JOURNAL READING

OTO-201 for the Treatment of Acute Otitis Externa:Results from a

Phase 3 Randomized Clinical Study

Journal Reading ini dibuat untuk melengkapi persyaratan mengikuti

Kepaniteraan Klinik Senior di SMF Ilmu Kesehatan THT-KL
Rumah Sakit Umum Daerah Drs.H.Amri Tambunan Deli Serdang

Disusun Oleh :

M. Rafiq Kurniawan (2208320076)

Ria Wenny Nasution (2208320062)

Pembimbing :

dr. Zuraidah Nasution, Sp.THT-KL

SMF ILMU KESEHATAN THT-KL

RSUD DRS. H. AMRI TAMBUNAN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SUMATERA
UTARA
2023
 KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Warahmatullaahi Wabarakaatuh

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT, Tuhan Yang Maha
Esa karena berkat rahmat dan karunia-Nya, penulis dapat menyelesaikan telaah
jurnal ini sebagai salah satu persyaratan mengikuti Kepaniteraan Klinik Senior di
SMF Ilmu Kesehatan Telinga, Hidung, Tenggorok – Bedah Kepala dan Leher di
Rumah Sakit Umum Daerah Drs. H. Amri Tambunan Deli Serdang. Shalawat
beserta salam saya panjatkan kepada Rasulullah SAW yang telah menuntun kita
dari zaman jahilliyah menuju zaman yang penuh dengan ilmu pengetahuan.

Dalam menyusun telaah jurnal ini, penulis sadar bahwa tanpa bantuan dan
bimbingan dari berbagai pihak, penulis tidak akan mampu untuk menyelesaikan
refarat ini. Oleh karena itu, penulis mengucapkan terima kasih kepada seluruh pihak
yang telah membantu dan membimbing penulis dalam proses penyusunan telaah
jurnal, terutama dr. Zuraidah Nasution, Sp.THT-KL sebagai pembimbing.

Penulis menyadari bahwa telaah jurnal ini masih memiliki banyak

kekurangan pada berbagai sisi. Oleh karena itu, dengan segala kerendahan hati,
penulis berharap agar dapat diberikan kritik dan saran demi perbaikan telaah jurnal
ini di kemudian hari.

Wassalamu’alaikum Warahmatullaahi Wabarakaatuh

Medan, 08 April 2023

Penulis
 DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................ I

KATA PENGANTAR ...................................................................................... Ii

DAFTAR ISI ..................................................................................................... Iii

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................ 1

1.1 Metode Penelusuran Literatur .................................................................... 1

1.2 Abstrak ....................................................................................................... 1

BAB II DESKRIPSI JURNAL ........................................................................ 3

2.1 Deskripsi Umum ........................................................................................ 3
2.2 Deskripsi Konten ........................................................................................ 3

2.2.1 Pendahuluan ..................................................................................... 3

2.2.2 Metode .............................................................................................. 5
2.2.3 Hasil ................................................................................................. 7

2.2.4 Diskusi ............................................................................................. 12

2.2.5 Kesimpulan ...................................................................................... 13

BAB III TELAAH JURNAL ........................................................................... 11

3.1 Identifikasi PICO ....................................................................................... 11

3.2 Fokus Penelitian ......................................................................................... 11

3.3 Gaya dan Sistematika Penulisan ................................................................ 12

3.4 Judul ........................................................................................................... 12

3.5 Penulis ........................................................................................................ 12

3.6 Abstrak ....................................................................................................... 12
3.7 Tujuan ........................................................................................................ 12

3.8 Literatur/Tinjauan Pustaka ......................................................................... 13

3.9 Hasil dan Analisis Data .............................................................................. 13
3.10 Telaah Kritis Jurnal .................................................................................... 13
BAB IV KESIMPULAN ..................................................................................... 17

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 18

LAMPIRAN ......................................................................................................... 19
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1. Metode Penelusuran Literatur

Pencarian literatur dalam telaah jurnal ini dilakukan melalui database PubMed
yang dapat diakses melalui tautan pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Kata kunci yang
digunakan dalam penelusuran pada database adalah : “External Otitis” AND
“Treatment”. Pencarian literatur disertai dengan bantuan filter waktu “sejak 2017”.

1.2. Abstrak
Latar Belakang
OTO-201 adalah ciprofloxacin otic suspension yang telah diakui oleh US Food
and Drug Administration (Badan Pengawas Obat dan Makanan AS) untuk
mengobati anak-anak yang menderita otitis media bilateral dengan efusi yang
memmbutuhkan penempatan tabung timpanostomi. Dalam fase 3 ini, dengan
menggunakan studi double blind, prospective, sham-controlled,

Metode
Dua ratus enam puluh dua subjek berusia 3 hingga 83 tahun, diacak, dan 260
subjek dimasukkan kedalam populasi intent-to-treat: OTO-201 (0,2 mL, 12 mg, n
= 130) atau sham (air injection, n = 130). Ukuran efikasi primer adalah Clinical
Cure (CC) pada hari ke-8, dinilai dengan blinded assessor untuk eritema, edema,
dan otorrhea. Subjek dipantau kemajuannya selama 28 hari.

Hasil
OTO-201 menunjukkan peningkatkan CC yang signifikan dibandingkan
dengan sham pada hari ke-8 (69,2% vs 46,1%, P < .001). CC yang lebih tinggi juga
tercatat pada hari ke-4 (P = .028), hari ke-15 (P < .001), dan hari ke-29 (P < .001).
Efek serupa diamati pada populasi patogen-positif. Dosis tunggal OTO-201 dapat
ditoleransi dengan baik oleh subjek.
 2

Kesimpulan

Pada subjek penderita otitis eksterna akut, pemberian dosis tunggal OTO-201 12
mg ke saluran pendengaran bagian luar menunjukkan proporsi subjek secara
signifikan lebih tinggi dengan CC dan eradikasi bacterial dibandingkan dengan
subjek sham dimulai pada hari ke-4 dan pada semua hari pengamatan lainnya
hingga hari ke-29, tanpa ada masalah keamanan dan tolerabilitas yang
teridentifikasi. OTO-201 adalah obat pertama dalam studi acak fase 3 yang
menunjukkan kemanjuran dan keamanan dosis tunggal, yang merupakan antibiotik
topikal yang diberikan oleh perawatan profesional untuk pengobatan otitis eksterna
akut.
 BAB II
DESKRIPSI JURNAL
2.1. Deskripsi Umum

Judul :“ OTO-201 for the Treatment of Acute Otitis Externa:

Results from Phase 3 Randomized Clnical Study”
Penulis : John Ansley, Eric A. Mair, Hamid Namini, Chung H. Lu,
Carl LeBel
Publikasi : European Archives of Oto-Rhino-Laryngology

Penelaah : M. Rafiq Kurniawan, Ria Wenny Nasution

Tanggal telaah : 08 Maret 2023

2.2. Deskripsi Konten

2.2.1 Pendahuluan

Otitis eksterna akut (AOE), juga dikenal sebagai "Swimmer Ear," adalah
kondisi umum pada populasi anak dan dewasa yang ditandai dengan peradangan
difus pada saluran pendengaran eksternal (EAC). Berdasarkan data tahun 2007 dari
Centers for Disease Control and Prevention, sekitar 1 dari 123 orang di Amerika
Serikat mengunjungi pusat perawatan rawat jalan dan unit gawat darurat karena
AOE, setara dengan 2,4 juta pasien. Insiden AOE menunjukkan puncak selama
bulan-bulan musim panas, regional yang berada di Selatan, dan pada anak-anak
antara 5-14 tahun. Sesuai pedoman praktik klinis yang diterbitkan oleh American
Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Foundation (AAO-HNSF),
diagnosis AOE memerlukan onset yang cepat (umumnya dalam 48 jam) dalam 3
minggu terakhir dari tanda dan gejala peradangan EAC.
Gejalanya meliputi otalgia, gatal, dan rasa penuh pada telinga. Tanda-
tandanya meliputi nyeri tekan tragus dan pinna, edema liang telinga difus, tuli
konduktif, eritema, dan otorrhea. Secara keseluruhan, 90% kasus AOE adalah
unilateral; di Amerika Utara hampir sepanjang waktu (98%), AOE disebabkan oleh

3
 8

infeksi bakteri. Pseudomonas aeruginosa dan Staphylococcus aureus adalah

patogen yang paling umum bertanggung jawab untuk AOE, dengan spesies
Staphylococcus yang kurang umum pada anak-anak dibandingkan pada orang
dewasa.
Komponen utama pengelolaan AOE termasuk membersihkan EAC,
mengatasi kontrol rasa sakit, dan mengobati infeksi dengan antibiotik topikal.
Penghapusan serumen, kulit deskuamasi, dan cairan purulen dari EAC
meningkatkan penyembuhan dan meningkatkan penetrasi terapi topikal ke tempat
infeksi. Standar perawatan saat ini, konsisten dengan pedoman AAO-HNSF,
merekomendasikan penggunaan antibiotik topikal, sebagai lawan antibiotik
sistemik, untuk pengobatan AOE difus tanpa komplikasi. Berbagai persiapan
topikal disetujui oleh US Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati
AOE. Agen ini menggabungkan, baik sebagai monoterapi atau terapi kombinasi,
antibiotik (seperti aminoglikosida, polimiksin B, kuinolon, atau agen kombinasi),
kortikosteroid, atau antiseptik pH rendah. Sesuai pedoman, tidak ada perbedaan
bermakna dalam hasil klinis yang dicatat berdasarkan kelas obat, penggunaan
kuinolon versus persiapan nonkuinolon, atau untuk monoterapi versus obat
kombinasi dengan atau tanpa steroid.
Batasan yang terkait dengan semua agen topikal yang saat ini disetujui FDA
untuk mengobati AOE adalah persyaratan beberapa aplikasi (hingga 4 kali/hari)
selama beberapa hari (biasanya lebih dari 7 hari) oleh pasien atau pengasuh.
Pedoman praktik mengakui beberapa tantangan yang terkait dengan pemberian
penghantaran obat topikal ke saluran telinga eksternal yang terinfeksi,
menyebutkan kepatuhan pasien yang buruk terhadap terapi, kesulitan dengan
aplikasi (yaitu, "hilangnya" saluran telinga), adanya puing-puing di saluran telinga,
dan edema yang menyebabkan penutupan EAC.
 9
Lebih lanjut, pedoman menyatakan bahwa kesulitan dengan pemberian
sendiri agen topikal muncul karena harus dilakukan dengan "merasa." Memang,
data dari blinded study pada 39 pasien dewasa dengan resep tetes telinga AOE
menunjukkan bahwa hanya 40% pasien yang mengobati sendiri melakukannya
dengan tepat selama 3 hari pertama, dengan kecenderungan sering kurang
pengobatan. OTO-201 dirancang untuk menjadi formulasi ciprofloxacin dosis
tunggal yang diberikan oleh profesional perawatan kesehatan (HCP) yang
tersuspensi dalam poloxamer termosensitif dan termoreversibel (P407).9 Ketika
OTO-201 terpapar suhu di dalam telinga, OTO-201 dengan cepat transisi dari cair
ke gel. P407 berfungsi sebagai "carrier" obat baru, memungkinkan mikropartikel
tersuspensi dari Ciprofloxacin untuk disimpan dan dilarutkan dari waktu ke waktu.
OTO-201 sebelumnya disetujui oleh FDA untuk mengobati anak-anak dengan otitis
media bilateral dengan efusi yang membutuhkan penempatan tabung timpanostomi.
Sebuah studi klinis fase 2 sebelumnya di AOE menunjukkan kelayakan pemberian
0,2 mL OTO-201 pada anak-anak dan subjek dewasa, dengan >90% dari HCP
melaporkan bahwa “sangat mudah” untuk memberikan perawatan di rawat jalan,
pengaturan perawatan rawat jalan saat menggunakan kateter yang tersedia. Dalam
studi klinis fase 3 ini kami mengevaluasi kemanjuran, keamanan, dan tolerabilitas
pemberian tunggal OTO-201 ke EAC pada subjek yang mengalami AOE.

2.2.2 Metode
Metode yang di gunakan adalah studi klinis fase 3 double-blind,
randomized, prospective, shamcontrolled, multicenter dari OTO-201 (6% suspensi
ciprofloxacin otic; OTIPRIO; Otonomy, Inc., San Diego, California, USA)
diberikan sebagai tunggal.
Kriteria inklusi utama mensyaratkan bahwa subjek adalah laki-laki atau
perempuan, berusia 6 bulan atau lebih, memiliki diagnosis klinis AOE unilateral
atau bilateral, dan memiliki skor keparahan numerik gabungan 4 di setidaknya 1
telinga yang terkena pada kunjungan skrining untuk nyeri tekan, eritema, dan
edema (yaitu, setiap pengukuran diberi skor 0 = tidak ada [tidak ada tanda atau
gejala sama sekali], 1 = ringan [ringan], 2 = sedang [pasti ada], atau 3 = parah
[ditandai, intens] ). Pada subjek dengan AOE bilateral, hanya 1 telinga yang harus
memenuhi kriteria ini, dan kedua telinga dinilai, dikultur, dan diobati dengan OTO-
201 atau sham. Kriteria eksklusi utama adalah sebagai berikut: riwayat alergi
terhadap Ciprofloxacin, diketahui adanya perforasi membran timpani di kedua
 10

telinga, otitis eksterna berat (OE) yang mencakup selulitis auricular atau kondritis
atau mencegah pemberian OTO-201, OE kronis, didefinisikan sebagai memiliki 1
atau lebih episode OE sebelumnya dalam 3 bulan terakhir atau lebih dari 3 episode
OE sebelumnya dalam satu tahun terakhir, OE eczematoid, atau OE jamur. Subyek
dengan kultur awal yang tumbuh grup A Streptococcus dikeluarkan dari analisis
efikasi dan diobati dengan standar perawatan, termasuk terapi sistemik sesuai
kebutuhan.
Pengacakan dan Intervensi Studi

OTO-201 (12 mg disampaikan dalam 0,2 mL) dievaluasi relatif terhadap sham
(injeksi udara) menggunakan pengacakan 1:1. Jadwal algoritma pengacakan blok
permutasi digunakan, dan proses randomization disebarkan menggunakan sistem
respons interaktif yang berbasis Web.
Analisis Statistik

Set analisis intent-to-treat (ITT) mencakup semua subjek yang randomized dan
tidak memiliki hasil kultur positif untuk kultur Streptococcus grup A pada hari ke-
1. Mikrobiologi ITT (mik-ITT; yaitu, populasi patogen-positif) termasuk semua
subjek ITT dengan kultur awal positif baik untuk P.aeruginosa atau S.aureus. Titik
akhir efikasi primer dibandingkan antara kelompok perlakuan pada tingkat
signifikansi 0,05 menggunakan set analisis ITT. Proporsi dan interval kepercayaan
95% Clopper-Pearson yang sesuai untuk subjek yang menunjukkan CC disajikan
oleh kelompok perlakuan dan kunjungan studi (sampai hari ke 4, 8, 15, dan 29).
Perbedaan dalam proporsi dan interval kepercayaan 95% yang sesuai juga
disajikan. Perbandingan perlakuan berkaitan dengan proporsi dilakukan dengan
menggunakan uji Fisher Exact. Setelah tujuan utama terpenuhi dalam set analisis
ITT, titik akhir sekunder dibandingkan antara kelompok perlakuan dalam set
analisis ITT. Untuk mengontrol kesalahan tipe I family-wise untuk evaluasi titik
akhir sekunder, strategi gatekeeping (prosedur pengujian tertutup berurutan)
diimplementasikan. Urutan berikut menentukan langkah-langkahnya: CC hari ke-
15 menggunakan perangkat analisis ITT, CC hari ke-8 menggunakan perangkat
 11

analisis mic-ITT, CC hari ke-15 menggunakan perangkat analisis mic-ITT, CC hari

ke-4 menggunakan perangkat analisis mic-ITT, CC hari ke-4 menggunakan ITT set
analisis, dan waktu untuk penghentian otalgia menggunakan set analisis ITT.

2.2.3 Hasil
A. Subjek dan Karakteristik Dasar

Dua ratus enam puluh dua subjek diacak antara Juni dan November 2016
di 37 lokasi klinis di Amerika Serikat. Dua subjek acak (keduanya dalam
kelompok palsu) dinyatakan positif untuk kelompok A Streptococcus dan
menyelesaikan studi. Sesuai protokol, kedua subjek dikeluarkan dari analisis
efikasi terapi termasuk populasi keamanan. Situs klinis termasuk penyedia THT
(16 situs) dan penyedia non THT (21 situs, termasuk kantor dokter anak, kantor
dokter perawatan primer, pusat perawatan darurat, dan pusat rawat jalan).

Tabel 1 merangkum demografi dasar subjek dan karakteristik penyakit.

Otorrhea hadir pada awal di telinga penelitian dari 59,2% subjek dalam populasi
ITT. Jenis otorrhea yang dominan di telinga penelitian pada awal pada subyek yang
mengalami otorrhea adalah purulen (37,3% dari subyek).
 12
Rata-rata skor gabungan tanda dan gejala telinga penelitian. serupa antara
kelompok perlakuan (palsu, 6.2; OTO-201, 6.3). Tingkat edema, eritema, dan nyeri
tekan di telinga penelitian pada awal adalah 98,5%, 97,7%, dan 99,2%, masing-
masing. Skor awal serupa untuk subjek di lokasi THT (skor rata-rata, 6,3; n = 81)
dan lokasi non-THT (skor rata-rata, 6,2; n = 179). Sebanyak 109 subjek (41,9%
dari populasi ITT) memiliki kultur positif di telinga penelitian pada awal;
organisme yang paling umum dibiakkan dari studi mengenai telinga yaitu P.
aeruginosa (29,6% subjek) S. aureus (16,9% subjek).
 13

a. Efikasi

Titik akhir primer menunjukkan peningkatan yang signifikan pada

kelompok OTO-201 dibandingkan dengan kelompok palsu (90 dari 130
[69,2%] vs 60 dari 130
[46,1%]; perbedaan proporsi 23,1%; interval kepercayaan 95%, 10,7%-34-6%;
P<.001). Untuk titik akhir sekunder, signifikansi statistik dicapai untuk CC
sampai hari ke 15 menggunakan set analisis ITT (perbedaan dalam proporsi,
23,8%;P < .001), CC pada hari ke 8 menggunakan perangkat analisis mic-ITT
(selisih proporsi, 25,7%;P = .012) dan CC pada hari ke-15 menggunakan
perangkat analisis mic-ITT (selisih proporsi, 35,2%; P <
.001). Signifikansi statistik tidak tercapai untuk CC pada hari ke 4 menggunakan
set analisis mic-ITT (perbedaan dalam proporsi, 9,5%; P = .291). CC pada hari
ke-4 menggunakan set analisis ITT (selisih proporsi, 13,8%;P = .028) mengikuti
CC pada hari ke 4 menggunakan mic-ITT dalam kriteria prosedur pengujian
sekuensial gatekeeping dan oleh karena itu P nilai harus dianggap nominal.

Untuk titik akhir primer (CC pada hari ke 8), hasil OTO-201 serupa antara
THT (66% CC) dan situs non-THT (71% CC). Selama penelitian, jumlah subjek
OTO-201 yang menerima antibiotik standar perawatan hingga hari ke 8 adalah 12
(9%) dan jumlah subjek palsu adalah 42 (32%). Untuk waktu hingga hari ke-4,

proporsi subjek dengan penghentian otorrhea lebih besar pada OTO-201 kelompok
dari kelompok palsu (58,6% vs 42,1%).
 14

Proporsi subjek dengan penghentian otorrhea lebih besar pada kelompok

OTO-201 dibandingkan kelompok palsu pada hari ke 8, 15, dan 29 (selisih
proporsi, 25,0% hingga hari ke-8, 29,3% pada hari ke-15, dan 37,8% pada hari ke-
29). Waktu rata-rata untuk penghentian otalgia sampai hari ke 15 adalah 8,0 dan
11,0 hari untuk kelompok OTO-201 dan kelompok palsu, masing-masing (P =
.008). Proporsi subjek dengan eradikasi mikrobiologi pada hari ke-8 lebih besar
pada kelompok OTO-201 dibandingkan pada kelompok palsu (76,9% vs 37,5%;
perbedaan proporsi, 39,4%; interval kepercayaan 95%, 21,3%-55,9%;P < .001)
 15

b. Keamanan

Populasi analisis keamanan terdiri dari semua subjek yang menerima obat
penelitian (n=259). Sebanyak 54 subjek (20,8%) melaporkan 82 AE yang muncul
akibat pengobatan selama penelitian. Proporsi subjek yang melaporkan AE yang
muncul akibat pengobatan adalah serupa pada kelompok OTO-201 dan kelompok
palsu (18,9% vs 22,7%, masing-masing).
Tidak ada kematian, AE serius, atau AE yang muncul akibat pengobatan
yang menyebabkan penghentian subjek yang dilaporkan. AE yang muncul dengan
pengobatan dilaporkan dalam 2 atau lebih banyak pasien pada kelompok OTO-
201 dan lebih besar daripada kelompok palsu adalah sakit kepala (2,4% dan
0,8%), pruritus telinga (2,4% dan 1,5%), nyeri telinga (2,4% dan 2,3%),
ketidaknyamanan telinga (1,6% dan 0%), hidung
tersumbat (1,6% dan 0%), dan otitis media (1,6% dan 0,8%). Pengamatan
pemeriksaan otoskopi (serumen, telinga tengah, dan membran timpani) serupa
antara kelompok OTO- 201 dan palsu selama penelitian.
 16

2.2.4 Diskusi
Otitis eksterna akut didiagnosis secara klinis berdasarkan tanda dan gejala
peradangan liang telinga luar. Dalam penelitian ini, lebih dari 97% subjek
disajikan pada awal dengan tanda dan gejala klasik edema, eritema dan nyeri tekan.
Mengingat asal bakteri untuk otitis ekterna akut dan konsentrasi antibiotic lokal
yang tinggi dicapai dengan terapi antibiotic topical, pedoman praktik American
Academy of Otolaryngology–Head and Neck Surgery Foundation (AAO-HNSF)
untuk otitis eksterna akut merekomendasikan penggunaan terapi antibiotik topikal
sementara untuk tidak diberikan sebagai terapi awal antibiotik sistemik. Studi fase
3 ini mengevaluasi kemanjuran pemberian topikal tunggal OTO-201 untuk
pengobatan AOE. Proporsi subjek yang memenuhi titik akhir primer (proporsi
subjek yang mencapai CC pada hari ke 8) lebih besar dan signifikan secara statistik
pada kelompok OTO-201 dibandingkan dengan kelompok palsu (69% vs 46%,
peningkatan relatif 50%). Menggunakan strategi penjaga gerbang statistik untuk
mengontrol kesalahan tipe I yang bijaksana, signifikansi statistik dicapai untuk
beberapa titik akhir sekunder termasuk CC pada hari ke 15 menggunakan set
analisis ITT dan CC pada hari ke 8 dan 15 menggunakan set analisis Mic-ITT.

Semua perbandingan statistik lainnya dianggap eksploratif tetapi secara

konsisten menunjukkan perbedaan kelompok perlakuan yang lebih menyukai
OTO-201 daripada palsu. Penghentian otorrhea menunjukkan perbedaan
kelompok perlakuan yang mendukung OTO-201 daripada palsu untuk semua
kunjungan. Perawatan OTO-201 juga menghasilkan eradikasi mikrobiologis yang
lebih besar daripada sham (populasi Mic-ITT) melalui hari ke 4, 8, 15, dan 29 dan
waktu rata- rata yang lebih pendek untuk penghentian otalgia hingga hari ke 15.
Temuan ini menunjukkan bahwa pemberian tunggal 0,2 mL (12 mg) OTO-201
memberikan resolusi yang lebih besar dari tanda dan gejala otitis eksterna akut
dibandingkan dengan kontrol palsu. Tingkat CC dengan dosis tunggal dalam
percobaan ini pada hari ke 8 (69,2%) konsisten dengan tingkat yang dilaporkan
dari 65% sampai 80% terlihat pada hari ke 10 dengan terapi topikal antibiotik yang
diberikan selama beberapa hari.

Hasil yang terlihat dengan OTO-201 penting karena mereka adalah yang
pertama menunjukkan CC dan eradikasi bakteri di otitis eksterna akut yang
dihasilkan dari suspensi ciprofloxacin topikal dosis tunggal yang diberikan oleh
health care professional (HCP) di lingkungan kantor. OTO-201 memastikan
kepatuhan dengan menghilangkan kebutuhan.
 17
subjek untuk memberikan antibiotik sendiri setelah kunjungan, beberapa kali sehari
selama 7 hari, seperti yang saat ini diperlukan dengan terapi antibiotik topikal yang
disetujui food and drug administration (FDA). Data dari Inggris menunjukkan
kepatuhan pasien yang buruk ketika memberikan obat tetes telinga antibiotik
multidosis dengan kecenderungan sering kurang pengobatan dan hanya 43%
pasien yang mengobati sendiri terapi topikal dengan tepat. Pedoman praktik
AAO-HNSF saat ini untuk otitis eksterna akut lebih lanjut memvalidasi bahwa
perawatan yang melibatkan jadwal pemberian dosis yang lebih jarang dan durasi
yang lebih pendek menyebabkan penerimaan pengobatan pasien yang lebih tinggi.
Dalam penelitian tersebut, baik dokter maupun tenaga kesehatan lainnya (perawat
terdaftar, praktisi perawat, perawat kejuruan berlisensi, asisten dokter, dan
audiolog) memberikan OTO-201. Para petugas kesehatan dapat memberikan
OTO-201 dosis penuh 12 mg (2 mL) dengan jarum penghisap atau kateter
Angiocath yang biasanya ditemukan di tempat rawat jalan.

2.2.5 Kesimpulan
Studi klinis fase 3 studi double-blind, acak, prospektif, terkontrol, multicenter
ini menunjukkan bahwa pemberian tunggal 12 mg OTO-201 menghasilkan
proporsi subjek yang secara signifikan lebih tinggi dengan CC dan pemberantasan
bakteri dibandingkan dengan palsu pada anak-anak dan orang dewasa dengan
otitis eksterna akut pada semua titik waktu yang telah ditentukan sebelumnya.
Perawatan OTO-201 ditoleransi dengan baik oleh pasien. Administrasi OTO-201
menghilangkan kekhawatiran dengan kepatuhan pasien dan diselesaikan oleh
THT dan non-THP HCP dalam pengaturan rawat jalan perawatan primer. Temuan
dari percobaan ini mendukung penggunaan OTO-201 sebagai pilihan pengobatan
 18

BAB III
TELAAH JURNAL
3.1. Identifikasi PICO

1. Patient

262 subjek, berusia 3 tahun hingga 83 tahun, diacak, dan 260 subjek
dimasukkan dalam populasi analisis intent-to-treat: OTO-201 (0,2 mL, 12
mg,) atau plasebo (injeksi udara).
2. Intervention

Suspensi ciprofoxacin otic OTO-201 sebanyak 12 mg dalam 0,2 mL yang

diberikan melalui kateter tumpul perlahan-lahan ke dalam EAC
(disuntikkan ke dalam saluran dengan ujung jarum suntik dimajukan ke
medial kira-kira 5 mm di luar persimpangan tulang rawan), dan kateter
ditarik perlahan saat menyuntikkan.
3. Comparison

Plasebo berupa injeksi udara.

4. Outcome

Dalam penelitian ini pada subjek dengan otitis eksterna akut, pemberian
dosis tunggal 12 mg OTO-201 ke saluran pendengaran eksternal
menunjukkan proporsi subjek yang secara signifikan lebih tinggi dengan
pengobatan klinis dan eradikasi bakteri dibandingkan dengan plasebo yang
dimulai pada hari ke-4 dan pada semua hari pengamatan lainnya sampai hari
ke-29, tanpa masalah keamanan atau tolerabilitas diidentifikasi. OTO-201
adalah agen pertama dalam studi fase 3 acak untuk menunjukkan
kemanjuran dan keamanan antibiotik topikal dosis tunggal yang diberikan
oleh profesional perawatan kesehatan untuk pengobatan otitis eksterna akut.
 19

3.2. Fokus Penelitian

Fokus utama dalam penelitian ini adalah untuk mengevaluasi studi klinis
fase 3 pemberian tunggal OTO-201 mencakup kemanjuran, keamanan, dan
tolerabilitas ke Ear Audiotary Canal (EAC) pada subjek yang mengalami Acute
Otitis External (AOE).

3.3. Gaya dan Sistematika Penulisan

Sistematika penulisan pada jurnal ini disusun dengan rapi. Komponen jurnal
ini terdiri atas abstrak, latar belakang, metode, hasil, dan kesimpulan. Tata bahasa
yang digunakan dalam penulisan sistematis, sesuai kaidah bahasa dan tidak sulit
untuk dipahami.

3.4. Judul
“OTO-201 for the Treatment of Acute Otitis Externa:.Results from Phase 3
Randomized Clnical Study”

3.5. Penulis
John Ansley, Eric A. Mair, Hamid Namini, Chung H. Lu, Carl LeBel.

3.6. Abstrak
Abstrak merupakan ringkasan singkat tentang isi dari artikel ilmiah, tanpa
penambahan tafsiran atau tanggapan penulis, serta mencakup keseluruhan
sistematika literatur dan menggambarkan secara lengkap deskripsi dari penelitian
yang dilakukan. Secara umum abstrak dalam jurnal ini sudah cukup baik dan
mampu menggambarkan isi jurnal secara jelas.

3.7. Tujuan
Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi studi klinis fase 3 pemberian
tunggal OTO-201 mencakup kemanjuran, keamanan, dan tolerabilitas ke Ear
Audiotary Canal (EAC) pada subjek yang mengalami Acute Otitis External (AOE).

3.8. Literatur/Tinjauan Pustaka

Terdapat sebanyak 13 literatur yang digunakan sebagai literatur penelitian yang
terdiri atas jurnal, buku panduan, dan laporan institusi kesehatan. Penulisan tinjauan
pustaka tersusun jelas dan rapi dengan menggunakan metode penulisan American
Medical Association (AMA).
 20

3.9. Hasil dan Analisis Data

Hasil penelitian dan analisis data ditampilkan dan dijelaskan dengan baik dan
terperinci mulai dari data yang didapatkan, analisis yang digunakan, hingga hasil
yang didapatkan yang disajikan dalam bentuk tabel.

3.10. Telaah Kritis Jurnal2,3

Pertanyaan Ya Tidak Tidak Jelas

Apakah pengacakan ×
1 (randomisasi) digunakan pada
partisipan kelompok perlakuan?

Penjelasan: Pada studi ini disebutkan pada metode penelitian dengan dilakukan
proses secara acak dengan menggunakan sstem respons interaktif
berbasis Web, subjek yang sesuai akan diacak untuk pemberian
pengobatan pada hari 1.

Apakah alokasi kelompok ×

2
perlakuan di rahasiakan?

Penjelasan: Pada penelitian ini tidak dijelaskan bahwa perlakuan pengobatan

pada tiap kelompok di alokasikan atau tidak.

Apakah kelompok perlakuan ×

3 memiliki karakteristik yang
sama?

Penjelasan: Karakteristik partisipan pada kedua kelompok secara umum sama

dan hanya terdapat perbedaan dalam jumlah yang kecil pada
beberapa variabel karakteristik.

Apakah partisipan tidak ×

4 mengetahui pengobatan yang
diberikan?

Penjelasan: Pada penelitian ini dijelaskan dalam metode bahwa penelitian

bersifat double-blinded dan partisipan tidak mengetahui perlakuan
pengobatan yang diberikan.

Apakah pertugas yang member- ×

5 -ikan perlakuan mengetahui
 21
perlakuan yang diberikan?

Penjelasan: Pada penelitian ini dijelaskan pada metode bahwa pemberi

perlakuan mengetahui pemberian perlakuan, namun pemberi
merupakan individu dengan kualifikasi profesional medis dalam
pemberian unblinded.

Apakah petugas yang menilai ×

6 tidak mengetahui perlakuan yang
diberikan?

Penjelasan: Pada penelitian ini dijelaskan hasil penelitian dimana penilai hasil
merupakan investigator yang tidak mengetahui perlakuan
pengobatan dimana investigator ini harus menilai skor pada
penelitian ini serta obeservasi pada hari pertama penilai juga tidak
mengetahui perlakuan pengobatan yang diberikan subjek.

Apakah kelompok perlakuan ×

7 diperlakukan secara identik tanpa
adanya pengaruh lainnya?

Penjelasan: Pada penelitian ini perlakuan yang diberikan pada OTO-201

diinjeksi ke telinga melalui kateter tumpul yang dimasukkan ke
EAC, penggunaan antibiotik telinga dan atau tetes telinga apapun
dilarang .

Apakah follow-up diselesaikan

×
secara lengkap dan jika tidak,
apakah perbedaan antara
8
kelompok yang tindak berlanjut
dijelaskan dan dianalisis secara
memadai?
 22

Penjelasan: Pada penelitian ini follow-up tidak lengkap dikarenakan terdapat 2

subjek yang dikeluarkan dalam analisis efikasi dan 7 subjek
dikeluarkan dari analisis efikasi dan keamanan, namun pada
penelitian ini tidak dijelaskan analisis dampak dari kehilangan
follow-up dari hasil tersebut.

Apakah partisipan di analisis ×

9 dalam kelompok dimana mereka
di acak?

Penjelasan: Pada penelitian ini dijelaskan pada statistic analisis dimana analisis
ITT merupakan seluruh subjek yang diacak dan tidak mendapatkan
kultur positif Streptococcus Grup A saat hari pertama.

Apakah hasil dinilai dengan cara ×

10 yang sama pada setiap grup
perlakuan?

Penjelasan: Pada penelitian ini dimana waktu pengukuran yang digunakan

untuk pengekuran kelompok perlakuan dengan waktu yang sama
yaitu hari ke- 4, 8, 15, dan 29, pada penelitian safety dimana
menggunakan pengukuran yang sama dalam melihat kejadian buruk
(adverse event)

Apakah hasil di nilai dengan cara ×

11
yang dapat diandalkan?
 23

Penjelasan: Pengambilan hasil penelitian ini diukur menggunakan skala skor

yang sudah ditentukan yaitu : 0 = tidak ada (tidak ada sama sekali
terdapat gejala), 1 = ringan (terdapat gejala namun sedikit), 2 =
sedang (pasti terdapat gejala), dan 3 = berat (terdapat gejala dan
intens).

Pada pemeriksaan juga menggunakan pemeriksaan kultur

mikroorganisme dan jika hasil kultur positif maka akan
diidentifikasi menggunakan bruker matrix-assisted laser desorption
ionization time-of-flight Biotyper (yang menisolasi identifikasi
seperti S. aureus, S. pneumoniae, H. influenza, dll.)

Pada hasil dari otalgia yang digunakan secara tiap hari

menggunakan Wong-Baker FACES Pain Rating Scale dimana skor
tersebut mulai dari 0 sampai 10.

Pada hasil Safety dimana termasuk kejadian buruk menggunakan

pengukuran tanda vital, pemeriksaan otoskopik dan pengobatan
bersama.
 Apakah analisis statistik yang ×
12
tepat digunakan?

Penjelasan: Pada penelitian ini sudah menggunakan analisis statistik berupa

proporsi dan koresponding Clopper-Pearson dengan interval
kepercayaan 95% pada subjek penyembuhan klinis pada kelompok
perlakuan dan pertemuan penelitian (pada hari 4, 8, 15, dan 29).
Untuk Perbandingan perngobatan penelitian ini menggunakan uji
fisher exact.
Apakah desain percobaan sesuai
dengan topik, dan segala ×
13 penyimpangan dari desain RCT
yang standar dalam pelaksanaan
dan analisis?

Penjelasan: Pada penelitian ini tidak disebutkan adanya penyimpangan atau

batasan-batasan dalam penelitian yang menyebutkan pada peneliti
untuk melakukan perhitungan analisis untuk mengurangi bias.
 BAB IV

KESIMPULAN

Dari penelitian yang dilakukan oleh Ansley, dkk. mengenai penggunaan

suspensi ciprofloxacin OTO-210 pada pengobatan otitis eksterna akut, maka
dapatdisimpulkan bahwa :
1. Pada penelitian ini didapatkan bahwa OTO-201 menunjukkan
peningkatan signifikan penyembuhan klinis dibanding Sham
(injeksi udara) pada hari ke 4 (43,1% vs 29,2%; p = 0.028), dan
juga ditandai pada hari 8 (p = 0,001), hari ke 15 (p = <0,001), dan
di hari ke 29 (p = <0,001)
2. Pada penelitian ini dengan subjek mikrobiologi dimana hasil ini
menunjukkan peningkatan signifikan penyebuhan klinis dengan
penggunanan OTO-201 dibanding Sham pada hari ke 8 (59,6% vs
33,9%; p = 0,012), pada hari 15 (p = <0,001) dan hari 24 (p =
<0,001)
3. Pada penelitian ini keamaan obat juga diteliti dengan perbandingan
OTO- 201 dan Sham didapatkan perbandingan yang sama, namun
dalam beberapaefek samping lain menunjukkan penggunaan OTO-
201 lebih rendah dibanding Sham.
4. Pada penelitian ini juga menyimpulkan bahwa penggunaan OTO-
201 akan menghilangkan kekhawatiran dengan kepatuhan pasien,
dimana percobaan ini mendukung penggunaan 12 mg OTO-201
sebagai dosis tunggal yang diberikan pada pasien otitis eksterna
akut.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Ansley J, Mair EA, Namini H, Lu CH, LeBel C. OTO-201 for the

Treatment of Acute Otitis Externa: Results from a Phase 3 Randomized
Clinical Study. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2019;128(6):524-533.
2. Tini K. Telaah Kritis Makalah Kedokteran. Denpasar: Bagian/SMF
Neurologi Fakutas Kedokteran Universitas Udayana: 2017.
3. Checklist for Randomized Controlled Trials – Critical Appraisal tools for
use in JBI Systematic Reviews. Adelaide: Joanna Briggs Institute Faculty of
Healthand Medical Sciences The University of Adelaide: 2020.