Online ISSN 2623-2723, Print ISSN: 2338-0373 Jurnal Widya Medika Vol.

5 No 2 Oktober 2019

INTRAVASCULAR LYMPHOMA,
JENIS LIMFOMA YANG JARANG DIJUMPAI DENGAN PROGNOSIS BURUK

Willy Sandhika1), Aries Sasongko, Irene Lingkan Parengkuan

ABSTRAK
Intravascular lymphoma merupakan suatu jenis limfoma khusus yang jarang
ditemukan dengan beberapa perbedaan mendasar bila dibandingkan dengan limfoma non-
Hodgkin pada umumnya. Manifestasi klinis sangat bervariasi bergantung pada organ yang
terkena. Tidak ada tanda-tanda patognomonik klinis, laboratoris, atau radiologis yang khusus
pada intravascular lymphoma. Kasus ini tidak memberikan gejala yang umum terjadi pada
jenis limfoma lainnya seperti bentukan massa atau nodul sehingga sangat sulit dideteksi.
Penatalaksaan intravascular lymphoma relatif sama dengan limfoma pada umumnya tetapi
hampir selalu terdiagnosis pada stadium lanjut sehingga prognosis menjadi lebih buruk.
Berbagai keadaan khusus ini menjadi dasar pemikiran untuk memisahkannya sebagai suatu
entitas limfoma tersendiri.

Kata Kunci: Intravascular Lymphoma, Lymphoma Non±Hodgkin

ABSTRACT
Intravascular lymphoma is a rare type of lymphoma with some fundamental
differences compared to other types of non±Hodgkin lymphoma in general. Its clinical
manifestations vary greatly and depend on the affected organs. There is no pathognomonic
signs of intravascular lymphoma, either in clinical, laboratory or radiological findings. This
case is challenging to detect and often misdiagnosed because it does not show symptoms that
are commonly found in other types of lymphoma, such as mass or nodules formation. The
treatment is relatively similar to other lymphoma in general, but the prognosis is worse
because it was mostly diagnosed in the advanced stage. These specific conditions become the
main reason to separate this case as a special entity of lymphoma.

Keywords: intravascular lymphoma, non±Hodgkin lymphoma

-
1)Department of Anatomic Pathology Faculty of Medicine, Universitas Airlangga/ Dr.Soetomo General
Hospital, Surabaya, phone +628977474175, email: willysand@fk.unair.ac.id

141
Intravascular Lymphoma, -HQLV« Sandhika W, Sasongko A, Parengkuan IL

PENDAHULUAN intravaskular berasal dari jaringan limfoid

Intravascular lymphoma dan menggambarkan penyakit tersebut
merupakan suatu entitas khusus dari sebagai angiotropic (intravascular) large-
limfoma Non-Hodgkin yang jarang cell lymphoma. WHO pada tahun 2008
ditemukan dengan karakteristik mendefinisikannya sebagai suatu limfoma
pertumbuhan sel limfoma dalam lumen sel B besar ekstra-nodal yang kemudian
pembuluh darah, khususnya pembuluh diklasifikasikan sebagai neoplasma sel B
darah kapiler. Kasus ini sering dijumpai matur pada tahun 2018.2,3
pada populasi usia menengah hingga usia Evaluasi dan diagnosis yang tepat
tua dan didominasi laki-laki. Sebagian seringkali sulit dan membutuhkan integrasi
besar pasien terdiagnosis dalam keadaan dari berbagai sumber dan jenis informasi,
penyakit yang telah lanjut dan sudah termasuk evaluasi klinis, berbagai
menyebar, bahkan diagnosis baru pemeriksaan penunjang, analisis
ditegakkan pada saat otopsi setelah pasien mikroskopik jaringan maupun analisis
meninggal. Penyakit ini dapat mengenai imunofenotip. Penatalaksanaan pasien juga
berbagai organ dan sering mengenai sistem membutuhkan kolaborasi berbagai disiplin
saraf pusat atau kulit. Gejala yang umum ilmu.
terjadi adalah trombosis dengan hasil yang
GAMBARAN KLINIS
sangat bervariasi tergantung pada tempat Dua pola gambaran klinis yang
lesi sehingga diagnosis limfoma hampir telah dikenali antara lain tipe klasik
selalu ditegakkan setelah penyakit (biasanya ditemukan pada pasien di negara
mencapai tahap lanjut. Penyakit ini bersifat Barat) ditandai dengan munculnya gejala
agresif dan menimbulkan kematian apabila yang berhubungan dengan organ utama
1-5
tidak ditangani dengan cepat dan tepat. yang terlibat terutama sistem saraf dan
Kasus ini pertama kali dilaporkan kulit, dan tipe haemophagocytic syndrome-
pada tahun 1959 oleh Pfleger dan associated (lebih sering dikenal sebagai
Tappeiner sebagai tipe Asia karena dilaporkan terjadi di
³angioendotheliomatosis proliferans
negara Asia), pasien mengalami kegagalan
systemica´ karena dipercaya bahwa
fungsi organ multipel yang disertai dengan
pertumbuhan sel ganas intravaskular
hepatosplenomegali dan pansitopenia.1,3
tersebut berasal dari endotel vaskular.
Gejala penyerta lain yang berhubungan
Sheibani dkk pada tahun 1986
dengan limfoma berupa gejala-B (B-
membuktikan melalui pemeriksaan
symptoms) juga dapat ditemukan pada
imunohistokimia bahwa sel limfoma

142
Online ISSN 2623-2723, Print ISSN: 2338-0373 Jurnal Widya Medika Vol. 5 No 2 Oktober 2019

kedua tipe tersebut, terutama berupa PEMERIKSAAN PENUNJANG

demam.6,7 Gejala klinis yang ditimbulkan Pemeriksaan laboratorium darah
relatif berbeda dengan gejala klinis tepi maupun radiologis seringkali tidak
limfoma secara umum. Intravascular menunjukkan kelainan spesifik. Sebagian
lymphoma menimbulkan gejala trombosis besar pasien mengalami anemia,
sedangkan salah satu gejala utama limfoma peningkatan serum laktat dehidrogenase,
lainnya adalah pertumbuhan massa.8,9 SHQLQJNDWDQ 2-mikroglobulin,

Lesi pada sistem saraf pusat peningkatan sedimen eritrosit, serta

memberikan gejala klinis menyerupai peningkatan kadar C-reactive protein (>3
stroke yang meliputi defisit motorik dan mg/L) pada 9 dari 16 kasus. Pemeriksaan
sensorik, gangguan kognitif, kejang, radiologis seringkali tidak memberikan
vertigo maupun gangguan kesadaran. gambaran massa atau nodul yang nyata,
Sebuah telaah oleh Momota dkk berbeda dengan limfoma Non-Hodgkin
menyatakan bahwa kasus pada sistem saraf pada umumnya.6-8
pusat sering terdiagnosis sebagai infark
GAMBARAN MIKROSKOPIS DAN
10,11
serebri. Lesi pada kulit (gambar 1)
IMUNOHISTOKIMIA
menggambarkan suatu gangguan Inti sel limfoid neoplastik ini
vaskularisasi kulit yang bervariasi dengan berbentuk bulat berukuran besar kromatin
bermacam manifestasi berupa erupsi kasar dengan satu atau lebih anak inti
eritematosa yang nyeri dan meninggi, plak, prominen, sitoplasma tipis dan banyak
12,13
peau d'orange, selulitis atau purpura. didapatkan gambaran mitosis. Sel ganas ini
Kasus di paru dilaporkan oleh Yu ditemukan di dalam lumen pembuluh darah
dkk pada tahun 2012 dengan keluhan kecil atau sedang pada berbagai organ.
utama batuk non-produktif dan nafas Tidak ada atau sedikit didapatkan
pendek selama 1 tahun. Kelainan pada keterlibatan parenkimal disekitarnya
kulit dan susunan saraf pusat tidak (Gambar 2). Sel tumor pada pulasan
ditemukan pada pasien ini. Gejala paru imunohistokimia umumnya
lainnya yang pernah dilaporkan adalah mengekspresikan berbagai antigen yang
emboli paru yang berakibat terjadinya terkait dengan sel limfosit B seperti CD20
14,15
kegagalan pernapasan akut. (96%).1,3,8

143
Intravascular Lymphoma, -HQLV« Sandhika W, Sasongko A, Parengkuan IL

Gambar 1. Gambaran klinis Intravascular lymphomapada kulit (lesi purpura di lengan).6

A B

C D
Gambar 2. A: Sel limfoma berukuran besar berada di dalam pembuluh darah pada biopsi
otak; B: Sel dengan inti bulatdi dalam pembuluh darah vena (atas kanan) dan kapiler (bawah
kiri); C: Sel tumor berukuran besar di dalam sinus sumsum tulang dengan inti ireguler; D:
Sel tumor di dalam sinus di kelenjar adrenal. E: Sel tumor di lumen pembuluh darah kecil di
sistem saraf pusat.3

144
Online ISSN 2623-2723, Print ISSN: 2338-0373 Jurnal Widya Medika Vol. 5 No 2 Oktober 2019

PENATALAKSANAAN DAN dalam skala paling besar sampai saat ini

PROGNOSIS dilaporkan oleh Murase dkk di Jepang
Sampai saat ini belum ada pada tahun 2007 dengan jumlah total 96
standarisasi dalam penatalaksanaan kasus penderita. Angka kejadian kasus ini di
ini. Hal ini mungkin disebabkan karena seluruh dunia diperkirakan kurang dari 1
kasus sangat jarang ditemukan dan sulit per 1.000.000.16,17 Kasus ini dilaporkan
terdiagnosis. Sebagian besar kasus diterapi lebih sering terjadi pada kelompok usia
dengan regimen pengobatan limfoma Non lanjut. Sebuah penelitian retrospektif oleh
Hodgkin lainnya seperti CHOP Shimada dkk pada tahun 2008 melaporkan
(cyclophosphamide, doxorubicin usia rata ± rata penderita sekitar 67 tahun
hydrochloride, vincristine sulfate, (rentang usia 34 ± 84 tahun) dan 72%
prednisone) atau dikombinasi dengan diantaranya berusia diatas 60 tahun.18 Data
rituximab (R-CHOP).7 Intravascular mengenai angka kejadian kasus ini di
lymphoma merupakan suatu limfoma yang Indonesia tidak didapatkan karena sampai
agresif dengan prognosis yang buruk. Hal saat ini belum pernah ada kasus yang
ini seringkali diperburuk oleh dilaporkan terjadi.
keterlambatan diagnosis. Angka bertahan Dikatakan agresif, karena limfoma
hidup selama tiga tahun dilaporkan rendah ini dapat menyebar melalui pembuluh
berkisar 27% - 32%. Beberapa kasus yang darah ke berbagai organ dengan gejala
terbatas pada kulit mempunyai prognosis berupa trombosis, sehingga pasien dapat
sedikit lebih baik.7,9 memberikan berbagai macam gejala klinis
yang tidak sama dan sering mengelabui
DISKUSI
para klinisi, sehingga kasus ini menjadi
Intravascular lymphoma
keganasan yang sulit dideteksi. Gejala
merupakan limfoma Non-Hodgkin
ekstranodal yang jarang terjadi dan bersifat klinik yang sangat bervariasi disertai
dengan hasil pemeriksaan laboratorium
agresif, tanpa gejala tumor atau
dan radiologik yang cenderung tidak
pembesaran kelenjar getah bening.
spesifik membuat diagnosis premortem
Informasi mengenai kasus ini sangat jarang
sangat sulit dilakukan.18,19
didapatkan, sebagian besar berasal dari
Klasifikasi WHO memisahkan
berbagai laporan kasus tunggal yang
kasus ini menjadi suatu entitas tersendiri
terkumpul. Hanya sedikit ditemukan
karena memiliki berbagai perbedaan yang
laporan yang menyajikan telaah kumpulan
mendasar, meliputi gejala klinis, gambaran
kasus dalam jumlah besar. Penelitian
radiologis, gambaran histopatologis,

145
Intravascular Lymphoma, -HQLV« Sandhika W, Sasongko A, Parengkuan IL

imunofenotip, serta prognosis. Gejala 3. Nakamura S, Ponzoni M, Campo E.

klinis intravascular lymphoma umumnya Intravascular large B-cell lymphoma.
berupa trombosis, sedangkan pada limfoma In: Swerdlow S, Campo E, Harris NL,
Non-Hodgkin lain umumnya gejala berupa Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J
pertumbuhan nodul atau massa. (Eds): WHO Classification of
Penatalaksanaan kasus ini sama Tumours of Haematopoietic and
dengan limfoma Non-Hodgkin lainnya. Lymphoid Tissues. (Revised 4th
Namun minimnya informasi, sifat biologik edition). Lyon: IARC;2017,h.317-8
penyakit yang agresif dan kesulitan dalam 4. Zuckerman D, Seliem R, dan
proses diagnosis menyebabkan Hochberg E. Intravascular
keterlambatan penanganan dan prognosis Lymphoma: The Great Imitator. The
intravascular lymphoma menjadi lebih Oncologist. 2006;11(5):496 ± 502.
buruk.19-20 doi: 10.1634/theoncologist.11-5-496
5. García-Muñoz R, Rubio-Mediavilla S,
KESIMPULAN
Robles-de-Castro D, Muñoz A,
Intravascular lymphoma
merupakan suatu tipe khusus dari limfoma Herrera-Pérez P, dan Rabasa P.

yang sangat jarang ditemukan dan Intravascular large B cell lymphoma.

seringkali menjadi fatal karena sifat Leukemia Research Reports

biologik yang agresif dan diperburuk 2014;3(1):21±3

dengan keterlambatan dalam proses 6. Orwat DE dan Batalis NI.

diagnosis. Intravascular Large B-Cell

Lymphoma. Arch Pathol Lab Med.
DAFTAR PUSTAKA
2012;136:333-8
1. Ponzoni M, Campo E dan Nakamura
7. Mukherjee A, dan Ibrahim FI. Case
S.Intravascular large B-cell
Reports: Intravascular large B-cell
lymphoma: a chameleon with multiple
lymphoma: an elusive diagnosis with
faces and many masks. Blood.
challenging management.The Journal
2018;8(132):1561-7
of Community and Supportive
2. Nizamutdinov D, Patel NP, Huang JH,
Oncology Issue. 2018;16(6):280-2
dan Fonkem E. Intravascular
8. Patel S, Aasen G, Dolan M, Linden M,
Lymphoma in the CNS: Options for
McKenna R, Rudrapatna V, Trottier,
Treatment. Current treatment options
B, dan Drawz S.Early Diagnosis of
in neurology. 2017;19(10):35
Intravascular Large B-Cell
Lymphoma: Clues From Routine

146
Online ISSN 2623-2723, Print ISSN: 2338-0373 Jurnal Widya Medika Vol. 5 No 2 Oktober 2019

Blood Smear Morphologic Findings. 14. Yu H., Chen G, Cheng D, Lin Q, Yang
Laboratory Medicine. K, Li Y, Chen S. Primary intravascular
2014;45(3):248±52 large B-cell lymphoma of lung: a
9. Murase T, Yamaguchi M, Suzuki R, report of one case and review.
Okamoto M, Sato Y, Tamaru J, Diagnostic Pathology. 2012;7:70
Kojima M, Miura I, Mori M, Yoshino 15. Georgin-Lavialle S, Galicier L,
T dan Nakamura S. Intravascular large Darmon M. dan Fysekidis M.
B-cell lymphoma (IVLBCL): a Intravascular lymphoma presenting as
clinicopathologic study of 96 cases a specific pulmonary embolism and
with special reference to the acute respiratory failure: a case
immunophenotypic heterogeneity of report.Journal of Medical Case
CD5. Blood. 2007;109(2):478-85 Reports. 2009;3:7253.
10. Mukari SA, Al-Edrus SA, Ramli N, 16. Lo R. dan Lique I. C. Intravascular
Noordin M. Central nervous system Large B-Cell Lymphoma: A
intravascular lymphoma in a Continuing Clinical Enigma.
Malaysian. Neurology Asia. Philippine Journal of Pathology.
2011;16(1):93-5 2017;2(2)
11. MomotaH, Narita Y, Miyakita Y, 17. Yunce M., Muganlinskaya N. dan
Shibui S.Intravascular lymphoma of Selinger S. Intravascular Large B-Cell
the central nervous system presenting Lymphoma presenting as multiple
as multiple cerebral infarctions. stroke: a case report. Medicine. 2018;
Nagoya J Med Sci. 2012;74:353-8 97:41
12. BarnettCR, Husain S, Seo S. dan 18. Di Fonzo H., Contardo D., Carrozza
Grossman M.Intravascular B-cell D., Finocchietto P., Crisson A. R.,
lymphoma: The role of skin biopsy. Cabral C. dan De los Angeles Juarez
Am J Dermatopathol. 2008;30:295-9 M. Intravascular Large B Cell
13. Szuba A, Koba M, Rzeszutko M, Lymphoma Presenting as Fever of
Rzeszutko W, Dziegiel P, Loboda A, Unknown Origin and Diagnosed by
Dulak J, Andrzejak R.Cutaneous Random Skin Biopsies: A Case Report
angiogenesis inpatientwith and Literature Review. American
intravascular lymphoma (IVL): a case Journal of Case Reports. 2017; 18:
report. Dermatology Online Journal. 482-486
2012;16(8):2 19. Yamamoto A., Kikuchi Y., Homma
. 2¶XFKL 7 GDQ )XUXL 6

147
Intravascular Lymphoma, -HQLV« Sandhika W, Sasongko A, Parengkuan IL

Characteristics of Intravascular Large

B-Cell Lymphoma on Cerebral MR
Imaging: Clinical Report. American
Journal of Neuroradiology. 2012; 33
(2): 292-296
20. Bianchi A., Falcone L., Ricci L.,
Tombini M. dan Annibali O.
Intravascular Lymphoma: Look for the
Less Obvious. Journal of Cancer
Diagnosis. 2018; 3(1): 115

148