Agen antimikroba ❑ Penicillium memproduksi substansi yang

Vilya Syafriana, M.Si. berdifusi melalui media agar pada cawan

Petri dan melisis sel bakteri yang ada di
Halaman 2 sekitarnya.
SEJARAH PENEMUAN ANTIBIOTIK ❑ Substansi tersebut dinamakan Penisilin.
❑ Penisilin dapat membunuh bakteri
Halaman 3 Staphylococcus aureus
Pasteur & Emmerich
►Pada tahun 1877, Louis Halaman 7
pasteur menemukan PENDAHULUAN
kenyataan bahwa bakteri antraks yang dapat
menyebabkan penyakit antraks dapat dikurangi Halaman 8
patogenisitasnya setelah hewan uji setelah ► Secara klinis, agen antimikroba
diinjeksi denngan bakteri yang diisolasi dari mengeluarkan
tanah toksisitas selektif terhadap parasit ke inang.
►Pada tahun 1887, Rudolf ► Umumnya, sifat toksisitas tersebut
Emmerich menunjukkan menyerang
bahwa penyakit kolera yang merupakan penyakit struktur atau proses mikroba yang berbeda dari
infeksi intestinal dapat dicegah dengan bakteri sel
Streptococcus mamalia.
► Sebagai contoh, beberapa agen menyerang
Halaman 4 sintesis
Freudeneich (1888) dinding sel bakteri, dan beberapa lainnya pada
► Ilmuwan Jerman E. de fungsi
Freudereich mengisolasi ribosom bakteri 70S.
produk dari bakteri yang memiliki kemampuan ► Beberapa antimikroba seperti penisilin,
antibiotik bersifat
► Freudereich menemukan bahwa pigmen biru nontoksik terhadap inang, kecuali inang
yang dikeluarkan kultur bakteri Bacillus tersebut
pyocyaneus dapat menghambat pertumbuhan bersifat hipersensitif.
bakteri lain
► Pigmen tersebut diketahui sebagai Halaman 9
pyocyanase. ISTILAH-ISTILAH
Akan tetapi, pyocyanase terbukti toksik ► ANTIBIOTIK: antimikroba yang berasal
sehingga dari
tidak dapat dikembangkan menjadi obat yang mikroorganisme. Antibiotik dihasilkan oleh
efektif kelompok bakteri dan fungi.
► ANTIMIKROBIAL: berbagai senyawa
Halaman 5 yang memiliki
Alexander Flemming (1920) aktivitas antimikroba yang cukup sehingga dapat
► Menemukan lisozim pada air mata manusia. digunakan dalam perawatan penyekit infeksi.
Enzim tersebut dapat melisis sel bakteri ► KEMOTERAPI: istilah yang biasa
► Pada tahun 1928, menemukan bahwa digunakan dalam
Staphylococcus yang ia tumbuhkan pada terapi kanker meliputi antibiotik, antimikroba
cawan Petri mengalami lisis di sekitar atau
pertumbuhan koloni kapang kontaminan obat yang digunakan.
Penicillium sp.
Halaman 10
Halaman 6 ► RESISTEN: organisme yang tidak terhambat
Fleming :
pertumbuhannya secara klinis meskipun
konsentrasi
agen antimikroba sudah sesuai takarannya.
► SENSITIF: mikroorganisme yang
menunjukkan akan
terhambat pada konsentrasi antimikroba tertentu.
► SUSCEPTIBLE: mikroorganisme yang
menunjukkan
mereka akan terhambat pada konsentrasi tertentu
secara klinis.
Halaman 11
►SPEKTRUM: kisaran dari mikroorganisme
terhadap antimikroba aktif.
▪ Narrow spectrum: agen yang hanya memiliki
aktivitas terhadap beberapa mikroorganisme
▪ Broad spectrum: memiliki aktivitas terhadap
mikroorganisme yang lebih beragam
Halaman 12
SUMBER AGEN ANTIMIKROBA
Antibiotik secara biologis berperan penting
dalam
ekologi mikroba pada lingkungan alaminya.
1. Antibiotik disintesis secara alami oleh
bakteri
dan fungi
Sebagai contoh:
▪ Penisilin: dari Penicillium
▪ Cephalosporin: kapang Cephalosporium
▪ Streptomisin, tetrasiklin, kloramfenikol,
eritromisin: dari Streptomyces
Halaman 13
Halaman 14
2. Agen antimikroba disintesis secara kimia
➢ Agen-agen antimikroba yang disintesis
secara
kimia ditemukan diantara senyawa-senyawa
yang disintesis untuk tujuan atau pengujian
efektivitas terapi terhadap hewan.
➢ Sebagai contoh, sulfonamida ditemukan
sebagai hasil dari penyaringan pewarna anilin
secara teratur.
➢ Selain itu, bisa juga dengan merancang
struktur yang dapat berperan efektif dalam
menghambat atau sebagai kompetitor dalam
jalur metabolisme.
Halaman 15
3. Agen antimikroba diperoleh melalui
manipulasi
molekuler
➢ Manipulasi secara molekuler bertujuan
menemukan antibiotik atau kemoterapi untuk
memperluas jangkauan atau derajat aktivitas
penyerangan terhadap mikroorganisme atau
untuk meningkatkan karakter farmakologinya.
➢ Sebagai contoh, pengembangan penicillinase-
resistant dan broad-spectrum penicillin.
Halaman 16
Properti apa yang seharusnya
antibiotik miliki?
Halaman 17
► Toksisitas selektif adalah yang paling
penting
atribut antibiotik
► Antibiotik , seperti agen kemoterapi lainnya,
harus larut dalam cairan tubuh , untuk
mengerahkan
efeknya dengan menembus jaringan tubuh.
► Senyawa tidak boleh dimetabolisme
cepat yang dikeluarkan dari tubuh sebelumnya
memiliki kesempatan untuk bertindak.
► harus cukup stabil untuk memiliki barang
umur simpan, tanpa pertimbangan
penyimpanan khusus .
Halaman 18
► jika diberikan secara oral, itu tidak boleh
dinonaktifkan
oleh lingkungan asam lambung , dan
harus mampu diserap oleh yang kecil
usus.
► antibiotik seharusnya tidak memiliki
pengaruh yang signifikan
berpengaruh pada mikroflora penduduk tuan
rumah .
► itu tidak harus mudah untuk target
patogen ke
membangun resistensi terhadap antibiotik.
► efek samping seperti reaksi
alergi seharusnya
minimal.
Halaman 19
Bagaimana cara kerja antibiotik?
1. Penghambatan sintesis dinding sel (kelompok molekul peptidoglikan linear dengan
I) mengikat
2. Gangguan membran sel (kelompok II) langsung ke asam amino terminal
3. Gangguan dengan sintesis protein (kelompok rantai samping peptida.
III) ► Efeknya sama dengan β -laktam,
4. Gangguan dengan sintesis asam nukleat pencegahan silang peptidoglikan.
(kelompok IV) ► Dua agen milik kelompok ini: vankomisin
dan teicoplanin. Kedua agen bersifat
Halaman 20 bakterisida,
tetapi terutama aktif hanya terhadap Gram-
Halaman 21 bakteri positif.

Halaman 22 Halaman 27
ANTIMIKROBIK ANTIBAKTERI II Antimikroba Bertindak di Luar dan
TERPILIH Membran sitoplasma
► Antimikroba polipeptida polimiksin B dan
colistin memiliki efek seperti deterjen
Halaman 23
kationik .
I. Antimikroba yang Bertindak di Dinding
► Mereka mengikat membran sel yang
Sel
rentan
Perpaduan
Bakteri gram negatif dan ubah
► Peptidoglikan dewasa disatukan oleh lintas-
permeabilitas ,
menghubungkan rantai samping peptida pendek
► Spektrum mereka pada dasarnya adalah
yang menggantung
Gram-negatif; mereka
molekul-molekul glycan yang panjang.
bertindak terhadap P. aeruginosa dan Gram-
► Proses cross-linking ini adalah target dari
negatif lainnya
dua
batang.
kelompok antimikroba yang paling penting,
yaitu
β-laktam dan glikopeptida. Halaman 28
AKU AKU AKU. Penghambat Sintesis
Protein
Halaman 24
Terbagi menjadi beberapa kelompok:
A. Aminoglikosida
Halaman 25 B. Tetrasiklin
❑ β-Lactam Antimicrobics C. Chloramphenicol
► The β -lactam antimicrobics terdiri D. Macrolides
penisilin, sefalosporin, karbapenem, dan E. Klindamisin
monobaktam . F. Streptogramins
► The β -lactam antimicrobics mengganggu
reaksi transpeptidasi yang menyegel peptida Halaman 29
ikatan silang antara rantai glycan.
A. AMINOGLYCOSIDES
► Mereka melakukannya dengan
► yang aktif terhadap berbagai bakteri,
mengganggu aksi
tetapi hanya organisme yang mampu
enzim transpeptidase yang melakukan ini
melakukannya
tautan silang.
mengangkutnya ke dalam sel dengan
mekanisme
Halaman 26 yang melibatkan fosforilasi oksidatif.
❑ Antimikroba Glikopeptida ► Dengan demikian, mereka memiliki sedikit
► Masing-masing antimikroba ini atau tidak ada kegiatan yang menentang
menghambat perakitan
anaerob yang ketat atau organisme fakultatif
yang
memetabolisme hanya secara fermentasi
(misalnya,
streptococci).
Halaman 30
► Begitu masuk ke dalam sel bakteri ,
aminoglikosida menghambat
sintesis protein dengan mengikat bakteri
ribosom baik secara langsung atau dengan
melibatkan lainnya
protein .
► Ikatan ini mengganggu kestabilan ribosom,
blok
kompleks inisiasi, dan dengan demikian
mencegah
perpanjangan rantai polipeptida.
► Agen juga dapat menyebabkan distorsi situs
lampiran mRNA, kesalahan penerjemahan
kodon,
dan kegagalan menghasilkan asam amino
yang benar
urutan protein.
Halaman 31
► Ribosom eukariotik resisten terhadap
aminoglikosida, dan antimikrobik tidak
aktif diangkut ke sel eukariotik.
► Properti ini memperhitungkan selektif
mereka
toksisitas dan juga menjelaskan
ketidakefektifannya
terhadap bakteri intraseluler seperti Rickettsia
dan Chlamydia.
Halaman 32
► Gentamicin dan Tobramycin adalah yang
utama
aminoglikosida; mereka memiliki spektrum
yang luas,
yang termasuk stafilokokus; Enterobacteriaceae;
dan yang sangat penting, P. aeruginosa.
► Streptomisin dan Amikasin sekarang
terutama digunakan
dalam kombinasi dengan antimikroba lain di
Internet
terapi tuberkulosis dan mikobakteri lainnya
penyakit.
► Neomisin, aminoglikosida paling beracun,
digunakan di
persiapan topikal dan sebagai persiapan oral
sebelum jenis operasi usus tertentu, karena itu
diserap dengan buruk.
Halaman 33
B. TETRACYCLINES
► Tetrasiklin menghambat sintesis protein oleh
mengikat ke subunit ribosom 30S pada suatu
titik
yang memblokir perlekatan aminoasil-tRNA
situs akseptor pada ribosom mRNA
kompleks .
► efeknya dapat dibalik
► mereka bakteriostatik daripada bakterisidal.
Halaman 34
C. CHLORAMPHENICOL
► Ini mempengaruhi sintesis protein
dengan mengikat
50S subunit ribosom dan menghalangi aksi
dari peptidil transferase , yang mencegah
pembentukan ikatan peptida penting untuk
perpanjangan rantai peptida.
► Tindakannya reversibel pada sebagian
besar yang rentan
jenis; dengan demikian, bakteriostatik .
► Ini memiliki sedikit efek pada ribosom
eukariotik,
yang menjelaskan toksisitas selektifnya.
Halaman 35
D. MACROLIDES
► Makrolida, eritromisin, azitromisin, dan
klaritromisin
► Mereka mempengaruhi sintesis protein di
ribosom
tingkat dengan mengikat subunit dan blocking
50S
reaksi translokasi.
► Efeknya terutama bakteriostatik .
Halaman 36
E. CLINDAMYCIN
► Klindamisin secara kimiawi tidak terkait
dengan
macrolides tetapi memiliki mode aksi yang
serupa
dan spektrum dengan penambahan anaerob.
► Ini memiliki aktivitas lebih besar dari B. INHIBITOR IKUTI
macrolides ► Bakteri harus mensintesis folat dari manusia
terhadap anaerob Gram-negatif, termasuk dapatkan dalam diet mereka
kelompok Bacteroides fragilis penting . ► Asam folat berasal dari para-aminobenzoic
asam (PABA), glutamat, dan unit pteridine .
Halaman 37 ► Penghambat utama jalur folat
F. STREPTOGRAMIN adalah sulfonamid, trimetoprim, para-
► Mereka menghambat sintesis protein asam aminosalisilat, dan sulfon.
dengan mengikat
situs yang berbeda pada ribosom bakteri 50S. Halaman 42
➢ Quinupristin menghambat rantai peptida 1. Sulfonamid
pemanjangan ► Persaingan dengan PABA mengganggu
➢ Dalfopristin mengganggu peptidil asam nukleat.
transferase ► Efeknya adalah bakteriostatik.
► Penggunaan utama mereka adalah untuk
Halaman 38 buang air kecil tanpa komplikasi
IV. Penghambat Sintesis Asam Nukleat infeksi saluran yang disebabkan oleh anggota
Terbagi menjadi beberapa kelompok: Enterobacteriaceae, khususnya Escherichia
A. Kuinolon coli.
B. Penghambat Folat
C. Metronidazzole Halaman 43
D. Rifampin 2. Trimethoprim-Sulfamethoxazole
► Ini secara kompetitif menghambat aktivitas
Halaman 39 bakteri dihydrofolate reductase, yang
A. QUINOLON mempercepat konversi folat menjadi nya
► Sasarannya adalah DNA topoisomerase bentuk koenzim aktif berkurang.
(gyrase), yang ► Aktivitas melawan bakteri umum dan
enzim yang bertanggung jawab untuk nicking, beberapa lainnya
supercoiling, fungi
dan menyegel DNA bakteri selama replikasi.
► Topoisomerase bakteri memiliki empat Halaman 44
subunit, C. METRONIDAZOLE
satu atau lebih yang dihambat oleh ► Tindakan memerlukan anaerob atau
kuinolon tertentu. setidaknya
► Kel. siprofloksasin, norfloksasin, dan kondisi pertumbuhan mikroaerofilik.
ofloksasin, ► Tindakan antibakteri membutuhkan
reduksi
Halaman 40 dari kelompok nitro di bawah anaerob
► Fluoroquinolones sangat aktif dan kondisi.
bakterisida terhadap berbagai aerob dan ► Produk reduksi bekerja pada sel di
anaerob fakultatif. banyak titik; yang paling mematikan dari ini
► Namun, hanya streptokokus dan Mycoplasma efeknya adalah induksi kerusakan pada
sedikit rentan, dan anaerob untaian DNA.
umumnya tahan.
► Ofloxacin memiliki aktivitas yang signifikan Halaman 45
melawan D. RIFAMPIN
Chlamydia; sedangkan ciprofloxacin khususnya ► Pemblokiran sintesis RNA terjadi dengan
berguna melawan P. aeruginosa. cara mengikat
polimerase
Halaman 41
► Agen ini aktif melawan sebagian besar Gram-
positif
bakteri dan organisme Gram-negatif terpilih,
termasuk Neisseria dan Haemophilus .
► Properti rifampisin yang paling bermanfaat
secara klinis adalah
aktivitas antimikobakterinya, yang meliputi
Mycobacterium tuberculosis .
Halaman 46
Bagaimana antibiotik
kerja perlawanan?
Halaman 47
► Beberapa bakteri mampu melawan antibiotik
tindakan dengan menolaknya masuk ke sel.
► Orang lain dapat memompa kembali
antibiotik
sel sebelum memiliki kesempatan untuk
bertindak , oleh
sarana enzim yang disebut translocases; ini
adalah
cukup tidak spesifik, mengarah ke beberapa obat
perlawanan.
Halaman 48
► Bakteri lain secara alami resisten terhadap
a transpeptidase di
antibiotik tertentu karena mereka
kekurangan
target untuk aksinya , misalnya,
Mycoplasma tidak memiliki peptidoglikan,
target untuk tindakan penisilin.
► Untuk menghindari aksi
antibiotik , bakteri
mungkin dapat menggunakan
atau mengembangkan alternatif
jalur biokimia , sehingga efeknya adalah
dibatalkan.
Halaman 49
► Banyak patogen dapat mensekresi enzim
itu
memodifikasi atau menurunkan antibiotik ,
menyebabkannya
kehilangan aktivitas mereka;
o kita telah melihat bahwa penisilin dapat
diinaktivasi oleh pembelahan
enzimatik β- mereka
cincin laktam. Demikian pula
dengan kloramfenikol
diasetilasi , sementara anggota
keluarga aminoglikosida dapat diasetilasi,
adenilasi atau terfosforilasi , semua mengarah
ke
hilangnya aktivitas antimikroba.
Halaman 50
► Dapat terjadi mutasi yang memodifikasi
protein bakteri
sedemikian rupa sehingga mereka tidak
terpengaruh
agen antimikroba.
➢ Anda akan ingat
bahwa streptomisin biasanya bertindak oleh
mengikat ke bagian dari subunit 30S pada
bakteri
ribosom; situs pengikatan sebenarnya adalah
protein yang disebut
S12. Bentuk mutan dari gen S12 dapat
menyebabkan a
produk yang masih berfungsi dalam sintesis
protein, tetapi
kehilangan kemampuannya untuk mengikat
streptomisin.
➢ Demikian pula, mutasi pada gen
stafilokokus berarti mereka tidak berikatan
dengan penisilin
lagi, jadi cross-linking dari dinding sel tidak
terhambat.
Halaman 51
PENEMUAN SUMBER
ANTIBIOTIK BARU
Halaman 52
► Penemuan sumber-sumber antibiotik baru
dilakukan dengan cara penapisan atau
skrining untuk menemukan mikroorganisme
penghasil antibiotik
► Proses penapisan melalui 2 tahap, yaitu
skrining primer dan sekunder
Halaman 53
Skrining Primer
1. Mencari sumber penghasil
2. Menumbuhkan mikroorganisme yang di
dapat
3. Mengisolasi dan mengoleksi mikroorganisme
4. Uji kemamppuan isolat

Halaman 54

Pemutaran sekunder
1. Mendapatkan koloni mikroorganisme terpilih
2. Mencari kondisi optimal untuk pertumbuhan
(suhu, pH, lama inkubasi, media dll)
3. Identifikasi mikroorganisme (morfologi,
kimiawi, genetik)
4. Identifikasi substansi