Refardt 2020

Machine Translated by Google
Praktik & Penelitian Terbaik Endokrinologi & Metabolisme Klinis xxx (xxxx) xxx
Daftar isi tersedia di ScienceDirect
Praktik Terbaik & Penelitian Klinis

Endokrinologi & Metabolisme
beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/beem
Diagnosis dan diagnosis banding diabetes

insipidus: Update
Julie Refardt a, b, *
A
Departemen Endokrinologi, Diabetologi dan Metabolisme, Rumah Sakit Universitas Basel, Swiss
B
Universitas Basel, Basel, Swiss
informasi artikel
Dua diagnosis banding utama diabetes insipidus sentral adalah diabetes insipidus nefrogenik dan
Sejarah artikel: polidipsia primer. Perbedaan yang dapat diandalkan antara entitas-entitas tersebut sangat penting
Tersedia daring xxx karena pengobatan berbeda secara substansial, dan pengobatan yang salah berpotensi
menyebabkan komplikasi serius. Tindakan diagnostik di masa lalu yang menggunakan tes
Kata Kunci: perampasan air tidak langsung memiliki beberapa kendala, sehingga menghasilkan akurasi
Copeptin diagnostik yang rendah.
diabetes insipidus
diagnosis sindrom Dengan diperkenalkannya kopeptin, penanda pengganti yang stabil dan andal untuk arginin
polidipsia poliuria-polidipsia primer vasopresin, diagnosis diabetes insipidus baru dievaluasi. Meskipun pengukuran kopeptin basal
yang tidak distimulasi dapat mendiagnosis diabetes insipidus nefrogenik dengan baik, tes stimulasi
diperlukan untuk membedakan pasien diabetes insipidus sentral dengan pasien polidipsia primer.
Stimulasi dapat dicapai melalui infus garam hipertonik atau infus arginin. Meskipun uji yang
pertama menunjukkan akurasi dan keunggulan diagnostik yang tinggi dibandingkan tes kekurangan
air tidak langsung dalam studi validasi baru-baru ini, akurasi diagnostik untuk kopeptin yang
distimulasi arginin sedikit lebih rendah, namun lebih unggul dalam toleransi tes. Sebagai ringkasan
dari temuan terbaru, algoritma diagnostik berbasis kopeptin baru diusulkan untuk diagnosis
diabetes insipidus yang dapat diandalkan.
© 2020 Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.
* Departemen Endokrinologi, Diabetes dan Metabolisme, Rumah Sakit Universitas Basel Petersgraben 4, 4031 Basel, Swiss.
Alamat email: julie.refardt@usb.ch.
https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101398
1521-690X/© 2020 Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.
Silakan kutip artikel ini sebagai: Refardt JDiagnosis dan diagnosis banding diabetes insipidus: Pembaruan,
Praktik Terbaik & Penelitian Endokrinologi & Metabolisme Klinis, https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101398
2 J. Refardt / Praktik Terbaik & Penelitian Endokrinologi & Metabolisme Klinis xxx (xxxx) xxx
Perkenalan
Poliuria, ditandai dengan keluaran urin hipotonik yang tinggi (>50 ml per kg berat badan per 24 jam), dan
polidipsia, yang didefinisikan sebagai peningkatan asupan cairan lebih dari 3 L sehari1 , merupakan gambaran
klinis yang menantang para spesialis penyakit dalam. , endokrinologi dan nefrologi sama. Meskipun diuresis
osmotik seperti pada diabetes melitus yang tidak terkontrol merupakan diagnosis yang mudah, tantangan
diagnostik diferensial poliuria hipotonik terletak pada perbedaan antara penyebab primer seperti diabetes
insipidus dan penyebab sekunder seperti polidipsia primer. Diabetes insipidus kemudian dapat dibagi lagi
menjadi bentuk sentral atau nefrogenik. Penyebab utama diabetes insipidus sentral adalah defisiensi sintesis
atau sekresi arginin vasopresin (AVP) yang tidak memadai pada stimulasi osmotik.
Defisiensi ini biasanya didapat dari kelainan yang menyebabkan gangguan pada neurohipofisis, namun
beberapa mutasi pada gen AVP juga telah dijelaskan [2]. Sebaliknya, diabetes insipidus nefrogenik ditandai
dengan penurunan sensitivitas ginjal terhadap AVP. Meskipun ada juga bentuk bawaan karena mutasi gen
saluran air AVP V2R atau aquaporin 2 (AQP2) [3], hal ini lebih sering disebabkan oleh efek obat yang
merugikan seperti litium atau gangguan elektrolit seperti hiperkalsemia. Diabetes insipidus sentral atau
nefrogenik dapat muncul dalam bentuk lengkap atau sebagian, sehingga semakin sulit untuk membedakannya
dari polidipsia primer. Polidipsia primer ditandai dengan asupan cairan berlebihan dan poliuria berturut-turut
meskipun sekresi AVP dan respons ginjal memadai terhadapnya.
Poliuria kronis secara bertahap menurunkan kemampuan konsentrasi ginjal (fenomena wash out), sehingga
meniru penyebab utama poliuria hipotonik [4]. Pembedaan antara ketiga hal tersebut sangat penting, karena
pengobatannya sangat berbeda dan diagnosis yang salah dapat menyebabkan komplikasi yang serius [5].
Namun, tindakan diagnostik di masa lalu yang menggunakan uji kekurangan air tidak langsung memiliki
beberapa kendala, sehingga menghasilkan akurasi diagnostik yang rendah [6,7]. Dengan diperkenalkannya
pengukuran kopeptin, penanda pengganti AVP yang stabil dan andal, diagnosis diabetes insipidus telah
dievaluasi dan ditingkatkan. Ulasan ini pertama-tama akan membahas berbagai penyebab poliuria-polidipsia
dan kemudian fokus pada kopeptin dan perannya dalam diagnosis diabetes insipidus.
Diabetes insipidus dan diagnosis bandingnya
Hormon utama yang terlibat dalam pengaturan metabolisme cairan tubuh adalah Arginine Vasopressin
(AVP). Disekresi dari hipofisis posterior, AVP menginduksi reabsorpsi air melalui reseptor V2 di ginjal [1].
Peningkatan osmolalitas plasma merupakan stimulus osmotik utama untuk sekresi AVP, sedangkan
hipovolemia merupakan stimulus non-osmotik utama.
Diabetes insipidus termasuk dalam sindrom poliuria polidipsia yang ditandai dengan keluaran urin
hipotonik yang tinggi (>50 ml per kg berat badan per 24 jam), disertai polidipsia lebih dari 3 L sehari (1).
Meskipun diagnosis penyebab independen AVP seperti gangguan elektrolit atau hiperglikemia biasanya
mudah dilakukan, diagnosis banding sindrom poliuria polidipsia dapat menjadi tantangan karena terdiri dari
tiga entitas yang sangat berbeda.
Diabetes insipidus sentral
Entitas pertama adalah diabetes insipidus sentral, yang diakibatkan oleh produksi atau sekresi AVP yang
tidak mencukupi dari sistem hipotalamus-neurohypophyseal setelah stimulasi yang memadai dan dapat
muncul sebagai bentuk lengkap atau sebagian [8,9]. Ada berbagai penyebab yang dapat menyebabkan
diabetes insipidus sentral, yang paling umum adalah akibat trauma, misalnya setelah operasi hipofisis atau
trauma deselerasi, penyebab keganasan terutama metastasis atau penyakit infiltratif lainnya seperti sarkoidosis [10,11].
Penyebab khusus diabetes insipidus sentral adalah hipofisitis, suatu kondisi langka yang menyebabkan
peradangan kelenjar hipofisis tanpa infeksi yang mendasarinya [12]. Meskipun kerusakan kelenjar hipofisis
difus diamati pada beberapa subtipe hipofisitis [12], ada juga beberapa laporan remisi spontan [13].
Menariknya, meskipun diabetes insipidus sentral biasanya merupakan gejala utama pada hipofisitis autoimun,
hal ini tidak terlihat pada hipofisitis terkait inhibitor pos pemeriksaan imun yang tampaknya sebagian besar
melibatkan hipofisis anterior [14]. Selain bentuk diabetes insipidus sentral yang didapat, ada juga bentuk
familial yang disebabkan oleh cacat genetik dalam sintesis AVP [2,15]. Paling sering bermanifestasi di masa
kanak-kanak, terdapat heterogenitas dalam tingkat keparahan gejala, mulai dari
J. Refardt / Praktik Terbaik & Penelitian Endokrinologi & Metabolisme Klinis xxx (xxxx) xxx 3
formulir sebagian hingga lengkap [16]. Selain semua etiologi yang berbeda ini, ada bentuk khusus yang menyebabkannya
hanya bermanifestasi selama kehamilan. Ini disebut diabetes insipidus gestasional dan disebabkan oleh
peningkatan metabolisme AVP karena enzim vasopresinase plasenta [17,18]. Sedangkan pada sebagian besar pasien
diabetes insipidus gestasional adalah kehamilan murni yang disebabkan oleh tingginya kadar vasopresinase, misalnya karena
kehamilan kembar, pada beberapa pasien, diabetes insipidus sentral parsial subklinis dapat bermanifestasi selama
kehamilan [19,20].
Singkatnya, ada berbagai kondisi yang dapat menyebabkan defisiensi AVP. Setiap pasien yang menderita diabetes insipidus
sentral berhak mendapatkan evaluasi menyeluruh mengenai kemungkinan penyebabnya (lihat
Tabel 1). Terutama pada penyakit langka pasien muda seperti germinoma atau histiocytosis sel Langerhans
harus disingkirkan sebelum istilah 'idiopatik' digunakan dan hal ini mungkin memerlukan beberapa evaluasi
waktu [21]. Perhatian khusus harus diberikan ketika mendiagnosis dan merawat pasien yang menderita kelainan ini
tidak hanya mempengaruhi sekresi AVP tetapi juga persepsi haus. Karena mereka tidak memiliki monitor internal
yang mengingatkan mereka untuk menambah atau mengurangi asupan cairan, mereka sering kali mengalami hipernatremia parah
sebelum diagnosis dan kemudian berisiko mengalami hiponatremia akibat iatrogenik [22]. Risiko lain hiponatremia iatrogenik
terjadi pada pasien diabetes insipidus sentral setelah prosedur bedah saraf
[23]. Karena bentuk ini seringkali bersifat sementara, pengobatan harus berorientasi pada gejala untuk mencegah air
kemabukan.
Tabel 1
Evaluasi diagnostik pada diabetes insipidus sentral.
Daftar periksa diagnostik pada diabetes insipidus Kemungkinan penyebab/kelainan
Kisah kasus/riwayat pribadi:

Onset: akut atau progresif lambat
Gejala penyerta seperti sakit kepala, gejala penglihatan, gejala B
Paparan obat/racun
Polidipsia riwayat keluarga
Riwayat trauma/operasi
Pemeriksaan fisik:
Pemeriksaan lapang pandang Neoplasia, hipofisitis, pitam hipofisis
Pemeriksaan kulit/sendi/kelenjar getah bening
Diagnostik laboratorium awal:
Hitung darah diferensial; panel kimia darah termasuk natrium,
kalium, kalsium, glukosa, osmolalitas
Periksa fungsi hipofisis anterior
Diagnostik laboratorium lebih lanjut:
Status besi Hemokromatosis
Aktivitas ACE, reseptor IL2 Sarkoidosis (CAVE: negativitas tidak eksklusif)
Tes kulit TBC TBC
AFP, bHCG Tumor sel germinal (CAVE: tidak ada hal negatif
eksklusif)
Antibodi total, subkelas IgG, ANA/ANCA Vaskulitis
Elektroforesis serum Amiloidosis
Evaluasi pengukuran antibodi hipofisis Hipofisis
Evaluasi analisis genetik Diabetes insipidus familial
Pencitraan:
MRI hipofisis termasuk urutan dinamis Tumor? Infiltrasi? Tangkai hipofisis membesar?
Titik terang? Heterogenitas?
Evaluasi tindak lanjut setelah 3e6 bulan
Kecurigaan neoplasia: CT seluruh tubuh/PET-CT
Evaluasi lebih lanjut:
Konsultasi dermatologi Histiositosis sel Langerhans, vaskulitis
Konsultasi ginekologi/urologi Neoplasia/tumor sel germinal
Konsultasi neurologi: pungsi lumbal Tanda-tanda peradangan, infeksi, elektroforesis,
KARTU AS
Konsultasi bedah saraf Evaluasi biopsi indikasi
Daftar ini tidak lengkap, presentasi dan gejala masing-masing pasien harus selalu diperhitungkan.
Silakan kutip artikel ini sebagai: Refardt JDiagnosis dan diagnosis banding diabetes insipidus: Update, Terbaik
Praktek & Penelitian Endokrinologi & Metabolisme Klinis, https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101398
DI nefrogenik
Diabetes insipidus nefrogenik terjadi akibat ketidakpekaan ginjal terhadap AVP. Hal ini menyebabkan
kurangnya reabsorpsi air yang dimediasi aquaporin 2 (AQP2) di saluran pengumpul dan poli-dipsia kompensasi
[3]. Pada sebagian besar kasus, diabetes insipidus nefrogenik disebabkan secara sekunder melalui efek
samping obat seperti litium, gangguan elektrolit seperti hiperkalsemia atau hipokalemia, lesi infiltrasi pada
ginjal, atau gangguan pembuluh darah [3]. Meskipun bentuk-bentuk sekunder tersebut seringkali bersifat
reversibel, ada juga bentuk-bentuk bawaan yang disebabkan oleh mutasi pada protein kunci reseptor AVP V2
atau gen saluran air AQP2 [24]. Kapan pun memungkinkan, kelainan atau penyebab yang mendasarinya harus
diperbaiki jika memungkinkan. Hal ini juga berlaku untuk diabetes insipidus nefrogenik yang diinduksi litium
yang dapat sembuh setelah penghentian pengobatan, namun pemulihan penuh kemampuan konsentrasi ginjal
dapat memakan waktu berbulan-bulan hingga bertahun-tahun [3].
Polidipsia primer
Polidipsia primer adalah entitas ketiga dari sindrom poliuria-polidipsia dan ditandai dengan asupan cairan
berlebihan meskipun sekresi AVP dan respons ginjal memadai. Asupan cairan berlebihan yang kronis ini secara
bertahap menyebabkan penurunan gradien konsentrasi medula ginjal melalui penurunan regulasi saluran
AQP2 [25]. Fenomena yang disebut wash out ini menyebabkan ekskresi urin hipotonik dan sebagian
menjelaskan kesulitan dalam membedakan polidipsia primer dari diabetes insipidus sentral atau nefrogenik.
Meskipun bentuk polidipsia primer yang parah yang menyebabkan episode hiponatremia yang sering terjadi,
untungnya jarang terjadi, polidipsia primer juga telah diamati pada pasien dengan gangguan ketergantungan
atau orang yang sadar kesehatan yang bertujuan untuk meningkatkan asupan cairan harian mereka sebanyak
mungkin. Penyebab langka lainnya telah dijelaskan pada subkelompok kecil pasien yang mengalami polidipsia
karena penurunan ambang haus [26].
Temuan klinis dan radiologi pada diabetes insipidus
Gejala yang timbul secara tiba-tiba, preferensi terhadap minuman dingin, minum di malam hari, dan adanya
nokturia digambarkan sebagai ciri khas diabetes insipidus. Meskipun adanya gejala-gejala ini pada DI sentral
telah dikonfirmasi dalam evaluasi terbaru terhadap 156 pasien dengan sindrom poliuria-polidipsia [27],
penelitian ini juga menunjukkan bahwa sebagian besar pasien polidipsia primer melaporkan gejala yang sama
kecuali gejala yang tiba-tiba. serangan. Selain itu, kejadian gangguan kejiwaan yang sering diklaim hanya
terjadi pada 27% pasien polidipsia primer namun juga pada 17% pasien diabetes insipidus sentral [27]. Oleh
karena itu, gejala dan manifestasinya dapat membantu menentukan tingkat keparahan gangguan ini, namun
tidak berguna dalam membedakan antara diabetes insipidus dan polidipsia primer.
Temuan lain yang digambarkan sebagai patognomonik untuk diabetes insipidus sentral adalah tidak adanya
titik terang hipofisis pada gambar MRI. Titik terang adalah area hiperintensitas pada kelenjar hipofisis posterior
yang diyakini merupakan hasil dari penyimpanan AVP [28,29]. Dalam evaluasi prospektif terhadap 92 pasien
dengan sindrom poliuria-polidipsia, titik terang tidak ditemukan pada 70% pasien dengan diabetes insipidus
sentral namun juga pada 39% pasien dengan polidipsia primer [27]. Rendahnya spesifisitas temuan ini
digarisbawahi oleh beberapa kasus yang dilaporkan pada pasien diabetes insipidus sentral dengan titik terang
yang persisten [30,31]. Hal ini mungkin disebabkan oleh penyakit tahap awal, namun bisa juga berarti bahwa
sinyal terang mencerminkan penyimpanan hormon oksitosin, bukan AVP. Sebuah penelitian pada subjek sehat
lebih lanjut melaporkan hilangnya titik terang terkait usia pada sebagian besar peserta [32]. Pengamatan
serupa telah dilaporkan untuk temuan radiologi kedua yang berkaitan dengan adanya diabetes insipidus
sentral: tangkai hipofisis yang menebal. Meskipun juga tidak spesifik untuk diabetes insipidus sentral [27,34],
keberadaannya dan tidak adanya titik terang sangat mencurigakan untuk infiltrasi neoplastik atau peradangan
pada kelenjar hipofisis atau hipotalamus.
Ringkasnya, temuan radiologis dapat menunjukkan kemungkinan diagnosis, namun lebih penting untuk
evaluasi berbagai etiologi diabetes insipidus sentral (Tabel 1) dibandingkan diagnosis bandingnya.
Kopeptin penanda pengganti AVP yang stabil
Dengan AVP menjadi hormon utama yang terlibat dalam regulasi homeostasis air asin, beberapa pendekatan
bertujuan untuk menggunakannya sebagai penanda diagnostik untuk diagnosis diabetes insipidus [2,36].
Namun, pengukurannya gagal memasuki perawatan rutin karena persyaratan pra-analitis yang kompleks termasuk
pembersihan plasma yang cepat dan ketidakstabilan pra-analitis yang tinggi [37]. Hal ini mengakibatkan pengukuran yang
sering kali tidak dapat diandalkan dan sulit dibandingkan dengan keterbatasan lebih lanjut yaitu beberapa pengujian yang
dapat diandalkan tidak tersedia secara komersial [38e40]. Copeptin mencerminkan konsentrasi AVP, karena merupakan
segmen C-terminal dari peptida prekursor AVP Pra-Pro-Vasopresin [41] (Gbr. 1). Studi fisiologis menunjukkan korelasi
yang kuat antara kadar kopeptin dan AVP [41,63], dengan korelasi yang lebih tinggi dengan osmolalitas serum untuk
kadar kopeptin. Keuntungan pengukuran kopeptin adalah dapat diukur secara rutin secara klinis dengan pengujian yang
tersedia secara komersial dengan kinerja teknis berstandar tinggi [39].
Selain itu, hanya sejumlah kecil plasma atau serum yang diperlukan, sampel stabil selama tujuh hari pada suhu kamar
dan hasilnya tersedia dalam waktu 2 jam.
Selain sebagai penanda pengganti yang stabil untuk AVP [39,63], sedikit yang diketahui tentang fungsi fisiologis
kopeptin. Keterlibatan kopeptin sebagai faktor pelepas prolaktin [42,43], peran dalam pelipatan prekursor AVP [44] dan
interaksinya dengan sistem calnexinecalreticulin [45,46] telah diusulkan tetapi menunggu konfirmasi lebih lanjut. Jalur
eliminasi kopeptin juga tidak jelas, namun pembersihan ginjal tampaknya masuk akal menurut penelitian pada pasien
dengan penyakit ginjal kronis [47]. Dalam kondisi normosmotik, kisaran normal kadar kopeptin plasma terletak antara 1,0
dan 13,8 pmol/L [39,48]. Meskipun tidak ada korelasi dengan usia atau pengaruh ritme sirkadian [49], tingkat median
kopeptin yang lebih tinggi pada pria dibandingkan wanita telah diamati (4,3 pmol/L vs. 3,2 pmol/L)
[48]. Karena perubahan hormonal selama siklus menstruasi tampaknya tidak memiliki dampak yang relevan terhadap
kadar kopeptin, hingga saat ini belum ada penjelasan yang dapat menjelaskan perbedaan ini [50].
Gambar 1. Struktur pra-provasopresin. Prohormon dikemas ke dalam butiran neurosekretori neuron magnoseluler. Selama pengangkutan
aksonal butiran dari hipotalamus ke hipofisis posterior, pembelahan enzimatik prohormon menghasilkan produk akhir: AVP, neurophysin II dan
kopeptin glikoprotein terminal COOH. Copeptin adalah penanda pengganti AVP yang stabil dan mudah diukur.
Mirip dengan AVP, pelepasan kopeptin terutama dipicu oleh rangsangan osmotik dan penurunan volume
[41,51,52]. Sementara induksi hiperosmolalitas melalui kekurangan cairan atau infus garam hipertonik secara
signifikan meningkatkan kadar kopeptin, beban air oral atau infus hipotonik menurunkan kadar tersebut [41,52].
Kadar kopeptin menurun secara signifikan dari 4,9 menjadi 3,2 pmol/L bahkan setelah asupan cairan bervolume
rendah yaitu 200-300 ml [53], hal ini penting untuk diingat ketika mengevaluasi pengukuran kopeptin dalam praktik
klinis.
Selain itu, peran kopeptin sebagai penanda stres telah dijelaskan. Sementara satu penelitian menunjukkan
bahwa kopeptin sebagai penanda stres terkait penyakit lebih sensitif dibandingkan kortisol [54], beberapa penelitian
lain menegaskan fungsinya sebagai penanda stres yang tidak spesifik dalam berbagai gangguan seperti infark
miokard atau stroke iskemik [55e57]. Stres somatik dan latihan fisik juga dilaporkan meningkatkan kadar kopeptin
[58e61], namun pada tingkat yang lebih rendah. Namun demikian, penting untuk menghindari tingkat stres
emosional atau terkait rasa sakit sebelum mengambil sampel darah untuk analisis basal kopeptin.
Tes untuk mendiagnosis diabetes insipidus
Seperti dibahas di atas, perbedaan antara diagnosis banding diabetes insipidus sangat penting untuk mencegah
pengobatan yang salah dengan kemungkinan efek samping yang parah seperti keracunan air setelah pengobatan
des-mopresin pada pasien poliuria polidipsia [5]. Namun, diferensiasi yang dapat diandalkan seringkali sulit dicapai
[6], terutama pada pasien dengan polidipsia primer atau diabetes insipidus parsial ringan [1,7]. Selama beberapa
dekade, tes standar untuk mendiagnosis diabetes insipidus adalah tes kekurangan air tidak langsung [9] meskipun
ada beberapa keterbatasan. Baru-baru ini, prosedur pengujian baru menggunakan larutan garam hipertonik [27]
atau infus arginin [62] telah dievaluasi dan menunjukkan akurasi diagnostik yang lebih tinggi dan meyakinkan. Pada
bagian berikut, prosedur pengujian yang berbeda akan ditinjau secara rinci.
Tes kekurangan air tidak langsung
Tes kekurangan air tidak langsung disebut tidak langsung, karena tes ini mengevaluasi efek AVP melalui
kapasitas konsentrasi ginjal. Dalam protokol yang pertama kali dijelaskan pada tahun 1970 [9], osmolalitas urin
diukur berulang kali selama periode kekurangan cairan yang berkepanjangan (biasanya 17 jam) dan setelah
pemberian injeksi AVP (desmopresin) eksogen pada akhir tes. Pada subjek sehat, osmolalitas urin diperkirakan
meningkat di atas 800 mosm/kg tanpa peningkatan setelah injeksi desmopresin karena urin sudah terkonsentrasi
secara maksimal. Diabetes insipidus nefrogenik didiagnosis jika osmolalitas urin tetap di bawah 300 mosm/kg
selama pengujian dan gagal meningkat >50% setelah injeksi desmopresin, yang menunjukkan penurunan
sensitivitas terhadap AVP. Pasien diabetes insipidus sentral lengkap juga tetap berada di bawah ambang batas
300 mosm/kg, namun injeksi desmopresin menyebabkan peningkatan osmolalitas urin yang signifikan >50%. Tes
ini dengan baik menunjukkan kesulitan untuk membedakan diabetes insipidus sentral parsial dari polidipsia primer,
karena pada kedua kelainan tersebut terdapat peningkatan konsentrasi urin antara 300 dan 800 mosom/kg.
Mereka hanya didiskriminasi berdasarkan peningkatannya pada injeksi desmopresin, yaitu di atas 9% pada
diabetes insipidus parsial dan di bawah 9% pada polidipsia primer.
Meskipun tes kekurangan air tidak langsung tampak intuitif dari sudut pandang patofisiologis, kriteria tes
didasarkan pada data posthoc dari satu penelitian dengan hanya 36 pasien, menunjukkan tumpang tindih
osmolalitas urin [9] dan belum pernah divalidasi secara prospektif. Selanjutnya, evaluasi baru-baru ini terhadap tes
kekurangan air tidak langsung pada 156 pasien dengan sindrom poliuria-polidipsia [27] menghasilkan akurasi
diagnostik hanya 77% (Gambar 2), yang bahkan lebih rendah ketika membedakan pasien dengan diabetes
insipidus sentral parsial dari pasien diabetes insipidus sentral parsial. pasien dengan polidipsia primer.
Mengingat fase deprivasi seringkali dikaitkan dengan beban tes yang tinggi bagi pasien yang biasanya dirawat di
rumah sakit selama masa tes, maka diperlukan metode tes alternatif.
Pengukuran AVP langsung
Untuk mengatasi kesulitan dalam mengevaluasi aktivitas AVP secara tidak langsung, pendekatan berbeda
dengan pengukuran AVP langsung dijelaskan oleh Zerbe et al. [36]. Mereka melaporkan hubungan tingkat AVP
dan area normalitas, menggambarkan hubungan fisiologis antara pelepasan AVP dan area normalitas
Silakan kutip artikel ini sebagai: Refardt JDiagnosis dan diagnosis banding diabetes insipidus: Pembaruan, Praktik Terbaik &
Penelitian Endokrinologi & Metabolisme Klinis, https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101398
Praktek Silakan kutip artikel ini sebagai: Refardt JDiagnosis dan diagnosis banding diabetes insipidus: Update, Best & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101398
J. Refardt / Praktik Terbaik & Penelitian Endokrinologi & Metabolisme Klinis xxx (xxxx) xxx
Gambar 2. Kurva ROC untuk uji infus saline hipertonik, uji kekurangan air tidak langsung, dan uji infus arginin. A) Kurva ROC untuk saline hipertonik menstimulasi kadar kopeptin untuk
membedakan pasien dengan polidipsia primer dari pasien dengan diabetes insipidus sentral. Area ROC di bawah kurva ¼ 0,968 (95% CI 0,931, 1,00). Batas batas copeptin adalah 4,9 pmol/
L (ditentukan sebelumnya) dan 6,5 pmol/l (turunan post-hoc). B) Kurva ROC untuk perubahan osmolalitas urin sebelum dan sesudah injeksi desmopresin selama tes kekurangan air untuk
membedakan pasien polidipsia primer dengan pasien diabetes insipidus sentral. Area ROC di bawah kurva ¼ 0,654 (95% CI 0,556, 0,753). Interval kepercayaan 95% diindikasikan untuk
batas 9%. C) Kurva ROC untuk infus arginin menstimulasi kadar kopeptin untuk membedakan pasien polidipsia primer dengan pasien diabetes insipidus sentral. Area ROC di bawah kurva ¼
0,95 (95% CI 0,91, 0,99). Batas batas copeptin adalah 3,8 pmol/L.
7
osmolalitas plasma. Tingkat AVP plasma di bawah area ini didefinisikan sebagai diabetes insipidus sentral, di atas sebagai
diabetes insipidus nefrogenik, dan dalam kisaran tersebut sebagai polidipsia primer [2,36]. Meskipun pendekatan ini secara
substansial meningkatkan akurasi diagnostik, pendekatan ini gagal mencapai praktik klinis karena banyaknya masalah dalam
pengujian yang dibahas di atas [37,38].
Tes berbasis copeptin
Dengan ditemukannya kopeptin dan validasinya sebagai penanda pengganti AVP yang stabil, mudah diukur, cepat dan
andal [39,41,63], pendekatan pengukuran langsung ditinjau kembali.
Hasil pertama yang menjanjikan dari diagnostik berbasis kopeptin melibatkan penemuan bahwa kadar kopeptin basal yang
tinggi (¼ tidak distimulasi) mendiagnosis diabetes insipidus nefrogenik dengan akurasi tinggi [7]. Temuan ini kemudian
dikonfirmasi dalam penelitian lanjutan yang melibatkan 55 pasien poliurik-polidipsi, dimana nilai kopeptin dasar tunggal >21,4
pmol/L memiliki sensitivitas dan spesifisitas 100% untuk mendiagnosis diabetes insipidus nefrogenik [64]. Oleh karena itu,
pengukuran kopeptin basal dapat direkomendasikan untuk membedakan diabetes insipidus nefrogenik dari diabetes insipidus
sentral dan polidipsia primer (lihat algoritma diagnostik Gambar 3). Namun untuk membedakan dua yang terakhir, diperlukan tes
stimulasi.
Uji kekurangan air tidak langsung dikombinasikan dengan pengukuran kopeptin

Penelitian yang sama yang melaporkan kadar kopeptin basal untuk diagnosis diabetes insipidus nefrogenik, juga bertujuan
untuk meningkatkan akurasi diagnostik uji kekurangan air tidak langsung dengan memasukkan pengukuran kopeptin [7]. Mereka
mengusulkan batas batas kopeptin <2,6 pmol/L setelah kekurangan air semalaman untuk mendiagnosis diabetes insipidus
sentral. Lebih lanjut, rasio kadar Dcopeptin sebelum dan sesudah tes kekurangan air terhadap kadar natrium plasma pada akhir
tes menunjukkan akurasi diagnostik yang tinggi yaitu 94% dalam membedakan pasien diabetes insipidus sentral dengan pasien
polidipsia primer [7]. Namun, batasan ini tidak dapat dikonfirmasi dalam evaluasi prospektif terhadap 156 pasien diabetes
insipidus atau polidipsia primer [27]. Dalam penelitian ini, tingkat batas kekurangan air semalaman yang diusulkan menunjukkan
akurasi diagnostik sebesar 78% sedangkan tingkat copeptin-
Gambar 3. Alur kerja diagnostik berbasis Copeptin untuk evaluasi diagnostik diabetes insipidus. Kasus yang tidak jelas Tes stimulasi arginin: pada
pasien dengan mual atau muntah yang parah, hasil tes harus ditafsirkan dengan hati-hati. Kopeptin yang distimulasi larutan garam hipertonik:
peningkatan p-natrium yang ditargetkan hingga >147e150 mmol/L. P plasma.
Silakan kutip artikel ini sebagai: Refardt JDiagnosis dan diagnosis banding diabetes insipidus: Pembaruan, Praktik
Terbaik & Penelitian Endokrinologi & Metabolisme Klinis, https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101398
rasio natrium menghasilkan akurasi diagnostik hanya 44%. Hasil ini dapat dijelaskan dengan kurangnya stimulasi
osmotik yang memadai dengan tes kekurangan air tidak langsung, karena sebagian besar pasien tidak mencapai kadar
natrium plasma hiperosmotik selama periode tes [27]. Selain itu, penelitian fisiologis menunjukkan penurunan kadar
kopeptin yang signifikan setelah asupan cairan hanya 200-300 ml [53], kepatuhan pasien dapat menjadi faktor pembatas.
Oleh karena itu, diperlukan pengujian dengan stimulasi kopeptin yang lebih kuat.
Saline hipertonik menstimulasi nilai kopeptin

Penggunaan saline hipertonik merangsang nilai kopeptin untuk membedakan diabetes insipidus sentral dari polidipsia
primer pertama kali dijelaskan dalam sebuah penelitian yang melibatkan 55 pasien dengan sindrom poliuria-polidipsia
[64]. Penelitian ini memastikan stimulasi osmotik yang menargetkan kadar natrium plasma di atas 147 mmol/L
menggunakan pendekatan uji gabungan yang mencakup kekurangan air selama beberapa jam diikuti dengan pemberian
garam hipertonik 3% jika perlu. Hal ini menghasilkan penetapan tingkat batas kopeptin terstimulasi yang sangat
diagnostik sebesar 4,9 pmol/L untuk membedakan pasien dengan diabetes insipidus sentral dari pasien dengan
polidipsia primer. Sebagai catatan, evaluasi simultan pengukuran AVP menunjukkan akurasi diagnostik keseluruhan
yang lebih rendah yaitu hanya 80%, yang sangat rendah dalam membedakan antara diabetes insipidus sentral parsial
dan polidipsia primer (44%) [64].
Dalam penelitian multisenter internasional baru-baru ini, tingkat batas kopeptin yang distimulasi secara osmotik baru-
baru ini divalidasi pada 156 pasien dengan sindrom poliuria-polidipsia [27]. Dalam penelitian ini, protokol pengujian
disederhanakan lebih lanjut dengan hanya menggunakan infus garam hipertonik 3% untuk mencapai ambang batas
natrium plasma 150 mmol/L. Di bawah stimulasi osmotik ini, batas batas kopeptin yang telah ditentukan sebesar 4,9
pmol/L menunjukkan akurasi diagnostik yang tinggi sebesar 97% dalam membedakan pasien diabetes insipidus
sentral dari pasien dengan polidipsia primer (Gbr. 2). Akurasi diagnostik juga ditegakkan dalam kesulitan membedakan
antara pasien dengan diabetes insipidus sentral parsial dan pasien dengan polidipsia primer (akurasi diagnostik 95%)
[27].
Studi ini juga membandingkan gejala dan beban keseluruhan dari infus garam hipertonik dan tes kekurangan air
tidak langsung. Meskipun gejala seperti rasa haus, sakit kepala atau rasa tidak enak badan lebih sering terjadi dan
intensitasnya lebih tinggi selama tes infus garam hipertonik, 62% pasien dilaporkan lebih memilih tes ini dibandingkan
tes kekurangan air tidak langsung [27]. Hal ini kemungkinan besar disebabkan oleh durasi pengujian yang jauh lebih
singkat yaitu 3 jam dibandingkan dengan pengujian kekurangan air tidak langsung yang berdurasi 17 jam.
Singkatnya, kopeptin yang distimulasi saline hipertonik memiliki akurasi diagnostik yang tinggi untuk mendiagnosis
diabetes insipidus sentral. Meskipun toleransi pasien terhadap tes saline hipertonik tampaknya lebih tinggi dan dapat
dilakukan di klinik rawat jalan, diperlukan beberapa peringatan. Pengukuran natrium cepat harus tersedia setiap 30 menit
untuk melakukan tes infus garam hipertonik (lihat protokol pengujian Tabel 2). Hal ini untuk memastikan bahwa kadar
natrium plasma meningkat ke kisaran hiperosmotik [8,65] sekaligus mencegah overstimulasi osmotik [27]. Oleh karena
itu, praktik klinis mungkin lebih bijaksana untuk menargetkan kadar natrium plasma >147 mmol/L, bukan 150 mmol/L.
Selain itu, normalisasi kadar natrium yang cepat setelah stimulasi osmotik melalui rehidrasi oral dan parenteral sangat
penting untuk menjamin keamanan tes [27]. Sebagai catatan, pasien dengan defek osmoreseptor yang disertai
hipernatremia tidak memerlukan stimulasi lebih lanjut. Di sini pengukuran kopeptin untuk membedakan antara diabetes
insipidus sentral dan nefrogenik sudah cukup sebelum pengobatan simtomatik dimulai. Karena induksi hipernatremia
dan beban volume berikutnya, tes infus garam hipertonik dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal jantung kronis,
sirosis hati, epilepsi, dan kehamilan.
Meskipun tes infus garam hipertonik memiliki akurasi diagnostik yang tinggi, stimulasi alternatif pada hipofisis
posterior tanpa memerlukan pemantauan terus-menerus akan lebih baik.
Hasil yang menjanjikan dalam arah ini baru-baru ini dipublikasikan dengan menggunakan arginin sebagai agen stimulan.
Kopeptin terstimulasi arginin

Merangsang berbagai hormon di kelenjar hipofisis anterior, seperti hormon pertumbuhan dan prolaktin [66,67], infus
arginin digunakan sebagai tes standar dalam evaluasi dugaan defisiensi hormon pertumbuhan pada pasien anak-anak
dan dewasa [ 68e70]. Sebuah publikasi baru-baru ini menunjukkan, bahwa arginin juga merupakan stimulator kuat
hipofisis posterior [62]. Studi ini mengevaluasi efek infus arginin pada sukarelawan sehat serta pada 96 pasien dengan
sindrom poliuria-polidipsia. Bagian fisiologis menunjukkan bahwa median kadar kopeptin yang terstimulasi arginin
meningkat dari 5,2 pmol/L (3,3e10,9) menjadi 9,8 pmol/L (6,4e19,6). Sementara itu, kadar kopeptin terstimulasi arginin
diambil sebesar 3,8 pmol/L
Tabel 2
Deskripsi uji infus saline hipertonik menurut Fenske dkk. [ 27] dan tes stimulasi arginin menurut Winzeler et al. [62].
A) Tes stimulasi saline hipertonik 1. Berikan bolus

infus saline hipertonik 3% 250 ml dalam waktu 15 menit 2. Ubah infus sesuai berat
badan dengan kecepatan yang disesuaikan: 0,15 ml per kg
berat badan per menit
3. Lakukan pengukuran natrium secara cepat setiap 30 menit setelah memulai infus. 4. Segera
setelah kadar natrium meningkat >147 mmol/L: Hentikan
infus Ambil
sampel darah untuk mengukur kadar kopeptin Pasien
harus minum minimal 30 ml/kg berat badan dalam waktu 60 menit Secara bersamaan
berikan infus Glukosa 5% 500 ml dalam waktu 60 menit
5. 1 jam setelah penghentian infus garam hipertonik mengontrol kadar natrium:
Kisaran normal: pasien dapat dipulangkan
Peningkatan: cairan tambahan harus diberikan B)
Tes stimulasi arginin
1. Siapkan infus arginin
Hitung dosis arginin: Berat badan
dalam kg x 2,4 ¼ ml L-arginin-hidroklorida 21% (maks 192 ml ¼ 40g)
Encerkan dalam 500 ml NaCl
0,9% 2. Berikan infus selama 30 menit 3. 60
menit setelah dimulainya infus: ambil sampel darah untuk mengukur kadar kopeptin
CAVE: jika terjadi efek samping, penghentian tes dini dan kontrol klinis dan laboratorium tambahan harus dipertimbangkan.
Tes infus garam hipertonik dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal jantung, sirosis hati, epilepsi atau kehamilan. Tes stimulasi arginin harus
diinterpretasikan dengan hati-hati jika terjadi mual atau muntah parah.
60 menit setelah dimulainya infus memiliki akurasi diagnostik sebesar 93% untuk membedakan antara diabetes insipidus
sentral dan polidipsia primer [62] (Gbr. 2). Tes ini aman dan dapat ditoleransi dengan baik meskipun mual merupakan gejala
yang sering dilaporkan. Karena muntah dapat menjadi stimulator pelepasan AVP, hasil tes harus ditafsirkan dengan hati-hati
jika terjadi mual atau muntah parah. Kecuali jika konsentrasi kopeptin tetap rendah pada kasus tersebut, tes konfirmasi
menggunakan infus garam hipertonik direkomendasikan [62]. Namun demikian, efek samping yang sering terjadi pada stimulasi
saline hipertonik [27] dapat diabaikan selama stimulasi arginin. Tingkat kopeptin yang distimulasi arginin lebih lanjut
direkomendasikan sebagai tes diagnostik, karena durasi tesnya lebih singkat yaitu 1 jam dan tidak memerlukan pemantauan
klinis dan laboratorium yang konstan. Mekanisme arginin menyebabkan pelepasan AVP/kopeptin belum sepenuhnya jelas saat
ini, namun kemungkinan aktivasi jalur L-arginin-nitrat oksida telah diusulkan [62].
Karena beberapa pasien berpartisipasi dalam kedua studi stimulasi kopeptin, perbandingan head-to-head post-hoc
dilakukan yang menunjukkan akurasi diagnostik yang sedikit lebih rendah yaitu 93% untuk tes stimulasi arginin dibandingkan
dengan 100% dari tes infus garam hipertonik [ 62]. Perbedaan ini kemungkinan disebabkan oleh pelepasan kopeptin yang lebih
kuat pada rangsangan osmotik dibandingkan dengan rangsangan non-osmotik.
Singkatnya, tes stimulasi arginin berpotensi menjadi tes standar baru untuk diabetes insipidus karena prosedur tesnya yang
sederhana dan aman. Saat ini, penelitian multi-pusat prospektif acak yang membandingkan keakuratan diagnostik kadar
kopeptin yang distimulasi arginin dan kadar kopeptin yang distimulasi saline hipertonik sedang berlangsung (NCT03572166).
Sementara itu, pendekatan bertahap untuk evaluasi diagnostik diabetes insipidus sentral direkomendasikan (Gambar 3).
Tes untuk memprediksi diabetes insipidus sentral pasca operasi
Namun, terjadinya diabetes insipidus sentral setelah operasi hipofisis merupakan komplikasi yang jarang terjadi
diagnosis tepat waktu sangat penting untuk mencegah efek buruk lebih lanjut akibat dehidrasi.
Penting juga untuk membedakan antara bentuk sementara dan permanen untuk menyesuaikan pengobatan. Beberapa
penelitian mengamati penggunaan pengukuran kopeptin sebagai penanda prognostik diabetes insipidus sentral pasca operasi.
Sebuah studi pertama menyarankan penggunaan kadar kopeptin yang distimulasi hipoglikemia untuk mengidentifikasi
pasien dengan diabetes insipidus sentral lengkap 3 bulan setelah operasi hipofisis [71]. Meskipun tingkat batas kopeptin
<4,75 pmol/L setelah hipoglikemia yang diinduksi insulin memberikan akurasi diagnostik optimal sebesar 100% untuk
mendeteksi diabetes insipidus sentral, tes ini tidak cocok pada fase pemulihan pasca operasi dan dikontraindikasikan
pada pasien yang diketahui menderita epilepsi atau kardiovaskular. penyakit.
Karena pembedahan itu sendiri dikenal sebagai stimulator hormon stres, termasuk AVP [72], dua percobaan
prospektif lainnya mengevaluasi kadar kopeptin pada tahap pasca operasi. Studi pertama, termasuk 205 pasien yang
24% di antaranya menderita diabetes insipidus sentral pasca operasi, mengukur kadar kopeptin pada hari pertama
pasca operasi. Tingkat cut-off kopeptin yang diturunkan post-hoc <2,5 pmol/l memiliki nilai prediksi positif untuk
perkembangan diabetes insipidus sentral sebesar 81% dan spesifisitas 97%; sedangkan kadar >30 pmol/l
mengecualikannya dengan nilai prediksi negatif 95% dan sensitivitas 94%. Penelitian kedua mengevaluasi kadar
kopeptin dari 66 pasien 1 jam setelah ekstubasi [73]. Di sini, nilai kopeptin di bawah atau sama dengan 12,8 pmol/L
menunjukkan pasien berisiko terkena diabetes insipidus sentral, sedangkan kadar 4,2 pmol/L atau lebih tidak termasuk
bentuk permanen. Meskipun keandalan hasil ini harus dikonfirmasi karena jumlah pasien yang terkena dampak sedikit
(12%), mereka menekankan kemungkinan peran kopeptin sebagai parameter prog-nostik setelah operasi hipofisis.
Selain itu, cut-off yang dapat diandalkan untuk membedakan antara bentuk diabetes insipidus sentral sementara dan
permanen akan sangat membantu dokter dalam memperkirakan kebutuhan pengobatan dan pemantauan lebih lanjut.
Ringkasan
Membedakan diabetes insipidus sentral dari diagnosis bandingnya sangat penting untuk pengobatan yang memadai
dan pencegahan efek samping. Tanda-tanda dan gejala klinis sangat mirip antara ketiga penyakit tersebut dan temuan
radiologis tidak selalu mengarah pada diagnosis langsung. Tes perampasan air tidak langsung, yang digunakan sebagai
tes standar selama beberapa dekade, menunjukkan akurasi diagnostik yang tidak memadai dan beban tes yang tinggi
bagi pasien.
Penggunaan kopeptin penanda pengganti AVP yang stabil dan mudah diukur jelas telah menyederhanakan
diagnosis. Meskipun tingkat kopeptin awal yang tinggi mendiagnosis diabetes insipidus nefrogenik dengan sensitivitas
dan spesifisitas 100%, tes stimulasi diperlukan untuk membedakan antara diabetes insipidus sentral dan polidipsia
primer. Kopeptin yang distimulasi saline hipertonik pada nilai batas 4,9 pmol/L memiliki akurasi diagnostik tertinggi,
namun pengujian ini memerlukan pengawasan ketat untuk mencegah stimulasi berlebihan natrium.
Kopeptin yang distimulasi arginin pada nilai batas 3,8 pmol/L di sisi lain menunjukkan diskriminasi yang sama baik
antara diabetes insipidus sentral dan polidipsia primer. Selain itu, tes ini lebih cepat dan dapat ditoleransi dengan lebih
baik. Namun, validasi tingkat batas kopeptin yang distimulasi arginin dan perbandingan prospektif akurasi diagnostik
antara kedua tes stimulasi saat ini masih tertunda.
Beberapa penelitian menunjukkan peran yang menjanjikan dari kopeptin sebagai faktor prognostik untuk perkembangan
dan durasi diabetes insipidus sentral pasca operasi, namun konfirmasi hasil dalam kohort yang lebih besar diperlukan.
Poin latihan
Perbedaan antara diabetes insipidus sentral, diabetes insipidus nefrogenik, dan polidipsia primer sangat penting untuk
menghindari keputusan pengobatan yang salah dengan kemungkinan efek samping Kadar kopeptin basal >21,4 pmol/L dapat
diandalkan untuk mendiagnosis diabetes insipidus nefrogenik Kopeptin yang distimulasi saline hipertonik 4,9 pmol/L
memiliki akurasi diagnostik tertinggi untuk mendiagnosis diabetes insipidus sentral, namun memerlukan pemantauan terus-
menerus termasuk ketersediaan pengukuran natrium cepat.
Kopeptin terstimulasi arginin 3,8 pmol/L adalah alat diagnostik yang menjanjikan karena akurasi diagnostik
yang tinggi, tolerabilitas pengujian yang baik, dan kurangnya kebutuhan pemantauan yang konstan. Namun,
tingkat batas saat ini menunggu validasi melalui studi diagnostik yang sedang berlangsung.
Kadar kopeptin dapat menjadi prediktor yang berguna untuk perkembangan diabetes insipidus sentral pasca
operasi, namun diperlukan studi validasi yang lebih besar.
Agenda penelitian
Validasi tingkat cut-off kopeptin yang distimulasi arginin dan perbandingan akurasi diagnostik dengan tes infus
garam hipertonik (studi diagnostik saat ini sedang berlangsung
(NCT03572166)
Validasi kopeptin sebagai penanda prediktif untuk perkembangan diabetes insipidus sentral pasca operasi serta
penggunaannya untuk membedakan antara bentuk sementara dan permanen dalam kelompok yang lebih besar
Studi fisiologis mengevaluasi fungsi kopeptin dan penyebab perbedaan gender
Deklarasi Kepentingan Bersaing
Penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan.
Ucapan Terima Kasih
Terima kasih yang sebesar-besarnya kami sampaikan kepada seluruh pasien atas partisipasinya dalam studi CODDI
dan CARGO serta seluruh staf medis dan personel laboratorium yang terlibat. Penulis didukung oleh hibah dari Swiss
National Science Foundation (SNF-181720).
Referensi
*[1] Robertson GL. Diabetes insipidus. Metab Endokrinol Clin North Am 1995;24(3):549e72.
[2] Babey M, Kopp P, Robertson GL. Bentuk keluarga diabetes insipidus: karakteristik klinis dan molekuler. Nat Pdt
Endokrinol 2011;7(12):701e14.
[3] Bockenhauer D, Bichet DG. Patofisiologi, diagnosis dan penatalaksanaan diabetes insipidus nefrogenik. Nat Pdt
Nefrol 2015;11(10):576e88.
[4] Cadnapaphornchai MA, Summer SN, Falk S, dkk. Pengaruh polidipsia primer pada aquaporin dan transporter natrium
kelimpahan. Am J Fisiol Ren Fisiol 2003;285(5):F965e71.
[5] Fenske W, Allolio B. Tinjauan klinis: keadaan saat ini dan perspektif masa depan dalam diagnosis diabetes insipidus: tinjauan klinis. J Clin
Endokrinol Metab 2012;97(10):3426e37.
[6] Carter AC, Robbins J. Penggunaan infus garam hipertonik dalam diagnosis banding diabetes insipidus dan psiko-
polidipsia kogenik. J Clin Endokrinol Metab 1947;7(11):753e66.
*[7] Fenske W, Quinkler M, Lorenz D, dkk. Copeptin dalam diagnosis banding sindrom polidipsia-poliuria– meninjau kembali tes kekurangan
air langsung dan tidak langsung. J Clin Endokrinol Metab 2011;96(5):1506e15.
[8] Robertson GL. Pengaturan fungsi vasopresin dalam kesehatan dan penyakit. Prog Horm Res terbaru 1976;33:333e85.
[9] Miller M, Dalakos T, Musa AM, dkk. Pengenalan cacat parsial pada sekresi hormon antidiuretik. Ann Magang Med
1970;73(5):721e9.
[10] Robertson GL. Diagnosis banding poliuria. Annu Rev Med 1988;39:425e42.
[11] Verbalis JG. Gangguan homeostatis air tubuh. Praktik Terbaik Res Clin Endocrinol Metabol 2003;17(4):471e503.
[12] Gutenberg A, Hans V, Puchner MJ, dkk. Hipofisis primer: korelasi klinis-patologis. Eur J Endokrinol 2006;
155(1):101e7.
[13] Bellastella G, Maiorino MI, Bizzarro A, dkk. Peninjauan kembali hipofisitis autoimun: pengetahuan dan ketidakpastian
aspek patofisiologi dan klinis. Hipofisis 2016;19(6):625e42.
[14] Barroso-Sousa R, Barry WT, Garrido-Castro AC, dkk. Insiden disfungsi endokrin setelah penggunaan rejimen inhibitor pos pemeriksaan
kekebalan yang berbeda: tinjauan sistematis dan meta-analisis. JAMA Oncol 2018;4(2):173e82.
[15] Birk J, Friberg MA, Prescianotto-Baschong C, dkk. Mutan pro-vasopresin dominan yang menyebabkan diabetes insipidus membentuk
agregat fibrilar terkait disulfida di retikulum endoplasma. J Cell Sci 2009;122(Pt 21):3994e4002.
[16] Rutishauser J, Spiess M, Kopp P. Bentuk genetik diabetes insipidus neurohypophyseal. Praktik Terbaik Res Clin Endokrinol
Metabolisme 2016;30(2):249e62.
[17] Barron WM, Cohen LH, Ulland LA, dkk. Diabetes insipidus yang resisten terhadap vasopresin sementara pada kehamilan. N Engl J Med
1984;310(7):442e4.
[18] Durr JA, Hoggard JG, Hunt JM, dkk. Diabetes insipidus pada kehamilan berhubungan dengan aktivitas vasopresinase sirkulasi yang
tinggi dan tidak normal. N Engl J Med 1987;316(17):1070e4.
[19] Iwasaki Y, Oiso Y, Kondo K, dkk. Kejengkelan diabetes insipidus subklinis selama kehamilan. N Engl J Med 1991;
324(8):522e6.
[20] Hashimoto M, Ogura T, Otsuka F, dkk. Manifestasi diabetes insipidus subklinis akibat tumor hipofisis selama
kehamilan. Endokr J 1996;43(5):577e83.
[21] Di Iorgi N, Allegri AE, Napoli F, dkk. Diabetes insipidus sentral pada anak-anak dan dewasa muda: diagnosis etiologi dan
hasil jangka panjang dari kasus idiopatik. J Clin Endokrinol Metab 2014;99(4):1264e72.
[22] Thompson CJ, Baylis PH. Haus pada diabetes insipidus: relevansi klinis penilaian kuantitatif. QJ Med 1987;65(246):
853e62.
[23] Garrahy A, Sherlock M, Thompson CJ. PENATALAKSANAAN PENYAKIT ENDOKRIN: pengawasan neuroendokrin dan penatalaksanaan pasien
bedah saraf. Eur J Endokrinol 2017;176(5):R217e33.
[24] Christ-Crain M, Bichet DG, Fenske WK, dkk. Diabetes insipidus. Nat Rev Dis Primer 2019;5(1):54.
[25] Epstein FH, Kleeman CR, Hendrikx A. Pengaruh hidrasi tubuh pada proses pemekatan ginjal. J Clin Investasikan
1957;36(5):629e34.
[26] Robertson GL. Diabetes insipidus dipsogenik: sindrom yang baru dikenali yang disebabkan oleh kelainan selektif pada osmo-
pengaturan rasa haus. Trans Assoc Am Phys 1987;100:241e9.
*[27] Fenske W, Refardt J, Chifu I, dkk. Pendekatan berbasis kopeptin dalam diagnosis diabetes insipidus. N Engl J Med 2018;
379(5):428e39.
[28] Arslan A, Karaarslan E, Dincer A. Sinyal intensitas tinggi dari hipofisis posterior. Sebuah studi dengan teknik MR pengkodean frekuensi dan
penekanan lemak arah horizontal . Acta Radiol 1999;40(2):142e5.
[29] Moses AM, Clayton B, Hochhauser L. Penggunaan pencitraan MR berbobot T1 untuk membedakan antara polidipsia primer dan polidipsia primer.
diabetes insipidus sentral. AJNR Am J Neuroradiol 1992;13(5):1273e7.
[30] Maghnie M, Cosi G, Genovese E, dkk. Diabetes insipidus sentral pada anak-anak dan dewasa muda. N Engl J Med 2000;
343(14):998e1007.
[31] Hannon M, Orr C, Moran C, dkk. Hipopituitarisme anterior jarang terjadi dan penyakit autoimun sering terjadi pada orang dewasa dengan penyakit ini
diabetes insipidus sentral idiopatik. Klinik Endokrinol 2011;76(5):725e8.
[32] Cote M, Salzman KL, Sorour M, dkk. Dimensi normal titik terang hipofisis posterior pada resonansi magnetik
pencitraan. J Bedah Saraf 2014;120(2):357e62.
[34] Leger J, Velasquez A, Garel C, dkk. Tangkai hipofisis menebal pada pencitraan resonansi magnetik pada anak-anak dengan penyakit sentral
diabetes insipidus. J Clin Endokrinol Metab 1999;84(6):1954e60.
*[36] Zerbe RL, Robertson GL. Perbandingan pengukuran vasopresin plasma dengan tes tidak langsung standar dalam perbedaan
diagnosis banding poliuria. N Engl J Med 1981;305(26):1539e46.
[37] Kluge M, Riedl S, Erhart-Hofmann B, dkk. Peningkatan prosedur ekstraksi dan RIA untuk penentuan arginin8- vasopresin dalam plasma: peran
perlakuan sampel pengukuran awal dan nilai referensi pada anak-anak. Klinik Kimia 1999; 45(1):98e103.
[38] Robertson GL, Mahr EA, Athar S, dkk. Pengembangan dan penerapan klinis metode baru untuk radioimmunoassay arginin vasopresin dalam plasma
manusia. J Clin Investasikan 1973;52(9):2340e52.
*[39] Morgenthaler NG, Struck J, Alonso C, dkk. Uji untuk pengukuran kopeptin, peptida stabil yang berasal dari prekursor vasopresin. Klinik Kimia
2006;52(1):112e9.
[40] Milles JJ, Spruce B, Baylis PH. Perbandingan metode diagnostik untuk membedakan diabetes insipidus dari diabetes primer
poliuria: review dari 21 pasien. Akta Endokrinol 1983;104(4):410e6.
*[41] Balanescu S, Kopp P, Gaskill MB, dkk. Korelasi konsentrasi kopeptin plasma dan vasopresin pada hipo-, iso-, dan
keadaan hiperosmolar. J Clin Endokrinol Metab 2011;96(4):1046e52.
[42] Nagy G, Mulchahey JJ, Smyth DG, dkk. Bagian glikopeptida dari prekursor vasopresin-neurofisin adalah neurohipo-
faktor pelepas prolaktin fisik. Biokimia Biophys Res Commun 1988;151(1):524e9.
[43] Hyde JF, North WG, Ben-Jonathan N. Glikopeptida terkait vasopresin bukanlah faktor pelepas prolaktin: studi
dengan tikus Brattleboro menyusui. Endokrinologi 1989;125(1):35e40.
[44] Barat C, Simpson L, Breslow E. Sifat konstruksi prekursor vasopresin manusia: pelipatan monomer yang tidak efisien tanpa adanya kopeptin sebagai
kontributor potensial diabetes insipidus. Biokimia 2004;43(25):8191e203.
[45] Parodi AJ. Glukosilasi protein dan perannya dalam pelipatan protein. Annu Rev Biokimia 2000;69:69e93.
[46] Schrag JD, Procopio DO, Cygler M, dkk. Kontrol lektin terhadap pelipatan dan penyortiran protein di jalur sekretori. Tren
Sains Biokimia 2003;28(1):49e57.
[47] Roussel R, Fezeu L, Marre M, dkk. Perbandingan antara kopeptin dan vasopresin pada suatu populasi dari masyarakat
dan pada orang dengan penyakit ginjal kronis. J Clin Metabolisme Endokrinol 2014;99(12):4656e63.
[48] Bhandari SS, Loke I, Davies JE, dkk. Jenis kelamin dan fungsi ginjal mempengaruhi kadar kopeptin plasma pada individu sehat.
Klinik Sains 2009;116(3):257e63.
[49] Beglinger S, Drewe J, Christ-Crain M. Irama sirkadian kopeptin, bagian terminal-C dari arginin vasopresin.
J Biomark 2017;2017:4737082.
[50] Puder JJ, Blum CA, Mueller B, dkk. Gejala siklus menstruasi berhubungan dengan perubahan peradangan tingkat rendah.
Euro J Clin Investasikan 2006;36(1):58e64.
[51] Morgenthaler NG, Muller B, Struck J, dkk. Copeptin, peptida stabil dari prekursor arginin vasopresin, meningkat pada syok
hemoragik dan septik. Kejutan 2007;28(2):219e26.
[52] Szinnai G, Morgenthaler NG, Berneis K, dkk. Perubahan kopeptin plasma, bagian c-terminal dari arginin vasopresin selama
kekurangan dan kelebihan air pada subjek sehat. J Clin Endokrinol Metab 2007;92(10):3973e8.
[53] Walti C, Siegenthaler J, Christ-Crain M. Kadar Copeptin tidak bergantung pada jenis nutrisi yang dicerna setelah makanan standar
administrasi – studi CoMEAL. Biomarker 2014;19(7):557e62.
[54] Katan M, Morgenthaler N, Widmer I, dkk. Copeptin, peptida stabil yang berasal dari prekursor vasopresin, berkorelasi
dengan tingkat stres individu. Neuroendokrinol Lett 2008;29(3):341e6.
[55] Katan M, Fluri F, Morgenthaler NG, dkk. Copeptin: penanda prognostik baru dan independen pada pasien dengan stroke iskemik
stroke. Ann Neurol 2009;66(6):799e808.
[56] Reichlin T, Hochholzer W, Stelzig C, dkk. Nilai tambahan kopeptin untuk menyingkirkan infark miokard akut dengan cepat.
J Am Coll Cardiol 2009;54(1):60e8.
[57] Katan M, Christ-Crain M. Hormon stres kopeptin: biomarker prognostik baru pada penyakit akut. Swiss Med Mingguan
2010;140:w13101.
[58] Siegenthaler J, Walti C, Urwyler SA, dkk. Konsentrasi Copeptin selama stres psikologis: studi PsyCo. Eur J Endokrinol/Eur Fed
Endocr Soc 2014;171(6):737e42.
[59] Urwyler SA, Schuetz P, Sailer C, dkk. Copeptin sebagai penanda stres sebelum dan sesudah ujian tertulis - CoEXAM
belajar. Stres 2015:1e4.
[60] Maeder MT, Staub D, Brutsche MH, dkk. Respons copeptin terhadap tes latihan maksimal klinis. Klinik Kimia 2010;56(4):
674e6.
[61] Hew-Butler T, Hoffman MD, Stuempfle KJ, dkk. Perubahan kopeptin dan vasopresin bioaktif pada pelari dengan dan
tanpa hiponatremia. Clin J Olahraga Med 2011;21(3):211e7.
*[62] Winzeler B, Cesana-Nigro N, Refardt J, dkk. Arginin - pengukuran kopeptin yang distimulasi
diabetes insipidus: studi diagnostik prospektif. Lancet 2019;394(10198):587e95.
[63] Fenske WK, Schnyder I, Koch G, dkk. Kinetika pelepasan dan peluruhan kopeptin versus AVP sebagai respons terhadap perubahan osmotik
pada sukarelawan yang sehat. J Clin Metabolisme Endokrinol 2018;103(2):505e13.
*[64] Timper K, Fenske W, Kuhn F, dkk. Keakuratan diagnostik kopeptin dalam diagnosis banding poliuria-polidipsia
sindrom: studi multisenter prospektif. J Clin Endokrinol Metab 2015;100(6):2268e74.
[65] Robertson GL, Shelton RL, Athar S. Osmoregulasi vasopresin. Ginjal Int 1976;10(1):25e37.
[66] Merimee TJ, Rabinowitz D, Fineberg SE. Pelepasan hormon pertumbuhan manusia yang diprakarsai oleh arginin. Faktor yang memodifikasi
respon pada pria normal. N Engl J Med 1969;280(26):1434e8.
[67] Nair NP, Lal S, Thavundayil JX, dkk. Pengaruh penuaan normal pada respons prolaktin terhadap sulpirida dan arginin dosis bertahap. Prog
Neuro-Psikofarmakol Biol Psikiatri 1985;9(5e6):633e7.
[68] Alba-Roth J, Muller OA, Schopohl J, dkk. Arginin merangsang sekresi hormon pertumbuhan dengan menekan endogen
sekresi somatostatin. J Clin Endokrinol Metab 1988;67(6):1186e9.
[69] Ghigo E, Bellone J, Aimaretti G, dkk. Keandalan tes provokatif untuk menilai status sekresi hormon pertumbuhan. Belajar pada 472 anak-anak
yang tumbuh normal. J Clin Endokrinol Metab 1996;81(9):3323e7.
[70] Maghnie M, Cavigioli F, Tinelli C, dkk. GHRH plus arginin dalam diagnosis defisiensi GH didapat pada masa kanak-kanak.
J Clin Endokrinol Metab 2002;87(6):2740e4.
[71] Katan M, Morgenthaler NG, Dixit KC, dkk. Pengujian fungsi hipofisis anterior dan posterior dengan tes toleransi insulin simultan dan uji kopeptin
baru. J Clin Endokrinol Metab 2007;92(7):2640e3.
[72] Widmer IE, Puder JJ, Konig C, dkk. Respon kortisol dalam kaitannya dengan tingkat keparahan stres dan penyakit. J Klinik Endokrinol
Metab 2005;90(8):4579e86.
[73] Berton AM, Gatti F, Penner F, dkk. Penentuan kopeptin dini memungkinkan diagnosis cepat pasca bedah saraf sentral
diabetes insipidus. Neuroendokrinologi 2007;92(7):2640e3.
Silakan kutip artikel ini sebagai: Refardt JDiagnosis dan diagnosis banding diabetes insipidus: Pembaruan, Praktik Terbaik
& Penelitian Endokrinologi & Metabolisme Klinis, https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101398

Refardt 2020

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Refardt 2020

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Machine Translated by Google

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Praktik Terbaik & Penelitian Klinis

Diagnosis dan diagnosis banding diabetes

© 2020 Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.

Diabetes insipidus dan diagnosis bandingnya

Diabetes insipidus sentral

Daftar periksa diagnostik pada diabetes insipidus Kemungkinan penyebab/kelainan

Kisah kasus/riwayat pribadi:

Konsultasi bedah saraf Evaluasi biopsi indikasi

Temuan klinis dan radiologi pada diabetes insipidus

Kopeptin penanda pengganti AVP yang stabil

Tes untuk mendiagnosis diabetes insipidus

Tes kekurangan air tidak langsung

Pengukuran AVP langsung

Tes berbasis copeptin

Uji kekurangan air tidak langsung dikombinasikan dengan pengukuran kopeptin

Saline hipertonik menstimulasi nilai kopeptin

Kopeptin terstimulasi arginin

A) Tes stimulasi saline hipertonik 1. Berikan bolus

Tes untuk memprediksi diabetes insipidus sentral pasca operasi

Studi fisiologis mengevaluasi fungsi kopeptin dan penyebab perbedaan gender

Deklarasi Kepentingan Bersaing

Penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan.

Ucapan Terima Kasih

Anda mungkin juga menyukai