MAKALAH SISTEM PENGHANTARAN OBAT

“SEDIAAN TABLET CONTROLLED RELEASE”

Dosen Pengampu :
Apt. Nurfitriyana, M.Farm.

Disusun Oleh
Kelompok 1

Muhammad Raffi Afandi (201951135)

Linda Rosalina (202151019)
Rinova Devinda (202151083)
Pamela Khristi (202351028)
Sintia Audina (202351054)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI AL-KAMAL
JAKARTA
2024
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penyusun ucapkan kepada Allah SWT, yang telah memberikan
rahmat dan karunia-Nya sehingga makalah tentang “Pengemasan Sediaan Steril” ini
dapat diselesaikan dengan baik. Tidak lupa shalawat dan salam semoga terlimpahkan
kepada Rasulullah Muhammad SAW, keluarganya, sahabatnya, dan kepada kita selaku
umatnya.
Makalah ini dibuat untuk melengkapi tugas kelompok mata kuliah Sistem
Penghantaran Obat. Kami ucapkan terima kasih kepada Ibu Apt. Nurfitriyana., M.Farm.
Selaku Dosen Pengampu Sistem Penghantaran Obat, telah membantu dalam penyusunan
makalah ini. Kami juga menyadari pentingnya akan sumber bacaan dan referensi internet
yang telah membantu dalam memberikan informasi yang akan menjadi bahan makalah.
Kami juga mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah memberikan
arahan serta bimbingannya selama ini sehingga penyusunan makalah dapat dibuat dengan
sebaik-baiknya.
Kami menyadari masih banyak kekurangan dalam penulisan makalah ini sehingga
penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun demi penyempurnaan
makalah ini. Penulis mohon maaf jika di dalam makalah ini terdapat banyak kesalahan
dan kekurangan. Semoga makalah ini dapat bermanfaat bagi kita semuanya.

Jakarta, April 2024

Kelompok 1

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR..........................................................................................................i
DAFTAR ISI.......................................................................................................................ii
BAB I PENDAHULUAN....................................................................................................1
I.1 Latar Belakang............................................................................................................1
I.2 Tujuan ........................................................................................................................1
I.3 Metode
Penulisan........................................................................................................1
BAB II TINJAUAN PUSTAKA.........................................................................................2
II.1 Pengertian Sediaan Lepas Terkendali (Controlled Release).....................................2
II.2 Prinsip Sediaan Lepas Terkendali (Controlled Release)...........................................2
II. 3 Beberapa Karateristik Obat Lepas Terkendali.........................................................5
II.4 Eksipien dalam Obat Lepas Terkendali.....................................................................7
II.5 Metode Formulasi Sediaan Lepas Terkendali.........................................................16
II.6 Keuntungan dan Kerugian Obat Lepas Terkendali.................................................17
II.7 Contoh Formula Controlled Release.......................................................................18
BAB III PENUTUP...........................................................................................................21
III.1 Kesimpulan............................................................................................................21
III.2 Saran.......................................................................................................................22
DAFTAR PUSTAKA........................................................................................................23

ii
 BAB I
PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Saat ini perkembangan obat semakin maju dan berkembang pesat. Untuk
mengatasi masalah-masalah kepatuhan pasie yang sering sekali mejadi penghalang
keberhasilan efek terapi dari suatu obat, maka saat ini terus dikembangkan obat lepas
terkendali yang dapat memperpanjang efek terapi, menjaga konsentrasi obat dalam tubuh
dan meningkatkan efisiensi dari efek terapi suatu obat. Namun demikian ada
kemungkinan terjadi kegagalan dimana obat yang dosisnya seharusnya terkendali justru
lepas keseluruhan menyebabkan overdosis. Maka dari itu teknologi ini terus
dikembangkan, para ilmuan terus melakukan penelitian tentang teknologi pembuatan dan
eksipien-eksipien yang cocok untuk obat lepas terkendali untuk mengurangi resiko-resiko
terjadinya kesalahan dan untuk meningkatkan efisiensi obat ini.

I.2 Tujuan
Dalam makalah kami ini membahas tentang sediaan padat lepas lambat. Makalah ini
lebih menggambarkan dan menjelaskan tentang eksipien-eksipein yang digunakan, tujuan
penambahan eksipien dan metode pembuatannya. Makalah ini juga dibuat untuk
memenuhi tugas yang diberikan dosen kami.

I.3 Metode Penulisan

Metode penulisan yang digunakan adalah metode kajian kepustakaan. Data-data yang
terdapat dalam makalah ini kami ambil dari berbagai sumber, di antaranya berupa buku,
jurnal ilmiah, dan berbagai artikel dari situs internet yang berkaitan dengan eksipien
dalam pembuatan tablet.

1
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Pengertian Sediaan Lepas Terkendali (Controlled Release)

Sediaan padat lepas terkendali (controlled release) adalah sediaan berupa tablet
atau kapsul yang bersalut atau tidak bersalut yang mengandung bahan tambahan tertentu
atau disediakan melalui proses tetentu dengan cara terpisah atau bersamaan yang
pelepasan terkendali bertujuan untukmengendalikan konsentrasi pelepasan bahan obat
untuk memperpanjang secara teratur dan mengefisienkan efek obat.

II.2 Prinsip Sediaan Lepas Terkendali (Controlled Release)

Secara umum, tujuan dari dosis lepas terkendali ini adalah untuk mempertahankan
tingkat terapeutik darah atau jaringan obat untuk periode yang diperpanjang, ini biasanya
dilakukan dengan mencoba untuk mendapatkan orde nol rilis atau pelepasan dari bentuk
sediaan, orde nol rilis merupakan pelepasan obat dari bentuk sediaan.

Gambar 1: Kadar obat dalam plasma dan waktu profil yang menunjukkan perbedaan
antara orde nol, pelepasan terkontrol, slow release urutan pertama
berkelanjutan dan melepaskan dari tablet konvensional

Obat ini melibatkan pertimbangan sifat fisikokimia obat, sifat farmakokinetik

obat, cara pemberian, keadaan penyakit yang harus diobati dan yang terpenting

2
penempatan obat dan total sediaan yang akan memberikan hasil yang diinginkan
temporal dan spasial pengiriman berpola.
Jenis – jenis Sistem penghantaran obat lepas terkendali (controlled release):
1. Difusi dikendalikan
· Reservoir
· Matrix
· Reservoir dan monolitik
2. Pembubaran dikendalikan
· Enkapsulasi
· Matrix
3. Air penetrasi dikendalikan
· Osmotik dikontrol
· Pembengkakan dikendalikan
4. Kimiawi yang dikontrol
· Erodible system
· Obat kovalen dihubungkan dengan polimer
5. Hidrogel
· Kimia dikendalikan
· Pembengkakan dikendalikan
· Difusi dikendalikan
· Lingkungan responsif
6. Pertukaran ion resin
· Kationik exchange
· Anionik pertukaran

Difusi dikendalikan sistem

Mekanisme dasar pelepasan obat dari kedua sistem secara fundamental berbeda selain
sistem sederhana, kombinasi dari reservoir dan sistem monolitik. Difusi sistem dicirikan
oleh laju pelepasan obat tergantung pada difusi melalui membran penghalang air lembam
larut.

3
Pada dasarnya ada dua jenis perangkat difusi.
1. Reservoir Perangkat:
Perangkat Reservoir adalah mereka di mana inti obat dikelilingi oleh membran
polimer. Sifat membran menentukan laju pelepasan obat dari sistem. Obat berada dalam
membran yang melapisi. Prinsipnya pada perbedaan konsentrasi yang melintasi membran
sehingga obat akan terpompa keluar membran.

Sebuah wilayah yang efektif memiliki konstan difusi, panjang jalan difusi, perbedaan
konsentrasi, dan koefisien difusi yang diperlukan untuk memperoleh laju pelepasan yang
konstan. Reservoir diffusional obat dapat dirilis orde nol, kinetika yang dapat dikontrol
dengan mengubah karakteristik polimer untuk memenuhi obat tertentu dan kondisi terapi.

2. Matrix perangkat:
Sebuah perangkat matriks, seperti namanya, terdiri dari obat tersebar merata di
seluruh polimer. Matrix difusi sistem sebelum rilis (waktu = 0) & setelah pelepasan obat
parsial (waktu = t)

Waktu = 0 Waktu = t

4
Dalam model obat dalam lapisan luar terkena solusi dilarutkan keluar pertama dan
menyebar dari matriks. Proses ini berlanjut dengan antarmuka antara solusi dan obat
padat bergerak dikendalikan, laju disolusi partikel obat dalam matriks harus memiliki
tingkat difusi obat terlarut yang cepat meninggalkan matriks.
 Air Penetrasi Sistem Terkendali
Dalam sistem penetrasi air pengiriman terkendali, pengendalian laju diperoleh
oleh penetrasi air ke dalam sistem. Dua jenis umum sistem ini meliputi, pembengkakan
sistem pelepasan terkontrol dan sistem pengiriman osmotik dikontrol.
 Pembengkakan Sistem Terkendali
Pembengkakan sistem pelepasan terkontrol yang awalnya kering dan ketika
ditempatkan di tubuh menyerap air atau cairan tubuh lainnya dan membengkak.
Pembengkakan meningkatkan konten pelarut air dalam perumusan serta ukuran mesh
polimer, memungkinkan obat untuk menyebar melalui jaringan membengkak ke
lingkungan eksternal. Sebagian besar bahan yang digunakan dalam sistem pelepasan
terkontrol pembengkakan itu akan membengkak tanpa melarutkan, saat terkena air atau
cairan biologis lainnya. Hidrogel dapat menyerap banyak cairan dan pada kesetimbangan,
biasanya terdiri dari cairan 60-90% dan hanya 10-30% polimer Dalam kasus polimer
hyfrogel mengandung terdispersi larut dalam air agen, koefisien difusi agen dalam
hidrogel dehidrasi sangat 10% namun peningkatan yang signifikan dan tercatat sebagai
air gel imbibes. Pelepasan zat aktif dari sistem adalah fungsi dari tingkat penyerapan air
dari dan sekitarnya obat akan terdifusi.

II. 3 Beberapa Karateristik Obat Lepas Terkendali

Berikut beberapa karakteristik yang harus diperhatikan untuk pembuatan obat
lepas terkendali yang baik:
1. Dosis obat
Dosis total beberapa gram dapat diberikan secara oral sebagai dosis tunggal dan
ganda untuk memperoleh dan menjaga kadar darah obat. Untuk obat dengan waktu paruh
kurang dari 2 jam, akan membutuhkan bahan aktif dosis besar, jadi sulit terlealisir, karena
berbagai alasan.

5
2. Protein mengikat
Obat mengikat protein plasma dengan pengaruh bersamaan pada durasi kerja
obat. Karena protein darah untuk sebagian besar beredar dan tidak dihilangkan, obat
mengikat Protein dapat berfungsi sebagai depot untuk obat menghasilkan profil pelepasan
yang berkepanjangan, terutama jika tingkat tinggi mengikat obat terjadi. Mengikat luas
untuk protein plasma akan dibuktikan dengan waktu paruh panjang eliminasi untuk obat
dan obat-obatan seperti umumnya yang paling membutuhkan bentuk sediaan pelepasan
berkelanjutan. Pada umumnya obat dengan waktu paruh 2-4 jam merupakan calon obat yang
bagus untuk obat lepas terkendali. Waktu paruh kurang dari 2 jam, dibutuhkan dosis obat
yang besar dan penurunan kecepatan absorpsi dari saluran cerna halus dan kolon dapat
mengurangi kecepatan input obat sampai berada dibawah kadar darah yang cukup.
3. Molekuler ukuran dan difusivitas
Kemampuan obat untuk berdifusi melalui membran disebut nya difusivitas &
koefisien difusi adalah fungsi dari ukuran molekul (atau berat molekul). Obat berat
molekul tinggi atau obat-obatan polimer harus diharapkan untuk menampilkan kinetika
pelepasan sangat lambat dalam perangkat rilis berkelanjutan menggunakan difusi melalui
membran polimer.
4. Obat Stabilitas
Obat oral dapat terkena hidrolisis asam basa dan degradasi enzimatik. Degradasi
akan dilanjutkan pada tingkat penurunan untuk obat dalam keadaan padat, untuk obat
yang tidak stabil dalam perut, sistem yang memperpanjang pengiriman di saluran
pencernaan. Senyawa yang tidak stabil dalam usus kecil dapat menununjukkan
penurunan bioavailabilitas bila diberikan bentuk dosis berkepanjanagan. Hal ini karena
obat yang lebih diserap dalam usus halus dan mengalami degradasi Kebanyakan formulasi
yang didasrkan pada control obat dari sediaan merupakan pembatasan kecepatan, umumnya
kecepatan menurun pada saat sediaan bergerak menjauhi jejunum. Selama kecepatan absorpsi
masih berada diatas kecepatan pelepasan, perubahan ini tidak terlalu mempengaruhi kadar
plasma.
5. Kelarutan air
Absorbsi untuk yg sukar larut sering dibatasi oleh kecepatan disolusi. Obat seperti ini
tidak memerlukan control kecepatan disolusi, dan bukan obat yang baik untuk obat lepas
terkendali. Untuk mengatasi perubahan pH dan viskositas pada saluran cerna, digunakan

6
system pompa osmotic, sehingga disolusi (pelepasan) tidak tergantung pada pH dan
viskositas.
6. Stabilitas menghadapi rentang pKa, besar enzim dan flora saluran cerna
Hubungan antara pKa senyawa dan lingkungan serap. Obat sebelum diabsorpsi
harus berhadapan dengan lingkungan luminal saluran cerna. Stabilitas obat dalam saluran
cerna penting untuk menjamin input obat secara sempurna dan reprodusibilitas kadar obat
dalam tubuh. Obat harus stabil pada rentang pH 1-8. Dalam beberapa hal perlu diperkirakan
terjainya absorpsi kolonik, perlu dipertimbangkan efek metabolism populasi bakteri kolon.
7. Metabolisme lintas pertama
Metabolism hepatic dapat menyebabkan obat tidak sesuai untuk obat lepas terkendali.
Hal ini karena kertesediaan jika kecepatan masukan rendah. Metabolism lintas pertama yaitu
obat secara ekstensif dimetabolisme secara hepatic atau dihati.
8. Koefisien partisi
Koefisien partisi secara umum didefinisikan sebagai fraksi obat dalam fase
minyak dengan suatu fasa air yang berdekatan.. Senyawa dengan koefisien partisi tinggi
akan sangat mengalami kesulitan dalam menembus membran sehingga bioavailabilitas
rendah.

II.4 Eksipien dalam Obat Lepas Terkendali

I. Asetat Sellulosa
1. Nama
BP: Cellulose Acetate
PhEur: Cellulose Acetate
USP-NF: Cellulose Acetate
2. Sinonim
Asam asetat, Ester sellulosa, Asetil sellulosa, Diasetat sellulosa, Triasetat sellulosa,
Asetat selulosa.
3. Struktur Kimia

7
4. Fungsi
Coating agent, extended release agent, tablet dan kapsul diluen.
5. Aplikasi dalam Formulasi atau Teknologi Farmasi
Asetat selulosa secara luas digunakan dalam formulasi farmasi baik dalam
aplikasi extended release dan untuk penutup rasa. Asetat selulosa digunakan
sebagai lapisan semipermeabel pada tablet, terutama pada osmotik pompa-jenis
tablet dan implan. Hal ini memungkinkan untuk dikendalikan, pelepasan
diperpanjang aktif. Film asetat selulosa, bersama dengan bahan lainnya, juga
menawarkan pelepasan berkelanjutan tanpa perlu pengeboran lubang di lapisan
seperti halnya dengan sistem pompa osmotik. Asetat selulosa dan ester selulosa
lainnya juga telah digunakan untuk membentuk obat yang mengandung
mikropartikel dengan karakteristik controlled release.
Film asetat selulosa digunakan dalam sistem penghantaran obat
transdermal dan juga sebagai pelapis film pada tablet atau butiran untuk menutupi
rasa. Misalnya, butiran asetaminofen telah dilapisi dengan lapisan asetat berbasis
selulosa sebelum diproses untuk memberikan tablet kunyah. Extended-release
tablet juga dapat mengggunakan selulosa asetat sebagai matriks kompresibel.
Profil rilis dapat dimodifikasi dengan mengubah rasio aktif selulosa asetat dan
dengan penggabungan plasticizer (senyawa adiktif yang ditambahkan kepada
polimer untuk menambah fleksibilitas dan kemampuan kerja).

8
 II. Talk
1. Nama
JP: Talc
PhEur: Talc
USP: Talc
2. Sinonim
Altalc; E553b; hydrous magnesium calcium silicate; hydrous magnesium
silicate; Imperial; Luzenac Pharma; magnesium hydrogen metasilicate; Magsil
Osmanthus; Magsil Star; powdered talc; purified French chalk; Purtalc;
soapstone; steatite; Superiore; talcum.
3. Fungsi
Anticaking agent, glidan tablet dan kapsul diluen serta tablet dan kapsul
lubrikan.
4. Aplikasi dalam Formulasi atau Teknologi Farmasi
Talk pernah banyak digunakan dalam formulasi sediaan padat sebagai
pelumas dan pengencer. Namun, secara luas digunakan sebagai anti
pembubaran dalam pengembangan produk lepas terkendali (controlled release).
Talk juga digunakan sebagai pelumas dalam formulasi tablet, dalam lapisan
serbuk baru untuk extended-release pelet dan sebagai adsorben.

III.Guar Gum
1. Nama
BP: Guar Galactomannan
PhEur: Guar Galactomannan
USP-NF: Guar Gum
2. Sinonim
Galactosol; Guar galactomannanum; Meyprogat; Meyprodor; Meyprofin.

9
3. Struktur Kimia

3. Fungsi
Suspending agent; tablet binder; tablet disintegran; agen peningkat viskositas.
4. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi
Guar gum adalah galactomannan, yang biasa digunakan dalam kosmetik,
produk makanan, dan formulasi farmasi. Guar gum juga telah diteliti dalam
penyusunan pelepasan diperpanjang matriks tablet di tempat turunan selulosa
seperti metilselulosa. Dalam farmasi, guar gum digunakan dalam dosis bentuk
padat sebagai pengikat dan disintegran, lihat Tabel I. Dalam produk oral dan
topikal sebagai zat pensuspensi, penebalan, dan menstabilkan, dan juga sebagai
pembawa pelepasan terkontrol. Guar gum juga telah diperiksa untuk digunakan
dalam pemberian obat kolon. Guar gum-berbasis tiga lapis matriks telah
digunakan secara eksperimental lisan pelepasan terkontrol formulasi. Efek terapi,
Gum guar telah digunakan sebagai bagian dari diet pasien yang menderita
diabetes mellitus. Selain itu juga telah digunakan sebagai penekan nafsu makan,
walaupun penggunaannya untuk tujuan ini, dalam bentuk tablet, kini dilarang di
Inggris.

10
IV. Pati
1. Nama
BP: Pati tepung jagung, pati kentang, pati beras, pati gandum
JP: Pati jagung, pati kentang, pati beras, pati
PhEur: Pati tepung jagung, pati kacang, pati kentang, pati beras, pati gandum
USP-NF: Pati jagung, pati kentang, pati tapioka, pati gandum
2. Sinonim
Amido; amidon; amilo; amylum; Eurylon; fecule; Hylon; maydis amylum;
Melojel; Meritena; oryzae amylum; Pearl; Perfectamyl; pisi amylum; Pure-Dent;
Purity 21; Purity 826; solani amylum; tritici amylum; Uni-Pure.
3. Fungsi
Tablet dan kapsul diluen; tablet dan kapsul disintegran; tablet binder; thickening
agent.
4. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi
Pati merupakan eksipien serbaguna digunakan terutama dalam formulasi
oral dosis padat dimana ia digunakan sebagai binder, diluent, dan disintegran.
Sebagai diluent, pati digunakan untuk penyusunan standar triturates pewarna, obat
kuat, dan ekstrak herbal, memfasilitasi proses pencampuran atau pencampuran
selanjutnya dalam operasi manufaktur. Pati juga digunakan dalam formulasi
kapsul pengisian kering untuk penyesuaian volume mengisi matriks, dan untuk
meningkatkan aliran serbuk, terutama ketika menggunakan pati kering.

V. Hidroksipropilmetil selulosa (HPMC)

1. Nama
BP: Hypromellose
JP: Hydroxypropylmethylcellulose
PhEur: Hypromellosum
USP: Hypromellose
2. Sinonim

11
 Benecel MHPC; E464; hydroxypropyl methylcellulose; HPMC; Methocel;
methylcellulose propylene glycol ether; Methyl hydroxypropylcellulose; Metolose;
Tylopur.
3. Struktur Kimia

4. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi

HPMC dalam formulasi tablet biasanya digunakan sebagai bahan pengikat,
pada konsentrasi 2-5% HPMC dapat digunakan sebagai bahan pengikat dalam
proses granulasi basah atau granulasi kering. HPMC mempunyai tiga kategori
viskositas, yaitu viskositas rendah, sedang dan tinggi. HPMC yang mempunyai
viskositas tinggi inilah yang digunakan sebagai matrix controlled release pada
konsentrasi 10-80%.

VI. Manitol
1. Nama
JP: D-Mannitol
PhEur: Mannitolum
USP: Mannitol
Nama kimia: D-Mannitol
2. Struktur Kimia

12
 Rumus empiris: C6H14O6
3. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi
Manitol dalam tablet controlled release banyak digunakan sebagai bahan
pengisi, manitol juga dapat digunakan untuk melindungi at aktif yang sensitif
terhadap kelembapan karna manitol bersifat higroskopis. Sebagai bahan pengisi
biasanya manitol digunakan sekitar 10-90%, dengan adanya manitol sebagai
bahan pengisi maka dibutuhkan lebih banyak cairan pengikat. Hal ini harus
diperhatikan dalam mempertimbangkan pembuatan tablet controlled release.

VII. Avicel
1. Nama
BP: Microcrystalline cellulose
JP: Microcrystalline cellulose
PhEur: Cellulosum microcristallinum
USPNF: Microcrystalline cellulose
Nama kimia: Cellulose
2. Rumus empiris
(C6H10O5)n , dimana n≈ 220
3. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi
Avicel merupakan derivate selulosa yang banyak berperan dalam
pembuatan tablet. Avicel dapat digunakan sebagai Adsorbent dengan konsentrasi

13
 20–90%, sebagai Antiadherent dengan konsentrasi 5–20%, sebagai disintegrant
dengan konsentrasi 5–15% dan juga sebagai binder dengan konsentrasi 20–90%.
Avicel bekerja sebagai disintegrator melalui aksi kapilaritas, air berpenetrasi
kedalam tablet dan memutuskan ikatan kohesif antar partikel obat. Avicel ini
apabila dikombinasi dengan pati, laktosa dan kalsium fosfat dihidrat dapat
mengontrol kecepatan lepasnya obat.

VIII. Kalsium fosfat dihidrat

1. Nama
BP: Calcium hydrogen phosphate
JP: Dibasic calcium phosphate
PhEur: Calcii hydrogenophosphas dihydricus
USP: Dibasic calcium phosphate
2. Rumus Empiris
CaHPO4 2H2O
3. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi
Kalsium fosfat dihidrat digunakan sebagai pengisi tablet dan dapat juga
berfungsi sebagai sumber kalsium yang dibutuhkan oleh tubuh. Peningkatan
rasio kalsium fosfat dihidrat terhadap mikrokristalin selulosa(avicel) dapat
mempengaruhi lepasnya zat aktif. Pada rasio kalsium fosfat
dihidrat:mikrokristalin selulosa (50:50) zat aktif lepas 60% dalam 30 menit.
Pada rasio 70:30 terjadinya penurunan pelepasan zat aktif menjadi 18%.

IX. Magnesium stearat

1. Nama
BP: Magnesium stearate
JP: Magnesium stearate
PhEur: Magnesii stearas
USPNF: Magnesium stearate
Nama Kimia: Octadecanoic acid magnesium salt
2. Sinonim

14
 Magnesium octadecanoate; octadecanoic acid, magnesium salt; stearic acid,
magnesium salt.
3. Rumus Empiris
C36H70MgO4
4. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi
Magnesium stearat berupa serbuk putih, memiliki sedikit bau dari asam
stearate dan memiliki rasa serbuknya berminyak jika dipegang dan dengan mudah
menempel pada kulit, karna sifat inilah magnesium stearat banyak digunakan
sebagai lubrikan dalam pembuatan tablet. Magnesium stearat digunakan sebagai
lubrikan dengan konsentrasi 0,25%-0,5%.

X. Polyetilen oksida (Polyox)

1. Nama
USPNF: Polyethylene oxide
Nama kimia: Polyethylene oxide
2. Sinonim
Polyox; Polyoxirane; Polyoxyethylene.
3. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi
Polietilen oksida dapat digunakan sebagai binder pada konsentrasi 5-85%.
Semakin tinggi nilai berat molekul maka dapat digunakan dalam mekanisme
controlled release melalui matrix hidrofilik. Hubungan antara swelling capacity
dan berat molekul adalah hal yang harus diperhatikan ketika pemilihan dalam
pelepasan tablet controlled release. Seperti yang diperlihatkan pada gambar di
bawah ini:

15
 Gambar 1: swelling capacity dari polietilen oksida (Polyox WSR).
Diukur untuk empat berat molekul yang berbeda; tablet 28mm
dalam 300 mL air.

XI. Polycarbophils
1. Nama
USP: Polycarbophil
Nama kimia: Polycarbophil
2. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi
Polycarbophils berbentuk sebagai halus, putih untuk off-putih, agak asam
polimer bubuk dengan sedikit bau asetat. Polycarbophils merupakan polimer dari
asam akrilat silang dengan divinil glikol. Berat molekul dari polimer ini secara
teoritis diperkirakan berkisar dari 700000 sampai miliar 3-4. Namun, tidak ada
metode yang saat ini tersedia untuk mengukur berat molekul yang sebenarnya dari
silang (yaitu tiga dimensi)polimer jenis ini. Dalam tablet controlled release
digunakan sebagai binder.
Secara konvensional, polycarbophil digunakan sebagai thickening agent
pada konsentrasi sangat rendah yaitu kurang dari 1% untuk memproduksi
berbagai viskositas dan sifat alir dalam lotion topikal, krim, dan gel, dalam
suspensi oral, dan dalam waduk gel transdermal. Polycarbophil adalah
bioadhesive baik di bukal, oftalmik, aplikasi usus, hidung, vagina, dan anus.
Tablet bukal disusun dengan menggunakan polycarbophil telah menunjukkan
kekuatan bioadhesif yang tinggi dan waktu tinggal yang lama dan terbukti akan
nonirritative di dalam uji in vivo dengan mukosa bukal manusia. Ini juga berguna
dalam merancang formulasi produk controlled release.

II.5 Metode Formulasi Sediaan Lepas Terkendali

Berbagai cara pembuatan dan mekanisme kerja sediaan lepas lambat antara lain:
a) Penyalutan
Penyalutan ini berfungsi mengendalikan ketersediaan bahan aktif dalam
bentuk larutan. Penyalutan serbuk bahan aktif dapat dilakukan dengan metode

16
 mikroenkapsulasi (Simon, 2001). Mikroenkapsulasi adalah suatu proses di mana
bahan-bahan padat, cairan bahkan gas pun dapat dijadikan kapsul (encapsulated)
dengan ukuran partikel mikroskopik, dengan membentuk salutan tipis wall
(dinding) sekitar bahan yang akan dijadikan kapsul (Ansel et al., 2005).
b) Sistem matriks
Pencampuran dengan matriks adalah dengan mencampurkan bahan obat yang
akan dibuat sediaan lepas lambat, digabungkan dengan bahan lemak atau bahan
selulosa, kemudian diproses menjadi granul yang dapat dimasukkan dalam kapsul
atau ditablet (Shargel et al., 2005).
c) Sistem terkontrol membran atau reservoir
Membran dalam sistem ini berfungsi sebagai pengontrol kecepatan disolusi
dari bentuk sediaan. Agar obat dapat berdifusi kelar maka membran harus bersifat
permeable terhadap obat misalnya dengan hidrasi air di saluran gastrointestinal.
Obat yang terlarut dalam komponen membran seperti plasticizer tidak seperti
sistem matriks hidrofil, polimer membran tidak bersifat mengembang dan tidak
mengalami erosi (Collett and Moreton, 2002).
d) Sistem pompa osmotik (osmotic pump)
Pelepasan obat dari sistem pompa osmotik dikontrol oleh suatu membran
yang mempunyai satu lubang (hole). Obat dimasukkan dalam suatu tablet inti
yang bersifat larut air dan dapat melarutkan obat ketika kontak dengan air. Tablet
inti disalut dengan suatu membran semipermiabel (dapat melewati air yang masuk
ke dalam tablet inti dan melarutnya). Ketika tablet inti terlarut maka timbul
tekanan hidrostatik dan menekan larutan obat keluar melewati lubang membran
(Collett and Moreton, 2002).

II.6 Keuntungan dan Kerugian Obat Lepas Terkendali

Sediaan dengan tipe controled release merupakan sediaan yang umumnya digunakan
sekarang ini karena dapat memberikan keuntungan sebagai berikut:
1. Dapat mengatur pelepasan obat sesuai kehendak
2. Dapat melespaskan obat dengan sempurna secara bertahap
3. Meningkatkan absorbsi obat dibandingkan dengan sediaan yang instant released

17
 Namun produksi sediaan controled release masih terbatas karena masih memiliki
keterbatasan sebagai berikut:
1. Membutuhkan biaya yang produksi yang lebih besar
2. Kemungkinan tercemarnya dengan polutan dari lingkungan
3. Kemungkinan bisa terjadi keracunan
4. Membutuhkan tenaga ahli dalam pembuatannya

II.7 Contoh Formula Controlled Release

Emulsi bermuatan IBU dibuat dengan mencampurkan larutan P17 dengan jumlah
yang sama dari 5-, 10- atau 15% solusi IBU di ORC (rinciannya ditunjukkan pada Tabel
2). Mereka diperoleh semudah P17–ORC50 kosong dan secara visual tidak berbeda
dengannya (Gambar S7 di Bahan Pelengkap).

Poloxamer 407 (Pluronic® F-127) memberikan kemampuan luar biasa untuk

mengemulsi minyak media struktur kimia yang berbeda. Dalam setiap kasus, larutan
P407 dalam air 17% (b/b). mampu mengemulsi minyak nabati apa pun yang diuji
setidaknya dalam proporsi 1:1, menghasilkan emulsi minyak dalam air yang halus dan
mempertahankan sebagian besar sifat termosensitif aslinya. Selain itu, setiap emulsi o/w
mampu membentuk emulgel pseudoplastik suhu gelasi dan kekuatan akhir emulgel
sedikit dipengaruhi oleh penambahan dari fase minyak. Namun, sifat reologi akhir
sebaiknya dianggap sebagai hasil interaksi spesifik antara P407 dan oli tertentu, bukan
solnya adanya fase terdispersi.Perilaku reologi umum dari emulsi yang diuji ternyata kuat

18
pseudoplastik, dengan penampakan mengalir bebas pada suhu rendah (<20 ◦C) dan
berwarna krem dan tekstur setengah padat pada suhu gelasinya (19–30 ◦C). Viskositasnya
menurun 2 hingga 9 kali lipat dalam satu dekade laju geser, dan sifat ini bahkan lebih
jelas terlihat pada keadaan gel. Tingkat pseudoplastisitas yang tinggi memungkinkan
dilakukannya simulasi administrasi melalui semprit dan jarum suntik, dengan usaha yang
relatif lebih sedikit dibandingkan yang diperlukan untuk kastor murni minyak.

Laju aliran 8,0 mL/menit dapat dicapai pada P17–ORC50 dan P17–ORC50–
IBU5/10/15 emulsi dengan jarum 0,9 mm (20 G) dan spuit biasa 2 mL dengan kekuatan
kotor tidak melebihi 3 kg (29,4 N) saat dikeluarkan ke udara. Emulsi minyak jarak 50%
(P17–ORC50) mampu menggabungkan hingga 15% (b/b) ibuprofen dalam fase
internalnya. Obat tersebut berhasil dirilis secara in vitro uji disolusi dalam waktu yang
lama. Selama 48 jam, emulsi yang mengandung ibuprofen menghasilkan pelepasan obat
linier terkontrol hingga 44 jam yang didahului dengan periode singkat pelepasan obat.
Perilaku yang cukup non-linier. Kecepatan pelepasan dan panjang segmen linier
ditemukan secara positif bergantung pada dosis, seperti skor linearitas pelepasan
keseluruhan, yang secara signifikan lebih tinggi pada emulsi yang lebih pekat.

Komposisi minyak dan larutan poloxamer 407 membentuk sistem termosensitif

dua fase yang mampu menggabungkan sejumlah besar obat lipofilik dan melepaskannya
itu secara terkendali dan berkepanjangan. Apalagi kehadiran air secara simultan dan fase
berminyak dapat menyediakan reservoir yang nyaman untuk lipofilik dan hidrofilik API
dan eksipien, menjadikan emulsi tersebut sebagai wahana menarik yang siap diubah
menjadi bentuk obat yang kompleks. Perlu dicatat bahwa gagasan umum tentang
termosensitif, emulgel berbasis poloxamer sebagai sediaan obat tidak terbatas pada API
lipofilik terlarut dalam minyak olahan tetapi juga terbuka untuk penggabungan ekstrak
berminyak alami dan oleoresin aktivitas farmasi tertentu, seperti yang ditunjukkan oleh
Campanholi et al. dalam makalah terbaru mereka.

Kompatibilitas fisikokimia yang nyaman dari poloxamer 407 dan minyak jarak,
dengan yang terakhir sudah menjadi pelarut yang menarik dalam teknologi farmasi,
mungkin faktor yang menjanjikan untuk pengembangan produk obat baru di masa depan.

19
Minyak selain itu dijelaskan di sini dapat diemulsi atau eksipien lain dimasukkan untuk
menyesuaikan emulsi sifat sampai dengan kebutuhan khusus dalam hal sifat reologi dan
pelepasan kinetika. Emulgel termosensitif dengan kandungan minyak tinggi dapat
berfungsi sebagai bahan pelepas yang kuat dan terkontrol untuk pemberian API lipofilik
secara topikal, okular, atau subkutan.

Gambar 4. Sekilas proses homogenisasi:

(A) Pengaturan homogenisasi;
(B) Penampilan biasa dari emulsi yang baru disiapkan;
(C) Emulsi blanko P17–ORC50 dihomogenisasi dan dipindahkan ke emulsi baru
botol kecil;
(D) Upaya homogenisasi yang gagal pada P17:IPM dengan komposisi 1:1;
(E) Pemisahan fase parsial
dalam emulsi P17–OLN50 diamati setelah 1 bulan;
(F) Emulsi P17–OLAc50 (w/o) dipadatkan dalam lemari es (4 ◦C), tanda-tanda
pemisahan fasa sedang terlihat saat dicairkan.

20
 BAB III
PENUTUP

III.1 Kesimpulan
1. Sediaan padat lepas terkendali (controlled release) adalah sediaan berupa
tablet atau kapsul yang bersalut atau tidak bersalut yang mengandung bahan
tambahan tertentu atau disediakan melalui proses tetentu dengan cara terpisah
atau bersamaan yang pelepasan terkendali bertujuan untukmengendalikan
konsentrasi pelepasan bahan obat untuk memperpanjang secara teratur dan
mengefisienkan efek obat.

2. Sistem obat lepas terkendali ini prinsipnya melepaskan obat pada orde 0.

3. Jenis – jenis Sistem penghantaran obat lepas terkendali (controlled release):

1. Difusi dikendalikan
· Reservoir
· Matrix
· Reservoir dan monolitik
2. Pembubaran dikendalikan
· Enkapsulasi
· Matrix
3. Air penetrasi dikendalikan
· Osmotik dikontrol
· Pembengkakan dikendalikan
4. Kimiawi yang dikontrol
· Erodible system
· Obat kovalen dihubungkan dengan polimer
5. Hidrogel
· Kimia dikendalikan
· Pembengkakan dikendalikan
· Difusi dikendalikan

21
 · Lingkungan responsif
6. Pertukaran ion resin
· Kationik exchange
· Anionik pertukaran

4. Pemilihan eksipien dalam pembuatan tablet lepas terkendali harus

memperhatikan bebrapa factor seperti kelarutannya dalam air serta sifat
fisikokimia karena tujuan penggunaannya adalah untuk melepaskan zat aktif
secara terkendali.

5. Ada beberapa Metode Formulasi Sediaan Lepas Terkendali seperti penyalutan,

pompa osmotik, difusi dan resevoir.

6. Komposisi minyak dan larutan poloxamer 407 membentuk sistem termosensitif

dua fase yang mampu menggabungkan sejumlah besar obat lipofilik dan
melepaskannya itu secara terkendali dan berkepanjangan. Apalagi kehadiran
air secara simultan dan fase berminyak dapat menyediakan reservoir yang
nyaman untuk lipofilik dan hidrofilik API dan eksipien, menjadikan emulsi
tersebut sebagai wahana menarik yang siap diubah menjadi bentuk obat yang
kompleks. Perlu dicatat bahwa gagasan umum tentang termosensitif, emulgel
berbasis poloxamer sebagai sediaan obat tidak terbatas pada API lipofilik
terlarut dalam minyak olahan tetapi juga terbuka untuk penggabungan ekstrak
berminyak alami dan oleoresin aktivitas farmasi tertentu.

III.2 Saran
Penggunaan eksipien harus benar-benar diperhatikan karena akan sangat
mempengaruhi keberhasilan obat lepas terkendali sesui dangan yang diinginkan.
Perlu diperhatikan pula konsentrasi yang tepat untuk mencegah terjadinya
permasalahan dalam formulasi obat lepas terkendali imi. Tablet hasil formulasi
harus kompak, stabil, namun tetap dapat melepaskan zat aktif secara bertahap untuk
mencapai efek terapi yang berkelanjutan.

22
 DAFTAR PUSTAKA

Agoes, Goeswin.2008.Pengembangan Sediaan Farmasi.Penerbit ITB : Bandung

Banker, G.S., Rhodes, C.T. 2002. Modern Pharmaceutics Fourth Edition. New York:
Marcel Dekker.
Hadkar, U.B. 2007. Physical Pharmacy Ninth Edition. Shivaji Nagar: Nirali Prakashan.
Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology Second Edition, 2005, Taylor and
Francis Group
Hillalia, 2010, Formulasi dan Evaluasi Sediaan Tablet Kalsium Laktat,
http://www.scribd.com/doc/43113928/Formulasi-Dan-Evaluasi-Sediaan-Tablet-
Jadi (12 Maret 2012)
Lieberman, H.A. et. al. 1989. Pharmaceutical Dosage Form: Tablet Volume 1 Second
Edition. New York: Marcel Dekker.
Pratiwi, Yona, 2011, Mengenal Lubricant untuk Sediaan Tablet,
http://yonapratiwi.wordpress.com/2011/03/10/mengenal-lubricant-untuk-
sediaan-tablet/ (12 Maret 2010)
Rowe, R.C. et. al. 2009. Handbook Pharmaceutical Excipients Sixth Edition. London:
Pharmaceutical Press.
Wade, Ainley dan Paul J Weller. 1994. Handbook of Pharmaceutical Excipient, ed.2.
Washington: American Pharmaceutical Association
Wade, Ainley dan Paul J Weller.,1994,Handbook of Pharmaceutical Excipient,
ed.2,American Pharmaceutical Association: Washington
http://www.pharmainfo.net/reviews/controlled-released-system-review

Grela KP, Marciniak DM, Karolewicz B. Poloxamer 407-based thermosensitive emulgel

as a novel formulation providing a controlled release of oil-soluble
pharmaceuticals—ibuprofen case study. Materials (Basel). 2021;14(23).

23