SKRINING

HIPOTIROID
KONGENITAL PADA
BAYI BARU LAHIR
UKK Endokrinologi IDAI
Dr. Stanislaus Djokomuljanto.,MMed(Paed), SpA

PENDIDIKAN
• Dokter Umum : Fakultas Kedokteran Universitas TRISAKTI Jakarta
• Sp1 - Spesialis Anak: University Sains Malaysia/ FKUI-RSCM Jakarta
• APPES Fellow School 2021
• APPES Online Education Series 2023

PENGALAMAN KERJA
■ Dokter PTT Puskesmas Purworeja Klampok Banjarnegara
■ Dokter Umum RSUD Banyumas
■ Dokter Spesialis Anak Siloam Hospital Lippo Village/ RSUSiloam

PENGALAMAN ORGANISASI:
■ Anggota IDI
■ Anggota IDAI
■ Anggota UKK Endokrinologi Anak IDAI
■ Hipotiroid kongenital (HK) adalah Keadaan
menurun atau tidak berfungsinya kelenjar
tiroid yang didapat sejak bayi baru lahir
■ Kelainan anatomi atau gangguan
metabolisme pembentukan hormon tiroid
atau defisiensi iodium
■ Bisa dikenali melalui Skrining
 SKRINING BAYI BARU LAHIR

■ Deteksi dini  diagnosis  intervensi dini sehingga

mencegah kematian atau disabilitas

Skrining

Kelainan Critical
Kelainan Gangguan
metabolik congenital heart
endokrin pendengaran
bawaan defects (CCHDs)
SKRINING HIPOTIROID KONGENITAL

• Tujuan utamanya adalah untuk mendeteksi semua

jenis Hipotiroid primer (ringan, sedang, berat)

Tes yang paling sensitif utk mendeteksi HK primer

adalah TSH

Cord blood atau darah yang Darah yang diambil pada usia
diambil setelah usia 24 jam — 48-72 jam  the best
> efektif

Leger et al, J Clin Endocrinol Metab,

2014
Jacob H. Arch dis Child Educ Prac, 2015
■ HK Berat jika FT4 <5 pmol/l (0.3885 ng/dL),
■ Sedang FT4 5-10 pmol/l (0.3885-0.777 ng/dL)
■ Ringan FT4 10-15 pmol/l (0.777-1.1655 ng/dL)

American Thyroid Association. THYROID 2021;31:3. Mary

Ann Liebert, Inc.
APA ITU HORMON TIROID?
REGULASI
HORMON
TIROID

• Hipotalamus-
Pituitari-Tiroid

• Mekanisme umpan
balik negatif
 o Hipotalamus mengeluarkan
Hipotalamus
TRH hormon TRH Hipofisis akan
Hipofisis terstimulasi mengeluarkan TSH
o Stimulasi TSH  Kelenjar tiroid
akan mengeluarkan hormon tiroid
TSH (T3 dan T4)
T
4
T
o Hormon tiroid memiliki efek
3

umpan balik pada hipofisis dan

T
4

hipotalamus
T
3 Feedback
T

o Bila T3 dan T4 rendah maka 

3 T
4

TSH akan meningkat dan

sebaliknya
spopoulos. Color Atlas of Physiology. 4 th Ed. Thieme. 2003
o Tanda hipotiroid adalah 
peningkatan TSH
per DS. Thyroid Gland. Greenspan's Basic & Clinical Endocrinology, 9 th Ed.2011
 Fisiologi Fungsi Tiroid Pada Bayi Baru Lahir

o Proses kelahiran memberikan ‘stress’  T3, T4,

TSH meningkat sebagai respon thd rangsangan
hipotermi relatif
o > 24 jamTSH menurun dari 60-80 menjadi 20
mIU/L  menjadi 6-10 pada usia 1 minggu
o TSH > 10 mI pada usia > seminggu dianggap
peningkatan bermakna
o T4 dan fT4 juga menurun dari 129-283 nmol/L
(usia 1-4 hari)  0.8 – 2 ng/dL (usia 4 minggu)

Cooper DS. Thyroid Gland. Greenspan's Basic & Clinical Endocrinology, 9th Ed.2011
Despopoulos. Color Atlas of Physiology. 4th Ed. Thieme. 2003
INTRAUTERIN
FUNGSI HORMON TIROID
FUNGSI HORMON TIROID
Perkembangan • Neurogenesis, gliogenesis, sinaptogenesis,
(Maturasi sel otak) mielinisasi, sintesis neurotransmiter,
migrasi sel saraf pusat, diferensiasi sel
saraf pusat, pertumbuhan dendrit dan
akson
• Perkembangan mata dan pendengaran
Pertumbuhan Mempengaruhi pertumbuhan tinggi badan
Perkembangan otot dan skeletal
Termogenesis Oksidasi lemak coklat sehingga menghasilkan
panas

Metabolisme • Basal metabolic rate (BMR)

• Fungsi jantung
• Fungsi dan perkembangan saluran cerna
Hipotiroid Kongenital

Penyebab retardasi mental yang dapat dicegah

• Keterlambatan diagnosis menyebabkan kerusakan
otak yang irreversibel
 INSIDENS
■ Insidens di Amerika Serikat:
– 1 per 4000 kelahiran
■ Internasional:
– 1 per 3000-4000 kelahiran
– Timur tengah : 1 per 1400 - 2000 kelahiran
■ Lebih sering ditemukan pada bayi perempuan
– Perempuan: lelaki = 2: 1
■ INDONESIA?

Sack J, et al. Horm Res. 1998.

Delange F. Thyroid. 1998
BAGAIMANA BEBAN
INDONESIA?
Jumlah bayi lahir : 4.2 juta/tahun

Jika insidens HK 1: 1000-2000 bayi baru lahir

2100-4200 bayi dengan hipotiroid kongenital

Saat ini < 100/tahun  sebagian besar terlambat

didiagnosis

Berapa besar biaya yang harus ditanggung

utk membiayai anak dengan RM seumur
hidup yang harusnya bisa di cegah
Cost Benefit di Srilanka

VALUE HEALTH REG ISSUES. 2021; 24:181–186

■ Srilanka
■ Diperkenalkan tahun 2007
■ 2019  cakupan 92% (159 559 bayi, 126
terkonfirmasi dari 192 positif)
■ Biaya program: 4.731.895.657 (4.7 M)
■ Penghematan: 17.055.215.836 (17 M)
■ Benefit to cost ratio: 3.6

VALUE HEALTH REG ISSUES. 2021; 24:181–186

Cost Benefit di India

Vidavalur R.Front. Pediatr. 2020;10:788589.

■ India
■ Diperkenalkan tahun 2007
■ 2018  cakupan < 2% (26 juta bayi, 26 000 positif)
■ Biaya program: 187 Juta dollar (2.8 T)
■ Penghematan: 336.6 – 1122 juta dollar (5-16.8 T)
■ Benefit to cost ratio: 1.8 - 6
 Penyebab Hipotiroid
Kongenital

Permanen Transient

Pengobatan
seumur hidup
PENYEBAB HIPOTIROID
KONGENITAL
PERMANEN TRANSIEN
DISGENESIS TIROID DEFISIENSI YODIUM
• Agenesis tiroid
• Hipoplasia tiroid
• Tiroid ektopik
DISHORMOGENESIS IATROGENIK AKIBAT PAPARAN
• Defek pada trapping Iodide, organifikasi INTRAUTERIN TERHADAP ZAT
iodide, sintesis tiroglobulin GOITROGEN
• Pendred syndrome • obat anti-tiroid, yodium, antibodi
maternal, idiopatik
DISFUNGSI HIPOTALAMUS- IMATURITAS AKSIS
PITUITARI HIPOTALAMUS-PITUITARI-
• Defisiensi hormon hipotalamus multipel TIROID akibat prematuritas
• Defisiensi TSH atau TRH terisolasi
RESISTEN TERHADAP HORMON INFEKSI/KONDISI STRESS
TIROID
Penyebab HK

Hipotiroid Kongenital

Transien/
Permanen
sementara

Primer Sekunder Primer Sekunder

Dysgenesis Ibu minum

Defek di otak Ibu hipertiroid
(Agenesis, antitiroid
hypoplastic, ectopic,
hemiagenesis) Isolated (mutasi Defisiensi Prematur &
gen TSH) iodium/endemis BBLSR
Dishormono
Gangguan Pemakaian Iodin Steroid &
genesis Transport >> Dopamin
Transient
Resistesi horm Gen DUOX 2
TSH resisten hypothyrotopinem
tiroid mutation, isolated
hyperthyrotropinemia ia
Konversi rendah
T4 --> T3 Maternal TSH
Antibodies Receptor
Blocking
Mondal S, Mukhopadhyay P, Ghosh S. Clinical approach to congenital hypothyroidism. Thyroid Res Pract
2017
Gejala dan Tanda Kelainan

■ Tanda dan gejala HK tergantung usia

kapan ditemukan
■ Awal kehidupan belum dikenali
■ Semakin tampak pada minggu-minggu
berikutnya
MANIFESTASI KLINIS
Saat lahir : tanda dan gejala tidak jelas
muncul sesaat setelah bayi lahir / bulan pertama

2 MINGGU PERTAMA SETELAH USIA 1 SETELAH USIA 63

BULAN BULAN
• Prolonged jaundice • Kutis marmorata • Keterlambatan
• Edema pada palpebra, • Gagal tumbuh (failure perkembangan
tangan, kaki to thrive) • Deselerasi
Hernia umbilikalis
• Poor feeding (minum • Tidak mampu • pertumbuhan
Konstipasi linear
tidak adekuat) menghisap dengan baik • Kulit
Kulitkering
kering
• Hipotermia • Konstipasi • Wajah “kasar”
Makroglosia
• Abdomen menonjol • Tidak aktif • Makroglosia
Suara tangis kasar
• Fontanel lebar • Hipotonia • Hernia umbilikalis
Myxedema
MANIFESTASI KLINIS

Edema (sembab)

Makroglosia

Hernia umbilikalis
 Manifestasi Klinis • Perut Cembung
• Konstipasi
95% tidak bergejala pada bulan pertama
Karena ada transfer hormon tiroid ibu melalui
plasenta, jika tidak terdiagnosis akan bergejala sbb:

Penurunan aktivitas fisik,

letargi Hipotonia, poor • Skin mottling, kering, dingin
feeding • Rambut kasar
• Reflek ↓, Letargis • Sutura lebar, UUB lambat
menutup
Makroglosia, puffy face
• wajah khas, pesek • Perawakan pendek, gigi kuku
• Pseudo hypertelorism lambat tumbuh
• Global delayed development
Prolonged Jaundice • Disabilitas Intelektual, IQ
• Hernia Umbilikalis rendah
• myxedema
Behl T, et al. Congenital hypothyroidism: An updated
review of its pathogenesis . Int J of Research in Pharmacy
DIAGNOSIS
Fungsi hormon tiroid
Anamnesis dan Free T4
pemeriksaan fisik T4 total
TSH

Radiologis:
Bone age
X-Ray lutut dan kaki
DIAGNOSIS

Jenis T4 total TSH

T4 bebas

Primer  
Sekunder  
Tersier  
TERAPI
Substitusi hormon tiroid
L-Tiroksin

Berapa lama??
Seumur hidup

Dosis inisial terapi L-tiroksin

10-15 ug/kg/hari
(AAP. Pediatrics 2006)
Sediaan Levotiroksin
■ Tablet 50 mikrogram
■ Tablet 100 mikrogram
 PEMBERIAN TERAPI SULIH
HORMON TIROID (HT)

• Apapun penyebab HK, L-T4 (levotiroksin) adalah

hormon tiroid pilihan
• L-T4 berupa pil yang sebaiknya digerus sendiri dan
dicampur dengan beberapa ml air atau ASI
• Obat diberikan satu kali sehari dengan waktu yang
sama
• Hindarkan pemberian obat bersamaan dengan
senyawa yang mengganggu penyerapan
SENYAWA YANG MENGGANGGU
PENYERAPAN L-T4
■ Vitamin D
■ Produk kedele, singkong
■ Kalsium
■ Zat besi konsentrat
■ Beberapa jenis obat:
– Aluminium hydroxide
– Cholestyramine dan resin lain
– Suplemen tinggi serat
– Sucralfate
PEMANTAUAN TERAPI

Pemantauan Kapan dipantau?

• Klinis • Minggu ke-2 dan ke-4

• Laboratorium: setelah awitan terapi
• 6 bulan pertama: tiap 1
• FT4 bulan
• TSH • 6 bulan – 3 tahun
pertama: tiap 3 bulan
• Selanjutnya tiap 6 bulan
PEMANTAUAN TERAPI
Sasaran terapi :
• Normalisasi TSH dan mempertahankan
fT4 dalam batas normal
• Kadar fT4 : pertengahan batas atas
• Kadar TSH < 5 mU/mL
 HASIL PENGOBATAN
Sangat
dipengaruhi :
• Usia bayi saat terapi
• Berat ringannya HK
• Jumlah dosis
• Kepatuhan
PROGNOSIS

Tanpa terapi dini

• Retardasi mental/Disabilitas Intelektual
• Gangguan koordinasi motorik
• Hipotonia
• Ataksia

Makin dini diagnosis

• Makin dini terapi
• Makin baik prognosisnya
PROGNOSIS: EARLY
TREATMENT
■ Kerusakan otak minimal: gangguan psikomotor ringan
– 82% terdiagnosis secara klinis: IQ ± 77
– 47% terdiagnosis melalui skrining: IQ ± 110
■ Pada era pra-skrining: terdiagnosis secara klinis pada usia
2-60 bulan
– Gangguan belajar, gangguan perilaku, motorik halus
terganggu, retardasi mental

Weber et al, 1995

Dampak hipotiroid kongenital
Anak
• Bayi akan mengalami kecacatan selama kehidupannya
● Anak mengalami retardasi mental dan gangguan pertumbuhan

Keluarga
• Gangguan ekonomi: Membutuhkan pendidikan, pengasuhan, dan
pengawasan khusus
● Psikososial: Rendah diri dan menjadi stigma
● Produktivitas menurun

Negara
• Negara menanggung beban biaya pendidikan, pengobatan dan
biaya hidup bayi
• Mengalami kerugian SDM berkualitas
Refresh

■ 1. SHK adalah……
■ 2. apakah gejala HK umumnya dapat terdeteksi pada waktu bayi
baru lahir
■ 3. HK permanen disebabkan oleh…..
■ 4. apa akibat dari HK yang tidak terdeteksi melalui program
SHK
■ 5. apakah gangguan perkembangan otak yang terjadi pada HK
bisa disembuhkan?
■ 6. berapa lama pengobatan HK primer?
TAKE HOME
MESSAGE
Hormon tiroid MUTLAK diperlukan untuk perkembangan otak yang
normal dan pertumbuhan.

Sebagian besar bayi dengan hipotiroid kongenital tidak menunjukkan tanda

dan gejala yang jelas ketika lahir.

Hipotiroid kongenital berdampak tidak hanya terhadap pertumbuhan

bayi/anak, tetapi juga terhadap keluarga, dan negara.

KIE keluarga harus dilakukan dan dibutuhkan untuk dilakukan SHK.

Harus adanya kerjasama berjenjang untuk pelaksanaan, pencatatan, dan

pelaporan program SHK.
THANK YOU