Senin, 16 Mei 2016

BIOKIMIA
DARAH
Anita Lidesna Shinta A.

1
PRE-TEST

 Komponen darah.
 Sel darah merah.
 Sel darah putih.
 Faktor-faktor koagulasi.
 Contoh kelainan pada hemoglobin.

2
 DARAH
 Volume darah total: 6 L (85 ml/kg BB) atau 7-8% BB.
 Komposisi Darah:
 1. Sel darah: Eritrosit, Leukosit, Trombosit.
 2. Plasma darah: cairan darah.

Catatan :
Serum adalah plasma darah minus faktor-faktor pembekuan
darah (termasuk fibrinogen). Serum didapat dengan cara
membiarkan darah dalam tabung reaksi (tanpa antikoagulan)
membeku dan kemudian disentrifugasi dengan kecepatan tinggi
untuk mengendapkan semua sel-selnya. Cairan di atasnya
disebut SERUM

 Plasma Darah
 90% - Air
 10% - Albumin, globulin, fibrinogen, enzim, hormon,
glukosa, asam amino, lipid, vitamin, O2, CO2, elektrolit dan
urea. 3
4
FUNGSI DARAH
 1. RESPIRASI: Pengangkutan O2 & CO2.
 2. NUTRISI: Pengangkutan zat-zat gizi.
 3. EKSKRESI, Misal: pengangkutan urea untuk dibuang.
 4. KESEIMBANGAN ASAM-BASA
(adanya sistem buffer dalam darah).
 5. KESEIMBANGAN AIR (plasma & cairan jaringan).
 6. PENGATURAN SUHU TUBUH: panas yang terbentuk akibat
metabolisme di jaringan-jaringan dibawa darah ke
permukaan tubuh untuk dipancarkan keluar.
 7. PERLINDUNGAN TERHADAP INFEKSI: mengandung
antibodi, leukosit.
 8. TRANSPOR HORMON & ENZIM.
 9. TRANSPOR METABOLIT.

5
 ANTIKOAGULAN: Bahan yang dapat mencegah
pembekuan darah
 CALCIUM CHELATORS:
Sitrat, EDTA (Ethylene Tetra Diamine Acetate) & oksalat,
bekerja dengan cara membentuk KOMPLEKS dengan ion
Ca++ (mengikat calcium darah).
Sitrat dipakai untuk keperluan transfusi darah.

 HEPARIN :
– CARA KERJA: mengaktivasi antitrombin III (suatu
serum proteinase inhibitor yang menghambat trombin,
faktor IXa & Xa).
– Merupakan Sulphated glycosamino-glycan, dibentuk di
mast cells.

 WARFARIN (suatu racun tikus)/ Coumarin:

Antikoagulan yang merupakan inhibitor enzim reduktase6
yang mengkatalisis reaksi regenerasi dihidrovitamin K.
 SEL-SEL DARAH
 SEL DARAH MERAH = ERITROSIT
Beberapa pemeriksaan untuk evaluasi keadaan eritrosit:
HB  Kadar hemoglobin dalam mg/dl darah,
PCV = Hematokrit= VPRC,
Hitung Jumlah ERITROSIT,
Indeks SEL DARAH MERAH: MCV, MCH, MCHC 
(PENTING pada ANEMIA)

 LEUKOSIT : Hitung Jumlah Leukosit,

Hitung Jenis / Differential Count
LEUKOSIT merupakan pertahanan awal (NON SPESIFIK)
apabila ada infeksi masuk.

 TROMBOSIT=PLATELET  Hitung Jumlah TROMBOSIT 7

HEMOSTASIS
 Mekanisme untuk menghentikan
perdarahan/keluarnya darah dari pembuluh darah
misalnya akibat trauma.

 Ada beberapa fase:

1. Vasokonstriksi
2. Pembentukan sumbat trombosit
3. Pembentukan trombus merah
4. Fibrinolisis

 CATATAN :
Pada TROMBOSIS (terbentuknya TROMBUS/
bekuan darah dalam pembuluh darah yang
dijumpai misal pada STROKE), mekanismenya mirip
pada HEMOSTASIS. 8
1. VASOKONSTRIKSI
 Penyempitan pembuluh darah untuk mengurangi
derasnya aliran darah keluar melalui luka.

 Akibat TRAUMA yang mengoyak dinding pembuluh

darah secara refleks OTOT POLOS dinding
pembuluh darah BERKONTRAKSI  lumen
pembuluh darah MENYEMPIT  mengurangi
derasnya aliran darah keluar melalui luka.

 Sel-sel ENDOTEL akan mensekresi ENDOTHELIN .

9
2. PEMBENTUKAN SUMBAT TROMBOSIT
 Akibat robekan pembuluh darah serabut KOLAGEN
penyusun dinding pembuluh darah dan elemen-
elemen SUBENDOTELIAL menjadi terpapar dan
bersentuhan dengan darah  TROMBOSIT
melekat/tersangkut pada  TROMBOSIT tsb
melepas TROMBOKSAN dan ADP yang merekatkan
trombosit-trombosit  gumpalan trombosit akan
menyumbat luka. SUMBAT TROMBOSIT
DISEBUT TROMBUS PUTIH dan RELATIF
RAPUH.

 Memerlukan FAKTOR VON WILLEBRAND (vWF),

suatu protein plasma.
10
3. PEMBENTUKAN TROMBUS MERAH
 Anyaman serabut fibrin yang rapat menjaring sel-sel
darah termasuk eritrosit.

 BERSIFAT STABIL dan mampu menghentikan

perdarahan lebih baik.

 Proses pembentukan TROMBUS MERAH atau FIBRIN

CLOT disebut juga PROSES KOAGULASI DARAH.

 Faktor-faktor PEMBEKUAN DARAH sebagian besar

berupa PROTEIN KHUSUS baik berupa ENZIM
PROTEASE atau bukan, serta ION Ca++ yang
terlarut dalam PLASMA dan FOSFOLIPID pada
MEMBRAN TROMBOSIT.
11
PROSES KOAGULASI DARAH MENURUT HOWELL
 TEORI HOWELL : ADA 3 TAHAP
 TAHAP I : PEMBENTUKAN TROMBOPLASTIN
 TAHAP II : AKTIVASI PROTROMBIN  TROMBIN
 TAHAP III : DARI FIBRINOGEN SP TERBENTUKNYA
FIBRIN CLOT

TAHAP I TROMBOPLASTIN
Ca++
TAHAP II PROTROMBIN TROMBIN

TAHAP III FIBRINOGEN FIBRIN CLOT

CATATAN : YG DIMAKSUD DGN TROMBOPLASTIN BUKANLAH SUATU SENYAWA/BAHAN
TETAPI SUATU FUNGSI YG BERASAL DARI BERBAGAI FAKTOR/BAHAN 12
PROSES KOAGULASI DARAH YG LEBIH RINCI
 Proses KOAGULASI DARAH diawali oleh PAPARAN
FOSFOLIPID yang bermuatan negatif seperti
FOSFATIDIL SERIN pada permukaan TROMBOSIT
yang diaktifkan atau pada membran sel yang
rusak. Mekanisme KOAGULASI berjalan seperti
CASCADE (seperti JERAM) dengan melibatkan
banyak enzim/faktor pembekuan.

Molekul FIBRIN (INSOLUBLE) yang dibentuk dari

FIBRINOGEN (SOLUBLE) akan membentuk CROSS-
LINKED FIBRIN supaya lebih kuat.

13
 Faktor pembekuan diberi ANGKA ROMAWI misalnya
FAKTOR X, bentuk aktifnya diberi huruf “a”,
misalnya FAKTOR Xa.

 HMWK = HIGH-MOLECULAR- WEIGHT KININOGEN

 TF = TISSUE FACTOR

 Jalur proses KOAGULASI DARAH: jalur INTRINSIK

dan EKSTRINSIK.

 Jalur EKSTRINSIK berjalan lebih aktif daripada jalur

INTRINSIK

 Dalam tabung reaksi KOAGULASI DARAH hanya

berjalan melewati jalur (tidak ada TF).
14
MACAM2 FAKTOR KOAGULASI

 I FIBRINOGEN
 II PROTROMBIN (TERGANTUNG VITAMIN K}
 III TISSUE FACTOR
 IV CALCIUM
 V PROACCELERIN
 VII PROCONVERTIN (TERGANTUNG VITAMIN K}
 VIII ANTIHAEMOPHILIC FACTOR
 IX CHRISTMAS FACTOR (TERGANTUNG VITAMIN K}
 X STUART FACTOR (TERGANTUNG VITAMIN K}
 XI PLASMA THROMBOPLASTIN ANTECEDENT
 XII HAGEMAN FACTOR
 XIII FIBRIN STABILIZING FACTOR

15
 PREKALLIKREIN
HMWK
PEMBEKUAN DARAH
KALLIKREIN JALUR INTRINSIK

HMWK
XII Surface
XIIa

XI
JALUR EKSTRINSIK
VII VIIa VIIa/TF VIIa/TF XIa
Ca++
I
TF
IX

VIIa/TF VIIa/TF IXa JALUR

VESSEL INJURY Ca++ Ca++, VIIIa BERSAMA

Xa X 16
 VIIa/TF IXa
Ca++ Ca++ , VIIIa

Xa X
Ca++, Va

PROTROMBIN

TROMBIN

XIIIa XIII

FIBRIN STABLE CLOT

JALUR BERSAMA
TROMBIN

FIBRINOGEN
17
 JALUR INTRINSIK :
 SEMUA KOMPONENNYA TERDAPAT DALAM PLASMA
 PEMICU: KONTAK DARAH DGN PERMUKAAN YG ABNORMAL,
MISALNYA PADA TABUNG REAKSI DGN PERMUKAAN YG
BERMUATAN NEGATIF SEPERTI GELAS ATAU KAOLIN
IN VIVO: KONTAK DGN KOLAGEN (TERPAPAR BILA
LAPISAN ENDOTEL PB. DARAH KOYAK) DAN MEMBRAN
PLATELET MEMBERIKAN EFEK YG SAMA
 KONTAK DG PERMUKAAN YG TERLUKA HMWK DAN
MENGUBAH PREKALLIKREIN MENJADI KALLIKREIN.
SELANJUTNYA TERJADI AKTIVASI FAKTOR XII  XIIa,
KEMUDIAN XIIa MENGAKTIFKAN XI  XIa

 SELANJUTNYA FAKTOR XIa AKAN MENGAKTIFKAN

FAKTOR IX FAKTOR IXa
 AKTIVASI FAKTOR IX  IXa JUGA DAPAT DILAKUKAN
OLEH FAKTOR VIIa/ TF
18
 JALUR EKSTRINSIK :
PEMICU: TRAUMA PADA JARINGAN YG MENYEBABKAN
VASCULAR INJURY  PEMAPARAN FAKTOR JARINGAN
1. JALUR EKSTRINSIK DIAKTIFKAN OLEH
TISSUE FACTOR (FAKTOR JARINGAN) YG
DIDAPATKAN DARI JARINGAN PADA TEMPAT
KERUSAKAN PEMBULUH DARAH. TF INI MERUPAKAN
PROTEIN TRANSMEMBRAN YG TAK TERDAPAT DLM
PLASMA. TF MERUPAKAN SUATU GLIKOPROTEIN
YANG TERDAPAT PADA SUBENDOTHELIAL CELL
SURFACE, TERDAPAT PADA BERBAGAI JARINGAN,
BANYAK DIDAPAT PADA OTAK, PARU, DINDING
PEMBULUH DARAH, PLASENTA.
2. FAKTOR VII MERUPAKAN KOMPONEN JALUR
EKSTRINSIK
VII VIIa
Ca++, FOSFOLIPID
VIIa/ TF  MENGAKTIFKAN IX  IXa DAN X  Xa
19
 JALUR BERSAMA
 KEDUA JALUR INI BERTEMU PADA JALUR
BERSAMA  DIMULAI DARI AKTIVASI FAKTOR X
 Xa. DARI JALUR EKSTRINSIK DIAKTIFKAN OLEH
FAKTOR VIIa DAN TF (+ Ca++). DARI JALUR
INTRINSIK OLEH FAKTOR IXa (DAN Ca++, SERTA
FAKTOR VIIIa)
 KEMUDIAN FAKTOR Xa DIBANTU Ca++ DAN FAKTOR
Va AKAN MENGAKTIFKAN PROTROMBIN MENJADI
TROMBIN.
 TROMBIN KEMUDIAN MENGKATALISIS PERUBAHAN
FIBRINOGEN MENJADI FIBRIN.
 TROMBIN MENGAKTIVASI FAKTOR XIII  XIIIa
 DENGAN BANTUAN FAKTOR XIIIa FIBRIN AKAN
MENJADI FIBRIN CLOT YG STABIL ( CROSS-LINKED
FIBRIN)
 TROMBIN JUGA MENGAKTIVASI FAKTOR V DAN VIII
20
 4. FIBRINOLISIS
 Supaya pembuluh darah yang rusak dapat diperbaiki
sesudah perdarahan berhenti dan luka membaik,
bekuan perlu dilarutkan melalui FIBRINOLISIS.

 TISSUE TYPE PLASMINOGEN ACTIVATOR (tPA) yang

ada pada jaringan VASKULAR akan mengikat
BEKUAN FIBRIN. Kemudian tPA akan mengaktivasi
PLASMINOGEN (juga berikatan dengan bekuan
FIBRIN) menjadi PLASMIN, suatu PROTEASE SERIN
yang akan melisis BEKUAN FIBRIN dan melarutkan
BEKUAN.

 Proses diakhiri dengan INAKTIVASI tPA & PLASMIN.

 Terjadi REKANALISASI PEMBULUH DARAH.
21
Blood Clot Formation - Coagulation Factors

22
Hemostasis, Coagulation and Fibrinolisis

23
Stopping Bleeding

24
 ANTIKOAGULAN:
BAHAN YANG DAPAT MENCEGAH
PEMBEKUAN DARAH
 1. CAMPURAN AMMONIUM OKSALAT & POTASSIUM OKSALAT
(DOUBLE OXALAT) 6 : 4 (?)
– 2 mg / ml darah (?)
– CARA KERJA : MENGIKAT CALCIUM DARAH
 2. HEPARIN : 0,2 ml / ml darah (?)
CARA KERJA : MENGAKTIVASI ANTITROMBIN III
 EDTA ( ETHYLENE TETRA DIAMINE ACETATE)
– 2mg/ ml darah (?)
– CARA KERJA : MENGIKAT CALCIUM DARAH
 SODIUM SITRAT : UNTUK PEMERIKSAAN FAAL HEMOSTATIK
– ANTIKOAGULAN : DARAH = 1:9 (?)
– CARA KERJA : MENGIKAT CALCIUM DARAH
 SODIUM OKSALAT: UNTUK PEMERIKSAAN FAAL HEMOSTATIK
– PERBANDINGAN ANTIKOAGULAN : DARAH + 1:9 (?)
– CARA KERJA : MENGIKAT CALCIUM DARAH
 CATATAN : COUMARIN ADALAH ANTIKOAGULAN YANG MENGHAMBAT
KERJA VIT k DALAM MEMBENTUK PROTROMBIN 25
BAHAN YANG DAPAT MENCEGAH
PEMBEKUAN DARAH
 CAMPURAN AMMONIUM OKSALAT & POTASSIUM OKSALAT
(DOUBLE OXALAT) 6 : 4 (?)
– CARA KERJA : MENGIKAT CALCIUM DARAH
 HEPARIN :
– CARA KERJA : MENGAKTIVASI ANTITROMBIN III
 EDTA ( ETHYLENE TETRA DIAMINE ACETATE)
– CARA KERJA : MENGIKAT CALCIUM DARAH
 SITRAT : UNTUK PEMERIKSAAN FAAL HEMOSTATIK, TRANSFUSI
– CARA KERJA : MENGIKAT CALCIUM DARAH
 SODIUM OKSALAT: UNTUK PEMERIKSAAN FAAL HEMOSTATIK
– CARA KERJA : MENGIKAT CALCIUM DARAH
 NaF DAPAT BEKERJA SEBAGAI ANTIKOAGULAN DGN CARA MENGIKAT
Ca++ DARAH (?)
 CATATAN :WARFARIN (SUATU RACUN TIKUS)/ COUMARIN ADALAH
ANTIKOAGULAN YANG MERUPAKAN INHIBITOR ENZIM REDUCTASE
YG MENGKATALISIS REAKSI REGENERASI DIHIDROVITAMIN K.
26
PEMBEKUAN DARAH

27
GANGGUAN PROSES KOAGULASI DARAH
 CONTOH PENYEBAB:
 HEMOFILIA A = HEMOFILIA KLASIK
AKIBAT DEFISIENSI FAKTOR VIII (CACAT GENETIK)
X-LINKED
 HEMOFILIA B = PENYAKIT CHRISTMAS
DEFISIENSI FAKTOR IX (CACAT GENETIK)
X-LINKED.
PADA MASA LALU FAKTOR VIII UNTUK
PENGOBATAN HEMOFILIA A DIDAPAT DARI DONOR,
NAMUN SEKARANG FAKTOR VIII SUDAH DAPAT
DIBUAT DGN TEKNOLOGI DNA REKOMBINAN.
 DEFISIENSI VITAMIN K  VIT K PENTING
UNTUK PEMBENTUKAN PROTROMBIN
 KEKURANGAN TROMBOSIT:MISALNYA PD DHF
28
 PLASMA DARAH
 PLASMA DARAH
 90% - AIR
 10% - ALBUMIN, GLOBULIN, FIBRINOGEN,
ENZIM, HORMON, ANTIBODI, GLUKOSA, ASAM
AMINO, LIPID, VITAMIN, O2, CO2, ELEKTROLIT,
UREA DLL
 Komposisi AIR dan ELEKTROLIT = Cairan
EKSTRASELULAR

 PROTEIN PLASMA
 KADAR PROTEIN TOTAL DALAM PLASMA 7—7,5 g/dl
 Mengandung PROTEIN SEDERHANA dan PROTEIN
TERKONJUGASI seperti GLIKOPROTEIN,
LIPOPROTEIN
29
 MACAM PROTEIN PLASMA:
 ALBUMIN:
 LARUT DLM AIR , LARUTAN GARAM ENCER dan SEDANG
 TIDAK LARUT (MENGENDAP) dalam AMMONIUM SULFAT
JENUH ATAU LARUTAN GARAM YG SANGAT PEKAT.
 GLOBULIN :
 TIDAK LARUT DALAM AIR
 LARUT DLM LAR. GARAM ENCER 2-10 g/100 ml ~ 0,6M
 TAK LARUT DALAM LARUTAN GARAM PEKAT 12-60
g/100ml ~ 0,9 – 4,5 M
 MENGENDAP dengan NATRIUM SULFAT 27% (ALBUMIN
LARUT)
 MENGENDAP dengan AMMONIUM SULFAT ½ JENUH
 FIBRINOGEN
 MENGENDAP dengan AMMONIUM SULFAT ½ JENUH
 Dan MENGENDAP dengan Na2SO4 0,75 M (GLOBULIN
LARUT) 30
 MENGENDAP DG AMMONIUM SULFAT JENUH:
– ALBUMIN, GLOBULIN, FIBRINOGEN
 MENGENDAP DG AMMONIUM SULFAT ½ JENUH:
– GLOBULIN, FIBRINOGEN
 MENGENDAP DG AMMONIUM SULFAT 1/3 JENUH
– FIBRINOGEN

 ELEKTROFORESIS (TIETZ)
 ALBUMIN SERUM: 53-65% (3,5 – 5 g/dl)
 1 GLOBULIN : 2,5 – 5 %
 2- GLOBULIN : 7 – 13 %
 -GLOBULIN : 8 – 14%
 -GLOBULIN : 12 – 22%

 Catatan : albumin, fibrinogen, dan protrombin hanya

dibentuk di hati 31
 MASSA MOLEKULER ( BERAT MOLEKUL) DAN
UKURAN MOLEKUL PROTEIN DALAM DARAH

 HEMOGLOBIN 64.500
 ALBUMIN 69.000 -----
 1 -GLOBULIN 90.000
 --GLOBULIN 156.000
 1-LIPOPROTEIN 200.000
 1-LIPOPROTEIN 1.300.000

 FIBRINOGEN 340.000

32
 ALBUMIN :
 FRAKSI PROTEIN PLASMA TERBANYAK, BM TERKECIL
 DIBENTUK DI HATI sebagai PREPROTEIN
 SINTESIS MENURUN TERUTAMA PADA PENYAKIT HATI
 RATIO ALBUMIN/GLOBULIN PLASMA MENURUN
 KADAR MENURUN KARENA INTAKE PROTEIN KURANG
 pada KWASHIORKOR (MALNUTRISI PROTEIN)
 KADAR MENURUN PADA SINDROMA NEFROTIK karena
KEBOCORAN PROTEIN dengan BERAT MOLEKUL
RENDAH LEWAT URIN
 FUNGSI ANTARA LAIN:
1. MEMPERTAHANKAN TEKANAN ONKOTIK PLASMA 
APABILA KADAR MENURUN dapat TIMBUL EDEMA
(TERTIMBUNNYA CAIRAN secara BERLEBIHAN dalam
RUANG JARINGAN)
2. SEBAGAI PROTEIN PENGANGKUT, MISALNYA ASAM
LEMAK ( KOMPLEKS ASAM LEMAK-ALBUMIN), 33
CALCIUM, BILIRUBIN,HORMON TIROID, ASPIRIN, DLL.
GLOBULIN
 PEMBAGIAN BERDASAR STRUKTUR dan FUNGSI
1. MUKOPROTEIN dan GLIKOPROTEIN GABUNGAN
KARBOHIDRAT (HEKSOSAMIN) dengan GLOBULIN
TERUTAMA pada FRAKSI 1- dan 2- GLOBULIN
MUKOPROTEIN MENGANDUNG >4% HEKSOSAMIN
GLIKOPROTEIN :HEKSOSAMIN <4%

2. LIPOPROTEIN

3. PROTEIN PENGIKAT LOGAM, misalnya TRANSFERRIN,

CERULOPLASMIN

4. GAMMA-GLOBULIN FRAKSI yang TERBANYAK

mengandung IMMUNOGLOBULIN (= ANTIBODI yang
BEREDAR = HUMORAL ANTIBODI) 34
 SISTEM IMUN
 SISTEM KEKEBALAN TUBUH untuk MELINDUNGI
terhadap PENYAKIT
 TERDIRI dari :
LIMFOSIT
LIEN
PEMBULUH LIMFE dan KELENJAR LIMFE (TEMPAT
LIMFOSIT)
SUMSUM TULANG dan TIMUS (TEMPAT
PEMBENTUKAN LIMFOSIT dan PEMROSESANNYA)

 BILA ADA INFEKSI MASUK :

 PERTAHANAN AWAL (NON SPESIFIK):
 NEUTROFIL
 LEUKOSIT yang PALING UMUM DIDAPAT dalam DARAH
 SEL FAGOSITIK  BAKTERISIDAL
35
 MONOSIT
SEL BERINTI dalam DARAH yang UKURANNYA TERBESAR 
akan menjadi MAKROFAG dalam JARINGAN  MAKROFAG
MELAKUKAN FAGOSITOSIS
 EOSINOFIL
MENYERANG PARASIT, CACING
 BASOFIL
PENTING pada REAKSI RADANG atau REAKSI ALERGI
GRANULANYA mengandung HISTAMIN, HEPARIN

CATATAN:
 MAST CELL adalah SEL JARINGAN BERUKURAN BESAR MIRIP
BASOFIL dalam DARAH
 MAST CELL MENGANDUNG HEPARIN dan VASOACTIVE
AMINES  pada KERUSAKAN JARINGAN AKIBAT TRAUMA,
PANAS, SINAR ULTRAVIOLET atau REAKSI ALERGI 
DEGRANULASI  TERJADI REAKSI RADANG.
 MAST CELL TIDAK BERASAL dari SUMSUM TULANG
36
 PERTAHANAN YG TIMBUL LEBIH KEMUDIAN
 LEBIH SPESIFIK
 DILAKUKAN OLEH LIMFOSIT
 LIMFOSIT DIBENTUK OLEH STEM CELL LIMFOID (SEL
TUNAS LIMFOID) DALAM SUMSUM TULANG

 RESPON IMUN 0LEH LIMFOSIT ADA 2 JENIS:

 RESPON IMUN LEWAT SEL (CELL-MEDIATED
IMMUNITY) :
 DILAKSANAKAN OLEH LIMFOSIT T (THYMUS
DEPENDENT)
 LIMFOSIT T MENYERANG ANTIGEN ASING PADA
PERMUKAAN SEL ATAU MENYERANG SEL YG MEMBAWA
ANTIGEN ASING ITU WALAUPUN SEL ITU LETAKNYA
DALAM JARINGAN
 EFEKTIF PADA ANTIGEN YG MASUK SEL TUBUH
 TAK EFEKTIF TERHADAP MIKROORGANISME 37
EKSTRASELULAR
 RESPON IMUN HUMORAL: MELALUI PROTEIN
PENGIKAT ANTIGEN KHUSUS YG DISEBUT ANTIBODI
YG BEREDAR DALAM SIRKULASI DARAH.
 ANTIBODI DIBENTUK OLEH LIMFOSIT B (BONE
MARROW DEPENDENT)
 MENYERANG PATHOGEN/ ANTIGEN EKSTRASELULAR
 RESEPTOR SEL B MENANGKAP SATU JENIS ANTIGEN 
MASUK KE DALAM SEL  SEL B BERUBAH MENJADI
SEL PLASMA YG UKURANNYA LEBIH BESAR DAN
MEMBENTUK RIBUAN ANTIBODI YG SPESIFIK 
DILEPAS KE DALAM ALIRAN DARAH  MENANGKAP
Antigen = ANTIGEN YG DITANGKAP RESEPTOR SEL B
TERSEBUT

38
39
 IMMUNOGLOBULIN, MACAM :
 IgD
TERDAPAT pada PERMUKAAN SEL B

 IgE
DITEMUKAN pada PERMUKAAN MUKOSA
Bila terikat ANTIGEN  menyebabkan degranulasi
MAST CELL dan BASOFIL  merangsang pelepasan
HISTAMIN
NORMAL dalam DARAH KADARNYA RENDAH
KADAR dalam DARAH NAIK pada REAKSI ALERGI
Merupakan PERTAHANAN terhadap PARASIT CACING
dengan MELEPAS ENZIM dari EOSINOFIL

 Reaksi ALERGI adalah reaksi sistem IMUN yang

overeaktif dan membentuk ANTIBODI terhadap
bahan yang umumnya tidak dianggap asing 40
 IgA
Ig UTAMA dalam SEKRESI MUKOSAL SEPERTI
SEKRESI BRONCHIAL, NASAL, GASTROINTESTINAL,
SALIVA, COLOSTRUM, ASI, AIR MATA
PERTAHANAN OLEH Ig yang PERTAMA terhadap
VIRUS atau BAKTERI sebelum MASUK PLASMA/ BGN
dalam TUBUH
MENCEGAH BAKTERI/VIRUS MELEKAT pada MEMBRAN
MUKOSA.
 IgM
TERUTAMA terdapat dalam PLASMA
ANTIBODI yang PERTAMA NAIK KADARNYA dalam
PLASMA secara BERMAKNA sebagai RESPON terhadap
MASUKNYA ANTIGEN ASING ke dalam PLASMA
41
 IgM (LANJUTAN)
IgM MERANGSANG FAGOSITOSIS MIKROORGANISME
oleh MAKROFAG dan LEUKOSIT PMN
(POLIMORFONUCLEAR), juga merupakan AKTIVATOR
KOMPLEMEN
IgM dapat DITEMUKAN dalam SEKRESI EKSTERNAL
TETAPI KADAR< IgA
Ig yang UKURANNYA PALING BESAR

 IgG
FRAKSI AB yang PALING BANYAK DIPRODUKSI
KADAR MENINGKAT dalam PLASMA sebagai RESPON
terhadap AG ASING tetapi TIMBULNYA LEBIH
KEMUDIAN daripada IgM
MERANGSANG FAGOSITOSIS dalam PLASMA
MERANGSANG SISTEM KOMPLEMEN
DAPAT MENEMBUS LEWAT PLASENTA ke FETUS 42
 SISTEM KOMPLEMEN
 SISTEM DLM PLASMA yang T.D. PROTEIN2
KOMPLEMEN
 SISTEM INI AKAN DIAKTIFKAN OLEH IgG ATAU IgM
YG MENGIKAT AG PADA MEMBRAN SEL BAKTERI,
PROTOZOA ATAU SEL TUMOR  PENGIKATAN TSB
AKAN MEMICU SERANGKAIAN REAKSI PADA SISTEM
KOMPLEMEN YG AKHIRNYA AKAN MENYEBABKAN
LISIS MEMBRAN SEL YBS (BAKT, PROTOZOA ATAU
SEL TUMOR)  SEL TSB AKAN MATI.

43
44
Immune System

45
The Regulation of
BLOOD

46
 Composition of Blood

• Each type of blood cell performs a different function.

• Red blood cells (Erythrocytes)

• White blood cells (Leukocytes)

• Platelets (Thrombocytes)
47
48
 Composition of Blood:
Red Blood Cells
• Red Blood Cells
— AKA: Erythrocytes or RBCs

— Most abundant cell in the blood

(4 million – 6 million per microliter of blood) http://www.g
iantmicrobes.
com/us/prod
ucts/redblood
— Formed in the bone marrow cell.html

—Main function is transporting

oxygen and carbon dioxide

— Mature forms do NOT have a nucleus

— Shaped as biconcave disks

49
— 6-8 micrometers in diameter
 Composition of Blood:
Red Blood Cells
• Red Blood Cells
http://www.g
— Stain pink-tan iantmicrobes.
com/us/prod
ucts/redblood
— Center of cell is lighter cell.html

“central area of pallor”

— Life span of about 120 days
— Hemoglobin (iron protein)is
found in the RBC
— Hemoglobin carries oxygen from the
lungs to the rest of the body and carbon
dioxide binds to the RBC and is taken to
the lungs to be exhaled.
50
51
52
53
54
2 jenis metabolisme pada sel
darah merah dewasa:

 Glikolisis
 Fosfoglukonat (HMP-shunt)

55
56
Jalur HMP-Shunt

58
Red blood cells (erythrocytes)

59
 Composition of Blood:
White Blood Cells
• White blood cells
http://w
— AKA: Leukocytes or WBCs ww.gian
tmicrob
es.com/
— Largest sized blood cells us/prod
ucts/whi
tebloodc
— Lowest numbers in the blood ell.html

(4,500 – 11,000 per microliter)

— Formed in the bone marrow

and some in lymph glands

— Primary cells of the immune system

— Fights disease and foreign invaders

Composition of Blood:
White Blood Cells
• White blood cells
http://w
—Contain nuclei with DNA, ww.gian
tmicrob
the shape depends on type of cell es.com/
us/prod
ucts/whi
— Certain WBCs produce antibodies tebloodc
ell.html
— Life span is from 24 hours to several years
— Size is 8-20 micrometers in diameter

— There are five different types of WBCs

1. Neutrophils
2. Eosinophils
3. Basophils
4. Lymphocytes
5. Monocytes
62
 Leukocyte infiltration into tissues
= diapedesis (extravasation):

Taken from:
Halliwell, Gutteridge,
Oxford University Press, 1999

 Leukocytes are slowed down by the interaction of their mucins with

selectines on the surface of endothelial cells (EC)
 Cytokines on the surface of EC interact with the receptors of leukocytes
 A strong adhesion mediated by the interaction of integrins with molecules
on the surface of EC → migration of leukocytes into the tissue directed by
cytokins released by inflammatory cells or EC
 Regulation

 Many functions of leukocytes are regulated by monomeric GTP-

binding proteins, e.g. Rac, Rho:
 activation of NADHP oxidase
 chemotaxis
 phagocytosis
 fusion of phagosome with granules

 Rho and Rac are able to modulate the assembly of actin

filaments, which plays a role in the processes listed above

 http://uk.video.search.yahoo.com/video/play?ei=UTF-8&fr=yfp-t-
702&p=chemotaxis&vid=0001539076618&dt=&l=77&turl=http%3A%2F%2Fyts.video.search.yahoo.com%2Fimage%2F2021a80a1&rurl=http%3A%2F%2Fwww.yout
ube.com%2Fv%2FZUUfdP87Ssg%26hl%3Den%26fs%3D1&tit=Neutrophil
White Blood Cells

65
Composition of Blood:
Platelets
• Platelets
— AKA: Thrombocytes or PLTs

— Formed in the bone marrow

— Fragments from the cytoplasm of megakaryocytes

— Smallest of the blood cells

— 1-4 micrometers in diameter

— Shape can be round, oval, or appear spiky

— Life span of around 8-12 days

Composition of Blood:
Platelets
• Platelets
— Involved in the clotting process

— Seal wounds and prevent blood loss

— Help repair damaged vessels

— 150,000 – 400,000 per microliter of blood

—Platelets stain bluish with reddish or purple granules

68
Structure & function of hemoglobin
(PORFIRIN)
Hemoglobin

70
 Types of adult hemoglobin

3–6 %

HBA: the major hemoglobin in humans

HBA2: first appears 12 weeks after birth- a minor
component of normal adult HB
HBF: normally synthesized only during fetal
development
HBA1C : has glucose residues attached to -globin chains –
increased amounts in DM
Hemoglobin A1c (HBA1c)
Some of hemoglobin A is glycosylated
Extent of glycosylation depends on the
plasma concentration of a particular hexose
(as glucose).

The most abundant form of glycosylated

hemoglobin is HBA1c which has a glucose
residues attached to -globin chains in
hemoglobin RBCs.

Increased amounts of HBA1c are found in

RBCs of patients with diabetes mellitus
(DM).

HbA1c could be used as a monitor for the control

of the blood glucose level during the last 2
months for diabetic patients
73
Sintesis Heme

74
 Porfiria
 Merupakan gangguan genetik
biosintesis heme.
 Umumnya autosomal dominan, kecuali
porfiria eritropoitik kongenital.
 Gejala;
- nyeri abdomen
- gangguan neuropsikiatri
- fotosensitifitas kulit
- bila berat = prototipe manusia srigala
75
 Dasar Biokimia Porfiria
Mutasi DNA

Abnormalitas enzim pada sintesis heme

Akumulasi ALA & PBG atau Akumulasi porfirinogen

penurunan heme dlm sel & di kulit & jaringan tubuh
Cairan tubuh

Tanda & gejala Oksidasi spontan porfirinogen

neuropsikiatrik menjadi porfirin

Fotosensitifitas
76
 Terapi Porfiria
 Hanya simptomatik.
 Represor ALA-sintase;
- glukosa
- hematin (bentuk hidroksida dari
heme)
- -karoten untuk fotosensitifitas
- preparat tabir surya
 Kontraindikasi;
- preparat anestesi
- alkohol
- griseofulvin & barbiturat 77
 Hemoglobinopathies

Hemoglobinopathies are members of a family of genetic disorders

caused by:

1- Production of a structurally abnormal hemoglobin

molecule (Qualitative hemoglobinopathies)

Or:
2- Synthesis of insufficient quantities of normal hemoglobin
(Quantitative hemoglobinopathies)

Or:
3- both (rare).
Thalassemias

 Thalassemias are hereditary hemolytic diseases in which an

imbalance occurs in the synthesis of globin chains.

 They are most common single gene disorders in humans.

 Normally, synthesis of - and - globin chains are

coordinated, so that each -globin chain has a -globin chain
partner.
This leads to the formation of 22 (HbA).

 In thalassemias, the synthesis of either the - or -globin

chain is defective.
Thalassemias (cont.)

Some clinical aspects of

thalassemias:
1- As -globin gene is not expressed until late fetal gestation, the physical
manifestations of - thalassemias appear only after birth.

2- Individuals with  - thalassemias minor, make some -chains, and

usually
require no specific treatment.

3- Infants born with  - thalassemias major seem healthy at birth, but

become severely anemic during the first or second years of life.
They require regular transfusions of blood.
In these cases, bone marrow replacement therapy is recommended.
Sickle Cell

81
 PUSTAKA
 Marks, DB., Marks, AD., Smith CM. 1996. Basic medical
biochemistry: a clinical approach. Dalam: B.U. Pendit,
penerjemah. Biokimia Kedokteran Dasar: Sebuah Pendekatan
Klinis. Eds. J. Suyono., V. Sadikin., L.I. Mandera. Jakarta: EGC,
2000
 Murray, RK. 2003. Porfirin dan pigmen empedu. Dalam: Andry
Hartono, penerjemah. Harper’s Biochemistry. 25th ed. Eds. R.K.
Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes, V.W. Rodwell. McGraw-Hill
Companies, New York: 342 - 9
 Cohen, RJ. Carbohydrate metabolism.PPT.
www.med.ufl.edu/biochem/rcohen/rcohen.html. 2007
 Hardjasasmita, P. Ikhtisar: biokimia dasar B. Balai Penerbit FKUI.
Jakarta. 1993
 Schumm, DE. Essentials of biochemistry. Dalam: Moch. Sadikin,
penerjemah. Intisari Biokimia. Jakarta: Bina Aksara, 1993
 Rand, ML., Murray, RK. 2003. Protein plasma, imunoglobulin, dan
pembekuan darah. Dalam: Andry Hartono, penerjemah. Harper’s
Biochemistry. 25th ed. Eds. R.K. Murray, D.K. Granner, P.A.
Mayes, V.W. Rodwell. McGraw-Hill Companies, New York: 70282-
11