PRINSIP TERAPI

KANKER
Dosen Pengampu :
Apt. Dr. Patonah, M.si

Oleh :
Ilma Naila Saidah 12171004
Khoerul Rasyidin 12171010
Nur Asyrifah 12171013
Rekha Rania Devi 12171015
Rijalul Mutaqin Tsani 12171016
Irania Citra Lestari 12171018
Building a Public Health Pyramid
Building a Public Health Pyramid
Untuk memaksimalkan dampak kesehatan masyarakat bekerja pada lima tingkatan, yaitu : (Friden 2015)

1. Di tingkat pertama dasar piramida adalah faktor sosial ekonomi seperti pendapatan, pendidikan,
perumahan, dan ras. Meskipun faktor-faktor ini bukan penyakit, upaya kesehatan masyarakat dan
perawatan kesehatan dapat berdampak pada mereka - misalnya, melalui perlindungan asuransi
kesehatan yang mengurangi kemiskinan atau melalui pencegahan kehamilan remaja untuk mengurangi
berlanjutnya kemiskinan.
2. Tepat di atas faktor sosial ekonomi adalah intervensi kesehatan masyarakat tradisional yang mengubah
konteks untuk membuat keputusan default menjadi pilihan yang sehat misalnya dengan menyediakan
air minum bersih.
3. Di tingkat berikutnya adalah intervensi perlindungan jangka panjang, seperti imunisasi, yang hanya
memerlukan tindakan intermiten oleh sistem perawatan kesehatan.
4. Berikutnya adalah intervensi klinis yang membutuhkan perawatan harian jangka panjang, seperti
pengendalian tekanan darah
5. Tingkat terakhir meliputi penyuluhan dan pendidikan, seperti mengimbau orang untuk makan makanan
sehat dan aktif secara fisik. Setiap tingkatan memiliki peran penting, tetapi intervensi di dasar
piramida umumnya meningkatkan kesehatan lebih banyak orang, dengan biaya per unit yang lebih
rendah, daripada mereka yang berada di puncak
 Building a Public Health Pyramid
Untuk meningkatkan dampak perawatan klinis pada kesehatan penduduk, perbaikan pada tingkat ketiga dan keempat
perlu dilaksanakan secara lebih efektif. Kontrol tekanan darah, yang dapat menyelamatkan lebih banyak nyawa
daripada intervensi klinis lainnya. (Friden 2015)

Sekitar 90 % orang Amerika, dengan hipertensi yang tidak terkontrol memiliki asuransi kesehatan dan sumber
perawatan rutin, dan lebih dari 80% memiliki banyak kontak dengan sistem kesehatan setiap tahun. Tindakan
pencegahan perlu ditangani di Amerika Serikat dan secara global, Ada hubungan penting antara penyakit menular
dan non infeksi kebanyakan kasus kanker serviks dan kasus kanker hati sekarang dapat dicegah melalui vaksinasi.
Penyakit-penyakit seperti diabetes, obesitas, dan penggunaan tembakau dan alkohol dapat meningkatkan risiko
kanker dan infeksi. (Friden 2015)

 
 Penyakit Menular di Amerika Serikat
Walaupun mengalami kemajuan pada abad terakhir, Amerika Serikat selalu menghadapi tantang penyakit
menular yang substansial. Bebrapa diantaranya yaitu: Infection Human Immunodeficiency Virus (HIV), infeksi
virus hepatitis C, bakteri yang resisten terhadap obat antimikroba, infeksi yang berhubungan dengan perawatn
kesehatan, virus influenza dan pneumonia yang menyebabkan kematian lebih dari 100.000 orang di Amerika
setiap tahunnya
Meningkatnya resistensi obat, prevalensi yang lebih tinggi daripada faktor risiko seperti diabetes dan
obesitas, penuaan populasi juga kompleksitas intervensi medis yang lebih besar dapat membuat pengendalian
penyakit menulr semakin penting dan menantang. Dalam menghadapi tantangan ini, dibutuhkan kemajuan
teknologi, sistem klinis dan administrasi yang lebih efektif serta komitmen politik dalam berinvestasi untuk
pencegahan dan pengendalian. Terdapat lima karakteristik penting dalam efektifnya sistem klinis dari perspektif
kesehatan, yaitu; konsistensi, berpusat pada pasien, berbasis tim perawatan, sistem informasi berbasis registri
dan perbaikan kelanjutan dalam perawatan dan pengiriman. Dengan adanya fitur inti dalam sistem klinis ini
maka dapat mengatasi ancaman penyakit menular melalui standarisasi perawatan, intervensi yang meningkatkan
kepatuhan pasien, pendekatan berbasis tim untuk perawatan (termasuk program penatalayanan rumah sakit),
pemantauan hasil yang ketat, dan peningkatan berkelanjutan dalam deteksi, pengobatan, dan pencegahan.
 Penyakit Menular di Sekitar Dunia
Sudah terlihat kemajuan yang besar pada beberapa dekade terakhir dalam menangani beberapa kasus
penyakit menular secara global. Tingkat kematian akibat sindrom defisiensi imun (AIDS), tuberculosis dan malaria
sudah menurun secara substansial. penyakit cacing polio dan guinea hampir bisa diberantas, penyakit filariasis pun
sedang dalam pengendalian.
Pada tahun 2014 epidemi ebola pertama kali dimulai di Afrika Barat, dan dengan adanya penyakit tersebut
dapat diliht betapa lemahnya hubungan dalam deteksi dan pengendalian penyakit yang dapat menjadi rentan di
manapun. Pengendalian ebola itu sederhana jika secara teori. Contoh pengendalian diantaranya, menemukan,
mengisolasi, dan merawat orang yang terinfeksi dengan aman, melacak kontak, dan menguburkan pasien yang
meninggal dengan aman. Di Afrika Barat memiliki tantangan tersendiri dalam menangani kasus seperti ini, karena
dalam melaksanakan tugas seperti ini tanpa adanya listrik atau air ledeng , tidak ada jangkauan Internet atau
telepon seluler, sebagian besar masyarakat yang tidak buta huruf dan tidak mempercayai pemerintah maupun obat
modern, dan hampir selesai. kurangnya infrastruktur kesehatan masyarakat inti.
Dengan adanya wabah ebola ini terdapat tiga pelajaran penting yang dapat diambil. Pertama, setiap negara
harus memiliki fungsi kesehatan masyarakat inti untuk mengidentifikasi ancaman ketika muncul, segera
menghentikannya, dan mencegahnya sebisa mungkin. Kedua, ketika kapasitas nasional terlampaui, dunia harus
mampu bergerak dengan cepat dan tegas. Ketiga, kurangnya pencegahan dan pengendalian infeksi yang efektif di
rumah sakit dan fasilitas perawatan kesehatan lainnya merupakan kerentanan utama.
PENYAKIT KRONIS DI AMERIKA SERIKAT
Penggunaan tembakau masih menjadi penyebab utama kematian di Amerika
Serikat dan di seluruh dunia. Prevalensi merokok di Amerika Serikat menurun,
meski perlahan. Perawatan kardiovaskular yang lebih baik, terutama kontrol
tekanan darah yang lebih baik, penggunaan aspirin setiap hari untuk orang-orang
yang berisiko tinggi, pengendalian tekanan darah, pengelolaan kolesterol, dan
penghentian merokok - dapat menyelamatkan 100.000 nyawa setiap tahun di
Amerika Serikat (Friden 2015)
PENYAKIT KRONIS DI AMERIKA SERIKAT

Asupan natrium yang tinggi adalah penyumbang utama hipertensi, dan orang Amerika
mengonsumsi rata-rata 3500 mg natrium per hari, jauh lebih banyak daripada yang
direkomendasikan. Mengurangi asupan natrium rata-rata hingga sepertiga dapat
menyelamatkan hingga setengah juta nyawa dan hampir $ 100 miliar biaya perawatan
kesehatan selama 10 tahun ke depan.37,38 Karena kandungan natrium dari sebagian
besar makanan olahan dan restoran menempatkan pengurangan asupan di luar
jangkauan pribadi atau klinis , 39 tindakan diperlukan di tingkat masyarakat, seperti
bekerja sama dengan produsen makanan dan restoran untuk terus mengurangi
kandungan natrium. (Friden 2015)
 Penyakit kronis yang menyebar di dunia

1. Penyakit cacing polio dan guinea

Penyakit ini sebenarnya hampir dapat diberantas.
Adanya program vaksinasi dapat mencegah lebih dari 2
juta kematian setiap tahun pada anak-anak di bawah 5
tahun, meskipun setidaknya satu tahun kedepan dapat
mencegah 1,5 juta kematian jika program vaksinasi
diperluas dan dikembangkan vaksin baru.
 Penyakit kronis yang menyebar di dunia
2. Penyakit yang disebabkan oleh Penggunaan tembakau
Pada penggunaan tembakau memiliki angka kematian yang lebih tinggi
dibandingkan dengan HIV, tuberculosis, dan malaria yaitu dengan angka kematian 6
juta per tahun.
Angka kematian ini biasanya terjadi di beberapa negara yang berpenghasilan
rendah dan menengah. Jika tidak dicegah segara, maka penggunaan tembakau akan
membunuh lebih dari 1 miliar orang pada abad ini.
Bloomberg Philanthropies, bill dan Melinda Gates Foundation mendukung WHO
serta masing-masing negara telah memperluas strategi MPOWER yang dilakukan oleh
WHO dalam beberapa tahun terakhir. Diperkirakan akan menghasilkan dampak yang
meningkat secara dramatis di masa depan.
 Penyakit kronis yang menyebar di dunia
3. HIPERTENSI
Secara global, salah satu penyakit yang dapat membunuh lebih banyak orang adalah
hipertensi. Hipertensi memiliki angka kematian 9 juta per tahun. Seiring bertambahnya usia,
tekanan darah tidak selalu meningkat jika asupan natrium yang cukup, aktivitas fisik yang
normal, dan faktor lainnya dalam keadaan sehat. Namun, bahkan dengan intervensi komunitas
yang efektif, akan ada kebutuhan substansial untuk pengobatan hipertensi. Saat ini, hanya sekitar
satu dari tujuh orang dengan hipertensi yang dapat mengendalikannya. Peningkatan fungsi pada
tingkat keempat piramida, termasuk melalui protokol standar yang menyederhanakan
ketersediaan, pengiriman, dan penggunaan obat-obatan tekanan darah inti dan memungkinkan
tugas-tugas untuk didelegasikan kepada staf perawat dan non-medis, dapat menyelamatkan satu
juta atau lebih nyawa di seluruh dunia setiap tahun. Untuk mengatasi penyakit ini perlu
pengurangan asupan natrium saat melakukan pengobatan.
 Penyakit kronis yang sering terjadi di dunia
4. Penyakit Ebola
● Epidemi Ebola yang dimulai di Afrika Barat pada tahun 2014 sekali lagi mengungkapkan
betapa lemahnya hubungan dalam deteksi dan pengendalian penyakit di mana saja dapat
menjadi kerentanan dimana-mana. Secara teori, pengendalian Ebola itu sederhana.
Program harus menemukan, mengisolasi, dan merawat orang yang terinfeksi dengan
aman, melacak kontak, dan menguburkan pasien yang meninggal dengan aman.
Tantangan di Afrika Barat adalah melaksanakan tugas-tugas ini dalam komunitas tanpa
listrik atau air ledeng, tidak ada jangkauan Internet atau telepon seluler, sebagian besar
masyarakat yang tidak buta huruf dan tidak mempercayai pemerintah maupun obat
modern, dan hampir selesai. Kurangnya infrastruktur kesehatan masyarakat inti.
● Wabah Ebola menawarkan tiga pelajaran penting. Pertama, setiap negara harus memiliki
fungsi kesehatan masyarakat inti untuk mengidentifikasi ancaman ketika muncul, segera
menghentikannya, dan mencegahnya sedapat mungkin. Tujuan dari Agenda Keamanan
Kesehatan Global adalah untuk memperkuat kapasitas setiap negara, termasuk ahli
epidemiologi terlatih, laboratorium berkualitas tinggi, sistem pengawasan penyakit yang
tepat waktu dan akurat, dan tim tanggap cepat.
● Kedua, ketika kapasitas nasional terlampaui, dunia harus mampu bergerak dengan cepat
dan tegas. Epidemi adalah masalah global. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan
Jaringan Siaga dan Respons Wabah Global perlu memperkuat kapasitas respons global
dalam epidemiologi, ilmu laboratorium, perawatan klinis, logistik, antropologi, dan
disiplin ilmu lain yang penting untuk pengendalian penyakit. Tanggapan di masing-
masing negara dapat lebih cepat, lebih efisien, dan lebih hemat biaya daripada upaya
global, tetapi hanya jika sistem dalam penggunaan sehari-hari dapat ditingkatkan dengan
cepat dalam keadaan darurat.
● Ketiga, kurangnya pencegahan dan pengendalian infeksi yang efektif di rumah sakit dan
fasilitas perawatan kesehatan lainnya merupakan kerentanan utama. Karena infeksi
Ebola, MERS, dan sindrom pernafasan akut yang parah (SARS) biasanya
menyebabkanpenyakit parah atau kematian dalam beberapa minggu setelah terpapar,
keberadaan dan penyebaran infeksi ini terlihat jelas. Tapi tuberkulosis, penyakit yang
disebabkan oleh organisme yang resistan terhadap obat, Clostridium difficile infeksi,
campak, 28 dan banyak kondisi lain yang secara rutin menyebar di fasilitas perawatan
kesehatan. Setiap negara membutuhkan sistem yang kuat untuk mendukung,
mengoordinasikan, dan memantau pengendalian infeksi di bidang kesehatan.
 Penyakit kronis yang sering terjadi di dunia
4. Kecelakaan pada pengendara
● Di sebagian besar dunia, terjadinya kecelakaan bermotor yang menyebabkan kematian rata – rata orang yng
berusia 15 hingga 29 tahun. Intervensi kesehatan masyarakat di tingkat yang lebih rendah dari piramida
efektif, murah, dan sangat hemat biaya. Intervensi tersebut termasuk yang Diizinkan lalu lintas dom
berhenti untuk mengurangi mengemudi dalam keadaan mabuk; inand helm; mempromosikan peningkatan
perpajakan. Bahkan di negara-negara berpenghasilan rendah, penyakit kronis tingkat alkohol untuk
pengemudi dan pelaksana penyakit menular,dan luka-luka sekarang membunuh dua kali lebih banyak orang
daripada di negara-negara berpenghasilan tinggi. Bahkan di negara-negara berpenghasilan rendah, penyakit
kronis tingkat alkohol untuk pengemudi dan pelaksana penyakit menular,
● Tingkatkan kewaspadaan tinggi terhadap penggunaan sabuk pengaman, pengekang anak, alkohol; dan
mengurangi dan memberlakukan batasan kecepatan jalan
● dan kendaraan yang direkayasa lebih baik juga meningkatkan keselamatan dan mengurangi cedera tabrakan
dan kematian.
● Kebijakan membutuhkan penegakan hukum yang efektif, yang masih kurang di banyak bagian dunia.
melindungi makanan yang tercemar, melarang mengemudi dengan gangguan alkohol, dan melindungi
pekerja dan publik dari perokok pasif. Perubahan hukum dan kebijakan di bidang ini seringkali
mencerminkan dan mempercepat perubahan norma sosial. Ketiga adalah menerapkan intervensi sosial
ketika individu tidak dapat secara efisien atau efektif melindungi kesehatan mereka sendiri melalui
kebijakan tersebut
 The role of government (peran pemerintah) &
The future (masa depan)

● Upaya meningkatkan dan memperbaiki taraf kesehatan serta keselamatan masyarakan, sangat dibutuhkan
peran aktif pemerintah mengatur berbagai aspek seperti : sosial, ekonomi, lingkungan, transportasi,
protokol kesehatan dan keselamatan serta yang lainnya.
● Banyak hal yang dapat dilakukan mulai dari memanfaatkan teknologi informasi untuk menyampaikan
himbauan-himbauan, hingga penugasan kepada bagian terkait untuk terjun kelapangan.
● Hal-hal yang dapat dilakukan untuk masalah kesehatan seperti penugasan badan POM untuk mengawasi
produksi makanan dan obat-obatan. Sementara untuk masalah keselamatan bisa melalui aparat kepolisian
agar menyedikan pasilitas serta aturan-aturan berlalu-lintas untuk menjaga keselamatan pengendara dan
lingkungan sekitar. Pemerintah juga bisa memberikan kebijakan tertentu seperti penyediaan air bersih,
sanitasi, pemberlakuan daerah-daerah bebas asap rokok dan lain-lain.
● Pemerintah yang reponsif dapat mempertahankan orang-orang itu sebagai mandat vaksinasi, peraturan
udara bersih, fluoridasi air, fortifikasi mikronutrien garis-intervensi bertanggung jawab atas kesehatan
masyarakat. Tindakan default untuk mempermudah orang melakukan tiga hal, yang semuanya sangat
berpengaruh kesehatan masyarakat kunci melakukan salah sau membuktikan kesehatan orang amerika.
 Masa depan
● Bidang kesehatan masyarakat, pada bagiannya, mungkin tidak dapat mengikuti
perubahan risiko dan meningkatnya penentangan terhadap tindakan kesehatan
masyarakat inti yang mempromosikan hidup sehat atau dapat memperluas
keberhasilan masa lalunya untuk mengurangi penggunaan tembakau dan alkohol,
mengendalikan penyakit menular yang terus-menerus. Penyakit, meningkatkan
aktivitas fisik, meningkatkan nutrisi, dan mengurangi bahaya dari cedera dan risiko
lingkungan lainnya.
● Dengan bekerja sama lebih erat, kedokteran klinis dan kesehatan masyarakat dapat
saling membantu meningkatkan kesehatan secara maksimal - dan menekankan
tanggung jawab masyarakat untuk mempromosikan keduanya.
● Bekerja sama, pengobatan klinis dan kesehatan masyarakat dapat memastikan bahwa
orang hidup aktif dan produktif jauh lebih lama dari yang diperkirakan.
 PEMBEDAHAN SOLID KANKER
● Peranan dokter spesialis bedah dalam penanganan kanker solid tidak sedikit.
Pembedahan terhadap kanker solid terutama pada fase/ stadium awal merupakan
modalitas utama terapi yang akan memberikan kesembuhan sampai lebih dari 65%
penderita. Dengan penambahan modalitas terapi lain seperti kemoterapi, maka angka
kesembuhan dapat meningkat dan angka rekurensi dapat ditekan.
● Kondisi di Indonesia tidaklah demikian. Sebagai contoh, data yang didapat dari Sub
Bagian Onkologi FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar periode 2009-2010 mencatat
bahwa 50% pasien kanker payudara datang sudah dalam stadium lanjut. Hal ini
menyebabkan modalitas terapi kemoterapi menjadi peranan yang penting. Kemoterapi
pada kanker solid dapat bersifat sebagai adjuvant, neoadjuvant, terapeutik maupun
paliatif.
 KONSEP DASAR RADIOTERAPI
● Radiasi merupakan perpindahan energi dari sumber radiasi terhadap medium lain, dan transmisi ini dapat
berupa partikel (radiasi partikel) maupun berupa gelombang atau cahaya (radiasi elektromagnetik).4 Beberapa
jenis radiasi yang dihasilkan dari atom, seperti radiasi sinar tampak, sinar-X dan sinar‑ɣ, dikelompokkan
dalam gelombang elektomagnetik atau dikenal dengan istilah spektrum elektromagnetik.
● Jenis Radioterapi : Radioterapi dapat digunakan sebagai terapi kuratif, paliatif maupun proflaksis (preventif).
Terapi kuratif biasanya berbentuk terapi tunggal untuk penyembuhan suatu kanker, contohnya digunakan
dalam kasus limfoma Hodgkin tahap awal, kanker nasofaring, beberapa kanker kulit, dan kanker glotis awal.
Terapi paliatif bertujuan untuk meningkatkan kualitas hidup dengan cara menghilangkan gejala-gejala kanker
dengan menerapkan dosis radiasi paliatif. Penerapannya antara lain pada kasus maternal otak dan tulang serta
sindroma venacava superior. Terapi proflaksis (preventif) merupakan terapi yang bertujuan untuk mencegah
kemungkinan metastasis atau kejadian berulang melalui penerapan radioterapi, contohnya adalah whole-barin
radiotherapy untuk leukemia limfoblastik akut dan kanker paru-paru sel kecil.
● Berdasarkan waktu penggunaannya, radioterapi terdiri dari radioterapi adjuvan yang diberikan setelah
dilakukannya metode pegobatan tertentu, radioterapineoadjuvan, dan radiokemoterapi. Radioterapineoadjuvan
dilakukan sebelum dilakukannya tindakan dengan metode lain, misalnya radioterapi preoperasi, sedangkan
radiokemoterapi yaitu pemberian radioterapi yang dilakukan bersamaan dengan kemoterapi.
 PENGHANTARAN RADIASI
● Penghantaran radiasi terhadap lokasi kanker dapat dilakukan dengan dua
metode, yaitu radioterapi eksternal dan brachytherapy (endocurientherapy
atau disebut sealed-source radiotherapy).
● Radioterapi eksternal adalah radioterapi yang dipaparkan ke tubuh secara
eksternal menggunakan mesin perawatan, sedangkan pada brachytherapy,
sumber radiasi temporer atau permanen ditempatkan ke dalam rongga
tubuh, metode ini digunakan dalam perawatan rutin kanker ginekologi dan
prostat serta pada situasi yang membutuhkan perawatan berulang.
 MEKANISME KERJA RADIASI
MEMBUNUH SEL
Target utama dari terapi radiasi adalah kerusakan molekul DNA pada
jaringan target. Secara umum ada 2 jenis mekanisme kerusakan DNA
akibat radiasi pengion, yaitu ionisasi langsung dan tidak langsung.
Kerusakan karena ionisasi langsung biasanya disebabkan oleh radiasi
partikel yang terjadi karena energi kinetik partikel dapat langsung
merusak struktur atom jaringan biologi yang dilewatinya, sedangkan
ionisasi tidak langsung umumnya
 TERAPI RADIASI
Terapi radiasi dapat mencapai efek terapeutiknya dengan menginduksi kematian sel melalui beberapa
cara, yaitu:  
1. Apoptosis
Apoptosis adalah suatu bentuk kematian sel terprogram yang ditandai dengan kondensasi/fragmentasi kromatin,
penyusutan sel, dan pengelupasan selaput membran sel. Dalam responnya terhadap radiasi, apoptosis terutama
diamati pada sel sistem hematopoietic.  

2. Autofagi  
Autofagi merupakan proses sel mencerna bagian dari sitoplasmanya sendiri untuk menghasilkan makromolekul dan
energi. Hal ini ditandai dengan penyerapan protein dan/atau organel dalam vesikel autofagi besar yang disebut
autophagosomes, lalu peleburan dari vesikula dengan lisosom menyebabkan pembentukan autophagolysosomes dan
degradasi konten di dalamnya menyediakan bahan untuk sintesis dan regenerasi de novo. Terdapat hubungan antara
autofagi dengan apoptosis karena autofagi ditemukan pada sel saat gagal mengalami apoptosis dan autofagi termasuk
kematian sel terprogram tipe II (apoptosis adalah tipe I).

3. Senescence  
Senescence merupakan keadaan sel secara permanen kehilangan kemampuannya untuk membelah, akan tetapi sel
masih memiliki kemampuan metabolisme dan tidak menunjukkan perubahan fungsional.
 TERAPI RADIASI
4.Nekrosis  
Nekrosis adalah kematian sel yang tidak terkontrol, terjadi karena kondisi ligkungan yang
ekstrim seperti perubahan pH ekstrim, kehilangan energi atau ketidakseimbangan ion, dapat
terjadi karena infeksi, infamasi, ataupun iskemia. Nekrosis ditandai dengan deformasi
membran, penggembungan selular, kerusakan organel, dan pelepasan enzim lisosomal yang
menyerang sel. Nekrosis juga sering diamati pada sel tumor dan dapat terjadi karena kerusakan
DNA akibat radiasi meskipun belum jelas bagaimana mekanisme terjadinya nekrosis pasca
radiasi.  

5. Kematian mitosis
Proses ini terjadi ketika sel mengalami proses mitosis yang tidak tepat akibat kerusakan DNA
yang tidak diperbaiki, hal ini sering terjadi setelah proses irradiasi. Dalam hal ini kematian sel
didefnisikan sebagai kehilangan kemampuan replikasi dan ketidakmampuan sel untuk
memisahkan materi genetik dengan benar.
 PERANAN KEMOTERAPI DAlAM TERAPITUMOR
Tidak seperti pembedahan dan radioterapi, kemoterapi adalah pengobatan
sistemik untuk kanker (seperti leukemia, mieloma, limfoma, tumor trofoblas, dll.)
Dan pengobatan sistemik untuk kanker metastasis klinis atau subklinis. Pada
kanker stadium lanjut secara lokal, kemoterapi biasanya merupakan satu-satunya
metode pengobatan yang efektif, walaupun kemoterapi modern telah muncul sejak
pengenalan nitrogen mustard pada Perang Dunia Kedua, dan telah beroperasi
selama 50 tahun, karena jenis obat antikanker telah berkembang pesat. Hingga
saat ini, secara klinis mereka telah mampu menggunakan lebih dari 70 jenis. Di
bawah bimbingan biologi sel tumor dan dinamika sel, kemoterapi kombinasi telah
banyak digunakan. Sejak 1970-an, kemoterapi kanker telah bergeser dari terapi
paliatif ke terapi kuratif (Deborah et al. 2013).
 PENGGOLONGAN OBAT ANTITUMOR DAN MEKANISME KERJANYA

A. Alkilator
Obat teralkilasi memiliki gugus teralkilasi yang aktif dalam kondisi fisiologis, dan gugus teralkilasi dapat
membentuk gugus elektrofilik dari karbanion untuk menyerang situs makromolekul biologis yang kaya
elektron(Deborah et al. 2013).

B. Antimetabolit
Obat-obatan ini mengganggu metabolisme asam nukleat dengan mempengaruhi sintesis DNA, RNA, dan
makromolekul protein. Methotrexate (MTX) menghambat reduksi Enzin dihidrofolat, sehingga menghambat
produksi tetrahidrofolat dan pada akhirnya menghambat sintesis DNA (Deborah et al. 2013).

C. Golongan antibiotik
Actinomycin D (Act-D), daunorubicin, doxorubicin (ADR), epirubicin, pyarubicin (THP), idarubicin, mitoxantrone
(novantron) dan obat lain menembus ke dalam Pasangan basa di dekat untai ganda DNA menyebabkan dua
untai DNA terpisah dan mengganggu transkripsi DNAdan. produksi mRNA (Deborah et al. 2013).

D. Inhibitorprotein mikrotubuli
Vinblastine (VLB), vincristine (VCR), vincristine (VDS) dan navirbine dan alkaloid vinca lainnya terutama
mengikat tubulin nuklir sel tumor dan menghambat sintesis mikrotubulus dan polimerisasi, sehingga mitosis
berhenti di metafase , Replikasi sel rusak.(Deborah et al. 2013).
 PENGGOLONGAN OBAT ANTITUMOR DAN
MEKANISME KERJANYA

E. Inhibitortopoisomeras
Alkaloid dari Camtoptheca acuminata, irinotecan dan topotecan terutama memiliki efek menghambat
topoisomerase I, menghambat rekoneksi kembali untai ganda setelah pemisahan satu sama lain
selama replikasi DNA, sehingga membuat untai ganda DNA Terganggu (Deborah et al. 2013).

F. Golongan hormon
Hormon seperti estrogen, progesteron, dan testosteron mengikat reseptor intraseluler yang sesuai
untuk merangsang pertumbuhan tumor yang bergantung pada hormon seperti kanker payudara dan
prostat (Deborah et al. 2013).

G. Golongan target molekular

Perkembangan pesat biologi molekuler telah memungkinkan pemahaman lebih lanjut tentang
karsinogenesis, invasi, penyebaran dan metastasis kanker dari perspektif molekuler (Deborah et al.
2013).
KINETlKA SIKLUS SEL

Sumber : (Deborah et al. 2013)

 PENGGUNAAN KUNIS KEMOTERAPI
1) Kemoterapi kuratif
Dapat diobati untuk tumor sensitif yang dapat disembuhkan,
seperti kemoterapi limfositik akut, limfoma ganas, kanker
testis, karsinoma sel kecil paru, dan kemoterapi kuratif.
Kemoterapi kuratif harus menggunakan kombinasi regimen
kemoterapi yang terdiri dari obat-obatan dengan mekanisme
kerja berbeda dan efek toksik berbeda. Jika digunakan
sendiri dan dalam beberapa siklus, setiap obat efektif karena
setiap obat dalam rejimen harus diupayakan untuk
menggunakan dosis maksimum yang dapat ditoleransi oleh
tubuh dan memperpanjang interval sebanyak mungkin.
Waktunya bisa dipersingkat untuk menghilangkan sel kanker
di dalam tubuh. Saat ini, banyak kanker memiliki beberapa
regimen kemoterapi kombinasi "standar", yang telah terbukti
memiliki efek terapeutik yang luar biasa dalam praktiknya.
Misalnya, untuk penyakit Hodgkin dengan rejimen MOPP
(nitrogen mustard, vincristine, procarbazine, prednisone) dan
ABVD (doxorubicin, doxorubicin, bleomycin, vinblastine,
prednisone) Terapi, terapi kanker paru-paru sel kecil
menggunakan rejimen PE (cisplatin, etoposide) dan CAY
(siklofosfamid, adrmisin, vinkristin) dll sedapat mungkin
digunakan seeara klinis. (Deborah et al. 2013)
2) Kemoterapi adjuvan
adalah kemoterapi yang dilakukan setelah pembedahan
radikal. Pada dasarnya, ini adalah bagian dari operasi
penyembuhan. Karena banyak tumor yang memiliki
mikrometastasis di luar lingkup pembedahan sebelum
pembedahan, setelah pengangkatan tumor primer, tumor
yang tersisa akan tumbuh lebih cepat dan kepekaan
terhadap obat-obatan akan meningkat. Umumnya, ketika
volume tumor menjadi lebih kecil, kecepatan
pertumbuhannya lebih tinggi dan kemoterapi lebih sensitif.
Ketika tumor muncul lebih awal, sel yang resistan terhadap
obat berkurang. Oleh karena itu, pengobatan dini
mikrometastasis akan mengarah pada peningkatan
efisiensi, penurunan resistensi obat dan peningkatan
kemungkinan penyembuhan. Saat ini, fokus utama kanker
payudara kira-kira setelah CAE, sementara osteosarkoma
setelah amputasi diobati dengan TIO, metotreksat T12
dosis tinggi dan terapi reguler (HDMTX-CFR).(Deborah et
al. 2013)
 PENGGUNAAN KUNIS KEMOTERAPI
3) Kemoterapi neonadjuvan
Kemoterapi neoadjuvan adalah kemoterapi yang dilakukan sebelum operasi atau
radioterapi. Kanker terlokalisir tertentu hanya dengan operasi atau radioterapi sulit mencapai
ketuntasan, jika berlebih dahulu kemoterapi 2-3 siklusdapat mengecilkan tumor,
memperbaiki pasokan darah, berguna. bagi pelaksanaan operasi dan radioterapi
selanjutnya. Pada waktu bersamaan dapat diamati respons tumor terhadap kemoterapi dan
secara dini menterapi lesi metastatik subklinis yang mungkin terdapat. Karena kemoterapi
adjuvan mungkin menghadapi resiko jika kemoterapi tidak efektif peluang operasi akan
lenyap, maka harus memakai regimen kemoterapi dengan cukup bukti efektif untuk lesi
stadium lanjut. Penelitian mutahir menunjukkan kemoterapi neoadjuvan meningkatkan
peluang operatif untuk kanker kepala leher, kanker sel kecil paru, osteosarkoma,
mengurangi pelaksanaan operasi yang membawa kecacatan pada kanker tertentu Oaring,
kandung kemih, kanalis analis) memperbaiki kualitas hidup sebagian pasien..(Deborah et al.
2013).
 PENGGUNAAN KUNIS KEMOTERAPI
4) Kemoterapi paliatif
Kebanyakan kanker saat ini, seperti kanker
paru-paru bukan sel kecil, kanker hati, kanker
perut, kanker pankreas, kanker usus besar, dll.
Efek kemoterapi masih belum memuaskan.
Untuk jenis kanker ini, kemoterapi tingkat lanjut
masih bersifat paliatif dan hanya dapat
mengurangi gejala dan memperpanjang
kelangsungan hidup. Dalam kasus ini, dokter
harus mempertimbangkan pro dan kontra dari
kemoterapi kepada pasien dan menghindari
penggunaan kemoterapi yang terlalu kuat
sampai kualitas hidup pasien menurun atau
penyakit berkembang.(Deborah et al. 2013).
5) Kemoterapi investigatif
Kemoterapi investigasi adalah uji klinis yang
melibatkan rejimen kemoterapi baru atau obat
baru yang sedang diselidiki. Untuk menemukan
obat baru yang efisien dan rendah racun atau
program baru, diperlukan penelitian. Penelitian
harus memiliki tujuan yang jelas, desain tes
yang masuk akal, metode observasi dan
evaluasi yang rinci, dan harus secara ketat
mengikuti prinsip-prinsip etika kedokteran.
Sekarang ada aturan standar untuk kontrol
kualitas, yang disebut "Good Clinical Practice"
(GCP). (Deborah et al. 2013)
TERAPI GEN UNTUK PENGOBATAN KANKER
● Hingga saat ini penyakit kanker masih menjadi penyakit yang mematikan, penyebab
kematian utama di negara maju dan penyebab kematian nomor dua di negara
berkembang. Ada sebanyak 12,7 kasus kanker baru dilaporkan setiap tahun, dan
angka kematian global adalah 7,6 juta. Pembedahan dan terapi radiasi adalah metode
yang paling efektif untuk mengobati kanker non-metastasis lokal, tetapi tidak menjadi
efektif jika kanker sudah menyebar ke seluruh tubuh dan organ. Penggunaan obat
kanker seperti kemoterapi, hormon dan terapi biologi merupakan pilihan terkini untuk
pengobatan kanker metastasis karena dapat menjangkau setiap organ tubuh melalui
darah.
● Pengetahuan tentang kanker semakin berkembang sehingga telah diciptakannya
pendekatan terapi baru dalam memanajemen kanker, yaitu terapi gen. Terapi gen
adalah metode untuk mengobati atau meredakan penyakit dengan memodifikasi sel
pasien secara genetik.
 STRATEGI DALAM TERAPI GEN
1. Gene Replacement
Strategi ini adalah mengamati atau mungkin menggantikan gen itu melalui mutasi gen normal rekombinasi homolog in situ.
Hal ini Merupakan cara yang lebih baik untuk mengobati atau bahkan menyembuhkan Penyakit gen tunggal, tapi jarang
Digunakan dalam terapi gen kanker karena batasan teknis dan perubahan genetik Kompleks kanker.
2. Modifikasi Gen
Pada strategi ini yaitu dengan langsung mengubah gen yang bermutasi dan mengembalikan fungsi sel target. Cara ini
merupakan terapi yang ideal pada terapi gen, tapi itu sangat sulit. Penelitian dengan strategi ini jarang ditemukan.
3. Augmentasi gen
pada cara augmentasi gen, gen terapeutik eksogen di transfer kedalam sel yang kekurangan dan produk hasil ekspresi
dibiarkan untuk menggantikan kekurangan tersebut. Terapi gen merupakan strategi yang paling umum digunakan.
4. Blokade gen
Dalam memblokade gen cara yang digunakan adalah dengan mencegah transkripsi dan translasi gen terkait kanker juga
menentukan urutan penggunaan Nukleotida pendek yang mengikat DNA Atau RNA pelengkap agar dapat memblokir jalur
transduksi sinyal yang menyimpang dan menyebabkan diferensiasi tumor dan apoptosis. Hal ini juga disebut Terapi gen
antisense. Bahan umum yang digunakan dalam strategi ini adalah termasuk Oligonukleotida antisense, ribozim dan RNA
gangguan kecil (siRNA).
 6 KARAKTER SEL KANKER
1. Growth signal autonomy:
• Sel normal memerlukan sinyal eksternal untuk
pertumbuhan dan pembelahannya
• Sel kanker mampu memproduksi growth factors
dan growth factor receptors sendiri.
• Dalam proliferasinya sel kanker tidak tergantung
pada sinyal pertumbuhan normal.
• Mutasi yang dimilikinya memungkinkan sel
kanker untuk memperpendek Growth Factor
pathways
2. Evasion Growth inhibitory signals :
• Sel normal merespon sinyal penghambatan
pertumbuhan untuk mencapai homeostasis. Jadi ada
waktu tertentu bagi sel normal untuk proliferasi dan
istirahat.
• Sel kanker tidak mengenal dan tidak merespon
sinyal penghambatan pertumbuhan.
• Keadaan ini banyak disebabkan adanya mutasi
pada beberapa gen (proto-onkogen) pada sel
kanker.
3. Evasion of Apoptosis Signals :
• Sel normal akan dikurangi jumlahnya dengan
mekanisme apoptosis, bila ada kerusakan DNA
yang tidak bisa lagi direparasi.
• Sel kanker tidak peka terhadap sinyal apoptosis
(padahal sel kanker membawa acumulative DNA
error yang sifatnya irreversible)
• Kegagalan sel kanker dalam merespon sinyal
apoptosis lebih disebabkan karena mutasinya gen-
gen regulator apoptosis dan gen-gen sinyal
apoptosis.
 6 KARAKTER SEL KANKER
4. Unlimited replicative potential : • Kecacatan dalam regulasi pemendekan telomere
• Sel normal mengenal dan mampu menghentikan inilah yang memungkinkan sel kanker memiliki
pembelahan selnya bila sudah mencapai jumlah unlimited replicative potential.
tertentu dan mencapai pendewasaan. Pengitungan
jumlah sel ini ditentukan oleh pemendekan
telomere pada kromosom yang akan berlangsung
setiap ada replikasi DNA.
• Sel kanker memiliki mekanisme tertentu untuk
tetap menjaga telomere tetap panjang, hingga
memungkinkan untuk tetap membelah diri.

Gambar : perbandingan relatif panjang telomer pada

sel normal, sel kanker, germ cell, dan stem cell
(Kumar, Abbas & Foustro, 2005)
 6 KARAKTER SEL KANKER
5. Angiogenesis (formation of blood vessels) :
• Sel normal memiliki ketergantungan terhadap pembuluh darah untuk mendapatkan
suplay oksigen dan nutrient yang diperlukan untuk hidup. Namun, arsitektur
pembuluh darah sel normal lebih seherhana atau konstan sampai dengan sel itu
dewasa.
• Sel kanker mampu menginduksi angiogenesis, yaitu pertumbuhan pembuluh darah
baru di sekitar jaringan kanker. Pembentukan pembuluh darah baru ini diperlukan
untuk survival sel kanker dan ekspansi ke bagian lain dari tubuh (metastase).
• Kecacatan pada pengaturan keseimbangan induser angiogenik dan inhibitornya
dapat mengaktifkan angiogenic switch.
 6 KARAKTER SEL KANKER
6. Invasion and metastasis :
• Normal sel memiki kepatuhan untuk tidak berpindah ke lokasi lain di dalam tubuh.
• Perpindahan sel kanker dari lokasi primernya ke lokasi sekunder atau tertiernya merupakan faktor utama adanya
kematian yang disebabkan karena kanker
• Mutasi memungkinkan peningkatan aktivitas ensim-ensim yang terlibat invasi sel kanker (MMPs)
• Mutasi juga memungkinkan berkurangnya atau hilangnya adesi antar sel oleh molekul-molekul adisi sel, meningkatnya
attachment, degragasi dan migrasi ( gambar 1 dan 2 berikut ini )

Gambar. Hilangnya intercellular junctions (adesi antar sel / Gambar. meningkatnya kemampuan degradasi matriks
antar molekul adesi) dan meningkatnya daya attachment sel ekstra seluler memacu migrasi , invasi dan metastase
kanker ke membrana basalis memacu invasi dan metastase (Kumar, Abbas & Foustro, 2005)
(Kumar, Abbas & Foustro, 2005)
 DAFTAR PUSTAKA
• Friden, T., 2015. The future of public health. The New England Journal Of Medicine.
• Riley JC. Harapan hidup meningkat: sejarah global. Cambridge, Inggris Raya: Cambridge
University Press, 2001.
• Mohamed I. Carcinoma of the Breast. In: Skeel RT (ed) Handbook of Cancer Chemotherapy. 7th
ed. Philadelpia: Lippincott Williams & Wilkins. 2007: 298-321
• Yarso K, Sudarsa I, Wibawa-Manuaba I. Clinical Initial Response of Neoadjuvant
Chemotheraphy in Triple Negative, HER-2, and Luminal Types of Breast Cancer in Denpasar (A
Preliminary Study). Bali Medical Journal. 2012; 1(1):12-16.
• Deborah, A. et al., 2013. Prinsip Dasar Kemoterapi, Jakarta.
• Wijaya, C. A. and Muchtaridi, M. (2017) ‘Pengobatan Kanker Melalui Metode Gen Terapi’,
Farmaka, 15(1), pp. 53–68.
• Jurnal farmasi klinik indonesia vol.6 nomor 4 tahun 2017.
• Vinay Kumar, Abbul K. Abas, Nelson Foustro, 2005, Pathology Bassic of Dissease, Elsevier
Inc., International ed.
• Lauren Pecorino, 2005, Molecular Biology of Cancer mechanism, target, and therapeutics,
Oxford University Pers.
THANK YOU !
