SIKLUS ASETAT

1/8/2020 1
 Siklus Asetat
Asam lemak jenuh dan tak jenuh
Asam lemak bercabang
Prostaglandin
Tromboksan
Leukotriena
Poliketida
Makrolida dan Polieter

1/8/2020 2
 Pendahuluan
Poliketida adalah golongan senyawa metaboilt sekunder
yang terbentuk dari beberapa unit asetat
Poliketida mendasari segolongan besar senyawa kimia
alami
Keaneka ragaman struktur poliketida
diturunkan/diderivatisasi dari rantai poli--keto, yang
dibentuk dengan cara kopling unit asam asetat via reaksi
kondensasi

nCH3CO2H -[CH2CO]n-
Kelompok senyawa dengan struktur tsb, meliputi asam
lemak, poliasetilen, prostaglandin, antibiotika makrolida
dan beberapa senyawa aromatik seperti antrakuinon dan
tetrasiklin
1/8/2020 3
 Reaksi Pembentukan Rantai
Poli- -keto
2 molekul asetil-CoA yang terkondesasi
(reaksi Claisen) membentuk asetoasetil-CoA,
reaksi ini terus berulang untuk menghasilkan
rantai poli--keto ester

1/8/2020
 SIKLUS ASETAT

1/8/2020 5
Pada biosintesis asam lemak tiap pe-
nambahan unit C2 didahului dengan re-
duksi gugus karbonil menjadi gugus
metilen

Pada biosintesis poliketida perpanjang-an

rantai tidak didahului dengan reduk-si

Senyawa asam poli  keto, sangat re-aktif

karena mengandung gugus meti-len aktif
(nukleofil potensial) dan gugus karbonil
(elektrofil potensial)
Beberapa Kerangka Poliketida
 Poliketida
Terbentuk dari rantai poli--keto ester
yang berasal dari 4 unit asetat (satu gugus
starter/asetat dan 3 unit malonat)
Pembentukan poliketida dari rantai dapat
melalui 2 cara, folding A dan B,
menghasilkan asam orselinat dan
plorasetofenon
Der Poliketida lainnya: asam 6-
metilsalisilat, alternariol, asam lekanorat

1/8/2020 13
 SIKLISASI: FENOL SEDERHANA
CO2H
SCoA
SCoA SEnz
+
O
O O O O O
Asetil-CoA Malonil-CoA Poli-beta-keto ester

Folding A Folding B
O O O

O
H
-
SEnz O

O O O SEnz

HO OH O

CO2H

HO
OH OH
1/8/2020 Asam Orselinat Phlorasetofenon 14
6-methylsalicylic acid

Penicilium patulum

1/8/2020 15
 Alternariol

Alternaria tenuis

1/8/2020 16
 Asam Lecanoric

1/8/2020 17
 Antrakuinon
Gol besar senyawa alam yang disintesa dari
asetat
Endokrin ditemukan pada jamur Penicillium dan
Aspergillus
Endokrin berasal dari pelipatan rantai poloketida
yang mengandung 8 unit C2
Endokrin bila didekarboksilasi menghasilkan
emodin.
Emodin adalah metabolit sekunder yang
ditemukan pada jamur Penisillium dan juga
tumbuhan tingkat tinggi, spt Rhamnus dan
Rumex
1/8/2020 18
1/8/2020 19
 Antrakuinon
Emodin, physcion, kripsofanol, aloe-
emodin dan rhein merupakan derivat
antrakuinon yang terdapat pada Senna,
Cascara, Frangula, Rhubarb dan Aloe
Antrakuinon bebas memiliki aktifitas terapi
yang kecil, dalam bentuk glikosida
antrakuinon bersifat laksatif, contoh
cascarosida dan sennosida

1/8/2020 20
 Reaksi C-Alkilasi
Modifikasi struktur pada poliketida terjadi
dengan adanya reaksi C-alkilasi (Reaksi
penambahan gugus alkil)
Sebagai sumber gugus alkil alami
digunakan S-adenosilmetionin (SAM) dan
dimetilalildiposfat (DMAPP)

1/8/2020 21
 Asam 5-metilorsellinat
Mrpk senyawa dengan struktur modifikasi C-
metilasi dari asam orselinat yang ditemukan pada
jamur Penicillium flaviceps

HO
SEnz

SAM
COOH
O O O O
OH

1/8/2020 22
 Citrinin
Substitusi 3 gugus metil pada kerangka asetat
menghasilkan citrinin
Citrinin adalah antimikroba yang dihasilkan
jamur Penicillium citrinum

O
O O
3 x Me

SEnz O
HOOC

O O OH

1/8/2020 23
 Khellin dan Visnagin
Senyawa furokromon yang ditemukan pada
buah Amni visnaga (Umbeliferae/Apiaceae)
Berkhasiat sebagai antispasmodik dan antiasma

OMe
O
O

OMe O
OMe O

Visnagin
Khellin
1/8/2020 24
 Griseofulvin
Senyawa derivat
asetat yang terbentuk
akibat reaksi kopling- OMe
O MeO
oksidasi
Griseofulvin O

dihasilkan oleh
MeO
Penicillium
CL
griseofulvin,
berkhasiat antijamur

1/8/2020 25
1/8/2020 26
 Oxidative Cleavage of Aromatic Rings

Patulin
Derivat asetat yang
disintesis dari gugus
aromat yang mengalami
modifikasi struktur O

dengan cara pemutusan

O
ikatan secara oksidasi
Patulin bersifat
karsinogenik, dihasilkan
Penicillium patulum,
jamur yang sering O OH
mengkontaminasi produk
apel

1/8/2020 27
1/8/2020 28
 Starter Groups Other Than Asetat

Aflatoksin
Unit starter C6 heksanoat
jenuh digunakan pada
pembentukan aflatoksin O
O
Senyawa metabolit
sekunder yang bersifat O
H
toksik, dihasilkan
Aspergillus flavus
Senyawa ini diduga
penyebab penyakit MeO H

kanker hati yang terjadi di

Afrika

1/8/2020 29
 Cannabinoids
Asam heksanoat merupakan unit starter pada
pembentukan senyawa der cannabinoid
Senyawa ini mengandung str terpenofenolik
Sumber: Cannabis sativa, Cannabaceae
Sinonim : marihuana
Digunakan selama berabad2 lamanya, sebagai bahan
rokok karena berefek phisikoaktif
Komponen utama:
1. Tetrahidrocannabinol (THC)
2. Cannabinol (CBN)
3. Cannabidiol (CDB)

1/8/2020 30
1/8/2020 31
 Tetrasiklin
Antibiotika spektrum luas, dihasilkan
Streptomyces, derivat alami dan
semisintetik telah digunakan secara klinis
Kerangka strukur dihasilkan dari poliketida
yang bersal dari gugus starter malonamyl
CoA, yaitu ester antara koenzim A dan
malonat semi amida

1/8/2020 32
1/8/2020 33
 Makrolida Antibiotika
Senyawa alam yang disintesis dari siklus
asetat, tetapi terutama tersusun dari unit
propionat atau campuran antara unit
propionat dan asetat
Gol makrolida mencakup sejumlah besar
gol senyawa antibiotika, dengan ciri khas
struktur cincin makrosiklik lakton, dengan
atom C 12, 14 atau 16

1/8/2020 34
 Eritromisin
Antibiotika yang dihasilkan dari
Saccaropolyspora erythraea
Strukturnya terdiri dari 14 atom C makrosiklik
yang berasal dari unit propionat (sebagai starter
dan perpanjangan kerangka karbon)
2 unit gula atau lebih dapat terikat membentuk
glikosida
Contoh gula : L-kladinosa, L-mikarosa, D-
misinosa, D-mikaminosa, dan gula amino; D-
desosamin, D-forosamin, D-mikaminosa

1/8/2020 35
1/8/2020 36
 Avermektin
Makrolida, tidak memiliki aktifitas
antibakteri, tetapi antelmentik, insektisida
dan akarisida
Strukturnya tdd 16 atom C

1/8/2020 37
1/8/2020 38
 Antijamur Poliena
• Kelompok makrosiklik lakton dengan
jumlah krangka cincin 26-38.
• Senyawa ini memilki karakteristik dengan
adanya serial ikatan rangkap yang
terkonjugasi
• Senyawa yang paling dikenal adalah:
- Ampotericin B
- Nystatin
1/8/2020 39
1/8/2020 40
 Polieter

1/8/2020 41