Risedronate

Product Information

ID-ACT-ACT-PRS-HCP-01-082021
 Risedronate Sodium

• Merupakan Golongan bisphosphonate

• Bekerja sebagai Antiresorptive agent yang menghambat
osteoklas dalam proses resorpsi tulang dan memodulasi
metabolisme tulang

Struktur Risedronate sodium 35mg

1. PI ACTONEL 35 mg BPOM Approved.Feb2021.dan PI Risedronate 150mg BPOM Approved. Feb2021

Pharmakokinetik
Absorpsi :
• Bioavailabilitas : 0.63%
• Steady state tercapai setelah 57 hari
• Risedronate efektif diberikan minimal 30 menit sebelum Sarapan
• Tmax : 1 jam

Distribusi :
• Jumlah obat yang terdistribusi ditulang : 60% dari dosis (sediaan 35mg) dan 40-45% dari dosis
(sediaan 150 mg), sisanya akan di ekskesikan melalui Urin

1. PI ACTONEL 35 mg BPOM Approved.Feb2021.dan PI Risedronate 150mg BPOM Approved. Feb2021

Indikasi

 Treatment & Prevention of Osteoporosis in Post Menopausal Woman

 Treatment & Prevention of Osteoporosis in Post Menopausal Woman

 Treatment of Osteoporosis
 Treatment of Glucocorticoid Induced Osteoporosis

1. PI ACTONEL 35 mg BPOM Approved.Feb2021.dan PI Risedronate 150mg BPOM Approved. Feb2021

Kontraindikasi

1. Hipokalemia
2. Hipersensitifitas dengan beberapa komponen dalam sediaan
3. Tidak dapat berdiri atau duduk tegak selama kurang lebih 30 menit

1. PI ACTONEL 35 mg BPOM Approved.Feb2021.dan PI Risedronate 150mg BPOM Approved. Feb2021

Perhatian
1. Risedronate Dapat menyebabkan permasalahan di saluran cerna atas (GI disorder) seperti
disfagia, radang kerongkongan, tukak lambung
2. Penderita Hipokalemia dan permasalahan metabolisme tulang dan mineral dianjurkan
diterapi terlebih dahulu sebelum Risedronate diberikan
3. Risedronate tidak disarakan diberikan pada pasien dengan Kreatinin Clearance dibawah 30
mL/min
4. Pemberian Risedronate harus memperhatikan cara pemberian obat

1. PI ACTONEL 35 mg BPOM Approved.Feb2021.dan PI Risedronate 150mg BPOM Approved. Feb2021

Efek Samping yg sering muncul (>2%)
1. Gangguan Pencernaan
2. Infeksi dan infestasi
3. Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat
4. Gangguan umum dan kondisi tempat adminstrasi
5. Gangguan system syaraf
6. Cedera, keracunan dan komplikasi prosedural
7. Gangguan pembuluh darah
8. Gangguan pernafasan, thorax, dan mediastinal
9. Gangguan psikiatri
10.Gangguan metabolism dan nutrisi

1. PI ACTONEL 35 mg BPOM Approved.Feb2021.dan PI Risedronate 150mg BPOM Approved. Feb2021

Dosis dan Cara pemberian
Cara Pemberian

1. Minum tablet Risedronate Anda di pagi hari, setidaknya 30 menit sebelum makan, minum, atau konsumsi
obat pertama Anda di hari itu (Risedronate paling efektif saat perut Anda kosong)
2. Penting untuk tubuh tetap tegak, misalnya, duduk, berdiri atau berjalan-jalan, setidaknya selama 30 menit
setelah menelan tablet Anda. Juga sangat penting untuk tetap tegak sampai setelah Anda konsumsi makanan
pertama Anda hari itu. Ini akan membantu memastikan tablet mencapai lambung Anda dengan cepat dan
membantu menghindari iritasi pada kerongkongan Anda.
3. Telan tablet Risedronate Anda utuh dengan segelas air putih. Jangan mengunyah atau menghisap tablet
Risedronate, harus diminum dengan air putih (120 mL).
4. Obat-obatan yg mengandung Kalsium, Magnesium, dan aluminimum dapat mempengaruhi penyerapan
Risedronate. Dapat diminum pada waktu yg berbeda dengan Risedronate
5. Tidak dianjurkan diberikan pada pasien dengan kreatinin clearance <30 mL/min dan tidak perlu penyesuaian
dosis pada pasien dengan kreatinin clearance >30 mL/min maupun pasien lanjut usia

1. PI ACTONEL 35 mg BPOM Approved.Feb2021.dan PI Risedronate 150mg BPOM Approved. Feb2021

 Risedronate
Clinical Study

From slide #11 to #24 - i will be developing slide from

those references :
• Harris, et al. JAMA. 1999;282:1344-52.
• Reginster, et al. Osteoporos Int (2000) 11:83–91
9
Effects of Risedronate Treatment on
Vertebral and Nonvertebral FractUREs in
Women With PostmenopaUSAl
Osteoporosis
Harris, Steven T., et al. "Effects of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral
fractures in women with postmenopausal osteoporosis: a randomized controlled
trial." Jama 282.14 (1999): 1344-1352.
Effects of Risedronate Treatment on Vertebral and Nonvertebral
Fractures in Women With Postmenopausal Osteoporosis
(VERT – 1999 – Europe & Aus)

Tujuan: Menguji kemanjuran dan keamanan terapi harian risedronate dalam mengurangi risiko patah tulang belakang dan
patah tulang lainnya pada wanita pascamenopause yang mengalami osteoporosis
Metode : Acak, double-blind, placebo-controlled trial, parallel-group study, dilakukan di 110 pusat penelitian di Amerika Utara

Outcome utama:
Kejadian patah tulang belakang baru seperti yang terdeteksi oleh penilaian kuantitatif dan semikuantitatif radiografi;
Kejadian patah tulang nonvertebral yang dikonfirmasi secara radiografis dan perubahan dari baseline dalam kepadatan
mineral tulang (BMD)
Kriteria Inklusi:
• Wanita pascamenopause
• rawat jalan Placebo + Ca suppl ~1000mg/d N=815
• < 85 tahun
• setidaknya 1 patah tulang belakang
Risedronate, 2.5 mg/d +
Kriteria Eksklusi: N=2458 N=811
Ca suppl ~1000mg/d
• Kondisi yang mengganggu evaluasi spinal
bone loss
• calcitonin, calcitriol atau cholecalciferol Risedronate, 5 mg/d+ Ca suppl ~1000mg/d N=813
supplements (1 bulan sebelum penelitian)
• Anabolic steroids, estrogen /
estrogenrelated, / progestins selama 3
bulan 3 yr.
• bisphosphonates, fluoride, implan estrogen
0 1 2
Harris, Steven T., et al. "Effects of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postmenopausal 11
selama 6 bulan osteoporosis: a randomized controlled trial." Jama 282.14 (1999): 1344-1352.
Effects of Risedronate Treatment on Vertebral and Nonvertebral
Fractures in Women With Postmenopausal Osteoporosis
(VERT – 1999 – Europe & Aus)

Incidence of New Vertebral Incidence of Nonvertebral

Fractures by Groups Over Time Fractures by Study Group Over Time

Harris, Steven T., et al. "Effects of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postmenopausal 12
osteoporosis: a randomized controlled trial." Jama 282.14 (1999): 1344-1352.
Effects of Risedronate Treatment on Vertebral and Nonvertebral
Fractures in Women With Postmenopausal Osteoporosis
(VERT – 1999 – Europe & Aus)

Mean Percent Change From Baseline in Bone Mineral Density

5.4%

1.6%

3.3%

Harris, Steven T., et al. "Effects of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postmenopausal 13
osteoporosis: a randomized controlled trial." Jama 282.14 (1999): 1344-1352.
Effects of Risedronate Treatment on Vertebral and Nonvertebral
Fractures in Women With Postmenopausal Osteoporosis
(VERT – 1999 – Europe & Aus)

Median Percentage Change From Baseline in Bone-Specific Alkaline Phosphatase

and Deoxypyridinoline-Creatinine Ratio

Harris, Steven T., et al. "Effects of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postmenopausal 14
osteoporosis: a randomized controlled trial." Jama 282.14 (1999): 1344-1352.
Kesimpulan

• Terapi risedronate oral dapat ditoleransi dengan baik dan menghasilkan penurunan
yang cepat dan penting secara klinis dalam risiko patah tulang pada wanita dengan
osteoporosis pascamenopause.
• Penurunan yang signifikan dalam kejadian patah tulang belakang baru diamati pada
tahun pertama pengobatan, sedangkan penurunan yang sama pada patah tulang
belakang terlihat setelah 3 tahun.

Risedronate adalah efektif dan dapat ditoleransi dengan

baik untuk pengobatan osteoporosis pascamenopause.

Harris, Steven T., et al. "Effects of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postmenopausal 15
osteoporosis: a randomized controlled trial." Jama 282.14 (1999): 1344-1352.
Randomized Trial of the Effects of
Risedronate on Vertebral Fractures in
Women with Established Postmenopausal
Osteoporosis
Reginster, J-Y., et al. "Randomized trial of the effects of risedronate on vertebral fractures in women
with established postmenopausal osteoporosis." Osteoporosis international 11.1 (2000): 83-91.
Randomized Trial of the Effects of Risedronate on Vertebral Fractures
in Women with Established Postmenopausal Osteoporosis
(VERT NA – 2000 – Europe & Aus)

Tujuan: Untuk menilai kemanjuran dan keamanan risedronate dalam pencegahan patah tulang belakang pada wanita
pascamenopause yang mengalami osteoporosis
Metode : Acak, double-masked, placebo-controlled trial, dilakukan di 80 pusat penelitian di Eropa dan Autralia

Outcome utama: Kejadian patah tulang

belakang selama dalam waktu 3 tahun

Placebo + Ca suppl ~1000mg/d or Vit D 500IU/d N=407

Kriteria Inklusi:
• Wanita pascamenopause (min. 5 thn)
• rawat jalan Risedronate, 2.5 mg/d +
• < 85 tahun N=1226 Ca suppl ~1000mg/d or N=408
• setidaknya terkonfirmasi Ro fraktur T4-L4 Vit D 500IU/d

Kriteria Eksklusi:
Risedronate, 5 mg/d+ Ca suppl ~1000mg/d or Vit D 200IU/d N=407
• Kondisi yang mengganggu evaluasi spinal
osteoporosis.
• calcitonin, calcitriol atau Vit D supplements
(1 bulan sebelum penelitian) 3 yr.
• Anabolic steroids, estrogen / 0 1 2
estrogenrelated, / progestins selama 3
bulan
• bisphosphonates, fluoride, implan estrogen
Reginster, J-Y., et al. "Randomized trial of the effects of risedronate on vertebral fractures in women with established postmenopausal
selama 6 bulan osteoporosis." Osteoporosis international 11.1 (2000): 83-91. 17
Randomized Trial of the Effects of Risedronate on Vertebral Fractures
in Women with Established Postmenopausal Osteoporosis
(VERT NA – 2000 – Europe & Aus)

Incidence of a new vertebral fractures Nonvertebral osteoporosis-related fractures

Reginster, J-Y., et al. "Randomized trial of the effects of risedronate on vertebral fractures in women with established postmenopausal
osteoporosis." Osteoporosis international 11.1 (2000): 83-91. 18
Randomized Trial of the Effects of Risedronate on Vertebral Fractures
in Women with Established Postmenopausal Osteoporosis
(VERT NA – 2000 – Europe & Aus)

Percentage change from baseline in bone mineral density of:

a. lumbar spine b. femoral neck c. midshaft radius

Reginster, J-Y., et al. "Randomized trial of the effects of risedronate on vertebral fractures in women with established postmenopausal
osteoporosis." Osteoporosis international 11.1 (2000): 83-91. 19
Kesimpulan

Risedronate 5 mg efektif dan dapat ditoleransi dengan

baik terapi untuk osteoporosis pascamenopause yang
berat, mengurangi kejadian patah tulang belakang dan
meningkatkan kepadatan tulang pada wanita dengan
osteoporosis pascamenopause

Reginster, J-Y., et al. "Randomized trial of the effects of risedronate on vertebral fractures in women with established postmenopausal
osteoporosis." Osteoporosis international 11.1 (2000): 83-91. 20
Hasil (VERT 1999 & VERT 2000)
Insiden New & Worsening Vertebral Fracture

VERT 1999 VERT 2000

RR :33% 40
RR :46%
20 18.5
35 34
18
16
RR : 42% 30 28.3
RR : 56%
13.9
14 12.8
RR : 49% 25 RR : 50% 21.8
12
10 20
8 15.3
8 7.2 15 13.9
6
3.9 10 8.2
4
2 5
0 0
Year 1 Year 2 Year 3 Year 1 Year 2 Year 3
Placebo Ris 5 mg Placebo Ris 5 mg

 Risedronate selama 3 tahun menurunkan resiko terjadinya Fraktur Vertebral baru maupun perburukan
Fraktur Vertebral sebesar 33% dan 46% pada 2 penelitian (VERT 1999 dan VERT NA 2000)
Hasil (VERT 1999 - 2000)
Insiden New Vertebral Fracture

VERT 1999 VERT 2000

RR :49%
18 RR :41%
16.3
16 35

14 30 RR :59% 29
RR :45%
12 11.7 11.3 24.7
25
10 RR :61%
RR :65% 20 18.1
8
6.4 15 13.3
5.8
6 11.6
10
4
2.4 5.6
2 5

0 0
Year 1 Year 2 Year 3 Year 1 Year 2 Year 3

Placebo Ris 5 mg Placebo Ris 5 mg

 Pada tahun pertama, Risedronate menurunkan resiko terjadinya Fraktur Vertebral baru sebesar diatas
60% pada 2 penelitian (VERT 1999 dan VERT NA 2000)
 Risedronate selama 3 tahun menurunkan resiko terjadinya Fraktur Vertebral baru sebesar 41% dan
49% pada 2 penelitian (VERT 1999 dan VERT NA 2000)
Risedronate in New and Worsening Vertebral and Fracture
 Risedronate secara signifikan mengurangi resiko terjadinya Fraktur Vertebral baru ataupun perburukan
Fraktur sebesar + 40% selama 3 tahun
 Pada tahun pertama, Risedronate menurunkan resiko terjadinya Fraktur Vertebral baru sebesar diatas 60%
Hasil (VERT 1999)
BMD

5.4%
1.6% 3.3%
Hasil (VERT 2000)
BMD
Lumbar Spine Femoral Neck Femoral Trochanter

5.9% 6.2%
3.1%
Risedronate in BMD improvement
 Risedronate secara signifikan meningkatkan nilai BMD pada Spine, Hip dan Wrist dibandingkan Placebo
selama 3 tahun
 Risedronate dapat menunjukkan efikasinya setelah diberikan selama 6 bulan dalam peningkatan nilai BMD
di Lumbar Spine
Hasil (VERT 1999 & VERT 2000)
Non Vertebral Fracture

Clavicle Fracture

Humerus Fracture
Pelvis Fracture
Risedronate in Non-Vertebral Fracture
 Risedronate secara signifikan mengurangi terjadinya non Vertebral Osteoporosis selama 3 tahun ( 39% Risk
Reduction di VERT NA dan 36% di VERT MN)
Risedronate in HEIGHT (tinggi badan pasien)
 Pasien yg diberikan Risedronate secara signifikan memiliki resiko pengurangan tinggi badan yang lebih
rendah dibanding pasien yang diberikan Placebo (-1.3 mm/tahun vs -2.4 mm/ tahun)
 Risedronate Reverses Bone Loss in
Postmenopausal Women with Low Bone
Mass: Results From a Multinational,
Double-Blind, Placebo-Controlled Tria
(BMD MN – 2015)
Hasil
BMD

• ACTONEL mencegah terjadinya Bone Loss pada wanita (usia 42-63 th) selama 3 tahun.
• Peningkatan BMD ditunjukkan pada pemberian ACTONEL selama 3 bulan
• ACTONEL secara signifikan meningkatkan BMD pada Lumbar Spine, Femoral Neck dan Trochantar
dibanding Placebo pada akhir Studi
Risedronate in PREVENTION of OSTEOPOROSIS
 ACTONEL secara signifikan MENCEGAH resiko terjadinya OSTEOPOROSIS pada Wanita post menopause
THANKS