MIRAH AVISHA

C055192007

KELAINAN HIPOTALAMUS
Pasien dengan kelainan pada aksis hipotalamus-hipofisis yang kompleks sering menunjukkan
kadar gonadotropin hipofisis (FSH dan LH) yang tidak terdeteksi atau kadar gonadotropin
hipofisis (FSH dan LH) yang tidak sesuai dengan kadar steroid seks yang rendah (testosteron
<100 ng/dL pada pria dan E2 <20 pg/mL pada wanita). Kombinasi temuan laboratorium ini
mendefinisikan kondisi hipogonadisme hipogonadotropik. Presentasi klinis hipogonadotropik
hipogonadotropik bervariasi dengan usia onset dan tingkat kekurangan hormon. Laki-laki
dapat muncul dengan mikropenis dan kriptorkismus. Fungsi testis dapat sepenuhnya
terganggu dengan atrofi sel Leydig, atau ukuran testis dapat mendekati normal dengan hanya
gangguan sel Leydig ringan. Fenotipe hipogonadisme hipogonadotropik pada wanita juga
cukup bervariasi, mulai dari penampilan eunuchoid klasik pada beberapa wanita (segmen
tubuh bagian bawah >2 cm lebih panjang dari segmen tubuh bagian atas dan rentang lengan
>2 cm lebih panjang dari tinggi badan) hingga gangguan perkembangan payudara yang
moderat. Tingkat perkembangan folikel ovarium bergantung pada durasi defisiensi
gonadotropin; pada kasus hipogonadisme hipogonadotropik kongenital (CHH), hanya sedikit
folikel yang berada di luar tahap primordial yang dapat ditemukan. Pemberian gonadotropin
eksogen atau GnRH eksogen dapat memengaruhi ovulasi dan kehamilan.
Sejumlah kecil pasien menunjukkan pola sekresi LH yang hampir normal, tetapi molekul LH
tidak aktif dan hanya terdiri dari subunit α yang tidak berpasangan. Heterogenitas sekresi LH
basal pada pasien dengan hipogonadisme hipogonadotropik ini tercermin dalam respons
mereka terhadap stimulasi GnRH eksogen. Ketidakresponsifan total terhadap GnRH jarang
terjadi, tetapi banyak pasien menunjukkan peningkatan FSH dan LH yang tidak normal. Dalam
kasus lain, kadar FSH atau LH dapat meningkat secara terpisah, atau keduanya dapat
meningkat secara normal.
Hipogonadisme hipogonadotropik dapat bersifat fisiologis, seperti yang terjadi selama masa
pubertas dan laktasi, atau mungkin merupakan manifestasi dari kelainan bawaan atau
kelainan yang didapat. CHH biasanya terjadi tanpa adanya defisit hormon hipofisis lainnya,
sedangkan defisiensi GnRH yang didapat dapat disebabkan oleh tumor, penyakit infiltrasi,
infeksi, trauma, atau radiasi, yang semuanya juga dapat menyebabkan defisiensi hormon
lainnya. Epilepsi sering dikaitkan dengan disfungsi reproduksi, seperti sindrom ovarium
polikistik (PCOS). Kelainan hormon lain (misalnya, hormon tiroid, kortisol, prolaktin [PRL]),
kelebihan dan kekurangan gizi, olahraga, stres, dan obat-obatan juga dapat menyebabkan
hipogonadisme hipogonadotropik fungsional. Hipogonadisme hipogonadotropik biasanya
terjadi pada penyakit hipofisis akibat tumor dan epilepasi, serta gangguan autoimun dan
inflamasi lainnya.
• Gangguan Kongenital Pada Hipotalamus
Hipogonadisme hipogonadotropik yang diakibatkan oleh perkembangan abnormal neuron
GnRH relatif jarang terjadi, memengaruhi 1:10.000 pria dan 1:50.000 wanita.
Hipogonadisme hipogonadotropik kongenital biasanya dibagi menjadi dua kategori: yang
disertai dengan defisit penciuman (anosmic hipogonadisme hipogonadotropik idiopatik
atau sindrom Kallmann) dan yang berhubungan dengan indera penciuman yang normal
(normosmic hipogonadisme hipogonadotropik idiopatik).
• Gangguan Struktur Pada Hipotalamus
• Tumor
o Kraniofaringioma
Kraniofaringioma adalah tumor epitel yang jarang terjadi, hampir selalu jinak, yang
timbul dari sisa-sisa duktus kraniofaring yang terjadi dengan insiden tahunan
 MIRAH AVISHA
C055192007
sebesar 0,13 kasus per 100.000 orang per tahun. Tumor ini merupakan lesi paling
umum yang melibatkan daerah hipotalamus-hipofisis pada anak-anak dan
menyumbang 5,6% hingga 15% dari neoplasma intrakranial pada populasi ini (2%
hingga 5% pada orang dewasa). Terdapat dua subtipe yang telah diidentifikasi:
adamantinomatosa dan papiler. Jenis adamantinomatosa lebih sering terjadi pada
anak-anak dan sering kali mengandung kalsifikasi. Subtipe papiler terlihat hampir
sebagian besar pada orang dewasa dan jarang disertai kalsifikasi. Karena dekatan
dengan struktur saraf penting dan ukurannya yang signifikan pada saat diagnosis
(58% hingga 76% berukuran antara 2 dan 4 cm), tumor ini sering kali muncul
dengan nyeri kepala, mual, muntah, gangguan penglihatan, kegagalan
pertumbuhan (pada anak-anak), dan hipogonadisme (pada orang dewasa),
meskipun laju pertumbuhan tumor juga menentukan tingkat keparahan gejala yang
ditimbulkan.
o Rathke Cleft Cyst
RCC adalah lesi sellar yang paling sering ditemukan. Kista ini ditemukan pada 13%
hingga 33% kelenjar hipofisis yang normal. RCC adalah lesi jinak yang dapat berkisar
dari beberapa milimeter hingga 5 cm. Gejala biasanya tidak muncul hingga kista
cukup besar untuk memberikan tekanan pada struktur di sekitarnya. Gejala yang
paling umum adalah sakit kepala. Cacat lapang pandang utama terjadi pada 75%
kasus, dan defisit hormon hipofisis anterior terjadi pada 19% hingga 81% pasien.
Hipogonadisme karena hiperprolaktinemia adalah manifestasi hormonal yang
paling sering terjadi.
o Germ Cell Tumors
Germ Cell Tumors (GCT) merupakan hasil dari transformasi ganas dan migrasi
abnormal sel germinal primordial. Tumor ini ditandai dengan sekresi hCG dan alfa-
fetoprotein (AFP). GCT intrakranial paling sering terjadi di daerah pineal (50%) dan
di hipotalamus anterior (30%). Gejala yang muncul tergantung pada lokasi tumor:
mual, muntah, diplopia, dan sindrom Parinaud terjadi pada tumor kelenjar pineal,
sedangkan lesi suprasellar dapat menyebabkan hipopituitarisme, diabetes
insipidus dan defisit penglihatan.
• Infiltrating Diseases
o Sarkoidosis
Sarkoidosis adalah penyakit multisistem aktivasi limfosit T dan granuloma non-
kaseat yang umumnya memengaruhi paru-paru, kelenjar getah bening, mata, dan
kulit, tetapi dapat melibatkan sistem saraf pusat dan sistem saraf tepi pada 10%
hingga 20% kasus. Gejala neurologis dapat menjadi tanda awal penyakit dan dapat
meningkatkan morbiditas dan mortalitas. Gangguan sekresi hormon hipofisis
anterior juga terjadi; defisiensi GH dan gonadotropin lebih sering terjadi
dibandingkan defisiensi TSH atau ACTH. Peningkatan PRL dapat menjadi skrining
yang berguna untuk keterlibatan hipotalamus. Agen dopaminergik dapat
digunakan untuk menurunkan kadar PRL, tetapi mereka tidak akan mengembalikan
kesuburan jika hipogonadisme hipogonadotropik juga ada. Keterlibatan
granulomatosa pada uterus dan tuba falopi juga telah dilaporkan pada wanita
dengan sarkoidosis yang datang dengan amenore atau menoragia. Dengan
demikian, disfungsi reproduksi pada pasien dengan sarkoidosis dapat bersifat
primer dan sekunder akibat penyakit SSP.
o Histiositosis Sel Langerhans
 MIRAH AVISHA
C055192007
o Histiositosis sel Langerhans (LCH) adalah penyakit multisistem lain dengan etiologi
yang tidak diketahui, yang memiliki kecenderungan pada hipotalamus dan hipofisis.
Aksis hipotalamus-hipofisis terlibat pada 5% hingga 50% anak-anak dengan LCH.
Kekurangan hormon hipofisis anterior terjadi pada sekitar 20% hingga 35% pasien
dan biasanya berhubungan dengan Diabetes insipidus. Defisiensi GH adalah
endokrinopati hipofisis yang paling umum, terjadi pada 10% pasien dengan LCH dan
frekuensinya meningkat dari waktu ke waktu. Defisiensi gonadotropin juga terjadi
pada LCH dan hampir selalu berhubungan dengan defisiensi hormon hipofisis
anterior lainnya. Karena sebagian besar pasien berusia prapubertas pada awal
aktivitas penyakit, mereka yang mengalami defisiensi gonadotropin membutuhkan
steroid seks eksogen untuk menginduksi dan mempertahankan pubertas.
• Infeksi
Infeksi adalah penyebab yang jarang terjadi pada penyakit hipotalamus-hipofisis yang
memengaruhi poros reproduksi. Infeksi ini biasanya muncul secara akut dengan
demam, sakit kepala, meningisme, dan perubahan status mental atau kejang, dan
dapat diidentifikasi dengan menggunakan kultur, reaksi berantai polimerase, atau
deteksi antibodi terhadap antigen virus. Tuberkulosis dan infeksi mikobakteri atipikal,
ensefalitis virus, infeksi mikotik, dan meningitis bakteri, semuanya dapat
menyebabkan infiltrasi hipotalamus atau hipofisis dan menyebabkan defisiensi
hormon.
• Trauma Kepala
Trauma kepala telah dikenal sebagai penyebab disfungsi neuroendokrin selama
bertahun-tahun, tetapi penilaian fungsi hipotalamus-hipofisis selama penanganan
akut dan jangka panjang pada pasien dengan cedera otak traumatik (TBI) jarang
dilakukan. Sebagian besar pasien yang mengalami post-head trauma hypopituitarism
(PHTH) koma selama beberapa waktu setelah cedera mereka, dan semuanya memiliki
skor Skala Koma Glasgow kurang dari 13. Edema lokal meningkatkan tekanan
intrakranial pada daerah sellar atau suprasellar dan untuk sementara waktu dapat
mengganggu fungsi hipotalamus-hipofisis. Pasien yang cedera kepala memiliki
setidaknya satu defisiensi hormon hipofisis: 18% memiliki respons GH yang tidak
memadai terhadap toleransi insulin, dan 20% hingga 25% memiliki respons yang tidak
memadai terhadap stimulasi GnRH.
• Terapi Radiasi
Disfungsi hipotalamus-hipofisis setelah radiasi kranial telah lama diketahui terjadi
pada penderita kanker masa kanak-kanak dan pada pasien yang menerima terapi
radiasi dosis tinggi untuk karsinoma nasofaring atau penyakit hipofisis. Defisiensi GH
adalah yang paling umum, diikuti oleh defisiensi gonadotropin, ACTH, dan TSH. Risiko
defisiensi hormonal tergantung pada dosis total, ukuran fraksi, jumlah fraksi yang
diterima, dan durasi. Panhypopopituitarisme dapat terjadi ketika dosis total melebihi
60 gray (Gy), tetapi risiko ini dapat dikurangi dengan memberikan lebih banyak fraksi
dosis yang lebih kecil, sehingga memperpanjang waktu pengobatan. Diperkirakan
bahwa aksis hipotalamus-hipofisis lebih radiosensitif pada anak-anak dibandingkan
orang dewasa. Dosis yang melebihi 50 Gy pada masa kanak-kanak dapat
menyebabkan defisiensi gonadotropin, tetapi dosis yang lebih kecil dapat
menyebabkan pubertas dini. Tingkat keparahan defisiensi gonadotropin bervariasi
pada subjek pascapubertas dari tingkat hormon seks yang normal hingga sangat
rendah.
 MIRAH AVISHA
C055192007
Kerusakan gonad juga menjadi perhatian pada pasien yang dirawat karena tumor otak
primer, tetapi hal ini biasanya terjadi sebagai akibat dari kemoterapi tambahan atau
radioterapi tulang belakang. Agen alkilasi, prokarbazin, cisplatin, dan vinblastin adalah
agen kemoterapi yang sering dikaitkan dengan toksisitas gonad, sedangkan kerusakan
gonad sekunder akibat radioterapi tulang belakang terjadi akibat sebaran radiasi.
Steroid seks dan sel germinal keduanya hilang pada pasien perempuan yang diobati
dengan radioterapi atau kemoterapi, sedangkan laki-laki dapat mengalami infertilitas
dengan kadar testosteron normal sebagai akibat dari efek diferensial terapi kanker
terhadap fungsi sel Leydig dan spermatogenesis.
Pengobatan untuk infertilitas terkait radiasi yang disebabkan oleh gangguan
hipotalamus atau hipofisis memerlukan penggantian gonadotropin. Terapi GnRH
pulsatile eksogen fisiologis mengembalikan ovulasi pada sebagian besar wanita.
• Gangguan Kejang
Epilepsi adalah kondisi yang relatif umum, dengan prevalensi 5 : 1000 hingga 9 : 1000
dan telah dikaitkan dengan subfertilitas dalam berbagai penelitian epidemiologi.
Tingkat latar belakang disfungsi menstruasi (50% hingga 60%) jauh melebihi populasi
wanita dewasa pada umumnya. PCOS adalah bentuk disfungsi reproduksi yang paling
umum pada populasi ini dan memengaruhi hingga 25% wanita epilepsi, meskipun
amenorea hipotalamus dan defisiensi fase luteal (LPD) juga bisa terjadi. Kejang itu
sendiri dan obat antiepilepsi (AED) yang digunakan untuk mengobatinya telah terlibat
sebagai penyebab disfungsi reproduksi pada pasien epilepsi. Pelepasan epileptiform
secara sementara meningkatkan PRL dan dapat mengganggu pulsatilitas GnRH,
sebuah hipotesis mengamati perubahan frekuensi pelepasan LH pada wanita yang
mengalami menstruasi secara teratur dengan epilepsi yang tidak menggunakan AED.
Tingkat PCOS yang serupa antara wanita yang menggunakan obat dan yang tidak
menggunakan obat dengan epilepsi juga memberikan bukti bahwa aktivitas kejang itu
sendiri mengganggu fungsi reproduksi yang normal. Selain itu, penggunaan AED
(khususnya VPA) pada perempuan normal dan perempuan dengan kondisi lain
(gangguan afektif bipolar) tidak meningkatkan risiko PCOS atau memengaruhi
dinamika pelepasan LH awal, hormon gonad, atau tingkat oligomenore sehingga
memperkuat pendapat bahwa epilepsi itu sendiri yang menyebabkan terganggunya
fungsi reproduksi pada beberapa perempuan.
Terapi AED, terutama VPA, tampaknya memperburuk disfungsi reproduksi sentral
yang disebabkan oleh epilepsi itu sendiri. VPA telah terbukti meningkatkan sekresi LH
sebagai respons terhadap GnRH pada wanita sehat, mungkin melalui efek stimulasi
pada asam glutamat dekarboksilase dan efek penghambatannya pada transaminase
GABA, yang pada akhirnya menyebabkan peningkatan aktivitas GABA otak.
Siklus anovulasi terjadi pada 43% wanita yang saat ini menggunakan VPA atau pernah
terpapar dalam 3 tahun sebelumnya, sedangkan hanya 10% siklus anovulasi pada
wanita dengan epilepsi umum yang tidak pernah menggunakan VPA.
• Perubahan Fungsional dan Gangguan pada Hipotalamus
• Hipogonadisme Hipogonadotropik Fisiologis
o Transisi Pubertas
Hipogonadisme hipogonadotropik dapat terjadi secara fisiologis selama fase-fase
tertentu dalam kehidupan. Neuron GnRH diaktifkan sementara selama masa bayi,
menghasilkan kadar testosteron atau E2 pada masa pertengahan pubertas. Namun,
setelah usia 6 bulan, neuron GnRH menjadi tidak aktif, dan kadar gonadotropin
 MIRAH AVISHA
C055192007
serta kadar steroid seks turun. Hipogonadisme hipogonadisme tropik fisiologis
pada masa prapubertas ini bertahan hingga sekitar usia 8 hingga 9 tahun, ketika
kadar LH, FSH, dan E2 serum mulai meningkat, terutama saat malam. Selama masa
pubertas, rata-rata LH meningkat 116 kali lipat, FSH meningkat 7 kali lipat, dan E2
meningkat 12 kali lipat. Perubahan-perubahan ini secara langsung memengaruhi
kadar gonadotropin dan steroid seks. Perubahan gonadotropin ini secara langsung
mencerminkan pelepasan GnRH hipotalamus karena dapat disimulasikan dengan
pemberian GnRH eksogen, dapat diblokir oleh pemberian antagonis GnRH, dan
dapat terjadi tanpa adanya jaringan gonad yang berfungsi. Karena hipogonadisme
hipogonadotropik adalah normal selama masa pubertas, membedakannya dari
penyebab patologis hipogonadisme hipogonadotropik menjadi sulit selama masa
remaja. Keduanya ditandai dengan tidak adanya atau tidak lengkapnya
pematangan seksual, konsentrasi gonadotropin yang rendah, kadar steroid seks
yang rendah (testosteron <100 ng/dL; E2 <20 pg/mL), dan tidak ada bukti kelainan
aksis hipotalamus-hipofisis lainnya.
o Periode Pascapersalinan
Periode pascapersalinan adalah waktu lain dalam kehidupan di mana
hipogonadisme hipogonadotropik bersifat fisiologis. Amenore terjadi pada semua
wanita setelah melahirkan. Kadar E2 dan progesteron yang tinggi selama kehamilan
pada awalnya berperan atas penekanan hipotalamus-hipofisis ini. Namun,
amenore berlanjut selama beberapa waktu hingga masa nifas dan lebih lama lagi
pada perempuan yang menyusui. PRL secara universal meningkat pada periode
pascapersalinan dan menekan pelepasan GnRH. Stimulus menyusu meningkatkan
PRL, tetapi juga meningkatkan sensitivitas generator denyut GnRH terhadap efek
umpan balik negatif E2, sehingga aktivitas denyut GnRH dan LH hampir tidak ada
pada periode pascapersalinan. Pertumbuhan folikel dan produksi E2 yang terkait
seringkali kembali normal sebelum ovulasi berlanjut, karena menyusu mengganggu
umpan balik positif normal E2 yang diperlukan untuk lonjakan LH sebelum ovulasi.
Dengan demikian, menstruasi dapat kembali, tetapi siklusnya mungkin anovulasi
sampai rangsangan menyusu berkurang lebih lanjut dan siklus ovulasi normal
berlanjut. Hipogonadisme hipotalamus pada laktasi dapat berlangsung selama
lebih dari 12 bulan tergantung pada frekuensi dan intensitas menghisap.
• Hipogonadisme Hipogonadotropik Patologis
o Hipogonadisme Hipogonadotropik Terkait Dengan Perubahan Sekresi Hormon
Tiroid, Kortisol, dan Prolaktin
Komponen neuroendokrin dari poros reproduksi sangat sensitif terhadap gangguan
pada hormon lain, termasuk hormon tiroid, kortisol, dan PRL. Dalam konteks ini,
ketidakteraturan menstruasi terjadi pada sekitar 25% wanita dengan tingkat
kekurangan hormon tiroid, meskipun prevalensinya meningkat seiring dengan
tingkat keparahan hipotiroidisme. Oligomenorea dan menoragia adalah gangguan
menstruasi yang paling umum terjadi, dan disfungsi seksual (hasrat seksual
hipoaktif, disfungsi ereksi, dan ejakulasi tertunda) diamati pada sebagian besar pria
dengan hipotiroidisme. Sensitivitas hipofisis terhadap GnRH dapat berkurang pada
anak-anak hipotiroid, tetapi tampak normal pada wanita hipotiroid. Kurang dari
10% pasien dengan hipotiroidisme yang baru didiagnosis (TSH > 4 mU/L) memiliki
hiperprolaktinemia terkait yang dapat sembuh dengan dimulainya penggantian
hormon tiroid. Namun demikian koreksi hiperprolaktinemia pada pasien-pasien ini
 MIRAH AVISHA
C055192007
tidak memperbaiki disfungsi menstruasi. Hanya dengan pemulihan kondisi eutiroid,
fungsi menstruasi menjadi normal, dengan asumsi bahwa hal tersebut merupakan
akibat sekunder dari disfungsi tiroid pada awalnya. Kelebihan hormon tiroid,
seperti yang terjadi pada penyakit Graves, juga dikaitkan dengan ketidakteraturan
menstruasi, anovulasi, dan infertilitas pada wanita dan dikaitkan dengan disfungsi
seksual pada pria. Hormon tiroid yang berlebihan meningkatkan sensitivitas
gonadotropin terhadap GnRH dan dapat mengganggu aktivitas aromatase.
Produksi SHBG hati juga meningkat pada hipertiroidisme, menghasilkan
testosteron total dan E2 yang lebih tinggi, tetapi testosteron bebas yang normal.
• Efek Nutrisi pada Komponen Neuroendokrin Sumbu Reproduksi
o Kondisi Kurang Gizi: Efek dari Puasa
Efek kekurangan gizi pada sumbu reproduksi telah dipelajari secara eksperimental
dengan subjek yang berpuasa. Studi-studi ini menunjukkan bahwa sumbu
hipotalamus-hipofisis pada pria mungkin lebih sensitif terhadap efek kelaparan
dibandingkan pada wanita. Rata-rata LH dan FSH menurun dalam waktu 48 jam
setelah puasa pada pria. Berat badan dapat memediasi efek puasa pada pelepasan
GnRH, dan LH frekuensi denyut menurun sebesar 20% pada wanita kurus
dibandingkan dengan wanita dengan berat badan normal. Upaya untuk
menentukan efek kekurangan gizi akut pada aktivitas GnRH selama fase luteal pada
wanita telah terbukti lebih sulit, dan pemberian E2 dan progesteron secara eksogen
untuk mensimulasikan fase luteal juga menekan LH. Efek dari kekurangan kalori
yang berkelanjutan telah dinilai pada wanita sehat yang dipertahankan pada diet
800 hingga 1100 kkal/hari selama satu siklus menstruasi. Pembatasan kalori
tersebut cukup untuk menyebabkan penurunan berat badan dan mengakibatkan
anovulasi pada beberapa wanita. Diet mengurangi sekresi LH fase folikuler serta
frekuensi denyut LH fase folikuler, tetapi pola LH fase luteal dan FSH tidak
terpengaruh. Steroid seks (testosteron, androgen, dan androstenedion) menurun,
SHBG meningkat, dan dehydroepiandrosterone sulfat tidak berubah dengan
pembatasan diet. Data ini pada wanita sehat yang berovulasi secara teratur
menunjukkan bahwa kortisol dan melatonin mungkin merupakan hormon pertama
yang terpengaruh oleh puasa jangka pendek, tetapi kekurangan kalori yang terus
menerus akan menurunkan aktivitas GnRH dalam beberapa minggu. Amenore
dapat terjadi dengan kehilangan sekitar 10% dari berat badan tanpa memandang
berat badan awal.
o Keadaan Kurang Gizi: Anoreksia Nervosa
Anoreksia nervosa (AN) adalah contoh ekstrem dari efek kekurangan gizi pada
sumbu reproduksi. AN didefinisikan sebagai penurunan berat badan lebih dari 15%
untuk tinggi badan, rasa takut yang kuat akan kenaikan berat badan, gangguan
pada citra tubuh, dan amenorea setidaknya selama 3 bulan. Baik amenore primer
maupun sekunder dapat terjadi pada AN, tergantung pada waktu timbulnya kondisi
tersebut. Kehilangan 10% hingga 15% dari berat badan normal untuk tinggi badan
sudah cukup untuk menunda timbulnya menarche (amenore primer), dan
penurunan berat badan dalam jumlah yang sama akan mengganggu siklus
menstruasi normal pada anak perempuan pascamenarche (amenore sekunder).
Gangguan menstruasi pada anoreksia diakibatkan oleh hipotalamus dan bukan
oleh disfungsi hipofisis atau ovarium. Konsentrasi LH serum rata-rata lebih rendah
dibandingkan dengan wanita yang menstruasi secara teratur yang diteliti pada fase
 MIRAH AVISHA
C055192007
folikuler, dan pola sekresi LH bersifat prapubertas, bahkan pada remaja yang
sebelumnya sudah menstruasi. Respons terhadap GnRH eksogen menjadi tumpul;
tingkat respons lebih besar pada wanita yang mendekati berat badan ideal dan
pada wanita yang pada akhirnya akan kembali menstruasi normal setelah
pemulihan berat badan. Umpan balik positif dari E2 pada hipotalamus juga
terganggu pada pasien anoreksia, seperti yang ditunjukkan oleh penelitian dengan
klomifen sitrat dan estrogen eksogen yang tidak menambah sekresi gonadotropin.
Pengurangan stimulasi gonadotropin pada ovarium menghasilkan kadar estron
(E1), E2, progesteron, testosteron, dan androstenedion yang rendah. Pengurangan
aktivitas aromatase akibat rendahnya lemak tubuh juga berkontribusi pada
hipoestrogenisme yang terlihat pada anoreksia, seperti halnya sintesis
katekolestrogen yang lebih diutamakan daripada E2. Perubahan metabolisme E2
ini diakibatkan oleh perubahan berat badan dan tidak spesifik untuk anoreksia.
o Keadaan Kurang Gizi: Bulimia Nervosa
Bulimia nervosa (BN) adalah gangguan makan lain yang ditandai dengan pola
makan yang tidak teratur, khususnya makan berlebihan, pada individu dengan
berat badan normal, banyak di antaranya menginginkan berat badan yang jauh di
bawah normal. Episode pesta makan ini diikuti oleh periode muntah yang
disebabkan oleh diri sendiri, penyalahgunaan obat pencahar, atau olahraga
ekstrem, semuanya didorong oleh citra tubuh yang tidak normal. BN
mempengaruhi sekitar 2% dari populasi wanita secara umum dan sekitar sepertiga
dari pasien dengan BN yang datang untuk perawatan memiliki riwayat anoreksia.
Amenore terjadi pada 30% pasien dengan bulimia. Sekitar setengah dari wanita
dengan bulimia menunjukkan hipogonadisme hipogonadotropik dan tidak ada
bukti perkembangan folikel yang terkait dengan penurunan frekuensi denyut LH,
sedangkan yang lain memiliki sekresi gonadotropin yang normal dan
perkembangan folikel yang normal tetapi kadar progesteron fase luteal terganggu.
o Keadaan Gizi Lebih
Gizi lebih dan obesitas merupakan ancaman yang jauh lebih besar bagi kesehatan
manusia di sebagian besar belahan dunia daripada kelangkaan pangan. Banyak
pasien dengan PCOS mengalami obesitas, dan adipositas berkorelasi linier dengan
kadar testosteron pada wanita ini. Obesitas itu sendiri tanpa adanya
hiperandrogenemia terkait PCOS juga memengaruhi aksis hipotalamus-hipofisis.
Jumlah siklus menstruasi dengan bukti aktivitas luteal lebih rendah pada wanita
yang kelebihan berat badan atau obesitas dibandingkan dengan partisipan dengan
berat badan normal pada studi Study of Women's Health Across the Nation
(SWAN). Wanita dengan BMI 25 kg/m2 atau lebih besar juga memiliki fase folikuler
yang lebih panjang secara statistik dan fase luteal yang lebih pendek. Konsentrasi
plasma E2 dan androstenedion lebih rendah pada wanita obesitas dengan siklus
yang teratur, meskipun E1 tidak berubah seiring dengan berat badan pada sebagian
besar penelitian. Namun, hiperinsulinemia jelas menekan sekresi hati, sehingga
meningkatkan kadar E2 bebas. E2 bebas dapat memberikan lebih banyak umpan
balik negatif pada hipofisis karena lebih aktif secara biologis, sehingga menurunkan
produksi gonadotropin.
o Efek Latihan pada Komponen Neuroendokrin dari Sumbu Reproduksi
Olahraga yang berlebihan tanpa adanya gangguan makan dapat menyebabkan
hipogonadisme hipogonadotropik akibat disfungsi hipotalamus ("amenore
 MIRAH AVISHA
C055192007
atletik"). Manifestasi klinis dari berkurangnya aktivitas GnRH bervariasi dan dapat
berupa amenore, oligomenore, LPD, atau anovulasi. Panjang siklus menstruasi
bukanlah penanda yang baik untuk fungsi ovarium pada wanita atletis karena
mungkin normal selama siklus yang ditandai dengan anovulasi atau LPD. Selain itu,
siklus seorang perempuan akan berbeda dari waktu ke waktu, tergantung pada
volume olahraganya dan faktor lingkungan lainnya. Faktor risiko ketidakteraturan
menstruasi akibat olahraga meliputi volume latihan, perilaku makan, dan usia
ginekologi. Disfungsi menstruasi yang diinduksi oleh olahraga ditandai dengan
rendahnya konsentrasi gonadotropin dan E2. Sedangkan wanita atletik dengan
siklus normal mengalami penurunan frekuensi denyut LH sebesar 20% hingga 30%
dibandingkan dengan wanita yang tidak banyak bergerak yang bersepeda secara
teratur. Sekresi FSH terganggu selama transisi fase folikuler-luteal. Perubahan
gonadotropin ini mungkin cukup halus sehingga menstruasi tetap teratur, tetapi
kemungkinan besar berkontribusi pada tingginya tingkat anovulasi (12%) yang
terlihat pada atlet. Pada akhirnya, produksi steroid ovarium berkurang tanpa
adanya stimulasi gonadotropin yang tepat, dan fungsi korpus luteum terganggu.

Referensi
1. J. Strauss, R. Barbieri, editors. Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology Seventh Edition.
Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. Expert Consult – Online and
Print. Elsevier Saunders, Philadelphia, 2014.
2. Dalal, A. D C Dutta’s Textbook of Gynaecology and Textbook of Obstetrics. J Obstet
Gynecol, India,2016.
3. Taylor HS, Pal L, Seli E. Speroff’s Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility.
Wolters Kluwer; 2020.