SINDROM RETT

Sindrom Rett = kelainan otak genetik yang hampir selalu terjadi

pada anak perempuan

Usia 6 hingga 18 bulan perkembangan normal

Kemudian menjadi gangguan pada bahasa dan komunikasi,

pembelajaran, koordinasi, dan fungsi otak lainnya

Terdapat beberapa varian atau bentuk atipikal dari sindrom Rett,

yang bisa lebih ringan atau lebih parah daripada bentuk klasik
Epidemiologi
Penyakit saraf langka

Mengenai 1/10.000-15.000 perempuan

Pada tahun 1999, mutasi gen MECP2 pada kromosom X ditemukan berhubungan
dengan RS, dan menyumbang sekitar 80% kasus

Mutasi gen CDKL5 → RS atipikal dengan kejang onset dini.

Meskipun sindrom Rett dapat mengenai laki-laki, tapi insidennya belum diketahui
 Etiologi
Para ilmuwan
telah
Gen ini
mengidentifikasi
memberikan menjaga koneksi
Sindrom Rett Tidak semua mutasi pada gen
instruksi untuk (sinapsis) antara
disebabkan orang dengan CDKL5 dan
membuat sel-sel neuron
mutasi pada sindrom Rett FOXG1 pada
protein yang dan pematangan
kromosom X memiliki mutasi individu yang
sangat penting sistem saraf
pada gen MECP2 MECP2 memiliki
untuk fungsi pusat.
sindrom Rett
otak normal
atipikal atau
bawaan
 Manifestasi Klinis
Tahap I (6-18 bulan)
• Keterlambatan perkembangan motorik
• Hipotonia
• Perlambatan pertumbuhan kepala
• Perlambatan pertumbuhan berat
badan, perlambatan pertumbuhan
tinggi
• Gerakan bertepuk tangan dan
meremas tangan (khas)
• Pada bayi dapat dilaporkan lebih
tenang dibandingkan dengan bayi yang
sehat
• Breath-holding Spell, pernapasan
apneustik dan hiperventilasi
Tahap II (1-4 tahun)
• Kerusakan dapat terjadi secara cepat,
sehingga orang tua dapat melaporkan
tanggal tertentu setelah anak mereka
tidak sehat lagi
• perilaku autistik
• kehilangan interaksi sosial dan
keterampilan komunikatif
• kehilangan kemampuan berbicara
• hilangnya kemampuan menggunakan
jari dan tangan
• gerakan tangan stereotipgerakan
memeras tangan
• bertepuk tangan, mencuci
• gerakan tangan ke mulut
• episode gangguan pernapasan
• kejang dan vacant spell.
• Gangguan tidur, strabismus intermiten,
dan iritabilitas
 Tahap III (2-10 tahun)
• Peningkatan perilaku, penggunaan
tangan, dan keterampilan komunikasi
dapat terjadi
• Pasien dapat melakukan kontak mata
dan membuat niat mereka diketahui
• Meskipun ada perbaikan, gangguan
mental dan stereotip tangan terus
berlanjut
• Peningkatan kekakuan, bruksisme,
skoliosis, dan gerakan lidah yang tidak
disengaja
• Disfungsi motorik dan kejang sering
terjadi
• Episode hiperventilasi atau menahan
nafas berlanjut
• sulit terjadi penambahan berat badan
• disfungsi motorik oral
Tahap IV (> 10 tahun)
• Tidak ada kemunduran keterampilan
kognitif, keterampilan komunikasi,
atau keterampilan tangan tambahan
yang terjadi. Namun, masalah motorik
dapat meningkat, termasuk gejala
hipertensi, distonia, dan parkinson
(misalnya, bradikinesia, kekakuan, dan
retropulsi)
• Skoliosis atau kifoskoliosis
• Beberapa pasien berhenti berjalan
• Frekuensi kejang dapat berkurang
Kriteria Diagnosis
• Sindrom Rett Klasik
– Kriteria Utama:
o Periode prenatal dan perinatal normal
o Perkembangan normal minimal 5-6 bulan pertama kehidupan
o Lingkar kepala normal saat lahir
o Perlambatan pertumbuhan kepala (usia, 3 bulan hingga 3 tahun)
o Hilangnya keterampilan yang diperoleh, termasuk keterampilan tangan,
mengoceh atau kata-kata yang telah dipelajari, dan kemampuan
komunikatif
o Defisiensi mental yang jelas terlihat
o Penampilan berturut-turut dari stereotip tangan yang intens, seperti
meremas-remas tangan; mencuci tangan, menepuk, atau menggosok; dan
tangan menarik mulut atau lidah
o Kelainan gaya berjalan di antara anak normal, termasuk gait apraxia,
dyspraxia, atau keduanya, serta truncal ataxia, body dyspraxia, atau
keduanya
– Diagnosis bersifat sementara sampai individu tersebut berusia 2-5
tahun
– Kriteria pendukung :
o Disfungsi pernapasan, termasuk apnea periodik selama
terjaga, hiperventilasi intermiten, Breath-holding Spell,
dan pengeluaran paksa udara atau air liur
o Kembung
o Kelainan electroencephalographic (EEG)
o Epilepsi (berbagai bentuk kejang)
o Kejang spastik, pengecilan otot, atau dystonic trait
o Gangguan vasomotor perifer
o Skoliosis neurogenik
o Kaki kecil dan dingin hipotrofik
o Retardasi pertumbuhan
 – Kriteria eksklusi untuk diagnosis sindrom Rett klasik adalah
sebagai berikut:
• Organomegali
• Retinopati atau atrofi optik
• Mikrosefali saat lahir
• Adanya metabolisme yang dapat diidentifikasi atau
gangguan neurodegeneratif lainnya
• Gangguan neurologis yang didapat akibat infeksi berat,
trauma kepala, atau konsumsi racun
• Bukti retardasi pertumbuhan intrauterin
• Bukti kerusakan otak yang didapat secara perinatal
Sindrom Rett Atipikal atau varian
• Kriteria utama:
– Kehilangan sebagian atau subtotal dari keterampilan jari halus
yang didapat pada akhir masa bayi atau anak usia dini
– Kehilangan kata atau frasa tunggal yang diperoleh atau nuanced
babble
– Stereotip tangan sindrom Rett, dengan tangan bersatu atau
terpisah
– Kemampuan komunikasi yang menyimpang terjadi sejak dini
– Perlambatan pertumbuhan kepala sebesar 2 standar deviasi,
bahkan ketika nilainya masih dalam kisaran referensi
– Profil penyakit sindrom Rett
• Kriteria pendukung :
– Gangguan pernapasan (hiperventilasi atau menahan nafas)
– Menelan udara kembung
– Karakteristik gigi sindrom Rett bergerigi
– Gait dyspraxia
– Skoliosis neurogenik atau kyphosis (pada anak perempuan
yang sering bergerak)
– Perkembangan neurologi ekstremitas bawah abnormal
– Gangguan kecil disfungsi otonom atau trofik
– Temuan karakteristik sindrom Rett pada EEG
– Tertawa atau berteriak tiba-tiba yang tidak dapat
dikendalikan
– Gangguan atau keterlambatan nosisepsi
– Komunikasi mata yang intensif dengan pengarah mata
Pemeriksaan Penunjang
Laboratorium

Neuroimaging

Elektrokardiografi

Elektroensefalografi

Neurofisiologis

Psikometrik
Tatalaksana
Terapi Farmakologis

• AED
• Anti reflux
• Sedatif

Terapi Nonfarmakologis

• Diet
• Aktivitas
• Ambulasi
• Konsultasi
• Musik, hidroterapi, hippoterapi (yaitu menunggang kuda), dan pijat
• Dukungan psikososial
CHILDHOOD DISINTEGRATIVE
DISORDER (CDD)
• Childhood disintegrative disorder (CDD) /
sindrom Heller /
→ adalah kondisi langka yang ditandai dengan
onset lambat (> 3 tahun), terjadi kehilangan
dalam kemampuan bahasa, fungsi sosial, dan
keterampilan motorik.
Epidemiologi
• Prevalensi CDD: 1 dalam 100.000 anak laki-laki
• Rasio anak laki-laki:perempuan = 8:1
• Di Amerika Serikat, CDD sangat jarang (2 per 100.000
anak-anak), jauh lebih jarang dari gangguan autistik
atau PDD-NOS
• CDD terjadi hanya setelah periode minimal 2-3 tahun
perkembangan normal dan tidak lebih dari 10 tahun
• Onset umumnya terjadi pada anak usia 3-4 tahun dan
mungkin berbahaya atau tiba-tiba
• Usia rata-rata saat diagnosis adalah 3,9 tahun,
sebanding dengan gangguan autistik
Etiologi
• Penyebab tidak diketahui
• Temuan penelitian menunjukkan bahwa
mungkin muncul dalam neurobiologi otak
• Sekitar setengah dari anak-anak yang
didiagnosis dengan CDD memiliki
electroencephalogram abnormal (EEG)
• CDD juga kadang-kadang dikaitkan dengan
kejang, indikasi lain bahwa neurobiologi di
otak mungkin terlibat.
Manifestasi Klinis
• Anak-anak dengan CDD secara perkembangan normal
sebelum usia onset
• Onset CDD biasanya terjadi pada usia 3-4 tahun
• Keterlambatan perkembangan dalam bidang bahasa, sosial,
emosional, kognitif, atau motorik mungkin sebelumnya
tidak terlihat oleh orang tua atau dokter anak.
• Sensitivitas sosial yang terganggu dan mempengaruhi
regulasi dapat terjadi dengan atau tanpa distorsi kognitif
• Anak-anak yang didiagnosis dengan CDD cenderung
memiliki kelainan respon pendengaran dan komunikasi
verbal yang lebih lama dari daripada anak-anak dengan
gangguan perkembangan pervasif (PDD) lainnya, tetapi
kelainan tidak separah yang pada anak-anak dengan LKS
• Pemeriksaan fisik
– Kelainan neurologis ringan
• makrosefali ringan
• Mikrosefali
• inkoordinasi motorik
• gangguan siklus tidur-bangun
– Tidak ada kelainan fisik spesifik yang mendiagnosis
gangguan ini
– Beberapa anak yang terkena mungkin memiliki
riwayat infeksi telinga yang meningkat, mencerminkan
kemungkinan penurunan autoimunitas.
Pemeriksaan Penunjang
• Laboratorium
– Pemeriksaan laboratorium dilakukan untuk
mengetahui adanya penyebab organik pada pasien
• Tes Psikologis, Pekerjaan, dan Pendidikan
– Children's Autism Rating Scale (CARS)
– Kaufman Assessment Battery for Children (KABC)
– Vineland Adaptive Behavior Scale
– Inventarisasi Perilaku PDD
– Skala intelegensia
• MRI, CT Scan, PET
• EEG
Tatalaksana
• Tidak ada obat yang diketahui mengatasi proses CDD.
• Obat-obatan hanya mengatasi gejala spesifik.
• Anak-anak yang hadir dengan gangguan perhatian nyata
dapat meningkat dengan pengobatan dosis rendah
• Secara umum, perawatan rawat inap tidak diperlukan untuk
gangguan disintegratif anak tanpa adanya hal-hal berikut:
– Kondisi medis terkait (mis. Kejang, cedera kepala)
– Masalah kejiwaan yang parah (misalnya, gangguan perilaku yang
memerlukan pengamatan lebih dekat, pengawasan, dan / atau
stabilisasi)
– Neuroleptic malignant syndrome (NMS)
– Perubahan kadar elektrolit (seperti hiponatremia terkait dengan
pengobatan dengan serotonin reuptake inhibitor [SSRI] atau
antipsikotik atipikal), yang mungkin memerlukan terapi
intravena (IV)