DEPARTEMEN ILMU BEDAH

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS HASANUDDIN
2020

Korelasi Antara Ekspresi Interleukin-6 dengan

Stadium, Lokasi, dan Derajat Diferensiasi
Pada Penderita Kanker Kolorektal
di RS Wahidin Sudirohusodo Makassar
Mukhizal Aqni

Pembimbing:
Dr. dr. Ibrahim Labeda, Sp. B-KBD.
Dr.Joko Hendarto,M.Biomed,Ph.D
Definisi
Kanker kolorektal adalah keganasan yang
berasal dari jaringan usus besar, terdiri dari
kolon (bagian terpanjang dari usus besar) dan
atau rektum (bagian kecil terakhir dari usus
besar sebelum anus)
Epidemiologi

Kanker terbanyak ketiga

Penyebab kematian akibat
kanker ketiga
Indonesia
Urutan ketiga
12,8 : 100.000 penduduk usia dewasa
Mortalitas 9.5% dari seluruh kanker
Makassar
Bedah Digestif FK Unhas
Meningkat setiap tahun, 2010: 124 kasus
Patologi Anatomi FK Unhas
2008: 272 kasus, urutan kedua
 Lokasi Tumor

Kolon transversum
6,8%
 

Kolon asendens
8,7%
Kolon desendens
 
11,7%
 

Sekum Sigmoid 9,7%

1,9%
 
  Rektosigmoid
9,7%
  Rektum
51,5%
 
Faktor Risiko

Faktor Genetik Keterbatasan Diet

Sindrom Lynch (HNPCC) dan Aktivitas Fisik dan Intake lemak yang tinggi
FAP Obesitas

Suplemen Kalsium Vitamin Merokok dan

Kadar vit. D rendah Alkohol

Obat-obatan dan Kolesistektomi Inflamatory Bowel

Hormon Disease (IBD)
NSAID dan hormon menopause dapat Paparan asam empedu konstan
mencegah KKR
Biologi Molekuler Saluran Cerna
Defek Genetik

Skema progresi dari epitel colon normal menjadi kanker kolorektal

 Biologi Molekuler Saluran Cerna
Defek Genetik

The Loss of Heterozygosity The Microsatellite CpG Island Methylation

(LOH) Pathway Instability (MSI) Pathway. Phenotype (CIMP) Pathway

Delesi kromosom dan aneuploidi Error pada mismatch repair selama Perubahan epigenetik terhadap
tumor (perubahan jumlah kromosom replikasi DNA diferensiasi yang berasal dari
pada pasangan tertentu) 20% KKR perubahan genetik yang lebih
65 - 70 % KKR sporadik tradisional (true mutation)
 Biologi Molekuler Saluran Cerna
Defek Genetik

LOH Pathway

MSI Pathway

CIMP Pathway
Stadium KKR
Makroskopik
 Karsinoma kolon kanan
 Karsinoma kolon kiri
Mikroskopok
 Adenokarsinoma (90%)
 Adenokarsinoma musinosum
 Karsinoma signet ring cell
 Adenokarsinoma sel skuamosa
 Undifferentiated carcinoma
 Unclassified carcinoma
Derajat Differensiasi
 Gr. I – Diff baik, glandular >95%
 Gr. II – Diff sedang , glandular 50-95%
 Gr. III – Diff buruk, glandular 5-50%
 Gr. IV – Tidak diff, glandular <5%
Pembagian Stadium
 Stad A - Tumor terbatas pada mukosa.
 Stad B - Tumor invasi ke lapisan muskularis
propria (Bl), lapisan subserosa (B2) dan
struktur yang berdekatan (B3)
 Stad C – Stad B + KGB (Cl - C3)
 Stad D - Metastasis jauh.
Pembagian Stadium
Pembagian Stadium
Metastasis

Metastasis ke kelenjar limfe regional ditemukan pada

40-70%

Invasi ke pembuluh darah vena ditemukan pada lebih

60% kasus

Metastasis sering ke hepar, cavum peritoneum, paru-

paru, diikuti kelenjar adrenal, ovarium dan tulang.
Prognosis

01 02
Stadium Derajat Differensiasi
 Dukes A >90% survival 5 tahun Gradi 1 dan 2 lebih baik dari 3 dan 4
 Dukes B 60-80% dalam hal survival rate
 Dukes C 20-50%
 Dukes D <5%

03 04
Lokasi Tumor Faktor lain
Prognosis lebih buruk pada KKR di  Adanya obstruksi atau perforasi
kolon transversum dan kolon  Hilangnya allel pada kromosom 18q
desendens Memperburuk prognosis
 Sitokin Inflamasi
dan Keganasan
Tumor terdiri dari sel tumor, sel imun, sel endotel, dan
(myo) fibroblast  interaksi dengan perantara sitokin
 Sitokin Inflamasi dan Keganasan
Bukti hubungan kanker dan inflamasi

Menghilangkan se dan mediator inflamasi dapat

menghambat pertumbuhan dan penyebaran
Banyak penyakit inflamasi Sel-sel terkait inflamasi kanker, dan penggunaan jangka panjang NSAID
kronik meningkatkan risiko kronik ditemukan pada mengurangi mortalitas pasien kanker
kanker daerah inflamasi.

01 02 03 04 05

Kanker terjadi pada daerah Mediator-mediator kimia

yang mengalami inflamasi dari inflamasi ditemukan
kronik. pada pasien kanker.
Kadar serum beberapa sitokin, termasuk TNFα, IL-8, IL-6 dan VEGF,
meningkat pada pasien karsinoma kolorektal (CRC), dan beberapa
penelitian menunjukkan bahwa peningkatan kadar plasma sitokin ini
mungkin memiliki nilai prognostik
Interleukin 6 (IL-6)

Interleukin-6 (IL-6) adalah pleiotropic cytokine yang menstimulasi sel B untuk memproduksi
immunoglobulin dan sel hati/hepatosit untuk memproduksi protein fase akut.

Berasal dari monosit, fibroblast, dan sel endotel, makrofag, sel T dan limfosit B, granulosit, sel otot
halus, eosinofil, kondrosit, osteoblas, sel mast, sel glial, dan kerasinosit .

Fungsi:
 peranan dalam hematopoesis dan aktivasi sel T
 IL-6 diproduksi oleh sel tumor yang berfungsi sebagai faktor pertumbuhan
 Meningkatkan sifat invasi sel kanker kolon dan memicu pembentukan tumor sekunder
Mekanisme Aktivasi IL-6
Hubungan IL-6 dan Kanker Kolorektal

Peningkatan IL-6 berkorelasi Konsentrasi IL-6 yang meningkat

dengan ukuran tumor yang lebih pada pasien kanker kolorektal dan
besar, terjadinya metastasis hati, berhubungan dengan harapan hidup
dan penurunan kelangsungan hidup yang lebih pendek.
Peranan Sinyal IL-6 dalam Kanker Kolorectal
 Bukti Peran Dalam Kanker Kolorektal Manusia

Chung YC et al, 2001 Knupfer H et al, 2010

Kadar IL-6 meningkat pada serum pasien dan Ekspresi IL-6 dikaitkan dengan stadium tumor ,
tumor jaringan itu sendiri ukuran, metastasis dan kelangsungan hidup pasien
dengan kanker kolorektal

Belluco C et al, 2000 Corvinus et al, 2005

Infiltrasi tumor dengan IL-6 yang mengeluarkan Peningkatan fosforilasi STAT3 dalam sel kanker
sel-sel inflamasi seperti yang terlihat pada kanker kolorektal, tetapi tidak pada sel epitel usus normal.
yang berhubungan dengan colitis (CAC).
 ● TGF- β adalah sitokin pleiotropik yang memodulasi
aktivasi sistem kekebalan dan fungsi efektor sel T dan
berperan dalam pengembangan kanker kolorektal
IL-6 Signaling Meningkatkan
● IL-6 meningkat dalam serum pasien karsinoma usus besar
Pertumbuhan Tumor pada dan kadar IL-6 berkorelasi dengan ukuran tumor pada
Kanker Kolorektal kanker kolorektal.
● Pensinyalan TGF- β pada sel T infiltrasi tumor mengatur
produksi IL-6 pada kanker kolorektal
IHC dengan sistem TSA FITC menunjukkan
reseptor IL-6 yang banyak pada jaringan
tumor tikus
TERIMA KASIH
CREDITS: This presentation template was created
DEPARTEMEN ILMU BEDAH
FAKULTAS KEDOKTERAN
by Slidesgo, including icons by Flaticon, and
UNIVERSITAS HASANUDDIN
infographics & images by Freepik
2020