STABILITAS BAHAN

DAN SEDIAAN
FARMASI
Pedoman untuk Industri
&
Buku Pegangan dari Pengujian
Stabilitas dalam Perkembangan
Bidang Farmasi

Disusun oleh :
 Hana farida 16334040
 Rizky windyastuti 16334047
 BAB XII

DAMPAK KARAKTERISTIK SOLID-STATE

KE STABILITAS FISIK BAHAN OBAT DAN
PRODUK OBAT
 Pengantar

Stabilitas, sebagai salah satu syarat kualitas farmasi yang

mendasar, perlu dievaluasi selama penemuan obat dan proses
pembangunan, dikendalikan dan dipelihara untuk bahan uji
klinis dan produk obat komersial .

Tujuan dari pengujian stabilitas adalah

untuk memberikan bukti tentang
bagaimana kualitas bahan obat atau
produk obat bervariasi dengan waktu di
bawah pengaruh berbagai faktor
lingkungan seperti panas, kelembaban,
dan cahaya .
 Karakteristik Solid-State dan Stabilitas
Fisik Bahan Obat

Solid-state adalah keadaan fisik yang dominan dari zat obat

(juga dikenal sebagai bahan farmasi aktif atau API) yang bisa
muncul dalam kimia yang berbeda dan bentuk fisik yang
berbeda

Transformasi polimorf Solid-state adalah salah satu utama

kekhawatiran ketidakstabilan fisik obat-obatan, yang dapat
menyebabkan kegagalan produk obat dalam aspek daya
tarik, estetika, kualitas dan keamanan. Contohnya co-kristal
juga dapat dibentuk antara garam dan molekul netral.
 Polimorfisme

Polimorf adalah fase padat dimana senyawa

yang diberikan dengan setidaknya dua molekul
yang berbeda, pengaturan dalam kisi kristal
atau struktur yang solid. Polimorfisme sering
dilakukan selama proses pengembangan obat
untuk mengevaluasi solid-state sifat fisik dan
kimia dari calon obat.

Contohnya co-kristal, tersedia dalam bentuk garam untuk molekul

netral. Tujuan utama adalah untuk mencapai peningkatan potensi
sifat fisik (misalnya harga ditingkatkan, sifat mekanik,
menghindari sensitivitas kelembaban, dan peningkatan
bioavailabilitas) .
 Hidrat

Hydrate adalah kelas khusus dari bentuk solvent dimana molekul

pelarut dalam struktur kristal ialah air. Air dapat memiliki dampak yang
signifikan terhadap stabilitas fisik obat karena adanya kelembaban dan
penggunaan air di banyak proses manufaktur. Banyak zat obat yang
dapat membentuk hidrat ketika mengkristal dari pelarut berair atau bila
terkena kelembaban relatif tinggi (RH).

Proses hidrasi-dehidrasi reversibel diamati ketika molekul air terletak

di saluran kisi kristal. Bentuk hidrat dipilih untuk pengembangan, kontrol
akhir dari proses pengeringan yang bertujuan untuk menghilangkan sisa
air dan pelarut tetapi mempertahankan kristal yang terikat untuk
menghindari transformasi polimorf
 Bentuk Amorf
Bentuk amorf adalah termodinamika solid state menstabil yang tidak
memiliki tatanan jarak jauh pada tingkat molekul Untuk bahan amorf, baik
kimia dan fisik terkait mobilitas molekul yang meningkat dengan
meningkatnya suhu.

Amorf bahan farmasi harus disimpan pada suhu 50o temperatur untuk
meminimalkan potensi kimia dan ketidakstabilan fisik. Bentuk amorf siap
untuk meningkatkan bioavailabilitas senyawa larut dalam air buruk

Kelemahan utama dari bentuk amorf adalah penyerapan kelembaban yang

lebih tinggi dibanding rekan kristalnya. Diserap air, sebagai plasticizer yang
sangat efektif
 Mekanisme Perubahan Fisik Solid-
State dan Stress Stability
Stress stability digunakan untuk evaluasi stabilitas kimia zat
obat. Tujuan dari studi stress stability fisik untuk memberikan
bukti bagaimana kualitas fisik zat obat dipengaruhi oleh
berbagai faktor lingkungan dan untuk memvalidasi teknik
analisis yang sensitif guna mendeteksi perubahan.

Mekanisme perubahan disesuaikan berdasarkan

karakteristik bahan obat, bentuk sediaan yang
dimaksudkan dari produk obat, dan proses manufaktur
yang terlibat. Pengaruh penggilingan dan grinding yang
diuji untuk bahan obat perlu mikronisasi. Radiasi gamma,
sebagai sterilisasi dapat mempengaruhi sifat fisikokimia
solid-state beberapa zat obat.
 Stabilitas Fisik Obat Produk
Stabilitas fisik produk obat, umumnya berbentuk
tertentu, dapat dipengaruhi oleh faktor lingkungan
(kelembaban, panas, cahaya, dan oksigen) dan faktor
product related (bahan obat, komposisi formulasi,
proses manufaktur, dan kemasan).

Stabilitas fisik produk obat berkaitan dengan tidak

hanya daya tarik estetika, tetapi juga integritas kualitas
dan keselamatan. Konsekuensi ketidakstabilan fisik
produk obat sering mewujudkan sebagai kegagalan
produk (rheologi dan mekanik).
 Pertimbangan umum Stabilitas
Fisik Obat
Test fisik yang harus dimasukkan dalam program stabilitas
tergantung pada sifat produk obat hal tersebut syarat
stabilitas fisik bentuk sediaan farmasi besar. Karakteristik fisik
stabilitas bentuk sediaan obat adalah kombinasi dari banyak
prasyarat, dalam banyak kasus, in vitro laju pelepasan atau
profil disolusi dapat digunakan untuk menilai stabilitas fisik
produk yang komprehensif.
 Dosis Padat

 Solid-state transformasi bahan aktif adalah salah satu

perhatian utama selama pengembangan dan pembuatan
padat bentuk sediaan oral. Konversi polimorf tidak
disengaja atau amorphorization di dapat dari proses
manufaktur yang berbeda.

 Zat obat micronized sering digunakan dalam produk obat

untuk mencapai keseragaman konten yang dapat diterima
dan kinerja yang diinginkan (laju disolusi). Proses
mikronisasi harus sepenuhnya divalidasi dan kontrol
peralatan, kondisi operasi, dan proses (laju pakan,
tekanan udara, tingkat aliran udara, ukuran partikel,
siklus)
 Campuran Bubuk

Campuran bubuk dan campuran, biasanya

mengandung zat aktif dan setidaknya satu
eksipien (pengencer/ carrier). Hal ini tidak
hanya dosis yang membentuk dirinya
sendiri, tetapi juga banyak digunakan untuk
memproduksi bentuk sediaan lainnya
(bubuk untuk lisan solusi/suspensi, bubuk
untuk injeksi, bubuk untuk kompresi
langsung, dan bubuk bedak inhaler kering).
Stabilitas Campuran Serbuk
Stabilitas fisik dipengaruhi oleh zat obat dan
eksipien/operator. Energi penggilingan tinggi dapat
menyebabkan cacat pada daerah amorf, terutama
permukaan. Perubahan polimorf dari micronized partikel
obat kristal dapat mempengaruhi baik stabilitas kimia dan
afinitas terhadap partikel pembawa besar selama proses
pencampuran .

.
Total spektroskopi reflektansi FTIR (ATR) telah
digunakan untuk analisis permukaan campuran bubuk
 Tablet
Stabilitas kimia, tingkat disintegrasi, disolusi, kerapuhan,
dan kekerasan adalah stabilitas utama atribut untuk bentuk
sediaan tablet, Interaksi kelembaban dengan zat obat dan
eksipien dapat signifikan mempengaruhi stabilitas fisik
produk obat. Perubahan ini mungkin mengubah
bioavailabilitas dan kemanjuran terapi dari produk obat,
meskipun potensi obat diuji dan kemurnian mungkin tidak
akan terpengaruh.

Volume larutan, coating, tingkat suhu merupakan

parameter yang kritis dan perlu divalidasi untuk memastikan
jangka panjang fisik stabilitas produk akhir.
 Bentuk Dosis Liquid

Beberapa tantangan umum stabilitas fisik seperti inhomogeneity

karena fase masalah segregasi, drainability karena perubahan
viskositas, dan warna akibat oksidasi atau reaksi degradasi lainnya .
Penyimpanan cairan formulasi dalam lemari es atau freezer, dengan
tujuan untuk meminimalkan potensi degradasi kimia dan kontaminasi
mikrobiologi, dapat menurunkan kelarutan dan berpotensi
menyebabkan kekaburan produk/ kekeruhan baik obat aktif atau
eksipien fungsional .
 Larutan

Ukuran partikel dan karakteristik fisik bahan baku dapat mempengaruhi laju
disolusi larutan. Zat obat dari ukuran partikel halus biasanya larut lebih cepat
daripada ukuran partikel yang lebih besar. Bentuk metastabil (amorf) juga
memiliki pembubaran lebih tinggi tingkat kelarutannya dan jelas daripada bentuk
kristal yang stabil. Sifat solid-state dari zat obat dapat mempengaruhi
keseimbangan antara cairan fase dan potensi fase padat. Pemanasan mungkin
diperlukan untuk meningkatkan laju disolusi beberapa bahan obat atau bahan
pembantu.

Endapan yang sengaja diisolasi untuk memeriksa bentuk padat. Endapan

tidak dapat dengan mudah dilarutkan kembali, kemungkinan besar bahwa solusi
asli jenuh, bentuk kristal yang lebih stabil diproduksi, atau masalah
ketidakcocokan antara zat obat dan eksipien.
 Susupensi
Bentuk sediaan suspensi mengandung partikel halus berukuran
seragam dengan sedimentasi yang dapat diterima. Faktor stabilitas utama
seperti distribusi ukuran partikel, konten keseragaman, viskositas,
drainability, suspendability, pH dan potensi zeta Agen menangguhkan
(surfaktan dan polimer) sering digunakan untuk meningkatkan stabilitas
fisik dan membuat suspensi mudah didispersikan kembali. Viskositas yang
tepat diperlukan untuk meminimalkan segregasi, Ukuran partikel dan
perubahan bentuk kristal dapat memiliki dampak yang signifikan pada
kualitas produk dan kinerja
Sebuah zat obat amorf dapat digunakan bila tidak ada bentuk kristal
yang stabil digunakan untuk mencegah potensi nukleasi kristal dan
pertumbuhan selama tempat penyimpanan.
Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan minat dalam
penerapan nanopartikel untuk senyawa larut dalam air buruk karena
peningkatan pembubaran Harga dan bioavailabilitas. Nano-partikel dapat
digunakan untuk oral, injeksi, paru, dan formulasi topikal. Stabilizer
(surfaktan, co-surfaktan, polimer) yang diperlukan untuk memastikan
formulasi dengan stabilitas fisik dapat diterima. Seringkali, nano-suspensi
yang liofilisasi atau semprot-kering dengan eksipien sebagai pembawa dan
digunakan untuk pembuatan bentuk sediaan lainnya. Seluruh proses harus
diselidiki dan dioptimalkan untuk menjamin stabilitas fisik dan kimia final
formulasi.
 Kesimpulan

 Stabilitas fisik zat obat dan produk obat harus integral bagian dari
pendekatan sistematis untuk evaluasi stabilitas obat-obatan karena
dampak potensial terhadap obat kimia stabilitas, kinerja, dan
keamanan.
 Stabilitas fisik, sebagai salah satu atribut kualitas farmasi, harus
dibangun ke obat zat dan produk berdasarkan tingkat tinggi
pemahaman farmasi material dan proses manufaktur kritis.
 Identifikasi yang berbeda bentuk padat dari zat obat, penentuan
sifat fisikokimia mereka, stabilitas termodinamika, dan
interkonversi kondisi sangat penting untuk meminimalkan
ketidakstabilan fisik yang tak terduga dari obat-obatan.
 Dengan meningkatnya pengetahuan kimia solid-state sistem farmasi
dan kemajuan teknik analisis, adalah mungkin untuk
mengendalikan dan menjaga stabilitas fisik obat selama pembuatan
dan seluruh rak - hidupnya .