RISKY JULIANSYAH S.Si.,M.

Si

Spo ocular
OCULAR DRUG DELIVERY
SYSTEM
Latar belakang
• Sediaan mata, termasuk larutan (tetes), suspensi,
dan salep, dapat dioleskan ke kornea atau
ditanamkan di ruang antara bola mata dan kelopak
mata bawah (cul-de-sac atau konjungtiva dari
kelopak bawah).
• Ketika drops larutan diterapkan ke kornea, melalui
dimana obat harus menembus untuk mencapai
bagian dalam/depan mata, sediaan drops ini segera
diencerkan dengan air mata dan disapubersih
dengan cepat melalui sistem lachrymal
Lanjutan
• Akibatnya, obat tetes mata tidak tetap berhubungan
dengan mata untuk waktu yang lama, dan harus
diberikan pada interval yang relatif sering.
• Suspensi mata memiliki keunggulan lebih lama
waktu kontak di mata, tetapi juga kerugian dari
potensi iritasi, karena ukuran partikel obat dari
bahan suspensi. Iritasi dapat menyebabkan
pengeluaran berlebihan air mata dan, akibatnya,
drainase cepat dari dosis yang diberikan.
Lanjutan(2)
• Salep memiliki kelebihan karena waktu kontak
lebih lama dan penyimpanan lebih besar
stabilitasnya, tetapi juga kerugian menghasilkan
film di atas mata, dengan demikian penglihatan
kabur. Selain itu, salep dapat mengganggu
lapisan sel epitel kornea dengan melapisi
membrannya
Solusi…
• Kerugiannya yang bermacam-macam jenis
sediaan oftalmik dapat diatasi dengan
pengiriman terkontrol sistem yang melepaskan
obat pada tingkat yang konstan untuk waktu
yang relatif lama.
 Advantages
1. Dosis akurat.
2. Tidak ada pengawet.
3. Meningkatkan shelf life
karena tidak adanya air.
Limitations
1. Pasien merasa seperti ada
benda asing
2. Pergerakan di sekitar mata.
3. Kadang hilang pada saat tidur
atau mengucek mata.
4. Menganggu penglihatan.
5. Sukar saat menempatkan atau
mengambil.
 1. Sclera,lapisan luar
mata berwarna putih dan

Mata manusia terdiri

relatif kuat

dari
2. Choroids,lapisan kaya
akan pembuluh darah
dan sel-sel pigmen
sehingga berwarna hitam

•Outer-Epithelium(lipophilic),
3. Cornea,memfokuskan
cahaya ke mata •Middle-Stroma(hydrophilic),
•Inner-Endothelium(lipophilic).

4. Cilliary Body- Sekresi

cairan mata

5. Lens,-bagian yang
flexibel

6. Retina, mengirimkan
pesan visual melalui syaraf
optikus ke otak

7. Conjuctiva, selaput
tipis yang melapisi bagian
dalam kelopak mata dan
bagian luar sclera

8. Vitreous
Compartment, gel
transparan di belakang
lensa dan di depan retina

9. Pupil- daerah hitam di

tengah-tengah iris
Fluid system in eye
1. Aquaeous humor
• Secreted from blood through epithelium of the
ciliary body.
• Secreted in posterior chamber and transported to
anterior chamber.
2. Vitreous humor
o Secreted from blood through epithelium of the
ciliary body.
o Diffuse through the vitreous body.
3. Lacrimal glands
o Secrete tears & wash foreign bodies.
o Moistens the cornea from drying out.
Introduction ocular drug delivery
• Merupakan bentuk sediaan khusus yang dirancang
untuk ditanamkan ke permukaan eksternal mata
(topikal), diberikan di dalam (intraokular) atau
berdekatan (periokular) ke mata atau digunakan
dalam hubungannya dengan perangkat oftalmik ”.
• Pendekatan dasar sistem pengiriman obat di mana
obat dapat ditanamkan pada cull –de- sac rongga
mata yang diketahui memiliki sistem pengiriman
obat ocular.
• Cull-de- sac cavity: ruang antara kelopak mata dan
bola mata.
 Ocular control release system ; ocular
inserts
Definition: Dipreparasi secara steril dengan bentuk padat atau setengah
padat, ukuran dan bentuk tertentu untuk pemberian pada mata dan
terdapat polimer yang mengandung obat.

Kriteria yang Diinginkan Untuk Control Release Ocular

Inserts.
Mekanisme absorbsi obat melalui mata
• Penetrasi melalui Sclera & Conjuctiva untuk masuk ke dalam
jaringan mata.
• Non-Productive: karena penetrasi obat diabsorpsi ke
Non-Corneal sirkulasi umum.
Absorption

• Outer Epithelium: rate limiting barrier, dengan ukuran pori

60å, hanya bisa untuk ion kecil & molekul lipofilik.
• Transcellular transport: transport between corneal
Corneal epithelium & stroma.
Absorption
Faktor yang mempengaruhi penetrasi
obat pada mata
• volume atau ruang (jaringan) tempat obat tersebut
didistribusikan;
• pengikatan obat pada aquaeous humor dan jaringan
yang lain ;
• kemampuan partisi obat antara aqueous humor dan
berbagai jaringan mata, seperti iris, lensa, dan vitreous
humor / bagian dalam mata;
• kemungkinan perbedaan waktu ekuilibrasi antara
aqueous humor dan berbagai jaringan mata;
• kemungkinan metabolisme obat dalam cairan mata atau
jaringan;
• dan efek obat untuk merangsang atau menghambat
produksi dan pergantian cairan mata.
Point penting untuk optimasi spo pada
mata
Improving ocular
contact time

Enhancing corneal
permeability

Enhancing site
spesificity
Peran liposome pada ODDS
MUCOADHESIVE
RETAINED IN EYE
BY NON
COVALENT
BONDING
EXTENDS PRE BETTER
OCULAR OCULAR
INCREASE THE RESIDENCE TIME ABSORTION
VISCOSITY OF
SOLUTE
Peran Polimers dalam ODDS
 Peningkatan Viskositas Larutan:
sehingga penurunan Pengeringan Larutan
 Pembawa Polymer Mucoadhesive: Tertahan di
mata melalui ikatan non-kovalen dengan
conjuctival mucine. Mucine dapat mengambil
40-80 kali dari berat air.
Mukoadhesive polimer
Teori difusi mucoadhesive
• Teori difusi menjelaskan bahwa rantai polimerik
dari bioadhesif saling menembus ke dalam rantai
musin glikoprotein dan mencapai kedalaman yang
cukup dalam matriks yang berlawanan untuk
memungkinkan pembentukan ikatan
semipermanen.
• Adanya gradien konsentrasi akan mendorong rantai
polimer bioadhesif ke dalam jaringan lendir dan
rantai musin glikoprotein ke dalam matriks
bioadhesif hingga kedalaman penetrasi tertentu.
• kesetimbangan tercapai sebagai kedalaman yang
tepat yang dibutuhkan untuk ikatan bioadhesif yang
baik diperkirakan berada dalam kisaran 0,2-0,5 μm.
lanjutan
• Setelah kontak tercapai, mucin dan rantai
perekat bioadhesif bergerak di sepanjang
gradien konsentrasi masing-masing ke fase yang
berlawanan.
• Kedalaman difusi tergantung pada koefisien
difusi kedua fase. Reinhart dan Peppas [12]
melaporkan bahwa koefisien difusi tergantung
pada berat molekul untai polimer dan menurun
dengan meningkatnya kepadatan ikatan silang.
Tipe ocular controlled release system
2. Erodible
1. Non – erodibel
1. Lacrisert
1. Ocusert
2. Sodi
2. Contact lens
3. minidisc

3. nanoparticles 4. Liposom
Contoh Intraokular devices
• Pemberian obat dengan implan atau perangkat
depot terapi pengobatan mata.
• Hal ini dapat mengatasi potensi bahaya terkait
dengan berulangnya injeksi intravitreal seperti
kekeruhan dari humor vitreous, ablasi retina dan
endophthalmitis
• perangkat implan telah dikembangkan untuk
memberikan dua tujuan utama. Pertama, untuk
melepaskan obat pada tingkat orde nol, sehingga
meningkatkan prediktabilitas kerja obat, dan kedua,
untuk melepaskan obat selama beberapa bulan,
mengurangi secara dramatis frekuensi administrasi.
Contoh DDS ocular device

• Vitrasert® adalah perangkat berkelanjutan

intraokular tersedia secara komersial untuk
gansiklovir yang disetujui pemakaiannya untuk
digunakan pada pasien yang menderita
cytomegalovirus
Vitrasert®
intraocular device
ocusert
Sodi : Soluble Ocular Drug Insert
• Alat yang larut air berbentuk oval kecil.
• Komposisi : Acryl amide, Vinyl Pyrolidone,
Ethylacrylate.
• Berat : 15-16 mg.
• In 10-15 sec Softens;
• In 10-15 min. turns in Viscous Liquids;
• After 30-60min. Becomes Polymeric Solution.
• Keuntungan :
1. Menggantikan 4-12 kali pemberian obat tetes mata.
2. Menggantikan 3-6 kali pemakaian ointment.
• Untuk pengobatan sehari pada Glaucoma dan
Trachoma.
• Contact lens digolongkan menjadi 3 tipe yaitu soft,
semi-soft, dan hard contact lens.
Lacrisert
• Tujuan :
• Alat berbentuk • The Lacrisert, pengganti air mata
tangkai, steril buatan, telah dikembangkan oleh
Merck. Lacrisert dimasukkan ke
• Komposisi: HPC dalam mata dengan aplikator
tanpa preservatif. khusus yang dapat digunakan
kembali. Sistem ditempatkan di
• Berat : 5mg, kantung konjungtiva, sistem
• Dimension: melunak dalam 1 jam dan larut
sepenuhnya dalam 14 hingga 18
Diameter:12.5 jam.
mm, panjang • Lacrisert bertindak untuk
menstabilkan dan mengentalkan
:3.5mm lapisan air mata prekursor dan
• Penggunaan:Dry memperpanjang waktu
pembersihan air mata, yang
eye treatment, biasanya dipercepat pada pasien
Keratitis Sicca. dengan keadaan mata kering
Erodible lacrisert
Minidisk
• Minidisc terdiri dari counter disc yang
bagian depan berbentuk Convex &
bagian belakang berbentuk Concave
yang kontak dengan bola mata.
• Diameter : 4-5 mm.
• Komposisi : Silicon based pre
polymer.
• Hydrophilic or Hydrophobic.
• Pelepasan obat dapat selama 170 jam.
• Pada gentamycin sulphate dapat
meningkat hingga 320 jam.
Nanoparticles
• Ukuran:10-1000 nm
• Obat didispersikan, dienkapsulasi, atau
diabsorpsi.
• Sistem partikel pada penghantaran obat
nanopartikel.
• Polimer yang digunakan Biodegradable. Ex:
polyalkylacrylates
• Tipe: Nanospheres dan Nanocapsules
• Nanospheres adalah lapisan monolitik solid kecil
yang terbuat dari jaringan polimer solid yang rapat.
• Nanocapsules adalah tempat penyimpanan kecil
yang terdiri dari rongga sentral yang dikelilingi
membran polimer.
Ionthoporesis ocular
• memfasilitasi penetrasi obat melalui epitel kornea secara langsung. obat
disimpan dalam kontak dengan kornea di eyecup bantalan elektroda.
• Perbedaan potensial diterapkan dengan elektroda , dimana memiliki
muatan yang sama seperti obat terionisasi, sehingga obat berfluktuasi
menuju dalam jaringan .
• Metode administrasi ini sangat jarang digunakan, kecuali dalam kondisi
yang terkendali dengan hati-hati. Iontophoresis memungkinkan penetrasi
antibiotik yang terionisasi yang tidak dapat menembus dengan metode
lain, misalnya, polimiksin B digunakan dalam pengobatan lokal infeksi
• Umumnya dilaporkan efek toksik termasuk sedikit luka pada retina dan
luka bakar koroid dan epitel pigmen retina dan nekrosis koroid, edema
epitel kornea, kekeruhan kornea dan infiltrasi sel polimorfonuklear.
• kelemahan lain dari iontophoresis termasuk efek samping seperti gatal,
eritema dan iritasi umum.
• Terima kasih