Refrat

Castleman Disease

Oleh:

dr.Pipit Eriza

Pembimbing:

dr.Silvi Sp.PA

Pendamping:

dr.Nike Anggraini

RUMAH SAKIT UMUM AROSUKA

KABUPATEN SOLOK

PROVINSI SUMATERA BARAT

2023
 HALAMAN PENGESAHAN
PRESENTASI KASUS

Berjudul:

Castleman Disease

Oleh:

dr.Pipit Eriza

Telah dipresentasikan dan disetujui sebagai salahsatu syarat untuk mengikuti Program Internsip Dokter
Indonesia di Rumah Sakit Umum Arosuka Kabupaten Solok Sumatera Barat

Arosuka, November 2022

Pendamping, Pembimbing,

dr.Nike Anggraini dr.Silvi, Sp.PA

2
3
 KATA PENGANTAR

Penulis mengucapkan puji dan syukur kepada Allah subhanahuwata’alaatasberkat dan rahmat-Nya
sehingga penulis dapat menyelesaikan presentasi kasus dengan judul Apendisitis Akut. Penulis
mengucapkan terima kasih kepada dr.Silvi, Sp.PA selaku pembimbing yang telah membantu penulisan
presentasi kasus ini.

Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada setiap pihak yang telah membantu penyelesaian
presentasi kasus ini. Penulis menyadari bahwa dalam presentasi kasus ini tentu masih terdapat
kekurangan dan kesalahan. Oleh karena itu, saran dan kritik yang membangun dari pembaca sangat
penulis harapkan.

Akhir kata, penulis berharap presentasi kasus ini dapat bermanfaat bagi para pembaca, khususnya
dalam memperkaya wawasan dan pengetahuan mengenai penyakit Caslement Deasesi.

Arosuka, November 2022

Penulis

4
 BAB 1

PENDAHULUAN

Pada tahun 1954, Dr. Castleman pertama kali melaporkan pada 2 pasien yang memiliki
pembesaran kelenjar getah bening mediastinum terlokalisasi yang ditandai dengan redundansi
folikel limfoid dengan involusi pusat germinal dan proliferasi kapiler yang ditandai dengan
hiperplasia endotel baik di daerah folikuler maupun interfolikuler. Kondisi tersebut, yang kini
disebut Castleman's Disease (CD), diketahui terkait dengan anemia hipokromik,
hipergamaglobulinemia, dan plasmacytosis sumsum tulang, yang merupakan suatu fitur yang
biasanya teratasi setelah reseksi bedah dari massa soliter yang terlibat dengan CD. Pada akhir
1960- an dan awal 1970-an, deskriptor histologis yang sedang digunakan telah disempurnakan,
yaitu dengan ditemukannya varian vaskular hialin, varian sel plasma, dan varian campuran.
Pasien dengan varian sel plasma tercatat lebih rentan mengalami gejala B serta anemia dan 1
hipergamaglobulinemia.

Secara epidemiologi penyakit Castleman adalah entitas yang langka, termasuk varian
diantaranya adalah penyaki t Castleman Unicentric (UCD), Human Herpesvirus–8 plus penyakit
Castleman (HHV–8 + MCD), dan Penyakit Castleman Multicentric Idiopatik (iMCD). UCD
adalah yang paling umum dengan insidensi 16 per juta orang–tahun dan terjadi pada setiap usia.
Insiden HHV–8 + MCD sangat bervariasi, sebagian besar mempengaruhi laki-laki yang HIV–
positif. iMCD kemungkinan merupakan penyakit yang lebih heterogen 1,6 dengan perkiraan
insiden 5 per juta orang-tahun.

Castleman's Disease (CD) adalah penyakit limfoproliferatif yang dapat terjadi secara
lokal ataupun sistemik. Penegakan diagnosis baku emas dari CD diperoleh dari pemeriksaan
histopatologis biopsi jaringan kelenjar getah bening. Pengobatan definitif dari CD masih dalam
tahap penelitian dan pengembangan. Tujuan dari laporan ini, adalah untuk melaporkan satu kasus
yang terjadi di Semarang dan melakukan diskusi terkait dengan kasus tersebut sehingga
penanganan yang tepat dapat dimulai sesegera mungkin.

5
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Defenisi
Penyakit Castleman (CD) adalah kelainan limfoproliferatif nonklonal langka yang
memiliki subtipe berbeda tergantung pada etiologi, patologi, dan klinisnya. Ini dapat
memengaruhi kelenjar getah bening di bagian tubuh mana pun, meniru malformasi jinak dan
ganas, termasuk leher, dada, perut, dan panggul. Secara patologis dapat diklasifikasikan sebagai
tipe vaskular hialin (HV-CD), tipe sel plasma, tipe campuran, dan virus herpes manusia (HHV) -
8 terkait penyakit Castleman.
Secara klinis penyakit ini bermanifestasi sebagai penyakit Castleman (UCD) unisentrik
(terlokalisasi atau unifokal) yang lebih umum dan penyakit Castleman (MCD) multisentrik
(umum atau multifokal) yang kurang umum

2.2. Etiologi
Beberapa bukti yang telah dikumpulkan menyatakan bahwa hal itu merupakan akibat
dari gangguan imunoregulasi yang menyebabkan proliferasi limfosit B dan sel plasma yang
melimpah di organ limfoid. Kondisi ini dapat terjadi akibat peradangan kronis, hiperplasia
limfoid-hamartomatous, infeksi virus, modulasi abnormal sitokin, dan angiogenesis.
Selain itu, hubungan yang sangat erat antara penyakit ini dengan HIV telah ditemukan,
yang juga memasukkan defisiensi imun ke dalam daftar. Khususnya pada MCD, faktor penyebab
termasuk human herpesvirus (HHV)-8, yang menyebabkan deregulasi mediator inflamasi seperti
CD20 dan interleukin (IL).
Hampir semua kasus penyakit Castleman terkait HIV adalah HHV-8 positif, dibandingkan
dengan 40 hingga 50% CD non-HIV. Sisa kasus yang tidak terkait dengan HIV atau HHV-8,
disebut CD multisentrik idiopatik (iMCD), tidak memiliki etiologi yang pasti hingga saat ini.

6
2.3. Epidemiologi
Kurangnya penelitian yang pasti dan definisi penyakit Castleman membuat sulit untuk
menilai epidemiologinya. Sebuah penelitian yang dilakukan pada tahun 2008 oleh Simpson
menunjukkan bahwa:
• Insiden UCD adalah 16 per juta pasien-tahun dan mempengaruhi semua kelompok umur.
• Kejadian CD terkait HHV-8 sangat bervariasi, tetapi lebih umum pada laki-laki HIV-positif.
• Insiden iMCD adalah 5 per juta pasien-tahun.
Studi lain yang dilakukan di AS dari tahun 2000 hingga 2009 menyimpulkan bahwa dari 59
pasien MCD, 61% adalah laki-laki dengan usia rata-rata 53 tahun, dan 68% berkulit putih.
Varian hialin-vaskular lebih umum daripada tipe sel plasma, terdiri dari 91% dari total kasus.
Dominasinya pada jenis kelamin atau ras tertentu tidak dicatat. Penyakit Castleman
biasanya berkembang pada sebagian besar pasien sebelum mencapai usia 30 tahun, meskipun
rentang usianya sangat luas.

2.4. Patofisiologi
Secara patogenetik, penyakit Castleman sel plasma berkorelasi dengan kelebihan
produksi IL-6 dan ekspresi berlebihan reseptor IL-6 yang menyebabkan proliferasi limfosit B,
vaskulogenesis, menghasilkan serangkaian gejala sistemik seperti demam, anemia,
hipoproteinemia, dan proteinuria. Pada beberapa kasus CD campuran, peningkatan IL-6 juga
ditemukan mendukung produksi hepcidin dari hati yang dapat menyebabkan anemia defisiensi
besi.
Populasi sel plasma nontipikal dengan rantai cahaya terbatas pada Immunoglobulin G (IgG) dan
Immunoglobulin A (IgA) dapat terlihat. Genom virus limfotropik manusia HHV-8 dalam CD
terkait HHV-8 mengkode analog virus (vIL)-6 dari IL-6 yang selanjutnya merangsang aktivitas
angiogenesis, hematopoietik, dan limfositik.

2.5. Histopatologi
Tipe vaskular hialin memiliki peningkatan jumlah folikel limfoid dengan zona mantel
yang luas dan pusat germinal hipoplastik. Pusat germinal yang terletak di tengah dikelilingi oleh
limfosit kecil yang tersusun dalam lingkaran konsentris, membentuk struktur "mirip kulit

7
bawang". Bagian tengah folikel ini ditembus oleh kapiler hialinisasi yang menyerupai "lolipop"
(juga dikenal sebagai tanda lolipop). Proliferasi vaskular endotel yang kuat dan hialinisasi di
zona interfollicular bersama dengan sejumlah limfosit kecil dan sel plasma yang belum matang,
dan sel dendritik folikuler (FDC) yang menonjol kadang-kadang tampak displastik.
Sejumlah besar sel dendritik plasmacytoid dapat ditemukan di sekitar lesi ini. Infiltrasi limfosit
dewasa dapat diamati pada CD sel plasma dengan proporsi zona mantel dan zona germinal yang
dipertahankan. Zona interfollicular diisi dengan sel plasma matang dan kurang vaskular
dibandingkan HV-CD. Kadang-kadang kumpulan plasmablast poliklonal yang tidak beraturan
dapat terlihat di zona mantel limfosit-B.
Tipe campuran memiliki karakteristik HV-CD dan tipe sel plasma. CD terkait HHV-8
bermanifestasi sebagai proliferasi angiogenesis yang signifikan antara folikel limfoid dengan
batas yang tidak jelas dan plasmablast imatur yang mungkin membatasi rantai ringan lambda
pada imunoglobulin spesifik.

2.6. Pembahasan
Diagnosis penyakit Castleman selalu menjadi tantangan dalam pengalaman klinis,
karena penyakit ini tidak memiliki ciri khusus yang dapat dibedakan dari penyakit lain yang
menyebabkan limfadenopati. Oleh karena itu, diagnosis harus ditegakkan ketika pasien
memenuhi kedua kriteria mayor, setidaknya dua kriteria minor dan satu kelainan laboratorium.

Major Criteria

 histopatologis kelenjar getah bening dilakukan untuk menilai keterlibatan kelenjar getah
bening tunggal (menunjukkan UCD) atau keterlibatan multimode (menunjukkan MCD)
setelah menyingkirkan penyakit infeksi, keganasan, dan autoimun lain yang
menunjukkan ciri khasnya pada kelenjar getah bening.
 Ukuran kelenjar getah bening lebih besar.

8
Minor Criteria

Laboratory

1. Elevated CRP or ESR

2. Anemia

3. Thrombocytopenia or thrombocytosis

4. Hypoalbuminemia

5. Renal dysfunction or proteinuria

6. Polyclonal hypergammaglobulinemia 

Clinical

1. B symptoms: fever, weight loss, night sweats, fatigue 

2. Splenomegaly or Hepatomegaly

3. Fluid accumulation( edema, anasarca, pleural effusion)

IL-6 telah terbukti menjadi biomarker spesifik untuk penyakit ini, berkontribusi pada
patogenesis, simtomatologi, dan histopatologinya. Namun, peningkatan kadar IL-6 dan
reseptor IL-2 larut dalam darah (sIL2R), VEGF, IgA, IgE, laktat dehidrogenase, β-2-
mikroglobulin tidak secara spesifik menunjukkan adanya penyakit ini tetapi sangat penting
untuk mendukung diagnosisnya.
Pasien juga harus menjalani tes serologi untuk HIV dan HHV-8 dan mencari DNA
HHV-8 dalam darah tepi dengan polymerase chain reactive (PCR) untuk menemukan
hubungan dengan CD.
Sebelum melakukan tindakan, dokter harus melakukan stadium klinis menyeluruh
untuk mendeteksi tempat lain yang terlibat. Evaluasi termasuk elektroforesis protein serum,
pemeriksaan sumsum tulang, CT scan dada, perut, dan panggul, survei kerangka radiografi,
dan pemindaian gallium memberikan informasi penting dalam mendeteksi tingkat penyakit
dan juga membedakan multisentrik dari penyakit Castleman lokal.

9
 Kriteria yang diuraikan ini membutuhkan kerjasama yang cermat antara tim klinis dan
dokter laboratorium. Diagnosis pasti hanya boleh dibuat ketika semua penyebab
limfadenopati lainnya diselidiki dan disingkirkan. Penghapusan penyakit lain mungkin
memerlukan biopsi, studi serologis atau histologis, dan korelasi klini

2.7. Pengobatan / Penatalaksanaan

Penyakit Castleman adalah penyakit langka, dengan ketersediaan pilihan terapi yang
minim. Karena lesi penyakit Castleman unicentric terlokalisasi, reseksi bedah lengkap tumor
adalah pengobatan terbaik yang tersedia.
Banyak pilihan pengobatan tersedia untuk mengobati CD multisentrik, termasuk
pembedahan, kemoterapi sitotoksik dengan atau tanpa kortikosteroid, dan transplantasi sel punca
autologus (ASCT) dengan berbagai hasil. Hasil yang lebih baik telah diamati dengan
menargetkan jalur CD20 dan IL-6 dan replikasi HHV-8.
Antibodi monoklonal mengganggu kaskade pensinyalan IL-6, termasuk antibodi anti-
IL-6R Tocilizumab dan Siltuximab, antibodi anti-IL-6, cenderung sangat efektif dan dianggap
sebagai terapi lini pertama, terutama untuk gejala yang sangat berat. pasien tanpa HIV atau
HHV-8 positif. Terapi antivirus yang terdiri dari ganciclovir, foscarnet, dan cidofovir terbukti
efektif melawan jalur replikasi HHV-8. Agen imunomodulator baru seperti rituximab,
thalidomide, bortezomib, antagonis IL-1 anakinra, dan interferon-alpha entah bagaimana telah
menunjukkan hasil yang menjanjikan juga dengan efek samping yang minimal.
Obat kemoterapi dan imunomodulator paling baik digunakan untuk skenario
kekambuhan. Namun perlu diingat bahwa tidak semua kasus CD merespon terapi dan sembuh.

2.8. Diagnosa Banding

Penyakit Castleman susah dibedakan dengan limfoma atau tumor padat lainnya. Oleh
karena itu, sangat penting untuk mendiagnosa dengan benar jenis CD yang tepat dan
membedakannya dari penyakit lain berdasarkan riwayat klinis dan tindakan diagnostik
laboratorium dengan teknik pencitraan tambahan untuk perawatan yang cepat dan prosedur
manajemen. Meskipun CD didefinisikan sebagai penyakit limfoproliferatif jinak, bentuk sistemik
khususnya terkait dengan neoplasma terkait dan gangguan autoimun seperti sarkoma Kaposi dan
tumor sel dendritik folikel (FDC). Limfoma, terutama limfoma sel T Hodgkin dan

10
angioimunoblastik, juga dikenal dengan infiltrasi polimorf dan hipervaskularitas, terkenal meniru
penyakit Castleman.
CD vaskular hialin dapat dihubungkan dengan kuat ke tumor FDC, termasuk sarkoma
sel dendritik dan neoplasma stroma. Selain itu, pelepasan IL-6 dalam CD dapat memicu mimikri
molekuler dan penyebaran epitop, memulai dermatitis antarmuka lichenoid, yang mengarah ke
produksi autoantibodi. Akhirnya, hal ini dapat dikaitkan dengan penyakit pelepuhan autoimun
yang fatal yang disebut pemfigus paraneoplastik pada pasien dengan lesi mukosa erosif yang
resistan terhadap pengobatan.
Sindrom POEMS ditandai dengan polineuropati, organomegali, endokrinopati, protein
M, dan perubahan kulit dan merupakan penyakit sel plasma langka dengan keterlibatan
multisistem. Sekitar 30% pasien dengan penyakit POEMS juga memiliki CD multisentrik, lebih
tepatnya varian positif HHV-8. Selain itu, banyak temuan asites seperti CD sistemik,
limfadenopati, hepatosplenomegali, dan polineuropati tumpang tindih dengan sindrom POEMS.
CD terkait HHV-8 dan sarkoma Kaposi adalah lesi vaskular yang disebabkan oleh agen virus
yang sama, HHV-8. Oleh karena itu, mereka juga sering muncul bersamaan dengan HIV.
Beberapa penyakit terkait IgG4 seperti sclerosing cholangitis, tumor Kuttner, fibrosis
retroperitoneal, penyakit Mikulicz, pankreatitis autoimun berhubungan dengan hipertrofi kelenjar
getah bening, mirip dengan CD multisentrik. Namun, kedua penyakit ini dapat dibedakan
berdasarkan temuan laboratorium, yaitu peningkatan kadar IgG4 serum dan infiltrat plasma
IgG4-positif pada penyakit terkait IgG4 dan peningkatan IL-6 pada penyakit Castleman.

2.9. Prognosa
UCD yang dapat dihilangkan dengan reseksi bedah memiliki prognosis yang baik.
Namun, karena gangguan sistemik multipel melibatkan MCD dan terkadang penyakit penyerta
seperti HIV dan HHV-8 juga dapat muncul, rejimen kemoterapi spesifik belum ditetapkan, dan
metode pengobatan yang lebih baik masih perlu dieksplorasi. Selain itu, seiring dengan pilihan
pengobatan yang kurang, gambaran klinis nonspesifik yang sering luput dari perhatian dengan
tindakan diagnostik yang terbatas juga menyebabkan keterlambatan konfirmasi diagnosisnya.
Oleh karena itu, prognosisnya sangat buruk.

11
2.10. Komplikasi
Komplikasi klinis penyakit Castleman tergantung pada subtipe klinis dan
histopatologis. Sebuah studi dilakukan menganalisis manifestasi klinis pada 53 pasien dengan
CD, yang mengungkapkan bahwa hanya 32 berkembang komplikasi yang melibatkan kulit,
hemopoietic dan organ internal. pemfigus paraneoplastik (PNP) dan kelainan paru-paru seperti
bronkiolitis obliterans (BO) adalah dua penyakit langka paling kritis yang terjadi dengan UCD.
Sebaliknya, hemopoietik (gangguan tromboemboli dan reaksi inflamasi) dan
keterlibatan organ dalam (ginjal, hati) terutama terkait dengan MCD. Tingkat kelangsungan
hidup signifikan pada pasien tanpa komplikasi ini. Oleh karena itu, diagnosis dini untuk
manifestasi ini diperlukan untuk menyesuaikan pilihan terapi yang tepat, yang mengarah ke
prognosis yang lebih baik.

12
 BAB III
KESIMPULAN dan SARAN

Penyakit Castleman (CD) adalah kelainan limfoproliferatif nonklonal langka yang

memiliki subtipe berbeda tergantung pada etiologi, patologi, dan klinisnya. Ini dapat
memengaruhi kelenjar getah bening di bagian tubuh mana pun, seperti malformasi jinak dan
ganas, termasuk leher, dada, perut, dan panggul. Secara patologis dapat diklasifikasikan sebagai
tipe vaskular hialin (HV-CD), tipe sel plasma, tipe campuran, dan virus herpes manusia (HHV) -
8 terkait penyakit Castleman.
Meskipun Castleman Disease merupakan kasus yang jarang dijumpai, penulis
menyarankan sangat penting untuk sedini mungkin menegakkan diagnosis berdasarkan temuan
simptom dan gejala yang ada. Agar selanjutnya terapi yang dapat diprogramkan bisa lebih efektif
dan adekuat untuk meningkatkan kualitas hidup pasien agar dapat menjadi lebih baik.

13
References
1. Wu D, Lim MS, Jaffe ES. Pathology of Castleman Disease. Hematol Oncol Clin
North Am. 2018 Feb;32(1):37-52. [PubMed]

2. Dispenzieri A, Gertz MA. Treatment of Castleman's disease. Curr Treat Options

Oncol. 2005 May;6(3):255-66. [PubMed]

3. Han X, Zhou DB. [Advances in etiology and management of Castleman's

disease]. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2009 Oct;31(5):639-
43. [PubMed]

4. Shahidi H, Myers JL, Kvale PA. Castleman's disease. Mayo Clin Proc. 1995

Oct;70(10):969-77. [PubMed]

5. Simpson D. Epidemiology of Castleman Disease. Hematol Oncol Clin North

Am. 2018 Feb;32(1):1-10. [PubMed]

6. Robinson D, Reynolds M, Casper C, Dispenzieri A, Vermeulen J, Payne K,

Schramm J, Ristow K, Desrosiers MP, Yeomans K, Teltsch D, Swain R,
Habermann TM, Rotella P, Van de Velde H. Clinical epidemiology and treatment
patterns of patients with multicentric Castleman disease: results from two US
treatment centres. Br J Haematol. 2014 Apr;165(1):39-48. [PubMed]

7. Li Y, Zhao H, Su B, Yang C, Li S, Fu W. Primary hyaline vascular Castleman

disease of the kidney: case report and literature review. Diagn Pathol. 2019 Aug
22;14(1):94. [PMC free article] [PubMed]

8. Cronin DM, Warnke RA. Castleman disease: an update on classification and the
spectrum of associated lesions. Adv Anat Pathol. 2009 Jul;16(4):236-
46. [PubMed]

9. Dupin N, Diss TL, Kellam P, Tulliez M, Du MQ, Sicard D, Weiss RA, Isaacson
PG, Boshoff C. HHV-8 is associated with a plasmablastic variant of Castleman
disease that is linked to HHV-8-positive plasmablastic lymphoma. Blood. 2000
Feb 15;95(4):1406-12. [PubMed]

10. Wang S, Chen S, Xu J, Cai S. Clinicopathological characteristics of unicentric

retroperitoneal Castleman's disease: a study of 14 cases. World J Surg
Oncol. 2016 Jan 06;14(1):3. [PMC free article] [PubMed]

11. Xiao J, Chen LW, Chen W, Zhou LY, Li XF, Chen Y, Qiu SP. [Clinical
characteristics and surgical treatment for localized Castleman's
disease]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2012 Jan;34(1):61-4. [PubMed]

12. van Rhee F, Greenway A, Stone K. Treatment of Idiopathic Castleman

Disease. Hematol Oncol Clin North Am. 2018 Feb;32(1):89-106. [PubMed]

14
13. Markou KD, Goudakos JK, Psillas G, Antoniadis A, Karasmanis I, Vital V,
Nicolaou A. Castleman's disease of the neck: report of a case and review of the
literature. B-ENT. 2009;5(3):189-93. [PubMed]

14. Liu HL, Fan L, Li JY. [Progress in the diagnosis and treatment of Castleman
disease]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2020 Aug 14;41(8):697-700. [PMC free
article] [PubMed]

15. Liu AY, Nabel CS, Finkelman BS, Ruth JR, Kurzrock R, van Rhee F, Krymskaya
VP, Kelleher D, Rubenstein AH, Fajgenbaum DC. Idiopathic multicentric
Castleman's disease: a systematic literature review. Lancet Haematol. 2016
Apr;3(4):e163-75. [PubMed]

16. Tirado-Sánchez A, Bonifaz A. Paraneoplastic Pemphigus. A Life-Threatening

Autoimmune Blistering Disease. Actas Dermosifiliogr. 2017 Dec;108(10):902-
910. [PubMed]

17. Wang J, Liang LJ, Wang YM, Mei ZY, Liu YZ, Liu LN, Fang BJ, Song YP.
[Analysis of the clinicopathologic features as well as diagnosis and treatment of
59 patients with Castleman disease]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2020 Aug
14;41(8):666-670. [PMC free article] [PubMed]

18. Sun H, Wang R, Bin H, Na J, Li L, Wang Y, Jiang X, Gao Y. [Localized

Castleman disease with paraneoplastic pemphigus and pulmonary involvement:
clinical features and histopathology]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2002 Apr
25;82(8):530-3. [PubMed]

15