PENYAKIT

AUTOIMUN
KELOMPOK 1
Pengantar
 Istilah'penyakit autoimun' terhadap kasus-kasus
dimana terlihat bahwa proses autoimun
berkontribusi terhadap patogenesis suatu penyakit
daripada situasi yang tampaknya tidak berbahaya
dimana autoantibodi terbentuk mengikuti
kerusakan jaringan.
 Namun perannya autoimunitas di beberapa
penyakit masih belum diketahui secara jelas
B. LINGKUP PENYAKIT AUTOIMUN
Spektrum Penyakit-penyakit autoimun
 Di satu sisi kita memiliki “penyakit organ spesifik” dengan
autoantibodi organ spesifik.
 Bergerak menuju pusat spektrum adalah Kelainan dimana lesi
cenderung dilokalisasi ke organ tunggal tapi antibodinya non
organ spesifik.
 Di ujung lain spektrumnya adalah 'non organ spesifik atau
penyakit autoimun sistemik 'secara luas termasuk dalam
golongan gangguan reumatologis.
Overlap Penyakit Autoimun
 Ada kecenderungan lebih dari satu gangguan autoimun terjadi
pada individu yang sama dan saat ini sering terjadi asosiasi
antara penyakit di wilayah yang sama dengan spektrum
autoimun.
 Terdapat overlap yang lebih besar lagi pada penemuan
serologi. 30% pasien dengan penyakit tiroid autoimun
mempunyai sel parietal antibodi di serum mereka. Sebaliknya,
antibodi tiroid telah ditunjukkan pada >50% pasien anemia
pernisiosa.
 C. SIFAT DAN PEMELIHARAAN
Faktor-Faktor Genetik Penyakit Autoimun
 Secara umum, predisposisi genetik untuk mempertahankan
respon inflamasi dan hilangnya toleransi terhadap diri sendiri
merupakan faktor penyebab utama.
 Kaitan antara asosiasi genetika dengan penyakit autoimun
adalah Major histokompatibility complex (MHC).
 Penyakit IDDM dimana penyakit ini berkaitan erat dengan
HLA haplotype tertentu
 Penyakit Autoantibodi
Penyakit Antigen Deteksi Reaksi Imunologi
Hashimoto’s thyroiditis Thyroglobulin ELISA,pasif hemaglutinasi
Myxedema primer Thyroid peroxidase IFT unfixed tiroid
Sitoplasma •IFT melalui sel tiroid
•Permukaan sel
Penyakit graves Permukaan sel reseptor TSH Bioasaay-stimulation of mouse
•Reseptor pertumbuhan (Growth) thyroid in vivo; Blocking
combination TSH with receptors;
Stimulasi adenyl cyclase

Anemia pernisiosa Factor intrinsic Netralisasi;combination blocking

with vit B12; mengikat factor
intrinsic B12 by coprecipitation

Idiopathic thrombocytopenic Platelets Shortened platelet survival in vivo

purpura ( ITP)

Systemic lupus erythematosus DNA; IFT , ELISA

(SLE) snRNP (Sm&ribonucleoprotein)
nucleoprotein
•cardiolipin/β-2 glikoprotein1
Pengaruh Hormonal Terhadap Autoimunitas
o Ada kecenderungan umum penyakit autoimun terjadi jauh
lebih sering pada wanita daripada pada pria.
o Ada dugaan bahwa kadar estrogen yang lebih tinggi
ditemukan pada pasien dan pemberian hormon pria terhadap
tikus dengan SLE mengurangi keparahan penyakit.
D. AUTOREAKTIVASI SECARA ALAMI
 Mekanisme toleransi tidak menghancurkan semua self-reaktif
limfosit.
 Pengolahan autoantigen akan menyebabkan peptida (dominan)
tertentu yang secara istimewa diekspresikan pada sel
penyajian antigen (APC) sementara yang lain (samar) hanya
muncul di alur MHC dalam konsentrasi sangat rendah.
 sel T autoreaktif yang spesifik untuk epitop samar akan
bertahan dalam repertoar yang karenanya akan bias terhadap
self-reaktivitas yang lemah.
E. APAKAH AUTOIMUN DIBAWA OLEH
ANTIGEN?
 Penyakit Organ Spesifik
The obese strain (OS) secara spontan mengembangkan
endapan IgG autoantibodi tiroglobulin dan respons antitiroid
inflamasi kronis yang menghancurkan kelenjar sehingga
menyebabkan hipotiroidisme.
 Autoimunitas Sistemik

Pemindahan antigen tidak mungkin dilakukan. Sehubungan

dengan sel B, argumen yang sama yang dikemukakan untuk
mendapatkan penyakit spesifik organ, yaitu afigenitas mutasi
bermutasi afinitas tinggi yang sering diarahkan ke gugus
antigen seperti konstituen nukleosom.penipisan sel CD4 di
tikus NZB atau NZB XW menghalangi produksi autoantibodi.
 Kemampuan Autoantigen pada Limfosit
 Anti-organ-specific adalah antigen diserap di dalam
organ,karena kurangnya kontak dengan sistem limforeticular
gagal menetapkan toleransi immuno- logis.
 Thyroglobulin di dalam getah leher rahim menguras tiroid
pada tikus. Konsentrasi tiroglobulin meningkat setelah injeksi
hormon perangsang tiroid tiroid (TSH), menunjukkan bahwa
pembebasan dari folikel tiroid terkait dengan aktivitas
fisiologis sel asinar.
F. SEL T-HELPER KONTROL YANG
SANGAT PENTING
 Tubuh memiliki mekanisme homeostatik untuk mencegahnya
terjadinya proses autoimun.
 Kunci sistem imun ini adalah mengendalikan sel T-helper
autoreaktif . T-helper hampir semua terdapat pada respons
autoimun. Dengan demikian, interaksi antara peptida T-cell
dan MHC menjadi pertimbangan utama.
 Kelainan pada jalur pensinyalan yang mempengaruhi ambang
batas untuk positif dan seleksi negatif pada timus juga akan
mempengaruhi responsif berikutnya terhadap autoantigen
perifer. Jadi mungkin mempengaruhi kematian sel apoptosis.
G. AUTOIMUN DAPAT DIHASILKAN
MELALUI BYPASS T-HELPER
Penyediaan determinan pembawa(carrier) baru
Allison dan Weigle berpendapat bahwa, jika sel T autoreaktif
dapat ditoleransi dan oleh karena itu tidak dapat berkolaborasi
dengan sel B untuk menghasilkan autoantibodi , penyediaan
determinan pembawa baru yang tidak ada toleransi diri sendiri
telah ditemukan. Mekanisme bypass ini dan menyebabkan
produksi autoantibodi.
1. Modifikasi autoantigen
 Modifikasi juga bisa dicapai melalui kombinasi obat .
 Anemia hemolitik autoimun yang terkait dengan pemberian α-
metildopa mungkin disebabkan oleh modifikasi permukaan sel
darah merah sedemikian rupa sehingga bisa bersifat
pembawa(carrier) untuk merangsang sel B yang mengenali
antigen rhesus. Isoniazid bisa menghasilkan artritis yang
berhubungan dengan nuklir antibodi dan, tidak seperti
kebanyakan kasus autoimmunitas yang diinduksi obat lainnya,
sintesis antibodi ini dikatakan berlanjut setelah penghentian
terapi obat.
 Proporsi pasien yang terus berlanjut dengan procainamide
mengembangkan antibodi nuklir dan 40% hadir dengan tanda
klinis SLE. Myastenia dan gejala pemfigus telah dijelaskan
pada beberapa pasien pada penisilinamin.
2. Reaksi silang dengan epitop sel B
 Banyak contoh yang diketahui dimana epitop sel B
autoantigenik potensial ada pada antigen reaksi silang
eksogen yang menyediakan pembawa baru yang
memprovokasi pembentukan autoantibodi.;
 Ada juga beberapa bukti untuk pandangan bahwa antigen
yang umum ditemukan pada Trypanosoma cruzi dan otot
jantung dan perifer. Sistem saraf memprovokasi beberapa lesi
imunopatologis yang terlihat pada penyakit Chagas.
3. Mimikri molekuler dari sel T epitop
 Dalam kasus ini, jika agen yang menginfeksi meniru sebuah
autoantigen dengan menghasilkan epitop sel T yang bereaksi
silang,Hasil autoimunitas sel T secara teoritis bisa bertahan
bahkan setelah eliminasi infeksi. Autoantigen biasanya akan
dipresentasikan pada sel T autoreaktif yang beristirahat
sebagai epitop samar dan berdasarkan definisi tidak akan
mampu memberikan sinyal pengaktifan.
 Ingat sel T sitotoksik transgenik (Tc) yang hanya bisa
menghancurkan sel p pankreas yang membawa virus transgen
saat dipicu oleh infeksi virus yang sebenarnya.
 Secara teoritis, sel T yang beristirahat juga dapat diparaf
dengan cara spesifik nonantigen oleh superantigen mikroba.
Mekanisme Bypass Idiotype
 Mekanisme ini melibatkan autoreactive limfosit dengan
respon terhadap agen eksogen melalui koneksi jaringan
idiotype, khususnya sejak beberapa penyakit autoimun
ditandai oleh cross-reactive idiotype utama.
 Dengan demikian, mengetahui bahwa T-helper dengan
spesifisitas untuk idiotype pada reseptor limfosit dapat
berperan penting dalam stimulasi sel tersebut, dapat
dibayangkan bahwa agen lingkungan seperti parasit atau
virus, yang mana memicu antibodi yang membawa idiotype
publik (cross-reactive idiotype, CRI), yang kebetulan
dibagikan dengan reseptor sel T atau sel B autoreaktif, dapat
memicu respon autoimun.
Aktivasi Poliklonal
 Mikroba memiliki sifat yang membantu aktivator limfosit
poliklonal milik mereka seperti endotoksin bakteri, yang
bertindak dengan memberikan sinyal induktif nonspesifik
yang melewati kebutuhan untuk pertolongan sel T spesifik,
baik dengan stimulasi dari sel T CD8 melalui upregulasi sel
dendritik CD4 atau dengan interaksi langsung dengan reseptor
mitogen sel B.
 Hal ini dapat terlihat pada kusta lepromatous dimana
mikobakteri memproduksi kembali beberapa fitur dari
Freund's adjuvant secara berlebih.Namun, tidak seperti situasi
biasa di penyakit autoimun manusia, autoantibodi ini
cenderung IgM dan biasanya tidak bertahan saat komponen
mikroba dibersihkan dari tubuh.
H. AUTOIMUNITAS DAPAT DIHASILKAN
MELALUI PEMOTONGAN JALUR MEKANISME
PENGATUR
 Sel-sel Regulator Mencoba Meredam Autoimunitas
 Mekanisme bypass T-helper ini untuk induksi autoimunitas
tidak dengan sendirinya memastikan kelanjutan dari respon.
Pada hewan normal terbukti mampu mereda produksi
autoantibodi melalui regulator interaksi sel T.
Thymectomi Neonatus Menghapus Regulator Diri yang
Potensial
 Efek thymectomy dalam narrow window 2-4 hari akan
menimbulkan meluasnya penyakit autoimun pada organ yang
spesifik terutama pempengaruhi lambung, tiroid, ovarium,
prostat dan sperma. Peredaran antibodi sering terdeteksi dan
endepan dari imunoglobulin dan komplemen sering terlihat
disekitar membran dalam. Pria normal memiliki sel T
suppressor tambahan untuk prostat dan diaktifkan oleh antigen
prostat. Pada pembentukan regulator penekan organ khusus
yang potensial antara hari 2 dan 4, dimana thymectomy
mengganggu keseimbangan antara autoreactive dan sel
penekan.
Kecacatan Dalam Regulasi Berkontribusi Pada
Autoimunitas Spontan
 Bahwa positifitas coombs dapat ditransfer dengan sel limpa
tikus NZB Commbs-positif muda, tikus negatif dengan strain
yang sama, namun produksi terus berlanjut antibodi sel darah
merah memendek kecuali sel T .
 Kehilangan progresif dari sel regulator dengan usia mungkin
memperhitungkan ketidakmampuan tikus NZB untuk
menormalkan induksi eksperimental autoimmunitas sel darah
merah dan untuk meningkatkan ketahanan terhadap induksi
toleransi terhadap protein terlarut pada lansia tikus NZB
I. REGULASI INTERAKSI MOLEKUL SEL
T
 Sebagian besar autoantigen organ-spesifik  biasanya
muncul di permukaan sel-sel organ target MHC 1 tapi tidak
pada MHC II.
 Pujol-Borrell, Bottazzo dan rekan-rekan menunjukan sel tiroid
manusia pada jaringan kultur bisa mengekspresikan molekul
HLA-DR (kelas II) pada permukaannya setelah stimulasi
dengan interferon γ ( IFN γ).
 Sitoplasma sel epitel dari kelenjar pasien dengan penyakit
Grave (thyrotoxixosis) mengikat dengan kuat reagen anti-
HLA-DR , indikasi sintesis aktif dari kelas II rantai
polipeptida.
 Autoimun berperan sebagai patogenik utama dalam
produksi lesi jaringan dalam kelompok penyakit.

Sel darah
 Antibodi eritrosit  penghancuran sel darah merah pada
anemia hemolitik autoimun.
 Sel darah normal dilapisi dengan autoantibodi
 Sindrom antifosfolipid utama dikategorikan
denganfenomena tromboembotik arterial , kehilangan
janin rekuren, trombositopenia, dan antibodi cardiolipin.
 Efekn transfer pasif antibodi tampaknya dimediasi
melalui reaksi dari autoantibodi dengan kompleks
cardiolipin dan P2-glikoprotein 1 yang menghambat
pemicu kaskade koagulasi
 Reseptor permukaan (tiroid)
 Penyakit Graves (tirotoksikosis atau Basedow's disease) dimana
berhubungan langsung dengan autoimmunity, aktivitas merangsang
tiroid dalam serum pasien.
 ada antibodi yang bertindak sama dengan TSH terhadap reseptor
TSH (TSHRs)
 Myxedema primer (atrophic thyroiditis) mengandung antibodi
mampu menghalangi stimulasi pertumbuhan oleh TSH, sehingga
mencegah regenerasi folikel yang merupakan fitur dari Hashimoto
yang memperbesar tiroid.
 Penyakit Graves sering dikaitkan dengan exophthalmos yang
mungkin disebabkan oleh reaksi silang antibodi terhadap protein
membran 64kDa yang ada pada tiroid dan otot mata.
 Reseptor permukaan (otot dan saraf)
 Kelemahan otot transien terlihat pada proporsi bayi yang
lahir dari ibu dengan sebutan myasthenia gravis untuk
memikirkan trombositopenia neonatal dan hipertiroidisme
dan tentu saja akan kompatibel dengan saluran transplasental
IgG yang mampu menghambat transmisi neuromuscular.
 Cacat neuromuskular juga bisa timbul pada tikus yang
disuntik dengan serum dari pasien dengan Lambert-
Sindroma Eaton mengandung antibodi terhadap presinaptik
saluran kalsium Autoantibodi terhadap sodium saluran yang
bereaksi silang dengan Campylobacter bacilli telah
diidentifikasi pada sindrom Guillain-Barre, sebuah
polineuritis perifer yang dapat sembuh sendiri.
Reseptor permukaan (gaster)
 Lesi histopatologi yang mendasarinya dalam
anemia pernisiosa adalah gastritis atrofik.
 Perkembangan achlorhydria adalah hampir
dipastikan dipercepat oleh aksi penghambatan
antibodi terhadap pompa proton lambung, ion H +,
K + tergantung ATPase yang terletak di selaput
kanalis rahim, dan mungkin juga reseptor gastrin.
 Reseptor seluler lainnya
 Beberapa pasien alergi atopik mengalami pemblokiran
serum antibodi terhadap reseptor P-adrenergik mengubah
sensitivitas dasar sel mast pengembangan penyakit.
 kardiomiopati penyakit Chagas dimana antibody reseptor ini
bertindak sebagai agonis dan meningkatkan denyut jantung.
 Antibodi yang menghambat reseptor insulin adalah spesies
eksotis langka yang ditemukan pada pasien dengan
acanthosis nigricans (tipe B) dan ataksia telangiektasia
terkait dengan resistensi insulin.
usus
 Beberapa pasien dengan gastritis atrofik autoimun yang
didiagnosis dengan aklorhidria dan antibodi sel parietal hanya
begitu saja di tahun demi tahun tanpa mengembangkan
kekurangan vitamin B12 yang memicu anemia pernisiosa.
 Gejala defisiensi B12 anemia pernisiosa dan kadang
degenerasi subakut tali pusat, kemudian akan muncul
beberapa saat kemudian karena penyimpanan di hati menjadi
sangat lelah.
 Stimulasi sel B sekarang akan mengikuti sekresi antibodi IgA
endomysial yang eksklusif untuk penderita penyakit celiac.
 Kulit
 Patogenesis antibodi untuk pemfigus vulgaris yang disukai
oleh pengenalan autoantigen 130 kDa pada sel epitel
skuamosa berlapis 1 yang merupakan anggota keluarga
cadherin dari molekul adhesi Ca2+ -dependen.
 Antibodi terhadap desmoglein 1 mungkin menengahi
pelepuhan epidermis pada pemfigus foliaceus.
Sperma
 Pada beberapa pria yang tidak subur, antibodi
aglutinasi menyebabkan agregasi spermatozoa dan
mengganggu penetrasi mereka ke dalam lendir
serviks.
 Globular basement membran
(g.b.m.)
 Injeksi reaksi silang heterolog g.b.m. pada persiapan adjuvant
Freund lengkap menghasilkan glomerulonefritis pada domba
dan hewan percobaan lainnya.
 Antibodi sebagian besar, jika tidak sepenuhnya, diserap oleh
ginjal in vivo tetapi muncul dalam serum pada nefrektomi dan
secara pasif dapat mengalihkan penyakit ini ke hewan lain dari
spesies yang sama.
 Situasi yang sama sekali sama terjadi pada manusia pada
kasus glomerulonefritis .
 Biopsi ginjal dari pasien menunjukkan deposisi linier IgG dan
C3 di sepanjang membran basal kapiler glomerulus
 Jantung
 Neonatal lupus erythematosus adalah penyebab paling umum
dari blok jantung kongenital permanen.
 Dikaitkan dengan titer ibu yang tinggi dari anti-La / SS-B atau
anti-Ro / SS-A. Jantung ibu tidak terpengaruh.
 Pengamatan kunci adalah bahwa anti-Ro terikat pada jaringan
jantung neonatal daripada dewasa dan mengubah potensi aksi
transmembran dengan menghambat repolarisasi.
 IgG anti-Ro mencapai sirkulasi janin melalui saluran
transplasental namun, meskipun jantung ibu dan janin terpapar
pada autoantibodi, hanya yang terakhir terpengaruh.
 AntiLa / SS-A juga mengikat jantung janin yang terkena reaksi
dengan laminin di membran basal
 Reumathoid artritis
 Morphological evidence for immunological activity
 Perubahan sendi pada RA di karenakan pertumbuhan sel sinovial
yang tidak sesuai.
 Membran sinovial yang mengelilinginya dan menjaga joint space
menjadi sangat seluler sebagai akibat dari hiperaktifitas
imunologis yang cukup besar.Seperti yang dibuktikan oleh
sejumlah besar sel T, kebanyakan CD4.
 Ada ekspresi luas permukaan HLA-DR (kelas II); Sel T dan B,
dendritik dan sel lapisan sinovial dan makrofag semuanya
positif, menunjukkan beberapa tindakan yang cukup meriah.
Reumathoid artritis (Con’t)
 IgG autosensitization and immune complex formation
 Autoantibodi ke daerah IgG Fc, dikenal sebagai antiglobulin
atau faktor rheumatoid, sebagai ciri khas penyakit ini.
 Mayoritas memiliki IgM antiglobulin yang bereaksi pada
lateks klasik dan Tes aglutinasi sel domba.
 sensitisasi terhadap IgG adalah hampir universal ,dan
mengharapkan plasma sel-sel di synovium dapat mensintesis
antiglobulin.
 Analisis menunjukkan bahwa terdiri dari secara eksklusif
imunoglobulin dan komplemen, sementara mayor Proporsi
IgG hadir sebagai self-associated antiglobulin seperti
ditunjukkan dengan mengikat immunosorbent Fcy Setelah
diobati dengan pepsin.
 Organ Specific Endrocrin Disease
 Penyakit peradangan organ spesifik umumnya terkait dengan respon
Thelper-l (Thl).
 Klon yang menghasilkan EAE atau mentransfer diabetes dari tikus
NOD memproduksi IL-2 dan y-interferon (IFNy), sedangkan pada
kolagen arthritis IL- 12 dapat diganti untuk mikobakteri secara lengkap
Adjuvant Freund.
 CD4 Th2 bertanggung jawab untuk aktivasi poliklonal di murine lupus,
glomerulonefritis dan nekrosis vaskulitis diinduksi pada tikus Brown
Norway dengan merkuri, klorida, dan autoimunitas kronis yang
dihasilkan selama penyakit graft-vs-host.
 Respon Th2 dapat menurunkan sel Thl.
 Polarisasi Thl / Th2 tidak terlihat pada penyakit seperti miastenia
gravis, tirotoksikosis Graves, Sindrom Sjogren dan sirosis bilier primer
Tiroiditis autoimun
 Bersifat mononuklear
 ekspresi T-cell-mediated hipersensitivitas.
 Autoantibodi Bagi GAD terlihat tidak hanya pada diabetes
dini, tapi Juga sindrom pria kaku di mana jalur GABA-
ergic mengendalikan Aktivitas motor neuron rusak.
 Antibodi itu tidak bisa patogen karena GAD ada
dipermukaan dalam membran plasma, tapi sel T bisa jadi.
Multiple Sclerosis.
 MS bisa menjadi penyakit autoimun dengan morfologi
yang mirip dengan eksperimental autoimun
encephalomyelitis (EAE) , penyakit demyelinating
epidemik ke kelumpuhan motor yang dihasilkan oleh
imunisasi dengan mielin, biasanya protein dasar myelin
(MBP) di Freund's.
 Klon sel-T yang spesifik untuk MBP termasuk dalam
keluarga VP TCR yang terbatas.
Encephalomyelitis autoimun
eksperimental (EAE)
 (a) Lesi awal EAE pada tikus pada 9 hari setelah imunisasi dengan rat spinal
cord homogenate di CFA. Lesi pada materi putih otak, yang mungkin berumur
beberapa jam, menunjukkan infiltrasi selektif limfosit dan monosit (peradangan
mononuklear murni) dengan sel-sel yang menyerang parenkim saraf. Myelin
tidak ternoda.

 (b) Lumbar sumsum tulang belakang tikus dengan EAE kronis setelah imunisasi
dengan protein proteolipid myelin. Lesi demyelinasi besar di kolom dorsal, di
kolom kiri (besar) dan kanan (kecil), serta di kiri bawah. Juga masalah abu-abu
yang terlibat dengan peradangan yang sedang berlangsung, khususnya yang
mempengaruhi hormon dorsal kiri. Normal myelin berwarna coklat.

 (c) EAE kambuhan kronis di kelinci percobaan. Plak-plak besar yang

dideiginasikan dalam zat putih otak (panah) sangat mirip dengan plak multiple
sclerosis. (d) EAE akut pada kucing dengan keterlibatan saraf optik.
psoriasis
 Patogenesis yang dimediasi sel T, isolasi klon yang
spesifik untuk kelompok A Phemolitik streptococci dari
luka kulit guttate menunjukkan bahwa patologi
diprakarsai oleh exotoxin (yaitu superantigen) merekrut
sel T dan dipertahankan oleh sel tertentu yang bereaksi
baik dengan streptokokus M protein dan epitop kulit
samar, mungkin varian keratin yang disajikan oleh
sitokin-diaktifkan keratinosit. Ada homologi urutan yang
luas antara protein M dan keratin tipe I.
BEBERAPA GANGGUAN VASKULAR SISTEMIS
LAINNYA DENGAN KOMPONEN IMUNOPATOLOGI.
 Ciri khas granulomatosis Wegener adalah vaskulitis granulomatosa
nekrosis. karakteristik penyakit ini diarahkan antigen intraselular
yang terkait dengan primer butiran polimorf, studi terbaru
mengungkapkan sebuah mekanisme yang memungkinkan mereka
menginduksi lesi vaskulitis. Sitokin priming polimorf menyebabkan
translokasi proteinase I11 ke permukaan sel, dimana reaksi dengan
mengaktifkan autoantibody sel menyebabkan degranulasi dan
pembangkitan reaktif zat antara oksigen (ROIs).

 patogenesisnya kurang dipahami, tapi frekuensi tinggi positif hasil

untuk sentromer, nukleolar dan topoisomerase- l (Scl-70)
autoantibodi dan rheumatoid faktor betoken beberapa gangguan
intrusi autoimun elemen, dan ada infiltrasi multisistem oleh Sel CD8
+ yang mensekresi terutama TGFP dan IL-6.
 satu-satunya petunjuk yang menunjukkan faktor etiologi
awal berasal dari hewan model skleroderma. Tikus 'kulit
ketat' memiliki mutasi pada gen fibrillin-l coding untuk
protein matriks ekstraselular yang mungkin bertanggung
jawab untuk mengaktifkan sel-T.
 ayam UCD 200, menunjukkan apoptosis sel endotel sebagai
peristiwa yang sangat dini, secara spekulatif karena ADCC
dimediasi oleh antibodi sel endotel; mononuklear Infiltrasi
sel terjadi kemudian dengan fibrosis sebagai ciri khas dari
penyakit terlambat. Dalam skleroderma manusia, TGFP
yang disekresi oleh sel T akan merangsang fibroblas dermal
untuk overproduce kolagen dan, akhirnya, adil Seperti
fibroblas sinovial di RA, mereka mendapatkan
semiautonomi membuat penyakit ini sangat sulit diobati.
 Plak aterosklerosis adalah lesi fokal yang besar arteri
elastis dan otot yang menghasilkan penebalan
intestinal dan terdiri dari fibrosa subendotel tutup
jaringan ikat kolagen dan matriks kaya, makrofag
lipid, otot polos berkembang biak sel dan beberapa
limfosit T CD4.
 provokasi endotel dan aktivasi makrofag melalui kontak dengan
LDL menghasilkan radikal bebas oksidatif, yang berkonversi
lesitin dalam LDL untuk lysolecithin yang kemoattractant dan
sitotoksik, dan tak jenuh ganda asam lemak ke alkal yang
bereaksi dengan iysine residu apoprotein B membuatnya 'lebih
baik' untuk reseptor yang membantu makrofag dan, mungkin,
autoantigenik. Menunjukkan pada oksidatif ini Proses sebagai
kunci atherogenesis mendapat dukungan dari data
epidemiologis pada korelasi terbalik. Namun sbagian lagi,
glycoprotein-l, yang menonjol secara mencolok dalam sindrom
antifosfolipid, juga banyak pada lesi aterosklerotik. Klarifikasi
ditunggu antara penyakit jantung koroner pada pasien dan
asupan makanan antioksidan, dan pengamatan itu induksi garis-
garis lemak aterosklerotik dengan tinggi diet kolesterol pada
kelinci dapat dicegah oleh antioksidan probucol, meski kurang
berpengaruh kadar kolesterol plasma.
NILAI DIAGNOSTIK DARI TES
AUTOANTIBODI
 Serum autoantibodi memberikan nilai tambah
sebagai penanda diagnostik. Tes rutin yang paling
berguna adalah skrining serum dengan
immunofluorescence. Teknik ini dilengkapi dengan
tes aglutinasi untuk faktor arthritis dan untuk
tiroglobulin, tiroid peroksidase dan antibodi sel darah
merah dan dengan ELISA untuk antibodi faktor
intrinsik, DNA, IgG. Tes juga akan membuktikan
nilai dalam skrining untuk orang yang berisiko
 Obat-obat imunosupresive
Bekerja menghambat sekresi sitokin oleh sel T. Siklosporin adalah obat
anti-inflamasi karena sitokin seperti IL-2 juga untuk limfosit proliferasi,
siklosporin juga merupakan antimitosisobat.
Strategi-strategi mengontrol imunologi :
1. Manipulasi seluler
Jika cacat pada kematian sel terprogram dalam antigen activated T-sel
berkontribusi dalam cara apapun untuk pembangunan penyakit autoimun
tertentu
2.Manipulation mediator regulasi
Penyakit autoimun dengan suntikan sitokin. IL-1 menyembuhkan
diabetes NOD tikus, TNF mencegah gejala SLE pada NZBxW hybrida, dan
mengubah growth factor-B1 (TGB1) yang diketahui melindungi dari
kolagen arthtritis dan kambuhnya EAE. dan uga mengingatkan tentang
perawatan dosis steroid untuk mengembalikan kontrol umpan balik adrenal
yang kurang baik pada leukosit di RA.
3.Kontrol idiotype dengan antibodi
Tindakan imunosupresif yang kuat dari antibodi anti-
tirotip telah menyebabkan banyak ruminasi mengenai
kelayakan untuk mengendalikan produksi autoantibodi
dengan memprovokasi interaksi yang tepat antara reseptor
hormon, hormon dan antibodi masing-masing dan mungkin
hanya karena kelainan autoimun yang melibatkan reseptor
ini terutama dapat dilakukan dengan kontrol idiotype
 PENGOBATAN GANGGUAN OTOMATIS
 kontrol pada tingkat
organ target
 Sebagian besar
pendekatan terhadap
pengobatan, tidak wajar,
melibatkan manipulasi
imunologis
tanggapan
Namun, di banyak organ spesifik penyakit, kontrol
metabolik biasanya cukup spesifik , misalnya :
1. penggantian thyroxine pada myxedema primer
2.insulin pada diabetes remaja
3.vitamin Bl in anemia pernisiosa
4.obat antitiroid untuk penyakit Graves,Dan seterusnya.
contoh:
Obat antikolinesterase biasanya digunakan untuk terapi
jangka panjang di myasthenia gravis; thymectomy
bermanfaat dalam banyak kasus dan itu bisa dibayangkan
bahwa kelenjar itu mengandung asetilkolin (ACh) reseptor
dalam bentuk immunogenik (terkait dengan ekspresi kelas
HLA I1)
Perlu dicatat bahwa terapi pemeliharaan ganti kehilangan
molekul organ-spesifik,seperti insulin di IDDM, mungkin
memiliki efek menundukkan aktivitas metabolik dan
mengurangi ekspresi target antigen.

Pendekatan yang sedikit nakal tapi baru untuk memperbaiki organ

target yang rusak adalah dengan Targetkan klon sel T yang tidak
patogen spesifik faktor pertumbuhan transgenik ke daerah yang
meradang .
Dengan demikian, klon Th2 yang tidak agresif, spesifik untuk
proteolipid (PLP) antigen otak, melahirkan platelet yang diturunkan
Faktor pertumbuhan (PDGF-A) transgen ke yang meradang otak
binatang dengan EAE; kontak dengan antigen merangsang klon dan
faktor pertumbuhan yang disekresikan proliferasi induksi nenek
moyang oligodendrosit sel yang terlibat dalam remyelination.
NILAI DIAGNOSTIK DARI TES
AUTOANTIBODi
Serum autoantibodi memberikan nilai tambah sebagai
penanda diagnostik. Tes rutin yang paling berguna adalah
skrining serum dengan immunofluorescence. Teknik ini dilengkapi
dengan tes aglutinasi untuk faktor arthritis dan untuk tiroglobulin,
tiroid peroksidase dan antibodi sel darah merah dan dengan ELISA
untuk antibodi faktor intrinsik, DNA, IgG, diekstrak
antigen nuklir, dan sebagainya .
Tes juga akan membuktikan nilai dalam skrining untuk orang yang
berisiko, misalnya keluarga pasien dengan autoimun penyakit seperti
diabetes, tiroiditis pasien untuk autoimunitas lambung dan
sebaliknya, dan akhirnya populasi umum jika konsekuensi
sosiologis sepenuhnya dipahami dan diterima
 PENGOBATAN GANGGUAN
OTOMATIs
Langkah pertama lebih murah adalah dengan menyuntikkan plasmid Coding
DNA untuk Fas ligand di liposom langsung ke organ diserang.
Injeksi RA fibroblas dengan rekombinan sebuah adenovirus pengkodean gen
dihentikan oleh hiperplasia pertumbuhan dan mengurangi sel
sinovial mereka di model adjuvant arthritis. Jika fokus pada ekspresi Gen ini
memupuk pendekatan terapeutik baru untuk RA, mungkin  terjadi utilitas
pada gangguan lain seperti aterosklerosis, skleroderma dan panggung asma
mungkin terlambat. Bisa dibayangkan, manfaat menambahkan methotrexate
ke terapi anti-TNF di RA (lihat di bawah) mungkin sebagian disebabkan efek
pada proliferasi fibroblas. Berdasarkan kemungkinan multiple sclerosis itu
viral didorong, pasien telah diobati dengan IFNP;
tingkat kambuhan berkurang sepertiga di relapsingremitting penyakit, tetapi
hanya ada efek sederhana pada penyakit progresif. Perhatikan,
bagaimanapun, itu IFNP mempengaruhi beberapa fungsi sel T selain
efeknya terhadap proliferasi virus
OBAT ANTI INFLAMASI
Pasien dengan gejala miastenia parah merespon
baik untuk steroid dosis tinggi dan sama berlaku
untuk kasus-kasus serius dari gangguan autoimun
lain, seperti SLE dan nefritis kompleks imun, dimana
obatnya membantu untuk menekan lesi
inflamasi. Dalam RA, steroid sangat efektif,
pengobatan ini mempercepat induksi remisi
dan mengurangi efek samping dari agen lini kedua
seperti garam emas
Obat-obatan antiinflamasi seperti:
salisilat, inhibitor prostaglandin sintetis dan metaloproteinasememiliki efek
toksik yang cukup banyak digunakan.
Yang disebut obat lini kedua: sulfasalazine, penicillarnine, garam emas
dan antimalaria seperti klorokuin.
Pengobatan dengan antibodi terhadap molekul adhesi seperti CD44 blok
arthritis yang efektif.
Terapeutik pemblokiran mediator lain secara langsung yang bersangkutan
dikerusakan jaringan imunologi layak sebagai sitokin dan antagonis
pelengkap menjadi tersedia. 
MenetralisirTNF dengan antibodimonoklonal manusia adalah  yang paling
efektif dalam jangka pendek ,hal itu mencetuskan peran patogenetik dari
sitokin ini. 
Paling signifikan, administrasi sinergis dengan methotrexate
tampaknya menawarkan manfaat lebih kekal (gambar 20.21). Transfeksi sel
sinovial dengan alam reseptor IL-1 antagonis IL-1Ra dapat berubah menjadi
strategi yang berguna untuk jangka panjang.
Vaksinasi dengan idiotype sel T
 Vaksinasi sel T mempercepat kinetik respon
antigen, menghilangkan penekanan khusus antigen,
mengaktifkan anti-idiotopyc Tcells dan
menghambat artritis. Jika kerusakan jaringan
menyebabkan penyakit autoimun, vaksinasi dengan
epitop reseptor sel T akan mewakili usaha logis
untuk membangun kembali pengendalian alami.
Manipulasi oleh antigen
 Tujuannya adalah untuk menyajikan antigen pengganggu
dalam konsentrasi yang cukup dan dalam bentuk yang akan
mematikan respons autoimun yang sedang berlangsung,
strateginya adalah merancang analog peptida afinitas tinggi
yang akan mengikat secara langsung ke molekul MHC yang
sesuai dan melawan respons terhadap autoantigen. Selama
pengekspresian beberapa molekul MHC yang berbeda, hal
ini seharusnya tidak mengganggu pertahanan mikroba secara
berlebihan. Penekanan antigen spesifik sel T akan
menguntungkan dalam hal ini, dan memberi peptida di
bawah payung anti-CD4 atau menggunakan agonis parsial
dapat dilakukan.
Plasmapharesis
 Pertukaran plasma untuk menurunkan tingkat deposisi
kompleks imun pada SLE hanya memberikan keuntungan
sementara, walaupun mungkin bernilai dalam kasus
artritis yang mengancam jiwa. Hasil yang berhasil
diperoleh pada sindrom Goodpasture saat pengobatan
telah diterapkan dalam kombinasi dengan obat
antimitosis, alasannya adalah kecenderungan peningkatan
sel antigen-reaktif untuk dibagi karena efek umpanbalik
negatif IgG diturunkan setelah penghilangan plasma
protein