi: 10.1016/j.semcdb.2011.07.002
Benraiss, A., Bruel-Jungerman, E., Lu, G., Economides, AN, Davidson, B., dan
Goldman, SA (2012). Induksi berkelanjutan penambahan neuron ke neostriatum
tikus dewasa oleh noggin dan BDNF yang diberikan AAV4.Gen Ada.19, 483–493. doi:
10.1038/gt.2011.114
Benraiss, A., Toner, MJ, Xu, Q., Bruel-Jungerman, E., Rogers, EH, Wang, F.,
dkk. (2013). Mobilisasi berkelanjutan dari nenek moyang saraf endogen menunda
perkembangan penyakit dalam model transgenik penyakit Huntington.Sel Induk Sel
12, 787–799. doi: 10.1016/j.stem.2013.04.014
Berchtold, NC, Chinn, G., Chou, M., Kesslak, JP, dan Cotman, CW
(2005). Latihan prima memori molekuler untuk induksi protein faktor neurotropik
yang diturunkan dari otak di hippocampus tikus.ilmu saraf133, 853–861. doi:
10.1016/j.neuroscience.2005.03.026
Bibel, M., Hoppe, E., dan Barde, YA (1999). Biokimia dan fungsional
interaksi antara reseptor neurotropin trk dan p75NTR.EMBO J.18, 616–
622. doi: 10.1093/emboj/18.3.616
Blurton-Jones, M., Kitazawa, M., Martinez-Coria, H., Castello, NA, Muller, FJ,
Loring, JF, dkk. (2009). Sel induk saraf meningkatkan kognisi melalui BDNF dalam
model transgenik penyakit Alzheimer.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat106,
13594–13599. doi: 10.1073/pnas.0901402106
Bramham, CR, dan Messaoudi, E. (2005). Fungsi BDNF pada sinaptik dewasa
plastisitas: hipotesis konsolidasi sinaptik.Prog. Neurobiol.76, 99–125. doi:
10.1016/j.pneurobio.2005.06.003
Brown, BM, Bourgeat, P., Peiffer, JJ, Burnham, S., Hukum, SM, Rainey-Smith,
SR, dkk. (2014). Pengaruh BDNF Val66Met pada hubungan antara
aktivitas fisik dan volume otak.Neurologi83, 1345–1352. doi: 10.1212/
WNL.0000000000000867
Bruce-Keller, AJ, Umberger, G., Mcfall, R., dan Mattson, MP (1999). Makanan
pembatasan mengurangi kerusakan otak dan meningkatkan hasil perilaku setelah
penghinaan eksitotoksik dan metabolik.Ann. saraf.45, 8–15. doi: 10.1002/1531-
8249(199901)45:1<8::aid-art4>3.3.co;2-m
Buckner, RL (2004). Memori dan fungsi eksekutif dalam penuaan dan AD: multiple
faktor yang menyebabkan penurunan dan faktor cadangan yang mengkompensasi.neuron
44, 195–208. doi: 10.1016/j.neuron.2004.09.006
Budni, J., Bellettini-Santos, T., Mina, F., Garcez, ML, dan Zugno, AI (2015). Itu
keterlibatan BDNF, NGF dan GDNF dalam penuaan dan penyakit Alzheimer.Penuaan
Dis.6, 331–341. doi: 10.14336/AD.2015.0825
Buhusi, M., Etheredge, C., Granholm, AC, dan Buhusi, CV (2017). Ditingkatkan
proBDNF hippocampal berkontribusi pada gangguan memori pada tikus tua. Depan.
Neurosci Penuaan.9:284. doi: 10.3389/fnagi.2017.00284
Burke, SN, dan Barnes, CA (2006). Plastisitas saraf di otak yang menua.Nat.
Pdt. Neurosci.7, 30-40. doi: 10.1038/nrn1809
Burke, SN, Wallace, JL, Hartzell, AL, Nematollahi, S., Plange, K., dan Barnes,
CA (2011). Defisit terkait usia dalam fungsi pemisahan pola korteks
perirhinal: konsensus lintas spesies.Perilaku ilmu saraf.125, 836–847.
doi: 10.1037/a0026238
Burke, SN, Wallace, JL, Nematollahi, S., Uprety, AR, dan Barnes, CA
(2010). Defisit pemisahan pola dapat berkontribusi pada gangguan pengenalan
terkait usia.Perilaku ilmu saraf.124, 559–573. doi: 10.1037/a0020893 Buschkuehl, M.,
Jaeggi, SM, Hutchison, S., Perrig-Chiello, P., Dapp, C., Muller,
M., dkk. (2008). Dampak pelatihan memori kerja pada kinerja memori pada
orang dewasa tua.Psiko. penuaan23, 743–753. doi: 10.1037/a0014342
Caccamo, A., Maldonado, MA, Bokov, AF, Majumder, S., dan Oddo, S. (2010).
Transfer gen CBP meningkatkan kadar BDNF dan memperbaiki defisit pembelajaran dan
memori pada model tikus dengan penyakit Alzheimer.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat
107, 22687–22692. doi: 10.1073/pnas.1012851108
Cacquevel, M., Launay, S., Castel, H., Benchenane, K., Cheenne, S., Buee, L., dkk.
(2007). Penuaan dan deposisi peptida amiloid-beta berkontribusi pada gangguan
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
aktivitas aktivator plasminogen jaringan otak dengan mekanisme yang berbeda.Neurobiol.
Dis.27, 164-173. doi: 10.1016/j.nbd.2007.04.004
Calabrese, F., Guidotti, G., Racagni, G., dan Riva, MA (2013).
Mengurangi neuroplastisitas pada tikus tua: peran faktor neurotropik yang
diturunkan dari otak neurotropin.Neurobiol. penuaan34, 2768–2776. doi:
10.1016/j.neurobiolaging.2013.06.014
Calabrese, F., Molteni, R., Racagni, G., dan Riva, MA (2009). Plastisitas saraf:
hubungan antara stres dan gangguan mood.Psikoneuroendokrinologi34 (Lampiran
1), S208–S216. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.05.014
Caldeira, MV, Melo, CV, Pereira, DB, Carvalho, RF, Carvalho, AL, dan
Duarte, CB (2007). BDNF mengatur ekspresi dan lalu lintas reseptor NMDA
dalam neuron hippocampal yang dikultur.mol. Neurosci Sel.35, 208–219. doi:
10.1016/j.mcn.2007.02.019
Cammisuli, DM, Innocenti, A., Fusi, J., Franzoni, F., dan Pruneti, C. (2018).
Efek latihan aerobik pada kognisi pada Penyakit Alzheimer: tinjauan sistematis uji
coba terkontrol secara acak.Lengkungan. Italia. Biol.156, 54-63. doi: 10.
12871/00039829201816
Cao, B., Bauer, IE, Sharma, AN, Mwangi, B., Frazier, T., Lavagnino, L., dkk.
(2016). Mengurangi volume hipokampus dan kinerja memori pada pasien gangguan
bipolar yang membawa alel val66met BDNF.J. Mempengaruhi. gangguan.198,
198-205. doi: 10.1016/j.jad.2016.03.044
Carlino, D., Leone, E., Di Cola, F., Baj, G., Marin, R., Dinelli, G., dkk. (2011). Rendah
Isoform serum terpotong-BDNF berkorelasi dengan gangguan kognitif yang lebih
tinggi pada skizofrenia.J. Psikiater. Res.45, 273–279. doi: 10.1016/j.jpsychires.2010.
06.012
Cirulli, F., Berry, A., Chiarotti, F., dan Alleva, E. (2004). Intrahipocampal
pemberian BDNF pada tikus dewasa mempengaruhi plastisitas perilaku
jangka pendek di labirin air Morris dan kinerja di labirin plus yang ditinggikan.
Hipokampus14, 802–807. doi: 10.1002/hipo.10220
Clark, PJ, Brzezinska, WJ, Thomas, MW, Ryzhenko, NA, Toshkov, SA,
dan Rhodes, JS (2008). Neurogenesis utuh diperlukan untuk manfaat latihan pada
memori spasial tetapi bukan kinerja motorik atau pengkondisian ketakutan
kontekstual pada tikus C57BL/6J.ilmu saraf155, 1048–1058. doi: 10.1016/
j.neuroscience. 2008.06.051
Colcombe, S., dan Kramer, AF (2003). Efek kebugaran pada fungsi kognitif
orang dewasa yang lebih tua: sebuah studi meta-analitik.Psiko. Sci.14, 125-130. doi:
10.1111/ 1467-9280.t01-1-01430
Combarros, O., Infante, J., Llorca, J., dan Berciano, J. (2004). Polimorfisme
pada kodon 66 dari gen faktor neurotropik yang diturunkan dari otak tidak terkait dengan
penyakit Alzheimer sporadis.Membuat gila. Geriatr. Cogn. gangguan.18, 55–58. doi:
10.1159/000077736
Cotman, CW, dan Berchtold, NC (2002). Latihan: intervensi perilaku
untuk meningkatkan kesehatan otak dan plastisitas.Tren Neurosci.25, 295–301.
doi: 10.1016/s0166-2236(02)02143-4
Cotman, CW, dan Berchtold, NC (2007). Aktivitas fisik dan perawatannya
kognisi: belajar dari model hewan.Demensia Alzheimer.3, S30–S37. doi:
10.1016/j.jalz.2007.01.013
Hitungan, SE, dan Mufson, EJ (2010). Aktivasi noradrenalin dari neurotropik
jalur melindungi terhadap toksisitas amiloid saraf.J. Neurokimia.113, 649–
660. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.06622.x
Cracchiolo, JR, Mori, T., Nazian, SJ, Tan, J., Potter, H., dan Arendash, GW
(2007). Peningkatan aktivitas kognitif-di atas dan di atas aktivitas sosial atau fisik
diperlukan untuk melindungi tikus Alzheimer terhadap gangguan kognitif,
mengurangi deposisi abeta, dan meningkatkan imunoreaktivitas sinaptik.Neurobiol.
Mempelajari. m.88, 277–294. doi: 10.1016/j.nlm.2007.07.007
Chan, CB, dan Ye, K. (2017). Perbedaan jenis kelamin dalam faktor neurotropik yang diturunkan dari otak
sinyal dan fungsi.J. Neurosci. Res.95, 328–335. doi: 10.1002/jnr.23863
Chang, YH, Wang, TY, Lee, SY, Chen, SL, Huang, CC, Chen, PS,
dkk. (2018). Gangguan memori dan BDNF plasma berkorelasi dengan polimorfisme
BDNF Val66Met pada pasien dengan gangguan bipolar II.Depan. gen. 9:583. doi:
10.3389/fgene.2018.00583
Chapman, TR, Barrientos, RM, Ahrendsen, JT, Hoover, JM, Maier,
SF, dan Patterson, SL (2012). Penuaan dan infeksi mengurangi ekspresi mRNA
faktor neurotropik spesifik yang diturunkan dari otak di hippocampus
Neurobiol. penuaan33, 832.e1–832.e14. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2011.
07.015
Charlton, RA, Barrick, TR, Markus, HS, dan Morris, RG (2010). Itu
hubungan antara memori jangka panjang episodik dan integritas materi putih di
15 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
penuaan normal.Neuropsikologi48, 114-122. doi: 10.1016/j.neuropsikologia.
2009.08.018
Chen, WG, Barat, AE, Tao, X., Corfas, G., Szentirmay, MN, Sawadogo, M.,
dkk. (2003). Faktor stimulator hulu adalah mediator transkripsi responsif
Ca2+ di neuron.J. Neurosci.23, 2572–2581. doi: 10.1523/jneurosci.
23-07-02572.2003
Cheng, B., dan Mattson, MP (1994). NT-3 dan BDNF melindungi neuron SSP
terhadap gangguan metabolik/eksitotoksik.Otak Res.640, 56–67. doi: 10.1016/0006-
8993(94)91857-0
Churchill, JD, Galvez, R., Colcombe, S., Swain, RA, Kramer, AF, dan
Greenough, WT (2002). Latihan, pengalaman, dan otak yang menua.Neurobiol.
penuaan23, 941–955.
Danckert, SL, dan Craik, FI (2013). Apakah penuaan mempengaruhi daya ingat lebih dari?
memori pengenalan?Psiko. penuaan28, 902–909. doi: 10.1037/a0033263
Dempster, E., Toulopoulou, T., Mcdonald, C., Bramon, E., Walshe, M., Filbey,
F., dkk. (2005). Hubungan antara BDNF val66 bertemu genotipe dan memori
episodik.Saya. J. Med. gen. B. Neuropsikiatri. gen.134B, 73–75. doi: 10. 1002/
ajmg.b.30150
Deng, P., Anderson, JD, Yu, AS, Annett, G., Fink, KD, dan Nolta, JA (2016).
Sel penghasil BDNF yang direkayasa sebagai pengobatan potensial untuk penyakit
neurologis.Pendapat Ahli. Biol. Ada.16, 1025–1033. doi: 10.1080/14712598.2016.
1183641
Dennis, NA, Cabeza, R., Need, AC, Waters-Metenier, S., Goldstein, DB, dan
Labar, KS (2011). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak val66met
polimorfisme dan aktivasi hipokampus selama tugas pengkodean dan pengambilan
episodik. Hipokampus21, 980–989. doi: 10.1002/hipo.20809
Devi, L., dan Ohno, M. (2012). 7,8-dihidroksiflavon, molekul kecil TrkB
agonis, membalikkan defisit memori dan peningkatan BACE1 pada model tikus
penyakit Alzheimer.Neuropsikofarmakologi37, 434–444. doi: 10.1038/npp. 2011.191
Dey, ND, Bombard, MC, Roland, BP, Davidson, S., Lu, M., Rossignol, J.,
dkk. (2010). Sel punca mesenkim yang direkayasa secara genetik mengurangi defisit
perilaku pada model tikus YAC 128 dari penyakit Huntington.Perilaku Otak Res.
214, 193–200. doi: 10.1016/j.bbr.2010.05.023
Di Lazzaro, V., Profice, P., Pilato, F., Dileone, M., Florio, L., Tonali, PA, dkk.
(2007). Kadar BDNF plasma pada stroke akut.ilmu saraf. Lett.422, 128-130.
doi: 10.1016/j.neulet.2007.06.001
Dias, VV, Brissos, S., Frey, BN, Andreazza, AC, Cardoso, C., dan Kapczinski,
F. (2009). Fungsi kognitif dan kadar serum faktor neurotropik yang diturunkan dari
otak pada pasien dengan gangguan bipolar.Gangguan Bipolar.11, 663–671. doi: 10.
1111/j.1399-5618.2009.00733.x
Dietrich, MO, Andrews, ZB, dan Horvath, TL (2008). Latihan-
sinaptogenesis yang diinduksi di hipokampus bergantung pada adaptasi
mitokondria yang diatur oleh UCP2.J. Neurosci.28, 10766–10771. doi: 10.1523/
JNEUROSCI.2744-08.2008
Ding, Q., Vaynman, S., Akhavan, M., Ying, Z., dan Gomez-Pinilla, F. (2006).
Faktor pertumbuhan seperti insulin I berinteraksi dengan plastisitas sinaptik yang dimediasi
faktor neurotropik yang diturunkan dari otak untuk memodulasi aspek fungsi kognitif yang
diinduksi oleh olahraga.ilmu saraf140, 823–833. doi: 10.1016/j.neuroscience.2006.02.084
Dodds, CM, Henson, RN, Miller, SR, dan Nathan, PJ (2013). Harga yg terlalu tinggi
tentang efek polimorfisme val66met BDNF pada fungsi hipokampus terkait memori
episodik: kritik terhadap meta-analisis baru-baru ini.ilmu saraf. Biobehav. Putaran.
37, 739–741. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.01.019
Drapeau, E., Mayo, W., Aurousseau, C., Le Moal, M., Piazza, PV, dan Abrous,
DN (2003). Kinerja memori spasial tikus tua di labirin air memprediksi tingkat
neurogenesis hippocampal.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat100,
14385-14390. doi: 10.1073/pnas.2334169100
Drapeau, E., dan Nora Abrous, D. (2008). Seri ulasan sel induk: peran
neurogenesis pada gangguan memori terkait usia.Sel penuaan7, 569–589.
doi: 10.1111/j.1474-9726.2008.00369.x
Driscoll, I., Davatzikos, C., An, Y., Wu, X., Shen, D., Kraut, M., dkk.
(2009). Pola longitudinal perubahan volume otak regional membedakan
penuaan normal dari MCI.Neurologi72, 1906–1913. doi: 10.1212/WNL.
0b013e3181a82634
Driscoll, I., Hamilton, DA, Petropoulos, H., Yeo, RA, Brooks, WM,
Baumgartner, RN, dkk. (2003). Hippocampus yang menua: temuan kognitif,
biokimia dan struktural.otak. korteks13, 1344–1351. doi: 10.1093/ cercor/
bhg081
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
Driscoll, I., Martin, B., An, Y., Maudsley, S., Ferrucci, L., Mattson, MP, dkk.
(2012). BDNF plasma dikaitkan dengan atrofi materi putih terkait usia tetapi tidak dengan fungsi
kognitif pada orang dewasa yang lebih tua dan tidak mengalami demensia.PLoS Satu7:e35217. doi:
10.1371/journal.pone.0035217
Duman, RS, dan Monteggia, LM (2006). Sebuah model neurotropik untuk stres-
gangguan mood terkait.Biol. Psikiatri59, 1116-1127. doi: 10.1016/j.biopsich.
20066.02.013
Durany, N., Michel, T., Kurt, J., Cruz-Sanchez, FF, Cervos-Navarro, J., dan
Riederer, P. (2000). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan tingkat
neurotropin-3 pada otak penyakit Alzheimer.Int. J. Dev. ilmu saraf.18, 807–813. doi:
10.1016/s0736-5748(00)00046-0
Duzel, E., Van Praag, H., dan Sendtner, M. (2016). Apakah latihan fisik dapat
usia tua meningkatkan memori dan fungsi hipokampus?Otak139, 662–673.
doi: 10.1093/otak/awv407
Dwivedi, Y., Rizavi, HS, Conley, RR, Roberts, RC, Tamminga, CA, and
Pandey, GN (2003). Ekspresi gen yang berubah dari faktor neurotropik yang diturunkan dari
otak dan reseptor tirosin kinase B di otak postmortem subjek bunuh diri. Lengkungan.
Jenderal Psikiatri60, 804–815.
Eadie, BD, Redila, VA, dan Christie, BR (2005). Latihan sukarela mengubah
cytoarchitecture dari dentate gyrus dewasa dengan meningkatkan proliferasi
seluler, kompleksitas dendritik, dan kepadatan tulang belakang.J.Kom. saraf.486,
39–47. doi: 10.1002/cne.20493
Egan, MF, Kojima, M., Callicott, JH, Goldberg, TE, Kolachana, BS, Bertolino,
A., dkk. (2003). Polimorfisme val66met BDNF memengaruhi sekresi BDNF yang
bergantung pada aktivitas dan memori manusia serta fungsi hipokampus.Sel112,
257–269. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7
Einoch, R., Weinreb, O., Mandiuk, N., Youdim, MBH, Bilker, W., dan
Perak, H. (2017). Keterlibatan jalur pensinyalan BDNF-CREB dalam
mekanisme farmakologis pengobatan antipsikotik gabungan SSRI pada
skizofrenia.Eur. Neuropsikofarmakol.27, 470–483. doi: 10.1016/j.
euroneuro.2017.03.005
Elliott, E., Atlas, R., Lange, A., dan Ginzburg, I. (2005). Neurotropik yang diturunkan dari otak
faktor menginduksi defosforilasi cepat protein tau melalui mekanisme
pensinyalan PI-3 Kinase.Eur. J. Neurosci.22, 1081–1089. doi: 10.1111/j.1460-
9568.2005.04290.x
Erickson, CA, dan Barnes, CA (2003). Neurobiologi memori berubah dalam
penuaan normal.Eks. Gerontol.38, 61-69. doi: 10.1016/s0531-5565(02)00160-2
Erickson, KI, Kim, JS, Suever, BL, Voss, MW, Francis, BM, dan Kramer,
AF (2008). Kontribusi genetik terhadap penurunan fungsi eksekutif terkait usia: studi
longitudinal 10 tahun tentang polimorfisme COMT dan BDNF.Depan. Bersenandung. ilmu
saraf.2:11. doi: 10.3389/neuro.09.011.2008
Erickson, KI, Miller, DL, dan Roecklein, KA (2012). Hipokampus yang menua:
interaksi antara olahraga, depresi, dan BDNF.ahli saraf18, 82–97. doi:
10.1177/1073858410397054
Erickson, KI, Prakash, RS, Voss, MW, Chaddock, L., Heo, S., Mclaren, M., dkk.
(2010). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dikaitkan dengan penurunan
volume hipokampus terkait usia.J. Neurosci.30, 5368–5375. doi: 10.1523/JNEUROSCI.
6251-09.2010
Erickson, KI, Voss, MW, Prakash, RS, Basak, C., Szabo, A., Chaddock, L., dkk.
(2011). Latihan olahraga meningkatkan ukuran hippocampus dan meningkatkan memori.
Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat108, 3017–3022. doi: 10.1073/pnas.1015950108
Ernfors, P., Ibanez, CF, Ebendal, T., Olson, L., dan Persson, H. (1990). Molekuler
kloning dan aktivitas neurotropik protein dengan kesamaan struktural dengan
faktor pertumbuhan saraf: ekspresi perkembangan dan topografi di otak. Prok.
Natal akad. Sci. Amerika Serikat87, 5454–5458. doi: 10.1073/pnas.87.14.5454
Fahnestock, M. (2011). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak: hubungan antara
amiloid-β dan kehilangan memori.Neurol masa depan.6, 627–639. doi: 10.2217/
fnl.11.44 Fahnestock, M., Marchese, M., Kepala, E., Pop, V., Michalski, B., Milgram,
WN, dkk. (2012). BDNF meningkat dengan pengayaan perilaku dan diet
antioksidan pada anjing tua.Neurobiol. penuaan33, 546–554. doi: 10.1016/
j.neurobiolaging.2010.03.019
Fernandes, BS, Steiner, J., Berk, M., Molendijk, ML, Gonzalez-Pinto, A.,
Turck, CW, dkk. (2015). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak perifer
dalam skizofrenia dan peran antipsikotik: meta-analisis dan implikasinya. mol.
Psikiatri20, 1108-1119. doi: 10.1038/mp.2014.117
Ferris, LT, Williams, JS, dan Shen, CL (2007). Efek dari olahraga akut
pada tingkat faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan fungsi kognitif.Med. Sci.
Latihan Olahraga.39, 728–734. doi: 10.1249/mss.0b013e31802f04c7
16 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
Fink, KD, Deng, P., Torrest, A., Stewart, H., Pollock, K., Gruenloh, W.,
dkk. (2015). Mengembangkan terapi sel induk untuk penyakit Huntington
onset remaja dan dewasa.Reg. Med.10, 623–646. doi: 10.2217/rme.15.25
Finkel, D., Reynolds, CA, Mcardle, JJ, dan Pedersen, NL (2005). Itu
hubungan longitudinal antara kecepatan pemrosesan dan kemampuan kognitif:
pengaruh genetik dan lingkungan.Perilaku gen.35, 535–549. doi: 10.1007/
s10519-005-3281-5
Fischer, W., Sirevaag, A., Wiegand, SJ, Lindsay, RM, dan Bjorklund, A. (1994).
Pembalikan gangguan memori spasial pada tikus tua oleh faktor pertumbuhan saraf dan
neurotropin 3 dan 4/5 tetapi tidak oleh faktor neurotropik yang diturunkan dari otak.Prok.
Natal akad. Sci. Amerika Serikat91, 8607–8611. doi: 10.1073/pnas.91.18.8607 Fisher, M.,
Mellon, SH, Wolkowitz, O., dan Vinogradov, S. (2016). Ilmu saraf-
pelatihan pendengaran informasi dalam skizofrenia: laporan akhir dari efek pada kognisi
dan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak serum.Skizofrenia. Res. Cogn.
3, 1–7. doi: 10.1016/j.scog.2015.10.006
Flicker, C., Ferris, SH, dan Reisberg, B. (1991). Gangguan kognitif ringan pada
lansia: prediktor demensia.Neurologi41, 1006–1009.
Forlenza, OV, Diniz, BS, Teixeira, AL, Ojopi, EB, Talib, LL,
Mendonca, VA, dkk. (2010). Pengaruh faktor neurotropik yang diturunkan dari
otak Val66Met polimorfisme dan kadar serum pada perkembangan gangguan
kognitif ringan.Dunia J.Biol. Psikiatri11, 774–780. doi: 10.3109/
15622971003797241
Francis, BM, Yang, J., Hajderi, E., Coklat, SAYA, Michalski, B., Mclaurin,
J., dkk. (2012). Berkurangnya tingkat jaringan noradrenalin dikaitkan
dengan fenotipe perilaku model tikus TgCRND8 penyakit Alzheimer.
Neuropsikofarmakologi37, 1934–1944. doi: 10.1038/npp.2012.40
Frick, KM, dan Benoit, JD (2010). Gunakan atau hilangkan: pengayaan lingkungan
sebagai sarana untuk mempromosikan penuaan kognitif yang sukses.JurnalIlmiahDunia10,
1129–1141. doi: 10.1100/tsw.2010.111
Friedland, RP, Fritsch, T., Smyth, KA, Koss, E., Lerner, AJ, Chen, CH,
dkk. (2001). Pasien dengan penyakit Alzheimer telah mengurangi aktivitas di usia paruh baya
dibandingkan dengan anggota kelompok kontrol yang sehat.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat98,
3440-3445. doi: 10.1073/pnas.061002998
Friedman, WJ (2010). Proneurotropin, kejang, dan apoptosis neuron.
ahli saraf16, 244-252. doi: 10.1177/1073858409349903
Fukumoto, N., Fujii, T., Combarros, O., Kamboh, MI, Tsai, SJ, Matsushita,
S., dkk. (2010). Efek dimorfik seksual dari polimorfisme Val66Met dari BDNF
pada kerentanan terhadap penyakit Alzheimer: data baru dan meta-analisis.
Saya. J. Med. gen. B. Neuropsikiatri. gen.153B, 235–242. doi: 10.1002/ajmg.
b.30986
Fumagalli, F., Racagni, G., dan Riva, MA (2006). Peran BDNF yang meluas:
target terapi untuk penyakit Alzheimer?Farmakogenomik J.6, 8–15. doi:
10.1038/sj.tpj.6500337
Gajewski, PD, Hengstler, JG, Golka, K., Falkenstein, M., dan Beste, C. (2012).
Genotipe Met dari polimorfisme BDNF Val66Met dikaitkan dengan penurunan
gangguan stroop pada lansia.Neuropsikologi50, 3554–3563. doi: 10.1016/
j.neuropsikologia.2012.09.042
Gallo, FT, Katche, C., Morici, JF, Medina, JH, dan Weisstaub, NV (2018).
Gen awal segera, memori dan gangguan kejiwaan: fokus pada c-Fos, egr1 dan arc.
Depan. Perilaku ilmu saraf.12:79. doi: 10.3389/fnbeh.2018.00079 Gamiz, F., dan
Gallo, M. (2012). Memori pengenalan objek spontan di usia lanjut
tikus: kompleksitas versus kesamaan.Mempelajari. m.19, 444–448. doi: 10.1101/lm.
027003.112
Garcia-Mesa, Y., Pareja-Galeano, H., Bonet-Costa, V., Revilla, S., Gomez-Cabrera,
MC, Gambini, J., dkk. (2014). Latihan fisik melindungi saraf tikus 3xTg-AD yang
diovariektomi melalui mekanisme BDNF.Psikoneuroendokrinologi45, 154-166.
doi: 10.1016/j.psyneuen.2014.03.021
Garcia, R. (2002). Stres, plastisitas sinaptik, dan psikopatologi.Pdt. Neurosci.
13, 195-208.
Garza, AA, Ha, TG, Garcia, C., Chen, MJ, dan Russo-Neustadt, AA (2004).
Latihan, pengobatan antidepresan, dan ekspresi mRNA BDNF di otak yang menua.
farmasi. Biokimia. Perilaku77, 209–220. doi: 10.1016/j.pbb.2003.10.020 Gillen, JB, dan
Gibala, MJ (2014). Apakah latihan interval intensitas tinggi merupakan waktu
strategi latihan yang efisien untuk meningkatkan kesehatan dan kebugaran?aplikasi Fisiol.
nutrisi Meta39, 409–412. doi: 10.1139/apnm-2013-0187
Giuffrida, ML, Caraci, F., Pignataro, B., Cataldo, S., De Bona, P., Bruno, V.,
dkk. (2009). Monomer beta-amiloid bersifat neuroprotektif.J. Neurosci.29,
10582–10587. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1736-09.2009
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
Giuffrida, ML, Copani, A., dan Rizzarelli, E. (2018). Koneksi yang menjanjikan
antara BDNF dan penyakit Alzheimer.penuaan10, 1791-1792. doi: 10.18632/
penuaan.101518
Glasky, AJ, Melchior, CL, Pirzadeh, B., Heydari, N., dan Ritzmann, RF (1994).
Pengaruh AIT-082, analog purin, pada memori kerja pada tikus normal dan
tua.farmasi. Biokimia. Perilaku47, 325–329. doi: 10.1016/0091-3057(94)
90017-5
Goldberg, TE, Iudicello, J., Russo, C., Elvevag, B., Straub, R., Egan, MF,
dkk. (2008). Polimorfisme BDNF Val66Met secara signifikan mempengaruhi d' dalam
memori pengenalan verbal pada penundaan pendek dan panjang.Biol. Psiko.77, 20–24. doi:
10.1016/j.biopsicho.2007.08.009
Gooney, M., Messaoudi, E., Maher, FO, Bramham, CR, dan Lynch, MA
(2004). LTP yang diinduksi BDNF di dentate gyrus terganggu seiring bertambahnya usia: analisis
perubahan dalam peristiwa pensinyalan sel.Neurobiol. penuaan25, 1323–1331. doi: 10.1016/
j.neurobiolaging.2004.01.003
Granger, R., Deadwyler, S., Davis, M., Moskovitz, B., Kessler, M., Rogers, G., dkk.
(1996). Fasilitasi reseptor glutamat membalikkan gangguan memori terkait
usia pada tikus.sinapsis22, 332–337. doi: 10.1002/(sici)1098-2396(199604)
22:4<332::aid-syn4>3.0.co;2-c
Hijau, CS, dan Bavelier, D. (2008). Melatih otak Anda: ulasan tentang manusia
plastisitas otak dan pembelajaran yang diinduksi pelatihan.Psiko. penuaan23, 692–701. doi:
10.1037/a0014345
Greene, E., dan Naranjo, JN (1987). Degenerasi serat hipokampus dan
defisit memori spasial pada tikus tua.Neurobiol. penuaan8, 35–43. doi: 10.1016/
0197-4580(87)90055-8
Greenough, WT, Kayu, KAMI, dan Madden, TC (1972). Kemungkinan memori
perbedaan penyimpanan di antara tikus yang dipelihara di lingkungan yang bervariasi dalam
kompleksitas. Perilaku Biol.7, 717–722. doi: 10.1016/s0091-6773(72)80078-6
Gregory, SM, Parker, B., dan Thompson, PD (2012). Aktivitas fisik, kognitif
fungsi, dan kesehatan otak: apa peran latihan olahraga dalam pencegahan
demensia?Ilmu Otak.2, 684–708. doi: 10.3390/brainsci2040684 Griesbach, GS,
Hovda, DA, Molteni, R., Wu, A., dan Gomez-Pinilla, F.
(2004). Latihan sukarela setelah cedera otak traumatis: peningkatan regulasi faktor
neurotropik yang diturunkan dari otak dan pemulihan fungsi.ilmu saraf125, 129–
139. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.01.030
Guimond, S., Beland, S., dan Lepage, M. (2018). Strategi untuk asosiasi semantik
pelatihan memori (WIJEN): efek pada fungsi otak pada skizofrenia.
Psikiatri Res. Pencitraan saraf271, 50–58. doi: 10.1016/
j.pscychresns.2017. 10.010
Haapasalo, A., Sipola, I., Larsson, K., Akerman, KE, Stoilov, P., Stamm, S., et al.
(2002). Regulasi ekspresi permukaan TRKB oleh faktor neurotropik yang diturunkan
dari otak dan isoform TRKB terpotong.J.Biol. Kimia277, 43160–43167. doi: 10.1074/
jbc.m205202200
Hall, CB, Lipton, RB, Sliwinski, M., Katz, MJ, Derby, CA, dan
Verghese, J. (2009). Aktivitas kognitif menunda timbulnya penurunan memori pada
orang yang mengembangkan demensia.Neurologi73, 356–361. doi: 10.1212/WNL.
0b013e3181b04ae3
Hansell, NK, James, MR, Duffy, DL, Birley, AJ, Luciano, M., Geffen, GM,
dkk. (2007). Pengaruh polimorfisme BDNF V166M pada memori kerja pada
remaja yang sehat.Perilaku Otak Gen.6, 260–268. doi: 10.1111/j.1601-183x.
2006.00254.x
Hariri, AR, Goldberg, TE, Mattay, VS, Kolachana, BS, Callicott, JH, Egan,
MF, dkk. (2003). Polimorfisme val66met faktor neurotropik yang diturunkan dari
otak memengaruhi aktivitas hippocampal terkait memori manusia dan memprediksi
kinerja memori.J. Neurosci.23, 6690–6694. doi: 10.1523/jneurosci.23-17-06690. 2003
Harris, SE, dan Deary, IJ (2011). Genetika kemampuan kognitif dan kognitif
penuaan pada orang tua yang sehat.Tren Cogn. Sci.15, 388–394. doi: 10.1016/j.
tics.2011.07.004
Harris, SE, Fox, H., Wright, AF, Hayward, C., Starr, JM, Whalley, LJ,
dkk. (2006). Polimorfisme Val66Met faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dikaitkan
dengan perubahan terkait usia dalam keterampilan penalaran.mol. Psikiatri11, 505–513.
doi: 10.1038/sj.mp.4001799
Harrisberger, F., Spalek, K., Smieskova, R., Schmidt, A., Coynel, D., Milnik, A.,
dkk. (2014). Asosiasi polimorfisme BDNF Val66Met dan volume hipokampus
pada manusia sehat: meta-analisis gabungan dari data yang diterbitkan dan
baru.ilmu saraf. Biobehav. Putaran.42, 267–278. doi: 10.1016/j.neubiorev.
2014.03.011
17 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
Harrison, PJ, Geddes, JR, dan Tunbridge, EM (2018). yang muncul
neurobiologi gangguan bipolar.Tren Neurosci.41, 18–30. doi: 10.1016/j.
kaleng.2017.10.006
Haworth, CM, Wright, MJ, Luciano, M., Martin, NG, De Geus, EJ, Van
Beijsterveldt, CE, dkk. (2010). Heritabilitas kemampuan kognitif umum meningkat
secara linier dari masa kanak-kanak hingga dewasa muda.mol. Psikiatri15,
1112-1120. doi: 10.1038/mp.2009.55
Hayashi, M., Mistunaga, F., Ohira, K., dan Shimizu, K. (2001). Perubahan BDNF-
struktur imunoreaktif dalam pembentukan hipokampus monyet kera tua.
Otak Res.918, 191-196. doi: 10.1016/s0006-8993(01)03002-5 Hayashi, M.,
Ueyama, T., Nemoto, K., Tamaki, T., dan Senba, E. (2000). Sekuensial
ekspresi mRNA untuk gen awal langsung, sitokin, dan neurotropin pada cedera
tulang belakang.J. Neurotrauma17, 203–218. doi: 10.1089/neu.2000.17.203 Hayes,
VY, Towner, MD, dan Isackson, PJ (1997). Organisasi, urutan dan
analisis fungsional dari promotor BDNF tikus.Otak Res. mol. Otak Res.45, 189–
198. doi: 10.1016/s0169-328x(96)00254-9
Heffernan, JM, Eastwood, SL, Nagy, Z., Sanders, MW, Mcdonald, B., dan
Harrison, PJ (1998). Sinaptofisin mRNA korteks temporal berkurang pada
penyakit Alzheimer dan berkorelasi negatif dengan tingkat keparahan
demensia. Eks. saraf.150, 235–239. doi: 10.1006/exnr.1997.6772
Heitz, U., Papmeyer, M., Studerus, E., Egloff, L., Ittig, S., Andreou, C., et al.
(2018). Plasma dan serum tingkat faktor neurotropik yang diturunkan dari otak
(BDNF) dan hubungannya dengan neurokognisi pada kondisi mental berisiko,
psikosis episode pertama dan pasien skizofrenia kronis.Dunia J.Biol. Psikiatri25, 1–
10. doi: 10.1080/15622975.2018.1462532
Heldt, SA, Stanek, L., Chhatwal, JP, dan Ressler, KJ (2007). Hipokampus-
penghapusan spesifik BDNF pada tikus dewasa merusak memori spasial dan kepunahan
memori permusuhan.mol. Psikiatri12, 656–670. doi: 10.1038/sj.mp.4001957 Hillman, CH,
Erickson, KI, dan Kramer, AF (2008). Jadilah cerdas, olah ragamu
jantung: efek olahraga pada otak dan kognisi.Nat. Pdt. Neurosci.9, 58–65. doi:
10.1038/nrn2298
Hock, C., Heese, K., Hulette, C., Rosenberg, C., dan Otten, U. (2000). Wilayah-
ketidakseimbangan neurotropin spesifik pada penyakit Alzheimer: penurunan tingkat faktor
neurotropik yang diturunkan dari otak dan peningkatan tingkat faktor pertumbuhan saraf
di daerah hipokampus dan kortikal.Lengkungan. saraf.57, 846–851.
Hofer, M., Pagliusi, SR, Hohn, A., Leibrock, J., dan Barde, YA (1990). daerah
distribusi mRNA faktor neurotropik yang diturunkan dari otak di otak tikus
dewasa.EMBO J.9, 2459–2464. doi: 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07423.x
Hoffman, AN, Krigbaum, A., Ortiz, JB, Mika, A., Hutchinson, KM, Bimonte-
Nelson, HA, dkk. (2011). Pemulihan setelah stres kronis dalam referensi
spasial dan domain memori kerja: korespondensi dengan morfologi
hipokampus.Eur. J. Neurosci.34, 1023–1030. doi: 10.1111/j.1460-9568.2011.
07820.x
Hoffmann, K., Sobol, NA, Frederiksen, KS, Beyer, N., Vogel, A., Vestergaard,
K., dkk. (2016). Latihan fisik intensitas sedang hingga tinggi pada pasien dengan
penyakit Alzheimer: uji coba terkontrol secara acak.J. Alzheimer Dis.50, 443– 453.
Holden, HM, dan Gilbert, PE (2012). Pemisahan pola yang kurang efisien mungkin
berkontribusi pada defisit memori spasial terkait usia.Depan. Neurosci Penuaan.4:9.
doi: 10.3389/fnagi.2012.00009
Hopkins, ME, dan Bucci, DJ (2010). Ekspresi BDNF di korteks peririnal adalah
terkait dengan peningkatan yang diinduksi oleh olahraga dalam memori
pengenalan objek. Neurobiol. Mempelajari. m.94, 278–284. doi: 10.1016/
j.nlm.2010.06.006 Hopkins, ME, Nitecki, R., dan Bucci, DJ (2011). Latihan fisik selama
remaja versus dewasa: efek diferensial pada memori pengenalan objek dan
tingkat faktor neurotropik yang diturunkan dari otak.ilmu saraf194, 84–94.
doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.07.071
Horch, HW, dan Katz, LC (2002). Pelepasan BDNF dari sel tunggal memunculkan lokal
pertumbuhan dendritik di neuron terdekat.Nat. ilmu saraf.5, 1177–1184. doi: 10.1038/
nn927
Hori, H., Yoshimura, R., Katsuki, A., Atake, K., Igata, R., Konishi, Y., dkk.
(2017). Hubungan antara faktor neurotropik yang diturunkan dari otak serum,
metabolit katekolamin plasma, sitokin, fungsi kognitif dan gejala klinis pada
pasien Jepang dengan skizofrenia kronis yang diobati dengan monoterapi
antipsikotik atipikal.Dunia J.Biol. Psikiatri18, 401–408. doi: 10.1080/
15622975.2016.1212172
Horn, JL, dan Cattell, RB (1966). Perbedaan usia dalam kemampuan mental primer
faktor.J. Gerontol.21, 210–220. doi: 10.1093/geronj/21.2.210
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
Houlihan, LM, Harris, SE, Luciano, M., Gow, AJ, Starr, JM, Visscher, PM,
dkk. (2009). Studi replikasi gen kandidat untuk kemampuan kognitif: Lothian
Birth Cohort 1936.Perilaku Otak Gen.8, 238–247. doi: 10.1111/j.1601-
183X.2008.00470.x
Hsiao, YH, Hung, HC, Chen, SH, dan Gean, PW (2014). Interaksi sosial
menyelamatkan defisit memori pada model hewan penyakit Alzheimer dengan
meningkatkan neurogenesis hipokampus yang bergantung pada BDNF.J. Neurosci.34,
16207-16219. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0747-14.2014
Hsu, CY, An, G., Liu, JS, Xue, JJ, He, YY, dan Lin, TN (1993). Ekspresi
gen awal langsung dan mRNA faktor pertumbuhan dalam model iskemia serebral
fokal pada tikus.Pukulan24, I78–I81.
Huang, EJ, dan Reichardt, LF (2001). Neurotropin: peran dalam neuronal
perkembangan dan fungsi.annu. Pdt. Neurosci.24, 677–736. doi: 10.1146/
annurev.neuro.24.1.677
Hundley, WG, Kitzman, DW, Morgan, TM, Hamilton, CA, Darty, SN,
Stewart, KP, dkk. (2001). Perubahan tergantung siklus jantung di daerah aorta dan
distensibilitas berkurang pada pasien yang lebih tua dengan gagal jantung diastolik
terisolasi dan berkorelasi dengan intoleransi latihan.Selai. Kol. jantung.38, 796–802.
doi: 10.1016/s0735-1097(01)01447-4
Intlekofer, KA, dan Cotman, CW (2013). Latihan melawan penurunan
fungsi hipokampus dalam penuaan dan penyakit Alzheimer.Neurobiol. Dis.57, 47–
55. doi: 10.1016/j.nbd.2012.06.011
Iritani, S., Niizato, K., Nawa, H., Ikeda, K., dan Emson, PC (2003).
Studi imunohistokimia dari faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan
reseptornya, TrkB, dalam pembentukan hipokampus otak skizofrenia.Prog.
Neuropsikofarmakol. Biol. Psikiatri27, 801–807. doi: 10.1016/s0278-
5846(03)00112-x
Issa, G., Wilson, C., Terry, AV Jr., dan Pillai, A. (2010). Hubungan terbalik
antara tingkat kortisol dan BDNF pada skizofrenia: data dari postmortem
manusia dan penelitian pada hewan.Neurobiol. Dis.39, 327–333. doi: 10.1016/
j. nbd.2010.04.017
Jack, CR. Jr., Petersen, RC, Xu, Y., O'Brien, PC, Smith, GE, Ivnik, RJ, dkk.
(1998). Tingkat atrofi lobus temporal medial pada penuaan khas dan penyakit
Alzheimer.Neurologi51, 993–999. doi: 10.1212/wnl.51.4.993
Jayaweera, HK, Hickie, IB, Duffy, SL, Mowszowski, L., Norrie, L., Lagopoulos,
J., dkk. (2016). Memori episodik dalam depresi: kontribusi unik dari kaudatus
anterior dan hipokampus.Psiko. Med.46, 2189–2199. doi: 10.1017/
S0033291716000787
Jiang, X., Tian, F., Mearow, K., Okagaki, P., Lipsky, RH, dan Marini, AM (2005).
Efek eksitoprotektif dari reseptor N-metil-D-aspartat dimediasi oleh loop autokrin
faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dalam neuron hippocampal yang
dikultur.J. Neurokimia.94, 713–722. doi: 10.1111/j.1471-4159.2005.03200.x Jobst, KA,
Smith, AD, Szatmari, M., Esiri, MM, Jaskowski, A., Hindley,
N., dkk. (1994). Atrofi yang berkembang pesat dari lobus temporal medial pada
penyakit Alzheimer.Lanset343, 829–830. doi: 10.1016/s0140-6736(94)92028-1 Jones,
TC, dan Jacoby, LL (2005). Kesalahan konjungsi dalam memori pengenalan:
kesalahan modalitas-bebas untuk orang dewasa yang lebih tua tetapi tidak untuk orang dewasa muda.Acta
Psiko.120, 55-73. doi: 10.1016/j.actpsy.2005.03.003
Joyce, N., Annett, G., Wirthlin, L., Olson, S., Bauer, G., dan Nolta, JA (2010).
Sel punca mesenkimal untuk pengobatan penyakit neurodegeneratif.Reg.
Med.5, 933-946. doi: 10.2217/rme.10.72
Kailainathan, S., Piers, TM, Yi, JH, Choi, S., Fahey, MS, Borger, E., dkk.
(2016). Aktivasi jalur pelemahan sinaps oleh Val66 manusia tetapi bukan faktor
neurotropik yang diturunkan dari otak (proBDNF) Met66.farmasi. Res.104, 97–107.
doi: 10.1016/j.phrs.2015.12.008
Kambeitz, JP, Bhattacharyya, S., Kambeitz-Ilankovic, LM, Valli, I.,
Collier, DA, dan Mcguire, P. (2012). Pengaruh BDNF val (66) bertemu
polimorfisme pada memori deklaratif dan substrat sarafnya: metaanalisis.
ilmu saraf. Biobehav. Putaran.36, 2165–2177. doi: 10.1016/j.neubiorev.2012.
07.002
Karnik, MS, Wang, L., Barch, DM, Morris, JC, dan Csernansky, JG
(2010). Polimorfisme BDNF rs6265 dan struktur hipokampus dan kinerja
memori pada subjek kontrol yang sehat.Psikiatri Res.178, 425–429. doi:
10.1016/j.psychres.2009.09.008
Katoh-Semba, R., Asano, T., Ueda, H., Morishita, R., Takeuchi, IK, Inaguma, Y.,
dkk. (2002). Riluzole meningkatkan ekspresi faktor neurotropik yang diturunkan dari
otak dengan konsekuen proliferasi sel prekursor granul di hippocampus tikus.
FASEB J.16, 1328-1330. doi: 10.1096/fj.02-0143fje
18 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
Kauer-Sant'Anna, M., Kapczinski, F., Andreazza, AC, Bond, DJ, Lam,
RW, Muda, LT, dkk. (2009). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan
penanda inflamasi pada pasien dengan gangguan bipolar tahap awal vs. tahap
akhir.Int. J. Neuropsikofarmakol.12, 447–458. doi: 10.1017/S1461145708009310
Kennedy, KM, Reese, ED, Horn, MM, Sizemore, AN, Unni, AK, Meerbrey,
AKU, dkk. (2015). Polimorfisme val66met BDNF memengaruhi penuaan berbagai
jenis memori.Otak Res.1612, 104–117. doi: 10.1016/j.brainres.2014.09.044
Kerschensteiner, M., Gallmeier, E., Behrens, L., Leal, VV, Misgeld, T., Klinkert,
KAMI, dkk. (1999). Sel T manusia yang diaktifkan, sel B, dan monosit menghasilkan faktor
neurotropik yang diturunkan dari otak secara in vitro dan dalam lesi otak inflamasi: peran
neuroprotektif dari peradangan?J. Eks. Med.189, 865–870. doi: 10.1084/ jem.189.5.865
Kesslak, JP, Jadi, V., Choi, J., Cotman, CW, dan Gomez-Pinilla, F. (1998).
Belajar meningkatkan regulasi asam ribonukleat pembawa faktor neurotropik yang
diturunkan dari otak: mekanisme untuk memfasilitasi pengkodean dan pemeliharaan
sirkuit?Perilaku ilmu saraf.112, 1012–1019. doi: 10.1037//0735-7044.112.4.1012
Kidd, S., Spaeth, E., Dembinski, JL, Dietrich, M., Watson, K., Klopp, A., dkk.
(2009). Bukti langsung tropisme sel induk mesenkim untuk tumor dan lingkungan
mikro yang terluka menggunakan pencitraan bioluminescent in vivo.Sel Induk27,
2614–2623. doi: 10.1002/batang.187
Kim, DM, dan Leem, YH (2016). Defisit memori akibat stres kronis
dibalik dengan olahraga teratur melalui induksi BDNF yang dimediasi AMPK.
ilmu saraf324, 271–285. doi: 10.1016/j.neuroscience.2016.03.019
Kim, EJ, Pellman, B., dan Kim, JJ (2015). Efek stres pada hipokampus: a
ulasan kritis.Mempelajari. m.22, 411–416. doi: 10.1101/lm.037291.114
Kim, HS, dan Moore, MT (2019). Gejala depresi dan perbedaan
antara harga diri implisit dan eksplisit.J. Perilaku Ada. Eks. Psikiatri63, 1-5. doi:
10.1016/j.jbtep.2018.12.001
Kim, JJ, dan Yoon, KS (1998). Stres: efek metaplastik di hipokampus.
Tren Neurosci.21, 505–509. doi: 10.1016/s0166-2236(98)01322-8
Kim, S., Jeneson, A., Van Der Horst, AS, Frascino, JC, Hopkins, RO, dan
Pengawal, LR (2011). Memori, kinerja diskriminasi visual, dan
hipokampus manusia.J. Neurosci.31, 2624–2629. doi: 10.1523/
JNEUROSCI. 5954-10.2011
Kiprianova, I., Freiman, TM, Desiderato, S., Schwab, S., Galmbacher, R.,
Gillardon, F., dkk. (1999). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak mencegah
kematian neuron dan aktivasi glial setelah iskemia global pada tikus.J. Neurosci. Res.
56, 21-27. doi: 10.1002/(sici)1097-4547(19990401)56:1<21::aid-jnr3>3.0.co;2-q Kleim,
JA, Chan, S., Pringle, E., Schallert, K., Procaccio, V., Jimenez, R., dkk.
(2006). Polimorfisme val66met BDNF dikaitkan dengan plastisitas tergantung
pengalaman yang dimodifikasi di korteks motorik manusia.Nat. ilmu saraf.9, 735–
737. doi: 10.1038/nn1699
Klein, AB, Williamson, R., Santini, MA, Clemmensen, C., Ettrup, A., Rios,
M., dkk. (2011). Konsentrasi BDNF darah mencerminkan tingkat BDNF jaringan otak
di seluruh spesies.Int. J. Neuropsikofarmakol.14, 347–353. doi: 10.1017/
S1461145710000738
Kollen, M., Stephan, A., Faivre-Bauman, A., Loudes, C., Sinet, PM, Alliot, J., et al.
(2010). Kapasitas memori yang dipertahankan pada tikus Lou/C/Jall yang sudah tua.Neurobiol. penuaan
31, 129-142. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2008.03.010
Kosse, NM, Dutmer, AL, Dasenbrock, L., Bauer, JM, dan Lamoth, CJ
(2013). Efektivitas dan kelayakan program rehabilitasi fisik awal untuk
pasien rawat inap geriatri: tinjauan sistematis.BMC Geriatr.13:107. doi:
10.1186/1471-2318-13-107
Kremen, WS, Jacobsen, KC, Xian, H., Eisen, SA, Atap, LJ, Tsuang, MT,
dkk. (2007). Genetika proses memori kerja verbal: studi kembar pria
paruh baya.Neuropsikologi21, 569–580. doi: 10.1037/0894-4105.21.
5.569
Kronenberg, G., Bick-Sander, A., Susun, E., Serigala, C., Ehninger, D., dan
Kempermann, G. (2006). Latihan fisik mencegah penurunan terkait usia dalam
aktivitas sel prekursor di dentate gyrus tikus.Neurobiol. penuaan27, 1505– 1513. doi:
10.1016/j.neurobiolaging.2005.09.016
Kumar, A. (2011). Potensiasi jangka panjang pada sinapsis hipokampus CA3-CA1
dengan penekanan khusus pada penuaan, penyakit, dan stres.Depan. Neurosci Penuaan.
3:7. doi: 10.3389/fnagi.2011.00007
Kunugi, H., Ueki, A., Otsuka, M., Isse, K., Hirasawa, H., Kato, N., dkk. (2001).
Polimorfisme baru dari gen faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF)
yang terkait dengan penyakit Alzheimer onset lambat.mol. Psikiatri6, 83–86. doi:
10.1038/sj.mp.4000792
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
Kwon, DH, Kim, BS, Chang, H., Kim, YI, Jo, SA, and Leem, YH (2013).
Latihan memperbaiki gangguan kognisi karena penghambatan stres oksidatif yang
diinduksi dan mengurangi tingkat BDNF.Biokimia. Biofis. Res. komuni.434, 245–251.
doi: 10.1016/j.bbrc.2013.02.111
Laing, KR, Mitchell, D., Wersching, H., Czira, ME, Berger, K., dan Baune, BT
(2012). Gen faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF): peran spesifik gender
dalam fungsi kognitif selama penuaan kognitif normal dari MEMO-Study?Usia
34, 1011–1022. doi: 10.1007/s11357-011-9275-8
Lambert, JC, Grenier-Boley, B., Harold, D., Zelenika, D., Chouraki, V., Kamatani,
Y., dkk. (2013). Studi asosiasi haplotipe genom-lebar mengidentifikasi gen
FRMD4A sebagai lokus risiko penyakit Alzheimer.mol. Psikiatri18, 461–470.
doi: 10.1038/mp.2012.14
Lapchak, PA, Araujo, DM, Beck, KD, Finch, CE, Johnson, SA, dan Hefti,
F. (1993). Ekspresi mRNA BDNF dan trkB dalam pembentukan hippocampal pada tikus yang
menua.Neurobiol. penuaan14, 121–126. doi: 10.1016/0197-4580(93)90087-r Larsen, MH,
Mikkelsen, JD, Hay-Schmidt, A., dan Sandi, C. (2010). Peraturan
faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) dalam model tikus stres kronis
yang tidak dapat diprediksi dan efek pengobatan antidepresan kronis.J. Psikiater.
Res.44, 808–816. doi: 10.1016/j.jpsychires.2010.01.005
Larson, EB, Wang, L., Bowen, JD, McCormick, WC, Teri, L., Crane, P., dkk.
(2006). Olahraga dikaitkan dengan penurunan risiko insiden demensia di antara
orang berusia 65 tahun ke atas.Ann. magang. Med.144, 73–81.
Laske, C., Stellos, K., Hoffmann, N., Stransky, E., Straten, G., Eschweiler, GW,
dkk. (2011). Tingkat serum BDNF yang lebih tinggi memprediksi penurunan kognitif yang
lebih lambat pada pasien penyakit Alzheimer.Int. J. Neuropsikofarmakol.14, 399–404. doi:
10.1017/S1461145710001008
Laske, C., Stransky, E., Leyhe, T., Eschweiler, GW, Wittorf, A., Richartz, E., dkk.
(2006). Konsentrasi serum BDNF yang bergantung pada tahap pada penyakit Alzheimer.
J. Transmisi Saraf.113, 1217–1224. doi: 10.1007/s00702-005-0397-y
Lauterborn, JC, Poulsen, FR, Stinis, CT, Isackson, PJ, and Gall, CM
(1998). Efek spesifik transkrip adrenalektomi pada ekspresi BDNF yang
diinduksi kejang pada hippocampus tikus.Otak Res. mol. Otak Res.55, 81-91.
doi: 10.1016/s0169-328x(97)00368-9
Lauterborn, JC, Truong, GS, Baudry, M., Bi, X., Lynch, G., dan Gall, CM
(2003). Peningkatan kronis faktor neurotropik yang diturunkan dari otak oleh ampakines.
J. Farmakol. Eks. Ada.307, 297–305. doi: 10.1124/jpet.103.053694
Lee, JM, Ross, ER, Gower, A., Paris, JM, Martensson, R., dan Lorens,
SA (1994). Defisit pembelajaran spasial pada tikus tua: korelasi neuroanatomis
dan neurokimia.Otak Res. Banteng.33, 489–500. doi: 10.1016/0361-
9230(94)90073-6
Lee, R., Kermani, P., Teng, KK, dan Hempstead, BL (2001). Regulasi sel
kelangsungan hidup oleh proneurotropin yang disekresikan.Sains294, 1945–1948. doi: 10.1126/
sains.1065057
Lee, SH, Kim, YJ, Lee, KM, Ryu, S., dan Yoon, BW (2007).
Prakondisi iskemik meningkatkan neurogenesis di zona subventrikular. ilmu
saraf146, 1020–1031. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.02.058 Lessmann, V.,
Gottmann, K., dan Malcangio, M. (2003). Sekresi neurotropin:
fakta saat ini dan prospek masa depan.Prog. Neurobiol.69, 341–374. doi: 10.1016/
s0301-0082(03)00019-4
Lessov-Schlaggar, CN, Swan, GE, Reed, T., Wolf, PA, dan Carmelli, D. (2007).
Analisis genetik longitudinal fungsi eksekutif pada pria lanjut usia.Neurobiol.
penuaan28, 1759–1768. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.07.018
Leyhe, T., Stransky, E., Eschweiler, GW, Buchkremer, G., dan Laske, C. (2008).
Peningkatan konsentrasi serum BDNF selama pengobatan donepezil pasien dengan
penyakit Alzheimer dini.Eur. Lengkungan. Klinik Psikiatri. ilmu saraf.258, 124– 128.
doi: 10.1007/s00406-007-0764-9
Li, Y., Rowland, C., Tacey, K., Catanese, J., Sninsky, J., Hardy, J., dkk. (2005). Itu
Polimorfisme BDNF Val66Met tidak terkait dengan penyakit Alzheimer onset
lambat dalam tiga sampel kasus-kontrol.mol. Psikiatri10, 809–810. doi: 10.
1038/sj.mp.4001702
Cahaya, LL (1991). Memori dan penuaan: empat hipotesis dalam pencarian data.annu.
Pdt. Psiko.42, 333–376. doi: 10.1146/annurev.ps.42.020191.002001 Lim, YY,
Hassenstab, J., Cruchaga, C., Goate, A., Fagan, AM, Benzinger, TL,
dkk. (2016). BDNF Val66Met memoderasi gangguan memori, fungsi hipokampus,
dan tau pada penyakit Alzheimer dominan autosomal praklinis.Otak
139, 2766–2777. doi: 10.1093/aww201
Lim, YY, Villemagne, VL, Hukum, SM, Ames, D., Pietrzak, RH, Ellis,
KA, dkk. (2013). BDNF Val66Met, Abeta amyloid, dan penurunan kognitif dalam
19 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
penyakit Alzheimer praklinis.Neurobiol. penuaan34, 2457–2464. doi: 10.1016/j.
neurobiologi.2013.05.006
Lin, SY, Wu, K., Levine, ES, Mount, HT, Suen, PC, dan Black, IB (1998).
BDNF secara akut meningkatkan fosforilasi tirosin dari subunit reseptor
NMDA 2B dalam kepadatan postsinaptik kortikal dan hipokampus.Otak Res.
mol. Otak Res.55, 20-27. doi: 10.1016/s0169-328x(97)00349-5
Lin, X., Lu, D., Huang, Z., Chen, W., Luo, X., dan Zhu, Y. (2019). Itu
hubungan antara fungsi kognitif subjektif dan objektif di seluruh keadaan
manik atau hipomanik, depresi, dan eutimik pada pasien bipolar Cina.J.
Mempengaruhi. gangguan.249, 73–81. doi: 10.1016/j.jad.2019.02.025
Lindenberger, U., Nagel, IE, Chicherio, C., Li, SC, Heekeren, HR, dan
Backman, L. (2008). Penurunan terkait usia dalam sumber daya otak memodulasi
efek genetik pada fungsi kognitif.Depan. ilmu saraf.2:234–244. doi: 10.3389/
neuro.01.039.2008
Lindvall, O., Kokaia, Z., Bengzon, J., Elmer, E., dan Kokaia, M. (1994).
Neurotropin dan gangguan otak.Tren Neurosci.17, 490–496. doi: 10.1016/
0166-2236(94)90139-2
Lippa, CF, Hamos, JE, Pulaski-Salo, D., Degennaro, LJ, dan Drachman,
DA (1992). Penyakit Alzheimer dan penuaan: efek pada jalur perforan
perikarya dan sinapsis.Neurobiol. penuaan13, 405–411. doi: 10.1016/0197-
4580(92)90115-e
Lister, JP, dan Barnes, CA (2009). Perubahan neurobiologis di hipokampus
selama penuaan normatif.Lengkungan. saraf.66, 829–833. doi: 10.1001/archneurol.
2009.125
Liu, P., Gupta, N., Jing, Y., dan Zhang, H. (2008). Perubahan terkait usia dalam
poliamina dalam struktur otak terkait memori pada tikus.ilmu saraf155, 789–
796. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.06.033
Liu, QR, Walther, D., Drgon, T., Poleskaya, O., Lesnick, TG, Strain, KJ,
dkk. (2005). Gen faktor neurotropik (BDNF) yang diturunkan dari otak manusia, pola
penyambungan, dan penilaian hubungan dengan penyalahgunaan zat dan penyakit
Parkinson.Saya. J. Med. gen. B. Neuropsikiatri. gen.134B, 93-103. doi: 10.1002/
ajmg.b.30109
Liu, XJ, Zhang, L., Zhang, YF, Xu, W., Hu, Y., Liu, Y., dkk. (2018). Ekogenik
perubahan dalam inti raphe diukur dengan sonografi transkranial pada pasien
dengan penyakit Parkinson dan depresi.Obat-obatan97:e13524. doi: 10.1097/MD.
0000000000013524
Lubin, FD, Roth, TL, dan Sweatt, JD (2008). Regulasi epigenetik
Transkripsi gen BDNF dalam konsolidasi memori ketakutan.J. Neurosci.28,
10576–10586. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1786-08.2008
Lugert, S., Basak, O., Knuckles, P., Haussler, U., Fabel, K., Gotz, M., et al. (2010).
Sel induk saraf hipokampus yang diam dan aktif dengan morfologi yang berbeda merespon
secara selektif terhadap rangsangan fisiologis dan patologis dan penuaan.Sel Induk Sel6,
445–456. doi: 10.1016/j.stem.2010.03.017
Luine, V., Villegas, M., Martinez, C., dan Mcewen, BS (1994). Stres berulang
menyebabkan gangguan reversibel kinerja memori spasial.Otak Res.639,
167-170. doi: 10.1016/0006-8993(94)91778-7
Luo, CX, Jiang, J., Zhou, QG, Zhu, XJ, Wang, W., Zhang, ZJ, dkk. (2007).
Neurogenesis yang diinduksi oleh latihan sukarela di dentate gyrus pascaiskemik
dikaitkan dengan pemulihan memori spasial dari stroke.J. Neurosci. Res.85, 1637–
1646. doi: 10.1002/jnr.21317
Lynch, G., Rex, CS, dan Gall, CM (2006). Plastisitas sinaptik pada penuaan dini.
Penuaan Res. Putaran.5, 255–280. doi: 10.1016/j.arr.2006.03.008
Ma, XC, Liu, P., Zhang, XL, Jiang, WH, Jia, M., Wang, CX, dkk. (2016).
Pengiriman intranasal AAV rekombinan yang mengandung BDNF menyatu dengan HA2TAT:
strategi terapi potensial yang menjanjikan untuk gangguan depresi mayor.Sci. Reputasi.
6:22404. doi: 10.1038/srep22404
Maisonpierre, PC, Le Beau, MM, Espinosa, R. III, Ip, NY, Belluscio, L., De
La Monte, SM, dkk. (1991). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak
manusia dan tikus dan neurotropin-3: struktur gen, distribusi, dan lokalisasi
kromosom.genomik10, 558–568. doi: 10.1016/0888-7543(91)90436-i Malkova,
L., Bachevalier, J., Mishkin, M., dan Saunders, RC (2001). Neurotoksik
lesi korteks perirhinal merusak memori pengenalan visual pada monyet
rhesus.laporan saraf12, 1913–1917. doi: 10.1097/00001756-200107030- 00029
Mamounas, LA, Biru, ME, Siuciak, JA, dan Altar, CA (1995). Berasal dari otak
faktor neurotropik mempromosikan kelangsungan hidup dan pertumbuhan akson
serotonergik di otak tikus.J. Neurosci.15, 7929-7939. doi: 10.1523/jneurosci.15-12-07929.
1995
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
Mandelman, SD, dan Grigorenko, EL (2012). BDNF Val66Met dan kognisi:
semua, tidak ada, atau beberapa? Sebuah meta-analisis dari asosiasi genetik.Perilaku Otak
Gen.11, 127–136. doi: 10.1111/j.1601-183X.2011.00738.x
Markowska, AL, dan Savonenko, AV (2002). Efek perlindungan dari latihan
pada kognisi selama penuaan: implikasi untuk karakteristik prediktif kinerja
dan kemanjuran praktek.Neurobiol. Mempelajari. m.78, 294–320. doi:
10.1006/nlme.2002.4064
Marlatt, MW, Potter, MC, Lucassen, PJ, dan Van Praag, H. (2012).
Berlari sepanjang usia paruh baya meningkatkan fungsi memori, neurogenesis
hippocampal, dan tingkat BDNF pada tikus C57BL/6J betina.Dev. Neurobiol.72, 943–
952. doi: 10.1002/dneu.22009
Marvanova, M., Lakso, M., Pirhonen, J., Nawa, H., Wong, G., dan Castren,
E. (2001). Agen neuroprotektif memantine menginduksi faktor neurotropik
yang diturunkan dari otak dan ekspresi reseptor trkB di otak tikus.mol.
Neurosci Sel.18, 247–258. doi: 10.1006/mcne.2001.1027
Mascetti, L., Foret, A., Schrouff, J., Muto, V., Dideberg, V., Balteau, E., et al.
(2013). Konsolidasi memori sinaptik dan sistem secara bersamaan selama tidur.
J. Neurosci.33, 10182-10190. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0284-13.2013 Matrone,
C., Ciotti, MT, Mercanti, D., Marolda, R., dan Calissano, P. (2008).
Sinyal NGF dan BDNF mengontrol rute amiloidogenik dan produksi abeta di neuron
hipokampus.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat105, 13139-13144. doi: 10.1073/
pnas.0806133105
Matsuo, K., Walss-Bass, C., Nery, FG, Nicoletti, MA, Hatch, JP, Frey,
BN, dkk. (2009). Korelasi neuronal dari faktor neurotropik yang diturunkan
dari otak Val66Met polimorfisme dan kelainan morfometrik pada gangguan
bipolar. Neuropsikofarmakologi34, 1904–1913. doi: 10.1038/npp.2009.23
Matsushita, S., Arai, H., Matsui, T., Yuzuriha, T., Urakami, K., Masaki, T.,
dkk. (2005). Polimorfisme gen faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan
penyakit Alzheimer.J. Transmisi Saraf.112, 703–711.
Mattson, MP, Duan, W., dan Guo, Z. (2003). Ukuran dan frekuensi makan
mempengaruhi plastisitas neuron dan kerentanan terhadap penyakit: mekanisme
seluler dan molekuler.J. Neurokimia.84, 417–431. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.
01586.x
Mattson, MP, Duan, W., dan Maswood, N. (2002). Bagaimana cara otak mengontrol?
masa hidup?Penuaan Res. Putaran.1, 155–165. doi: 10.1016/s1568-1637(01)00003-4
Mattson, MP, Maudsley, S., dan Martin, B. (2004). BDNF dan 5-HT: dinamis
duo dalam plastisitas neuron terkait usia dan gangguan neurodegeneratif.Tren
Neurosci.27, 589–594. doi: 10.1016/j.tins.2004.08.001
McAllister, AK, Katz, LC, dan Lo, DC (1999). Neurotropin dan sinaptik
keliatan.annu. Pdt. Neurosci.22, 295–318.
McTighe, SM, Cowell, RA, Winters, BD, Bussey, TJ, and Saksida, LM
(2010). Memori palsu paradoks untuk objek setelah kerusakan otak.Sains330,
1408–1410. doi: 10.1126/sains.1194780
Meisner, F., Scheller, C., Kneitz, S., Sopper, S., Neuen-Jacob, E., Riederer, P.,
dkk. (2008). Memantine meningkatkan regulasi BDNF dan mencegah defisit
dopamin pada kera yang terinfeksi SIV: aksi farmakologis baru dari
memantine. Neuropsikofarmakologi33, 2228–2236. doi: 10.1038/
sj.npp.1301615 Merkley, CM, Jian, C., Mosa, A., Tan, YF, dan Wojtowicz, JM (2014).
Regulasi homeostatis neurogenesis hippocampal dewasa pada tikus yang menua: efek
jangka panjang dari latihan awal.Depan. ilmu saraf.8:174. doi: 10.3389/fnins.2014. 00174
Metsis, M., Timmusk, T., Arenas, E., dan Persson, H. (1993). Penggunaan diferensial dari
beberapa promotor faktor neurotropik yang diturunkan dari otak di otak tikus
setelah aktivasi saraf.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat90, 8802-8806. doi:
10.1073/ pnas.90.19.8802
Miller, RM, Marriott, D., Trotter, J., Hammond, T., Lyman, D., Panggilan, T., dkk.
(2018). Latihan lari mengurangi konsekuensi negatif dari stres kronis pada
potensiasi jangka panjang hipokampus dorsal pada tikus jantan.Neurobiol.
Mempelajari. m.149, 28–38. doi: 10.1016/j.nlm.2018.01.008
Miranda, M., Kent, BA, Morici, JF, Gallo, F., Weisstaub, NV, Saksida, LM,
dkk. (2017). Mekanisme molekuler di korteks perirhinal secara selektif diperlukan
untuk diskriminasi memori yang tumpang tindih, tetapi tidak tergantung pada
kegigihan memori.eNeuro4:ENURO.0293-17.2017. doi: 10.1523/ENURO.0293-17.
2017
Miyajima, F., Ollier, W., Mayes, A., Jackson, A., Thacker, N., Rabbitt, P., dkk.
(2008). Polimorfisme faktor neurotropik yang diturunkan dari otak Val66Met memengaruhi
kemampuan kognitif pada orang tua.Perilaku Otak Gen.7, 411–417. doi: 10.1111/j.
1601-183x.2007.00363.x
20 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
Mizuno, M., Yamada, K., Olariu, A., Nawa, H., dan Nabeshima, T. (2000).
Keterlibatan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dalam pembentukan dan
pemeliharaan memori spasial dalam uji labirin lengan radial pada tikus.J. Neurosci.20, 7116–
7121. doi: 10.1523/jneurosci.20-18-07116.2000
Molendijk, ML, Bus, BA, Spinhoven, P., Penninx, BW, Kenis, G., Prickaerts,
J., dkk. (2011). Tingkat serum faktor neurotropik yang diturunkan dari otak pada
gangguan depresi mayor: masalah sifat-negara, gambaran klinis, dan pengobatan
farmakologis.mol. Psikiatri16, 1088–1095. doi: 10.1038/mp.2010.98 Molteni, R.,
Barnard, RJ, Ying, Z., Roberts, CK, dan Gomez-Pinilla, F. (2002a).
Diet gula rafinasi tinggi lemak mengurangi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak
hipokampus, plastisitas neuron, dan pembelajaran.ilmu saraf112, 803–814. doi: 10. 1016/
s0306-4522(02)00123-9
Molteni, R., Ying, Z., dan Gomez-Pinilla, F. (2002b). Efek diferensial akut
dan latihan kronis pada gen terkait plastisitas di hippocampus tikus yang
diungkapkan oleh microarray.Eur. J. Neurosci.16, 1107-1116. doi: 10.1046/
j.1460-9568.2002. 02158.x
Montag, C., Weber, B., Fliessbach, K., Elger, C., dan Reuter, M. (2009). BDNF
Polimorfisme Val66Met berdampak pada parahippocampal dan volume amigdala
pada manusia sehat: dukungan tambahan untuk faktor risiko genetik untuk depresi.
Psiko. Med.39, 1831–1839. doi: 10.1017/S0033291709005509
Mora, E., Portella, MJ, Pinol-Ripoll, G., Lopez, R., Cuadras, D., Forcada, I., et al.
(2019). Kadar serum BDNF yang tinggi berhubungan dengan fungsi kognitif yang baik pada
gangguan bipolar.Eur. Psikiatri.60, 97–107. doi: 10.1016/j.eurpsy.2019.02.006 Morland, C.,
Andersson, KA, Haugen, OP, Hadzic, A., Kleppa, L., Gille, A.,
dkk. (2017). Latihan menginduksi VEGF serebral dan angiogenesis melalui
reseptor laktat HCAR1.Nat. komuni.8:15557. doi: 10.1038/ncomms15557
Morris, JC, dan Price, JL (2001). Korelasi patologis dari nondemented
penuaan, gangguan kognitif ringan, dan penyakit Alzheimer tahap awal.J. Mol. ilmu
saraf.17, 101–118. doi: 10.1385/jmn:17:2:101
Morrison, JH, dan Hof, PR (1997). Hidup dan mati neuron di otak yang menua.
Sains278, 412–419. doi: 10.1126/sains.278.5337.412
Morse, JK, Wiegand, SJ, Anderson, K., You, Y., Cai, N., Carnahan, J., dkk.
(1993). Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mencegah degenerasi
neuron kolinergik septum medial setelah transeksi fimbria.J. Neurosci.
13, 4146–4156. doi: 10.1523/jneurosci.13-10-04146.1993
Moss, MB, Rosene, DL, dan Peters, A. (1988). Efek penuaan pada visual
memori pengenalan pada monyet rhesus.Neurobiol. penuaan9, 495-502.
doi: 10.1016/s0197-4580(88)80103-9
Mowla, SJ, Farhadi, HF, Pareek, S., Atwal, JK, Morris, SJ, Seidah, NG,
dkk. (2001). Biosintesis dan pemrosesan pasca-translasi dari prekursor faktor
neurotropik yang diturunkan dari otak.J.Biol. Kimia276, 12660–12666. doi:
10.1074/jbc.m008104200
Moyer, JR Jr., Furtak, SC, Mcgann, JP, dan Brown, TH (2011). terkait penuaan
perubahan protein pengikat kalsium di korteks peririnal tikus.Neurobiol. penuaan
32, 1693–1706. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2009.10.001
Muller, P., Rehfeld, K., Schmicker, M., Hokelmann, A., Dordevic, M., Lessmann,
V., dkk. (2017). Evolusi neuroplastisitas dalam menanggapi aktivitas fisik di
usia tua: kasus menari.Depan. Neurosci Penuaan.9:56. doi: 10.3389/fnagi.
2017.00056
Murakami, S., Imbe, H., Morikawa, Y., Kubo, C., dan Senba, E. (2005). Kronis
stres, serta stres akut, mengurangi ekspresi mRNA BDNF di
hippocampus tikus tetapi kurang kuat.ilmu saraf. Res.53, 129–139. doi:
10.1016/j. saraf.2005.06.008
Murer, MG, Yan, Q., dan Raisman-Vozari, R. (2001). Neurotropik yang diturunkan dari otak
faktor dalam kontrol otak manusia, dan penyakit Alzheimer dan penyakit
Parkinson.Prog. Neurobiol.63, 71-124. doi: 10.1016/s0301-0082(00)00014-9
Mustapic, M., Eitan, E., Werner, JK. Jr., Berkowitz, ST, Lazaropoulos, MP,
Tran, J., dkk. (2017). Vesikel ekstraseluler plasma diperkaya untuk asal saraf:
jendela potensial ke dalam proses patologis otak.Depan. ilmu saraf.11:278.
doi: 10.3389/fnins.2017.00278
Nagahara, AH, Merrill, DA, Coppola, G., Tsukada, S., Schroeder, BE, Shaked,
GM, dkk. (2009). Efek neuroprotektif dari faktor neurotropik yang diturunkan dari otak pada
model hewan pengerat dan primata penyakit Alzheimer.Nat. Med.15, 331–337. doi: 10.1038/
nm.1912
Narisawa-Saito, M., dan Nawa, H. (1996). Regulasi diferensial hipokampus
neurotropin selama penuaan pada tikus.J. Neurokimia.67, 1124-1131. doi: 10.1046/
j.1471-4159.1996.67031124.x
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
Naveh-Benjamin, M. (2000). Perbedaan usia dewasa dalam kinerja memori: tes
dari hipotesis defisit asosiatif.J. Eks. Psiko. Mempelajari. m. Cogn.26,
1170-1187. doi: 10.1037//0278-7393.26.5.1170
Neeper, SA, Gomez-Pinilla, F., Choi, J., dan Cotman, CW (1996). Fisik
aktivitas meningkatkan mRNA untuk faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan
faktor pertumbuhan saraf di otak tikus.Otak Res.726, 49–56. doi: 10.1016/0006-8993(96)
00273-9
Neves, G., Cooke, SF, dan Bliss, TV (2008). Plastisitas sinaptik, memori dan
hippocampus: pendekatan jaringan saraf kausalitas.Nat. Pdt. Neurosci.9,
65-75. doi: 10.1038/nrn2303
Newton, IG, Forbes, SAYA, Legault, C., Johnson, JE, Brunso-Bechtold, JK,
dan Riddle, DR (2005). Pembatasan kalori tidak membalikkan perubahan terkait
penuaan pada BDNF hipokampus.Neurobiol. penuaan26, 683–688. doi: 10.1016/
j.neurobiolaging.2004.06.005
Ngandu, T., Lehtisalo, J., Solomon, A., Levalahti, E., Ahtiluoto, S., Antikainen, R.,
dkk. (2015). Intervensi multidomain 2 tahun dari diet, olahraga, pelatihan kognitif,
dan pemantauan risiko vaskular versus kontrol untuk mencegah penurunan kognitif
pada orang tua yang berisiko (FINGER): uji coba terkontrol secara acak. Lanset385,
2255–2263. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60461-5
Niemann, C., Godde, B., dan Voelcker-Rehage, C. (2014). Tidak hanya kardiovaskular,
tetapi juga latihan koordinasi meningkatkan volume hipokampus pada orang dewasa yang lebih tua.
Depan. Neurosci Penuaan.6:170. doi: 10.3389/fnagi.2014.00170
Nieto, R., Kukuljan, M., dan Silva, H. (2013). BDNF dan skizofrenia: dari
perkembangan saraf ke plastisitas neuron, pembelajaran, dan memori.Depan.
Psikiatri4:45. doi: 10.3389/fpsyt.2013.00045
Ninan, I., Bath, KG, Dagar, K., Perez-Castro, R., Plummer, MR, Lee, FS,
dkk. (2010). Polimorfisme BDNF Val66Met merusak plastisitas sinaptik yang
bergantung pada reseptor NMDA di hippocampus.J. Neurosci.30, 8866–8870.
doi: 10.1523/JNEUROSCI.1405-10.2010
Nishimura, AL, Oliveira, JR, Mitne-Neto, M., Guindalini, C., Nitrini, R., Bahia,
VS, dkk. (2004). Kurangnya hubungan antara polimorfisme faktor neurotropin yang
diturunkan dari otak (C-270T) dan penyakit Alzheimer onset lambat (LOAD) pada
pasien Brasil.J. Mol. ilmu saraf.22, 257–260. doi: 10.1385/jmn:22:3:257 Norman, G.,
dan Eacott, MJ (2004). Pengenalan objek terganggu dengan meningkatnya
tingkat ambiguitas fitur pada tikus dengan lesi korteks perirhinal.Perilaku Otak Res.
148, 79-91. doi: 10.1016/s0166-4328(03)00176-1
Novkovic, T., Mittmann, T., dan Manahan-Vaughan, D. (2015). BDNF berkontribusi
untuk memfasilitasi plastisitas sinaptik hipokampus dan pembelajaran yang
dimungkinkan oleh pengayaan lingkungan.Hipokampus25, 1–15. doi: 10.1002/
hipo.22342 O'Bryant, SE, Hobson, V., Hall, JR, Waring, SC, Chan, W., Massman, P.,
dkk. (2009). Tingkat faktor neurotropik yang diturunkan dari otak pada penyakit Alzheimer.
J. Alzheimer Dis.17, 337–341. doi: 10.3233/JAD-2009-1051
O'Reilly, K., Donohoe, G., O'sullivan, D., Coyle, C., Corvin, A., O'flynn, P., dkk.
(2019). Sebuah uji coba terkontrol secara acak dari remediasi kognitif untuk kohort
nasional pasien forensik dengan skizofrenia atau gangguan schizoafektif.Psikiatri
BMC19:27. doi: 10.1186/s12888-019-2018-6
Lama, SR, dan Naveh-Benjamin, M. (2008). Efek diferensial usia pada item dan
ukuran asosiatif memori: meta-analisis.Psiko. penuaan23, 104–118. doi:
10.1037/0882-7974.23.1.104
Oler, JA, dan Markus, EJ (1998). Defisit terkait usia pada labirin radial dan in
pengkondisian ketakutan: pemrosesan dan konsolidasi hipokampus.Hipokampus8,
402–415. doi: 10.1002/(sici)1098-1063(1998)8:4<402::aid-hipo8>3.0.co;2-i Oliff, HS,
Berchtold, NC, Isackson, P., dan Cotman, CW (1998 ). Latihan-
regulasi yang diinduksi dari transkrip faktor neurotropik yang diturunkan dari otak
(BDNF) di hippocampus tikus.Otak Res. mol. Otak Res.61, 147-153. doi: 10.1016/
s0169-328x(98)00222-8
Lisan, E., Canpolat, S., Yildirim, S., Gulec, M., Aliyev, E., dan Aydin, N. (2012).
Fungsi kognitif dan kadar serum faktor neurotropik yang diturunkan dari otak pada
pasien dengan gangguan depresi mayor.Otak Res. Banteng.88, 454–459. doi:
10.1016/j.brainresbull.2012.03.005
Ozan, E., Okur, H., Eker, C., Eker, OD, Gonul, AS, dan Akarsu, N. (2010). Itu
efek depresi, polimorfisme val66met gen BDNF dan jenis kelamin pada tingkat BDNF
serum.Otak Res. Banteng.81, 61-65. doi: 10.1016/j.brainresbull.2009.06.022
Palomino, A., Vallejo-Illarramendi, A., Gonzalez-Pinto, A., Aldama, A., Gonzalez-
Gomez, C., Mosquera, F., dkk. (2006). Penurunan kadar BDNF plasma pada
skizofrenia episode pertama dan pasien gangguan bipolar.Skizofrenia. Res.86, 321–
322. doi: 10.1016/j.schres.2006.05.028
21 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
Pan, W., Bank, WA, Fasold, MB, Bluth, J., dan Kastin, AJ (1998).
Transportasi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak melintasi penghalang
darah-otak. Neurofarmakologi37, 1553–1561. doi: 10.1016/s0028-3908(98)00141-5
Pang, PT, Teng, HK, Zaitsev, E., Woo, NT, Sakata, K., Zhen, S., dkk. (2004).
Pembelahan proBDNF oleh tPA/plasmin sangat penting untuk plastisitas
hipokampus jangka panjang.Sains306, 487–491. doi: 10.1126/sains.1100135
Pardridge, WM, Wu, D., dan Sakane, T. (1998). Penggunaan kombinasi karboksil-
pegilasi protein terarah dan sistem penghantaran obat penghalang darah-otak yang
dimediasi vektor mengoptimalkan penyerapan otak dari faktor neurotropik yang
diturunkan dari otak setelah pemberian intravena.Farmasi. Res.15, 576–582.
Parihar, MS, dan Brewer, GJ (2010). Amiloid-beta sebagai modulator sinaptik
keliatan.J. Alzheimer Dis.22, 741–763. doi: 10.3233/JAD-2010-101020 Patrylo,
PR, dan Williamson, A. (2007). Efek penuaan pada sirkuit dentate
dan fungsi.Prog. Otak Res.163, 679–696. doi: 10.1016/s0079-6123(07)
63037-4
Payton, A. (2006). Menyelidiki genetika kognitif dan implikasinya untuk
pengobatan defisit kognitif.Perilaku Otak Gen.5 (Lampiran 1), 44–53. doi:
10.1111/j.1601-183x.2006.00194.x
Pearson-Leary, J., dan McNay, EC (2012). Administrasi intrahipocampal
oligomer amiloid-beta (1-42) secara akut merusak memori kerja spasial,
pensinyalan insulin, dan metabolisme hipokampus.J. Alzheimer Dis.30, 413–
422. doi: 10.3233/JAD-2012-112192
Pencea, V., Bingaman, KD, Wiegand, SJ, dan Luskin, MB (2001). Infusi
faktor neurotropik yang diturunkan dari otak ke dalam ventrikel lateral tikus dewasa
mengarah ke neuron baru di parenkim striatum, septum, talamus, dan hipotalamus.
J. Neurosci.21, 6706–6717. doi: 10.1523/jneurosci.21-17-06706. 2001
Peng, S., Wuu, J., Mufson, EJ, dan Fahnestock, M. (2005). Bentuk prekursor
faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan faktor neurotropik yang diturunkan dari
otak yang matang menurun pada tahap pra-klinis penyakit Alzheimer.
J. Neurokimia.93, 1412–1421. doi: 10.1111/j.1471-4159.2005.03135.x
Pezawas, L., Verchinski, BA, Mattay, VS, Callicott, JH, Kolachana, BS,
Straub, RE, dkk. (2004). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak memenuhi
polimorfisme dan variasi dalam morfologi kortikal manusia.J. Neurosci.24,
10099-10102. doi: 10.1523/jneurosci.2680-04.2004
Pietrelli, A., Matkovic, L., Vacotto, M., Lopez-Costa, JJ, Basso, N., dan Brusco,
A. (2018). Latihan aerobik meningkatkan sistem BDNF-Serotonin dan
meningkatkan fungsi kognitif pada tikus.Neurobiol. Mempelajari. m.155, 528–
542. doi: 10.1016/j.nlm.2018.05.007
Plancher, G., Guyard, A., Nicolas, S., dan Piolino, P. (2009). Mekanisme
mendasari produksi ingatan palsu untuk nama-nama orang terkenal dalam
penuaan dan penyakit Alzheimer.Neuropsikologi47, 2527–2536. doi: 10.1016/
j.neuropsikologia.2009.04.026
Polacchini, A., Metelli, G., Francavilla, R., Baj, G., Florean, M., Mascaretti, LG,
dkk. (2015). Sebuah metode untuk pengukuran BDNF serum yang dapat
direproduksi: perbandingan kinerja enam tes komersial.Sci. Reputasi.5:17989.
doi: 10.1038/srep17989
Pollock, K., Dahlenburg, H., Nelson, H., Fink, KD, Cary, W., Hendrix, K., dkk.
(2016). Sel punca mesenkim manusia yang direkayasa secara genetik untuk mengekspresikan faktor
neurotropik yang diturunkan dari otak secara berlebihan meningkatkan hasil pada model tikus
penyakit Huntington.mol. Ada.24, 965–977. doi: 10.1038/mt.2016.12
Poon, WW, Blurton-Jones, M., Tu, CH, Feinberg, LM, Chabrier, MA,
Haris, JW, dkk. (2011). Beta-amyloid merusak perdagangan retrograde BDNF aksonal
Neurobiol. penuaan32, 821–833. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2009. 05.012
Pugazhenthi, S., Wang, M., Pham, S., Sze, CI, dan Eckman, CB (2011).
Downregulation ekspresi CREB di otak Alzheimer dan neuron hippocampal tikus
yang mengalami abetatreated.mol. Neurodegeneratif.6:60. doi: 10.1186/1750-
1326-6-60
Radahmadi, M., Hosseini, N., Alaei, H., dan Sharifi, MR (2016). Efeknya
latihan pencegahan, terapi dan pelindung pada mediator memori
hipokampus pada tikus yang stres.Melayu. J. Med. Sci.23, 29-37. doi: 10.21315/
mjms2016.23.5.4
Radak, Z., Kaneko, T., Tahara, S., Nakamoto, H., Pucsok, J., Sasvari, M., dkk.
(2001). Olahraga teratur meningkatkan fungsi kognitif dan mengurangi kerusakan
oksidatif pada otak tikus.Neurokimia. Int.38, 17-23. doi: 10.1016/s0197-0186(00)
00063-2
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
Radecki, DT, Brown, LM, Martinez, J., dan Teyler, TJ (2005). BDNF melindungi
terhadap gangguan yang disebabkan oleh stres dalam pembelajaran spasial dan memori
dan LTP. Hipokampus15, 246–253. doi: 10.1002/hipo.20048
Rapp, PR, dan Gallagher, M. (1996). Jumlah neuron yang dipertahankan di dalam
hipokampus tikus tua dengan defisit pembelajaran spasial.Prok. Natal akad. Sci. Amerika
Serikat93, 9926–9930. doi: 10.1073/pnas.93.18.9926
Rasmussen, P., Brassard, P., Pengiklan, H., Pedersen, MV, Leick, L., Hart, E., et al.
(2009). Bukti untuk pelepasan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak
dari otak selama latihan.Eks. Fisiol.94, 1062–1069. doi: 10.1113/expphysiol.
2009.048512
Rasmussen, T., Schliemann, T., Sorensen, JC, Zimmer, J., dan Barat, MJ (1996).
Tikus tua dengan gangguan memori: tidak ada kehilangan neuron hipokampus dan
subikular utama.Neurobiol. penuaan17, 143–147. doi: 10.1016/0197-4580(95)02032-2 Raz,
N., Lindenberger, U., Rodrigue, KM, Kennedy, KM, Kepala, D., Williamson,
A., dkk. (2005). Perubahan otak regional pada orang dewasa sehat yang menua: tren
umum, perbedaan individu, dan pengubah.otak. korteks15, 1676–1689. doi: 10.
1093/cercor/bhi044
Raz, N., dan Lustig, C. (2014). Varian genetik dan penuaan kognitif: takdir atau a
dorongan?Psiko. penuaan29, 359–362. doi: 10.1037/a0036893
Raz, N., Rodrigue, KM, Kennedy, KM, dan Tanah, S. (2009). Genetik dan vaskular
pengubah keterampilan kognitif usia-sensitif: efek COMT, BDNF, ApoE, dan
hipertensi.Neuropsikologi23, 105–116. doi: 10.1037/a0013487 Rehfeld, K.,
Luders, A., Hokelmann, A., Lessmann, V., Kaufmann, J., Brigadski,
T., dkk. (2018). Pelatihan menari lebih unggul daripada latihan fisik berulang dalam
mendorong plastisitas otak pada orang tua.PLoS Satu13:e01963636. doi: 10.1371/
journal.pone.0196636
Reinhart, V., Bove, SE, Volfson, D., Lewis, DA, Kleiman, RJ, dan Lanz,
TA (2015). Evaluasi transkrip TrkB dan BDNF di korteks prefrontal,
hippocampus, dan striatum dari subjek dengan skizofrenia, gangguan
bipolar, dan gangguan depresi mayor.Neurobiol. Dis.77, 220–227. doi:
10.1016/j.nbd. 2015.03.011
Rex, CS, Lauterborn, JC, Lin, CY, Kramar, EA, Rogers, GA, Gall,
CM, dkk. (2006). Pemulihan potensiasi jangka panjang di hippocampus paruh
baya setelah induksi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak.
J. Neurofisiol.96, 677–685. doi: 10.1152/jn.00336.2006
Rex, CS, Lin, CY, Kramar, EA, Chen, LY, Gall, CM, dan Lynch, G.
(2007). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak mendorong perubahan sitoskeletal
terkait potensiasi jangka panjang pada hippocampus dewasa.J. Neurosci.27, 3017–3029. doi:
10.1523/jneurosci.4037-06.2007
Ricarte, JJ, Ros, L., Latorre, JM, dan Watkins, E. (2017). Pemetaan
memori otobiografi dalam skizofrenia: implikasi klinis.klinik Psiko. Putaran.51,
96–108. doi: 10.1016/j.cpr.2016.11.004
Riemenschneider, M., Schwarz, S., Wagenpfeil, S., Diehl, J., Muller, U., Forstl, H.,
dkk. (2002). Sebuah polimorfisme dari faktor neurotropik yang diturunkan dari otak
(BDNF) dikaitkan dengan penyakit Alzheimer pada pasien yang kekurangan alel
apolipoprotein E epsilon4.mol. Psikiatri7, 782–785. doi: 10.1038/sj.mp.4001073 Rios,
M., Fan, G., Fekete, C., Kelly, J., Bates, B., Kuehn, R., dkk. (2001). Bersyarat
penghapusan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak di otak pascakelahiran
menyebabkan obesitas dan hiperaktif.mol. Endokrinol.15, 1748-1757. doi: 10.1210/saya.
15.10.1748
Roca, M., Vives, M., Lopez-Navarro, E., Garcia-Campayo, J., dan Gili, M. (2015).
Gangguan kognitif dan depresi: tinjauan kritis.Akta Esp. Psiquiatr.
43, 187-193.
Rogers, J., Renoir, T., dan Hannan, AJ (2019). Interaksi gen-lingkungan
menginformasikan pendekatan terapeutik untuk gangguan kognitif dan
afektif. Neurofarmakologi145, 37-48. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.12.038
Roig, M., Nordbrandt, S., Geertsen, SS, dan Nielsen, JB (2013). Itu
efek latihan kardiovaskular pada memori manusia: review dengan metaanalisis.ilmu
saraf. Biobehav. Putaran.37, 1645–1666. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013. 06.012
Romero-Granados, R., Fontan-Lozano, A., Delgado-Garcia, JM, dan Carrion,
AM (2010). Dari belajar hingga melupakan: perilaku, sirkuit, dan sifat
molekuler menentukan status fungsional yang berbeda dari jejak memori
pengenalan.Hipokampus20, 584–595. doi: 10.1002/hipo.20669
Rosa, E., dan Fahnestock, M. (2015). Ekspresi CREB memediasi amiloid
downregulasi BDNF basal yang diinduksi beta.Neurobiol. penuaan36, 2406–2413.
doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.04.014
22 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
Rosa, E., Mahendram, S., Ke, YD, Ittner, LM, Ginsberg, SD, dan Fahnestock,
M.(2016). Tau menurunkan regulasi ekspresi BDNF pada hewan dan model
seluler penyakit Alzheimer.Neurobiol. penuaan48, 135-142. doi: 10.1016/j.
neurobiologi.2016.08.020
Rosenzweig, ES, dan Barnes, CA (2003). Dampak penuaan pada hipokampus
fungsi: plastisitas, dinamika jaringan, dan kognisi.Prog. Neurobiol.69, 143–
179. doi: 10.1016/s0301-0082(02)00126-0
Russo-Neustadt, AA, Alejandre, H., Garcia, C., Ivy, AS, dan Chen,
MJ (2004). Ekspresi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak hipokampus
setelah perawatan dengan reboxetine, citalopram, dan latihan fisik.
Neuropsikofarmakologi29, 2189–2199. doi: 10.1038/sj.npp.1300514
Sambataro, F., Murty, VP, Lemaitre, HS, Reed, JD, Das, S., Goldberg, TE,
dkk. (2010). BDNF memodulasi penuaan hipokampus manusia normal [dikoreksi].
mol. Psikiatri15, 116–118. doi: 10.1038/mp.2009.64
Sartorius, A., Hellweg, R., Litzke, J., Vogt, M., Dormann, C., Vollmayr, B., et al.
(2009). Korelasi dan perbedaan antara serum dan tingkat jaringan otak neurotropin
setelah pengobatan electroconvulsive pada tikus.Farmakopsikiatri
42, 270–276. doi: 10.1055/s-0029-1224162
Savaskan, E., Muller-Spahn, F., Olivieri, G., Bruttel, S., Otten, U., Rosenberg, C.,
dkk. (2000). Perubahan imunoreaktivitas reseptor trk A, trk B dan trk C di
korteks parietal dan otak kecil pada penyakit Alzheimer.Eur. saraf.44, 172–
180. doi: 10.1159/000008229
Schaaf, MJ, Workel, JO, Lesscher, HM, Vreugdenhil, E., Oitzl, MS, dan De
Kloet, ER (2001). Korelasi antara ekspresi mRNA BDNF hippocampal dan
kinerja memori pada tikus tua.Otak Res.915, 227–233. doi: 10.1016/
s0006-8993(01)02855-4
Scharfman, HE, dan Maclusky, NJ (2005). Kesamaan antara tindakan
estrogen dan BDNF di hipokampus: kebetulan atau petunjuk?Tren Neurosci.
28, 79-85. doi: 10.1016/j.tins.2004.12.005
Selkoe, DJ (2001). Penyakit Alzheimer: gen, protein, dan terapi.Fisiol. Putaran.
81, 741-766.
Seoane, A., Tinsley, CJ, dan Brown, MW (2011). Mengganggu peririnal
ekspresi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak merusak memori pengenalan pada
tikusHipokampus21, 121–126. doi: 10.1002/hipo.20763
Seong, HH, Park, JM, and Kim, YJ (2018). Efek antidepresi dari
pengayaan lingkungan dalam depresi kronis yang diinduksi stres pada tikus.Biol.
Res. perawat.20, 40-48. doi: 10.1177/1099800417730400
Shafia, S., Vafaei, AA, Samaei, SA, Bandegi, AR, Rafiei, A., Valadan, R., dkk.
(2017). Efek latihan treadmill moderat dan fluoxetine pada defisit perilaku dan
kognitif, disfungsi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal dan pergantian
dalam BDNF hippocampal dan ekspresi mRNA dari protein terkait apoptosis
pada model tikus dari gangguan stres pasca-trauma.Neurobiol. Mempelajari.
m.139, 165-178. doi: 10.1016/j.nlm.2017.01.009
Shaltiel, G., Chen, G., dan Manji, HK (2007). Kaskade pensinyalan neurotropik dalam
patofisiologi dan pengobatan gangguan bipolar.Curr. pendapat. farmasi.
7, 22-26. doi: 10.1016/j.coph.2006.07.005
Shetty, AK, Rao, MS, Hattiangady, B., Zaman, V., dan Shetty, GA (2004).
Tingkat neurotropin hipokampus setelah cedera: hubungan dengan usia
hipokampus pada saat cedera.J. Neurosci. Res.78, 520–532. doi: 10.1002/
jnr.20302
Shilpa, BM, Bhagya, V., Harish, G., Srinivas Bharath, MM, dan
Shankaranarayana Rao, BS (2017). Pengayaan lingkungan memperbaiki
defisit pembelajaran spasial yang diinduksi stres imobilisasi kronis dan
mengembalikan ekspresi reseptor BDNF, VEGF, GFAP dan
glukokortikoid.Prog. Neuropsikofarmakol. Biol. Psikiatri76, 88–100. doi:
10.1016/j.pnpbp.2017.02.025
Shimada, H., Makizako, H., Doi, T., Yoshida, D., Tsutsumimoto, K., Anan, Y., dkk.
(2014). Sebuah besar, studi observasional cross-sectional serum BDNF, fungsi
kognitif, dan gangguan kognitif ringan pada orang tua.Depan. Neurosci Penuaan.
6:69. doi: 10.3389/fnagi.2014.00069
Shin, MK, Kim, HG, Baek, SH, Jung, WR, Park, DI, Park, JS, dkk.
(2014). Neuropep-1 memperbaiki defisit pembelajaran dan memori pada model tikus
penyakit Alzheimer, meningkatkan ekspresi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak di
otak, dan menyebabkan pengurangan plak beta amiloid.Neurobiol. penuaan35, 990-1001.
doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.10.091
Shors, TJ, Seib, TB, Levine, S., dan Thompson, RF (1989). Tak terhindarkan versus
kejutan yang dapat dihindari memodulasi potensiasi jangka panjang di hippocampus tikus.
Sains244, 224–226. doi: 10.1126/science.2704997
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
Silhol, M., Arancibia, S., Maurice, T., dan Tapia-Arancibia, L. (2007). spasial
pelatihan memori memodifikasi ekspresi reseptor tirosin kinase faktor neurotropik
yang diturunkan dari otak pada tikus muda dan tua.ilmu saraf146, 962–973. doi:
10.1016/j.neuroscience.2007.02.013
Silhol, M., Bonnichon, V., Rage, F., dan Tapia-Arancibia, L. (2005). Terkait usia
perubahan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan isoform reseptor
tirosin kinase di hipokampus dan hipotalamus pada tikus jantan.ilmu saraf132, 613–
624. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.01.008
Silva-Vargas, V., Crouch, EE, dan Doetsch, F. (2013). Sel induk saraf dewasa dan
niche mereka: duo dinamis selama homeostasis, regenerasi, dan penuaan.Curr.
pendapat. Neurobiol.23, 935–942. doi: 10.1016/j.conb.2013.09.004
Singh, M., Meyer, EM, dan Simpkins, JW (1995). Efek ovariektomi
dan penggantian estradiol pada ekspresi asam ribonukleat pembawa faktor
neurotropik yang diturunkan dari otak di daerah otak kortikal dan hipokampus tikus
betina Sprague-Dawley.Endokrinologi136, 2320–2324. doi: 10.1210/en.136.5. 2320
Siuciak, JA, Lewis, DR, Wiegand, SJ, dan Lindsay, RM (1997).
Efek seperti antidepresan dari faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF).
farmasi. Biokimia. Perilaku56, 131–137. doi: 10.1016/s0091-3057(96)00169-4 Smith,
LK, White, CW, III, dan Villeda, SA (2018). Lingkungan sistemik:
pada antarmuka penuaan dan neurogenesis dewasa.Jaringan Sel Res.371, 105-113.
doi: 10.1007/s00441-017-2715-8
Smith, MA, Makino, S., Kvetnansky, R., dan Post, RM (1995). Efek stres
pada ekspresi faktor neurotropik di otak tikus.Ann. NY Acad. Sci.771,
234–239.
Smith, PJ, Blumenthal, JA, Hoffman, BM, Cooper, H., Strauman, TA, Welsh-
Bohmer, K., dkk. (2010). Latihan aerobik dan kinerja neurokognitif: tinjauan
meta-analitik dari uji coba terkontrol secara acak.Psikosom. Med.72, 239–252.
doi: 10.1097/PSY.0b013e3181d14633
Smith, TD, Adams, MM, Gallagher, M., Morrison, JH, dan Rapp, PR (2000).
Perubahan spesifik sirkuit dalam imunoreaktivitas sinaptofisis hippocampal
memprediksi gangguan pembelajaran spasial pada tikus tua.J. Neurosci.20, 6587–
6593. doi: 10.1523/jneurosci.20-17-06587.2000
Snigdha, S., De Rivera, C., Milgram, NW, dan Cotman, CW (2014). Latihan
meningkatkan konsolidasi memori di otak yang menua.Depan. Neurosci Penuaan.6:3. doi:
10.3389/fnagi.2014.00003
Snyder, EM, Nong, Y., Almeida, CG, Paul, S., Moran, T., Choi, EY, dkk. (2005).
Regulasi perdagangan reseptor NMDA oleh amiloid-beta.Nat. ilmu saraf.8,
1051–1058.
Sohrabji, F., dan Bake, S. (2006). Perubahan terkait usia dalam perlindungan saraf: adalah
estrogen pro-inflamasi untuk otak tua reproduksi?Kelenjar endokrin29,
191-197.
Sole, B., Bonnin, CM, Jimenez, E., Torrent, C., Torres, I., Varo, C., dkk. (2018).
Heterogenitas hasil fungsional pada pasien dengan gangguan bipolar:
pendekatan cluster-analitik.Acta Psikiater. Pindai.137, 516–527. doi: 10.1111/
acps.12871
Sousa, N., Lukoyanov, NV, Madeira, MD, Almeida, OF, dan Paula-Barbosa,
MM (2000). Reorganisasi morfologi neurit hipokampus dan sinapsis
setelah kerusakan akibat stres berkorelasi dengan perbaikan perilaku.
ilmu saraf97, 253–266. doi: 10.1016/s0306-4522(00)00050-6
Stern, Y. (2006). Cadangan kognitif dan penyakit Alzheimer.Alzheimer Dis. Asosiasi
gangguan.20, 112–117. doi: 10.1097/01.wad.0000213815.20177.19
Stranahan, AM, Zhou, Y., Martin, B., dan Maudsley, S. (2009).
Farmakomimetik latihan: pendekatan baru untuk agen neuroprotektif yang
ditargetkan secara hipokampus.Curr. Med. Kimia16, 4668–4678. doi:
10.2174/092986709789878292
Suen, PC, Wu, K., Levine, ES, Mount, HT, Xu, JL, Lin, SY, dkk. (1997).
Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dengan cepat meningkatkan
fosforilasi subunit reseptor N-metil-D-aspartat pascasinaptik 1.Prok. Natal akad. Sci.
Amerika Serikat94, 8191-8195. doi: 10.1073/pnas.94.15.8191
Suire, CN, Eitan, E., Shaffer, NC, Tian, Q., Studenski, S., Mattson, MP,
dkk. (2017). Penurunan kecepatan berjalan pada orang dewasa yang lebih tua dikaitkan
dengan peningkatan pro-BDNF dalam vesikel ekstraseluler plasma.Eks. Gerontol.98, 209–
216. doi: 10.1016/j.exger.2017.08.024
Szeszko, PR, Lipsky, R., Mentschel, C., Robinson, D., Gunduz-Bruce, H., Sevy,
S., dkk. (2005). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak val66met
polimorfisme dan volume formasi hippocampal.mol. Psikiatri10, 631–636. doi:
10.1038/sj.mp.4001656
23 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
Szuhany, KL, Bugatti, M., dan Otto, MW (2015). Sebuah tinjauan meta-analitik dari
efek latihan pada faktor neurotropik yang diturunkan dari otak.J. Psikiater. Res.60,
56–64. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.10.003
Takahashi, M., Shirakawa, O., Toyooka, K., Kitamura, N., Hashimoto, T., Maeda,
K., dkk. (2000). Ekspresi abnormal dari faktor neurotropik yang diturunkan
dari otak dan reseptornya dalam sistem kortikolimbik pasien skizofrenia.mol.
Psikiatri5, 293–300. doi: 10.1038/sj.mp.4000718
Tamatani, M., Ogawa, S., Nunez, G., dan Tohyama, M. (1998). Faktor pertumbuhan
mencegah perubahan ekspresi Bcl-2 dan Bax dan apoptosis neuron yang diinduksi
oleh oksida nitrat.Kematian Sel Berbeda.5, 911–919. doi: 10.1038/sj.cdd.440 0439
Tanila, H., Shapiro, ML, dan Eichenbaum, H. (1997). Ketidakseimbangan spasial
representasi dalam ansambel sel tempat hipokampus.Hipokampus7, 613–
623. doi: 10.1002/(sici)1098-1063(1997)7:6<613::aid-hipo4>3.3.co;2-# Tapia-
Arancibia, L., Aliaga, E., Silhol , M., dan Arancibia, S. (2008). Wawasan baru
menjadi fungsi BDNF otak pada penuaan normal dan penyakit Alzheimer.Otak Res. Putaran.
59, 201–220. doi: 10.1016/j.brainresrev.2008.07.007
Teissier, A., Soiza-Reilly, M., dan Gaspar, P. (2017). Menyempurnakan peran 5-
HT dalam perkembangan sirkuit otak pascakelahiran.Depan. Neurosci Sel.11:139.
doi: 10.3389/fncel.2017.00139
Terry, RD, Masliah, E., Salmon, DP, Mentega, N., Deteresa, R., Hill, R., dkk.
(1991). Dasar fisik dari perubahan kognitif pada penyakit Alzheimer: hilangnya
sinaps adalah korelasi utama dari gangguan kognitif.Ann. saraf.30, 572–580. doi:
10.1002/ana.410300410
Thoenen, H., dan Sendtner, M. (2002). Neurotropin: dari antusias
harapan melalui pengalaman serius untuk pendekatan terapi rasional. Nat.
ilmu saraf.5 (Suppl.), 1046–1050. doi: 10.1038/nn938
Timmusk, T., Palm, K., Metsis, M., Reintam, T., Paalme, V., Saarma, M., et al.
(1993). Beberapa promotor mengarahkan ekspresi spesifik jaringan dari gen BDNF
tikus.neuron10, 475–489. doi: 10.1016/0896-6273(93)90335-o
Tsai, SF, Ku, NW, Wang, TF, Yang, YH, Shih, YH, Wu, SY,
dkk. (2018). Latihan moderat jangka panjang menyelamatkan penurunan terkait
usia dalam kompleksitas saraf dan memori hipokampus.Gerontologia64, 551–561.
doi: 10.1159/000488589
Tsai, SJ, Gau, YT, Liu, SAYA, Hsieh, CH, Liou, YJ, dan Hong, CJ (2008).
Studi asosiasi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan polimorfisme
apolipoprotein E dan fungsi kognitif pada pria lanjut usia tanpa demensia. ilmu
saraf. Lett.433, 158-162. doi: 10.1016/j.neulet.2007.12.057
Tsankova, NM, Berton, O., Renthal, W., Kumar, A., Neve, RL, dan Nestler,
EJ (2006). Regulasi kromatin hipokampus yang berkelanjutan dalam model tikus dari
depresi dan tindakan antidepresan.Nat. ilmu saraf.9, 519–525. doi: 10.1038/ nn1659
Tyler, WJ, Perrett, SP, dan Pozzo-Miller, LD (2002). Peran dari
neurotropin dalam pelepasan neurotransmitter.ahli saraf8, 524–531. doi:
10.1177/1073858402238511
van der Bij, AK, Laurant, MG, dan Wensing, M. (2002). Efektivitas fisik
intervensi aktivitas untuk orang dewasa yang lebih tua: review.Saya. J. Sebelumnya Med.22, 120–133.
doi: 10.1016/s0749-3797(01)00413-5
van Praag, H., Christie, BR, Sejnowski, TJ, dan Gage, FH (1999a). Berlari
meningkatkan neurogenesis, pembelajaran, dan potensiasi jangka panjang pada tikus.Prok.
Natal akad. Sci. Amerika Serikat96, 13427–13431. doi: 10.1073/pnas.96.23.13427 van Praag,
H., Kempermann, G., dan Gage, FH (1999b). Berlari meningkatkan sel
proliferasi dan neurogenesis pada dentate gyrus tikus dewasa.Nat. ilmu saraf.
2, 266–270. doi: 10.1038/6368
van Praag, H., Kempermann, G., dan Gage, FH (2000). Konsekuensi saraf dari
pengayaan lingkungan.Nat. Pdt. Neurosci.1, 191–198.
van Praag, H., Shubert, T., Zhao, C., dan Gage, FH (2005). Latihan meningkatkan
pembelajaran dan neurogenesis hipokampus pada tikus tua.J. Neurosci.25, 8680–
8685. doi: 10.1523/jneurosci.1731-05.2005
Vasquez, CE, Riener, R., Reynolds, E., dan Britton, GB (2014). Reseptor NMDA
disregulasi dalam keadaan kronis: mekanisme yang mungkin mendasari depresi
dengan downregulasi BDNF.Neurokimia. Int.79, 88–97. doi: 10.1016/j.neuint.
2014.09.007
Vaynman, S., Ying, Z., dan Gomez-Pinilla, F. (2004a). Latihan menginduksi BDNF
dan sinapsin I ke subbidang hipokampus tertentu.J. Neurosci. Res.76, 356–362. doi:
10.1002/jnr.20077
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
Vaynman, S., Ying, Z., dan Gomez-Pinilla, F. (2004b). BDNF hipokampus
memediasi kemanjuran latihan pada plastisitas sinaptik dan kognisi.Eur. J.
Neurosci.20, 2580–2590. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03720.x
Vedhara, K., Hyde, J., Gilchrist, ID, Tytherleigh, M., dan Plummer, S. (2000).
Stres akut, memori, perhatian dan kortisol.Psikoneuroendokrinologi25, 535–
549. doi: 10.1016/s0306-4530(00)00008-1
Ventriglia, M., Bocchio Chiavetto, L., Benussi, L., Binetti, G., Zanetti, O., Riva,
MA, dkk. (2002). Hubungan antara polimorfisme BDNF 196 A/G dan
penyakit Alzheimer sporadis.mol. Psikiatri7, 136–137. doi: 10.1038/sj.
mp.4000952
Verburgh, K. (2015). Nutrigerontologi: mengapa kita membutuhkan disiplin ilmu baru untuk
mengembangkan diet dan pedoman untuk mengurangi risiko penyakit terkait penuaan.Sel
penuaan14, 17-24. doi: 10.1111/acel.12284
Verhaeghen, P., Marcoen, A., dan Goossens, L. (1993). Fakta dan fiksi tentang
penuaan memori: integrasi kuantitatif temuan penelitian.J. Gerontol.48,
157-171.
Vivar, C., Potter, MC, dan Van Praag, H. (2013). Semua tentang berlari: sinaptik
plastisitas, faktor pertumbuhan dan neurogenesis hipokampus dewasa.Curr. Atas.
Perilaku ilmu saraf.15, 189–210. doi: 10.1007/7854_2012_220
Voineskos, AN, Lerch, JP, Felsky, D., Shaikh, S., Rajji, TK, Miranda, D.,
dkk. (2011). Polimorfisme Val66Met faktor neurotropik yang diturunkan dari otak
dan prediksi risiko saraf untuk penyakit Alzheimer.Lengkungan. Jenderal Psikiatri68,
198-206. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.194
Volosin, M., Song, W., Almeida, RD, Kaplan, DR, Hempstead, BL, dan
Friedman, WJ (2006). Interaksi sinyal kelangsungan hidup dan kematian di
neuron otak depan basal: peran neurotropin dan proneurotropin.J. Neurosci.
26, 7756-7766. doi: 10.1523/jneurosci.1560-06.2006
von Bohlen dan Halbach, O. (2010). Keterlibatan BDNF dalam ketergantungan usia
perubahan di hipokampus.Depan. Neurosci Penuaan.2:36. doi: 10.3389/fnagi.
2010.00036
Voss, MW, Heo, S., Prakash, RS, Erickson, KI, Alves, H., Chaddock, L., dkk.
(2013). Pengaruh kebugaran aerobik pada integritas materi putih otak dan fungsi
kognitif pada orang dewasa yang lebih tua: hasil intervensi latihan satu tahun.
Bersenandung. Peta Otak.34, 2972–2985. doi: 10.1002/hbm.22119
Walsh, DM, dan Selkoe, DJ (2004). Menguraikan dasar molekuler dari memori
kegagalan pada penyakit Alzheimer.neuron44, 181-193. doi: 10.1016/j.neuron.2004. 09.010
Wang, DC, Chen, SS, Lee, YC, dan Chen, TJ (2006). Amiloid-beta
pada tingkat subletal merusak ekspresi busur yang diinduksi BDNF di neuron
kortikal. ilmu saraf. Lett.398, 78–82. doi: 10.1016/j.neulet.2005.12.057
Wardle, RA, dan Poo, MM (2003). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak
modulasi sinapsis GABAergic oleh regulasi postsynaptic transportasi klorida.J.
Neurosci.23, 8722–8732. doi: 10.1523/jneurosci.23-25-08722.2003 Weickert,
CS, Hyde, TM, Lipska, BK, Herman, MM, Weinberger, DR,
dan Kleinman, JE (2003). Mengurangi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak
di korteks prefrontal pasien dengan skizofrenia.mol. Psikiatri8, 592–610. doi:
10.1038/sj.mp.4001308
Weinstein, G., Beiser, AS, Choi, SH, Preis, SR, Chen, TC, Vorgas, D., dkk.
(2014). Faktor neurotropik serum yang diturunkan dari otak dan risiko demensia:
studi jantung framingham.JAMA Neurol.71, 55-61. doi: 10.1001/jamaneurol.
2013.4781
Barat, MJ (1993). Hilangnya neuron spesifik secara regional pada manusia yang menua
hipokampus.Neurobiol. penuaan14, 287–293. doi: 10.1016/0197-4580(93)
90113-p
Wilson, IA, Ikonen, S., Gallagher, M., Eichenbaum, H., dan Tanila, H. (2005).
Perubahan terkait usia sel tempat hipokampus adalah subregion tertentu.
J. Neurosci.25, 6877–6886. doi: 10.1523/jneurosci.1744-05.2005
Wilson, RS, Krueger, KR, Arnold, SE, Schneider, JA, Kelly, JF, Barnes, LL,
dkk. (2007a). Kesepian dan risiko penyakit Alzheimer.Lengkungan. Jenderal Psikiatri64, 234–
240.
Wilson, RS, Scherr, PA, Schneider, JA, Tang, Y., dan Bennett, DA (2007b).
Hubungan aktivitas kognitif dengan risiko berkembangnya penyakit Alzheimer.Neurologi
69, 1911–1920. doi: 10.1212/01.wnl.0000271087.67782.cb
Wilson, RS, Schneider, JA, Boyle, PA, Arnold, SE, Tang, Y., dan Bennett,
DA (2007c). Distres kronis dan insiden gangguan kognitif ringan.
Neurologi68, 2085–2092. doi: 10.1212/01.wnl.0000264930.97061.82
24 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363
Miranda dkk.
Kebijaksanaan, NM, Callahan, JL, dan Hawkins, KA (2011). Efek dari
apolipoprotein E pada fungsi kognitif non-gangguan: meta-analisis. Neurobiol.
penuaan32, 63-74. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2009.02.003 Wolf, SA, Kronenberg,
G., Lehmann, K., Blankenship, A., Keseluruhan, R., Staufenbiel,
M., dkk. (2006). Aktivitas kognitif dan fisik secara berbeda memodulasi
perkembangan penyakit dalam model protein prekursor amiloid (APP)-23
penyakit Alzheimer.Biol. Psikiatri60, 1314–1323. doi: 10.1016/j.biopsich.2006.
04.004
Woo, NH, Teng, HK, Siao, CJ, Chiaruttini, C., Pang, PT, Milner, TA, dkk.
(2005). Aktivasi p75NTR oleh proBDNF memfasilitasi depresi jangka panjang
hipokampus.Nat. ilmu saraf.8, 1069–1077. doi: 10.1038/nn1510
Wu, A., Ying, Z., dan Gomez-Pinilla, F. (2004). Interaksi antara oksidatif
stres dan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak memodulasi hasil diet
lemak jenuh pada plastisitas dan kognisi sinaptik.Eur. J. Neurosci.19, 1699–
1707. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03246.x
Xu, Y., Ku, B., Tie, L., Yao, H., Jiang, W., Ma, X., dkk. (2006). Curcumin membalikkan
efek stres kronis pada perilaku, sumbu HPA, ekspresi BDNF dan
fosforilasi CREB.Otak Res.1122, 56–64. doi: 10.1016/j.brainres.2006.
09.009
Yang, K., Perez-Polo, JR, Mu, XS, Yan, HQ, Xue, JJ, Iwamoto, Y., dkk.
(1996). Peningkatan ekspresi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak tetapi
bukan mRNA neurotropin-3 di otak tikus setelah cedera benturan kortikal.J.
Neurosci. Res.44, 157-164. doi: 10.1002/(sici)1097-4547(19960415)44:2<157::aid-
jnr8> 3.0.co;2-c
Yogeetha, BS, Haupt, LM, Mckenzie, K., Sutherland, HG, Okolicsyani, RK,
Lea, RA, dkk. (2013). Polimorfisme BDNF dan TNF-alpha dalam memori.mol. Biol.
Reputasi.40, 5483–5490. doi: 10.1007/s11033-013-2648-6
Yu, H., Zhang, ZJ, Shi, YM, Bai, F., Qian, Y., Yuan, YG, dkk. (2008). [Kognitif
fungsi, kadar BDNF serum dan gen BDNF polimorfisme Val66Met pada
gangguan kognitif ringan amnestik].Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban
33, 321–325.
Zagrebelsky, M., Holz, A., Decant, G., Barde, YA, Bonhoeffer, T., dan Korte,
M. (2005). Reseptor neurotropin p75 secara negatif memodulasi kompleksitas
dendrit dan kepadatan tulang belakang di neuron hipokampus.J. Neurosci.25, 9989–
9999. doi: 10.1523/jneurosci.2492-05.2005
Zeng, Y., Liu, Y., Wu, M., Liu, J., dan Hu, Q. (2012). Aktivasi TrkB oleh
7,8-dihidroksiflavon mencegah cacat memori ketakutan dan memfasilitasi plastisitas
sinaptik amygdalar dalam penuaan.J. Alzheimer Dis.31, 765–778. doi: 10.3233/
JAD-2012-120886
Zeng, Y., Tan, M., Kohyama, J., Sneddon, M., Watson, JB, Sun, YE, dkk. (2011).
Peningkatan epigenetik dari pensinyalan BDNF menyelamatkan plastisitas sinaptik dalam penuaan
J. Neurosci.31, 17800–17810. doi: 10.1523/jneurosci.3878-11.2011
Zhang, J., Yu, Z., Yu, Z., Yang, Z., Zhao, H., Liu, L., dkk. (2011). dimediasi rAAV
pengiriman faktor neurotropik yang diturunkan dari otak mendorong pertumbuhan neurit
dan melindungi degenerasi saraf dalam model iskemik fokal.Int. J.klin. Eks. Patol.4, 496-504.
Zhang, N., Xing, M., Wang, Y., Tao, H., dan Cheng, Y. (2015). Berulang-ulang
stimulasi magnetik transkranial meningkatkan pembelajaran spasial dan sinaptik
Perbatasan dalam Ilmu Saraf Seluler | www.frontiersin.org
BDNF dan Memori di Otak Sehat dan Patologis
plastisitas melalui jalur VEGF dan BDNF-NMDAR dalam model tikus demensia
vaskular.ilmu saraf311, 284–291. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.10.038
Zhang, Q., Wang, X., Bai, X., Xie, Y., Zhang, T., Bo, S., dkk. (2017). resveratrol
membalikkan gangguan fungsi kognitif yang diinduksi stres pengekangan kronis pada
tikus. mol. Med. Reputasi.16, 2095–2100. doi: 10.3892/mmr.2017.6851
Zhang, XY, Chen, DC, Xiu, MH, Haile, CN, Luo, X., Xu, K., dkk. (2012).
Korelasi BDNF kognitif dan serum dari polimorfisme gen BDNF Val66Met pada
pasien dengan skizofrenia dan kontrol normal.Bersenandung. gen.131, 1187– 1195.
doi: 10.1007/s00439-012-1150-x
Zhang, Y., Fang, X., Fan, W., Tang, W., Cai, J., Song, L., dkk. (2018).
Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak sebagai biomarker untuk pemulihan
kognitif pada skizofrenia akut: hasil 12 minggu dari studi longitudinal prospektif.
Psikofarmakologi235, 1191-1198. doi: 10.1007/s00213-018-4835-6 Zheng, Z.,
Sabirzhanov, B., dan Keifer, J. (2010). Oligomerik amiloid-{beta} menghambat
konversi proteolitik dari faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF),
perdagangan reseptor AMPA, dan pengkondisian klasik.J.Biol. Kimia285,
34708–34717. doi: 10.1074/jbc.M110.150821
Zhou, D., Zhang, Z., Liu, L., Li, C., Li, M., Yu, H., dkk. (2017). antidepresan-
seperti efek biperiden mungkin melibatkan ekspresi BICC1 yang dimediasi
pensinyalan BDNF / TrkB di hipokampus dan korteks prefrontal tikus.farmasi.
Biokimia. Perilaku157, 47–57. doi: 10.1016/j.pbb.2017.02.004
Zhou, FC, Wang, YY, Zheng, W., Ungvari, GS, Ng, CH, Yuan, Z., dkk.
(2018). Memori prospektif dalam gangguan bipolar: meta-analisis.Psikiatri Res.
259, 184–190. doi: 10.1016/j.psychres.2017.09.073
Zimbone, S., Monaco, I., Giani, F., Pandini, G., Copani, AG, Giuffrida, ML, dkk.
(2018). Monomer beta amiloid mengatur fungsi protein pengikat elemen respons
adenosin monofosfat siklik dengan mengaktifkan reseptor faktor pertumbuhan
seperti insulin tipe-1 dalam sel saraf.Sel penuaan17:e12684. doi: 10.1111/ acel.12684
Zuccato, C., Marullo, M., Conforti, P., Macdonald, ME, Tartari, M., dan Cattaneo,
E. (2008). Penilaian sistematis BDNF dan tingkat reseptornya di korteks
manusia yang terkena penyakit Huntington.Patol Otak.18, 225–238. doi: 10.
1111/j.1750-3639.2007.00111.x
Zuckerman, H., Pan, Z., Park, C., Brietzke, E., Musial, N., Shariq, AS,
dkk. (2018). Pengakuan dan pengobatan disfungsi kognitif pada
gangguan depresi mayor.Depan. Psikiatri9:655. doi: 10.3389/fpsyt.2018.
00655
Pernyataan Benturan Kepentingan:Para penulis menyatakan bahwa penelitian
dilakukan tanpa adanya hubungan komersial atau keuangan yang dapat
ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.
Hak Cipta © 2019 Miranda, Morici, Zanoni dan Bekinschtein. Ini adalah artikel akses
terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons (CC
BY). Penggunaan, distribusi atau reproduksi di forum lain diperbolehkan, asalkan
penulis asli dan pemilik hak cipta dikreditkan dan publikasi asli dalam jurnal ini dikutip,
sesuai dengan praktik akademik yang diterima. Penggunaan, distribusi, atau reproduksi
tidak diizinkan yang tidak mematuhi ketentuan ini.
25 Agustus 2019 | Jilid 13 | Pasal 363