Kelompok 8

Via Waspia (2287210007)

Putri Dhyan Naraswari (2287210025)
Shiva Hasanata Putri (2287210027)

Hasil Analisis :
Anak perempuan penderita ADHD, kami menemukan bahwa anak perempuan penderita ADHD
mencapai tahap perkembangan mental, termasuk menarche, pada usia yang sama dengan teman
sebayanya yang tidak mengalami gangguan tersebut. Sepengetahuan kami, ini adalah studi
prospektif pertama yang meneliti dan membandingkan usia menarche pada anak perempuan
dengan dan tanpa ADHD. Kami juga menemukan bahwa anak perempuan dengan ADHD yang
menggunakan stimulan tidak berbeda dalam usia mereka saat mencapai tonggak perkembangan
yang dinilai melalui pementasan Tanner—tetapi mereka rata-rata mengalami menstruasi sekitar
6 bulan lebih lambat dibandingkan mereka yang tidak menggunakan stimulan. Kami
mendalilkan bahwa temuan ini mungkin terkait dengan BMI yang lebih rendah pada anak
perempuan dengan ADHD stimulan. Mungkin ada alasan lain. Sekali lagi, mengingat sifat
naturalistik dari penyelidikan ini, mekanisme sebab akibat tidak dapat disimpulkan.

Masa remaja adalah periode penting bagi risiko dan ketahanan, yang penuh dengan banyak
perubahan yang bersifat biologis dan sosial. Oleh karena itu, penting untuk mengkarakterisasi
transisi pubertas, termasuk namun tidak terbatas pada waktunya, bagi anak perempuan dengan
ADHD, untuk mendorong penyesuaian positif pada masa remaja dan seterusnya bagi populasi
yang belum banyak diteliti ini.

Waktu pubertas pada remaja dengan ADHD: perluasan dan replikasi

pada sampel yang semuanya perempuan
Emily A. Rosenthal1 · Stephen P. Hinshaw1,2
Diterima: 23 Maret 2023 / Diterima: 17 Mei 2023
© Penulis 2023

Abstrak

Waktu pubertas memprediksi berbagai dampak negatif terhadap kesehatan mental dan fisik.
Penelitian sebelumnya yang meneliti waktu pubertas pada remaja dengan gangguan
pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD) telah gagal menyelidiki potensi hasil yang
bersifat spesifik jenis kelamin. Oleh karena itu, kami bertujuan untuk memperluas temuan
masa lalu pada sampelnremaja perempuan dengan ADHD. Kami membandingkan waktu
pubertas (1) antara wanita dengan dan tanpa ADHD yang terdiagnosis secara cermat dan
 (2) antara wanita dengan ADHD yang memiliki dan tidak memiliki riwayat penggunaan
obat stimulan selama masa kanak-kanak. Kami memeriksa 127 remaja putri dengan ADHD
yang didiagnosis pada masa kanak-kanak dan 82 rekan neurotipikal yang cocok (Orang
Penyihir: 14,2 tahun, kisaran: 11,318,2) dari Studi Longitudinal Berkeley Girls dengan
ADHD (Gelombang 2). Kami mengukur waktu pubertas menggunakan tingkatan Tanner
yang dilaporkan sendiri dan usia saat menarche. Tiga strategin membandingkan waktu
pubertas antar kelompok: (1) ÿÿ2 tes Tanner Stages, (2) tes t dari sisa status pubertas yang
mengalami regresi berdasarkan usia, dan (3) tes t usia saat menarche. Waktu pubertas pada
anak perempuan dengan dan tanpa ADHD tidak berbeda secara signifikan antar metode
dan pengukuran. Namun perempuan dengan ADHD yang telah menerima obat stimulan
selama masa kanak-kanak mengalami menstruasi lebih lambat dibandingkan mereka yang
tidak memiliki riwayat stimulan, hal ini berpotensi terkait dengan perbedaan BMI antar
kelompok. Di sisi lain, tidak ada perbedaan signifikan antara peserta yang diberi
pengobatan dan yang tidak diberi pengobatan untuk kedua indikator pementasan Tanner.
Temuan kami memperluas penelitian sebelumnya, yang menunjukkan bahwa perempuan
dengan ADHD berkembang secara fisik pada waktu yang sama dengan rekan-rekan
mereka, yang sejajar dengan temuan dari sampel campuran sebelumnya yang tidak
memeriksa efek secara terpisah berdasarkan jenis kelamin.

Kata Kunci ADHD · Pubertas · Stimulan · Menarche · Waktu Pubertas

Perkenalan

Masa remaja terjadi pada dekade kedua kehidupan dan menandai periode pematangan fisik,
kognitif, dan sosial antara masa kanak-kanak dan dewasa [1]. Pada masa remaja, remaja
mencari dan diberi otonomi dan kemandirian yang semakin besar dalam memilih dan
membentuk lingkungan mereka; lebih banyak waktu dihabiskan dengan teman sebaya
dibandingkan dengan orang tua [1, 2]. Pengambilan risiko dan pencarian sensasi sering kali
meningkat, begitu pula respons emosional terhadap konteks sosial dan pengalaman subjektif
mmenunjukkan permulaan pubertas [5, 6]. Ini melibatkan aktivasi hormon pelepas gonadotropin,
yang menyebabkan peningkatan konsentrasi testosteron pada pria dan wanita. estrogen pada
wanita. intensitas emosional [2, 3]. Secara paralel, peningkatan pemikiran abstrak tentang diri
sendiri dan tujuan jangka panjang berkontribusi pada pengembangan identitas [1]. Mengingat
perubahan emosional, neurobiologis, hormonal, kognitif, fisik, dan sosial yang mendalam yang
terjadi selama masa remaja, periode masa hidup ini telah disorot sebagai periode kritis baik untuk
risiko maupun ketahanan [3] .intensitas emosional [2, 3]. Secara paralel, peningkatan pemikiran
abstrak tentang diri sendiri dan tujuan jangka panjang berkontribusi pada pengembangan
identitas [1]. Mengingat perubahan emosional, neurobiologis, hormonal, kognitif, fisik, dan
sosial yang mendalam yang terjadi selama masa remaja, periode masa hidup ini telah disorot
sebagai periode kritis baik untuk risiko maupun ketahanan [3] .
Hasilnya adalah pertumbuhan rambut kemaluan, timbulnya jerawat, dan pematangan tulang [5,
6]. (2) Gona-darche dimulai sekitar 1–2 tahun setelah adrenarche, pada usia rata-rata 11 tahun
pada wanita (kisaran: 8–14) dan 12 tahun pada pria (kisaran: 9–15); peristiwa hormonal ini
diyakini terjadi menunjukkan permulaan pubertas [5, 6]. Ini melibatkan aktivasi hormon pelepas
gonadotropin, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi testosteron pada pria dan wanita.
estrogen pada wanita. Proses yang panjang ini (4-5 tahun) menghasilkan perkembangan testis,
rambut wajah, dan perubahan suara secara bertahap pada pria, serta pertumbuhan payudara dan
akhirnya menstruasi pada wanita [5, 6]. (3) Selama paruh kedua proses pubertas, aktivasi sumbu
pertumbuhan dikaitkan dengan peningkatan hormon pertumbuhan (ditambah steroid seks), yang
berkontribusi terhadap percepatan pertumbuhan pubertas, yang terjadi sekitar 1-2 tahun
kemudian pada pria. dibandingkan pada wanita [5, 6]. Secara keseluruhan, perubahan hormonal
dan tubuh ini berkontribusi pada pola kognisi, regulasi emosi, sosialisasi, dan pengambilan
risiko yang menjadi ciri masa remaja [4, 7].
Perkembangan pubertas sering kali diukur dengan menggunakan perkembangan fisik yang
dilaporkan oleh diri sendiri atau orang tua. Salah satu metrik yang umum adalah Gambar Garis
Tanner, yang meminta orang tua, dokter, atau remaja untuk mengidentifikasi perkembangan fisik
remaja pada salah satu dari lima seri gambar yang semakin berkembang mulai dari prapubertas
hingga berkembang sepenuhnya [8, 9 ] . Untuk wanita, ada satu gambar untuk pertumbuhan
payudara dan satu lagi untuk pertumbuhan rambut kemaluan. Untuk pria, ada gambar terpisah
untuk rambut kemaluan dan perkembangan testis. Penelitian sebelumnya telah menghasilkan
korespondensi yang cukup kuat namun tidak sempurna antara orang tua, dokter, dan
perkembangan fisik yang dilaporkan sendiri [10, 11].
Meskipun usia jelas berkorelasi dengan perkembangan pubertas, keduanya tidaklah sama.
Faktanya, sering kali terdapat rentang usia yang berbeda-beda ketika remaja mencapai
perkembangan fisik dibandingkan dengan rekan-rekan mereka yang berjenis kelamin sama
(masa pubertas). Penting untuk dicatat bahwa waktu pubertas bergeser secara dinamis sepanjang
proses pubertas bergantung pada kecepatan (tempo) dan permulaan perubahan fisik. Dengan
demikian, berbagai cara memodelkan waktu pubertas mewakili titik-titik berbeda dalam proses
pubertas. Metrik umum waktu pubertas mencakup kemunduran status pubertas (perkembangan)
berdasarkan usia dan penggunaan residu sebagai indikator waktu [5]. Metrik umum lainnya pada
wanita adalah usia menarche, atau usia menstruasi pertama, yang menandakan kematangan
reproduksi [5]. Tonggak sejarah ini mencerminkan perkembangan gonad dan terjadi relatif
terlambat pada masa perkembangan pubertas, rata-rata 1,5-3 tahun setelah permulaan
perkembangan payudara [5].
Waktu pubertas memprediksi sejumlah hasil psikososial dan kesehatan [12-14]. Secara khusus,
waktu yang lebih awal pada wanita rata-rata berhubungan dengan gejala sisa perkembangan
yang negatif, termasuk gejala internalisasi dan eksternalisasi, prestasi akademis yang rendah,
aktivitas seksual yang dimulai lebih awal [13], dan tingkat obesitas, hipertensi, dan Tipe 2 yang
lebih tinggi . diabetes pada usia dewasa [15]. Temuan mengenai kematangan dini kurang
konsisten pada laki-laki [12, 16]. Ketidaksesuaian antara tanggung jawab yang dipaksakan
secara sosial dan kapasitas kognitif, keterasingan yang berhubungan dengan fisik.
Yang penting, hanya penelitian terbatas yang mengeksplorasi bagaimana remaja dengan
gangguan perkembangan saraf menjalani masa pubertas. Gangguan Attention-deficit
Hyperactivity Disorder (ADHD) adalah gangguan perkembangan saraf yang ditandai dengan
penurunan tingkat kurangnya perhatian dan/atau hiperaktif/impulsif yang dimulai sebelum usia
12 tahun dan muncul dalam berbagai situasi [17] . Di AS, sekitar 9,4% anak-anak menerima
diagnosis ADHD [18]. Meskipun ditandai dengan heterogenitas dalam dan antar individu dan
sepanjang hidup seseorang, kelainan ini sering kali menetap hingga dewasa [19]. Penelitian
terbaru menyoroti bahwa ADHD dapat dan memang terjadi pada wanita, sehingga memprediksi
serangkaian dampak negatif pada remaja dan orang dewasa di bidang emosional, sosial,
akademik, dan pekerjaan (untuk ulasannya, lihat [20]) .
Untuk memahami ADHD dari sudut pandang perkembangan/masa hidup, penting untuk
memahami kapan dan bagaimana remaja dengan gangguan tersebut menavigasi transisi
perkembangan. Namun, penelitian yang meneliti pubertas pada remaja dengan ADHD masih
sangat terbatas. Greenfeld dan rekan (2014) tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam
waktu perkembangan pubertas sebagai fungsi dari status diagnostik ADHD atau riwayat
penggunaan obat stimulan [10]. Meskipun merupakan langkah pertama yang penting dalam
literatur yang sedang berkembang, penyelidikan ini tidak meneliti perbedaan jenis kelamin,
hanya mengambil sampel perempuan dengan ADHD yang relatif kecil (n=69), dan tidak
mengeksplorasi usia menarche sebagai indikator tambahan waktu pubertas. . Mengingat bahwa
transisi perkembangan utama (adrenarche, gonadarche) secara normatif terjadi 1-2 tahun lebih
awal pada perempuan dibandingkan dengan laki-laki, bersamaan dengan perubahan struktur
dan fungsi otak terkait pubertas dimorfik seksual [4, 21], penting untuk mengeksplorasi potensi
perbedaan jenis kelamin dalam hubungan antara status diagnostik, penggunaan stimulan, dan
waktu pubertas. Perhatikan bahwa dalam artikel ini, kami membahas perbedaan antara laki-laki
dan perempuan (yaitu, perbedaan jenis kelamin antara mereka yang dianggap sebagai
perempuan saat lahir vs. mereka yang ditetapkan sebagai laki-laki saat lahir), daripada
perbedaan gender (yang didasarkan pada identifikasi diri).
Menyelidiki waktu pubertas pada anak perempuan dengan ADHD mungkin sangat relevan
mengingat penelitian terbaru mengenai remaja dengan kondisi perkembangan saraf lainnya.
Secara khusus, Corbett dkk. menemukan bahwa wanita dengan gangguan spektrum autisme
(ASD) menunjukkan permulaan perkembangan payudara [22, 23] dan rambut kemaluan [23]
lebih awal dibandingkan rekan-rekan neurotipikalnya. Wanita dengan ASD juga mengalami
usia menarche lebih awal dibandingkan wanita pembanding [22]. Di sisi lain, tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam permulaan perkembangan rambut kemaluan atau kemaluan
antara laki-laki dengan dan tanpa ASD [22, 23].
Pertimbangan penting adalah bahwa obat stimulan adalah pengobatan umum untuk ADHD,
yang diresepkan untuk lebih dari 60% remaja yang didiagnosis dengan ADHD di AS [18].
Stimulan meningkatkan ketersediaan dopamin sinaptik; proses ini berpotensi menurunkan
sekresi hormon pertumbuhan [24], yang berpotensi berdampak pada proses pubertas dan
pertumbuhan. Penelitian tentang hubungan antara penggunaan stimulan dan pertumbuhan
(perkembangan pubertas, tinggi badan, dan berat badan) sering kali didominasi laki-laki,
sehingga memberikan hasil yang beragam. Sebuah meta-analisis baru-baru ini menemukan
dampak negatif yang kecil namun signifikan secara statistik dari obat stimulan terhadap tinggi
dan berat badan remaja—sebuah efek yang mungkin memiliki signifikansi klinis yang rendah,
karena perbedaan tersebut sering kali hilang pada usia dewasa [25] . Meskipun sebuah
penelitian menemukan bahwa laki-laki dengan riwayat penggunaan obat stimulan memiliki
tinggi badan, berat badan, dan tahap pubertas yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka
yang tidak menderita ADHD [26] , penelitian lain belum mengidentifikasi hubungan antara
penggunaan obat stimulan dan berkurangnya penggunaan obat stimulan pada orang dewasa.
tinggi atau berat badan [27, 28] atau status/waktu pubertas [10] pada pria atau wanita. Oleh
karena itu, kami berupaya untuk memperluas penelitian Greenfeld dkk. [10] pada sampel
wanita untuk menyelidiki lebih lanjut pertanyaan yang belum terjawab mengenai dampak
stimulan terhadap pertumbuhan pubertas pada wanita.
Mengingat pentingnya pemahaman lebih lanjut tentang proses pubertas pada anak perempuan
penderita ADHD, tujuan kami ada dua. Pertama, kami membandingkan waktu pubertas pada
remaja perempuan dengan dan tanpa ADHD, diukur melalui tahapan Tanner dan usia saat
menarche. Kedua, kami menjawab pertanyaan apakah riwayat penggunaan obat stimulan
memprediksi waktu perkembangan fisik pada anak perempuan dengan ADHD.

Metode
Peserta

Berkeley Girls with ADHD Longitudinal Study (BGALS) adalah investigasi prospektif yang
mengikuti anak perempuan dengan ADHD dan teman-teman neurotipikal yang sesuai usia dari
masa kanak-kanak hingga dewasa. Antara tahun 1997 dan 1999, anak perempuan berusia 6–12
tahun di San Francisco/Bay Area direkrut untuk berpartisipasi dalam penelitian ini melalui
sekolah, pusat kesehatan mental, praktik pediatrik, dan iklan langsung. Semua anak perempuan
dalam kelompok ADHD memenuhi kriteria diagnostik lengkap untuk ADHD tipe lalai atau
kombinasi melalui wawancara terstruktur dengan orang tua menggunakan Jadwal Wawancara
Diagnostik untuk Anak edisi ke-4 (DISC-4). Perbandingan neurotipikal tidak memenuhi
kriteria diagnostik untuk ADHD. Untuk kedua kelompok, kriteria eksklusi adalah IQ<70 dan
adanya gangguan perkembangan mental, psikosis, atau gangguan neurologis. Setelah penilaian
diagnostik yang ekstensif, 140 anak perempuan penderita ADHD dan 88 anak perempuan
pembanding diikutsertakan dalam kelompok, disesuaikan berdasarkan usia dan etnis (untuk
detail mengenai rekrutmen dan prosedur diagnostik, lihat [29]) . Usia rata-rata pada Gelombang
1 adalah 9,5. Sampelnya adalah ras (53% Kulit Putih, 27% Afrika Amerika, dan 9% orang
Amerika keturunan Asia), secara etnis (11% orang Amerika Latin), dan beragam secara
sosioekonomi. Peserta diundang untuk penilaian tindak lanjut prospektif 5 (Gelombang 2), 10
(Gelombang 3), dan 16 (Gelombang 4) tahun setelah penilaian Gelombang 1. Analisis saat ini
hanya menggunakan data dari Gelombang 1 dan 2. Informasi tambahan tentang gelombang
pengumpulan data berikutnya dijelaskan dalam [30].
Gelombang 2 (W2) terjadi selama masa remaja dan melibatkan penilaian berbasis klinik dan
data yang dikumpulkan dari berbagai domain, sumber, dan informan, termasuk informasi
tentang fungsi psikososial, kognitif, dan akademik. Data laporan mandiri mengenai
perkembangan pubertas juga dikumpulkan pada W2, namun tidak pada gelombang awal atau
akhir.
Tingkat retensi antara W1 dan W2 > 90% (209/228). Mereka yang gagal menyelesaikan W2
tidak berbeda secara signifikan dengan peserta yang tetap bertahan pada sebagian besar
pengukuran, namun lebih cenderung tinggal dalam rumah tangga dengan orang tua tunggal dan
memiliki tingkat perilaku internalisasi W1 yang lebih tinggi berdasarkan laporan guru (mereka
tidak berbeda secara signifikan pada 29 responden lain yang dipertimbangkan). variabel). Rata-
rata, data W2 dikumpulkan 4,5 tahun setelah W1 (SD =0,3); usia peserta berkisar antara 11,3
hingga 18,2 tahun (Mage=14,2 tahun). LihatTabel 1 untuk informasi demografis.

Pengukuran
Perkembangan/ Atau Waktu Pubertas
gambarnya paling mirip dengan tingkat perkembangan fisiknya saat ini. Gambar berkisar dari
masa prapubertas (1) hingga perkembangan penuh (5), dengan gambar terpisah untuk
pertumbuhan payudara (BG) dan rambut kemaluan (PH) [8, 9]. Penelitian sebelumnya telah
menetapkan validitas pementasan Tanner yang dilaporkan sendiri dalam rentang usia ini,
mengingat persetujuan yang cukup kuat dengan perkembangan fisik yang dinilai oleh dokter
[11, 31], termasuk untuk remaja dengan ADHD [10]. Di W1 dan W2, keluarga ditanyai tentang
jenis dan tanggal pengobatan yang diterima peserta, termasuk stimulan untuk ADHD. Anak
perempuan diklasifikasikan positif menggunakan stimulan jika mereka (1) melaporkan
mengonsumsi obat stimulan pada (atau sebelum) W1 atau (2) melaporkan penggunaan stimulan
minimal 3 bulan antara W1 dan W2, jika dan hanya jika tanggal tersebut mendahului usia saat
menarche. Jika menarche mendahului pengumpulan data W1 lebih dari 6 bulan, anak
perempuan diklasifikasikan positif menggunakan stimulan hanya jika mereka melaporkan
penggunaan stimulan selama 3+ bulan pada tanggal yang terjadi sebelum menarche. Jika usia
menarche yang dilaporkan tidak tersedia, penggunaan stimulan apa pun pada W1 atau
penggunaan stimulan selama 3+ bulan di antara gelombang memerlukan klasifikasi positif
untuk penggunaan stimulan. Secara keseluruhan, 48 (37,8%) anak perempuan dengan ADHD
tidak memiliki riwayat penggunaan stimulan pramenarke dan 79 (62,2%) memiliki riwayat
penggunaan stimulan pramenarke.
Usia saat menarche. Pada W2, baik anak perempuan maupun pengasuh utama mereka (sebagian
besar adalah ibu) ditanyai apakah peserta sudah mulai menstruasi dan, jika iya, pada usia berapa
menstruasi tersebut terjadi. Jika tersedia, usia menarche yang dilaporkan sendiri digunakan.
Jika hanya tersedia usia menarche yang dilaporkan orang tua, nilai ini digunakan.
Residu tidak berbeda secara signifikan antara anak perempuan dengan dan tanpa ADHD untuk
pertumbuhan payudara, t(188.55)=ÿ 0.44, p=0.66, atau pertumbuhan rambut kemaluan,
t(166.72)=ÿ 0.58, p=0.56.Peringkat BG tersedia untuk 201 peserta (n=121 dengan ADHD;
n=80 tanpa ADHD) dan peringkat PH tersedia untuk 199 peserta (n=120 dengan ADHD; n=79
tanpa ADHD).
Pekerjaan masa lalu telah membentuk korelasi yang tinggi antara usia menarche yang
dilaporkan oleh diri sendiri dan orang tua [32]. Di sini, korelasi antara usia menarche yang
dilaporkan oleh diri sendiri dan orang tua cukup kuat, r(146)=0.75, p<0.001, 95% CI [0.67,
0.81]. Masih terdapat korelasi yang tinggi jika dipisahkan berdasarkan status ADHD
(ADHD: r(92)=0.74, p<0.001, 95% CI [0.64, 0.82]; Perbandingan: r(52)=0.77, p<0.001,
95% CI [ 0,63, 0,86]). Secara keseluruhan, 161 peserta telah menstruasi dan memiliki usia
menarche yang valid dari setidaknya satu reporter.
Tahapan Penyamak. Pada W2 (usia 11-18 tahun), setiap anak perempuan diminta untuk
melaporkan sendiri garis keturunan mana yang semakin berkembang
gambarnya paling mirip dengan tingkat perkembangan fisiknya saat ini. Gambar berkisar dari
masa prapubertas (1) hingga perkembangan penuh (5), dengan gambar terpisah untuk
pertumbuhan payudara (BG) dan rambut kemaluan (PH) [8, 9]. Penelitian sebelumnya telah
menetapkan validitas pementasan Tanner yang dilaporkan sendiri dalam rentang usia ini,
mengingat persetujuan yang cukup kuat dengan perkembangan fisik yang dinilai oleh
dokter[11,31], Peringkat BG tersedia untuk 201 peserta (n=121 denganADHD;n=80 tanpa
ADHD) dan peringkat PH tersedia untuk 199 peserta ( n = 120 dengan ADHD; n = 79 tanpa
ADHD).
Usia saat menarche. Pada W2, baik anak perempuan maupun pengasuh utama mereka
(sebagian besar adalah ibu) ditanyai apakah peserta sudah mulai menstruasi dan, jika iya,
pada usia berapa menstruasi tersebut terjadi. Jika tersedia, usia menarche yang dilaporkan
sendiri digunakan. Jika hanya tersedia usia menarche yang dilaporkan orang tua, nilai ini
digunakan.
Pekerjaan masa lalu telah membentuk korelasi yang tinggi antara usia menarche yang
dilaporkan oleh diri sendiri dan orang tua [32]. Di sini, korelasi antara usia menarche yang
dilaporkan oleh diri sendiri dan orang tua cukup kuat, r(146)=0.75, p<0.001, 95% CI [0.67,
0.81]. Masih terdapat korelasi yang tinggi jika dipisahkan berdasarkan status ADHD
(ADHD: r(92)=0.74, p<0.001, 95% CI [0.64, 0.82]; Perbandingan: r(52)=0.77, p<0.001,
95% CI [ 0,63, 0,86]). Secara keseluruhan, 161 peserta telah menstruasi dan memiliki usia
menarche yang valid dari setidaknya satu vs subkelompok non-pengobatan dari sampel
ADHD. (1)
Mereplikasi prosedur Greenfeld et al. [10], tes ÿ2 digunakan untuk membandingkan distribusi
respons pada Gambar Garis Tan-ner (secara terpisah untuk BG dan PH). (2) Metrik waktu
pubertas yang umum adalah kemunduran status pubertas berdasarkan usia dan menggunakan
residu sebagai indikator waktu pubertas (misalnya, [5]). Residu yang termasuk untuk remaja
delenbgiahnbAeDsaHrD(p[o1s0i]t.if) menunjukkan waktu yang lebih awal reporter. yang lebih
maju dibandingkan teman seusianya), sedangkan residu yang lebih kecil (negatif) menunjukkan
waktu yang lebih lambat (perkembangan yang kurang maju dibandingkan teman seusianya). Di
seluruh sampel kami, BG dan PH secara terpisah diregresi berdasarkan usia, dan residu
dibandingkan menggunakan uji t . (3) Kami menghitung uji t untuk membandingkan usia saat
menarche.
Analisis kekuatan dilakukan dengan menggunakan paket pwr di R [33], yang menegaskan
bahwa ukuran sampel kami cukup untuk mendeteksi efek kecil hingga sedang untuk uji ÿ2 dan
t dengan kekuatan 0,8 menggunakan tingkat alfa dua sisi 0,05. Mengingat ukuran sampel yang
lebih kecil yang tersedia untuk perbandingan stimulan vs non- stimulan dalam kelompok
ADHD, ukuran efek sedang dapat dideteksi. Ukuran efek dihitung untuk perbedaan yang
signifikan secara statistik menggunakan paket psikis di R. Untuk tes ÿ2 , ukuran efek (Cramer's
V) sebesar 0,1 dianggap kecil, 0,3 sedang, dan 0,5 besar; untuk uji t, ukuran efek (Cohen's d)
sebesar 0,2 dianggap kecil, 0,5 sedang, dan 0,8 besar [34].

Pengggunaan Stimulan
Di W1 dan W2, keluarga ditanyai tentang jenis dan tanggal pengobatan yang diterima
peserta, termasuk stimulan untuk ADHD. Anak perempuan diklasifikasikan positif
menggunakan stimulan jika mereka (1) melaporkan mengonsumsi obat stimulan pada (atau
sebelum) W1 atau (2) melaporkan penggunaan stimulan minimal 3 bulan antara W1 dan
W2, jika dan hanya jika tanggal tersebut mendahului usia saat menarche. Jika menarche
mendahului pengumpulan data W1 lebih dari 6 bulan, anak perempuan diklasifikasikan
positif menggunakan stimulan hanya jika mereka melaporkan penggunaan stimulan selama
3+ bulan pada tanggal yang terjadi sebelum menarche. Jika usia menarche yang dilaporkan
tidak tersedia, penggunaan stimulan apa pun pada W1 atau penggunaan stimulan selama
3+ bulan di antara gelombang memerlukan klasifikasi positif untuk penggunaan stimulan.
Secara keseluruhan, 48 (37,8%) anak perempuan dengan ADHD tidak memiliki riwayat
penggunaan stimulan pramenarke dan 79 (62,2%) memiliki riwayat penggunaan stimulan
pramenarke.
Semua analisis dilakukan di R. Tiga metode digunakan untuk membandingkan waktu
pubertas antara kelompok diagnostik (ADHD vs. perbandingan) dan kelompok yang diberi
obat stimulan.

Hasil
Perkembangan pubertas pada anak perempuan dengan vs. tanpa ADHD

Pementasan Tanner: tes ÿ2

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam tahapan perkembangan payudara,
ÿÿ(4)=7,01, p=0,14, atau pertumbuhan rambut kemaluan, ÿÿ(4)=7,7, p=0,10, pada anak
perempuan dengan vs. tanpa ADHD (lihat Tabel 2 ).

Residu
Residu tidak berbeda secara signifikan antara anak perempuan dengan dan tanpa ADHD
untuk pertumbuhan payudara, t(188.55)=ÿ 0.44, p=0.66, atau pertumbuhan rambut
kemaluan, t(166.72)=ÿ 0.58, p=0.56.

Usia saat menarche

Sekitar 70% anak perempuan tanpa ADHD dan 82% anak perempuan dengan ADHD mulai
menstruasi pada W2. Usia rata-rata sebagian peserta yang belum menstruasi

Diskusi
Masa remaja adalah masa kritis pertumbuhan, perubahan, dan pendewasaan. Banyak perubahan
fisik dan psikologis yang terkait dengan periode ini merupakan konsekuensi dari transisi
pubertas yang penting, yang biasanya terjadi 1–2

tahun lebih awal pada wanita dibandingkan pria [5, 6]. Meskipun penelitian sebelumnya tidak
menemukan perbedaan yang signifikan dalam waktu pubertas pada remaja dengan dan tanpa
ADHD [10], penyelidikan terhadap remaja dengan gangguan perkembangan saraf lainnya
menyoroti pentingnya mengeksplorasi perbedaan jenis kelamin [22]. Oleh karena itu, tujuan
kami adalah untuk memeriksa waktu perkembangan pubertas pada wanita dengan ADHD,
sebuah populasi yang secara historis kurang diteliti [20]. Dengan menggunakan tiga metode
untuk membandingkan waktu pubertas, kami memeriksa (1) apakah waktu pubertas berbeda
antara perempuan dengan dan tanpa ADHD dan (2) apakah penggunaan stimulan prapubertas
di kalangan perempuan dengan ADHD memprediksi perbedaan waktu pubertas.
Secara keseluruhan, kami tidak menemukan bukti bahwa waktu pubertas berbeda-beda sebagai
fungsi dari status ADHD pada ketiga metrik kami. Pola ini memperluas penelitian Greenfeld et
al., yang juga tidak menemukan perbedaan kelompok yang signifikan (tetapi tidak
mengeksplorasi perbedaan jenis kelamin) [10]. Kami juga memperkenalkan dua metrik umum
tambahan mengenai waktu pubertas yang tidak digunakan oleh Greenfeld dan rekannya sisa
status pubertas mengalami kemunduran berdasarkan usia, dan usia saat menarche yang
selanjutnya mendukung hasil nihil dalam sampel kami yang semuanya perempuan.
Temuan ini menunjukkan bahwa perempuan dengan ADHD menjadi dewasa secara fisik pada
waktu yang sama dengan rekan-rekan mereka yang tidak mengalami gangguan tersebut. Selain
itu, bukti terbaru dalam sampel non-klinis menemukan bahwa gejala kurangnya perhatian tetap
relatif konsisten di seluruh tahap pubertas [36]. Kami mencatat bahwa pematangan fisik
karakteristik seksual sekunder mengirimkan sinyal sosial, mempengaruhi respons teman sebaya
dan orang dewasa serta memberikan peluang, tanggung jawab, dan tantangan baru [7]. Oleh
karena itu, perbedaan antara ekspektasi berdasarkan penampilan fisik dan kesulitan yang terus
berlanjut dalam mengatur perhatian, diri, dan emosi dapat menimbulkan tantangan khusus bagi
remaja penderita ADHD saat mereka menavigasi lingkungan sosial masa remaja. Secara
keseluruhan, anak perempuan dengan ADHD harus menerima instruksi dan pendidikan yang
sama tentang perubahan tubuh dan perkembangan mereka seperti teman-teman mereka yang
tidak mengalami gangguan tersebut.
Dalam sampel ADHD, dua indikator waktu pubertas terkait denganstadium Tanner tidak
berbeda secara signifikan sebagai fungsi dari penggunaan stimulan pramenarke. Efek nol
tersebut meniru karya Greenfeld dkk. [10] dan memperluasnya ke sampel yang semuanya
perempuan menggunakan ukuran tambahan waktu pubertas (sisa). Namun, kami menemukan
hubungan yang signifikan antara penggunaan stimulan vs. tidak menggunakan stimulan dan
usia saat menarche, yang merupakan indikator utama waktu pubertas. Anak perempuan dengan
ADHD yang tidak memiliki riwayat penggunaan stimulan pramenarke memiliki usia menarche
lebih awal dibandingkan dengan mereka yang memiliki riwayat penggunaan stimulan, dengan
ukuran efek hampir sedang.
Dalam analisis post hoc, kami mengeksplorasi apakah BMI membedakan antara subkelompok
stimulan dan non-stimulan pada anak perempuan dengan ADHD. Penelitian sebelumnya
menemukan bahwa BMI yang lebih tinggi berkorelasi dengan usia menarche yang lebih dini
[32]. Stimulan sering kali tahun lebih awal pada wanita dibandingkan pria [5, 6]. Meskipun
penelitian sebelumnya tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam waktu pubertas pada
remaja dengan dan tanpa ADHD [10], penyelidikan terhadap remaja dengan gangguan
perkembangan saraf lainnya menyoroti pentingnya mengeksplorasi perbedaan jenis kelamin
[22].
Oleh karena itu, tujuan kami adalah untuk memeriksa waktu perkembangan pubertas pada
wanita dengan ADHD, sebuah populasi yang secara historis kurang diteliti [20]. Dengan
menggunakan tiga metode untuk membandingkan waktu pubertas, kami memeriksa (1) apakah
waktu pubertas berbeda antara perempuan dengan dan tanpa ADHD dan (2) apakah
penggunaan stimulan prapubertas di kalangan perempuan dengan ADHD memprediksi
perbedaan waktu pubertas.

Secara keseluruhan, kami tidak menemukan bukti bahwa waktu pubertas berbeda-beda sebagai
fungsi dari status ADHD pada ketiga metrik kami. Pola ini memperluas penelitian Greenfeld et
al., yang juga tidak menemukan perbedaan kelompok yang signifikan (tetapi tidak
mengeksplorasi perbedaan jenis kelamin) [10]. Kami juga memperkenalkan dua metrik umum
tambahan mengenai waktu pubertas yang tidak digunakan oleh Greenfeld dan rekannya sisa
status pubertas mengalami kemunduran berdasarkan usia, dan usia saat menarche yang
selanjutnya mendukung hasil nihil dalam sampel kami yang semuanya perempuan.
Temuan ini menunjukkan bahwa perempuan dengan ADHD menjadi dewasa secara fisik pada
waktu yang sama dengan rekan-rekan mereka yang tidak mengalami gangguan tersebut. Selain
itu, bukti terbaru dalam sampel non-klinis menemukan bahwa gejala kurangnya perhatian tetap
relatif konsisten di seluruh tahap pubertas [36]. Kami mencatat bahwa pematangan fisik
karakteristik seksual sekunder mengirimkan sinyal sosial, mempengaruhi respons teman sebaya
dan orang dewasa serta memberikan peluang, tanggung jawab, dan tantangan baru [7]. Oleh
karena itu, perbedaan antara ekspektasi berdasarkan penampilan fisik dan kesulitan yang terus
berlanjut dalam mengatur perhatian, diri, dan emosi dapat menimbulkan tantangan khusus bagi
remaja penderita ADHD saat mereka menavigasi lingkungan sosial masa remaja. Secara
keseluruhan, anak perempuan dengan ADHD harus menerima instruksi dan pendidikan yang
sama tentang perubahan tubuh dan perkembangan mereka seperti teman-teman mereka yang
tidak mengalami gangguan tersebut.
Dalam sampel ADHD, dua indikator waktu pubertas terkait dengan stadium Tanner tidak
berbeda secara signifikan sebagai fungsi dari penggunaan stimulan pramenarke. Efek nol
tersebut meniru karya Greenfeld dkk. [10] dan memperluasnya ke sampel yang semuanya
perempuan menggunakan ukuran tambahan waktu pubertas (sisa). Namun, kami menemukan
hubungan yang signifikan antara penggunaan stimulan vs. tidak menggunakan stimulan dan
usia saat menarche, yang merupakan indikator utama waktu pubertas. Anak perempuan dengan
ADHD yang tidak memiliki riwayat penggunaan stimulan pramenarke memiliki usia menarche
lebih awal dibandingkan dengan mereka yang memiliki riwayat penggunaan stimulan, dengan
ukuran efek hampir sedang.
Dalam analisis post hoc, kami mengeksplorasi apakah BMI membedakan antara subkelompok
stimulan dan non-stimulan pada anak perempuan dengan ADHD. Penelitian sebelumnya
menemukan bahwa BMI yang lebih tinggi berkorelasi dengan usia menarche yang lebih dini
[32]. Stimulan sering kali menekan nafsu makan, yang mungkin berkontribusi terhadap
penurunan BMI selama/ setelah pengobatan dengan obat-obatan ini, setidaknya dalam jangka
pendek [25]. Skor z BMI W2 lebih tinggi pada kelompok non-stimulan dibandingkan kelompok
stimulan, meskipun kami tidak menemukan perbedaan tinggi yang signifikan. Penting untuk
dicatat bahwa BMI diukur pada W2, yaitu pasca- menarche bagi mereka yang usia
menarchenya tersedia. Lebih lanjut, pencapaian menarche sendiri dikaitkan dengan
penambahan berat badan dan peningkatan BMI pada anak perempuan normal/kurang berat
badan [32].
Oleh karena itu, klaim mengenai mediasi atau mekanisme sebab akibat tidak dapat dibuat.
Penelitian kami bersifat naturalistik, tanpa pemberian obat stimulan secara acak untuk anak
perempuan penderita ADHD. Oleh karena itu, bisa jadi tidak diterimanya stimulan sebelum
menarche lebih merupakan konsekuensi dari menarche dini, bukan suatu sebab. Misalnya saja,
keputusan untuk memberikan obat perangsang pada anak perempuan pada usia 12 tahun adalah
keputusan pasca-menarke jika ia sudah dewasa dini, dan keputusan pramenarke jika ia sudah
dewasa terlambat. Dengan demikian, hubungan antara penggunaan stimulan dan usia saat
menarche bisa saja bersifat palsu dan bukan sebab akibat. Faktor-faktor lain, seperti potensi
perbedaan ras dalam kemungkinan pengobatan farmakologis untuk ADHD [18] dan waktu
menstruasi [32]
mungkin juga berperan.Secara lebih luas, terdapat pengetahuan yang tidak konsisten dan tidak
lengkap mengenai dampak jangka panjang stimulan terhadap perkembangan fisik dan
neurologis. Penggunaan stimulan pada remaja dengan ADHD menghasilkan pengurangan
gejala dan gangguan pada sebagian besar individu, serta potensi efek samping (untuk tinjauan
pedoman pengobatan ADHD, lihat [ 37]).
Meskipun ada kekhawatiran bahwa peningkatan dopamin sinaptik yang dihasilkan oleh
stimulan menurunkan sekresi hormon pertumbuhan [24], penelitian lain tidak menemukan
bukti jelas bahwa penggunaan stimulan mengubah fungsi gonad [38] atau pertumbuhan korteks
serebral [39] pada remaja dengan ADHD. Penelitian di masa depan harus memeriksa apakah
efektivitas obat stimulan berubah selama transisi pubertas atau seiringdengan perubahan
hormonal yang terjadi selama siklus menstruasi.
Kami mencatat beberapa keterbatasan. Pertama, kami mengukur status pubertas menggunakan
pementasan Tanner yang dilaporkan sendiri tetapi tidak dinilai oleh dokter. Meskipun
pementasan Tanner yang dilaporkan sendiri dianggap valid dan menunjukkan persetujuan
moderat dengan penilai lain [31], ini adalah ukuran yang tidak sempurna dan menggabungkan
persepsi remaja tentang perkembangan mereka sendiri, sehingga menimbulkan kemungkinan
kesalahan. Selain itu, pementasan Tanner meneliti perkembangan ciri-ciri seks sekunder
(rambut kemaluan, pertumbuhan payudara), namun tidak menangkap perubahan ciri-ciri fisik
lainnya, seperti jerawat, tinggi badan (percepatan pertumbuhan), atau bau badan. Oleh karena
itu, kami tidak dapat menentukan waktu terjadinya proses ini. Kedua, rentang usia sampel
ketika melaporkan perkembangan pubertas relatif luas (11-18). Karena sebagian besar anak
perempuan mencapai kematangan penuh menurut pementasan Tanner pada usia 14 atau 15 [40],
metode kami mungkin bukan metrik waktu pubertas yang ideal untuk remaja yang lebih tua,
karena sisa status pubertas pada usia mungkin tidak lagi mencerminkan kapan mereka
berkembang. Demikian pula, kami memiliki data mengenai usia menarche hanya bagi
mereka yang telah mencapai tonggak perkembangan ini; dengan demikian, data tidak
tersedia untuk sebagian kecil peserta yang merupakan pengembang muda atau
pengembang terlambat (n =48), yang mungkin berbeda dari peserta lainnya. Ketiga, ukuran
penggunaan stimulan kami bersifat retrospektif, tidak memiliki rincian yang tepat
mengenai tanggal pasti penggunaan obat. Selain itu, kami tidak memiliki data dasar
mengenai dosis atau durasi penggunaan stimulan selama masa kanak-kanak, yang mungkin
berhubungan dengan dampaknya terhadap pematangan pubertas. Pekerjaan lebih lanjut dalam
sampel dengan pelacakan riwayat pengobatan yang lebih rinci akan sangat penting dalam
hal ini. Yang terakhir, karena sebagian besar anak perempuan dengan ADHD memiliki
riwayat penggunaan stimulan sebelum menarche, terdapat subsampel terbatas dari anak
perempuan dengan ADHD yang tidak mengalami hal tersebut (n= 48), yang berpotensi
membatasi kekuatan statistik untuk mengidentifikasi efek yang sebenarnya.
Ringkasnya, melalui data dari penelitian terbesar dan terlama mengenai perkembangan umur
anak perempuan penderita ADHD, kami menemukan bahwa anak perempuan penderita ADHD
mencapai tahap perkembangan mental, termasuk menarche, pada usia yang sama dengan
terman sebayanya yang tidak mengalami gangguan tersebut. Sepengetahuan kami, ini adalah
studi prospektif pertama yang meneliti dan membandingkan usia menarche pada anak
perempuan dengan dan tanpa ADHD. Kami juga menemukan bahwa anak perempuan dengan
ADHD yang menggunakan stimulan tidak berbeda dalam usia mereka saat mencapai tonggak
perkembangan yang dinilai melalui pementasan Tanner-tetapi mereka rata-rata mengalami
menstruasi sekitar 6 bulan lebih lambat dibandingkan mereka yang tidak menggunakan
stimulan. Karmi mendalilkan bahwa temuan ini mungkin terkait dengan BMI yang lebih rendah
pada anak perempuan dengan ADHD stimulan. Mungkin ada alasan lain.Sekali lagi,
mengingatsi fatnaturalistik dari penyelidikan ini, mekanisme sebab akibat tidal.
Masa remaja adalah periode penting bagi risiko dan ketahanan, yang penuh dengan banyak
perubahan yang bersifat biologis dan sosial. Oleh karena itu, penting untuk
mengkarakterisasi transisi pubertas, termasuk namun tidak terbatas pada waktunya, bagi
anak perempuan dengan ADHD, untuk mendorong penyesuaian positif pada masa remaja
dan seterusnya bagi populasi yang belum banyak diteliti ini.
Kontribusi penulis EAR membuat konsep penelitian ini, melakukan analisis data, dan menulis
draf pertama naskah. SPH mengonsep dan menerapkan desain studi longitudinal asli,
metodologi, dan pengumpulan data, serta diawasi oleh EAR. Kedua penulis meninjau dan
mengedit naskah dan menyetujui naskah akhir.
Pendanaan Studi Longitudinal Gadis Berkeley dengan ADHD didanai oleh Grant R01
MH45064 dari Institut Nasional Kesehatan Mental.
Ketersediaan data Pertanyaan tentang ketersediaan data dapat ditujukan kepada penulis terkait.

Deklarasi
Konflik kepentingan Penulis tidak mempunyai kepentingan finansial atau non- finansial yang
relevan untuk diungkapkan.

Persetujuan etis Penelitian ini disetujui oleh Komite Perlindungan Subyek Manusia Universitas
California, Berkeley. Persetujuan tertulis diperoleh dari orang tua/wali yang sah untuk semua
peserta jika mereka berusia di bawah 18 tahun. Semua metode dan protokol dilakukan sesuai
dengan peraturan Deklarasi Helsinki.
Akses Terbuka Artikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Attri-
bution 4.0, yang mengizinkan penggunaan, berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam
media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli
dan sumbernya, berikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan.
Gambar atau materi pihak ketiga lainnya dalam artikel ini termasuk dalam lisensi Creative
Commons artikel tersebut, kecuali
dinyatakan lain dalam batas kredit materi tersebut. Jika materi tidak termasuk dalam lisensi
Creative Commons artikel dan tujuan penggunaan Anda tidak diizinkan oleh peraturan
perundang-undangan atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin
langsung dari orang tua/wali yang sah untuk semua peserta jika mereka berusia dibawah 18
tahun. Semua metode dan protokol dilakukan sesuai dengan peraturan Deklarasi Helsinki.