Substitusi asil nukleofilik[1] merupakan reaksi substitusi yang melibatkan nukleofil dan

senyawa asil. Dalam jenis reaksi ini, nukleofil - seperti alkohol, amina, atau enolat -
menggantikan posisi gugus pergi dari turunan asil - seperti asil halida, anhidrida asam,
atau ester. Produk yang dihasilkan adalah karbonil - mengandung senyawa yang nukleofilnya
telah menggantikan posisi gugus pergi yang terdapat pada derivat asil awal. Karena derivat
asil bereaksi dengan berbagai nukleofil, dan karena produk dapat bergantung pada jenis
tertentu dari derivat asil dan nukleofil yang terlibat, reaksi substitusi asil nukleofilik dapat
digunakan untuk mensintesis berbagai produk yang berbeda.

Senyawa karbonil bereaksi dengan nukleofil melalui mekanisme adisi: nukleofil menyerang
karbon karbonil, membentuk zat antara tetrahedral. Reaksi ini dapat dipercepat dengan
kondisi asam, yang membuat karbonil lebih elektrofilik, atau kondisi basa, yang menyediakan
kondisi lebih anionik dan karenanya nukleofil menjadi lebih reaktif. Zat antara tetrahedral
sendiri dapat berupa alkohol atau alkoksida, tergantung pada pH reaksi.

Zat antara tetrahedral pada suatu senyawa asil yang mengandung substituen yang menempel
pada karbon pusat dapat bertindak sebagai gugus pergi. Setelah zat antara tetrahedral
terbentuk, kemudian terpecah, membentuk kembali ikatan karbonil dan melepaskan gugus
pergi dalam reaksi eliminasi. Sebagai hasil dari proses adisi/eliminasi dua tahap ini, nukleofil
menggantikan posisi gugus pergi pada senyawa karbonil dengan cara dari suatu keadaan
antara yang tidak mengandung karbonil. Kedua tahapan diatas bersifat bolak-balik dan
karenanya, reaksi substitusi asil nukleofilik merupakan proses kesetimbangan.[2] Karena
kesetimbangan akan mendukung produk yang mengandung nukleofil terbaik, gugus pergi
harus menjadi nukleofil yang relatif buruk agar reaksi menjadi praktis.
mekanisme Substitusi asil nukleofilik

Dalam kondisi asam, gugus karbonil senyawa asil 1 terprotonasi, yang membuatnya
teraktivasi ke arah penyerangan nukleofil. Pada tahap kedua, karbonil terprotonasi (2)
diserang oleh nukleofil (H−Z) menghasilkan zat antara tetrahedral 3. Transfer proton dari
nukleofil (Z) pada gugus pergi (X) menghasilkan 4, yang kemudian pecah melepaskan gugus
pergi terprotonasi (H−X), menghasilkan senyawa karbonil terprotonasi 5. Lepasnya proton
menghasilkan produk substitusi, 6. Karena tahap akhir melibatkan pelepasan proton, Reaksi
substitusi asil nukleofilik dianggap katalitik dalam asam. Perlu diperhatikan pula bahwa
dalam kondisi asam, nukleofil biasanya akan hadir dalam bentuk terprotonasi (dalam hal ini
H−Z dan bukan Z−).

Dalam kondisi basa, suatu nukleofil (Nuc) menyerang gugus karbonil senyawa asil 1 untuk
menghasilkan zat antara alkoksida tetrahedral 2. zat antara terpecah dan mengusir gugus
pergi (X) untuk memberikan produk substitusi 3.

Mekanisme ini didukung oleh eksperimen pelabelan isotop. Ketika etil propionat dengan
gugus etoksi berlabel-oksigen-18 diberi perlakuan dengan natrium hidroksida (NaOH), label
oksigen-18 tidak terdapat dalam produk asam propionat dan terdapat secara eksklusif
dalam etanol.[3]

Ada lima jenis utama dari derivatif asil. Asil halida yang paling reaktif terhadap nukleofil,
diikuti oleh anhidrida, ester, dan amida. Ion karboksilat pada dasarnya tidak reaktif terhadap
substitusi nukleofilik, karena mereka tidak memiliki gugus pergi. Sangat menarik untuk
dicatat reaktivitas lima kelas senyawa ini mencakup berbagai hal; laju reaksi relatif asil
klorida dan amida yang berbeda dengan faktor 1013.[4]

Banyak reaksi substitusi asil nukleofilik melibatkan konversi salah satu turunan asil ke lain.
Secara umum, konversi antara turunan asil harus dimulai dengan sebuah senyawa yang relatif
reaktif untuk satu yang kurang reaktif untuk menjadi praktis; klorida asam dapat dengan
mudah dikonversi menjadi ester, tetapi mengubah sebuah ester langsung ke klorida asam
pada dasarnya sulit. Ketika konversi antara turunan asil, produk akan selalu lebih stabil
daripada senyawa awal.

Reaksi substitusi asil nukleofilik yang tidak melibatkan interkonversi antara turunan asil juga
dimungkinkan. Misalnya, amida dan asam karboksilat bereaksi dengan pereaksi
Grignard untuk menghasilkan keton. Ikhtisar reaksi yang masing-masing jenis asil derivatif
Alkohol dan amina bereaksi dengan asil halida untuk menghasilkan ester dan amida, masing-
masing, dalam reaksi yang secara resmi dikenal sebagai reaksi Schotten-Baumann.[5] Asil
halida menghidrolisis di hadapan air untuk menghasilkan asam karboksilat, tetapi tipe reaksi
ini jarang bermanfaat karena asam karboksilat biasanya digunakan untuk mensintesis asil
halida. Kebanyakan reaksi dengan asil halida dilakukan dengan adanya basa non-nukleofilik,
seperti piridina, untuk menetralkan asil halida yang terbentuk sebagai produk samping.

Karena reaktivitas yang rendah, amida tidak berpartisipasi dalam reaksi substitusi nukleofilik
sama banyaknya seperti halnya turunan asil lain lakukan. Amida yang stabil terhadap air, dan
kira-kira 100 kali lebih stabil terhadap hidrolisis dari ester.[4] Amida dapat, tetapi, dihidrolisis
menjadi asam karboksilat dengan adanya asam atau basa. Stabilitas ikatan amida memiliki
implikasi biologis, karena asam amino yang membentuk protein dihubungkan dengan ikatan
amida. Ikatan amida cukup tahan terhadap hidrolisis untuk mempertahankan bentuk dan
struktur protein di lingkungan berair, tapi cukup rentan bahwa mereka dapat rusak bila
diperlukan.[4]

Kristalisasi

Rekristalisasi adalah suatu metode untuk pemurnian senyawa padatan yang dihasilkan
dari reaksi-reaksi organik. Rekristalisasi yaitu perubahan struktur kristal akibat pemanasan
pada suhu kritis. Zat padat sebagai produk dari suatu reaksi biasanya bercampur dengan zat
padat lain. Pemurnian penting untuk dilakukan guna mendapatkan zat padat yang diinginkan.
Prinsip rekristalisasi adalah perbedaan kelarutan zat pengotornya akibat pelepasan pelarut
dari zat terlarutnya. Rekristalisasi dapat dilakukan dengan cara melarutkan sampel ke dalam
pelarut yang sesuai kemudian dikristalkan kembali dengan cara dipanaskan kemudian
didinginkan. Cara ini bergantung pada kelarutan zat dalam pelarut tertentu saat suhu
ditingkatkan. Konsentrasi total impuritif biasanya lebih kecil dari konsentrasi zat yang
dimurnikan. Apabila suhu diturunkan maka konsentrasi impuritif yang rendah namun pada
konsentrasi tinggi akan mengendap. Rekristalisasi dapat digunakan untuk pemurnian zat cair
dan zat padat yang saling larut dan hasil kemurniannya dapat mencapai 100% (Arsyad,
2001).
 Metode rekristalisasi mencakup lima tahapan yaitu:

1. Pemilihan pelarut
Pelarut yang terbaik adalah pelarut dimana senyawa yang dimurnikan hanya larut sedikit
pada suhu kamar tetapi sangat larut pada suhu yang lebih tinggi, misal pada titik didih pelarut
itu. Pelarut harus melarutkan secara mudah zat-zat pengotor dan mudah menguap, sehingga
dapat dipisahkan secara mudah dari materi yang dimurnikan. Titik didih pelarut harus lebih
rendah dari titik leleh padatan untuk mencegah pembentukan minyak.

2. Kelarutan senyawa padat dalam pelarut panas

Padatan yang akan dimurnikan dilarutkan dalam sejumlah minimum pelarut panas. Pada
titik didihnya, sedikit pelarut ditambahkan sampai terlihat bahwa tidak ada tambahan materi
yang terlarut kagi. Hindari penambahan berlebih.
3. Penyaringan larutan
Larutan jenuh yang telah dipanaskan selanjutnya disaring menggunakan kertas saring
yang ditempatkan dalam suatu corong.
4. Kristalisasi
Filtrat hasil penyaringan selanjutnya dibiarkan kering. Zat padat murni akan memisah
sebagai kristal. Kristalisasi sempurna jika kristal yang terbentuk banyak. Larutan harus dalam
keadaan jenuh karena jika larutan telah mencapai derajat saturasinya, maka di dalam zat
padat akan terbentuk zat padat kristal. Apabila kristalisasi tidak terbentuk selama pendinginan
filtrat dalam waktu cukup lama maka larutan harus dibuat lewat jenuh.
5. Pemisahan dan pengeringan kristal
Kristal dipisahkan dari larutan induk dengan penyaringan. Penyaringan umumnya
dilakukan dibawah tekanan menggunakan corong Buchner. Kristal yang telah tersaring dicuci
dengan pelarut dingin murni untuk menghilangkan kotoran yang menempel. Kristal
kemudian dikeringkan dengan menekan kertas saring atau dioven
(Keenan, 1992).

Larutan yang akan dikristalkan seharusnya tidak berwarna, namun jika terbentuk larutan
berwarna padahal zat padatnya ternyata tak berwarna maka ke dalam larutan panas sebelum
disaring ditambahkan norit (arang halus) atau arang aktif. Tidak semua zat warna dapat
diserap arang dengan baik. Zat warna yang tidak terserap akan tetap tinggal dalam induk lindi
tetapi akan hilang pada waktu pencucian dan penyaringan. Penggunaan norit tidak boleh
diulangi apabila larutan masih berwarna dan jangan berlebihan sebab dapat menyerang
senyawanya (Svehla, 1979).