Alkohol fatty liver

ADH oxidasi alcohol

acetaldehyde acetate
(Acetaldehyde dehydrogenase)

Pada orang asia kadar ALDH <<,

sehingga efek acetaldehyde
(c/flushing) > mudah terlihat

Proses oxidasi pertama atom

hydrogen, mengubah NAD
(nicotinamide-adeninine
dinucleotide) NADH
menghambat oxidasi asam lemak
& glukoneogenesis
penumpukan lemak pada hati

Alur metabolisme melalui MEOS

(20% met) menghasilkan
reactive O2 oxidative stress &
pembentukan radikal bebas

Alcohol oxidation product

(c/acetaldehyde) berikatan dg
protein sel hati neonantigens
inflamasi
Akumulasi lemak hati tjd ok:
transpor lemak dari hati ok
menya oxidasi asam lemak
menya transpor lemak lipolisis
perifer & pembentukan 3gliserida
hyperlipidemia

Akumulasi lemak dapat mjd fk

predisposisi thd oxidative injury

Alcohol merubah permeabilitas

usus abs endotoxin dari bakteri
di usus liver yg sudah impaired,
akan berkurang efek detoxifikasinya
merangsang sel kupfer radikal
bebas

Alcholism kronik hipermetab o/

liver oxidative stress
Akumulasi netrofil & wbc ok lipid
peroxidation damage & neonantigens

Sel ito melapisi sinusoid liver

proliferasi & transformasi
myofibroblast proliferasi fibrosis
 Cirrhosis - Alcoholic
http://img.medscape.com/article/705/411/705411-fig1.jpg

Major pathways of alcohol metabolism.

CYP2E1, cytochrome P450 2E1; ROS,
reactive oxygen species; ADH, alcohol
dehydrogenase; ALDH, aldehyde
dehydrogenase; HCC, hepatocellular
carcinoma; MDA, malondialdehyde;
4HNE, 4-hydroxynonenal.
Cirrhosis - Alcoholic
http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/arh27-3/images/lieber3.gif

Pathogenesis
Non alkohol fatty liver
 Diabetes Obesitas
Melitus
As.lemak plasma
HIT 1
Resistensi Insulin
Transpor as/lemak ke hati

As.lemak plasma Pan kerja mitokondria

Mitokondria rusak
HIT 2
Stress oxidative

Non- Aktivasi sel stelata & sitokin

Steato

alcoholic Nekrosis sel hati berulang

hepatitis

fatty
The liver
TWO HIT theory
Nekrosis >> regenerasi hepatosit
Cirrhosis
Fibroblast

Membatasi ruang tumbuh hepatosit &

HCC menghalangi pembuluh darah
sirosis
PATOFISIOLOGI SIROSIS HEPATIS