Autoimmune inner ear disease (AIED)

Definisi
Autoimmune inner ear disease (AIED) merupakan suatu kondisi gangguan pendengaran
sensorineural progresif (SNHL) bilateral yang disebabkan oleh respon imun yang tidak
terkontrol, dimana telinga bagian dalam menjadi target dari respon imun. AIED dapat
terdapat pada pasien yang memiliki kekebalan sistemik, seperti (Matteson et al, 2003):
 Cogan-sindrom ini termasuk peradangan mata dan disfungsi vestibulo terkait
pendengaran
 Polikondritis yang kambuh
 Lupus eritematosus sistemik
 Granulomatosis Wegener
 Poliarteritis nodosa
 Sindrom Sjogren
 Penyakit Lyme.

Epidemiologi
AIED jarang terjadi, mungkin terhitung <1% dari semua kasus gangguan pendengaran
atau pusing. Das et al (2019) mengatakan bahwa perkiraan 5 kasus per 100.000 populasi.
AIED menyumbang sekitar 1% dari semua penyakit telinga bagian dalam (Russo et al, 2019).
AIED lebih banyak terjadi pada wanita, pada dekade ketiga dan keenam kehidupan mereka.
Etiologi
Penyebab AIED umumnya diasumsikan terkait dengan antibodi atau sel kekebalan yang
menyebabkan kerusakan pada telinga bagian dalam. Ada beberapa teori tentang bagaimana
ini terjadi:
a. Bystander damage : Dalam teori ini, kerusakan pada telinga bagian dalam
menyebabkan pelepasan sitokin. Teori ini mungkin menjelaskan siklus
serangan/remisi gangguan seperti penyakit Meniere. Pasti ada sitokin di koklea
termasuk interleukin-1A, TNF-alpha, NFkB P65 dan P50, dan IkBa (Adams,
2002). Mediator lain mungkin ICAM-1, IL-1beta, IFN-gamma, dan IL-17 (Russo et
al, 2019).
b. Cross Reaction: Dalam teori ini, antibodi atau sel T jahat menyebabkan kerusakan
telinga bagian dalam, karena telinga memiliki antigen yang sama dengan virus atau
bakteri yang berpontesi untuk dilawan oleh tubuh . COCH5B2 telah dilaporkan
menjadi antigen target dalam AIED (Boulassel et al, 2001).

Patofisiologi

Serangan yang tidak terkontrol terhadap antigen telinga bagian dalam, yang
menghasilkan respons sel T dan pengembangan autoantibodi, telah diusulkan sebagai
mekanisme patogenetik AIED (Vambutas, 2016). Proses imunologi ini dapat mengakibatkan
gangguan koklea dan vestibular (Suchan, 2016). Kerusakan endokoklea yang paling sering
dilaporkan adalah vaskulitis koklea, atrofi organ Corti, otospongiosis kapsul otik, hidrops
endolimfatik, dan degenerasi ganglion spiral (Vambutas, 2016).
Sampai saat ini, timbulnya SNHL yang dimediasi oleh sistem imun belum dipahami
dengan baik, karena disebabkan oleh (1) sulitnya mengakses struktur anatomi telinga bagian
dalam, dengan alat diagnostik yang tersedia; (2) data yang tidak dapat diandalkan yang
diperoleh dari studi darah dan (3) kurangnya model hewan yang ideal (Mogi G, 1982). 
Data dalam literatur menunjukkan bahwa kantung endolimfatik dapat terlibat dalam
patogenesis AIED. Banyak antigen di telinga bagian dalam dan mungkin di kantung
endolimfatik yang mungkin telah dikenali sebagai target AIED. Di antara mereka, koklin,
protein matriks ekstraseluler yang secara khusus ada di telinga bagian dalam, telah diusulkan
sebagai kemungkinan antigen koklea yang terlibat dalam mekanisme patogenetik AIED:
antibodi anti-koklin telah terdeteksi pada pasien yang terkena AIED dan memiliki respon
antibodi spesifik pada koklea (Mogi G, 1982).
Setelah aktivasi respon imun dan pelepasan interleukin (IL)-1β, respon autoimun yang
akan di aktifkan oleh leukosit dan imunoglobulin yang bersirkulasi dapat menargetkan
melalui kemotaksis telinga bagian dalam sebagai respons rangsangan terhadap antigenik.
Limfosit yang teraktivasi melewati sawar darah-labirin (mungkin memasuki koklea
sepanjang vena modiolar spiral skala timpani) dan mencapai kantung endolimfatik. Faktor
nekrosis tumor (TNF) juga dianggap sebagai sitokin pro-inflamasi yang mendorong respons
autoimun (Mogi G, 1982). 

Manifestasi Klinis

Gejala dari AIED menurut American Academy of Otolaryngology–Head and Neck Surgery
Foundation (2020):
a) SNHL progresif di kedua telinga yang terjadi selama berminggu-minggu hingga
berbulan-bulan yang tidak selalu sama di kedua telinga
b) Pendengaran berfluktuasi
c) Pusing atau ketidakseimbangan (sekitar 50 persen kasus AIED)
d) Telinga berdenging, atau tinitus
e) Telinga penuh (sekitar 25 hingga 50 persen kasus AIED)
f) Gangguan pendengaran konduktif dapat terjadi karena obstruksi tuba Eustachius dari
lapisan telinga tengah yang meradang dan/atau jika AIED disebabkan oleh penyakit
autoimun sistemik
g) Gejala penyakit autoimun sistemik, seperti kelelahan, otot pegal, bengkak dan
kemerahan, demam ringan, dan banyak lagi

Diagnosis
Mendiagnosis AIED berdasarkan pada riwayat, temuan pada pemeriksaan fisik, tes
darah, hasil tes pendengaran dan vestibular, pemindaian MRI, dan respons terhadap obat
imunosupresif. Gambaran klinis yang biasa adalah gangguan pendengaran sensorineural
progresif bilateral subakut (Vambutas, 2016).
Tatalaksana

a. Steroid
b. Plasmapheresis
Baru-baru ini juga dilaporkan bahwa plasmapheresis mungkin bermanfaat
dalam AIED (Bianchin et al 2010). Plasmapheresis mahal, harus dilakukan secara
berkala (biasanya bulanan), dan secara intrinsik hanya cocok untuk gangguan yang
dimediasi oleh antibodi.
c. obat sel T
Dalam sebuah penelitian terdapat satu pasien dengan RA (rheumatoid
arthritis) dan AIED yang diberi obat (Abatacept), yang merupaka obat untuk
rheumatoid arthritis, yang mencegah aktivasi sel-T. Jenis obat ini tampaknya pilihan
yang baik untuk gangguan autoimun yang dimediasi oleh imunitas seluler.
d. Obat anti-TNF
1. Etanercept (Enbrel) adalah agen yang menjanjikan untuk pengobatan AIED
(Rahmen et al, 2001; Wang et al, 2003). Enbrel adalah obat anti-TNF (faktor
nekrosis tumor). tanercept diberikan sebagai injeksi subkutan sekali/minggu,
biasanya antara 25 dan 50 unit.
2. golinumab (Simponi) merupakan Penghambat TNF-alpha GLM yang dapat
menstabilkan pendengaran (Derebery et al, 2014).
3. infliximab (Remicade) yang mengatakan: "Infliximab intratympanic
infiltration meningkatkan ambang pendengaran pada pasien dengan gangguan
pendengaran yang dimediasi imun. Efek peningkatan ambang pendengaran
lebih tinggi pada frekuensi rendah dan bertahan dalam 3 bulan infiltrasi.
Pemberian infliximab intratimpani adalah teknik yang efektif dan aman (Mata-
Castro et al, 2020).
 4. Humira (adalimumab) yang merupakan obat anti-TNF lainnya. Obat ini
mungkin sama dengan etanercept (Heywood, 2013).
e. immune suppressants targeting other receptors.
Stelara (Ustekinumab) merupak obat antibodi monoklonal yang digunakan
untuk psoriasis, tetapi obat ini bukan sebagai agen anti-TNF, obat ini ditujukan untuk
melawan interleukin 12 dan interleukin 23. Stelara, seperti agen anti-TNF,
meningkatkan risiko kanker, menekan respons imun, dan mengurangi kemampuan
seseorang untuk melawan TB (Strum et al, 2020).
f. Implan Koklea
Implan koklea merupakan upaya terakhir dalam menanggulangi AIED (Wang
et al, 2010).

Daftar pustaka
Matteson, E. L., Fabry, D. A., Strome, S. E., Driscoll, C. L., Beatty, C. W., & McDonald, T. J. 2003.
Autoimmune inner ear disease: Diagnostic and therapeutic approaches in a multidisciplinary
setting. Journal of the American Academy of Audiology, 14, 225–230.
Vambutas A, Pathak S. (2016) AAO: Autoimmune and autoinflammatory (disease) in otology: What
is new in immune-mediated hearing loss; Laryngoscope Investigative Otolaryngology 1(5): 110–
115. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
Suchan M, Kaliarik L, Krempaska S, et al. (2016) Immune-mediated cochleovestibular
disease. Bratislavske Lekarske Listy 117(2): 87–90. [PubMed] [Google Scholar]
 Mogi G, Lim DJ, Watanabe N. (1982) Immunologic study on the inner ear. Immunoglobulins in
perilymph. Archives of Otolaryngology 108(5): 270–275. [PubMed] [Google Scholar]

WANG JR, Yuen HW, Shipp DB, Stewart S, et al. 2010. Cochlear implantation in patients
with autoimmune inner ear disease including cogan syndrome: A comparison with age- and
sex-matched controls. Laryngoscope.
Strum D, Kim S, Shim T, Monfared A. An update on autoimmune inner ear disease: A
systematic review of pharmacotherapy. Am J Otolaryngol. 2020 Jan - Feb;41(1):102310. doi:
10.1016/j.amjoto.2019.102310.
Derebery, M. J., et al. (2014). "An Open Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of
Intratympanic Golimumab Therapy in Patients With Autoimmune Inner Ear Disease." Otol
Neurotol.
Heywood RL, Hadavi S, Donnelly S, Patel N. 2013. Infliximab for autoimmune inner ear
disease: case report and literature review. J Laryngol Otol. Oct 15:1-3.
American Academy of Otolaryngology–Head and Neck Surgery Foundation. 2020. Autoimmune
Inner Ear Disease. Available: https://www.enthealth.org/conditions/autoimmune-inner-ear-
disease/