Journal Reading

Real-World Treatment Patterns in Patients with

Vitiligo in the United States
Disusun oleh:
Yulianita Kara
2265050090
Pembimbing:

Dr. dr. Ago Harlim, Sp.KK., MARS., FINSDV., FAADV

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT KULIT DAN KELAMIN

RUMAH SAKIT UMUM UNIVERSITAS KRISTEN INDONESIA
PERIODE 25 DESEMBER 2023 – 27 JANUARI 2024
JAKARTA
Original Research
 Daftar Isi

01 02 03
Abstrak Pendahuluan Metode

04 05 06
Hasil Diskusi Kesimpulan

Kata Kunci : Vitiligo; Pemanfaatan obat; Pola pengobatan; Bukti dunia nyata
 Abstrak
Pendahuluan: Vitiligo adalah kelainan autoimun yang menyebabkan
depigmentasi kulit, dengan pilihan pengobatan terbatas yang disetujui.
Penelitian ini mengevaluasi penggunaan obat dan pola pengobatan pada
pasien pada tahun pertama setelah diagnosis vitiligo.
Metode : Analisis retrospektif, dari MarketScan Research Databases,
mencakup pasien berusia > 12 tahun yang baru terdiagnosis vitiligo. Pasien
diidentifikasi pada 1 Oktober 2016 - 30 April 2021 dan memiliki > 12 bulan
pendaftaran berkelanjutan sebelum dan sesudah diagnosis vitiligo. Hasil
dilaporkan secara terpisah untuk inisiator pengobatan diagnosis pasca
vitiligo, pasien dengan vitiligo sedang hingga berat, dan remaja (berusia 12-
17 tahun).
 Abstrak
Hasil : Sebanyak 19.335 pasien dilibatkan dalam analisis, dengan setengahnya (N =9648, 49,9%)
tidak menerima pengobatan apa pun selama 12 bulan masa tindak lanjut. Hanya sedikit peralihan
pada inisiator pengobatan (N = 5845) dalam 12 bulan pasca diagnosis vitiligo, dengan pengobatan
lini pertama yang paling sering adalah kortikosteroid topikal potensi tinggi (25,4%), kortikosteroid
oral (23,1%), dan inhibitor kalsineurin topikal (TCI, 14,7%). Remaja yang memulai pengobatan
(N =486) paling sering menerima TCI (30,9%) sebagai terapi lini pertama. Pasien dengan vitiligo
sedang hingga berat (N =3462) sangat mungkin menerima pengobatan selama masa tindak lanjut,
dan hanya 1,5% yang tidak menerima pengobatan. Di antara pasien yang tidak menjalani
pengobatan vitiligo sebelum diagnosis, waktu klaim pengobatan pertama berkisar antara 51,9 hari
(standar deviasi [SD], 84,0), TCI hingga 178,6 hari (SD 116,0), imunosupresan sistemik; rata-rata
total hari yang diberikan berkisar antara 14,4 hari (SD 27.1), kortikosteroid oral hingga 121.0 (SD
114.0) untuk imunosupresan.
Kesimpulan : Dalam penelitian di dunia ini, sebagian besar pasien tidak menerima pengobatan
apa pun. Di antara mereka yang menerima pengobatan, sebagian besar tidak mungkin beralih atau
menggunakan kombinasi pengobatan dalam tahun pertama setelah didiagnosis vitiligo.
 Pendahuluan
● Vitiligo adalah kelainan kulit autoimun yang ditandai dengan hilangnya melanosit
yang mengakibatkan bercak depigmentasi, yang sering timbul pada masa anak-
anak atau remaja.
● Pemicu kematian melanosit bersifat multifaktorial, antara lain genetik, stres
oksidatif, dan mekanisme imunologis
● Vitiligo dapat diklasifikasikan menjadi nonsegmental, yang merupakan subtipe
paling umum, atau sebagai vitiligo segmental, yang mempengaruhi area tubuh
tertentu
● Prevalensi diperkirakan mencapai 1,3% di AS
● Dampak psikososial seperti stigmatisasi, gangguan tidur, kesulitan menjalin
hubungan, dan gangguan interaksi sosial, yang dilaporkan memiliki prevalensi
lebih tinggi dibandingkan penyakit kulit lain seperti jerawat atau dermatitis
atopik, namun lebih rendah dibandingkan psoriasis.
 Pendahuluan
● Ruxolitinib baru-baru ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan
Makanan AS (FDA), menjadikannya satu-satunya pengobatan yang
disetujui untuk repigmentasi vitiligo.
● Tujuan pengobatan termasuk memperlambat perkembangan, menstabilkan
depigmentasi, dan menstimulasi dan mempertahankan repigmentasi.
● Tatalaksana pengobatan vitiligo terus berkembang, dengan munculnya
terapi yang menargetkan jalur sinyal Janus kinase (JAK) dan mekanisme
antioksidan atau repigmentasi.
● Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi pola pengobatan
pada pasien dengan vitiligo yang menjalani terapi terkait vitiligo tertentu
(pengobatan kortikosteroid, pengobatan tacrolimus topikal, terapi sinar
ultraviolet, fotokemoterapi, terapi laser, terapi laser excimer, dan cangkok
kulit epidermal) pada tahun pertama diagnosis vitiligo.
 Metode
Desain Studi dan Peserta
❏ Analisis kohort retrospektif yang memanfaatkan data dari Merative-Basis Data Riset
MarketScan (Ann Arbor, Michigan) yang berisi informasi tingkat pasien mengenai data klaim
medis dan farmasi di AS.
❏ Memenuhi syarat: pasien berusia >12 tahun dengan diagnosis awal vitiligo (International
Classification of Diseases [ICD] 10-CM -L80.x; vitiligo kelopak mata, H02.73-; vitiligo vulva,
N90.89) pada bagian tubuh mana pun berdasarkan klaim medis nondiagnostik antara 1
Oktober 2016 - 30 April 2021. Tanggal diagnosis pertama akan dianggap sebagai tanggal
indeks.
❏ Pasien juga memiliki > 12 bulan pendaftaran terus menerus sebelum dan sesudah tanggal
indeks.
❏ Pasien yang dieksklusikan adalah pasien yang memiliki diagnosis kelainan bulosa, dermatitis
atau eksim, kelainan papulosquamous, kelainan kulit dan pelengkapnya, atau kelainan
pigmentasi lainnya.
❏ Pasien yang memiliki diagnosis vitiligo atau bukti pengobatan terkait vitiligo selama periode
awal 12 bulan juga tidak memenuhi syarat.
 Metode
Outcomes
❏ Studi ini melaporkan penggunaan obat dan pola pengobatan, termasuk lini terapi
pengobatan vitiligo (analisis urutan pengobatan pada pengobatan lini pertama dan
kedua; tingkat peralihan pengobatan), waktu klaim pengobatan pertama, jumlah
keseluruhan klaim pengobatan pertama, dan lama terapi pada pasien dengan vitiligo
dalam 12 bulan pasca diagnosis vitiligo.

❏ Tatalaksana yang termasuk dalam analisis penelitian: kortikosteroid topikal;

kortikosteroid oral (oral mini pulse therapy), termasuk prednison, deksametason, dan
metilprednisolon; kortikosteroid injeksi kerja jangka pendek termasuk hidrokortison;
kortikosteroid injeksi kerja sedang, termasuk prednison, metilprednisolon, dan
triamsinolon; kortikosteroid injeksi jangka panjang, termasuk betametason dan
deksametason; penghambat kalsineurin topikal (TCI); imunosupresan sistemik,
termasuk azathioprine, cyclosporine, methotrexate dan mycophenolate mofetil; terapi
depigmentasi; dan fototerapi.
 Metode
Analisis Statistik
❏ Kumpulan analisis mencakup semua pasien dengan diagnosis vitiligo yang menerima
pengobatan dalam 12 bulan pertama setelah diagnosis awal vitiligo.
❏ Hasil dilaporkan secara terpisah untuk pasien yang tidak menerima pengobatan terkait
vitiligo sebelum diagnosis vitiligo (inisiator pengobatan pasca diagnosis vitiligo).
❏ Di antara pasien yang merupakan inisiator pengobatan pasca diagnosis vitiligo,
subanalisis dilakukan untuk pasien dengan vitiligo sedang hingga berat.
❏ Vitiligo sedang hingga berat didefinisikan sebagai penggunaan satu atau lebih
kortikosteroid sistemik dan/atau fototerapi secara de novo, dan/atau tiga atau lebih
kunjungan dermatologi untuk diagnosis vitiligo dalam 12 bulan setelah periode tanggal
indeks.
❏ Tren pengobatan lini pertama dilaporkan berdasarkan usia pengobatan pasca diagnosis
vitiligo, dan melaporkan hasil untuk remaja (usia 12–17 tahun) dan orang dewasa (usia
18– 64 tahun) secara terpisah.
 Metode
Kepatuhan terhadap Pedoman Etika

❏ Kontrak berbayar dengan Merative-, penulis diberikan izin

untuk menggunakan dan mengakses database.
❏ Data yang disediakan untuk penelitian ini adalah data
klaim retrospektif yang tidak teridentifikasi, yang sesuai
dengan Undang-Undang Portabilitas dan Akuntabilitas
Asuransi Kesehatan (HIPAA) dan tidak memerlukan
persetujuan, pemberitahuan, atau pengecualian dari
Komite Etika atau Dewan Peninjau Institusional.
 Hasil
● Sebanyak 19.335 pasien dilibatkan
dalam analisis, dengan usia rata-rata
41,6 tahun dan 82,2% adalah
perempuan.
● Penyakit penyerta yang paling umum
termasuk penyakit gastrointestinal
(28,2%), penyakit kardiovaskular
(26,7%), dan hipertensi (19,8%).
● Dilaporkan untuk 13,449 (69,6%)
pasien yang tidak menerima
pengobatan terkait vitiligo sebelum
diagnosis vitiligo (usia rata-rata 40,7
tahun, SD 14,2; 80,4% perempuan).
● Untuk 3462 pasien yang menderita
vitiligo sedang hingga berat dan
menerima pengobatan (usia rata-rata
41,7 tahun, SD 13,8; 76,3%
perempuan).
 Hasil
● Hampir setengah pasien (N = 9648,
49,9%) tidak menerima pengobatan apa
pun selama 12 bulan masa tindak lanjut.
● Terapi umum: Kortikosteroid oral (N =
4063, 21,0%), kortikosteroid topikal
potensi tinggi (HTCS; N =3908, 20,2%),
dan TCI (N = 2725, 14,1%)
● Waktu terlama klaim pengobatan
pertama adalah 153,3 hari (SD 108,3)
untuk kortikosteroid oral.
● Imunosupresan rata-rata jumlah klaim
lebih dari dua kali lipat (4,4, SD 3,7) dan
enam kali lipat lebih tinggi rata-rata
jumlah hari pengobatan (152,2, SD
110,9) dibandingkan terapi lain.
● Fototerapi digunakan oleh sebagian kecil
pasien (tidak =751, 3,9%).
 Hasil
● Lebih dari separuh pasien
(56,5%, N =7599) tidak
menerima pengobatan terkait
vitiligo sebelum didiagnosis dan
juga pengobatan selama 12 bulan
tindak lanjut pasca diagnosis
vitiligo.
● Memulai pengobatan terkait
vitiligo (N =5845), HTCS adalah
pengobatan yang paling sering
digunakan sebesar 17,4% (N
=2343), diikuti oleh
kortikosteroid oral (15,3%,N
=2053) dan TCI (14,1%, N
=1899)
● Dari 3462 pasien dengan vitiligo
sedang-berat, menerima
kortikosteroid oral (73,1%) dan
hanya 1,5% yang tidak menerima
pengobatan selama masa tindak
lanjut (Gambar 2B).
 Hasil

● Waktu klaim pengobatan

pertama berkisar antara
51,9 hari (SD 84.0) untuk
TCI dan 178.6 hari (SD
116.0)untuk
imunosupresan sistemik.

● Rata-rata total hari

berkisar antara 14,4 hari
(SD 27.1) untuk
kortikosteroid oral hingga
121.0 (SD 114.0) untuk
imunosupresan.
 Hasil
● Analisis pengobatan pasien yang
memulai pengobatan diagnosis
pasca-vitiligo (N =5845)
menunjukkan bahwa peralihan
minimal dalam 12 bulan masa tindak
lanjut.
● Pengobatan lini pertama yang paling
sering dilakukan adalah HTCS
(25,4%), kortikosteroid oral (23,1%),
dan TCI (14,7%) (Gambar. 3A).
● Pasien remaja(12-17 tahun) yang
merupakan inisiator pengobatan
pasca diagnosis vitiligo (N = 486),
terapi lini pertama yang paling sering
adalah TCI (30,9%), HTCS (15,4%),
dan kortikosteroid topikal potensi
sedang (13,0%) dalam 12 bulan
pasca diagnosis vitiligo (Gambar
3B).
 Hasil
● Waktu klaim pengobatan pertama
berkisar antara 55,6 hari (SD 86.1)
untuk TCI hingga 161,5 hari (SD
108.4) untuk kortikosteroid oral
(Tabel 4). Rata-rata total hari
pengobatan yang diberikan
berkisar antara 16,5 hari (SD 33,5)
untuk kortikosteroid oral hingga
156,5 hari (SD 148.6) untuk
imunosupresan.
 Hasil
● Kortikosteroid oral menjadi pengobatan
lini pertama yang paling sering (50,5%)
pada semua kelompok usia (N=2669)
(Gambar 4A).
● Analisis berdasarkan usia menunjukkan
bahwa di antara pasien dengan vitiligo
sedang hingga berat, remaja (N=205)
juga kecil kemungkinannya untuk
mengganti pengobatan selama 12 bulan
masa tindak lanjut. Pengobatan lini
pertama selama masa tindak lanjut
paling umum adalah kortikosteroid oral
(22,9%) dan TCI (15,6%) (Gambar.4B)
 Diskusi
● Pada penelitian ini lebih dari separuh pasien tidak menerima pengobatan selama 12 bulan
pertama setelah di diagnosis vitiligo
● Tingkat peralihan pengobatan dan kombinasi pengobatan yang rendah pada pasien yang
menerima pengobatan vitiligo; sebagian besar pasien hanya menerima satu terapi lini
pertama selama masa tindak lanjut.
● HTCS dan kortikosteroid oral pengobatan lini pertama yang paling umum untuk pasien
yang memulai pengobatan pasca diagnosis vitiligo, namun hal ini bervariasi berdasarkan
usia.
● Terapi lini pertama yang paling umum untuk remaja yang memulai pengobatan adalah TCI,
yang konsisten dengan penelitian yang dilaporkan sebelumnya
● Secara keseluruhan, setengah dari seluruh pasien vitiligo dalam analisis ini tidak menerima
pengobatan dalam periode tindak lanjut 12 bulan.
● Faktor yang mempengaruhi keputusan pengobatan: persepsi berat penyakit dan kemanjuran
pengobatan.
 Diskusi
● Saat ini tidak ada pedoman pasti untuk pengobatan vitiligo, dan pilihan
pengobatan saat ini bervariasi dalam hal kemanjuran dan keamanan. Hal ini,
ditambah dengan kurangnya pengetahuan penyedia layanan mengenai
pengobatan vitiligo, juga dapat berdampak besar pada cara dokter melakukan
pendekatan terhadap pengobatan vitiligo.

● Akses pengobatan dan perlindungan asuransi kemungkinan mempengaruhi

perilaku mencari pengobatan. Misalnya, meskipun fototerapi telah menunjukkan
kemanjuran pada pasien dengan vitiligo, pengobatan ini sangat memakan waktu
(disarankan 3 kali perawatan/minggu) yang seringkali memerlukan waktu
beberapa bulan untuk perbaikan.

● Penelitian terbaru menunjukkan bahwa, dari 17 perusahaan asuransi dengan

cakupan regional atau nasional di AS, lebih dari separuhnya tidak menanggung
biaya fototerapi, dan cakupan untuk terapi topikal bervariasi berdasarkan lokasi.
 Diskusi
● Pasien dengan vitiligo sedang-berat kemungkinan besar akan menerima pengobatan dalam waktu
tindak lanjut, dan hanya 1,5% yang tidak menerima pengobatan. Di antara pasien yang menerima
pengobatan, hampir setengahnya mendapat kortikosteroid oral lini pertama.
● Vitiligo sedang hingga berat didefinisikan sebagai penggunaan >1 kortikosteroid sistemik dan/atau
fototerapi secara de novo, dan/atau tiga atau lebih kunjungan dermatologi untuk diagnosis vitiligo
dalam 12 bulan setelah periode tanggal indeks.
● Pasien vitiligo telah terbukti berhubungan dengan jenis kelamin perempuan dan atau usia 30 tahun
(khususnya remaja).
● Kualitas hidup yang lebih tinggi, yang diukur dengan indeks kualitas hidup vitiligo, dikaitkan
dengan luas dan lokasi penyakit, dengan lesi yang lebih terlihat (misalnya kepala)
● Penelitian ini dibatasi oleh kelengkapan database untuk sepenuhnya mengetahui pengobatan dan
gejala terkait vitiligo, seperti tidak lengkap dalam hal obat-obatan yang dijual bebas dan teknik
manajemen mandiri lainnya. Akibatnya, analisis ini terbatas kemampuannya untuk sepenuhnya
mengontrol perbedaan tingkat keparahan vitiligo yang dapat mempengaruhi pilihan pengobatan
dan hasil.
 Kesimpulan
Studi ini menyoroti bahwa, dalam tahun pertama setelah didiagnosis
menderita vitiligo, sebagian besar pasien tidak menerima
pengobatan apa pun, dan di antara mereka yang menerima
pengobatan, sebagian besar tidak beralih atau menggunakan
kombinasi pengobatan. Untuk membantu lebih memahami
kebutuhan pasien dengan vitiligo, penelitian selanjutnya perlu
meneliti terkait karakteristik demografi dan klinis mana yang
berhubungan dengan tidak menerima pengobatan untuk vitiligo.
 Daftar Pustaka
1. Bergqvist C, Ezzedine K. Vitiligo: a review. Dermatology. 2020;236(6):571–92.
2. de Menezes AF, Oliveira de Carvalho F, Barreto RS, de Santana Silva B, Shanmugam S, Gurgel RQ, et al.
Pharmacologic treatment of vitiligo in children and adolescents: a systematic review. Pediatr Dermatol. 2017;34(1):13–
24.
3. Chen J, Li S, Li C. Mechanisms of melanocyte death in vitiligo. Med Res Rev. 2021;41(2):1138–66.
4. Taieb A, Alomar A, Bo¨hm M, Dell’anna ML, De Pase A, Eleftheriadou V, et al. Guidelines for the management of
vitiligo: the European Dermatology Forum consensus. Br J Dermatol. 2013;168(1):5–19.
5. Bibeau K, Pandya AG, Ezzedine K, Jones H, Gao J, Lindley A, et al. Vitiligo prevalence and quality of life among adults
in Europe, Japan and the USA. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(10): 1831–44.
6. Morrison B, Burden-Teh E, Batchelor JM, Mead E, Grindlay D, Ratib S. Quality of life in people with vitiligo: a
systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2017;177(6):e338–9
7. Hedayat K, Karbakhsh M, Ghiasi M, Goodarzi A, Fakour Y, Akbari Z, et al. Quality of life in patients with vitiligo: a
cross-sectional study based on Vitiligo Quality of Life index (VitiQoL). Health Qual Life Outcomes. 2016;14:86.
8. Ezzedine K, Eleftheriadou V, Jones H, Bibeau K, Kuo FI, Sturm D, et al. Psychosocial effects of vitiligo: a systematic
literature review. Am J Clin Dermatol. 2021;22(6):757–74.
9. Rosmarin D, Pandya AG, Lebwohl M, Grimes P, Hamzavi I, Gottlieb AB, et al. Ruxolitinib cream for treatment of
vitiligo: a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020;396(10244):110–20.
10. FDA. FDA approves topical treatment addressing repigmentation in vitiligo in patients aged 12 and older 2022.
https://www.fda.gov/drugs/news-eventshuman-drugs/fda-approves-topical-treatment-addressing-repigmentation-vitiligo-
patients-aged-12-andolder. Accessed 12 June 2023.
11. Ezzedine K, Sheth V, Rodrigues M, Eleftheriadou V, Harris JE, Hamzavi IH, et al. Vitiligo is not a cosmetic disease. J
Am Acad Dermatol. 2015;73(5): 883–5.
 Daftar Pustaka
12. Karagaiah P, Valle Y, Sigova J, Zerbinati N, Vojvodic P, Parsad D, et al. Emerging drugs for the treatment of vitiligo. Expert
Opin Emerg Drugs. 2020;25(1): 7–24.
13. Frisoli ML, Essien K, Harris JE. Vitiligo: Mechanisms of pathogenesis and treatment. Annu Rev Immunol. 2020;38:621–48
14. Narayan VS, Uitentuis SE, Luiten RM, Bekkenk MW, Wolkerstorfer A. Patients’ perspective on current treatments and demand
for novel treatments in vitiligo. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(3): 744–8.
15. Topal IO, Duman H, Goncu OE, Durmuscan M, Gungor S, Ulkumen PK. Knowledge, beliefs, and perceptions of Turkish
vitiligo patients regarding their condition. An Bras Dermatol. 2016;91(6): 770–5.
16. Bae JM, Jung HM, Hong BY, Lee JH, Choi WJ, Lee JH, et al. Phototherapy for vitiligo: a systematic review and meta-analysis.
JAMA Dermatol. 2017;153(7):666–74.
17. Zubair R, Hamzavi IH. Phototherapy for vitiligo. Dermatol Clin. 2020;38(1):55–62.
18. Anbar TS, Westerhof W, Abdel-Rahman AT, ElKhayyat MA. Evaluation of the effects of NB-UVB in both segmental and non-
segmental vitiligo affecting different body sites. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2006;22(3):157–63.
19. Blundell A, Sachar M, Gabel CK, Bercovitch LG. The scope of health insurance coverage of vitiligo treatments in the United
States: Implications for health care outcomes and disparities in children of color. Pediatr Dermatol. 2021;38(Suppl 2):79–85.
20. van Geel N, Lommerts J, Bekkenk M, Wolkerstorfer A, Prinsen CAC, Eleftheriadou V, et al. Development and validation of the
Vitiligo Extent Score (VES): an International Collaborative initiative. J Invest Dermatol. 2016;136(5):978–84.
21. Wang Y, Li S, Li C. Clinical features, immunopathogenesis, and therapeutic strategies in vitiligo. Clin Rev Allergy Immunol.
2021;61(3): 299–323.
Terima
Kasih