THE APPLICATION OF PLATELET-

RICH PLASMA IN THE

TREATMENT OF DEEP DERMAL
BURNS: A RANDOMIZED,
DOUBLE-BLIND, INTRA- PATIENT
CONTROLLED STUDY
Bilgis Biladi (1102103059)
Rindayu Yusticia I Putri (1102013251)

Pembimbing: Dr. Nur Febriani, SpBP-RE

 ABSTRAK

 Platelet-rich plasma (PRP) adalah sebagian kecil dari

darah dengan konsentrasi platelet di atas baseline yang
akan mengaktifkan growth factor pada proses
penyembuhan luka.
 Tujuan : mengetahui efek dari PRP autologous pada
penyembuhan luka bakar yang membutuhkan
pembedahan dengan split skin graft (SSG).
 52 pasien diterapi dengan SSG dan PRP atau dengan
SSG saja.
 Pada hari ke 5 sampai 7 pasca operasi, epitelisasi dan
 Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara
tingkat pengambilan rata-rata atau tingkat epitelisasi rata-rata
pada hari 5-7 di antara daerah yang dirawat dengan PRP dan
daerah kontrol.
Pada 3, 6, dan 12 bulan pasca operasi, skor POSAS dari pasien
dan pengamat, Dermaspectro, dan pengukuran Cutometer
tidak menggambarkan perbedaan yang signifikan antara PRP
dan area perawatan standar.
 Kesimpulannya, penambahan PRP dalam perawatan luka
bakar tidak menghasilkan perbaikan cangkok dan epitelisasi
yang lebih baik, serta tidak dapat menunjukkan kualitas bekas
luka yang lebih baik.
 PENDAHULUAN

• Platelet-rich plasma (PRP) adalah sebagian

kecil dari plasma darah dengan konsentrasi
platelet di atas baseline.

platelet • Chemotaxis
fibroblast transforming
derived • Cell Adhesion
growth factor growth factor
growth factor • Mitogenesis
(FGF) β (TGF-β)
(PDGF) Wound • Proliferation
epidermal
vascular
insulin-like
Healing • Angiogenesis
endothelial
growth factor growth factor
growth
(EGF) (IGF)
factor(VEGF)
 HIPOTESIS

• PRP akan meningkatkan laju penyembuhan

luka pada luka bakar akut dan menbekas luka
yang lebih baik.

• Mengevaluasi efek PRP pada kualitas bekas

luka pada 3, 6, dan 12 bulan pasca operasi.
 BAHAN DAN METODE

 Penelitian ini dilakukan antara Juni 2010 dan Januari

2014 di Dutch Burn Centre di Rumah Sakit Palang
Merah, di Beverwijk, Belanda.
 Kriteria inklusi : Pasien yang berusia 18 tahun ke atas
dirawat di pusat luka bakar Belanda di Beverwijk
dengan luka bakar ketebalan penuh atau luka kulit
yang dalam dengan luas permukaan minimal 2% total
body surface area atau total luas permukaan tubuh
(TBSA) yang dapat menerima transplantasi dengan
SSG.
 BAHAN

 Untuk penelitian ini digunakan PRP buffy-coat

autologous, yang mengandung leukosit dan
juga platelet.
 PRP disiapkan dengan Sistem Pemisahan
Platelet Gravitasi (sistem GPS-III, Biomete
Biologics LLC, Warsawa, IN).
 54 dan 11 mL Dicampur dengan
Tabung PRP
digunakan untuk PRP sitrat, 6 dan 1 mL
disentrifugasi selama
dan persiapan faktor secara bersamaan
15 menit pada 3200
pembekuan untuk mencegah
r.p.m.
autologous pembekuan

Platelet
Faktor pembekuan terkonsentrasi yang
Ditempatkan dalam autologous disiapkan sudah terpisah dari
pemanas pada suhu dengan menanamkan platelet poor plasma
25°C selama 25 12 mL darah sitrat (PPP), di atas
menit dalam sistem disuspensi ulang
Clotalyst untuk membentuk
PRP

PRP dan faktor

pembekuan
Dikocok dan Faktor pembekuan autologus disimpan
disentrifugasi selama PRP dan autologous pada suhu 4°C (maks
5 menit pada 3200 dicampur dalam rasio 3 jam) sampai
r.p.m 10: 1 digunakan lebih
lanjut di ruang
 METODE

 Selama operasi, luka bakar dibersihkan dan

didapatkan hemostasis luka yang cukup. Pada setiap
pasien, dua area luka yang sebanding dipilih,
sehubungan dengan lokasi anatomi dan kedalaman
luka bakar, setidaknya 1% TBSA, dan dikelompokkan
menjadi A atau B. A (kiri, lateral, proksimal) dan B
(kanan, medial, distal).
 Foto diambil untuk memfasilitasi lokalisasi area
eksperimental dan kontrol selama masa follow-up.
Pengacakan dan perawatan lebih lanjut dari pasien
dilakukan tanpa adanya peneliti klinis untuk
 METODE

• PRP diresuspensi dan dioleskan dengan lembut

langsung pada luka menggunakan sistem
jarum suntik ganda seperti yang dijelaskan di
atas, sebelum penerapan SSG yang menyatu,
dari berbagai ukuran, atau Meek wall grafts
(Gambar 1).
• Semua luka yang ditransplantasikan ditutupi
secara identik dengan pembalut luka
nonadhesif (Cuticell atau Adaptic), dengan
yang dibiarkan in situ selama 5-7 hari.
 PARAM E T E R H AS IL

• Hasil awal primer: pengambilan cangkok dan epitelisasi

 Lima hingga tujuh hari setelah operasi, pembalut dilepas.
Area luka difoto dan dua dokter luka bakar berpengalaman
yang tidak mengetahui kode perawatan yang menilai
pengambilan graft dan epitelisasi. Selain itu, foto-foto pasca
operasi dinilai oleh dua peneliti tambahan, berpengalaman
dalam perawatan luka bakar, untuk penilaian kedua
pengambilan graft dan epitelisasi.

 Definisi take graft adalah persentase dari graft yang vital dan
menunjukkan kepatuhan yang baik pada dasar luka. Epitelisasi
didefinisikan sebagai persentase penutupan luka oleh cangkok
 HASIL AWAL SEKUNDER

• Adanya komplikasi, seperti kehilangan graft, hematoma, dan

perlunya pengaturan ulang terdaftar.
 Nyeri harian, dan skor gatal diukur menggunakan skor visual
analogue thermometer (VAT).
 Kultur luka diambil dengan swab pada saat perawatan luka
pertama pasca operasi dan setelah itu dua kali seminggu
sampai penutupan luka lengkap sesuai dengan protokol
perawatan standar.
 HASIL JANGKA PANJANG:
KUALITAS BEKAS LUKA

• Kualitas bekas luka dinilai dengan menggunakan beberapa

instrumen pengukuran objektif dan subyektif pada 3, 6, dan 12
bulan pasca operasi di klinik rawat jalan. Pertama, Patient and
Observer Scar Assessment atau Skala Penilaian Luka Pasien
dan Pengamat (POSAS) digunakan.
• POSAS terdiri dari dua skala numerik: Skala Penilaian Bekas
Luka Pasien (skala pasien) dan Skala Penilaian Scar Pengamat
(skala pengamat).
 HASIL JANGKA PANJANG:
KUALITAS BEKAS LUKA

• Enam parameter skala pengamat adalah: vaskularisasi,

pigmentasi, ketebalan, kelegaan, kelenturan, dan kesan umum.
• Enam parameter skala pasien adalah: rasa sakit, gatal, warna,
kekakuan, ketebalan, dan ketidakteraturan permukaan.
• Respons diberi skor dari 1 hingga 10 untuk setiap parameter.
• Untuk kedua skala, kisaran hasil rata-rata dihitung.
• Kedua, elastisitas bekas luka diukur dengan Cutometer
(Courage & Khazaka GmbH, Cologne, Germany).
 HASIL JANGKA PANJANG:
KUALITAS BEKAS LUKA

• Terakhir, untuk mengukur warna bekas luka dan

pigmentasi, DermaSpectrometer digunakan.
• Instrumen yang divalidasi ini mengukur
kemerahan pada bekas luka (eritema) dan
pigmentasi (melanin) oleh alat pemantulan
sederhana pita sempit.
• Data dianalisis sebagai perbedaan absolut antara
nilai-nilai area pengujian dan kulit normal.
 ANALISIS STATISTIK

• Perhitungan ukuran sampel yang diperlukan, oleh karena

itu, berdasarkan pada bukti terbaik yang tersedia pada
waktu itu, yaitu, asumsi bahwa tingkat penyembuhan
rata-rata dalam hari-hari SSG di daerah luka yang
dirawat PRP akan menjadi 10% lebih sedikit daripada di
daerah luka dengan hanya perawatan standar.
• Tingkat penyembuhan rata-rata pada kelompok PRP
adalah 18 hari dibandingkan dengan 20 hari pada
kelompok yang diobati standar (SD 5=5).
• epitelisasi tingkat pada hari 5-7 operasi.
 ANALISIS STATISTIK

• Analisis statistik (yaitu, uji chi-square, uji Wilcoxon, uji t

berpasangan dan Mann-Whitney) dilakukan dengan menggunakan
statistik SPSS versi 21.0
• Deviasi standar, interval kepercayaan 95%, dan nilai-p diberikan
jika sesuai.
• Kriteria signifikansi ditetapkan pada 0,05.
• waktu operasi (postburn day [PBD]), ukuran area studi yang
diobati dengan PRP,% TBSA, jumlah platelet dalam PRP, usia
dalam tahun dan ukuran mesh.
• Pertama, analisis asosiasi univariat dilakukan oleh ANOVA atau
analisis regresi linier.
• Variabel signifikan dimasukkan dalam analisis multivariat.
HASIL
 Drag picture to placeholder
KARAKTERISTIK AWAL or click icon to add
DAN PENGOBATAN
 HEMATOLOGI DARAH
LENGKAP DAN PRP

Analisis ini dilakukan hanya

pada 44 pasien terakhir
 HASIL AWAL PRIMER

pengambilan graft dan epitelisasi

• Tidak ada perbedaan yang

signifikan secara statistik
antara mean (rata-rata) tingkat
pengambilan
• ataupun antara mean (rata-
rata) tingkat epitelisasi pada
hari 5-7 antara daerah
perawatan PRP dan perawatan
standar

Tabel 3. Karakteristik
penyembuhan luka pada 5-7
hari pasca operasi
dan skor rasa sakit dan gatal
 ANALISIS SUBGROUP

• Ketika tingkat pengambilan (take rate) dan epitelisasi

dikategorikan sebagai hal yang sama, area luka yang diobati
PRP menunjukkan secara signifikan tingkat pengambilannya
"sama atau lebih baik" laju epitelisasi-nya pada hari ke 5-7
dibandingkan dengan area perawatan standar

(chi-square). tes p=0,007 untuk tingkat pengambilan (take

rate);
p=0,02 untuk epitelisasi).
 ANALISIS SUBGROUP
TAKE RATE

Analisis univariat menunjukan hanya pada pasien

yang dioperasi lebih awal (operasi kurang dari
sama dengan 7 hari postburn, n=11), memiliki
tingkat pengambilan yang secara signifikan
lebih baik pada kelompok yang diobati dengan
PRP daripada pada kelompok perawatan standar

Dengan perbedaan rata-rata 12,7%

(uji t , p=0,036, 95% CI 1.0–24.3)
 ANALISIS SUBGROUP
LAJU EPITELISASI

• Untuk laju epitelisasi ditemukan satu prediktor signifikan:

operasi kurang dari sama dengan 7 hari postburn, dengan
perbedaan rata-rata 9,3%
(uji t, p 5 0,033, 95% CI 0,8-17,8)

• Kelompok kurang dari sama dengan 7 hari tidak

menunjukkan perbedaan dibandingkan kelompok yang
dioperasikan lebih dari 7 hari jika dibandingkan dengan
pertimbangan usia, % TBSA burned, jumlah plate atau
gender.
 HASIL AWAL SEKUNDER
Nyeri dan Gatal

Tidak ada perbedaan

signifikan yang
diamati dalam skor
nyeri rata-rata pada
VAT-score gatal di
antara luka yang
diobati dengan atau
tanpa PRP Tabel 3. Karakteristik
(Tabel 3).
penyembuhan luka pada 5-7
hari pasca operasi
dan skor rasa sakit dan gatal
pada minggu pertama pasca
operasi
 KOMPLIKASI
TINGKAT KOLONISASI BAKTERI

• Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan dalam

tingkat kolonisasi bakteri antara daerah yang dirawat PRP
dan daerah dengan perawatan standar.
• Tidak ada komplikasi yang parah, seperti reaksi alergi,
sepsis atau kematian yang terjadi.
 KOMPLIKASI
OPERASI ULANG

• Namun, delapan (16%) pasien membutuhkan operasi ulang.

Kebutuhan untuk operasi ulang secara signifikan lebih tinggi
pada pasien yang dioperasikan pada tahap awal
(operasi kurang dari sama dengan 7 hari postburn; uji Mann-
Whitney, p=0,011).

• Hal ini tidak dipengaruhi oleh % TBSA yang lebih tinggi atau
ukuran mesh yang lebih besar
(uji Mann-Whitney, p=0.28, resp 0.3).
 KOMPLIKASI
TRANSPLANTASI ULANG

• Dalam semua kasus, delapan

kasus, kedua wilayah studi
memerlukan transplantasi ulang,
namun daerah yang dirawat PRP
yang membutuhkan operasi
ulang secara signifikan lebih
kecil dibandingkan dengan
daerah perawatan standar
mereka, masing-masing, 45 vs
58%
 HASIL JANGKA PANJANG:
KUALITAS BEKAS LUKA

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik

antara PRP dan daerah yang dirawat standar dalam skor
POSAS (pasien / pengamat), skor DermaSpectrometer dan
skor Cutometer pada 3, 6, dan 12 bulan
 HASIL JANGKA PANJANG:
ANALISIS SUBGROUP

• Analisis subgroup dengan parameter: waktu

operasi (PBD); ukuran area studi yang diobati
dengan PRP; % TBSA; jumlah trombosit dalam
PRP; usia dalam tahun dan ukuran mesh yang
digunakan, tidak menunjukkan perbedaan
yang signifikan.
• Namun, pada kelompok yang dioperasikan
awal (kurang dari sama dengan 7 hari) skor
POSAS dan skor Cutometer lebih sering
berpihak pada wilayah dengan PRP.
DISKUSI
 PENAMBAHAN PRP UNTUK SSG

• Studi randomized, double-blind, intra-patient ini

menunjukkan bahwa penambahan PRP untuk SSG dalam
perawatan bedah luka kulit dalam (deep dermal) hingga
ketebalan penuh (full thickness) tidak menghasilkan
peningkatan pengambilan dan tingkat epitelisasi
dibandingkan dengan luka kontrol yang dirawat.

• Efek kecil menguntungkan dari PRP terlihat dalam analisis

yang dikategorikan-dan-tidak ditentukan yang
menunjukkan lebih sering tingkat pengambilan yang sama
atau lebih tinggi dan tingkat epitelisasi dengan
 ANALISIS KELOMPOK YANG
MENERIMA OPERASI LEBIH AWAL

• Analisis subkelompok nonpowered menunjukkan bahwa efek

PRP pada tingkat pengambilan dan epitelisasi, terutama lebih
tinggi pada kelompok yang menerima operasi lebih awal
(kurang dari sama dengan 7 hari setelah cedera luka bakar).

• penambahan PRP pada penelitian ini mengurangi ukuran area

yang membutuhkan pembedahan pada sekelompok kecil
pasien yang membutuhkan operasi ekstra di area yang sama
 KOMPLIKASI

• Komplikasi yang ditemui, seperti kebutuhan untuk operasi ulang,

pergeseran SSG atau hematoma, didistribusikan secara merata di
kedua wilayah studi  operasi ulang dapat mengurangi komplikasi

• Trombosit dan PRP telah dikaitkan dengan kualitas penghilang

rasa sakit.2,3  Tetapi, tidak semua pasien dapat memberikan skor
VAT, karena alasan seperti intubasi atau sakit luka bakar parah.
 KOLONISASI BAKTERI

• Tidak ada perbedaan dalam tingkat kolonisasi bakteri

antara daerah yang dirawat PRP dan daerah kontrol
yang ditemukan, kami juga tidak menemukan infeksi
luka yang parah.

• Efek PRP yang tidak diinginkan,:

peningkatan reaksi inflamasi,29 yang secara teoritis
dapat mempengaruhi kualitas bekas luka akhir.
 FA KT O R P E RT U M B U H A N YA N G D I L E PA S KA N DA R I
T R O M BO S I T DA N L E U KO S I T DA L A M B U F F Y C OAT
PRP

• Faktor pertumbuhan dilepaskan dari trombosit dan leukosit

dalam buffy coat PRP adalah kemotaksis dalam merekrut
sel-sel inflamasi dan peradangan yang berkepanjangan
dapat menyebabkan jaringan parut hipertrofik.
• faktor pertumbuhan,:TGF-b1, TGF-b-2, dan PDGF,
jaringan parut hipertrofik dan keloid pada luka kulit
normal dan luka bakar.31
• belum ada laporan jaringan parut hipertrofik setelah
penggunaan PRP dalam penyembuhan luka.32,33
 PERBEDAAN KUALITAS BEKAS LUKA

• Dalam penelitian ini tidak ditemukan perbedaan

kualitas bekas luka antara PRP dan luka bakar yang
dirawat standar.
• Terlihat perbedaan yang lebih baik pada pengobatan
PRP dalam analisis subkelompok pasien dalam
kelompok yang dioperasikan awal (kurang dari sama
dengan 7 hari).
• Namun, kelompok ini agak kecil, yang mungkin
menjelaskan kurangnya hasil yang signifikan pada
parameter yang terhubung seperti jaringan parut.
 JUMLAH TROMBOSIT

• Literatur sebelumnya menyatakan bahwa penting untuk mengukur

konsentrasi trombosit dalam PRP 6 dan beberapa literatur menyatakan
bahwa konsentrasi trombosit PRP perlu melebihi 1000 (X 103 / mL) .33,34

• Dalam penelitian ini, jumlah trombosit melebihi 1000 (X

103) pada 32/42 (73%) dari sampel PRP.

• konsentrasi trombosit dalam PRP tidak mempengaruhi hasil dalam subanalisis

penelitian ini.
 ISI DAN KUALITAS TROMBOSIT

• Belum diketahui bagaimana luka bakar dapat memengaruhi isi dan

kualitas trombosit.
• Pasien luka bakar tetap dalam keadaan hiperkoagulabel dengan
trombosit teraktivasi setidaknya satu minggu pasca cedera luka. 38
hal ini mungkin mempengaruhi kualitas PRP dan karenanya waktu
penerapannya pada pasien luka bakar.
• Penelitian inimenunjukkan tingkat pengambilan yang lebih rendah
secara signifikan dan epitelisasi di kedua wilayah studi untuk pasien
dalam kelompok yang dioperasikan awal
• Penelitian lebih lanjut tentang kualitas dan komposisi platelets pada
cedera postburned dianjurkan.
 PENGAMBILAN DARAH PADA PASIEN
LUKA BAKAR

• Saran yang sering dinyatakan adalah

mengambil darah sebelum operasi untuk
menghindari aktivasi trombosit. Jelas, ini tidak
mungkin pada pasien luka bakar, di mana
trombosit sudah diaktifkan secara besar-
besaran.36
• Kita tahu bahwa trombosit pada pasien luka
bakar mengikuti jalur yang berbeda dalam
waktu, dengan nadir pada PBD 3 diikuti oleh
puncak reaktif pada PBD 15, dengan bertahap
37
 DROP OUT

• Penelitian ini mempunyai angka dropout yang

cukup besar dalam penilaian follow up, karena
terdapat peningkatan jarak pasien ke rumah
sakit,
 KELOMPOK LUKA BAKAR YANG
HETEROGEN

• Kelompok pasien yang diteliti dalam penelitian ini adalah

sampel klinis yang tepat untuk mencerminkan seluruh
spektrum pasien luka bakar yang dirawat di pusat luka bakar
nasional
• perbedaan ukuran area yang diteliti; tingkat ekspansi cangkok
kulit yang menyatu; waktu operasi dan jumlah trombosit awal
dalam darah lengkap, serta hasil PRP akhir.
• Dalam analisis data, terdapat variabilitas yang tinggi dalam
hasil primer, yang dapat terkait dengan heterogenitas seperti
yang dijelaskan di atas.
 FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
KEUNTUNGAN DARI PRP

• Kurangnya efek menguntungkan dari penambahan PRP untuk

pengobatan luka bakar menimbulkan beberapa pertanyaan lagi.

1. PRP pasien luka bakar mungkin memiliki kualitas yang buruk

karena, seperti yang disebutkan di atas, terkena dan / atau sudah
mengaktifkan saluran.
2. tingkat konsentrasi trombosit dalam PRP bisa tidak memadai,
karena jumlah trombosit sistemik yang rendah atau area terbakar
yang besar di mana PRP diterapkan.
3. tidak diketahui berapa rasio konsentrasi optimal yang
seharusnya, terutama pada kelompok pasien ini.
• Saran lain bisa jadi bahwa PRP perlu diterapkan lebih dari sekali, seperti
yang diusulkan oleh Picard et al.6
 KESIMPULAN

• Dari studi prospektif, randomized controlled, intra-

patient ini dapat disimpulkan bahwa PRP tampaknya
tidak meningkatkan penyembuhan luka atau
pembentukan bekas luka pada luka bakar akut.
• Hal ini harus dieksplorasi dalam penelitian lebih lanjut
dalam kelompok pasien luka bakar yang lebih sempit
dengan produk PRP yang lebih standar.
• Berdasarkan data kami saat ini, tidak ada indikasi
aplikasi standar PRP untuk semua pasien luka bakar
yang dioperasi.
TERIMA KASIH