Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

F1000Research 2016, 5(F1000 Faculty Rev):2840 Terakhir diperbarui: 12 DEC 2016

TINJAUAN

Sistem komplemen: sebuah evolusi yang sedang berlangsung [versi

1; wasit: 2 disetujui]
Berhane Ghebrehiwet
Departemen Kedokteran dan Patologi, Fakultas Kedokteran Universitas Stony Brook, Pusat Ilmu Kesehatan, New York, AS

v1Pertama kali diterbitkan:12 Des 2016,5(Revisi Fakultas F1000):2840 (doi: Buka Peer Review
10.12688/f1000research.10065.1)
Terbaru diterbitkan:12 Des 2016,5(Revisi Fakultas F1000):2840 (doi:
10.12688/f1000research.10065.1)
Status Wasit:

Abstrak Wasit yang Diundang

Sistem komplemen, yang terdiri dari tiga jalur independen namun saling berinteraksi, 1 2
merupakan lengan kekebalan bawaan yang kuat. Fungsi utamanya adalah untuk mengenali
dan menghancurkan mikroorganisme patogen serta menghilangkan antigen diri yang
versi 1
dimodifikasi. Meskipun ini adalah sistem yang disetel dengan baik dengan kapasitas bawaan diterbitkan
untuk membedakan diri dari non-diri serta bahaya dari sinyal non-bahaya, aktivasi yang tidak 12 Desember 2016

beralasan tetap dapat terjadi dan menyebabkan kerusakan jaringan. Untuk mencegah aktivasi
tersebut, regulator spesifik hadir baik dalam plasma maupun pada permukaan sel yang
mengontrolnya dengan ketat. Data yang terakumulasi selama empat dekade terakhir juga Tinjauan Fakultas F1000ditugaskan dari anggota
menunjukkan bahwa sistem komplemen tidak hanya mampu berbicara silang dengan kaskade bergengsiFakultas F1000. Untuk membuat
aktivasi plasma – yaitu pembekuan darah, aktivasi kontak, dan sistem kinin/kallikrein––tetapi
tinjauan ini sekomprehensif dan sedapat
juga berfungsi sebagai jembatan antara imunitas bawaan dan adaptif. Karena alasan inilah
mungkin dapat diakses, tinjauan sejawat
berbagai langkah aktivasi sistem komplemen baru-baru ini menjadi sasaran terapi untuk
mengobati penyakit di mana peran komplemen tidak diragukan lagi. Kecenderungan ini pasti dilakukan sebelum publikasi; wasit tercantum di

akan berlanjut selama bertahun-tahun yang akan datang, terutama karena konsep-konsep bawah ini, tetapi laporan mereka tidak
baru yang mengarahkan bidang ini ke bidang-bidang yang tidak pernah dipikirkan sebelumnya dipublikasikan secara resmi.
terus ditemukan.

1 John Lambris, Universitas Pennsylvania

AS

2 Roberto Pericone, Universitas Roma Tor

Vergata dan Rumah Sakit Policlinico Tor

Vergata Italia

Diskusikan artikel ini

Komentar(0)

F1000Penelitian
Halaman 1 dari 8
 F1000Research 2016, 5(F1000 Faculty Rev):2840 Terakhir diperbarui: 12 DEC 2016

Penulis yang sesuai:Berhane Ghebrehiwet (berhane.ghebrehiwet@stonybrook.edu)

Cara mengutip artikel ini:Ghebrehiwet B.Sistem komplemen: sebuah evolusi yang sedang berlangsung [versi 1; wasit: 2 disetujui]
F1000Penelitian2016,5(Revisi Fakultas F1000):2840 (doi:10.12688/f1000research.10065.1)
Hak cipta:© 2016 Ghebrehiwet B. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan berdasarkan ketentuanLisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan
penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.

Informasi hibah:Karya ini didukung sebagian oleh hibah dari National Institutes of Allergy and Infectious Diseases (R01 AI 060866 dan R01
AI-084178).
Para penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain studi, pengumpulan dan analisis data, keputusan untuk menerbitkan, atau persiapan naskah.

Minat yang bersaing:Penulis tidak memiliki kepentingan bersaing untuk menyatakan.

Pertama kali diterbitkan:12 Des 2016,5(Revisi Fakultas F1000):2840 (doi:10.12688/f1000research.10065.1)

F1000Penelitian
Halaman 2 dari 8
 F1000Research 2016, 5(F1000 Faculty Rev):2840 Terakhir diperbarui: 12 DEC 2016

Perkenalan
Pada pertemuan terakhir “Kongres Imunologi Internasional”, yang
diadakan pada tanggal 21–26 Agustus 2016 di Melbourne, Australia,
terjadi debat yang “spektakuler” hangat namun ramah antara dua
kelompok––mewakili “kekebalan bawaan” pada satu sisi dan "kekebalan
adaptif" di sisi lain –– dengan judul yang sangat kreatif: "Imunitas Adaptif
secara bawaan berlebihan". Meskipun para ilmuwan brilian di setiap
kelompok kadang-kadang teatrikal dan menggunakan bahasa lucu yang
penuh warna yang lebih cocok untuk sirkus komedi daripada debat
ilmiah, perdebatan tersebut tetap mengungkap pertanyaan kuno tentang
apakah kekebalan adaptif adalah perban berlebihan yang hanya
memastikan kekambuhan tidak terjadi setelah kerusakan awal ditangani
dengan baik oleh proses bawaan. Apa yang sama menariknya––tetapi
tidak mengherankan––adalah bahwa tidak ada satu pun pembahas yang
menyebutkan peran sistem komplemen, yang tidak hanya merupakan
salah satu anggota tertua dari imunitas bawaan tetapi juga
menjembatani imunitas bawaan dan adaptif. Tentu saja, pada akhirnya,
tidak hanya fungsi dari sistem imun bawaan dan adaptif digabungkan
tetapi juga persilangan antara kedua sistem memastikan bahwa antigen
diri asing dan termodifikasi tetapi bukan antigen diri yang ditargetkan
untuk dieliminasi.
Awalnya ditemukan sebagai sistem kekebalan bawaan yang “melengkapi”
fungsi antibodi untuk membunuh atau membersihkan mikroorganisme
patogen dari tempat infeksi, sistem pelengkap telah berkembang
menjadi lebih dari itu. Akumulasi data yang terbentang lebih dari satu
abad mengungkapkan bahwa itu sangat tinggi
sistem efektor yang kompleks dan diatur dengan sangat ketat dengan
kemampuan untuk tidak hanya membedakan diri dari non-diri tetapi juga
memastikan bahwa bahkan non-diri tidak berbahaya tanpa "niat" untuk
menyakiti. Misalnya, bakteri yang merupakan bagian dari flora komensal––
yakni non-diri tetapi tidak “bermaksud” untuk menyakiti––yang begitu
melimpah di tubuh kita, termasuk di saluran pencernaan kita, biasanya tidak
menjadi target komplemen. sistem, tetapi mikroorganisme infektif yang masuk
ke tubuh kita untuk membahayakan. Dengan cara ini, sistem komplemen
dapat menargetkan dan mengeliminasi patogen dan pola molekul terkait
bahaya dengan berbagai mekanisme termasuk proses fagositik dan sitotoksik.
1 . Tinjauan tentang kemajuan yang dibuat dalam penelitian pelengkap berada
di luar cakupan artikel "opini" ini. Sebaliknya, ulasan singkat ini dimaksudkan
hanya untuk menyoroti status saat ini dan arah masa depan bidang ini dengan
penekanan khusus pada beberapa contoh penyakit yang dimediasi komplemen
di mana terapi target telah mulai membuat perbedaan.
Sistem komplemen merupakan jembatan antara imunitas
bawaan dan adaptif
Sistem komplemen terdiri dari lebih dari 50 plasma dan protein
permukaan sel, yang disusun untuk membentuk tiga jalur aktivasi
independen namun interaktif. Ini adalah jalur klasik, alternatif, dan
lektin, yang aktivasi independennya mengarah pada pembentukan
molekul "pembunuh" yang dikenal sebagai kompleks serangan
membran (MAC) (Gambar 1). MAC, yang terdiri dari C5b, C6, C7, C8,
dan C9n (C5b-9n, di mana n≥10), bertanggung jawab atas lesi 100 Å
termediasi komplemen yang terkenal

Gambar 1.Tiga jalur sistem komplemen.Tiga jalur independen dikenal sebagai jalur klasik, alternatif, dan lektin dan ditemukan dalam
urutan tersebut. Kompleks imun mengaktifkan jalur klasik, sedangkan mannose-binding lectin (MBL) dan jalur alternatif secara langsung
diaktifkan oleh struktur karbohidrat kompleks atau kaya mannose pada mikroorganisme patogen. Terlepas dari bagaimana mereka
diaktifkan, tiga jalur mengarah ke aktivasi berurutan dari C3 pertama diikuti oleh C5, sebelum perakitan kompleks serangan membran. Tanda
"berhenti" mengidentifikasi langkah-langkah kritis yang sedang atau dapat ditargetkan untuk intervensi terapeutik potensial. Ab, antibodi;
FD, Faktor D; MASP, protease serin yang berhubungan dengan manosa.

Halaman 3 dari 8

membran biologis dengan mikroskop elektron2–8. Karena potensinya
untuk merusak jaringan, aktivasi komplemen diatur secara ketat oleh
sejumlah besar penghambat dan pengatur enzim yang bekerja bersama
pada setiap langkah penting dari proses aktivasi.1,9–12. Diberkahi dengan
kemampuan untuk mengenali pola molekul terkait bahaya, fungsi
utamanya adalah pengenalan dan eliminasi tidak hanya patogen tetapi
juga antigen diri yang dimodifikasi, seperti yang diekspresikan pada
limbah diri apoptosis.1,9–12.
Meskipun pentingnya komplemen dalam kesehatan dan penyakit telah
diketahui hampir sejak penemuannya pada akhir abad ke-19thabad13–16,
sejumlah penemuan kritis yang dibuat selama beberapa tahun terakhir,
termasuk penemuan jalur mannosebinding lectin (MBL) baru-baru ini,
secara kolektif menggarisbawahi pentingnya komplemen dalam imunitas
bawaan dan adaptif. Memang, sebagai bagian kuno dari kekebalan
bawaan, ia dirancang untuk menyediakan imunoproteksi yang diperlukan
yang sangat penting untuk bertahan hidup dalam menghadapi infeksi.
Namun, aktivasi komplemen yang tidak terkontrol karena adanya
konsentrasi tinggi dari aktivator kuat (misalnya enzim bakteri) atau
defisiensi regulator (misalnya faktor percepatan pembusukan [DAF atau
CD55] atau protectin [CD59]) dapat menyebabkan kerusakan parah.
kondisi patologis.
Perkembangan terkini dan target terapi
Seperti kebanyakan bidang imunologi, bidang komplemen juga sangat
diuntungkan dari kemajuan terbaru dalam biologi molekuler, serta dari
pengembangan metode canggih dalam bioteknologi.17. Akibatnya,
sebagian besar protein telah dikloning, lokalisasi kromosomnya telah
diidentifikasi, strukturnya telah dipecahkan, dan model hewan transgenik
atau knockout telah dihasilkan.18. Oleh karena itu, kita sekarang telah
melewati era hasil yang semakin berkurang dan justru berada pada
posisi yang lebih baik untuk menyaksikan pertumbuhan yang dipercepat
ke arah yang tidak pernah dibayangkan sebelumnya. Lebih penting lagi,
kami menemukan bahwa sistem komplemen sebenarnya adalah jaringan
besar molekul bawaan yang saling berbicara –– dengan pos pemeriksaan
bawaan –– yang mencakup daftar kolektin yang terus berkembang, yang
secara struktural dan fungsional mirip dengan MBL dan C1q6,19. Dengan
penemuan-penemuan baru juga muncul kesadaran bahwa molekul-
molekul ini terlibat dalam berbagai proses patologis yang saling terkait,
yang masing-masing memberikan target untuk pengembangan terapi
berbasis antibodi atau berbasis molekul kecil.
Meskipun keberadaan cross-talk antara sistem komplemen dan
kaskade plasma lainnya telah dipikirkan sebelumnya, identifikasi
molekul baru yang memainkan peran utama dalam komplemen dan
kaskade koagulasi kini telah menghidupkan kembali minat ini
dengan lebih semangat dan tujuan terapeutik.20–22. Ini sebagian
besar karena C1-INH, pengatur utama jalur komplemen klasik dan
lektin, juga merupakan pengatur utama aktivasi kontak, yang
mengarah pada pembentukan bradikinin peptida vasoaktif yang
kuat.20–23. Selain itu, penemuan tak terduga bahwa reseptor untuk
C1q, gC1qR––diekspresikan pada sel endotel–– juga merupakan
salah satu protein kunci (yang lainnya adalah sitokeratin-1 [CK-1]
dan reseptor aktivator plasminogen tipe urokinase).
F1000Research 2016, 5(F1000 Faculty Rev):2840 Terakhir diperbarui: 12 DEC 2016
[uPAR]) yang memfasilitasi perakitan dan aktivasi jalur penghasil
kining juga telah menyediakan platform baru untuk memahami
penyakit angioedema herediter (HAE). Penyakit ini disebabkan oleh
defisiensi C1-INH yang mengakibatkan aktivasi dan pembentukan
bradikinin yang tidak terkontrol.Gambar 2).
Terlepas dari bias yang telah lama ada –– terutama oleh ahli
imunologi seluler yang melayani diri sendiri yang sering meragukan
relevansi komplemen sebagai sistem imunologi yang kuat ––
beberapa perusahaan farmasi, berbeda dari pandangan rabun ini,
telah lama memahami pentingnya komplemen dalam arti luas.
berbagai kondisi patologis sejauh mereka telah terlibat dalam
merancang cara penargetan berbagai langkah aktivasi komplemen
untuk pengembangan terapi yang ditargetkan. Berdasarkan
signifikansi dalam proses aktivasi komplemen, yang paling utama di
antara target ini adalah C1, C3, dan C5. Akibatnya, yang pertama
dikembangkan adalah Cinryze, yang merupakan inhibitor esterase
C1 manusia rekombinan yang disetujui FDA (C1-INH) yang sekarang
berhasil digunakan untuk mengobati HAE.24. Selain Cinryze, agen
terapeutik lain untuk pengobatan HAE juga telah dikembangkan
baru-baru ini, termasuk ecallantide (Kalbitor) atau icatibant (Firazyr),
yang masing-masing didasarkan pada kemampuannya untuk
memblokir kallikrein plasma dan B2R (reseptor bradikinin 2).23.
Obat lain yang disetujui FDA adalah eculizumab (Soliris)––antibodi
monoklonal manusia terhadap C5––yang dikembangkan oleh Alexion
untuk menghambat sitolisis yang dimediasi MAC. Oleh karena itu
disetujui sebagai inhibitor komplemen kelas satu untuk pengobatan
hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH), serta untuk pengobatan
sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS) untuk mengurangi hemolisis25.
Namun, karena blokade efektif pembentukan MAC sitolitik, penggunaan
eculizumab mungkin akan diperluas untuk mengobati penyakit di mana
komplemen sitolitik memainkan peran penting. Obat lain yang sudah
dalam uji pra-klinis lanjutan sebelum intervensi samping tempat tidur
adalah compstatin26,27. Compstatin adalah peptida siklik yang sekarang
telah melalui beberapa modifikasi dan yang menghambat aktivasi
komplemen dengan mengikat C3 dan dengan demikian mengganggu
pembentukan konvertase dan pembelahan C326.
Didorong oleh keberhasilan obat-obatan yang disebutkan di atas,
sekarang ada semakin banyak modalitas terapi berbasis molekul kecil
atau berbasis antibodi monoklonal yang berada dalam tahap
pengembangan kepompong, dan tidak lama lagi mereka akan memasuki
pasar. . Beberapa di antaranya, yang sedang dalam uji klinis atau
praklinis, termasuk IFX-1 (InflaRx), yang menghambat C5a dan ditujukan
untuk pengobatan syok septik; TNT-009 (True North Therapeutics), yang
menargetkan C1 dan dirancang untuk mengobati penyakit aglutinin
dingin; dan Bikaciomab (NovelMed Therapeutics), yang menghambat
Faktor B dan digunakan untuk pengobatan degenerasi makula terkait
usia28. Dengan kemajuan yang berkelanjutan dalam rekayasa genetika
dan biologi sel punca, tidak lama kemudian teknik-teknik canggih dapat
dirancang untuk menyusun kembali defisiensi komplemen (misalnya C1q,
C2, atau C4), yang hampir selalu dikaitkan dengan penyakit (misalnya
lupus eritematosa sistemik dan reumatoid). radang sendi). Waktunya
Halaman 4 dari 8
 F1000Research 2016, 5(F1000 Faculty Rev):2840 Terakhir diperbarui: 12 DEC 2016

Gambar 2.Aktivasi sistem kinin.Sistem kinin diaktifkan pada permukaan sel endotel ketika Faktor 12 (FXII) pertama berikatan dengan kompleks
reseptor tri-molekul yang terdiri dari gC1qR, reseptor aktivator plasminogen tipe urokinase (uPAR), dan sitokeratin-1 (CK-1) dan mengalami konversi
autocatalytic untuk menghasilkan FXIIa. FXIIa pada gilirannya mengubah prekallikrein (PK) menjadi kallikrein, enzim yang mencerna kininogen dengan
berat molekul tinggi (HK) untuk menghasilkan bradikinin (BK). BK menginduksi permeabilitas vaskular dengan bantuan dua reseptor––reseptor
bradikinin 1 (B1R), yang dapat diinduksi, dan B2R, yang diekspresikan secara konstitutif pada sebagian besar sel. Dengan tidak adanya C1-INH,
pembentukan BK yang tidak terkontrol dapat menyebabkan permeabilitas vaskular yang mengakibatkan angioedema (AE). Agen terapeutik yang
tersedia saat ini menargetkan pos pemeriksaan tertentu dalam proses aktivasi, termasuk antibodi monoklonal yang mencegah pengikatan HK ke
gC1qR. Singkatan: ACE, enzim pengubah angiotensin; mAB, antibodi monoklonal.

memang mendekati ketika sel-sel yang membuat protein yang kekurangan
seperti C1-INH atau C1q direkayasa di luar tubuh dan disuntikkan kembali ke
dalam aliran darah untuk memperbaiki kekurangan yang diberikan. Oleh
karena itu, kemungkinannya tidak terbatas, dan masa depan pelengkap hanya
bisa lebih cerah.
Mengembangkan konsep baru dan mengubah paradigma
Meskipun masih dalam tahap awal pengembangan konseptual, salah satu
pengamatan paling menarik dalam beberapa tahun terakhir adalah penemuan
bahwa protein komplemen utama tidak hanya ditemukan di dalam sel tetapi
juga diaktifkan secara intraseluler dengan cara yang mirip dengan yang terjadi
di plasma.29,30. Pengamatan yang tidak terduga ini pada gilirannya mengarah
pada penemuan bahwa sel T mengandung kumpulan C3 endosomal dan
lisosomal, yang kemudian dapat diproses menjadi C3a dan C3b yang aktif
secara biologis oleh protease cathepsin yang diekspresikan sel-T.29. Generasi
intraseluler dari fragmen komplemen yang aktif secara biologis pada
gilirannya dapat melayani sel untuk kelangsungan hidup homeostatis,
sedangkan translokasi fragmen ini dapat menginduksi produksi sitokin
proinflamasi autokrin.29. Meskipun keberadaan kumpulan protein komplemen
individu intraseluler bukanlah konsep barusendiri––karena sel-sel lain telah
terbukti memiliki kumpulan fungsional protein komplemen31,32––itu adalah
pengungkapan keberadaan cross-talk fungsional antara komplemen
intraseluler dan inflammasome yang telah memicu kegembiraan di lapangan30.
Dampak dari ini
Pengamatan pergeseran paradigma sudah terlihat jelas pada XXVI yang
baru saja digelarthLokakarya Pelengkap Internasional di Kanazawa,
Jepang (4–8 September 2016), yang mendedikasikan seluruh sesi untuk
penemuan ini dengan judul “Pelengkap Intraseluler”.
Bidang penting lainnya yang menarik perhatian––meskipun
dihidupkan kembali––adalah relevansi biologis dari sintesis lokal
protein komplemen oleh sel. Meskipun protein komplemen
sebagian besar disintesis di hati, data yang dikumpulkan selama
empat dekade terakhir menunjukkan bahwa protein komplemen
individu disintesis oleh berbagai jenis sel dan disekresikan ke dalam
lingkungan periseluler atau diekspresikan secara sementara di
permukaan sel. di mana mereka mengatur fungsi sel secara
autokrin33,34. Ini adalah area lain yang diharapkan mengungkap
pemain seluler baru dan fungsi biologis yang tidak terduga.
Kata penutup
Tinjauan ini dimaksudkan untuk memandu pembaca yang tertarik ke dalam tren
pergeseran paradigma yang sedang berkembang dalam penelitian pelengkap. Sejak
penemuan komplemen lebih dari seabad yang lalu, penelitian di bidang ini
berkembang perlahan tapi pasti, dengan setiap fase mengungkapkan fungsi lain
yang tidak terduga. Namun, setiap penemuan selalu bertemu dengan tantangan
yang diharapkan oleh beberapa orang yang ragu, yang mencoba menghilangkan
kesuraman. Meski perselisihan seperti itu selalu menyuntikkan yang sehat

Halaman 5 dari 8

tantangan, setiap penemuan, berdasarkan kekuatan konseptual dan
empirisnya, selalu bertahan dalam ujian waktu. Cross-talk yang baru
ditemukan antara komplemen intraseluler dan inflammasome adalah
contohnya. Ini adalah tampilan elegan dari kecemerlangan konseptual dan
telah membuka kasus yang kaya untuk dipecahkan. Dalam kata-kata George
Bernard Shaw, “Anda melihat sesuatu; dan Anda berkata "Mengapa?" Tapi saya
memimpikan hal-hal yang tidak pernah ada; dan saya berkata "Mengapa
tidak?". Ini adalah bagian terakhir dari kutipan ini yang kami harap akan
menjadi kekuatan pendorong di masa depan jika kami ingin membuat
penemuan tak terduga yang akan memajukan pengetahuan yang diperlukan
untuk pengembangan pilihan terapi yang mengubah hidup.
Referensi
1. Cooper NR:Biologi sistem komplemen.Di dalamPeradangan: Prinsip dasar dan
korelasi Klinis. edisi ke-3. Diedit oleh Fearon DT, Haynes BF, Natahn C. New York:
Lippincott, Williams dan Wilkins 1999; 281–315.
2. Humphrey JH, Dourmashkin RR:Lesi pada membran sel disebabkan oleh
komplemen.Adv Imunol.1969;11: 75–115. Abstrak PubMed|Teks Lengkap
Penerbit
3. SK Hukum, Reid KB:Melengkapi, Dalam Fokus.(Male D, ed., 2nd ed.) IRL Press di
Oxford University Press. 1995.
Sumber Referensi
4. Reid KB, Porter RR:Sistem aktivasi proteolitik komplemen.Annu Rev Biochem.
1981;50: 433–64. Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit
5. Lesavre PH, Müller-Eberhard HJ:Mekanisme aksi faktor D dari jalur
komplemen alternatif.J Exp Med.1978;148(6): 1498–509. Abstrak PubMed|
Teks Lengkap Penerbit|Teks Lengkap Gratis
6. Sastry K, Herman GA, Hari L,et al.:Gen protein pengikat manosa manusia.
Struktur ekson mengungkapkan hubungan evolusinya dengan gen surfaktan
paru manusia dan lokalisasi ke kromosom 10.J Exp Med.1989;170(4): 1175–89.
Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit|Teks Lengkap Gratis
7. Thiel S:Melengkapi pengaktifan molekul pengenal pola larut dengan daerah
seperti kolagen, lektin pengikat mannan, ficolin, dan protein terkait. Mol Imunol.
2007;44(16): 3875–88. Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit
8. Takada F, Seki N, Matsuda Y,et al.:Lokalisasi gen untuk komponen pengaktif
komplemen 100-kDa dari faktor Ra-reaktif (CRARF dan Crarf) ke manusia 3q27-
q28 dan tikus 16B2-B3.Genomik.1995;25(3): 757–9. Abstrak PubMed
9. Müller-Eberhard HJ:Komplemen: mekanisme molekuler, regulasi dan fungsi
biologis.Di Berlin R, Hermann H, Lepow I, Tanzer J. (eds):Basis Molekuler Proses
Degradatif Biologis. Academic Press, New York, 1980; 65. Sumber Referensi
10. Muller-Eberhard HJ, Schreiber RD:Biologi molekuler dan kimia jalur alternatif
komplemen.Adv Imunol.1980;29: 1–53. Abstrak PubMed|Teks Lengkap
Penerbit
11. Lachmann PJ, Hughes-Jones NC:Inisiasi aktivasi komplemen.Springer Semin
Immunopathol.1984;7(2–3): 143–62. Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit
12. Ricklin D, Hajishengallis G, Yang K,et al.:Pelengkap: sistem kunci untuk pengawasan kekebalan
dan homeostasis.Nat imunol.2010;11(9): 785–97. Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit
|Teks Lengkap Gratis
13. Podack ER, Tschoop J, Muller-Eberhard HJ:Organisasi molekuler C9 di dalam
kompleks serangan membran komplemen. Induksi polimerisasi C9
melingkar oleh rakitan C5b-8.J Exp Med.1982;156(1): 268–82. Abstrak PubMed|
Teks Lengkap Penerbit|Teks Lengkap Gratis
14. Podack ER, Muller-Eberhard HJ, Horst H,et al.:Membran melampirkan kompleks
komplemen (MAC): analisis tiga dimensi rekombinan vesikel MAC-fosfolipid.J
Imunol.1982;128(5): 2353–7. Abstrak PubMed
15. Podack ER, Muller-Eberhard HJ:Pengikatan desoksikolat, vesikel fosfatidilkolin,
lipoprotein dan protein-S ke kompleks terminal
komponen pelengkap.J Imunol.1978;121(3): 1025–30. Abstrak
PubMed
F1000Research 2016, 5(F1000 Faculty Rev):2840 Terakhir diperbarui: 12 DEC 2016
Kepentingan yang bersaing
Penulis tidak memiliki kepentingan bersaing untuk menyatakan.
Berikan informasi
Karya ini didukung sebagian oleh hibah dari National Institutes
of Allergy and Infectious Diseases (R01 AI 060866 dan R01
AI-084178).
Para penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain studi, pengumpulan dan
analisis data, keputusan untuk menerbitkan, atau persiapan naskah.
F1000 direkomendasikan
16.Ross GD:Imunobiologi sistem komplemen: pengantar penelitian dan
kedokteran klinis,Pers Akademik, Orlando, Florida; 1986. Sumber Referensi
17. Sim RB, Schweble W, Fujita T:Melengkapi penelitian di abad 18-21: Kemajuan
hadir dengan teknologi baru.Imunobiologi.2016;221(10): 1037–45.
Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit|Rekomendasi F1000
18. Ueda Y, Gullipalli D, Lagu WC:Pemodelan penyakit yang digerakkan komplemen pada
tikus transgenik: Nilai dan keterbatasan.Imunobiologi.2016;221(10): 1080–90. Abstrak
PubMed|Teks Lengkap Penerbit|Rekomendasi F1000
19. Hansen SW, Ohtani K, Roy N,et al.:Kolektor CL-L1, CL-K1 dan CL-P1, dan
perannya dalam imunitas komplemen dan bawaan.Imunobiologi. 2016;221
(10): 1058–67.
Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit|Rekomendasi F1000
20. Bossi F, Peerschke EI, Ghebrehiwet B,et al.:Cross-talk antara komplemen dan sistem
kinin dalam permeabilitas vaskular.Lett Immunol.2011; 140(1–2): 7–13.
Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit|Teks Lengkap Gratis
21. Kaplan AP, Ghebrehiwet B:Jalur pembentuk bradikinin plasma dan
keterkaitannya dengan komplemen.Mol Imunol.2010;47(13): 2161–9. Abstrak
PubMed|Teks Lengkap Penerbit
22. Wiegner R, Chakraborty S, Huber-Lang M:Crosstalk komplemen-koagulasi
pada permukaan seluler dan buatan.Imunobiologi.2016;221(10): 1073–9.
Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit|Rekomendasi F1000
23. Wu MA, Zanichelli A, Mansi M,et al.:Pilihan pengobatan saat ini
untuk angioedema herediter karena defisiensi inhibitor C1.Ahli Opin
Apoteker.2016;17(1): 27–40.
Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit|Rekomendasi F1000
24. Davis AE ke-3:Angioedema herediter: tinjauan terkini, III: mekanisme
angioedema herediter.Ann Alergi Asma Immunol.2008; 100(1 Supl 2): S7–12.
Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit
25. Rother RP, Rollins SA, Mojcik CF,et al.:Penemuan dan pengembangan inhibitor
komplemen eculizumab untuk pengobatan hemoglobinuria nokturnal
paroksismal.Nat Biotechnol.2007;25(11): 1256–64. Abstrak PubMed|Teks
Lengkap Penerbit
26. Mastellos DC, Yancopoulou D, Kokkinos P,et al.:Compstatin: inhibitor komplemen
bertarget C3 mencapai puncaknya untuk intervensi samping tempat tidur.Investasi Eur
J Clin.2015;45(4): 423–40.
Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit|Teks Lengkap Gratis|Rekomendasi F1000
27. Mastellos DC, Reis ES, Yancopoulou D,et al.:Dari obat anak yatim ke terapi yang
diadopsi: Memajukan intervensi bertarget C3 ke tahap klinis. Imunobiologi.
2016;221(10): 1046–57.
Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit|Teks Lengkap Gratis
28. Melis JP, Strumane K, Ruuls SR,et al.:Komplemen dalam terapi dan penyakit:
Mengatur sistem komplemen dengan terapi berbasis antibodi.Mol Imunol.2015;
67(2 Poin A): 117–30.
Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit|Rekomendasi F1000
29. Liszewski MK, Kolev M, Le Friec G,et al.:Aktivasi komplemen intraseluler
menopang homeostasis sel T dan memediasi diferensiasi efektor.
Halaman 6 dari 8

Kekebalan.2013;39(6): 1143–57.
Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit|Teks Lengkap Gratis|Rekomendasi F1000
30. Kolev M, Le Friec G, Kemper C:Komplemen - memasuki situs baru dan
sistem efektor.Nat Rev Immunol.2014;14(12): 811–20. Abstrak PubMed|Teks
Lengkap Penerbit|Rekomendasi F1000
31. Schmaier AH, Smith PM, Colman RW:Penghambat C1-platelet. Protein alfagranul yang
disekresikan.Investasi J Clin.1985;75(1): 242–50. Abstrak PubMed|Teks Lengkap
Penerbit|Teks Lengkap Gratis
32. Devine DV, Rosse WF:Regulasi aktivitas C3 yang terikat trombosit
F1000Research 2016, 5(F1000 Faculty Rev):2840 Terakhir diperbarui: 12 DEC 2016
convertase dari jalur alternatif komplemen oleh faktor trombosit H. Proc
Natl Acad Sci US A.1987;84(16): 5873–7. Abstrak PubMed|Teks Lengkap
Penerbit|Teks Lengkap Gratis
33. Hosszu KK, Valentino A, Ji Y,et al.:Ekspresi permukaan sel dan fungsi kompleks c1
makromolekul pada permukaan monosit manusia.Imunol depan.2012;3: 38.
Abstrak PubMed|Teks Lengkap Penerbit|Teks Lengkap Gratis
34. Sundsmo JS:Sistem komplemen leukositProses Fed.1982;41(14): 3094–8. Abstrak
PubMed
Halaman 7 dari 8
 F1000Research 2016, 5(F1000 Faculty Rev):2840 Terakhir diperbarui: 12 DEC 2016

Buka Peer Review

Status Wasit Saat Ini:

Catatan Editorial tentang Proses Peninjauan

Tinjauan Fakultas F1000ditugaskan dari anggota bergengsiFakultas F1000dan diedit sebagai layanan untuk
pembaca. Untuk membuat tinjauan ini sekomprehensif dan sedapat mungkin dapat diakses, wasit memberikan
masukan sebelum publikasi dan hanya versi final yang telah direvisi yang diterbitkan. Referensi yang menyetujui
versi final terdaftar dengan nama dan afiliasi mereka tetapi tanpa laporan mereka pada versi sebelumnya (komentar
apa pun sudah dibahas dalam versi yang diterbitkan).

Para wasit yang menyetujui artikel ini adalah:

Versi 1

1 Roberto Pericone, Reumatologi, Alergi dan Imunologi Klinis, Departemen Medicina dei Sistemi, Universitas
Roma Tor Vergata dan Rumah Sakit Policlinico Tor Vergata, Roma, Italia
Minat Bersaing:Tidak ada kepentingan bersaing yang diungkapkan.

2 John Lambris, Departemen Patologi dan Kedokteran Laboratorium, Universitas Pennsylvania, Philadelphia, PA,
AS
Minat Bersaing:Tidak ada kepentingan bersaing yang diungkapkan.

F1000Penelitian
Halaman 8 dari 8